Yleisyys
Pagetin tauti on metabolinen luusairaus, joka tunnetaan myös nimellä deformoituva osteiitti tai Pagetin luusairaus. Patologia sisältää luun uudelleensuuntautumisen muutoksen, joka tapahtuu liioitellulla ja epäjärjestyksellisellä rytmillä, mikä heikentää luuston luontaista eheyttä ja altistaa murtumille ja luun epämuodostumat.
Luun uudistuminen (tai uudelleenmuodostuminen) on aineenvaihduntaprosessi luun tuhoutumisessa ja uudelleenkasvussa, jonka tavoitteena on sen jatkuva uudistuminen ja siten sen toiminnallisen ja rakenteellisen eheyden ylläpitäminen.
Mikä on Pagetin tauti
Luu on aineenvaihdunnallisesti aktiivinen kudos. Luurakenteiden dynaaminen luonne ilmenee paitsi kasvukauden aikana, myös niiden kyvyssä mukauttaa rakenteensa vastauksena ulkoisiin voimiin ja korjata itsensä murtuman jälkeen.
Luun rakenneuudistusta kutsutaan uudelleenmuodostukseksi, ja se johtuu kahden erilaisen solutyypin läsnäolosta, jotka sijaitsevat ulkopinnalla ja luurakenteiden onteloissa. Osteoblastit ("luun tuottajat") vastaavat luumassan rakentamisesta prosessin avulla kerrostumista, kun taas osteoklastit ("luunmurtajat") ovat vastuussa luukudoksen purkamisesta resorptioprosessin kautta. Kun osteoblastien aktiivisuus ylittää osteoklastien aktiivisuuden, tapahtuu luun kasvua ja päinvastoin, kun osteoklastit vallitsevat, luumassa vähenee.
Pagetin tautia sairastavilla potilailla luun normaali vaihtuvuusprosessi on häiriintynyt. Dynaaminen tasapaino osteoblastien ja osteoklastien välillä puuttuu itse asiassa: luukudoksen purkaminen tapahtuu hyvin nopeasti ja sitä seuraa epänormaali kasvu, jossa luurakenne on epäjärjestyksessä ja epämuodostunut. Aluksi luun resorptio lisääntyy selvästi paikallisia alueita lukuisten osteoklastien toiminnan vuoksi. Osteolyysiä seuraa kompensoiva lisäys uuden luun muodostumiseen, joka aiheutuu alueella värvättyjen osteoblastien vaikutuksesta. Intensiivinen ja kiihtynyt osteoblastinen aktiivisuus tuottaa karkean kudoksen, joka muodostuu paksusta lamellista ja trabekulaatioista, jotka on järjestetty kaoottisesti ("mosaiikki") malli)) sen sijaan, että kunnioitettaisiin normaalia lamellimallia. Resorboitunut luukudos korvataan ja medullaariset tilat täytetään kuituisen sidekudoksen ylimäärällä, mikä lisää merkittävästi uusia verisuonia (äskettäin muodostuneen luun hypervaskularisaatio). .
Luun resorptio- ja neoformoitumissyklin patologiset muutokset tekevät uudesta luusta suuremman ja pehmeämmän, siksi hauraan ja alttiita murtumille. Pagetin tauti on tyypillisesti paikallista ja vaikuttaa sellaisenaan vain yhteen tai muutamaan luuhun, päinvastoin, esimerkiksi osteoporoosiin (yleistynyt luusairaus). Tauti vaikuttaa yleisimmin lantion, kallon, selkärangan ja jalkojen luut. Mahdolliset komplikaatiot riippuvat vaurioituneesta luusegmentistä ja voivat sisältää luunmurtumia, nivelrikkoa, kuulon heikkenemistä ja hermorakenteiden puristumista lisääntyneen luuston tilavuuden vuoksi.
