Vaikuttavat aineet: olantsapiini
ZYPREXA 2,5 mg päällystetyt tabletit
ZYPREXA 5 mg päällystetyt tabletit
ZYPREXA 7,5 mg päällystetyt tabletit
ZYPREXA 10 mg päällystetyt tabletit
ZYPREXA 15 mg päällystetyt tabletit
ZYPREXA 20 mg päällystetyt tabletit
Zyprexa -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin: - ZYPREXA 2,5 mg päällystetyt tabletit, ZYPREXA 5 mg päällystetyt tabletit, ZYPREXA 7,5 mg päällystetyt tabletit, ZYPREXA 10 mg päällystetyt tabletit, ZYPREXA 15 mg päällystetyt tabletit, ZYPREXA 20 mg päällystetyt tabletit
- ZYPREXA 10 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten
Miksi Zyprexaa käytetään? Mitä varten se on?
ZYPREXA sisältää vaikuttavana aineena olantsapiinia. ZYPREXA kuuluu psykoosilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään ja sitä käytetään seuraavien tilojen hoitoon:
- skitsofrenia, sairaus, jonka oireita ovat muun muassa sellaisten asioiden kuuleminen, näkeminen tai tunteminen, väärinkäsitykset, perusteeton epäluulo ja sosiaalinen vetäytyminen. Ihmiset, joilla on tämä sairaus, voivat myös tuntea masennusta, ahdistusta tai jännitystä.
- kohtalainen tai vaikea maaninen jakso, tila, jolle on ominaista kiihottumisen tai euforian oireet
ZYPREXAn on osoitettu estävän näiden oireiden uusiutumista kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, joiden maniajakso on vastannut olantsapiinihoitoon.
Vasta -aiheet Kun Zyprexaa ei tule käyttää
Älä ota ZYPREXAa
- jos olet allerginen (yliherkkä) olantsapiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Allerginen reaktio voi ilmetä ihottumana, kutinaa, kasvojen turvotusta, huulten turvotusta, hengenahdistusta. Jos sinulle on käynyt näin, ilmoita siitä lääkärillesi.
- jos sinulla on aiemmin diagnosoitu silmäongelma, kuten tietyntyyppinen glaukooma (kohonnut silmänpaine).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zyprexaa
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat ZYPREXA -valmistetta
- ZYPREXA -valmisteen käyttöä iäkkäille dementiapotilaille ei suositella, koska se voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia.
- Tämän tyyppiset lääkkeet voivat aiheuttaa epätavallisia liikkeitä erityisesti kasvoissa ja kielessä. Jos näin tapahtuu ZYPREXA -hoidon jälkeen, kerro siitä lääkärillesi.
- Hyvin harvoin tämäntyyppiset lääkkeet aiheuttavat yhdistelmän kuumetta, nopeampaa hengitystä, hikoilua, lihasjäykkyyttä ja uneliaisuutta tai uneliaisuutta. Jos näin käy, ota heti yhteys lääkäriisi.
- Painon nousua on havaittu ZYPREXA -hoitoa saavilla potilailla. Sinun ja lääkärisi on seurattava painoasi säännöllisesti. Harkitse tarvittaessa ravitsemusterapeutin käyntiä tai apua ruokavaliosuunnitelmassa.
- ZYPREXA -hoitoa saavilla potilailla on havaittu korkeita verensokeri- ja rasva -arvoja (triglyseridit ja kolesteroli). Lääkärisi tulee tilata verikokeet verensokerisi ja tiettyjen rasva -arvojen tarkistamiseksi ennen ZYPREXA -hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai jollakin muulla perheenjäsenelläsi on koskaan ollut verihyytymiä, koska tällaiset lääkkeet ovat liittyneet verihyytymiin.
Jos sinulla on jokin seuraavista tiloista, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian:
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (ohimenevät aivohalvausoireet) (TIA)
- Parkinsonin tauti
- Eturauhasen ongelmat
- Suoliston tukos (halvaantunut ileus)
- Maksan tai munuaisten sairaudet
- Veren sairaudet
- Sydänsairaus
- Diabetes
- Kouristukset
Jos sinulla on dementia, sinun tai hoitajasi tulee kertoa lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
Rutiininomaisena varotoimenpiteenä, jos olet yli 65 -vuotias, tarkista lääkärisi verenpaine säännöllisesti.
Lapset ja nuoret
ZYPREXA -valmistetta ei ole tarkoitettu alle 18 -vuotiaille potilaille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zyprexan vaikutusta
Ota muita lääkkeitä ZYPREXA -hoidon aikana vain lääkärisi ohjeiden mukaan.
Saatat tuntea itsesi uneliaaksi, jos ZYPREXAa käytetään yhdessä masennuslääkkeiden tai ahdistuneisuuslääkkeiden tai unilääkkeiden kanssa (rauhoittavat lääkkeet).
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:
- Parkinsonin taudin lääkkeet.
- karbamatsepiini (epilepsialääke ja mielialan stabilointiaine), fluvoksamiini (masennuslääke), okiprofloksasiini (antibiootti) - ZYPREXA -annostasi on ehkä muutettava.
ZYPREXA ja alkoholi
Älä juo minkäänlaista alkoholia ZYPREXA -hoidon aikana, koska ZYPREXAn ja alkoholin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa uneliaisuutta.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Älä käytä tätä lääkettä imetyksen aikana, koska pienet määrät ZYPREXAa voivat erittyä rintamaitoon.
Seuraavia oireita voi esiintyä vastasyntyneillä äideillä, jotka ovat käyttäneet ZYPREXAA viimeisen kolmanneksen aikana (raskauden viimeiset kolme kuukautta): vapina, lihasjäykkyys ja / tai heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja ruokintavaikeudet. näistä oireista saatat joutua ottamaan yhteyttä lääkäriisi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Kun otat ZYPREXA -valmistetta, voit saada uneliaisuuden. Jos näin käy, älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita. Kerro lääkärille.
ZYPREXA sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antamisaika Zyprexan käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Lääkäri kertoo sinulle, kuinka monta ZYPREXA -tablettia sinun tulee ottaa ja kuinka kauan sinun on jatkettava niiden ottamista. Otettava ZYPREXA -annos vaihtelee 5 mg: sta 20 mg: aan vuorokaudessa. Jos oireesi ilmaantuvat uudelleen, keskustele lääkärisi kanssa, mutta älä lopeta ZYPREXA -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri niin kehota.
