Vaikuttavat aineet: Esomepratsoli
LUCEN 20 mg enterotabletit
LUCEN 40 mg enterotabletit
Lucen -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - LUCEN 20 mg enterokapselit, LUCEN 40 mg enterokapselit
- LUCEN 10 mg gastroresistentit rakeet oraalisuspensiota varten, pussi
- LUCEN 40 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Käyttöaiheet Miksi Lucenia käytetään? Mitä varten se on?
LUCEN sisältää esomepratsolilääkettä. Se kuuluu protonipumpun estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka vaikuttavat vähentämällä mahalaukun tuottaman hapon määrää.
LUCENia käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:
- "Gastroesofageaalinen refluksitauti" (GERD). Se ilmenee, kun happo mahasta valuu ruokatorveen (putki, joka yhdistää kurkun vatsaan) aiheuttaen kipua, tulehdusta ja polttamista.
- Helicobacter pylori -bakteereilla infektoituneet vatsa- tai yläsuolen haavaumat. Jos sinulla on näitä sairauksia, lääkäri voi myös määrätä antibiootteja infektion hoitoon ja antaa haavan parantua.
- NSAID-lääkkeiden (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) aiheuttamat mahahaavat. LUCENia voidaan käyttää myös estämään mahahaavan muodostumista tulehduskipulääkkeiden käytön aikana.
- Haiman kasvaimen aiheuttama liiallinen mahahappo (Zollinger-Ellissonin oireyhtymä).
- Haavaumien uudelleenverenvuodon pitkäaikainen hoito Lucenin laskimonsisäisen antamisen jälkeen
Vasta -aiheet Milloin Lucenia ei tule käyttää
Älä ota LUCENia:
- jos olet allerginen (yliherkkä) esomepratsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa: Lisätietoja).
- jos olet allerginen muille protonipumpun estäjille (esim. pantopratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli, omepratsoli).
- jos käytät lääkettä, joka sisältää nelfinaviiria (käytetään HIV: n hoitoon).
Älä ota LUCENia, jos se joutuu johonkin edellä mainituista tapauksista. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista ennen LUCENin ottamista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Lucenia
Ole erityisen varovainen LUCENin suhteen
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat LUCENia, jos:
- Sinulla on vakavia maksavaivoja
- Sinulla on vakavia munuaisongelmia.
LUCEN voi peittää muiden sairauksien oireet. Jos siis jokin seuraavista tapahtuu sinulle ennen kuin aloitat LUCEN -hoidon tai käytät sitä, kerro siitä heti lääkärillesi:
- Menetät paljon painoa ilman syytä tai sinulla on nielemisvaikeuksia
- Vatsakipua tai ruoansulatushäiriöitä esiintyy
- Aloita ruoan tai veren oksentaminen
- Ulosteet ovat mustia (verta värjätyt ulosteet).
Jos sinulle on määrätty LUCENia "tarpeen mukaan", ota yhteys lääkäriisi, jos oireet jatkuvat tai muuttuvat.
Jos käytät protonipumpun estäjää, kuten LUCENia, etenkin yli vuoden ajan, sinulla saattaa olla hieman lisääntynyt lonkka-, ranne- tai selkäranganmurtuman riski.Jos sinulla on osteoporoosi tai käytät kortikosteroideja (mikä voi lisätä osteoporoosi), ota yhteys lääkäriisi
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Lucenin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
LUCEN voi todellakin vaikuttaa joidenkin lääkkeiden toimintaan ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa LUCENiin Älä käytä LUCENia, jos käytät lääkettä, joka sisältää nelfinaviiria (käytetään HIV: n hoitoon).
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Atatsanaviiri (käytetään HIV: n hoitoon)
- Klopidogreeli (käytetään verihyytymien estämiseen)
- Ketokonatsoli, itrakonatsoli tai vorikonatsoli (käytetään sieni -infektioiden hoitoon).
- Erlotinibi (käytetään syövän hoitoon).
- Sitalopraami, imipramiini tai klomipramiini (käytetään masennuksen hoitoon).
- Diatsepaami (käytetään ahdistuneisuuden hoitoon, lihasten rentoutumiseen tai epilepsiaan).
- Fenytoiini (käytetään epilepsian hoitoon) Jos käytät fenytoiinia, lääkärisi on seurattava sinua, kun aloitat tai lopetat LUCEN -hoidon.
- Veren ohentamiseen käytettävät lääkkeet, kuten varfariini. Lääkärisi saattaa seurata sinua, kun aloitat tai lopetat LUCEN -hoidon.
- Silostatsoli (käytetään jaksottaisen lonkkautumisen hoitoon - jalkojen kipu kävellessä riittämättömän verenkierron vuoksi).
- Sisapridi (käytetään ruoansulatushäiriöiden ja närästyksen hoitoon).
- Digoksiini (käytetään sydänvaivoihin).
- Metotreksaatti (kemoterapialääke, jota käytetään suurina annoksina syövän hoitoon) - jos käytät suuria annoksia metotreksaattia, lääkäri saattaa keskeyttää Lucen -hoidon väliaikaisesti.
- Takrolimuusia (käytetään elinsiirroissa)
- Rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon).
- Mäkikuisma (Hypericum perforatum) (käytetään masennuksen hoitoon).
Jos lääkärisi on määrännyt LUCENin kanssa antibiootteja, kuten amoksisilliinia ja klaritromysiiniä Helicobacter pylori -infektion aiheuttamien haavaumien hoitoon, on erittäin tärkeää, että kerrot lääkärillesi muista lääkkeistä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kerro lääkärille ennen LUCENin käyttöä, jos olet raskaana tai haluat tulla raskaaksi. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Lääkäri päättää, voitko ottaa LUCENia tänä aikana.
Ei tiedetä, erittyykö LUCEN äidinmaitoon, joten älä käytä LUCENia, jos imetät.
LUCENin käyttö ruuan ja juoman kanssa
Tabletit voidaan ottaa täysillä tai tyhjään vatsaan.
Ajaminen ja koneiden käyttö
LUCEN ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää mitään työkaluja tai koneita.
Tärkeää tietoa LUCENin sisältämistä aineista
LUCEN-enterotabletit sisältävät sakkaroosia, joka on eräänlainen sokeri. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriin ennen lääkkeen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Lucenin käyttö: Annostus
Ota LUCENia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- LUCEN-enterotabletteja ei suositella alle 12-vuotiaille lapsille
- Jos olet käyttänyt tätä lääkettä pitkään, lääkäri seuraa sinua (varsinkin jos olet käyttänyt tätä lääkettä yli vuoden)
- Jos lääkäri on määrännyt sinua ottamaan lääkkeen tarvittaessa, kerro siitä lääkärillesi, jos oireesi muuttuvat.
Lääkkeen ottaminen
- Voit ottaa tabletit milloin tahansa vuorokauden aikana.
- Voit ottaa tabletit tyhjään vatsaan tai täysillä.
- Niele tabletit kokonaisina veden kera. Älä pureskele tai murskaa tabletteja, koska ne sisältävät päällystettyjä rakeita, jotka suojaavat lääkettä mahalaukun happamuudelta.Siksi on tärkeää olla vahingoittamatta rakeita.
Mitä tehdä, jos sinulla on vaikeuksia niellä tabletteja
Jos sinulla on vaikeuksia niellä tabletteja:
- Laita tabletit lasilliseen vettä. Muita nesteitä ei tule käyttää
- Sekoita, kunnes tabletit liukenevat (seoksesta ei tule kirkasta). Juo heti tai vähintään 30 minuutin kuluessa. Sekoita ne aina ennen juomista
- Varmistaaksesi, että olet ottanut kaiken lääkkeen, huuhtele lasi huolellisesti täyttämällä se puoliväliin vedellä ja juomalla.Kiinteät hiukkaset sisältävät lääkettä, eikä niitä saa pureskella tai murskata.