Pagetin taudin puhkeamisen riski liittyy "ikääntymiseen": tauti diagnosoidaan harvoin alle 40 -vuotiailla. Lisäksi jotkut perinnölliset geneettiset tekijät vaikuttavat vaikuttavan sairauksien herkkyyteen ja miehet kärsivät enemmän kuin naiset (3: 2). Pagetin luutauti esiintyy maailmanlaajuisesti, mutta on yleisempi Euroopassa, Australiassa ja Uudessa -Seelannissa. Maailmanlaajuisesti Britanniassa esiintyvyys on suurin.
Vaikka Pagetin tautiin ei ole parannuskeinoa, jotkut lääkkeet voivat auttaa hallitsemaan tautia ja vähentämään kipua ja muita oireita. Erityisesti bisfosfonaatit, joita käytetään myös osteoporoosin heikentämien luiden vahvistamiseen, ovat hoidon kulmakivi. Vaikeissa tapauksissa voi olla tarpeen turvautua kirurgiseen toimenpiteeseen. Tällä hetkellä varhainen diagnoosi ja lääkehoito, erityisesti jos niitä käytetään ennen komplikaatioiden syntymistä, ne ovat toimenpiteitä, joiden avulla voit hallita tautia tehokkaasti.
Syyt
Pagetin luusairauden syy on edelleen tuntematon, vaikka ei ole poissuljettu, että taudin synty voi olla monitahoinen. Pagetin tauti voi olla satunnaista tai perinnöllistä.
Tällä hetkellä eniten akkreditoituja etiologisia hypoteeseja on kaksi:
- Jotkut geenit näyttävät liittyvän häiriöön. Kun otetaan huomioon ilmeinen tuntemus lukuisissa sairastuneissa, Pagetin taudin syy voi liittyä joidenkin geenien ilmentymiseen, joka välitetään autosomaalisena hallitsevana piirteenä. Yleisimpiä geneettisiä muutoksia ovat RANK: n (ydintekijän k B reseptoriaktivaattori, joka aktivoi osteoklastit ja aloittaa niiden erilaistuminen) ja sekvestosomi1 -geenin (SQSTM1), joka koodaa p62 -proteiinia, ilmentyminen yhdessä ubikitiiniksi ja muiksi sytoplasmisiksi proteiineja, moduloimalla ytimen kasvutekijän NFkB toimintaa, jotka ovat tärkeitä pre-osteoklastien rekrytoinnille ja itse osteoklastien aktivoinnille.
- Virustartunta. Hitaasti replikoituva virus paikallistuu luusoluihin monta vuotta ennen oireiden ilmaantumista. Tämä tarttuva aine voi hyökätä osteoklasteihin ja aiheuttaa hyperreaktiivisen vasteen aktivoiville tekijöille, kuten D-vitamiinille ja RANKL: lle (eli RANK-reseptoriligandille). Patologi James Paget, joka ensin esitti tarkan kuvauksen sairaudesta (tästä syystä nimi), ehdotti myös, että tauti johtui mahdollisesti tulehdusprosessista. Viimeaikaiset tiedot tukevat tätä etiologista hypoteesia ja viittaavat siihen, että Pagetin taudin syy voi johtua paramyksovirusinfektiosta, mutta tartuntavirusta ei ole vielä eristetty sairaista kudoksista ja tunnistettu aiheuttajaksi, joten tämä hypoteesi on vielä vahvistettava. .
Oireet
Lisätietoja: Pagetin taudin oireet
Monet potilaat eivät tiedä, että heillä on Pagetin tauti, koska häiriö voi olla hienovarainen, oireeton tai lieviä oireita. Monissa tapauksissa diagnoosi tehdään vahingossa tai vasta komplikaatioiden ilmaantumisen jälkeen. Kun oireita ilmenee, luukipu on yleisin valitus. Joissakin tapauksissa ihon lämpötila voi nousta alueilla, joilla tauti on aktiivinen.