Ota ZYPREXA -tabletit kerran päivässä lääkärisi ohjeiden mukaisesti.
Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä. Sillä ei ole väliä, otatko ne täydellä vatsalla vai tyhjään vatsaan. ZYPREXA -päällystetyt tabletit on tarkoitettu suun kautta. Niele ZYPREXA -tabletit kokonaisina veden kanssa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zyprexaa?
Jos otat enemmän ZYPREXAa kuin sinun pitäisi
Potilaat, jotka ottivat enemmän ZYPREXAa kuin heidän olisi pitänyt kokea seuraavia oireita: nopea syke, levottomuus / aggressio, puheongelmat, epätavalliset liikkeet (erityisesti kasvojen tai kielen) ja tajunnan taso. Muita oireita voivat olla: akuutti sekavuus, kouristuskohtaukset (epilepsia), kooma, kuumeyhdistelmä, nopeampi hengitys, hikoilu, lihasjäykkyys, uneliaisuus tai uneliaisuus, hidas hengitysnopeus, vähentynyt yskärefleksi, korkea tai matala verenpaine, sydämen rytmin muutokset. Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan, jos saat jonkin yllä mainituista oireista. Näytä lääkärillesi tablettipakkauksesi.
Jos unohdat ottaa ZYPREXA -valmistetta
Ota tabletit heti kun muistat. Älä ota kaksinkertaista annosta päivässä.
Jos lopetat ZYPREXA -hoidon
Älä lopeta tablettien ottamista heti, kun tunnet olosi paremmaksi. On tärkeää, että jatkat ZYPREXA -valmisteen käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Jos lopetat äkillisesti ZYPREXA -hoidon, voi ilmetä oireita, kuten hikoilua, unettomuutta, vapinaa, ahdistusta tai pahoinvointia ja oksentelua.Lääkärisi voi neuvoa sinua pienentämään annosta vähitellen ennen hoidon lopettamista.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zyprexan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kerro heti lääkärille, jos saat:
- epätavalliset liikkeet (yleinen haittavaikutus, joka voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) pääasiassa kasvoissa tai kielessä;
- verihyytymät suonissa (melko harvinainen haittavaikutus, joka voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta), erityisesti alaraajoissa (oireita ovat turvotus, kipu ja jalan punoitus), jotka voivat kiertää verisuonten kautta keuhkoihin aiheuttaen rintakehän kipu ja hengitysvaikeudet. Jos sinulla on jokin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriin.
- "kuume, nopeampi hengitys, hikoilu, lihasjäykkyys ja sekavuus tai uneliaisuus (tämän sivuvaikutuksen esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).
Hyvin yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä) ovat painonnousu; uneliaisuus kohonnut prolaktiinipitoisuus veressä. Hoidon alkuvaiheessa jotkut ihmiset voivat tuntea huimausta tai pyörtyä (ja hidas syke), etenkin noustessaan makuulta tai istuma -asennosta. Nämä vaikutukset häviävät yleensä spontaanisti, mutta jos eivät, kerro asiasta lääkärillesi.
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat joidenkin verisolujen määrän muutokset, kiertävät rasvat ja maksaentsyymien tilapäinen nousu hoidon alkuvaiheessa; sokerin nousu veressä ja virtsassa; veren virtsahappo- ja kreatiinifosfokinaasipitoisuuksien nousu; lisääntynyt nälkä; huimaus; levottomuus; vapina epätavalliset liikkeet (dyskinesiat); ummetus; kuiva suu; ihottuma; voiman menetys; äärimmäinen väsymys: veden kertyminen, joka johtaa käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotukseen; kuume; nivelkipu ja seksuaalinen toimintahäiriö, kuten heikentynyt libido miehillä ja naisilla tai erektiohäiriöt miehillä.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat yliherkkyys (esim. Suun ja kurkun turvotus, kutina, ihottuma); diabetes tai diabeteksen paheneminen, johon liittyy toisinaan ketoasidoosi (ketonikappaleiden esiintyminen veressä ja virtsassa) tai kooma; kohtaukset, jotka yleensä liittyvät kouristuksiin (epilepsia); lihasten jäykkyys tai kouristukset (mukaan lukien "silmän liike") puheongelmat; hidas syke; herkkyys auringonvalolle; nenäverenvuoto; vatsan turvotus; muistin menetys tai unohtaminen; virtsankarkailu virtsaamiskyvyn puute; hiustenlähtö; kuukautiskierron puuttuminen tai väheneminen; ja rintojen muutokset miehillä ja naisilla, kuten epänormaali kasvu tai epänormaali maidoneritys.
Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat kehon lämpötilan lasku; muutokset sydämen rytmissä; äkillinen selittämätön kuolema; haimatulehdus, joka aiheuttaa voimakasta vatsakipua, kuumetta ja huonovointisuutta; maksasairaus, joka ilmenee ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuutena; lihassairaus, joka ilmenee kipeänä ja selittämättömänä kipuna; ja pitkittynyt ja / tai kivulias erektio.
Olantsapiinihoidon aikana dementiaa sairastavat iäkkäät potilaat voivat kärsiä aivohalvauksesta, keuhkokuumeesta, virtsankarkailusta, kaatumisista, äärimmäisestä väsymyksestä, näköaistimuksista, kehon lämpötilan noususta, ihon punoituksesta, kävelyhäiriöistä. Joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu tässä potilasryhmässä.
Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla ZYPREXA voi johtaa oireiden pahenemiseen.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
ZYPREXA on säilytettävä alkuperäispakkauksessaan valolta ja kosteudelta suojattuna.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä ZYPREXA sisältää
Vaikuttava aine on olantsapiini. Yksi ZYPREXA -tabletti sisältää joko 2,5 mg tai 5 mg tai 7,5 mg tai 10 mg tai 15 mg tai 20 mg vaikuttavaa ainetta. Tarkka määrä on ilmoitettu ZYPREXA -tablettien pakkauksissa.
Muut komponentit ovat
- (tabletin ydin) laktoosimonohydraatti, hydroksipropyyliselluloosa, polyvinyylipyrrolidoni, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti ja
- (tabletin päällyste) hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), karnaubavaha.
Lisäksi ZYPREXA -tablettien eri pitoisuudet sisältävät myös seuraavia apuaineita:
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
ZYPREXA 2,5 mg päällystetyt tabletit ovat valkoisia, joihin on painettu nimi "LILLY" ja numeerinen tunnistuskoodi "4112".
ZYPREXA 5 mg päällystetyt tabletit ovat valkoisia, joihin on painettu nimi "LILLY" ja numeerinen tunnistuskoodi "4115".