Jos et kykene nielemään, tabletti voidaan sekoittaa veteen, laittaa ruiskuun ja antaa putken kautta suoraan mahaan (mahaletkuun).
Kuinka paljon lääkettä otetaan
- Lääkärisi neuvoo sinulle otettavien tablettien määrän ja keston. Tämä riippuu fyysisestä tilasta, iästä ja maksatilasta.
- Tavanomaiset annokset on annettu alla.
Ruoansulatuskanavan refluksitaudin (GERD) aiheuttaman närästyksen hoito:
Aikuiset ja 12 -vuotiaat lapset:
- Jos lääkäri on havainnut ruokatorven hieman vaurioituneen, tavallinen annos on yksi 40 mg: n LUCEN-tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan. Lääkärisi voi kehottaa sinua jatkamaan hoitoa samalla annoksella vielä 4 viikon ajan, jos ruokatorvi ei ole parantunut.
- Ruokatorven paranemisen jälkeen tavallinen annos on yksi 20 mg: n LUCEN-enterotabletti kerran vuorokaudessa.
- Jos ruokatorvi ei ole vaurioitunut, tavallinen annos on yksi LUCEN 20 mg enterotabletti joka päivä. resistentti tabletti, Lucen 20 mg vuorokaudessa.
- Jos sinulla on vakavia maksavaivoja, lääkäri antaa sinulle pienemmän annoksen.
Helicobacter pylori -infektion aiheuttamien haavaumien hoito ja niiden uusiutumisen estäminen:
- Aikuiset 18-vuotiaista lähtien: tavallinen annos on yksi 20 mg: n LUCEN-tabletti kahdesti päivässä viikon ajan.
- Lääkärisi kehottaa sinua myös ottamaan antibiootteja, joita kutsutaan amoksisilliiniksi ja klaritromysiiniksi.
Tulehduskipulääkkeiden (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) aiheuttamien mahahaavojen hoito:
- Aikuiset 18-vuotiaasta ylöspäin: tavallinen annos on yksi 20 mg: n LUCEN-tabletti kerran päivässä 4-8 viikon ajan.
Mahahaavan ehkäisy, jos käytät tulehduskipulääkkeitä (ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä):
- Aikuiset 18-vuotiaasta ylöspäin: tavallinen annos on yksi 20 mg: n LUCEN-tabletti kerran vuorokaudessa.
Haiman kasvun (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä) aiheuttaman liiallisen mahahapon hoito:
- Aikuiset 18-vuotiaasta ylöspäin: tavallinen annos on yksi 40 mg: n LUCEN-tabletti kahdesti päivässä.
- Lääkärisi säätää annoksen tarpeidesi mukaan ja päättää myös, kuinka kauan hoitoa jatketaan.
Suurin annos on 80 mg kahdesti vuorokaudessa.
Haavan uudelleenverenvuodon pitkäaikainen hoito Lucenin laskimonsisäisen antamisen jälkeen:
Tavanomainen annos on yksi Lucen 40 mg tabletti kerran päivässä 4 viikon ajan.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Lucenia?
Jos otat enemmän LUCENia kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut enemmän LUCENia kuin lääkärisi on määrännyt, kerro siitä heti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Jos unohdat ottaa LUCENia
- Jos unohdat ottaa LUCEN -annoksen, ota se heti kun muistat. Jos on jo melkein seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin.
- Älä ota kaksinkertaista annosta (kaksi annosta samanaikaisesti) korvataksesi unohtamasi annoksen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Lucenin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös LUCEN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos huomaat jonkin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta LUCENin käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi:
- Äkillinen hengityksen vinkuminen, huulten, kielen ja kurkun tai kehon turvotus, ihottuma, pyörtyminen tai nielemisvaikeudet (vaikea allerginen reaktio).
- Ihon punoitus rakkuloilla tai kuorinta. Vakavia rakkuloita ja verenvuotoja voi esiintyä myös huulilla, silmissä, suussa, nenässä ja sukupuolielimissä. Tämä voi olla "Stevens-Johnsonin oireyhtymä" tai "toksinen epidermaalinen nekrolyysi".
- Keltainen iho, tumma virtsa ja väsymys voivat olla oireita maksaongelmista. Nämä vaikutukset ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy harvemmalla kuin yhdellä potilaalla tuhannesta.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä):
- Päänsärky.
- Vaikutukset vatsaan tai suolistoon: ripuli, vatsakipu, ummetus, ilmavaivat.
- Pahoinvointi tai oksentelu.
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):
- Turvotus jaloissa ja nilkoissa.
- Unen häiriöt (unettomuus).
- Huimaus, pistely, uneliaisuus.
- Huimaus.
- Kuiva suu
- Muutokset maksan toimintaa tarkistavissa verikokeissa.
- Ihottuma, nokkosihottuma ja kutina.
- Lonkan, ranteen tai selkärangan murtuma (jos Lucenia käytetään suurina annoksina ja pitkään).
Harvinaiset (alle 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Veri -ongelmat, kuten valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen. Tämä voi aiheuttaa heikkoutta, mustelmia tai mahdollisuuden saada infektioita helpommin.
- Alhainen veren natriumpitoisuus. Tämä voi aiheuttaa heikkoutta, oksentelua ja kouristuksia.
- Tunne levoton, sekava tai masentunut.
- Muutokset maussa.
- Näköongelmat, kuten näön hämärtyminen.
- Äkillinen hengityksen vinkuminen tai hengenahdistus (bronkospasmi).
- Tulehdus suun sisäpuolella.
- "Sammas" -infektio, joka voi vaikuttaa suolistoon ja jonka aiheuttaa sieni.
- Maksavaivat, mukaan lukien keltaisuus, joka voi aiheuttaa ihon keltaisuutta, tummaa virtsaa ja väsymystä.
- Hiustenlähtö (hiustenlähtö).
- Ihottuma auringonvalossa.
- Nivelkipu (nivelkipu) tai lihaskipu (myalgia).
- Yleinen huonovointisuus ja voimattomuuden tunne.
- Lisääntynyt hikoilu.
Hyvin harvinaiset (alle 1 potilaalla 10000: sta):
- Muutokset verisolujen määrässä, mukaan lukien agranulosytoosi (valkosolujen puute).
- Aggressio.
- Nähdä, tuntea tai kuulla asioita, joita ei ole olemassa (aistiharhat).
- Vaikeat maksavaivat, jotka johtavat maksan vajaatoimintaan ja aivotulehdukseen.
- Äkillinen vaikean ihottuman tai rakkuloiden tai ihon kuorinnan alkaminen. Tähän voi liittyä korkea kuume ja nivelkipu (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
- Lihas heikkous.
- Vaikeat munuaisongelmat.
- Rintojen suureneminen miehillä.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Jos otat LUCENia yli kolmen kuukauden ajan, veren magnesiumtasot voivat laskea. Alhaiset magnesiumpitoisuudet voivat ilmetä väsymyksenä, tahattomina lihassupistuksina, sekavuus, kouristukset, huimaus, lisääntynyt syke. Jos sinulla on jokin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Alhaiset magnesiumpitoisuudet voivat myös johtaa veren kalium- tai kalsiumpitoisuuden laskuun. Lääkärisi tulee päättää, tarkistaako veren magnesiumtasosi säännöllisesti.
