Vaikuttavat aineet: perindopriili (perindopriiliarginiini), amlodipiini
COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletit
COVERLAM 5 mg / 10 mg tabletit
COVERLAM 10 mg / 5 mg tabletit
COVERLAM 10 mg / 10 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Coverlamia käytetään? Mitä varten se on?
Coverlam on määrätty korkean verenpaineen (hypertensio) ja / tai vakaan sepelvaltimotaudin (tila, jossa sydämen verenkierto heikkenee tai estyy) hoitoon.
Potilaat, jotka jo käyttävät perindopriilia ja amlodipiinia erillisinä tabletteina, voivat ottaa sen sijaan vain yhden Coverlam -tabletin, joka sisältää molemmat vaikuttavat aineet.
Coverlam on kahden vaikuttavan aineen, perindopriilin ja amlodipiinin, yhdistelmä.Perindopriili on ACE: n (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin) estäjä. Amlodipiini on kalsiumantagonisti (kuuluu dihydropyridiinilääkeryhmään). Yhdessä ne laajentavat ja rentouttavat verisuonia tavalla, joka helpottaa veren kulkeutumista niiden kautta ja sydämen ylläpitämistä hyvällä tasolla. virtaus, veri
Vasta -aiheet Milloin Coverlamia ei saa käyttää
Älä ota Coverlamia
- jos olet allerginen (yliherkkä) perindopriilille tai jollekin muulle ACE: n estäjälle, amlodipiinille tai jollekin muulle kalsiumkanavasalpaajalle tai jollekin muulle Coverlam -aineelle,
- jos olet ollut raskaana yli kolme kuukautta. (COVERLAMia on parasta välttää myös raskauden alkuvaiheessa) (ks. Kohta "Raskaus"),
- jos sinulla on oireita, kuten hengenahdistus, kasvojen tai kielen turvotus, voimakas kutina tai vaikea ihottuma, joka liittyy aiempaan ACE: n estäjähoitoon tai jos sinulla tai perheenjäsenelläsi on ilmennyt näitä oireita muissa olosuhteissa (angioedeema)
- jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia,
- jos sinulla on aortan sydämen venttiilin ahtauma (aortan ahtauma) tai jos sinulla on kardiogeeninen sokki (tila, jossa sydän ei pysty toimittamaan keholle riittävästi verta),
- jos sinulla on vaikea matala verenpaine (hypotensio),
- jos sinulla on sydämen vajaatoiminta sydänkohtauksen jälkeen.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Coverlam -valmistetta
Keskustele lääkärin kanssa ennen Coverlam -hoitoa, jos jokin seuraavista koskee sinua:
- jos sinulla on hypertrofinen kardiomyopatia (sydänlihassairaus) tai munuaisvaltimon ahtauma (munuaisten verta kuljettavan valtimon kapeneminen),
- jos kärsit sydämen vajaatoiminnasta,
- jos sinulla on voimakas verenpaineen nousu (hypertensiivinen kriisi),
- jos sinulla on muita sydänvaivoja,
- jos sinulla on maksavaivoja,
- jos sinulla on munuaisongelmia tai saat dialyysihoitoa,
- jos sinulla on verisuonten kollageenisairaus (sidekudossairaus), kuten systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma,
- jos sinulla on diabetes,
- jos noudatat ruokavaliota, joka rajoittaa suolan käyttöä tai käytät kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita (tasapainoinen kaliumpitoisuus veressä on välttämätöntä),
- jos olet iäkäs ja annostusta on lisättävä.
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- angiotensiini II -reseptorin antagonisti (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Coverlamia".
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Coverlamia ei suositella 5 raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta Raskaus).
Jos otat Coverlamia, kerro siitä lääkärillesi tai hoitohenkilökunnalle:
- jos sinulle tehdään yleinen anestesia ja / tai suuri leikkaus,
- jos sinulla on äskettäin ollut ripulia tai oksentelua (pahoinvointia),
- jos sinulle tehdään LDL -afereesi (kolesterolin poistaminen verestä koneella),
- jos joudut desensibilisoivaan hoitoon "mehiläisten tai ampiaisten pistoallergian" vaikutusten vähentämiseksi.
Coverlamia ei suositella käytettäväksi lapsille ja nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Coverlamin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Älä ota Coverlamia seuraavien kanssa:
- litium (käytetään manian tai masennuksen hoitoon),
- estramustiini (käytetään syövän hoidossa),
- kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni ja triamtereeni), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet.
Muiden lääkkeiden käyttö voi vaikuttaa Coverlam -hoitoon. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin. Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä, sillä saatat tarvita erityistä huomiota:
- muut korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet, mukaan lukien angiotensiini II -reseptorin salpaaja (AIIRA), aliskireeni (ks. myös tiedot kohdista "Älä ota Coverlamia" ja "Ole erityisen varovainen Coverlamin suhteen") tai diureetit (lääkkeet, jotka lisäävät virtsaneritystä) munuaisten kautta),
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (esim. ibuprofeeni) kivun lievittämiseen tai suuret aspiriiniannokset,
- diabeteslääkkeet (kuten insuliini),
- lääkkeet mielenterveyden häiriöiden, kuten masennuksen, ahdistuneisuuden, skitsofrenian jne. hoitoon (esim. trisykliset masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, imipramiinin kaltaiset masennuslääkkeet, neuroleptit),
- immunosuppressantit (lääkkeet, jotka voivat heikentää kehon puolustusmekanismia), joita käytetään autoimmuunisairauksien hoitoon tai leikkauksen jälkeen (esim. syklosporiini),
- allopurinoli (kihdin hoitoon),
- prokainamidi (epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon),
- vasodilataattorit, mukaan lukien nitraatit (verisuonia laajentavat tuotteet),
- hepariini (lääke, jota käytetään veren ohenemiseen),
- efedriini, noradrenaliini tai adrenaliini (hypotension, sokin tai astman hoitoon käytettävät lääkkeet),
- baklofeenia tai dantroleenia (infuusio), joita käytetään lihasten jäykkyyden hoitoon esimerkiksi multippeliskleroosissa; dantroleenia käytetään myös pahanlaatuisen hypertermian hoitoon anestesian aikana (oireita ovat erittäin korkea kuume ja lihasjäykkyys),
- jotkin antibiootit, kuten rifampisiini, erytromysiini, klaritromysiini,
- epilepsialääkkeet, kuten karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, fosfenytoiini, primidoni,
- itrakonatsoli, ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet),
- eturauhasen liikakasvun hoitoon käytettävät alfa-salpaajat, kuten pratsosiini, alfutsosiini, doksatsosiini, tamsulosiini, teratsosiini,
- amifostiini (käytetään ehkäisemään tai vähentämään muiden lääkkeiden tai sädehoidon aiheuttamia sivuvaikutuksia syövän hoidossa),
- kortikosteroidit (käytetään erilaisten tilojen hoitoon, mukaan lukien vaikea astma ja nivelreuma),
- kultasuolat, erityisesti laskimoon annettavaksi (käytetään nivelreuman oireiden hoitoon), - ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri (ns. proteaasinestäjät, joita käytetään HIV: n hoitoon).