ZYPREXA 7,5 mg päällystetyt tabletit ovat valkoisia, joihin on painettu nimi "LILLY" ja numeerinen tunnistuskoodi "4116".
ZYPREXA 10 mg päällystetyt tabletit ovat valkoisia, joihin on painettu nimi "LILLY" ja numeerinen tunnistuskoodi "4117".
ZYPREXA 15 mg päällystetyt tabletit ovat sinisiä.
ZYPREXA 20 mg päällystetyt tabletit ovat vaaleanpunaisia.
ZYPREXA on saatavana 28, 35, 56, 70 tai 98 tabletin pakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZYPREXA 5 mg päällystetyt tabletit
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi päällystetty tabletti sisältää 5 mg olantsapiinia.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi päällystetty tabletti sisältää 156 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetty tabletti
Pyöreä, valkoinen päällystetty tabletti, johon on kaiverrettu nimi "LILLY" ja numeerinen tunnistuskoodi "4115".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aikuiset
Olantsapiini on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon.
Potilailla, jotka ovat osoittaneet positiivisen vasteen ensimmäiseen hoitoon, jatkuva olantsapiinihoito mahdollistaa kliinisen paranemisen.
Olantsapiini on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean maanisen jakson hoitoon.
Potilailla, joiden maaninen jakso on vastannut olantsapiinihoitoon, olantsapiini on tarkoitettu uusien sairausjaksojen ehkäisyyn kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuiset
Skitsofrenia: Suositeltu olantsapiinin aloitusannos on 10 mg / vrk.
Maniajakso: Aloitusannos on 15 mg kerta -annoksena monoterapiana tai 10 mg / vrk yhdistelmähoidossa (ks. Kohta 5.1).
Uusien sairausjaksojen ehkäisy kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä: Suositeltu aloitusannos on 10 mg / vrk. Potilailla, jotka saavat olantsapiinia maanisen jakson hoitoon, jatka hoitoa samalla annoksella uusien sairaudenvaiheiden ehkäisemiseksi.Jos uusi masennus-, maania- tai sekajakso ilmenee, olantsapiinihoitoa on jatkettava (annoksen optimointi tarpeen mukaan). lisähoidolla mielialahäiriöiden hoitoon kliinisen tarpeen mukaan.
Skitsofrenian hoidon, maniajakson ja uusien kaksisuuntaisen mielialahäiriön sairauksien ehkäisyn aikana potilaan kliinisen tilan mukaan vuorokausiannosta voidaan myöhemmin säätää 5--20 mg: n alueella. alun perin suositeltua annosta suositellaan vasta riittävän kliinisen seurannan jälkeen, ja sen on yleensä tapahduttava vähintään 24 tunnin välein. Olantsapiinia voidaan antaa aterioista riippumatta, koska ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Olantsapiinihoidon lopettamista on harkittava asteittain.
Erityiset populaatiot
Iäkkäät potilaat
Yleensä pienempää aloitusannosta (5 mg / vrk) ei tarvita, vaikka annoksen pienentämistä on harkittava 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, jos kliiniset tilanteet niin suosittelevat (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta
Näillä potilailla on harkittava pienempää aloitusannosta (5 mg). Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child-Pugh-luokka A- tai B-kirroosi) aloitusannos on 5 mg ja annosta on lisättävä varoen.
Tupakoitsijat
Tupakoitsijoilla verrattuna tupakoimattomiin aloitusannosta ja annosalueita ei yleensä tarvitse muuttaa. Tupakointi voi kiihdyttää olantsapiinin metaboliaa. Kliinistä seurantaa suositellaan ja tarvittaessa annoksen nostamista voidaan harkita. ks. kohta 4.5).
Jos on olemassa useita tekijöitä, jotka voivat hidastaa aineenvaihduntaa (naispotilaat, vanhukset, tupakoimattomat), aloitusannoksen pienentämismahdollisuutta on harkittava. Annosta on tarvittaessa lisättävä varoen näille potilaille (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Olantsapiinin käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat puutteelliset. Suurempaa nousua on raportoitu lyhytaikaisissa tutkimuksissa nuorilla potilailla. Painon, lipidien ja prolaktiinin muutokset verrattuna tutkimuksiin aikuispotilailla (ks. kohdat 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Potilaat, joilla on tunnettu kapea-kulmaisen glaukooman riski.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Antipsykoottisen hoidon aikana potilaan kliinisen tilan paraneminen voi kestää useista päivistä useisiin viikkoihin. Tänä aikana potilaita on seurattava tarkasti.
Psykoosi ja / tai dementiaan liittyvät käyttäytymishäiriöt
Olantsapiinia ei suositella käytettäväksi potilaille, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja / tai käyttäytymishäiriöitä, koska kuolleisuus on lisääntynyt ja aivoverenkiertoon liittyvien haittatapahtumien (EACV) riski kasvaa. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (kesto 6-12 viikkoa) iäkkäillä potilailla (keski-ikä 78 vuotta), joilla oli dementiaan liittyviä psykoottisia oireita ja / tai käyttäytymishäiriöitä, kuolleisuus lisääntyi kaksinkertaisesti. lumelääkettä saaneilla potilailla (3,5% vs. 1,5%).
Suurin kuolleisuus ei liittynyt olantsapiiniannokseen (keskimääräinen vuorokausiannos 4,4 mg) tai hoidon kestoon. Riskitekijöitä, jotka voivat altistaa tämän potilasryhmän lisääntyneelle kuolleisuudelle, ovat yli 65 -vuotiaat, dysfagia, sedaatio, aliravitsemus ja nestehukka, keuhkosairaus (esim. ab nieleminen) tai bentsodiatsepiinien samanaikaiseen käyttöön.
Samoissa kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin aivoverenkierron haittavaikutuksia (EACV, esim. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA)), joista osa oli kuolemaan johtaneita. EACV-arvon todettiin kolminkertaistuneen olantsapiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (1,3% ja 0,4%). Kaikilla olantsapiinilla ja lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla, joilla oli EACV, oli ennestään riskitekijöitä. Yli 75 -vuotiaat ja verisuoni- / sekadementia on tunnistettu riskitekijöiksi ACV: n puhkeamiselle olantsapiinihoidon aikana.
Olantsapiinin tehoa ei ole osoitettu näissä tutkimuksissa.