- Tulehdus suolistossa (johtaa ripuliin).
LUCEN voi hyvin harvoissa tapauksissa vaikuttaa valkosoluihin, mikä johtaa immuunivajaisuuteen. Jos sinulla on infektio, johon liittyy oireita, kuten kuumetta, johon liittyy yleisen fyysisen kunnon vakava heikkeneminen, tai kuumetta, johon liittyy paikallisen infektion oireita, kuten niska-, kurkku- tai suunkipua tai virtsaamisvaikeuksia, sinun on otettava yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jotta että valkosolujen puute (agranulosytoosi) voidaan sulkea pois verikokeella. On tärkeää, että annat tietoja käyttämistäsi lääkkeistä. Älä huolehdi yllä olevasta luettelosta mahdollisista haittavaikutuksista. Et ehkä saa niitä. Jos jokin haittavaikutuksista muuttuu vakavaksi tai jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Säilytä alle 30 ° C.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa (läpipainopakkaus) tai säilytä pakkaus tiiviisti suljettuna (pullo) kosteudelta suojaamiseksi.
- Älä käytä tabletteja pakkauksessa, lompakossa tai läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
MUITA TIETOJA
Mitä LUCEN sisältää
Vaikuttava aine on esomepratsoli. LUCEN-enterotabletteja on saatavana kahdessa vahvuudessa, jotka sisältävät 20 tai 40 mg esomepratsolia (magnesiumtrihydraattina).
Muut aineet ovat: glyserolimonostearaatti 40-55, hyproloosi, hypromelloosi, rautaoksidi (punaruskea, keltainen) (E172, vain 20 mg: n tableteille), magnesiumstearaatti, metakryylihappokopolymeeri-etyyliakrylaatti (1: 1), dispersio 30 ° C: ssa %, mikrokiteinen selluloosa, synteettinen parafiini, makrogolit, polysorbaatti 80, krospovidoni, natriumstearyylifumaraatti, sakkaroosipallot (sakkaroosi ja maissitärkkelys), talkki, titaanidioksidi (E171), trietyylisitraatti.
Kuvaus LUCENin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
- LUCEN 20 mg gastroresistentit tabletit ovat vaaleanpunaisia, ja niiden toisella puolella on A / EH ja toisella puolella 20 mg.
- LUCEN 40 mg enterotabletit ovat vaaleanpunaisia, ja niiden toisella puolella on A / EI ja toisella puolella 40 mg.
- Tabletit ovat läpipainopakkauksissa, lompakoissa ja / tai pulloissa
- 20 mg, 40 mg: pullo 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tablettia.
- 20 mg, 40 mg: läpipainopakkaus tai lompakko, jossa 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
LUCENTIS 10 mg / ml injektioneste, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi ml sisältää 10 mg ranibitsumabia *. Yksi injektiopullo sisältää 2,3 mg ranibitsumabia 0,23 ml: ssa liuosta.
* Ranibitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta -ainefragmentti, joka on tuotettu Escherichia coli yhdistelmä -DNA -tekniikalla.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektoitava liuos
Kirkas, väritön tai vaaleankeltainen vesiliuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Lucentis on tarkoitettu aikuisille:
• Ikääntyvän neovaskulaarisen (märkän) silmänpohjan rappeuman (AMD) hoito
• Diabeettisen makulan turvotuksen (DME) aiheuttaman näkövamman hoito
• Näkövamman hoito, joka johtuu verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (haaran RVO tai keskus RVO) johtuvasta makulaödeemasta
• Koronaalisen neovaskularisaation (CNV) aiheuttaman näkövamman hoito patologisen likinäköisyyden (PM) seurauksena
04.2 Annostus ja antotapa
Lucentis -valmisteen saa antaa pätevä silmälääkäri, jolla on kokemusta lasinsisäisistä injektioista.
Annostus märän AMD: n hoitoon
Suositeltu Lucentis -annos on 0,5 mg kerran kuukaudessa kerta -annoksena laskimoon. Tämä vastaa 0,05 ml: n injektoitua tilavuutta.
Hoito annetaan kuukausittain ja sitä jatketaan, kunnes suurin näöntarkkuus on saavutettu eli potilaan näöntarkkuus on vakaa kolmen peräkkäisen kuukausittaisen tarkastuksen aikana, jotka suoritetaan ranibitsumabihoidon aikana.
Siksi potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain.
Hoitoa on jatkettava, kun seuranta osoittaa, että näöntarkkuus on heikentynyt märän AMD: n jälkeen. Kuukausittaisia injektioita tulee sitten antaa, kunnes näöntarkkuus on jälleen vakaa kolmen peräkkäisen kuukausitarkastuksen aikana (tämä tarkoittaa vähintään kahta pistosta). Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Annostus DME: n tai RVO: n aiheuttaman makulaödeeman aiheuttaman näkövamman hoitoon
Suositeltu Lucentis -annos on 0,5 mg kerran kuukaudessa kerta -annoksena laskimoon. Tämä vastaa 0,05 ml: n injektoitua tilavuutta.
Hoito annetaan kuukausittain ja sitä jatketaan, kunnes suurin näöntarkkuus on saavutettu eli potilaan näöntarkkuus on vakaa kolmen peräkkäisen kuukausittaisen tarkastuksen aikana, jotka suoritetaan ranibitsumabihoidon aikana. Jos näöntarkkuus ei parane kolmen ensimmäisen injektion aikana, hoidon jatkamista ei suositella.
Siksi potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain.
Hoito on aloitettava uudelleen, kun seuranta osoittaa DME: n aiheuttaman näöntarkkuuden heikkenemisen tai RVO: n aiheuttaman silmänpohjan turvotuksen.Kuukausipistokset on annettava, kunnes näöntarkkuus on jälleen saavutettu kolmen kuukauden mittaisen tarkastuksen jälkeen. Peräkkäin (tämä tarkoittaa vähintään kahta pistosta). Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Lucentis ja laservalokoagulaatio DME: ssä ja makulaturvotuksessa, toissijainen BRVO: lle
On jonkin verran kokemusta Lucentis -valmisteen antamisesta samanaikaisesti laservalokoagulaation kanssa (ks. Kohta 5.1). Kun Lucentis annetaan samana päivänä, se on annettava vähintään 30 minuuttia laservalokoagulaation jälkeen. Lucentis -valmistetta voidaan antaa potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet laservalokoagulaatiota.
Annostus CN -viruksen aiheuttaman näön heikkenemisen hoitoon PM: n seurauksena
Hoito tulee aloittaa yhdellä injektiolla.
Jos seuranta paljastaa merkkejä sairauden aktiivisuudesta, kuten heikentynyttä näöntarkkuutta ja / tai vamman merkkejä, suositellaan jatkohoitoa.
Taudin seuranta voi sisältää kliinisen tutkimuksen, optisen koherenssitomografian (OCT) tai fluoreskeiiniangiografian (FA).
Jotkut potilaat saattavat tarvita vain yhden tai kaksi pistosta ensimmäisen hoitovuoden aikana, mutta toiset saattavat tarvita hoitoa useammin (ks. Kohta 5.1). Siksi suositellaan kuukausittaista seurantaa kahden ensimmäisen kuukauden aikana ja vähintään joka kolmas kuukausi ensimmäisen hoitovuoden aikana. Ensimmäisen vuoden jälkeen lääkäri voi määrittää seurannan tiheyden.
Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Lucentis ja fotodynaaminen hoito Visudynella CNV: ssä, toissijainen PM: lle
Lucentisin ja Visudynen yhdistelmähoidosta ei ole kokemusta.