Coverlamin ottaminen ruoan ja juoman kanssa
Coverlam on otettava ennen ateriaa.
Coverlamia käyttävät ihmiset eivät saa syödä greippiä tai juoda greippimehua, koska greippi ja greippimehu voivat lisätä vaikuttavan aineen amlodipiinipitoisuutta veressä, mikä voi johtaa Coverlamin hypotensiivisen vaikutuksen ennustamattomaan lisääntymiseen.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Coverlamin käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Coverlamin sijasta.
Coverlamia ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Coverlamia ei suositella imettäville äideille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on juuri syntynyt tai syntynyt ennenaikaisesti.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Coverlam voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Jos tabletit aiheuttavat huonovointisuutta, huimausta tai väsymystä tai aiheuttavat päänsärkyä, älä aja autoa tai käytä koneita ja ota heti yhteys lääkäriisi.
Tärkeää tietoa Coverlamin sisältämistä aineista
Coverlam sisältää laktoosimonohydraattia (eräänlainen sokeri). Jos sinulle on annettu lääketieteellinen diagnoosi tiettyjen sokereiden intoleranssista, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Coverlamin käyttö: Annostus
Ota Coverlamia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Ota tabletti nielemällä se veden kanssa, mieluiten samaan aikaan joka päivä, aamulla ja joka tapauksessa ennen ateriaa. Lääkäri päättää sinulle sopivan annoksen, yleensä annos on yksi tabletti päivässä.
Yleensä Coverlamia määrätään potilaille, jotka jo käyttävät perindopriilia ja amlodipiinia erillisinä tabletteina.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Coverlamia?
Jos otat enemmän Coverlamia kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian monta tablettia, mene lähimpään ensiapuun tai ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Todennäköisin yliannostuksen vaikutus on verenpaineen lasku, joka voi aiheuttaa huimausta tai pyörtymistä.Tässä tapauksessa voi auttaa makuulla jalat kohotettuina.
Jos unohdat ottaa Coverlamin
On tärkeää ottaa lääke joka päivä, koska säännöllinen hoito on tehokkaampaa. Jos kuitenkin unohdat ottaa Coverlam -annoksen, ota seuraava annos tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Coverlamin käytön
Koska Coverlam -hoito kestää yleensä koko elämän, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat tämän lääkkeen käytön.
Jos sinulla on kysymyksiä Coverlamin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Coverlamin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Coverlam voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista haittavaikutuksista, lopeta lääkkeen käyttö välittömästi ja kerro siitä heti lääkärille:
- Äkillinen hengenahdistus, rintakipu, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet,
- Silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus,
- Kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa suuria hengitysvaikeuksia,
- Vaikeat ihoreaktiot, mukaan lukien voimakas ihottuma, nokkosihottuma, ihon punoitus koko kehossa, voimakas kutina, rakkulat, ihon hilseily ja turvotus, limakalvojen tulehdus (Stevens -Johnsonin oireyhtymä) tai muut allergiset reaktiot,
- voimakas huimaus tai pyörtyminen,
- sydäninfarkti, rytmihäiriöt,
- haimatulehdus, joka voi aiheuttaa voimakasta vatsa- ja selkäkipua yhdistettynä hyvin huonovointisuuteen.
Seuraavia yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu. Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee tai jos ne jatkuvat yli viikon, ota yhteys lääkäriisi.
- yleinen (esiintyy harvemmalla kuin yhdellä kymmenestä, mutta useammalla kuin yhdellä potilaasta sadasta): päänsärky, huimaus, uneliaisuus (erityisesti hoidon alussa), huimaus, raajojen tunnottomuus tai pistely, näköhäiriöt (mukaan lukien kaksoiskuvat), tinnitus (melun tunne korvassa), sydämentykytys (oman sydämenlyönnin tunne), punoitus, hypotensiosta johtuva huimaus, yskä, hengenahdistus, pahoinvointi, oksentelu, huonovointisuus, vatsakipu, makuaistin muutokset, dyspepsia tai ruoansulatusvaikeudet, ripuli, ummetus, allergiset reaktiot (kuten ihottuma, kutina), lihaskrampit, väsynyt tunne, heikkous, nilkkojen turvotus (turvotus).
Muut raportoidut sivuvaikutukset on lueteltu seuraavassa luettelossa. Jos jokin näistä muuttuu vakavaksi tai jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
- melko harvinaisia (esiintyy harvemmalla kuin yhdellä sadasta, mutta useammalla kuin yhdellä potilaalla tuhannesta): mielialan muutokset, ahdistuneisuus, masennus, unen puute, unihäiriöt, vapina, pyörtyminen, kivun tunteen menetys, nuha (tukkoinen tai vuotava nenä), muutokset suolistotottumukset, hiustenlähtö, punaiset läiskät iholla, ihon värimuutokset, selkäkipu, lihas- tai nivelkipu, rintakipu, virtsaamisvaivat, lisääntynyt virtsaamistarve yöllä, virtsaamistarve usein, kipu, huonovointisuus, bronkospasmi ( hengityksen vinkuminen ja hengenahdistus), suun kuivuminen, angioedeema (oireet, kuten hengityksen vinkuminen, kasvojen tai kielen turvotus), munuaisongelmat, impotenssi, lisääntynyt hikoilu, epämukavuus tai rintojen suureneminen miehillä, painonnousu tai -häviö.
- harvinainen (esiintyy alle 1 potilaalla 1000: sta, mutta useammalla kuin 1 potilaalla 10000: sta): sekavuus.
- hyvin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000: sta): sydän- ja verisuonitaudit (epäsäännöllinen syke, angina pectoris, sydänkohtaus ja aivohalvaus), eosinofiilinen keuhkokuume (harvinainen keuhkokuume), silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus, kielen ja kurkun turvotus joka voi aiheuttaa vakavia hengitysvaikeuksia, vakavia ihoreaktioita, mukaan lukien voimakas ihottuma, nokkosihottuma, ihon punoitus koko kehossa, voimakas kutina, rakkulat, ihon kuorinta ja turvotus, limakalvojen tulehdus (Stevens -Johnsonin oireyhtymä), multiforminen punoitus (ihottuma, johon liittyy usein kutiavia punaisia papuleita kasvoilla, käsivarsissa tai jaloissa), valoherkkyys, verisairaudet, haimatulehdus, joka voi aiheuttaa voimakasta vatsa- ja selkäkipua yhdistettynä hyvin huonovointisuuteen, epänormaali maksan toiminta, maksa (hepatiitti), ihon keltaisuus (keltaisuus), lisääntynyt maksaentsyymit, jotka voivat johtaa muutoksiin tietyissä lääketieteellisissä kokeissa, vatsan turvotus (gastriitti), hermosairaus, joka voi aiheuttaa heikkoutta, pistelyä tai tunnottomuutta, lisääntynyt lihasjännitys, vaskuliitti (verisuonitulehdus), ikenien turvotus, korkea verensokeri (hyperglykemia).
- Coverlamia käyttävät potilaat ovat myös ilmoittaneet seuraavista sivuvaikutuksista: hypoglykemia (matala verensokeri), jäykkyyteen liittyvät häiriöt, vapina ja / tai liikehäiriöt.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä Coverlamia pakkauksessa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä pakkaus tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Coverlam sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat perindopriiliarginiini ja amlodipiini.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Yksi tabletti sisältää 5 mg perindopriiliarginiinia ja 5 mg amlodipiinia.