Parkinsonin tauti
Olantsapiinin käyttöä dopamiiniagonistien aiheuttaman psykoosin hoitoon ei suositella Parkinsonin tautia sairastaville potilaille. Kliinisissä tutkimuksissa parkinsonin oireiden ja hallusinaatioiden pahenemista raportoitiin yleisemmin ja useammin olantsapiinilla kuin lumelääkkeellä (ks. Kohta 4.8). Lisäksi olantsapiini ei ollut psykoottisten oireiden hoidossa lumelääkettä tehokkaampi. Näissä tutkimuksissa potilaiden piti aluksi pysyä vakaina pienimmällä tehokkaalla Parkinsonin lääkkeiden (dopamiiniagonistien) annoksella ja että tämä Parkinsonin vastainen hoito pysyi samana koko lääkkeen ajan käytettyjen lääkkeiden ja annosten osalta. Olantsapiinia annettiin aluksi annoksina 2,5 mg / vrk ja annosta nostettiin enintään 15 mg / vrk lääkärin harkinnan mukaan.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (NMS)
NMS on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, joka liittyy antipsykoottiseen hoitoon. Olantsapiinia käytettäessä on raportoitu myös harvinaisia tapauksia, jotka on raportoitu NMS: ksi. NMS: n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja autonomisen hermoston epävakaus (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, diaforoosi ja sydämen rytmihäiriöt) mukaan lukien kreatiinifosfokinaasin lisääntyminen, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta Jos potilaalla on oireita, jotka viittaavat NMS: ään tai hänellä on selittämätön korkea kuume ilman muita NMS: n kliinisiä oireita, kaikkien psykoosilääkkeiden, myös olantsapiinin, käyttö on lopetettava.
Hyperglykemia ja diabetes
Hyperglykemiaa ja / tai diabeteksen kehittymistä tai pahenemista, johon on joskus liittynyt ketoasidoosia tai koomaa, on raportoitu melko harvoin, mukaan lukien jotkut kuolemaan johtaneet tapaukset (ks. Kohta 4.8). Joitakin tapauksia on kuvattu, joissa aiempi kehon massan kasvu voi olla altistavaa tekijää. Asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan psykoosilääkkeitä koskevien ohjeiden mukaisesti, kuten verensokerin mittaus lähtötasolla, 12 viikkoa olantsapiinihoidon aloittamisen jälkeen ja vuosittain sen jälkeen. Potilaita, joita hoidetaan jollakin antipsykootilla, mukaan lukien ZYPREXA, tulee seurata hyperglykemian merkkien ja oireiden varalta (esim. kuten polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous) ja diabetespotilaita ja diabetes mellituksen riskitekijöitä on seurattava säännöllisesti verensokerin heikkenemisen varalta. Painoa on seurattava säännöllisesti, esim. Lähtötilanteessa, 4, 8 ja 12 viikon kuluttua olantsapiinihoidon aloittamisesta ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
Lipidien muutokset
Olantsapiinilla hoidetuilla potilailla on havaittu ei-toivottuja muutoksia lipideissä plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (ks. Kohta 4.8). Lipidimuutoksia on käsiteltävä kliinisesti tarkoituksenmukaisina, erityisesti dyslipidemiapotilailla ja potilailla, joilla on riskitekijöitä lipidien aiheuttamien sairauksien kehittymiselle. Millä tahansa psykoosilääkkeellä, mukaan lukien ZYPREXA, hoidettavia potilaita on seurattava säännöllisesti lipidiarvojen suhteen psykoosilääkkeitä koskevien ohjeiden mukaisesti, esim. Lähtötilanteessa, 12 viikkoa olantsapiinihoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 5 vuoden kuluttua.
Antikolinerginen aktiivisuus
Vaikka olantsapiini on osoittanut antikolinergistä vaikutusta in vitro, kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset osoittivat, että niihin liittyvien vaikutusten esiintymistiheys on pieni. Koska olantsapiinista ei ole kliinistä kokemusta samanaikaisia sairauksia sairastavilla potilailla, varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkkeitä potilaille, joilla on eturauhasen liikakasvu, halvaantunut ileus ja vastaavat sairaudet.
Maksan toiminta
Maksan aminotransferaasien, ALAT- ja ASAT -arvojen nousua on havaittu usein, etenkin hoidon alkuvaiheessa. Varovaisuutta ja säännöllistä seurantaa suositellaan potilaille, joilla on kohonnut ALAT- ja / tai ASAT-arvo, potilaille, joilla on merkkejä ja oireita maksan vajaatoiminnasta, potilaille, joilla on ennestään tilanteita, jotka liittyvät maksan vajaatoimintaan, sekä potilaille, jotka saavat samanaikaisesti mahdollisesti maksatoksisia lääkevalmisteita .. Jos hepatiitti (määritelty maksasoluvaurioksi, kolestaattiseksi tai molemmiksi) on diagnosoitu, olantsapiinihoito on lopetettava.
Neutropenia
Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on mistä tahansa syystä johtuva leukopenia ja / tai neutropenia, potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan neutropeniaa, potilaille, joilla on aiemmin ollut iatrogeeninen myelotoksisuus / myelosuppressio, potilaille, joilla on myelosuppressio samanaikaisen sairauden, sädehoidon tai kemoterapian vuoksi ja lopuksi potilailla, joilla on hypereosinofilia tai myeloproliferatiivinen sairaus. Neutropeniaa on raportoitu usein, kun olantsapiinia ja valproaattia annetaan samanaikaisesti (ks. Kohta 4.8).
Hoidon lopettaminen
Kun olantsapiinihoito lopetetaan äkillisesti, hikoilua, unettomuutta, vapinaa, ahdistusta, pahoinvointia tai oksentelua on raportoitu harvoin (≥ 0,01%).
QT -aika
Kliinisissä tutkimuksissa kliinisesti merkittävästi korjatun QT -ajan piteneminen (Fridericia -korjattu QT -aika [QTcF] ≥ 500 millisekuntia [ms] milloin tahansa lähtötason mittauksen jälkeen potilailla, joilla oli lähtötason QTcF -aika iäkkäillä potilailla olantsapiinilla hoidetuilla potilailla, potilailla, joilla oli synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymän oireyhtymä , sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, hypokalemia tai hypomagnesemia.
Tromboembolia
Melko harvinainen (≥ 0,1% ja laskimotromboembolia. Syy -yhteyttä laskimotromboembolian esiintymisen ja olantsapiinihoidon välillä ei ole osoitettu. Koska skitsofreniapotilailla on kuitenkin usein laskimotromboembolian (VTE) hankittuja riskitekijöitä, kaikki mahdolliset riskitekijät VTE: n, kuten potilaan immobilisaation, osalta on tunnistettava ja toteutettava ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.