Erityisryhmät
Maksan vajaatoiminta
Lucentis -valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tähän polaatioon ei kuitenkaan tarvita erityisiä näkökohtia.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Kokemusta yli 75 -vuotiaista DME -potilaista on "rajallisesti".
Pediatriset potilaat
Lucentisin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Antotapa
Kertakäyttöiset injektiopullot vain lasiaiseen.
Ennen antoa Lucentis on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta.
Injektiotoimenpide on suoritettava aseptisissa olosuhteissa, joihin kuuluvat käsien desinfiointi kuten minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen yhteydessä, steriilit käsineet, steriili verho ja steriili blefarostaatti (tai vastaava) ja mahdollisuus suorittaa steriili paracentesis (tarvittaessa potilaan yliherkkyysreaktioita on arvioitava huolellisesti ennen laskimonsisäistä toimenpidettä (ks. kohta 4.4). Riittävä anestesia ja laajakirjoinen paikallinen antimikrobinen aine tulee antaa ennen injektiota periokulaarisen, silmän ja silmäluomen pinnan desinfioimiseksi kliinisen käytännön mukaisesti.
Lisätietoja Lucentis -valmisteesta on kohdassa 6.6.
Työnnä injektioneula 3,5-4,0 mm raajan taakse lasiaiskammioon välttäen vaakasuoraa meridiaania ja suuntaamalla neula kohti silmämunan keskustaa. Pistä injektiotilavuus 0,05 ml; vaihda skleraalikohta seuraaville injektioille.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Potilaat, joilla on tai epäillään silmä- tai periokulaarisia infektioita.
Potilaat, joilla on jatkuva vaikea silmänsisäinen tulehdus.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Laskimonsisäiseen injektioon liittyvät reaktiot
Laskimonsisäisiin injektioihin, myös Lucentis -injektioihin, on liittynyt endoftalmiittia, silmänsisäistä tulehdusta, verkkokalvon irtoamista, verkkokalvon repeämää ja iatrogeenista traumaattista kaihia (ks. Kohta 4.8). Lucentis -valmisteen antamisessa on aina käytettävä asianmukaista aseptista pistostekniikkaa. Lisäksi potilaita on seurattava pistoksen jälkeisellä viikolla nopean hoidon mahdollistamiseksi infektion sattuessa. Potilaita tulee neuvoa siitä, miten he voivat ilmoittaa viipymättä kaikista endoftalmiitiin viittaavista oireista tai mistä tahansa edellä mainituista tapahtumista.
Silmänpaineen nousu
Silmänpaineen ohimenevää nousua on havaittu 60 minuutin kuluessa Lucentis -injektiosta, ja myös silmänpaineen pitkäaikaista nousua (ks. Kohta 4.8). Silmänsisäistä painetta ja näköhermon pään perfuusiota on seurattava ja hoidettava asianmukaisesti.
Kahdenvälinen hoito
Rajoitetut tiedot Lucentisin kahdenvälisestä käytöstä (mukaan lukien samana päivänä annosteltavat annokset) eivät viittaa systeemisten haittatapahtumien suurempaan riskiin verrattuna yksipuoliseen hoitoon.
Immunogeenisyys
Lucentis -valmisteella on mahdollisuus immunogeenisuuteen. Koska DME -potilailla on mahdollista lisätä systeemistä altistusta, ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että potilaat saavat yliherkkyyttä. Potilaita on myös opetettava raportoimaan, jos silmänsisäinen tulehdus pahenee, koska se voi olla kliininen oire, joka johtuu silmänsisäisten vasta -aineiden muodostuminen.
Samanaikainen käyttö muiden anti-VEGF: ien (verisuonten endoteelikasvutekijä) kanssa
Lucentis-valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti muiden anti-VEGF-lääkevalmisteiden kanssa (systeeminen tai silmä).
Lucentisin lopettaminen
Annosta ei saa antaa eikä hoitoa saa jatkaa ennen seuraavaa suunniteltua hoitoa, jos:
• parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) lasku ≥ 30 kirjainta verrattuna viimeiseen arviointiin;
• silmänpaine ≥ 30 mmHg;
• verkkokalvon tauko;
• "subretinaalinen verenvuoto, joka ulottuu fovean keskelle tai jos verenvuoto on ≥ 50% koko vaurioalueesta";
• edellisen tai seuraavan 28 päivän aikana suoritettu tai suunniteltu silmänsisäinen leikkaus.
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä
Riskitekijöitä, jotka liittyvät verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämisen puhkeamiseen märän AMD: n anti-VEGF-hoidon jälkeen, ovat suuri ja / tai korkea verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen. Kun Lucentis -hoitoa aloitetaan, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on nämä verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämisen riskitekijät.
Regmatogeeninen verkkokalvon irtoaminen tai makulareiät
Hoito on lopetettava, jos potilaalla on verkkokalvon irtoaminen tai vaiheen 3 tai 4 makulareikiä.
Väestöt, joiden tiedot ovat rajalliset
Kokemusta tyypin I diabeteksesta sekundaarisen DME -potilaiden hoidosta on vain vähän.Lucentis -valmistetta ei ole tutkittu potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet laskimonsisäisiä injektioita, potilailla, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, tai potilailla, joilla on samanaikainen sairaus Ei ole myöskään kokemusta Lucentis -hoidosta diabeetikoilla, joiden HbAlc -arvo on yli 12% ja verenpainetauti on hallitsematon. Lääkärin on otettava huomioon tiedon puute hoidettaessa näitä potilaita.
PM -potilailla on vain vähän tietoja Lucentisin vaikutuksesta potilaisiin, joille on aiemmin tehty epäonnistunut verteporfiinifotodynaaminen hoito (vPDT).Lisäksi, vaikka johdonmukainen vaikutus havaittiin potilailla, joilla oli subfoveaalisia ja juxtafoveaalisia leesioita, Lucentis -valmisteen vaikutuksesta PM -potilailla, joilla on extrafoveal -leesioita, ei ole riittävästi tietoa.
Systeemiset vaikutukset laskimonsisäisen annon jälkeen
Systeemisiä haittatapahtumia, mukaan lukien ei-silmän verenvuotoja ja valtimotromboembolisia tapahtumia, on raportoitu VEGF-estäjien laskimonsisäisen injektion jälkeen.
DME: n, RVO: n ja CNV: n aiheuttaman makulan turvotuksen hoidon turvallisuudesta potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, on vähän. Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa tällaisia potilaita (ks. Kohta 4.8).
Aiemmat jaksot RVO, iskeeminen haara ja keskus RVO
Kokemusta potilaiden hoidosta, joilla on aiemmin ollut RVO -jaksoja, ja potilaista, joilla on iskeeminen haara RVO (BRVO) ja keskushermosto -RVO (CRVO), on vähän. ei suositeltu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Tavanomaisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Katso fotodynaamisen hoidon (PDT) ja verteporfiinin ja Lucentisin yhdistelmäkäyttö märässä AMD: ssä ja PM: ssä, ks. Kohta 5.1.
Katso laservalokoagulaation ja Lucentisin yhdistelmäkäyttö DME: n ja BRVO: n hoidossa, ks. Kohdat 4.2 ja 5.1.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / ehkäisy naisilla
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
Raskaus
Ranibitsumabin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Cynomolgus -apinoilla tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion / sikiön kehitykseen (ks. Kohta 5.3). Systeeminen altistus ranibitsumabille on vähäinen silmään annon jälkeen, mutta vaikutusmekanismin vuoksi ranibitsumabia on pidettävä mahdollisesti teratogeenisena ja alkio- / sikiötoksisena. Siksi ranibitsumabia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Naisia, jotka suunnittelevat raskautta ja joita on hoidettu ranibitsumabilla, suositellaan odottavan vähintään 3 kuukautta viimeisen ranibitsumabiannoksen jälkeen ennen lapsen syntymistä.