Coverlam 10 mg / 5 mg: Yksi tabletti sisältää 10 mg perindopriiliarginiinia ja 5 mg amlodipiinia.
Coverlam 5 mg / 10 mg: yksi tabletti sisältää 5 mg perindopriiliarginiinia ja 10 mg amlodipiinia.
Coverlam 10 mg / 10 mg: Yksi tabletti sisältää 10 mg perindopriiliarginiinia ja 10 mg amlodipiinia.
- Muut tabletin sisältämät aineet ovat: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti (E470B), mikrokiteinen selluloosa (E460), vedetön kolloidinen piidioksidi (E551).
Kuvaus Coverlamin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Coverlam 5 mg / 5 mg tabletit ovat valkoisia, pitkänomaisia, ja niihin on painettu 5/5 toiselle puolelle ja logo toiselle.
Coverlam 10 mg / 5 mg -tabletit ovat väriltään valkoisia, kolmion muotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä 10/5 ja toisella puolella logo.
Coverlam 5 mg / 10 mg tabletit ovat valkoisia, neliönmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä 5/10 ja toisella logo.
Coverlam 10 mg / 10 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, ja niiden toiselle puolelle on painettu merkintä 10/10 ja toiselle logo.
Tabletteja on saatavana 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 tai 500 tabletin pulloissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
COVERLAM TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 3,395 mg perindopriilia, joka vastaa 5 mg perindopriiliarginiinia, ja 6,935 mg amlodipiinibesylaattia, joka vastaa 5 mg amlodipiinia.
[Yksi tabletti sisältää 3,395 mg perindopriilia, joka vastaa 5 mg perindopriiliarginiinia, ja 13,870 mg amlodipiinibesylaattia, joka vastaa 10 mg amlodipiinia]
[Yksi tabletti sisältää 6,790 mg perindopriilia, joka vastaa 10 mg perindopriiliarginiinia, ja 6,935 mg amlodipiinibesylaattia, joka vastaa 5 mg amlodipiinia]
[Yksi tabletti sisältää 6,790 mg perindopriilia, joka vastaa 10 mg perindopriiliarginiinia, ja 13,870 mg amlodipiinibesylaattia, joka vastaa 10 mg amlodipiinia]
Apuaine: laktoosimonohydraatti.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Valkoinen, pitkänomainen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä 5/5.
[Valkoinen, neliönmuotoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä 5/10].
[Valkoinen, kolmionmuotoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä 10/5].
[Valkoinen, pyöreä tabletti, jonka toisella puolella on 10/10.]
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Coverlam on tarkoitettu korvaushoitoon essentiaalisen verenpaineen ja / tai vakaan sepelvaltimotaudin hoitoon potilailla, jotka ovat jo saaneet hoidon perindopriilin ja amlodipiinin yhdistelmällä samanaikaisesti annettuna.
04.2 Annostus ja antotapa
Suun kautta.
Yksi tabletti päivässä kerta -annoksena, mieluiten aamulla ja joka tapauksessa ennen ateriaa.
Kiinteä annosyhdistelmä ei sovellu alkuhoitoon.
Jos annoksen muuttaminen on tarpeen, Coverlam -annosta voidaan muuttaa tai yksilöllistä säätöä ilmaisella yhdistelmällä voidaan harkita.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat ja vanhukset
Perindoprilaatin eliminaatio on hidastunut iäkkäillä potilailla ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten tavanomaiseen lääketieteelliseen seurantaan kuuluu kreatiniinin ja kaliumin tiheä seuranta.
Coverlamia voidaan antaa potilaille, joiden Clcr on ≥ 60 ml / min, eikä se sovi potilaille, joilla on Clcr
Amlodipiinia käytetään samanlaisina annoksina iäkkäille ja nuorille potilaille yhtä hyvin. Normaalisti käytettyjä annoksia suositellaan iäkkäille potilaille, mutta annoksen nostamista on harkittava varoen (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Muutokset plasman amlodipiinipitoisuuksissa eivät korreloi munuaisten vajaatoiminnan asteen kanssa. Amlodipiini ei dialysoitu.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Erityisiä annoksia ei ole vahvistettu potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta; Siksi annoksen valinta on tehtävä varoen ja aloitettava pienimmällä annoksella (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden optimaalisen aloitusannoksen ja ylläpitoannoksen tunnistamiseksi potilaat on titrattava yksilöllisesti käyttäen amlodipiinin ja perindopriilin vapaata yhdistelmää. Amlodipiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, amlodipiinihoito on aloitettava pienimmällä annoksella ja annosta on muutettava asteittain.
Pediatriset potilaat
Coverlamia ei saa antaa lapsille ja nuorille, koska perindopriilin ja amlodipiinin yhdistelmän tehoa ja siedettävyyttä ei ole osoitettu jälkimmäisessä.
04.3 Vasta -aiheet
Liittyy perindopriiliin
• Yliherkkyys perindopriilille tai jollekin muulle ACE: n estäjälle,
• Aikaisempaan ACE: n estäjähoitoon liittyvä angioedeema,
• perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema,
• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6),
• Coverlamin ja aliskireenia sisältävien valmisteiden samanaikainen käyttö potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Liittyy amlodipiiniin
- Yliherkkyys dihydropyridiinijohdannaisille, amlodipiinille ja apuaineille
• Vaikea hypotensio
• sokki (mukaan lukien kardiogeeninen sokki)
• Vasemman kammion ulosvirtauksen tukos (esim. Korkea -asteinen aortan ahtauma)
• Sydämen vajaatoiminta ja hemodynaaminen epävakaus akuutin sydäninfarktin jälkeen.
Liittyy Coverlamiin
Kaikkia edellä mainittuja komponentteja koskevia vasta -aiheita on sovellettava myös Coverlamin kiinteän annoksen yhdistelmään.
• Yliherkkyys jollekin apuaineelle.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kaikki kuhunkin ainesosaan liittyvät varoitukset, kuten alla on lueteltu, on sovellettava myös Coverlamin kiinteään annosyhdistelmään.
Liittyy perindopriiliin
Erityisvaroitukset
Yliherkkyys / angioedeema
Kasvojen, raajojen, huulten, limakalvojen, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on raportoitu harvoin potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjällä, mukaan lukien perindopriili (ks. Kohta 4.8); tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana . Tällaisissa tapauksissa Coverlam -hoito on lopetettava välittömästi ja asianmukainen seuranta on aloitettava ja sitä on jatkettava, kunnes oireet ovat hävinneet kokonaan. Tapauksissa, joissa turvotus rajoittui kasvoihin ja huuliin, tila yleensä ratkesi ilman hoitoa, vaikka antihistamiinit ovat auttaneet lievittämään oireita.
Kurkunpään turvotukseen liittyvä angioedeema voi olla hengenvaarallinen.Kielen, kurkunpään tai kurkunpään turvotuksen yhteydessä, joka voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen, hätähoito on aloitettava viipymättä. Siihen voi kuulua adrenaliinin antaminen ja / tai avoimen hengitysteiden ylläpito.Potilasta on pidettävä lääkärin tarkassa valvonnassa, kunnes oireet ovat täysin ja pysyvästi hävinneet.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjien nauttimiseen, saattaa olla suurempi angioedeeman riski ACE: n estäjän käytön aikana (ks. Kohta 4.3).