Keskushermoston (CNS) yleinen toiminta.
Olantsapiinin ensisijaisten keskushermostovaikutusten vuoksi on suositeltavaa olla varovainen, kun lääkevalmistetta käytetään samanaikaisesti alkoholin ja muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa. Koska olantsapiini osoittautuu hallitsevaksi in vitro "dopamiiniantagonistivaikutuksella tämä lääkevalmiste voi antagonisoida suorien ja epäsuorien dopamiiniagonistien vaikutuksia.
Kouristukset
Olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai joilla on tekijöitä, jotka voivat alentaa kouristuskynnystä. Kouristuksia ei yleisesti havaittu näillä olantsapiinilla hoidetuilla potilailla. Suurimmassa osassa näistä tapauksista kohtaukset tai epilepsian puhkeamisen riskitekijät on kuvattu historiassa.
Tardiivi dyskinesia
Vertailututkimuksissa, jotka kestivät vuoden tai vähemmän, olantsapiinihoito johti tilastollisesti merkittävästi pienempään hoidon aiheuttamien tardiivisten dyskinesioiden ilmaantuvuuteen.
Kuitenkin tardiivin dyskinesian riski kasvaa pitkäaikaisella hoidolla; siksi, jos olantsapiinia saavalla potilaalla esiintyy tardiivin dyskinesian merkkejä tai oireita, annoksen pienentämistä tai lääkkeen käytön lopettamista on harkittava. Nämä oireet voivat pahentua tilapäisesti tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen.
Posturaalinen hypotensio
Posturaalista hypotensiota on joskus havaittu olantsapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä potilailla. On suositeltavaa tarkistaa verenpaine säännöllisesti yli 65 -vuotiailla potilailla.
Äkillinen sydämen kuolema
Äkillisen sydämen kuoleman tapahtumasta raportoitiin markkinoille tulon jälkeen olantsapiinilla hoidetuilla potilailla. Retrospektiivisessä havainnointikohorttitutkimuksessa olantsapiinilla hoidetuilla potilailla oli arvioitu kaksinkertainen riski oletetusta äkillisestä sydämen kuolemasta potilailla, jotka saivat olantsapiinia. Psykoosilääkkeitä. Tutkimuksessa riski olantsapiinilla oli verrattavissa riskiin, joka arvioitiin analyysissä, jossa yhdistettiin epätyypilliset psykoosilääkkeet.
Pediatriset potilaat
Olantsapiinin käyttöä ei ole tarkoitettu lasten ja nuorten hoitoon. 13--17 -vuotiailla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet erilaisia haittavaikutuksia, kuten painonnousua, muutoksia metabolisissa parametreissa ja veren tason nousua. Prolaktiini (ks. Kohdat) 4.8 ja 5.1).
Laktoosi
ZYPREXA -tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Mahdolliset yhteisvaikutukset olantsapiinin kanssa
Koska olantsapiini metaboloituu CYP1A2: n kautta, aineet, jotka voivat indusoida tai estää tätä isoentsyymiä, voivat vaikuttaa olantsapiinin farmakokinetiikkaan.
CYP1A2: n induktio
Tupakointi ja karbamatsepiini voivat nopeuttaa olantsapiinin aineenvaihduntaa, mikä voi johtaa olantsapiinipitoisuuden laskuun. Olantsapiinin puhdistumaa havaittiin vain lievää tai kohtalaista nousua. Kliiniset seuraukset ovat todennäköisesti rajalliset, mutta kliinistä seurantaa suositellaan ja olantsapiiniannoksen suurentamista voidaan harkita tarvittaessa (ks. Kohta 4.2).
CYP1A2: n esto
Fluvoksamiinin, joka on spesifinen CYP1A2-aktiivisuuden estäjä, on osoitettu estävän merkittävästi olantsapiinin metaboliaa. Fluvoksamiinin annon jälkeen olantsapiinin Cmax-arvon keskimääräinen nousu oli tupakoimattomilla naisilla 54% ja miehillä 77%, kun taas tupakoitsijoilla Olantsapiinin AUC oli 52% tupakoimattomilla naisilla ja 108% tupakoivilla miehillä. Potilailla, jotka käyttävät fluvoksamiinia tai mitä tahansa muuta CYP1A2: n estäjää sekä siprofloksasiinia, olantsapiinihoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla. Jos hoito CYP1A2 -estäjällä aloitetaan, olantsapiiniannoksen pienentämistä on harkittava.
Heikentynyt hyötyosuus
Aktiivihiili vähentää oraalisen olantsapiinin hyötyosuutta 50--60% ja se tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen tai jälkeen olantsapiinia.
Fluoksetiini (CYP2D6: n estäjä), antasidin (alumiini, magnesium) tai simetidiinin kerta -annokset eivät vaikuta merkittävästi olantsapiinin farmakokinetiikkaan.
Olantsapiinin vaikutus muihin lääkkeisiin
Olantsapiini voi vastustaa suorien ja epäsuorien dopamiiniagonistien vaikutuksia. Olantsapiini ei estä in vitro CYP450: n tärkeimmät isoentsyymit (esimerkiksi 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Siksi ei ole odotettavissa erityistä vuorovaikutusta, kuten tutkimukset todistavat in vivo joissa ei havaittu seuraavien vaikuttavien aineiden metabolian estoa: trisyklinen masennuslääke (edustaa enimmäkseen CYP2D6 -reittiä), varfariini (CYP2C9), teofylliini (CYP1A2) tai diatsepaami (CYP3A4 ja 2C19).
Olantsapiinilla ei ollut yhteisvaikutuksia, kun sitä annettiin samanaikaisesti litiumin tai biperideenin kanssa.
Plasman valproaattitasojen terapeuttinen seuranta ei osoittanut, että valproaattiannosta on muutettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti olantsapiinin kanssa.
Yleinen keskushermoston toiminta
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät alkoholia tai saavat lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa keskushermoston masennusta.
Potilaille, joilla on Parkinsonin tauti ja dementia, olantsapiinin ja Parkinsonin tautilääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).