Raskaus
Ei tiedetä, erittyykö Lucentis äidinmaitoon. On suositeltavaa olla imettämättä Lucentisin käytön aikana.
Hedelmällisyys
Hedelmällisyydestä ei ole tietoja.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Lucentis -hoitomenetelmä voi aiheuttaa ohimeneviä näköhäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta 4.8). Potilaiden, joilla esiintyy näitä oireita, ei tule ajaa autoa tai käyttää koneita, ennen kuin nämä ohimenevät näköhäiriöt lakkaa.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Useimmat Lucentis -valmisteen antamisen jälkeen raportoidut haittavaikutukset liittyvät laskimonsisäiseen injektiomenettelyyn.
Yleisimmin raportoidut silmän haittavaikutukset ovat Lucentis -injektion jälkeen: silmä, lisääntynyt repeämä, blefariitti, kuiva silmä ja kutiava silmä.
Yleisimmin raportoidut ei-silmähaittavaikutukset ovat päänsärky, nenänielun tulehdus ja nivelkipu.
Harvemmin raportoituja, mutta vakavampia haittavaikutuksia ovat endoftalmiitti, sokeus, verkkokalvon irtoaminen, verkkokalvon repeämä ja iatrogeeninen traumaattinen kaihi (ks. Kohta 4.4).
Potilaille on kerrottava näiden mahdollisten haittavaikutusten oireista ja heitä on neuvottava ilmoittamaan lääkärilleen, jos heillä on merkkejä, kuten silmäkipu tai lisääntynyt epämukavuus, silmien punoituksen paheneminen, näön hämärtyminen tai heikentyminen, lasiaisten kellukkeiden lisääntyminen tai " lisääntynyt herkkyys valolle.
Alla olevassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, jotka on raportoitu Lucentisin annon jälkeen kliinisissä tutkimuksissa.
Haittavaikutustaulukko #
Haittavaikutukset on lueteltu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Infektiot ja tartunnat
Erittäin yleinen Nenänielun tulehdus
yleinen Virtsatieinfektio *
Veren ja imukudoksen häiriöt
yleinen Anemia
Immuunijärjestelmän häiriöt
yleinen Yliherkkyys
Psyykkiset häiriöt
yleinen Ahdistuneisuus
Hermosto
Erittäin yleinen Päänsärky
Silmät
Erittäin yleinen Vitreitis, lasiaisen irtoaminen, verkkokalvon verenvuoto, näköhäiriöt, silmäkipu, lasimaiset kellukkeet, sidekalvon verenvuoto, silmä -ärsytys, vieraan kehon tunne silmissä, lisääntynyt kyynelvuoto, blefariitti, kuiva silmä, silmän hyperemia, silmien kutina.
yleinen Verkkokalvon rappeuma, verkkokalvon häiriöt, verkkokalvon irtoaminen, verkkokalvon repeämä, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, heikentynyt näöntarkkuus, lasiainen verenvuoto, lasiainen häiriöt, uveiitti, iriitti, iridosykliitti, kaihi, subkapsulaarinen kaihi posteriorinen kapseli keratiitti, sarveiskalvon hankaus, etukammioreaktio, näön hämärtyminen, pistoskohdan verenvuoto, verenvuoto silmässä, sidekalvotulehdus, sidekalvotulehdus
allerginen, silmävuoto, valovilkut, valonarkuus, silmävaivat, silmäluomien turvotus, silmäluomien kipu, sidekalvon hyperemia.
Melko harvinainen Sokeus, endoftalmiitti, hypopioni, hyphema, keratopatia, iiris -synkiat, sarveiskalvon kerrostumat, sarveiskalvon turvotus, sarveiskalvon striae, pistoskohdan kipu, pistoskohdan ärsytys, epänormaali tunne silmissä, silmäluomien ärsytys.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
yleinen Yskä
Ruoansulatuselimistö
yleinen Pahoinvointi
Iho ja ihonalainen kudos
yleinen Allergiset reaktiot (ihottuma, nokkosihottuma, kutina, punoitus)
Luusto, lihakset ja sidekudos
Erittäin yleinen Nivelkipu
Diagnostiset testit
Erittäin yleinen Lisääntynyt silmänpaine
# Haittavaikutukset määriteltiin haittatapahtumiksi (vähintään 0,5 prosenttiyksikköä potilaista), joita esiintyi enemmän (vähintään 2 prosenttiyksikköä) potilailla, jotka saivat Lucentis 0,5 mg -hoitoa verrattuna verrokkihoitoa saaneisiin (vale- tai PDT -hoito) verteporfiini).
* havaittu vain DME -potilailla
Lääkeryhmään liittyvät haittavaikutukset
Vaiheen III märkä-AMD-tutkimuksissa muiden kuin silmän verenvuotojen yleinen esiintymistiheys, mahdollisesti haittavaikutus, joka liittyy VEGF-estäjiin (endoteelisuonten kasvutekijä), lisääntyi hieman ranibitsumabilla hoidetuilla potilailla. kuvio eri verenvuotojen välillä. VEGF -estäjien laskimonsisäisen käytön seurauksena on teoreettinen riski valtimotromboembolisiin tapahtumiin, mukaan lukien aivohalvaus ja sydäninfarkti. Kliinisissä Lucentis -tutkimuksissa havaittiin valtimotromboembolisten tapahtumien vähäistä esiintyvyyttä AMD-, DME-, RVO- ja PM -potilailla, eikä ranibitsumabiryhmien välillä havaittu eroja verrokkiryhmään verrattuna.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Tahattomia yliannostustapauksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa märällä AMD: llä ja markkinoille tulon jälkeen. Näihin tapauksiin useimmin liittyvät haittavaikutukset olivat kohonnut silmänpaine, ohimenevä sokeus, heikentynyt näöntarkkuus, sarveiskalvon turvotus ja kipu. Jos yliannostus ilmenee, silmänsisäistä painetta on seurattava ja hoidettava tarpeen mukaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: silmälääkkeet, neovaskulaariset aineet, ATC-koodi: S01LA04
Ranibitsumabi on humanisoitu rekombinantti monoklonaalinen vasta-ainefragmentti, joka on suunnattu ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijää A (VEGF-A) vastaan. Se sitoutuu suurella affiniteetilla VEGF-A-isomuotoihin (esim. VEGF110, VEGF121 ja VEGF165) estäen siten VEGF-A: n sitoutumisen sen VEGFR-1- ja VEGFR-2-reseptoreihin. Reseptoreihinsa johtaa endoteelisolujen lisääntymiseen neovaskularisaatio ja verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen, joiden uskotaan edistävän ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman, patologisen likinäköisyyden tai joko diabeettisen makulaturvotuksen tai "RVO: n aiheuttaman makulaturvotuksen" aiheuttaman neovaskulaarisen muodon etenemistä.
Märän AMD: n hoito
Märän AMD: n osalta Lucentisin turvallisuutta ja kliinistä tehoa arvioitiin kolmessa 24 kuukauden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vale- tai aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli neovaskulaarinen AMD. Näihin tutkimuksiin otettiin yhteensä 1 323 potilasta (879 hoitoa ja 444 kontrollia).