Suoliston angioedeemaa on raportoitu harvoin ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Näillä potilailla esiintyi vatsakipua (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman); joissakin tapauksissa ilman aiempaa kasvojen angioedeemaa ja C-1-esteraasipitoisuudet olivat normaalit. sisällytetään ACE: n estäjillä hoidettujen potilaiden differentiaalidiagnoosiin, joihin liittyy vatsakipua (ks. kohta 4.8).
Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana
Harvoin potilailla, jotka saavat ACE: n estäjähoitoa pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa, on esiintynyt hengenvaarallisia anafylaktisia reaktioita. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesia.
Anafylaktoidiset reaktiot herkistymisen aikana
Potilaat, jotka ovat saaneet desensibilisointihoitoa (esim. Hymenoptera -myrkkyä), ovat saaneet anafylaktoidisia reaktioita. Näillä reaktioilla vältettiin samat potilaat keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito, mutta ne ilmenivät uudelleen, kun potilas altistui vahingossa uudelleen.
Neutropenia / agranulosytoosi / trombosytopenia / anemia
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali eikä muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Perindopriilia tulee antaa äärimmäisen varovasti potilaille, joilla on verisuonitauti kollageenia, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli tai prokainamidi tai näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, erityisesti jos munuaisten toiminta on heikentynyt. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos perindopriilia käytetään näille potilaille, valkosolujen määrä on tarkistettava säännöllisesti ja näitä potilaita on kehotettava ilmoittamaan välittömästi kaikista infektion oireista (esim. Kurkkukipu, kuume).
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Raskaus
ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. vaihtoehtoinen hoito tulee aloittaa (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Käytön varotoimet
Hypotensio
ACE: n estäjät voivat aiheuttaa verenpaineen laskua. Oireista hypotensiota havaitaan harvoin potilailla, joilla on komplikaatiton hypertensio, ja sitä esiintyy todennäköisemmin hypovolemisilla potilailla, esim. diureettihoidon, suolapitoisen ruokavalion, dialyysin, ripulin tai oksentelun jälkeen tai jos sinulla on vaikea reniiniriippuvainen hypertensio (ks. kohdat 4.5 ja 4.8). Potilaita, joilla on suuri oireisen hypotension riski, verenpainetta, munuaisten toimintaa ja seerumin kaliumpitoisuuksia on seurattava tarkoin Coverlam -hoidon aikana.
Samankaltaiset näkökohdat koskevat potilaita, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertohäiriö, ja liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverisuonitapahtumaan.
Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusion infuusio laskimoon. Ohimenevän hypotensiivisen vasteen esiintyminen ei ole merkki. Vasta -aihe lisäannosten antaminen, mikä voi yleensä tapahtua ilman vaikeuksia sen jälkeen, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajentumisen vuoksi.
Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia
Kuten muutkin ACE: n estäjät, perindopriilia on annettava varoen potilaille, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos, kuten aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman yksilöllinen annoksen titraus monokomponenteilla (ks. Kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kaliumin ja kreatiniinin säännöllinen seuranta on osa nykyistä lääketieteellistä käytäntöä (ks. Kohta 4.8).
Joillakin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksinäisen munuaisen valtimon ahtauma, on havaittu veren urean ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua, jotka yleensä palautuvat hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä on erityisen todennäköistä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Renovaskulaarisen verenpaineen samanaikainen esiintyminen lisää vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Yleensä lievää ja ohimenevää veren urean ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua on havaittu joillakin hypertensiopotilailla, joilla ei ole ilmeistä aikaisempaa renovaskulaarista sairautta, varsinkin kun perindopriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa. Tämä tapahtuu todennäköisemmin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Harvoin ACE: n estäjähoitoon on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismi on tuntematon. ACE: n estäjähoitoa saavien potilaiden, joilla esiintyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, on lopetettava ACE: n estäjähoito ja hänet on saatettava asianmukaisen lääkärin valvonnan alaiseksi (ks. Kohta 4.8).
Rotu
ACE: n estäjät aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Kuten muutkin ACE: n estäjät, perindopriili saattaa alentaa verenpainetta mustilla potilailla vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla potilailla.
Yskä
Yskää on raportoitu ACE: n estäjien annon jälkeen. Tämä tyypillinen yskä on kuiva, jatkuva ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon, kun tehdään yskän eri diagnooseja.
Leikkaus / anestesia
Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla, Coverlam voi estää angiotensiini II: n muodostumisen toissijaisesti kompensoivan reniinin vapautumisen vuoksi. Hoito on lopetettava päivää ennen leikkausta.Jos hypotensiota ilmenee ja sen uskotaan liittyvän edellä mainittuun mekanismiin, se on korjattava lisäämällä tilavuutta.
Hyperkalemia
Plasman kaliumpitoisuuksien nousua on raportoitu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien perindopriili. Hyperkalemian puhkeamisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, erityisesti nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai suolan korvikkeet, jotka sisältävät kaliumia tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka liittyvät plasman kaliumpitoisuuden nousuun (esim. hepariini). Kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voi johtaa plasman kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun. Hyperkalemia voi aiheuttaa vakavia, joskus kuolemaan johtavia rytmihäiriöitä. Jos perindopriilin ja edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidetään tarkoituksenmukaisena, niitä on käytettävä varoen ja plasman kaliumia on seurattava säännöllisesti (ks. Kohta 4.5).
Diabeetikot
Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokeria on seurattava huolellisesti ensimmäisen ACE -estäjäkuukauden aikana (ks. Kohta 4.5).
Liittyy amlodipiiniin
Käytön varotoimet
Amlodipiinin turvallisuutta ja tehoa hypertensiivisen kriisin aikana ei ole arvioitu.
Käyttö potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita tulee hoitaa varoen.
Pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), amlodipiiniin liittyi enemmän keuhkoödeemaa kuin lumelääkkeeseen (ks. Kohta 5.1). Kalsiumkanavan salpaajia, mukaan lukien amlodipiini, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska ne voivat lisätä tulevien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ja kuolleisuutta.
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Amlodipiinin puoliintumisaika plasmassa pitenee ja AUC-arvot ovat korkeammat potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta; Näille potilaille ei ole määritetty erityisiä annoksia. Siksi amlodipiini on aluksi otettava pienimmällä annoksella ja sitä on käytettävä varoen sekä hoidon alussa että annosta nostettaessa. Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, annoksen asteittainen säätäminen ja huolellinen seuranta saattaa olla tarpeen.
Käyttö iäkkäillä potilailla
Iäkkäillä potilailla annoksen suurentamista on harkittava varoen (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Amlodipiinia voidaan käyttää normaaleina annoksina tällaisille potilaille.Munuaisten vajaatoiminnan aste ei liity muutoksiin plasman amlodipiinipitoisuuksissa. Amlodipiini ei dialysoitu.
Liittyy Coverlamiin
Kaikkia edellä mainittuja yksittäisiä komponentteja koskevia varoituksia on pidettävä sovellettavina kiinteään yhdistykseen COVERLAM.
Käytön varotoimet
Apuaineet
Tuote sisältää laktoosia; siksi potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai Lapp-laktaasin puutos, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Vuorovaikutukset
Coverlamin ja litiumin, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumlisien tai dantroleenin yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.5).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Liittyy perindopriiliin
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Yhteiskäyttöä ei suositella
Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet
Vaikka seerumin kalium pysyy yleensä rajoissa, joillakin perindopriilihoitoa saavilla potilailla voi esiintyä hyperkalemiaa. Perindopriilin ja näiden lääkkeiden yhdistelmää ei suositella (ks. kohta 4.4). Jos näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä määrätään dokumentoidun hypokalemian vuoksi, niitä tulee käyttää varoen ja seuraten usein seerumin kaliumia.
Litium
Litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön yhteydessä on havaittu palautuvia seerumipitoisuuksien nousuja ja litiumtoksisuutta (vakava neurotoksisuus). Perindopriilin ja litiumin yhdistelmää ei suositella.Jos yhdistelmä osoittautuu tarpeelliseksi, plasman litiumpitoisuuksia on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.4).
Estramustiini
Haittavaikutusten, kuten angioneuroottisen turvotuksen (angioedeema), lisääntymisen riski.
Samanaikainen käyttö vaatii erityistä huomiota
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien aspiriini ≥3 g päivässä
Kun ACE: n estäjiä annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Asetyylisalisyylihappo tulehduskipulääkkeillä, COX-2-estäjät ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet), verenpainetta alentava vaikutus voi heikentyä. ACE: n estäjät ja tulehduskipulääkkeet voivat johtaa munuaisten toiminnan heikkenemisen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, lisääntymiseen ja seerumin kaliumpitoisuuden suurenemiseen erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Tätä yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toiminnan seurantaa on harkittava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.
Diabeteslääkkeet (insuliini, hypoglykeemiset sulfonamidit)
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien (ACE: n estäjien) antaminen voi aiheuttaa hypoglykeemisen vaikutuksen diabeetikoilla, jotka saavat hypoglykeemistä insuliinia tai sulfonamideja. Hypoglykemiajaksoja esiintyy hyvin harvoin (glukoosinsieto paranee todennäköisesti ja insuliinin tarve vähenee).
Yhteiskäyttö on valvottava
Diureetit
Diureetteja saavilla potilailla ja erityisesti potilailla, joilla on neste- ja / tai suolapitoisuus, verenpaine voi laskea liikaa ACE -estäjien käytön aloittamisen jälkeen. Hypotensiivisten vaikutusten ilmaantumista voidaan vähentää lopettamalla diureetti. lisää suolaa ennen perindopriilihoidon aloittamista pienillä ja progressiivisilla annoksilla.
Sympatomimeetit
Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Kulta
Nitritoidireaktioita on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavia kulta -suoloja (natrium -aurotiomalaattia) ja samanaikaisesti ACE: n estäjähoitoa, mukaan lukien perindopriili (oireita ovat kasvojen hyperemia, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio).
Liittyy amlodipiiniin
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset amlodipiiniin
CYP3A4: n estäjät: Amlodipiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4: n estäjien (proteaasi -inhibiittorit, atsolin sienilääkkeet, makrolidit, kuten erytromysiini tai klaritromysiini, verapamiili tai diltiatseemi) kanssa voi lisätä amlodipiinialtistusta merkittävästi. Näiden farmakokineettisten muutosten kliininen merkitys voi olla suurempi. iäkkäillä potilailla, joten kliinistä seurantaa ja annoksen muuttamista voidaan tarvita.
CYP3A4 -induktorit: CYP3A4 -induktorien vaikutuksesta amlodipiiniin ei ole tietoja. CYP3A4: n indusoijien (esim. Rifampisiini, Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö voi pienentää amlodipiinin pitoisuutta plasmassa Amlodipiinia tulee käyttää varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti CYP3A4: n indusoijien kanssa.
Amlodipiinin antoa greipin tai greippimehun kanssa ei suositella, koska amlodipiinin hyötyosuus voi lisääntyä ja siten voimistaa amlodipiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta joillakin potilailla.
Dantroleeni (infuusio): Eläimillä on havaittu tappavaa kammiovärinää ja hyperkalemiaan liittyvää kardiovaskulaarista kollapsia verapamiilin ja dantroleenin laskimonsisäisen annon jälkeen. Hyperkalemian riskin vuoksi on suositeltavaa välttää kalsiumkanavan salpaajien, kuten amlodipiinin, samanaikaista antamista potilaille, joilla on taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan, ja pahanlaatuisen hypertermian hoidossa.
Amlodipiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Amlodipiinin vaikutukset verenpaineen laskuun lisäävät muiden verenpainelääkkeiden aiheuttaman paineen laskun vaikutuksia.
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa amlodipiini ei muuttanut atorvastatiinin, digoksiinin, varfariinin tai syklosporiinin farmakokinetiikkaa.
Liittyy Coverlamiin
Samanaikainen käyttö vaatii erityistä huomiota
Baklofeeni. Verenpainetta alentavan vaikutuksen tehostaminen Verenpaineen ja munuaistoiminnan hallinta ja verenpainelääkityksen muuttaminen tarvittaessa.
Yhteiskäyttö on valvottava
• Verenpainelääkkeet (kuten beetasalpaajat) ja vasodilataattorit:
näiden aineiden samanaikainen käyttö voi lisätä perindopriilin ja amlodipiinin hypotensiivisiä vaikutuksia. Nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai verisuonia laajentavien aineiden samanaikainen käyttö voi alentaa verenpainetta entisestään, joten sitä on harkittava varoen.
• Kortikosteroidit, tetrakosaktidi: verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen (veden ja suolan kertyminen kortikosteroideihin).
• Alfa-salpaajat (pratsosiini, alfutsosiini, doksatsosiini, tamsulosiini, teratsosiini): lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus ja lisääntynyt ortostaattisen hypotension riski.
• Amifostiini: voi voimistaa amlodipiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
• Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet: kohonnut verenpainetta alentava vaikutus ja lisääntynyt ortostaattisen hypotension riski.
04.6 Raskaus ja imetys
Kun otetaan huomioon tämän yhdistelmän yksittäisten komponenttien vaikutukset raskauteen ja imetykseen, COVERLAM -valmistetta ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, koska COVERLAM on vasta -aiheinen toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana.
COVERLAMia ei suositella imetyksen aikana, joten on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko COVERLAM, ottaen huomioon tämän hoidon merkitys äidille.
Raskaus
Liittyy perindopriiliin
ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa vaihtoehtoinen hoito aloittaa.
Altistuksen ACE: n estäjille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).
Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Liittyy amlodipiiniin
Amlodipiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu.
Eläinkokeissa lisääntymistoksisuutta havaittiin suurten annosten jälkeen (ks. Kohta 5.3).
Käyttöä raskauden aikana suositellaan vain, jos turvallisempaa vaihtoehtoa ei ole ja häiriöstä aiheutuu suuria riskejä äidille ja sikiölle.