QT -aika
Varovaisuutta on noudatettava, jos olantsapiinia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan QT -ajan pitenemistä (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Potilaita tulee neuvoa siitä, että heidän on ilmoitettava lääkärille, jos raskaus on olemassa tai suunnitteilla olantsapiinihoidon aikana. Koska kokemus ihmisistä on kuitenkin rajallinen, olantsapiinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Vastasyntyneillä, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille (mukaan lukien olantsapiini) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on riski haittavaikutuksista, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella synnytyksen jälkeen. Levottomuutta, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia tai ruokahäiriöitä on raportoitu, joten vastasyntyneitä on seurattava tarkasti.
Ruokinta-aika
Imetysjakson aikana terveillä naisilla tehdyssä tutkimuksessa olantsapiini erittyi äidinmaitoon. Klo vakaa tila imeväisten keskimääräisen altistuksen (mg / kg) arvioitiin olevan 1,8% äidin olantsapiiniannoksesta (mg / kg). Potilaita tulee neuvoa olemaan imettämättä olantsapiinihoidon aikana.
Hedelmällisyys
Vaikutuksia hedelmällisyyteen ei tunneta (ks. Prekliiniset tiedot kohdasta 5.3)
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn liittyviä tutkimuksia ei ole tehty.Koska olantsapiini voi aiheuttaa uneliaisuutta ja huimausta, potilaita on kehotettava varovaisuuteen käytettäessä koneita, myös moottoriajoneuvoja.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Aikuiset
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut olantsapiinin käyttöön liittyvät haittavaikutukset (havaittu ≥ 1%: lla potilaista) olivat uneliaisuus, painonnousu, eosinofilia, lisääntynyt prolaktiini, kolesteroli, glukoosi ja triglyseridit (ks. Kohta 4.4), glykosuria, lisääntynyt ruokahalu , huimaus, akatisia, parkinsonismi, leukopenia, neutropenia (ks. kohta 4.4), dyskinesia, ortostaattinen hypotensio, antikolinergiset vaikutukset, ohimenevä ja oireeton maksan aminotransferaasiarvojen nousu (ks. kohta 4.4), ihottuma, voimattomuus, väsymys, kuume, nivelkipu, lisääntynyt alkalinen fosfataasi , kohonnut gamma -glutamyylitransferaasi, virtsahappo, kreatiinifosfokinaasi ja turvotus.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset ja laboratoriokokeet, jotka on havaittu spontaanien raporttien ja kliinisten tutkimusten aikana. Haittavaikutukset ilmoitetaan kullekin esiintymisryhmälle vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Luetellut taajuusparametrit on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
1 Kliinisesti merkittävää painonnousua havaittiin kaikissa luokissa Painoindeksi (BMI) lähtötilanteessa. Lyhytaikaisen hoidon (keskimääräinen kesto 47 päivää) jälkeen painonnousu ≥ 7% lähtötilanteesta oli hyvin yleistä (22,2%), painonnousu ≥ 15% lähtötilanteesta oli yleistä (4,2%) ja ≥ 25% painonnousu lähtötilanteesta oli harvinaista (0,8%). Pitkäaikaisella altistuksella (vähintään 48 viikkoa) potilaat, joiden paino oli noussut ≥ 7%, ≥ 15% ja ≥ 25% lähtötilanteesta, olivat hyvin yleisiä (64,4%, 31%, 7% ja 12,3%).
2 Paasto lipidiarvojen (kokonaiskolesteroli, LDL -kolesteroli ja triglyseridit) keskimääräinen nousu oli suurempi niillä potilailla, joilla ei ollut todisteita lipidimuutoksista lähtötilanteessa.
3 Havaittu lähtötilanteen paastoarvon suhteen (raja -arvo paastokolesteroli lähtötilanteessa (≥ 5,17 -
4 Havaittu lähtötilanteen normaaleihin paastoarvoihin (raja -arvo paastoveren glukoosi lähtötilanteessa (≥ 5,56 -
5 Havaittu normaaleille paastoarvoille lähtötilanteessa (
6 Kliinisissä tutkimuksissa Parkinsonismin ja dystonian ilmaantuvuus oli olantsapiinilla hoidetuilla potilailla numeerisesti suurempi, mutta ei tilastollisesti merkittävästi erilainen kuin lumelääke. haloperidolia. Koska yksityiskohtaisia anamneettisia tietoja ei ole ekstrapyramidaalisten akuuttien ja myöhäisten liikehäiriöiden esiintymisestä, ei tällä hetkellä voida päätellä, että olantsapiini aiheuttaisi vähäistä tardiivista dyskinesiaa ja / tai muita myöhässä alkavia ekstrapyramidaalioireyhtymiä.
7 Akuutteja oireita, kuten hikoilua, unettomuutta, vapinaa, ahdistusta, pahoinvointia ja oksentelua, on raportoitu, kun olantsapiinihoito lopetettiin äkillisesti.
8 Kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät jopa 12 viikkoa, plasman prolaktiinipitoisuudet ylittivät normaalin alueen ylärajan noin 30%: lla olantsapiinilla hoidetuista potilaista, joilla oli normaali lähtötason prolaktiiniarvo. Useimmilla näistä potilaista lisäykset olivat yleensä lieviä ja pysyivät 2 kertaa alle normaalin alueen ylärajan.
9 Haittavaikutus, joka havaittiin kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinin integroidussa tietokannassa.
10 Perustettu olantsapiinin integroidun tietokannan kliinisissä tutkimuksissa mitattujen arvojen perusteella.
11 Haittavaikutus, joka on tunnistettu markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa ja joiden esiintymistiheys on määritetty käyttämällä integroitua olantsapiinitietokantaa.
12 Haittavaikutus, joka on tunnistettu markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa ja joiden esiintymistiheys on arvioitu ylemmäksi 95%: n luottamusväliksi käyttäen olantsapiinin integroitua tietokantaa.
Pitkäaikainen altistus (vähintään 48 viikkoa)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliinisesti merkittäviä haitallisia muutoksia painossa, glukoosissa, kokonaiskolesterolissa / LDL / HDL: ssä tai triglyseridiarvossa, kasvoi ajan myötä.Aikuisilla potilailla, jotka olivat saaneet hoidon loppuun 9-12 kuukautta, keskimääräinen verensokerin nousu laski noin 6 kuukaudet.
Lisätietoja tietyistä populaatioluokista
Iäkkäillä dementiapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinihoitoon liittyi suurempi kuolleisuus ja aivoverenkiertoon kohdistuvat haittavaikutukset kuin lumelääkkeellä (ks. Kohta 4.4). Tässä potilasryhmässä hyvin yleisiä olantsapiinin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia olivat kävelyhäiriöt ja putoamiset, keuhkokuume, kohonnut ruumiinlämpö, letargia, punoitus, näköharhat ja virtsainkontinenssi.
Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli Parkinsonin tautiin liittyvä iatrogeeninen psykoosi (dopamiiniagonistit), parkinsonin oireiden ja hallusinaatioiden pahenemista raportoitiin hyvin yleisesti ja useammin kuin lumelääkkeellä.
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa valproaatin ja olantsapiinin yhdistelmähoidon seurauksena "neutropenian ilmaantuvuus oli 4,1%; kohonnut valproaatin pitoisuus plasmassa voi olla mahdollinen vaikuttava tekijä. Olantsapiini yhdessä litiumin tai valproaatin kanssa on lisännyt vapina, suun kuivuminen, lisääntynyt ruokahalu ja painonnousu (≥ 10%). Puhehäiriöitä on raportoitu myös usein. Olantsapiinihoidon aikana yhdessä litiumin tai valproaatin kanssa akuutin hoidon aikana (enintään 6 viikkoa) a ≥ 7%: n nousu aloituspainossa 17,4%: lla potilaista. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla pitkäaikainen olantsapiinihoito (enintään 12 kuukautta) uusien tautitapausten ehkäisemiseksi liittyi ≥ 7%: n nousuun lähtötilanteessa paino 39,9%: lla potilaista.
Pediatriset potilaat
Olantsapiinia ei ole tarkoitettu lasten ja alle 18 -vuotiaiden nuorten hoitoon.
Vaikka kliinisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on vertailla nuoria aikuisiin, ei ole tehty, nuorten tutkimuksista saatuja tietoja verrattiin aikuistutkimuksista saatuihin tietoihin.
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, joita on raportoitu useammin nuorilla (13-17-vuotiailla) potilailla kuin aikuisilla, tai haittavaikutukset, jotka on raportoitu vain nuorilla potilailla tehdyissä lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa.Kliinisesti merkittävä painonnousu (≥ 7%) näyttää esiintyvän yleisemmin nuorilla kuin aikuisilla samanlaisilla altistuksilla. Painonnousun suuruus ja niiden nuorten potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliinisesti merkittävä painonnousu, olivat suurempia pitkäaikaisessa altistuksessa (vähintään 24 viikkoa) kuin lyhytaikaisessa altistuksessa.
Haittavaikutukset ilmoitetaan kullekin esiintymisryhmälle vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Luetellut taajuusparametrit on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
13 Lyhytaikaisen hoidon (keskimääräinen kesto 22 päivää) jälkeen ruumiinpainon (kg) nousu ≥ 7% lähtötasosta oli hyvin yleistä (40,6%), painon nousu ≥ 15% lähtötasosta oli yleistä (7,1) %) ja ≥ 25%: n painonnousu lähtötilanteesta oli yleistä (2,5%). Pitkäaikaisella altistuksella (vähintään 24 viikkoa) kehon paino lähtötasosta nousi ≥ 7% 89,4%: lla potilaista, ≥ 15%: lla 55,3%: lla potilaista ja ≥ 25%: lla 29,1%: lla potilaista.
14 Havaittu normaaleille paastoarvoille lähtötilanteessa (
15 Muutokset paastokolesterolin kokonaistasossa normaalista lähtötasoon (
16 Kohonneita prolaktiinipitoisuuksia raportoitiin 47,4%: lla nuorista potilaista.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Hyvin yleisiä yliannostuksen oireita (esiintyvyys> 10%) ovat takykardia, levottomuus / aggressio, dysartria, erityyppiset ekstrapyramidaaliset oireet ja tajunnan väheneminen sedaatiosta koomaan.
Muita kliinisesti tärkeitä yliannostuksen seurauksia ovat deliriumkouristukset, kooma, mahdollinen pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä, hengityslama, aspiraatio, hypertensio tai hypotensio, sydämen rytmihäiriöt (
Hoito
Olantsapiinille ei ole spesifistä vastalääkettä. Oksentelun aiheuttamista ei suositella.Yliannostuksen hoitoon voidaan käyttää tavanomaisia menettelytapoja (esim. Mahahuuhtelu, aktiivihiilen antaminen) .Aktiivihiilen samanaikainen käyttö vähentää olantsapiinin biologista hyötyosuutta 50--60%.
Kliinisen kuvan perusteella on suoritettava oireenmukaista hoitoa ja elintoimintojen seurantaa, mukaan lukien hypotension ja verenkierron romahtamisen hoito ja hengitystoiminnan ylläpito.Älä käytä adrenaliinia, dopamiinia tai muita sympatomimeettisiä aineita, joilla on beeta-agonistia sydän- ja verisuonitautia tulee seurata mahdollisten rytmihäiriöiden tunnistamiseksi. Valvontaa ja huolellista lääketieteellistä seurantaa on jatkettava, kunnes potilas on parantunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykooleptit, diatsepiinit, oksatsepiinit, tiatsepiinit ja oksepiinit.
ATC -koodi: N05A H03.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Olantsapiini on antipsykoottinen, antimaninen ja mielialaa stabiloiva aine, jolla on laaja farmakologinen profiili lukuisissa reseptorijärjestelmissä.
Prekliinisissä tutkimuksissa olantsapiinilla on osoitettu olevan affiniteettispektri (Ki-serotoniini 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamiini D1, D2, D3, D4, D5; muskariinityyppisille kolinergisille reseptoreille M1- M5; α1 -adrenergisille ja H1 -histamiineille. Eläinkäyttäytymistutkimukset olantsapiinilla osoittivat serotonergistä, dopaminergistä ja kolinergistä antagonismia, mikä vahvistaa yllä kuvatun reseptoriaffiniteettiprofiilin. in vitro ja lisääntynyt aktiivisuus malleissa in vivo 5-HT2-serotonergisille reseptoreille verrattuna D2-dopaminergisiin reseptoreihin. Elektrofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että olantsapiini vähentää selektiivisesti mesolimbisten dopaminergisten neuronien (A10) aktiivisuutta, vaikuttaen samalla vain vähän motorisiin toimintoihin liittyviin striattaalisiin virtapiireihin (A9 -neuronit). ) pienemmillä annoksilla kuin katalepsiaa aiheuttavat annokset (motoristen sivuvaikutusten ennustava testi).