Pagetin taudin yleisiä oireita voivat olla:
- Luukipu ja nivelten jäykkyys (kipu voi olla voimakasta ja esiintyä suurimman osan ajasta)
- Tunnottomuus, pistely ja heikkous
- Luun epämuodostumat: vaurioituneiden segmenttien laajentuminen ja muut näkyvät epämuodostumat, kuten kalloon vaikuttavat (etummaiset pullistumat, suurentunut leuka tai pään koko).
Muut harvinaisemmat merkit riippuvat siitä, mihin kehon osaan vaikuttaa, mukaan lukien:
- Kuulon menetys ja tinnitus (VIII kraniaalisen vestibulocochlear -hermon puristumisen vuoksi).
- Huimaus ja päänsärky, johtuen kallon luiden kasvusta;
- Kipu tai tunnottomuus hermon aikana, jos selkäranka vaikuttaa ja selkärangan hermojuuri on puristuksissa (radikulopatia);
- Pitkä luun kaltevuus
- Selkärangan ahtauma (selkäytimen ja hermojen kaventuminen ja puristuminen).
Useimmissa tapauksissa Pagetin luusairaus etenee hitaasti ja sitä voidaan hallita tehokkaasti lähes kaikilla ihmisillä.
Pagetin tauti, etenkin laiminlyöty, voi aiheuttaa muita sairauksia, mukaan lukien:
- Täydelliset luunmurtumat tai kortikaalisen luun halkeamat.
- Nivelrikko ja toissijainen nivelrikko: epämuodostuneet luut voivat lisätä rasitusta taudista kärsivän luun vieressä oleviin niveliin. Lisäksi nivelten luu voi lisätä sen kokoa aiheuttaen nivelrustojen kulumista ja polven tai lonkan repeytymistä. Näissä tapauksissa kipu voi johtua Pagetin taudin ja nivelrikon yhdistelmästä.
- Osteosarkooma (pahanlaatuinen luukasvain): neoplastinen muutos on hyvin harvinainen tapahtuma, jota kuvataan vakavimmissa muodoissa.
- Kuurous yhdessä tai molemmissa korvissa voi ilmetä, kun Pagetin luusairaus vaikuttaa kalloon ja sisäkorvaa ympäröivään luuhun. Hoito voi hidastaa tai lopettaa kuulon heikkenemisen, ja kuulokojeet voivat tukea tätä tilaa.
- Jotkut sydän- ja verisuonitaudit voivat johtua vakavasta Pagetin taudista (yli 15% luustosta). Luuhun voi usein muodostua valtimoyhteyksiä, joten sydämen on lisättävä työkuormaaan (ts. Pumpattava enemmän verta), jotta varmistetaan riittävä hapensaanti kudoksiin. Tämä sydämen tehon lisääntyminen voi johtaa aorttaläpän kalkkeutumiseen. aiheuttaa "kammioiden hypertrofiaa ja mahdollisesti johtaa" sydämen vajaatoimintaan.
- Muut neurologiset komplikaatiot: hermokompressio -oireyhtymät ja cauda equina -oireyhtymä. Jos kohde on kallonpohja, voi esiintyä kallon hermohalvausta, kun taas Pagetin tauti vaikuttaa selkärankaan, voi esiintyä paraplegia, johon liittyy toiminnallinen vajaatoiminta tai motorinen halvaus. Harvoin, kun kallo on mukana, silmän motoriset hermot voivat osallistua, mistä seuraa näkökentän häiriöitä.
Pagetin tauti ei liity osteoporoosiin: vaikka Pagetin luu- ja osteoporoositauti voivat ilmetä samalla potilaalla, ne ovat erilaisia sairauksia. Huomattavista eroistaan huolimatta useita Pagetin taudin hoitoja käytetään tehokkaasti myös osteoporoosin hoitoon.
Diagnoosi
Pagetin taudin diagnoosi voi perustua tiettyjen epäilyttävien kliinisten oireiden tutkimiseen tai olla täysin satunnainen.
Luusairaus voidaan diagnosoida käyttämällä yhtä tai useampaa seuraavista tutkimuksista:
