Aromataasin toiminnot
Aromataasi on entsymaattinen järjestelmä, joka vastaa androgeenien, tyypillisesti miessukupuolihormonien, muuttumisesta estrogeeneiksi, jotka ovat sen sijaan ominaisia naisorganismille. Kuten nimi itsestään muistuttaa, aromataasilla on kyky aromatisoida androgeenin ensimmäinen hiilirengas (rengas A) hapettamalla ja sen jälkeen poistamalla metyyliryhmä.
Sekä estrogeeneja että androgeeneja löytyy - tosin selvästi erilaisina pitoisuuksina ja suhteina - molemmista sukupuolista, joissa niillä on johtava fysiologinen rooli. Siksi ne ovat tyypillisiä, mutta eivät sulje pois yhtä sukupuolta suhteessa toiseen.
Nisäkkäillä kaikki steroidihormonit, mukaan lukien androgeenit ja estrogeenit, syntetisoidaan kolesterolista. Tarkasteltaessa steroidogeneesin eri vaiheita voidaan nähdä, että androgeenien ja estrogeenien eritys on toisistaan riippuvainen; jälkimmäiset syntetisoidaan itse asiassa androgeeneista alkaen.
Androgeeneja voidaan siksi pitää estrogeenin prohormoneina.
Steroidogeneesin eri vaiheita säätelevät useat entsyymit, joiden pitoisuus ja aktiivisuus muodostavat rajan eri biokemiallisissa vaiheissa. Olemme jo nähneet, kuinka CYP19 -geenin koodaama aromataasientsyymi pystyy muuttamaan 19 hiilen androgeenia (androstenedioni ja testosteroni) 18 hiilen estrogeeniksi (estroni ja estradioli).
Aromataasi sijaitsee solujen endoplasmisessa verkkokalvossa, jossa se ilmentyy, ja se koostuu entsyymikompleksista, joka koostuu kahdesta komponentista: sytokromi P450-aromataasi (aromataasi P450) ja flavoproteiini (NADPH) -sytokromi P450 -reduktaasi.
Sytokromi P450 -reduktaasi sisältää hemiryhmän ja steroidien sitoutumiskohdan; molekyylipitoisen hapen ja NADPH: n läsnä ollessa se katalysoi useita väkeviä reaktioita, jotka johtavat estrogeenien A-fenolirenkaan muodostumiseen, kun taas NADPH-sytokromi P450 -reduktaasi on vastuussa pelkistävien ekvivalenttien siirtymisestä NADPH: sta sytokromi P450: een.
Jokaista syntetisoitua androgeenimoolia kohti tarvitaan 3 moolia O2: ta ja 3 moolia NADPH: ta.
Aromataasin geenin transkriptio samoin kuin itse entsyymin ilmentyminen tapahtuu monissa kudoksissa, kuten sukupuolielimissä (kivekset ja munasarjat), kohdun limakalvossa, rasvassa, lihaksissa, maksassa, aivoissa, hiuksissa (l "aromataasi) vastustaa hiustenlähtöä ja hiusten kasvua), sidekudosta ja istukkaa.
Aromataasin estäjät
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla munasarjat ovat tärkein estrogeenin tuottaja.Miehillä ja vaihdevuosien jälkeen nämä hormonit kuitenkin tuotetaan suurelta osin aromataasin aiheuttaman androgeenien perifeerisen konversion kautta. Koska rasvakudokselle ominainen entsyymi, testosteroni lihavilla miehillä verrattuna normaalipainoon liittyy nimenomaan aromataasien suurempaan aktiivisuuteen. Ei ole yllättävää, että kohonneisiin estrogeenipitoisuuksiin miehillä liittyy tyypillisesti heikentynyt hedelmällisyys, gynekomastia ja erektiohäiriöt. Liian korkeat estrogeenipitoisuudet ovat kuitenkin vaarallisia myös naisille, koska tämä on tunnettu ja dokumentoitu riskitekijä monille rintasyövän muodoille. Koska syöpäsolut tarvitsevat estrogeenia niiden lisääntymiseen, yksi suosituimmista terapeuttisista lähestymistavoista on riistää heiltä tämä tuki. Tästä syystä vaihdevuodet ohittaneilla naisilla tämä tulos voidaan saavuttaa aromataasia estävillä lääkkeillä (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) .Näitä lääkkeitä käytetään myös laittomasti urheilussa, erityisesti kehonrakennuksessa. estää dopingtarkoituksiin otettujen anabolisten steroidien nopeaa muuttumista estrogeeniksi homeostaasin ylläpitämiseksi; tämä muutos on ei -toivottu tapahtuma, koska se edistää vedenpidätystä, pyrkii lisäämään rasvavarastoja ja voi aiheuttaa gynekomastiaa. Jälleen tarkoituksena lisätä endogeenisten tai mahdollisesti eksogeenisten testosteronipitoisuuksia plasmassa aromataasi -inhibiittoreita voidaan käyttää myös andropausen ehkäisyyn ja hoitoon.