Ruokinta-aika
Liittyy perindopriiliin
Koska tietoja perindopriilin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, perindopriilia ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät vastasyntynyttä tai keskosena syntynyttä lasta.
Liittyy amlodipiiniin
Ei tiedetä, erittyykö amlodipiini äidinmaitoon. Päätettäessä jatkaa / lopettaa imetys tai jatkaa / lopettaa amlodipiinihoito on harkittava ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja amlodipiinihoidon hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Palautuvia biokemiallisia muutoksia siittiöiden päässä on raportoitu potilailla, joita on hoidettu kalsiumkanavan salpaajilla. Amlodipiinin mahdollisesta vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole riittävästi kliinistä tietoa. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin haittavaikutuksia urosten hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Coverlamin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty tutkimuksia.Amlodipiinilla on lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Jos amlodipiinia käyttävillä potilailla on huimausta, päänsärkyä, väsymystä tai pahoinvointia, niiden reaktiokyky voi olla heikentynyt. Varovaisuutta suositellaan erityisesti hoidon alussa.
04.8 Haittavaikutukset
Erillisesti annetun perindopriili- tai amlodipiinihoidon aikana on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia, jotka on luokiteltu MedDRA -elinjärjestelmän mukaan seuraavan esiintymistiheyden mukaan:
hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Lisätietoja amlodipiinista
Poikkeustapauksissa on raportoitu ekstrapyramidaalioireyhtymää.
04.9 Yliannostus
Coverlamin yliannostuksesta ihmisillä ei ole tietoa.
Amlodipiinin käytöstä ihmisillä on kokemusta tahallisesta yliannostuksesta.
Oireet
saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että yliannostuksen jälkeen voi ilmetä voimakasta perifeeristä vasodilataatiota ja mahdollista refleksistä takykardiaa. Merkittävää ja mahdollisesti pitkittynyttä systeemistä hypotensiota on raportoitu kuolemaan johtaneisiin shokkitapauksiin asti.
Hoito
Amlodipiinin yliannostuksesta johtuva kliinisesti merkittävä hypotensio vaatii aktiivista kardiovaskulaarista tukea, mukaan lukien sydämen ja hengityselinten tiheä seuranta, alaraajojen kohoaminen ja kiertävän nesteen tilavuuden ja diureesin huomioiminen.
Verisuonten sävyn ja valtimopaineen palauttamiseksi vasokonstriktori voi olla avuksi, jos sen käyttöön ei ole vasta -aiheita. Kalsiumglukonaatin laskimonsisäinen antaminen voi osoittautua hyödylliseksi kalsiumkanavan estämisen vaikutusten neutraloimiseksi.
Mahahuuhtelu voi olla hyödyllistä joissakin tapauksissa. Puuhiilen antaminen terveille vapaaehtoisille joko välittömästi tai kahden tunnin kuluessa 10 mg amlodipiinin ottamisesta on osoitettu vähentävän merkittävästi amlodipiinin imeytymistä.
Koska amlodipiini sitoutuu suurelta osin proteiineihin, dialyysi ei todennäköisesti ole hyödyllinen.
Perindopriilin käytöstä ihmisten yliannostuksesta on vain vähän kliinistä tietoa. ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla hypotensio, verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.
Yliannostustapauksessa suositellaan "suonensisäisen suolaliuosinfuusion" hoitoa. Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava shokkiin. Jos mahdollista, voidaan harkita myös "angiotensiini -infuusion" hoitoa. II ja / tai katekoliamiinit. Perindopriili voidaan poistaa systeemisestä verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Kohta 4.4). Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjät ja kalsiumkanavan salpaajat, ATC -koodi: C09BB04.
Perindopriili
Perindopriili on angiotensiini I: stä angiotensiini II: ta konvertoivan entsyymin estäjä (Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi ACE). Muuntava entsyymi tai kinaasi on eksopeptidaasi, joka mahdollistaa angiotensiini I: n muuttamisen verisuonia supistavaksi aineeksi angiotensiini II: ksi ja vasodilataattorin bradykiniinin hajoamisen inaktiiviseksi heptapeptidiksi. ACE: n esto aiheuttaa plasman angiotensiini II: n vähenemisen, mikä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen (estämällä reniinin vapautumisen negatiivinen takaisinkytkentämekanismi) ja alentuneeseen aldosteronin eritykseen. Inaktivoi bradykiniinin, ACE: n esto määrittää myös kallikreiini-kiniinijärjestelmän aktiivisuuden lisääntyminen verenkierron ja paikallistasolla (ja siten myös "prostaglandiinijärjestelmän aktivaatio"). On mahdollista, että tämä mekanismi myötävaikuttaa verenpaineen alenemiseen ACE: n estäjillä ja että se on osittain vastuussa tietyistä sivuvaikutuksista (esim. yskä).
Perindopriili vaikuttaa aktiivisen metaboliittinsa, perindoprilaatin, kautta. Muut metaboliitit eivät näy in vitro ACE -aktiivisuuden estäminen.
Hypertensio
Perindopriili on aktiivinen kaikissa verenpainetaudin vaiheissa: lievä, kohtalainen, vaikea; systolisen ja diastolisen verenpaineen laskua on havaittu selällään ja seisten.
Perindopriili vähentää perifeeristä verisuonten vastustusta ja alentaa verenpainetta. Tämän seurauksena perifeerinen verenkierto lisääntyy, eikä se vaikuta sykkeeseen.
Munuaisten verenkierto yleensä lisääntyy, kun taas glomerulusten suodatusnopeus (GFR) pysyy yleensä muuttumattomana.
Verenpainetta alentava vaikutus on suurimmillaan 4–6 tuntia kerta -annoksen jälkeen, ja verenpainetta alentava teho säilyy vähintään 24 tuntia.
Verenpaineen lasku tapahtuu nopeasti. Vasteella potilailla verenpaine normalisoituu kuukauden hoidon jälkeen ja säilyy ilman takyfylaksia.
Hoidon lopettamiseen ei liity rebound -ilmiöitä (rebound).
Perindopriili vähentää vasemman kammion hypertrofiaa.
Ihmisillä on todettu, että perindopriilillä on verisuonia laajentavia ominaisuuksia.Se parantaa suurten valtimoiden rungon joustavuutta ja vähentää pienten valtimoiden väliaine / luumen -suhdetta.
Potilaat, joilla on vakaa sepelvaltimotauti
EUROPA-tutkimus on nelivuotinen, monikeskinen, kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.
Kaksitoista tuhatta kaksisataakahdeksantoista yli 18-vuotiasta potilasta satunnaistettiin saamaan 8 mg perindopriilitert-butyyliamiinia (vastaa 10 mg perindopriiliarginiinia) (n = 6110) tai lumelääkettä (n = 6108).
Tutkimuspopulaatiossa oli sepelvaltimotauti ilman todisteita sydämen vajaatoiminnan kliinisistä oireista. Kaiken kaikkiaan 90%: lla potilaista oli aikaisempi sydäninfarkti ja / tai sepelvaltimon revaskularisaatio. Useimmat potilaat saivat tutkimuslääkettä tavanomaisen hoidon lisäksi, joka sisälsi verihiutaleiden vastaisia, lipidejä alentavia ja beetasalpaajia.