Tutkimuksessa FVF2598g (MARINA) 716 potilasta, joilla oli minimaalisesti klassinen tai okkultinen suonikalvon neovaskularisaatio (CNV) -leesiota ilman klassista komponenttia, sai kuukausittain laservis -injektioita 0,3 mg (n = 238) tai 0,5 mg (n = 240) tai valeinjektioita (n = 238).
Tutkimuksessa FVF2587g (ANCHOR) 423 potilasta, joilla oli pääasiassa klassista CNV: tä, sai yhden seuraavista hoidoista: 1) kuukausittaiset lasersisäiset injektiot Lucentis 0,3 mg: aa ja PDT -huijausta (n = 140); 2) Lucentis 0,5 mg: n ja PDT -huijauksen kuukausittaiset intravitreaaliset injektiot (n = 140); tai 3) laskimonsisäiset valeinjektiot ja PDT verteporfiinilla (n = 143). PDT verteporfiinilla tai huijauksella annettiin yhdessä ensimmäisen Lucentis -injektion kanssa ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi, jos fluorangiografia osoitti verisuonten vuotamisen jatkuvuuden tai uusiutumisen.
Tärkeimmät havainnot on esitetty taulukoissa 1, 2 ja kuvassa 1.
Taulukko 1 Tulokset 12. ja 24. kuukaudessa tutkimuksessa FVF2598g (MARINA)
ap
Taulukko 2 Tulokset kuukausilta 12 ja kuukaudelta 24 tutkimuksessa FVF2587g (ANKKURI)
Pöytä
Molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että ranibitsumabihoidon jatkamisesta voi olla hyötyä myös potilaille, jotka menettivät ≥15 kirjainta parhaiten korjatusta näöntarkkuudesta (BCVA) ensimmäisen hoitovuoden aikana.
Tutkimus FVF3192g (PIER) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vale-kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida Lucentisin turvallisuutta ja tehoa 184 potilaalla, joilla oli kaikenlainen neovaskulaarinen AMD.Potilaat saivat laskimonsisäisiä Lucentis -injektioita 0,3 mg (n = 60) tai 0,5 mg (n = 61) tai valeinjektioita (n = 63) kerran kuukaudessa kolmena peräkkäisenä annoksena ja sen jälkeen yhden annoksen kerran kolmen kuukauden välein. Tutkimuksen kuukaudesta 14 alkaen valepistoksella hoidetut potilaat otettiin ranibitsumabihoitoon ja kuukaudesta 19 lähtien hoitoja saattoi tehdä useammin.Picer -tutkimuksessa Lucentis -hoitoa saaneet potilaat saivat yhteensä keskimäärin 10 hoitoa.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli näöntarkkuuden keskimääräinen muutos 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteeseen verrattuna. Näöntarkkuuden ensimmäisen nousun jälkeen (kuukausittaisen annoksen jälkeen) potilaiden näöntarkkuus heikkeni keskimäärin neljännesvuosittaisilla annoksilla ja palasi lähtötasolle 12. kuukaudella, ja tämä vaikutus säilyi suurimmalla osalla hoidetuista potilaista. Kuukausi 24. Tiedot rajallisesta määrästä tutkittavia, jotka oli siirretty ranibitsumabihoitoon yli vuoden valehoidon jälkeen, viittasivat siihen, että varhainen hoidon aloittaminen voi liittyä "näöntarkkuuden" parempaan säilymiseen.
Sekä MARINA- että ANCHOR-tutkimuksissa Lucentis 0,5 mg: lla 12 kuukauden kohdalla havaittuun näöntarkkuuden paranemiseen liittyi potilaan ilmoittamia etuja National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) -pisteiden perusteella mitattuna. Erot Lucentis 0,5 mg: n välillä ja kahta kontrolliryhmää arvioitiin p -arvoilla 0,009 -
Lucentisin teho märän AMD: n hoidossa vahvistettiin markkinoille tulon jälkeisissä AMD-tutkimuksissa. Kahden tutkimuksen (MONT BLANC, BPD952A2308 ja DENALI, BPD952A2309) tiedot eivät osoittaneet verteporfiinin (Visudyne PDT) ja Lucentis verrattuna yksin Lucentisiin.
DME: n aiheuttaman näkövamman hoito
Lucentisin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, valeohjatussa tai aktiivisessa 12 kuukauden tutkimuksessa potilailla, joiden näkökyky heikkeni diabeettisen makulan turvotuksen vuoksi. Yhteensä nämä tutkimukset otettiin mukaan. 496 potilaasta (336 aktiivista) ja 160 kontrollia), useimmilla oli tyypin II diabetes, 28 hoidetulla potilaalla oli tyypin I diabetes.
Tutkimuksen D2201 (RESOLVE) vaiheessa II 151 potilasta hoidettiin ranibitsumabilla (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) tai näennäisellä (n = 49) yhdellä "laskimonsisäisellä injektiolla kuukaudessa. kunnes ennalta määritellyt kriteerit täyttyvät. Ranibitsumabin aloitusannos (0,3 mg tai 0,5 mg) voidaan kaksinkertaistaa milloin tahansa tutkimuksen aikana ensimmäisen injektion jälkeen. oli kaksi osaa: tutkiva osa (ensimmäiset 42 potilasta kävivät kuuden kuukauden aikana) ja vahvistava osa (loput 109 potilasta vierailivat 12. kuukaudella).
Taulukossa 3 on yhteenveto tutkimuksen vahvistavan osan (2/3 potilaista) keskeisistä havainnoista.
Taulukko 3 Tulokset kuukauden 12 tutkimuksessa D2201 (RESOLVE) (tutkimuspopulaatio yhteensä)
ap
Vaiheen III tutkimuksessa D2301 (RESTORE) 345 potilasta, joilla oli näköhäiriö makulan turvotuksen vuoksi, satunnaistettiin saamaan joko "intravitreaalinen 0,5 mg ranibitsumabi -injektio monoterapiana ja laser -valosähköinen koagulaatio (n = 116) tai 0,5 mg: n yhdistelmä ranibitsumabi ja laservalokoagulaatio (n = 118) tai "valeinjektio ja laservalokoagulaatio (n = 111)". Ranibitsumabihoito aloitettiin kuukausittain laskimonsisäisillä injektioilla ja sitä jatkettiin, kunnes näöntarkkuus pysyi vakaana vähintään kolmen peräkkäisen kuukausitarkastuksen aikana. Hoito jatkettiin, kun havaittiin DME: n etenemisestä johtuva BCVA: n väheneminen. Laservalokoagulaatio annettiin lähtötilanteessa samana päivänä, vähintään 30 minuuttia ennen ranibitsumabi -injektiota ja sen jälkeen tarpeen mukaan ETDRS -kriteerien perusteella.
Tärkeimmät havainnot on esitetty yhteenvetona taulukossa 4 ja kuvassa 2.
Taulukko 4 Tulokset kuukauden 12 tutkimuksessa D2301 (RESTORE)
ap
Vaikutus oli johdonmukainen useimmissa alaryhmissä, mutta potilailla, joilla oli suhteellisen korkea BCVA lähtötilanteessa (> 73 kirjainta), joilla oli makulaturvotus ja verkkokalvon paksuus
Näöntarkkuuden paranemiseen kuukauden 12 aikana Lucentis 0,5 mg: n annoksella seurasi potilaan ilmoittama hyöty tärkeistä näköon liittyvistä toiminnoista National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) -pisteytyksellä mitattuna. Lucentis 0,5 mg: n ja kontrolliryhmän välinen ero arvioitiin pF-arvolla 0,0137 (ranibitsumabimono) ja 0,0041 (ranibitsumabi + laser) VFQ-25: n yhdistelmäpistemäärälle.
Molemmissa tutkimuksissa näön paranemiseen liittyi jatkuva makulan turvotuksen väheneminen, joka mitattiin verkkokalvon keskipaksuutena (CRT).
RVO: n aiheuttaman makulaödeeman aiheuttaman näkövamman hoito
Lucentis-valmisteen kliinistä turvallisuutta ja tehoa potilailla, joiden näkövamma johtuu RVO: n aiheuttamasta makulaödeemasta, arvioitiin satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa: BRAVO ja CRUISE, johon otettiin potilaita, joilla oli BRVO (n = 397) ja CRVO (n = 392) Molemmissa tutkimuksissa potilaat saivat joko 0,3 mg tai 0,5 mg ranibitsumabia intravitreaalisesti tai vale -injektioina. 6 kuukauden kuluttua vale -kontrolliryhmän potilaat siirrettiin 0,5 mg: n ranibitsumabiryhmään. BRAVO -tutkimuksessa laservalokoagulaatio pelastushoitona oli sallittu kaikkiin aseisiin 3 kuukaudesta alkaen.
Tärkeimmät BRAVO- ja CRUISE -tutkimusten tulokset on esitetty taulukoissa 5 ja 6
Taulukko 5 Tulokset kuukausilta 6 ja 12 (BRAVO)
ap
Taulukko 6 Kuukauden 6 ja 12 tulokset (CRUISE)
ap
Molemmissa tutkimuksissa näön paranemiseen liittyi jatkuva ja merkittävä makulan turvotuksen väheneminen mitattuna verkkokalvon keskipaksuudessa.
BRVO -potilailla (BRAVO -tutkimus ja HORIZON -tutkimuksen jatke): Kahden vuoden kuluttua potilailla, joita oli hoidettu valeinjektioilla ensimmäisen kuuden kuukauden aikana ja siirretty tämän jälkeen ranibitsumabihoitoon, AV: n voittomäärä (& symp; 15 kirjainta) oli verrattavissa potilaista, jotka olivat saaneet ranibitsumabia tutkimuksen aloittamisen jälkeen (& symp; 16 kirjainta). Kaksi vuotta kestäneiden potilaiden määrä oli kuitenkin rajallinen ja HORIZON -tutkimuksessa oli suunniteltu vain neljännesvuosittaisia käyntejä. on riittävästi näyttöä suositusten tekemiseksi kun ranibitsumabihoito on aloitettava BRVO -potilailla.
CRVO -potilailla (CRUISE -tutkimus ja HORIZON -tutkimuksen jatke): Kahden vuoden kuluttua potilailla, joita oli hoidettu ensimmäisten 6 kuukauden aikana valeinjektioilla ja siirretty tämän jälkeen ranibitsumabihoitoon, ei havaittu AV: n paranemista (& symp; 6 kirjainta) verrattuna potilaista, jotka olivat saaneet ranibitsumabia tutkimuksen aloittamisen jälkeen (& symp; 12 kirjainta).
Näkötarkkuuden paranemiseen, joka havaittiin ranibitsumabihoidolla kuukausina 6 ja 12, seurasi potilaan ilmoittama hyöty, joka mitattiin National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) -ryhmän lähi- ja etätoiminnoista.Ero Lucentis 0,5 mg: n ja kontrolliryhmän havaittiin olevan p -arvojen välillä 0,02 - 0,0002.
CN -viruksen aiheuttaman näköhäiriön hoito PM: n seurauksena
Lucentis-valmisteen turvallisuus ja kliininen teho potilailla, joilla on CNV: stä johtuva näkövamma PM: ssä, vahvistettiin 12 kuukauden tietojen perusteella, jotka on saatu keskeisestä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, kontrolloidusta tutkimuksesta F2301 (RADIANCE). ranibitsumabia 0,5 mg laskimonsisäisenä injektiona verrattuna verteporfiini PDT: hen (vPDT, Visudyne -fotodynaaminen hoito). 277 potilasta satunnaistettiin johonkin seuraavista haaroista:
• Ryhmä I (ranibitsumabi 0,5 mg, hoito -ohjelma määritelty "stabiilisuus" -kriteereillä, jotka määriteltiin muuttumattomiksi BCVA: ssa verrattuna kahden edellisen kuukauden arvioihin).
• Ryhmä II (ranibitsumabi 0,5 mg, hoito-ohjelma määritetään "sairauden aktiivisuuden" kriteereillä, jotka on määritelty näköhäiriöiksi, jotka johtuvat intra- tai subretinaalisesta nesteestä tai CNV-leesioiden aiheuttamasta aktiivisesta vuodosta, kuten MMA ja / tai AF todistavat).
• Ryhmä III (potilaat, joita hoidettiin vPDT: llä - mahdollisuus ranibitsumabihoitoon 3. kuukaudesta alkaen).
Tutkimuksen 12 kuukauden aikana potilaat saivat keskimäärin 4,6 pistosta (vaihteluväli 1-11) ryhmässä I ja 3,5 pistosta (vaihteluväli 1-12) ryhmässä II. Ryhmään II kuuluvista potilaista, jotka suosittelevat annostusta (ks. Kohta 4.2), 50,9% potilaista sai hoitoa 1-2 injektiolla, 34,5% 3-5 injektiolla ja 14,7% antoi 6-12 pistosta 12 kuukauden tutkimuksessa . 62,9% ryhmän II potilaista ei tarvinnut injektioita tutkimuksen toisen 6 kuukauden aikana.
Tärkeimmät RADIANCE -havainnot on esitetty taulukossa 7 ja kuvassa 5.
Taulukko 7 Tulokset kuukausilta 3 ja 12 (RADIANCE)
ap
b Vertaileva tarkistus kuukauteen 3 asti.Potilaat, jotka oli satunnaistettu vPDT -hoitoon, olivat oikeutettuja ranibitsumabihoitoon kuukauden 3 aikana (ryhmässä III 38 potilasta sai ranibitsumabia kuukauden 3 aikana)
Näön paranemiseen liittyi verkkokalvon paksuuden pienentyminen.
Verrattuna vPDT-hoidettuun ryhmään, ranibitsumabihoitoa saaneiden potilaiden raportoitu hyöty (p-arvo
Pediatriset potilaat
Ranibitsumabin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vielä varmistettu.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Lucentis -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta neovaskulaarisen AMD: n, DME: n aiheuttaman näköhäiriön, RVO: n toissijaisen makulaödeeman aiheuttaman näkökyvyn heikkenemisen ja CNV: n aiheuttaman näköhäiriön vuoksi. PM (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatrisesti).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Kun Lucentis-valmistetta annettiin kuukausittain intravitreaalisesti potilaille, joilla oli neovaskulaarinen AMD, ranibitsumabipitoisuudet seerumissa olivat yleensä alhaiset, ja huippupitoisuudet (Cmax) olivat yleensä alle sen ranibitsumabipitoisuuden, joka oli tarpeen VEGF: n biologisen aktiivisuuden estämiseksi 50% (11--27 ng / ml) , arvioidaan testissä in vitro solujen lisääntyminen). Cmax oli annokseen verrannollinen koko annosvälillä 0,05 - 1,0 mg / silmä. Joillakin potilailla, joilla oli DME, havaitut seerumipitoisuudet osoittavat, että systeemistä altistusta ei voida sulkea pois hieman suuremmaksi kuin neovaskulaarisen AMD -potilaan. Ranibitsumabipitoisuudet seerumissa potilailla, joilla oli RVO, olivat samanlaisia tai hieman korkeampia kuin neovaskulaarinen AMD -potilailla.
Populaatiofarmakokineettisen analyysin ja ranibitsumabin seerumin puhdistuman perusteella 0,5 mg: n annoksella hoidetuille neovaskulaarisille AMD-potilaille ranibitsumabin keskimääräinen lasiaisen eliminaation puoliintumisaika on noin 9 päivää. Kuukausittain laskimoon annettavan Lucentis 0,5 mg / silmä -annoksen aikaan ranibitsumabin seerumin C -pitoisuus, joka saavutettiin noin 1 päivä annoksen jälkeen, odotetaan yleensä vaihtelevan välillä 0,79--2,90 ng / ml, kun taas Cmin -arvon oletetaan yleensä vaihtelevan välillä 0,07 ja 0,49 ng / ml. Ranibitsumabipitoisuuksien seerumissa arvioidaan olevan noin 90 000 kertaa lasiapitoisuuksia pienemmät.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Lucentiksen farmakokinetiikan tutkimiseen ei ole tehty tavanomaisia tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. "Farmakokineettisessä analyysissä neovaskulaaristen AMD -potilaiden populaatiossa 68%: lla (136: sta 200: sta) potilaista oli" munuaisten vajaatoiminta (46,5% lievä [50-80 ml / min], 20% kohtalainen [30-50 ml / min] ja 15% vaikea [systeeminen puhdistuma oli hieman pienempi, mutta tämä ei ollut kliinisesti merkittävä.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Lucentisin farmakokinetiikan tutkimiseen ei ole tehty tavanomaisia tutkimuksia potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ranibitsumabin kahdenvälinen anto laskimoon cynomolgus-apinoille annoksina 0,25 mg-2,0 mg / silmä 2 viikon välein enintään 26 viikon ajan aiheutti annoksesta riippuvaisia silmävaikutuksia.
Intraokulaarisesti annosriippuvainen leimahdusten ja solujen lisääntyminen tapahtui etukammiossa ja saavutti huippunsa 2 päivää injektion jälkeen. Tulehdusvasteen vakavuus yleensä pienenee seuraavien injektioiden jälkeen tai toipumisjakson aikana. joka oli myös yleensä annoksesta riippuvainen ja jatkui yleensä hoitojakson loppuun asti. Palautumisjakson jälkeen havaittiin kuitenkin palautumista. Takaosan tulehduksen luonne ja kesto osoittavat immuunivälitteisen vasta-ainevasteen, joka voi olla kliinisesti merkityksetön.Joillakin eläimillä on havaittu kaihin muodostumista suhteellisen pitkän voimakkaan tulehduksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että linssin muutokset olivat toissijaisia vakavaan tulehdukseen.
Silmien mikroskooppiset muutokset liittyivät tulehdukseen eivätkä osoittaneet rappeuttavia prosesseja. Tulehduksellisia granulomatoottisia muutoksia havaittiin joidenkin silmien optisessa levyssä. Nämä posteriorisen segmentin muutokset vähenivät ja joissakin tapauksissa hävisivät toipumisjakson aikana.
Laskimonsisäisen annon jälkeen ei ollut merkkejä systeemisestä toksisuudesta. Ranibitsumabia vastaan havaittiin seerumin ja lasiaisen vasta -aineita hoidetuista eläimistä.
Syöpää aiheuttavia tai perimää vaurioittavia tietoja ei ole saatavilla.
Tiineillä apinoilla ranibitsumabin intravitreaalinen injektio, joka aiheutti systeemisen enimmäisaltistuksen 0,9–7 kertaa pahimmasta kliinisestä altistuksesta, ei aiheuttanut kehitystoksisuutta tai teratogeenisuutta eikä vaikuttanut kehon painoon tai rakenteeseen. Istukka, vaikka ranibitsumabia on pidettävä mahdollisena teratogeeninen ja alkio- / sikiötoksinen farmakologisen vaikutuksensa perusteella.
Ranibitsumabin välitteisten vaikutusten puuttuminen alkion / sikiön kehitykseen liittyy uskottavasti lähinnä Fab -fragmentin kyvyttömyyteen läpäistä istukka. Kuitenkin kuvattiin tapaus, jossa äidin seerumin ranibitsumabipitoisuudet olivat suuret ja ranibitsumabia esiintyi sikiön seerumissa, mikä viittaa siihen, että ranibitsumabivasta-aine toimi ranibitsumabia kuljettavana proteiinina (joka sisältää FC-alueen), mikä vähentää sen poistumista äidin seerumista ja sallii sen siirtymisen istukkaan. Koska alkion / sikiön kehitystestit on tehty terveille raskaana oleville eläimille ja jotkin sairaudet (kuten diabetes) voivat muuttaa istukan läpäisevyyttä Fab -fragmentiksi, tutkimusta on tulkittava varoen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
a, a-trehaloosidihydraatti
Histidiinihydrokloridi, monohydraatti
Histidiini
Polysorbaatti 20
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
0,23 ml steriili liuos injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (klooributyylikumi), 1 tylppä suodatinneula (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injektioneula (30G x ½", 0,3) mm x 13 mm) ja 1 ruisku (polypropeeni) (1 ml). Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Injektiopullo, injektioneula, suodatineula ja ruisku on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Uudelleenkäyttö voi aiheuttaa infektion tai muun sairauden / vamman. Kaikki komponentit ovat steriilejä. Mitään osaa, jonka pakkaus sisältää vaurioita tai väärentämisen merkkejä, ei saa käyttää. Steriiliyttä ei voida taata, jos komponentin pakkaustiiviste ei ole ehjä.
Noudata alla olevia ohjeita valmistellaksesi Lucentis -valmistetta laskimoon annettavaa injektiota varten:
1. Desinfioi injektiopullon kumitulpan ulkopinta ennen keräystä.
2. Kiinnitä aseptisesti 5 mcm: n suodatineula (18 G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, vakiovaruste) 1 ml: n ruiskuun (vakiovaruste). Työnnä tylppä suodatinneula korkin keskelle, kunnes se koskettaa injektiopullon pohjaa.
3. Vedä kaikki neste injektiopullosta pitämällä sitä pystyasennossa, hieman kallistettuna helpottaaksesi täydellistä vetämistä.
4. Varmista, että ruiskun mäntä on vedetty riittävän taakse, kun tyhjennät injektiopullon suodatineulan tyhjentämiseksi kokonaan.
5. Jätä suodatineula tylppäksi injektiopulloon ja poista ruisku. Hävitä suodatineula, kun olet vetänyt injektiopullon sisällön, äläkä käytä sitä lasiaiseen.
6. Kiinnitä injektioneula (30 G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, vakiovaruste) varovasti ja aseptisesti ruiskuun.
7. Poista injektioneulan korkki varovasti irrottamatta pistosneulaa ruiskusta.
Huomautus: Pidä kiinni injektioneulan keltaisesta pohjasta samalla kun irrotat korkin.
8. Poista ilma varovasti ruiskusta ja säädä annos ruiskuun merkittyyn 0,05 ml: aan ruisku on valmis pistettäväksi.
Huomautus: Älä puhdista injektioneulaa äläkä vedä mäntää taaksepäin.
Injektion jälkeen älä peitä neulaa tai irrota sitä ruiskusta. Hävitä käytetty ruisku yhdessä neulan kanssa asianmukaiseen astiaan tai paikallisten vaatimusten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Länsi -Sussex, RH12 5AB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 22. tammikuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 24. tammikuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
05/2014