Tärkein tehokkuuskriteeri oli yhdistelmä sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta, ei-kuolemaan johtavaa sydäninfarktia ja / tai sydämenpysähdystä onnistuneen elvytyksen kanssa. Hoito 8 mg perindopriili -tert -butyyliamiinilla (vastaa 10 mg perindopriiliarginiinia) kerran päivässä osoitti, että ensisijainen päätetapahtuma absoluuttisesti laski 1,9% (suhteellinen riski pieneni 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Potilailla, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti ja / tai revaskularisaatio, havaittiin ensisijaisen päätetapahtuman absoluuttinen lasku lumelääkkeeseen verrattuna 2,2%, mikä vastasi 22,4%: n RRR -arvoa (95%: n luottamusväli [12,0; 31, 6] - p
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulusta
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai sydän- ja verisuonitautien tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.
Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.
Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Amlodipiini
Amlodipiini on dihydropyridiiniryhmän (kalsiumioniantagonisti) kalsiumionivirtauksen estäjä ja estää kalsiumionien sydämeen ja sileään lihakseen kulkeutuvan kalvon.
Amlodipiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen. Tarkkaa mekanismia, jolla amlodipiini lievittää angina pectorista, ei ole vielä täysin määritetty, mutta amlodipiini vähentää iskeemistä kokonaiskuormitusta seuraavien kahden toimintamekanismin perusteella:
• Amlodipiini laajentaa perifeerisiä valtimoita vähentäen siten perifeeristä kokonaisresistenssiä (jälkikuormitusta), jota vastaan sydän toimii.
• Amlodipiinin vaikutusmekanismiin liittyy todennäköisesti myös tärkeimpien sepelvaltimoiden ja sepelvaltimoiden laajentuminen sekä normaalisti hapetetuilla että iskeemisillä alueilla. Tämä laajentuminen lisää sydänlihaksen hapensaantia potilailla, joilla on sepelvaltimon kouristus (Prinzmetalin tauti -angina pectoris).
Hypertensiivisillä potilailla kerran vuorokaudessa annostelu johtaa kliinisesti merkitsevään verenpaineen laskuun sekä selällään että seisovassa tilassa. Koska vaikutus alkaa hitaasti, akuutti hypotensio ei ole ominaisuus amlodipiinin annolle.
Potilailla, joilla on angina pectoris, amlodipiinin päivittäinen anto pidentää harjoituksen kokonaisaikaa, aikaa angina pectoriksen ilmaantumiseen ja aikaa 1 mm: n ST -segmentin nousuun ja vähentää sekä angina pectoriksen esiintymistiheyttä että nitroglyseriinitablettien kulutusta.
Amlodipiiniin ei ole liittynyt haitallisia aineenvaihduntatapahtumia tai muutoksia plasman lipiditasoissa, ja se sopii käytettäväksi potilailla, joilla on astma, diabetes ja kihti.
Käyttö potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD))
Amlodipiinin tehoa kliinisten tapahtumien ehkäisyyn sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla arvioitiin riippumattomassa, monikeskuksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa vuonna 1997: CAMELOT-tutkimus (Amlodipiinin ja enalapriilin vertailu tromboosin esiintymien rajoittamiseen - Amlodipiinin ja enalapriilin vertailu tromboottisten tapahtumien vähentämisessä). Näistä potilaista 663 sai amlodipiinia 5–10 mg, 673 potilasta 10–20 mg enalapriilia ja 655 potilasta sai lumelääkettä statiinien, beetasalpaajien, diureettien ja aspiriinin lisäksi. 2 vuoden ajan. Tärkeimmät tehokkuustulokset on esitetty taulukossa 1. Nämä tulokset osoittavat, että amlodipiinihoitoon liittyi vähemmän sairaalahoitoja angina pectoriksen ja revaskularisaatiomenetelmien vuoksi sepelvaltimotautipotilailla.
Käyttö potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta
Hemodynaamiset tutkimukset ja kontrolloidut kliiniset tutkimukset sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta NYHA -luokat II - IV, ovat osoittaneet, että amlodipiini ei pahenna heidän kliinistä tilansa liikuntasietokyvyn, vasemman kammion ejektiofraktion ja kliinisten oireiden osalta.
Lumekontrolloitu kliininen tutkimus (PRAISE), jonka tarkoituksena oli arvioida potilaita, joilla oli NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta ja joita hoidettiin digoksiinilla, diureeteilla ja ACE: n estäjillä, osoitti, että amlodipiini ei lisää kuolleisuuden riskiä tai kuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiä. yhdessä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa seurantatutkimuksessa (PRAISE 2), joka tehtiin potilaille, joilla oli NYHA-luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta ja jotka saivat amlodipiinia, ilman kliinisiä oireita tai objektiivisia havaintoja, jotka viittaavat iskeemiseen sairauteen kiinteän annoksen hoidossa ACE: n estäjien, digitalis -lääkkeiden ja diureettien kanssa amlodipiinin käyttö ei vaikuttanut yleiseen sydän- ja verisuonikuolleisuuteen Samassa populaatiossa amlodipiiniin liittyi keuhkoödeeman lisääntymistä.
Sydänkohtauksen ehkäisyhoidon kliininen tutkimus (ALLHAT)
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kuolleisuustutkimus ALLHAT (Verenpainetta alentava ja rasvaa alentava hoito sydänkohtauksen estämiseksi) verrattiin innovatiivisimpiin farmakologisiin hoitomuotoihin: amlodipiini 2,5-10 mg / d (kalsiumkanavan salpaaja) tai lisinopriili 10-40 mg / d (ACE-estäjä) ensimmäisen linjan hoitona verrattuna tiatsididiureetin, kloortalidonin hoitoon 12,5-25 mg / d lievässä tai kohtalaisessa verenpaineessa.
Yhteensä 33357 yli 55 -vuotiasta verenpainepotilasta satunnaistettiin ja seurattiin keskimäärin 4,9 vuoden ajan. Potilailla oli vähintään yksi ylimääräinen sepelvaltimotaudin (CHD) riskitekijä, mukaan lukien: aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus> 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai dokumentointi muista ateroskleroottisista sydän- ja verisuonitaudeista (CVD) (yhteensä 51,5%), tyypin 2 diabetes (36,1) %), HDL-C-vasemman kammion hypertrofia, joka on diagnosoitu EKG: llä tai sydämen ultraäänitutkimuksella (20,9%), nykyinen tupakointi (21,9%).
Ensisijainen päätetapahtuma oli kuolemaan johtavan sydän- ja verisuonitaudin tai ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin yhdistelmä.
kloortalidonihoito: RR 0,98 (95%: n luottamusväli (0,90--1,07) p = 0,65). Toissijaisista päätetapahtumista sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus (yhdistetty yhdistetty kardiovaskulaarinen päätetapahtuma) oli merkittävästi suurempi amlodipiiniryhmässä kuin kloortalidoniryhmässä (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Coverlamin perindopriilin ja amlodipiinin imeytymisnopeus ja -aste eivät eroa merkittävästi perindopriilin ja amlodipiinin imeytymisnopeudesta ja laajuudesta yksittäisistä tabletteista.
Perindopriili
Suun kautta annetun perindopriilin imeytyminen on nopeaa ja huippupitoisuus saavutetaan 1 tunnissa, ja perindopriilin puoliintumisaika plasmassa on 1 tunti.
Perindopriili on aihiolääke. 27% annetusta perindopriiliannoksesta pääsee verenkiertoon aktiivisena metaboliittinaan, perindoprilaattina. Aktiivisen perindoprilaatin lisäksi perindopriili tuottaa viisi metaboliittia, jotka kaikki ovat inaktiivisia. Perindoprilaatin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 3-4 tunnin kuluessa.
Koska ruoan nauttiminen vähentää perindoprilaatiksi muuttumista ja siten biologista hyötyosuutta, perindopriiliarginiini tulee antaa suun kautta kerta -annoksena aamulla ennen ateriaa.
Lineaarinen suhde perindopriiliannoksen ja sen plasmakonsentraation välillä on osoitettu.
Vapaan perindoprilaatin jakautumistilavuus on noin 0,2 l / kg. Perindoprilaatin sitoutuminen plasman proteiineihin on 20%, pääasiassa angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin, mutta riippuu pitoisuudesta. Perindoprilaatti eliminoituu virtsaan ja vapaan fraktion lopullinen puoliintumisaika on noin 17 tuntia ja vakaa tila saavutetaan 4 päivän kuluessa.
Perindoprilaatin eliminaatio on hidastunut iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on sydämen tai munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2). Siksi tavanomaiseen lääketieteelliseen seurantaan kuuluu kreatiniinin ja kaliumin tiheä seuranta.
Perindoprilaatin dialyysipuhdistuma on 70 ml / min.
Kirroosipotilaalla perindopriilin kinetiikka muuttuu: kantamolekyylin maksapuhdistuma vähenee puoleen. Muodostuneen perindoprilaatin määrä ei kuitenkaan vähene, joten annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Amlodipiini
Imeytyminen, jakautuminen, sitoutuminen plasman proteiineihin: Terapeuttisten annosten oraalisen annon jälkeen amlodipiini imeytyy vähitellen ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 6-12 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta. Absoluuttisen hyötyosuuden on arvioitu olevan 64-80%. Jakautumistilavuus on noin 21 l / kg. in vitro osoitti, että noin 97,5% amlodipiinista sitoutuu plasman proteiineihin.
Ruoka ei muuta amlodipiinin hyötyosuutta.
Biotransformaatio / eliminaatio
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 35-50 tuntia, mikä oikeuttaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun.Amlodipiini metaboloituu laajasti maksassa inaktiivisiksi yhdisteiksi ja 10% eliminoituu virtsaan perusmolekyylinä ja 60% metaboloituna ...
Käyttö maksan vajaatoiminnassa
Amlodipiinin annosta potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, on hyvin vähän kliinistä tietoa. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amlodipiinin puhdistuma on pienempi, mikä johtaa pidempään puoliintumisaikaan ja AUC-arvon nousuun noin 40--60%.
Käyttö vanhuksilla
Aika amlodipiinin huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa iäkkäillä ja nuoremmilla henkilöillä on samanlainen. Iäkkäillä potilailla puhdistuma amlodipiinilla on taipumus pienentyä, mikä lisää AUC-arvoa ja lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin AUC: n ja eliminaation puoliintumisajan nousuja, jotka olivat verrattavissa tähän potilasryhmään ennustettuihin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Perindopriili
Kroonisissa suun kautta tehtävissä toksisuustutkimuksissa (rotat ja apinat) kohde -elin on munuainen, ja vaurio on palautuva.
Suoritetuissa tutkimuksissa ei havaittu mutageneesiä in vitro tai in vivo.
Lisääntymistoksisuustutkimuksissa (rotat, hiiret, kanit ja apinat) ei havaittu merkkejä alkiotoksisuudesta tai teratogeneesistä. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien luokan on kuitenkin osoitettu aiheuttavan haittavaikutuksia sikiön myöhäiseen kehitykseen, mikä johtaa sikiön kuolemaan ja synnynnäisiin vikaan jyrsijöillä ja kaneilla: munuaisvaurio sekä lisääntynyt peri- ja postnataalinen kuolleisuus.
Karsinogeneesiä ei havaittu rotilla ja hiirillä tehdyissä pitkäaikaisissa tutkimuksissa.
Amlodipiini
Lisääntymistoksikologia
Rotilla ja hiirillä tehdyt lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet viivästyneen synnytyksen, pitkittyneen synnytyksen ja vastasyntyneen eloonjäämisen pienenemisen annoksilla, jotka ovat noin 50 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos mg / kg -suhteen perusteella.
Hedelmällisyyden väheneminen
Amlodipiinilla (urokset 64 päivää ja naaraat 14 vuorokautta ennen parittelua) hoidetuilla rotilla ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen enintään 10 mg / kg / vrk (vastaa 8 kertaa enimmäisannos 10 mg suositellulla / m2 ihmisillä *). Toisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin urosrotilla, joita hoidettiin amlodipiinibesylaatilla 30 päivän ajan ihmiselle verrattavalla annoksella (mg / kg), osoitettiin testosteronin ja follikkelia stimuloivien hormonien väheneminen plasmassa sekä tiheyden heikkeneminen. kypsien siittiösolujen ja Sertoli -solujen lukumäärä.
Karsinogeneesi, mutageneesi
Rotilla ja hiirillä, joita oli hoidettu kahden vuoden ajan ruokavalion amlodipiinilla pitoisuuksina, jotka laskettiin päivittäisiksi 0,5, 1,25 ja 2,5 mg / kg / vrk, ei todettu karsinogeenisuutta. Suurin annos (rotille, joka oli kaksi kertaa suurempi kuin kliininen suositeltu enimmäisannos 10 mg mg / m2 ihmisillä * ja hiirille, jotka olivat samanlaisia kuin tämä suositeltu enimmäisannos) oli lähellä suurinta siedettyä annosta hiirillä, mutta ei rotilla.
Mutageenisuustutkimukset eivät paljastaneet lääkkeisiin liittyviä vaikutuksia geneettisellä tai kromosomitasolla.
* Laskettu potilaalle, joka painaa 50 kg
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti
Mikrokiteinen selluloosa (E460)
Vedetön kolloidinen piidioksidi (E551)
Magnesiumstearaatti (E470B)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Pidä säiliö tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 tai 50 tablettia polypropeenisäiliössä, jossa on virtauksen vähennysventtiili ja pienitiheyksinen polyeteenikorkki, joka sisältää valkoista kuivausgeeliä.
Laatikko, jossa 1 pakkaus, jossa 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 tai 50 tablettia.
Laatikko, jossa 2 säiliötä, joissa 28, 30 tai 50 tablettia.
Laatikko, jossa on 3 astiaa, joissa on 30 tablettia.
Laatikko, jossa 4 astiaa, 30 tablettia.
Laatikko, jossa 10 astiaa 50 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Ranska)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tabletit 1 kpl 30 tabletin säiliö
AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tabletit 1 kpl 30 tabletin säiliö
AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tabletit 1 kpl 30 tabletin säiliö
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletit 1 kpl 30 tabletin säiliö
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
29. joulukuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
07/2015
-a-cosa-serve.jpg)