Toisin kuin muut psykoosilääkkeet, olantsapiini lisää vastetta "anksiolyyttisessä" testissä. PET (Positron Emission Tomography) -tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta -annoksia suun kautta (10 mg), olantsapiini osoitti suurempaa affiniteettia 5HT2A -reseptoreihin kuin dopamiini D2 -reseptoreihin. Lisäksi skitsofreniaa sairastavilla potilailla tehty yksittäinen fotoniemissio -tietokonetomografiatutkimus (SPECT) osoitti, että olantsapiinille vastanneilla potilailla oli vähemmän striatiaalista D2 -reseptorin salpaa kuin potilailla, jotka reagoivat joihinkin muihin psykoosilääkkeisiin ja risperidoniin. Ja verrattavissa potilaisiin, jotka vastata klotsapiiniin.
Kliininen teho
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 2 vs. lumelääke ja 2 verrattuna aktiiviseen vertailijaan suoritettiin yli 2900 skitsofreniapotilaalla, joilla oli sekä positiivisia että negatiivisia oireita, olantsapiini paransi tilastollisesti paremmin sekä positiivisia että negatiivisia oireita.
Kaksoissokkoutetussa, kansainvälisessä vertailevassa tutkimuksessa skitsofreniasta, skitsoaffektiivisista ilmenemismuodoista ja niihin liittyvistä häiriöistä, johon osallistui 1481 potilasta, joilla oli eriasteisia masennusoireita (keskiarvo 16,6 havaittiin tutkimuksen alussa Montgomery-Asbergin masennuksen mukaan) ), "toissijainen prospektiivinen analyysi mielialapistemäärän muutoksesta tutkimuksen alun ja lopun välillä osoitti tilastollisesti merkitsevän parannuksen (p = 0,001), joka saatiin olantsapiinilla (-6,0) verrattuna haloperidolilla havaittuun (-3,1).
Potilailla, joilla on mania tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, olantsapiinin on osoitettu olevan "parempi kuin lumelääke ja valproaatti manian oireiden vähentämisessä yli 3 viikon ajan".
Olantsapiini osoitti myös tehokkuustuloksia, jotka olivat verrattavissa haloperidoliin niiden potilaiden suhteen suhteen, jotka saavuttivat oireenmukaisen remian maniasta ja masennuksesta 6 ja 12 viikon jälkeen. Yhdistelmähoitotutkimuksessa, jossa oli potilaita, joita hoidettiin litiumilla tai valproaatilla vähintään 2 viikon ajan, 10 mg olantsapiinia (yhdistelmähoito litiumilla tai valproaatilla) vähensi manian oireita paremmin 6 viikon jälkeen verrattuna litiumiin tai valproaattiin monoterapia.
Olantsapiini osoitti tilastollisesti merkitsevää paremmuutta ensisijaisessa päätetapahtumassa 12 kuukautta kestäneessä taudin ehkäisytutkimuksessa, jossa oli mukana maanisia jaksoja sairastavia potilaita, jotka saivat remission olantsapiinilla ja jotka satunnaistettiin sitten olantsapiinille tai lumelääkkeelle. osoitti tilastollisesti merkitsevän edun lumelääkkeeseen sekä uusien maanisten että uusien masennusjaksojen alkamisen kannalta.
Toisessa 12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, joka koski taudin uusiutumisen ehkäisemistä maniavaiheessa olevilla potilailla, jotka saivat remission olantsapiinin ja litiumin yhdistelmällä ja jotka satunnaistettiin myöhemmin pelkästään olantsapiiniin tai litiumiin, olantsapiini oli tilastollisesti epätyydyttävä. Pienempi kuin litium ensisijainen päätetapahtuma, joka on hyödyllinen uusien kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden arvioinnissa (olantsapiini 30,0%, litium 38,3%; p = 0,055).
18 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, jossa oli mukana maanisia tai sekamuotoja sairastavia potilaita, jotka olivat vakiintuneet olantsapiinin ja mielialan stabilointiaineen (litium tai valproaatti) yhdistelmähoidolla, olantsapiinin ja litiumin tai valproaatin pitkäaikainen yhdistelmähoito ei ollut tilastollisesti merkitsevämpi kuin litium tai valproaatti monoterapia, joka viivästyttää uusien kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden alkamista, määritettynä diagnostisten kriteerien perusteella.
Pediatriset potilaat
Valvotut tehokkuustiedot nuorista (13-17-vuotiaat) rajoittuvat lyhytaikaisiin tutkimuksiin skitsofreniasta (6 viikkoa) ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvästä maniasta (3 viikkoa), joihin osallistui alle 200 nuorta. Olantsapiinia käytettiin joustavassa annostelussa, alkaen 2,5 mg / vrk ja lisäämällä 20 mg / vrk. Olantsapiinihoidon aikana nuoret painoivat huomattavasti enemmän kuin aikuiset. Kokonaispaasto-, LDL-kolesteroli-, triglyseridi- ja prolaktiinipitoisuuksien muutosten suuruus oli nuorilla suurempi kuin aikuisilla.Vaikutuksen ylläpitämisestä tai pitkäaikaisesta turvallisuudesta ei ole kontrolloitua tietoa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Pitkäaikaiset turvallisuustiedot rajoittuvat olennaisesti avoimeen, hallitsemattomaan tietoon.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Olantsapiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 5-8 tunnin kuluessa. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttista hyötyosuutta laskimonsisäisen annon jälkeen ei ole määritetty.
Jakelu
Seerumipitoisuuksilla 7--1000 ng / ml olantsapiini sitoutuu 93% plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin ja α1 -happoglykoproteiiniin.
Biotransformaatio
Olantsapiini metaboloituu maksassa pääasiassa konjugaatio- ja hapetusprosessien kautta. Tärkein verenkierron metaboliitti on 10-N-glukuronidi, joka ei läpäise veri-aivoesteen.
Sytokromit P450-CYP1A2 ja P450-CYP2D6 edistävät N-desmetyyli- ja 2-hydroksimetyylimetaboliittien muodostumista, jotka molemmat osoittavat alhaisempaa farmakologista aktiivisuutta in vivoverrattuna olantsapiiniin, eläinkokeissa.
Eliminaatio
Suun kautta annetun olantsapiinin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika terveillä vapaaehtoisilla vaihtelee iän ja sukupuolen mukaan.
Keskimääräinen puoliintumisaika iäkkäillä terveillä vapaaehtoisilla (65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) on pidentynyt (51,8 tuntia verrattuna 33,8 tuntiin) ja puhdistuma pienentynyt (17,5 vs 18,2 l / tunti) verrattuna ei-iäkkäisiin henkilöihin. Iäkkäiden parametrit ovat samankaltaiset kuin muilla kuin vanhuksilla. 44 yli 65 -vuotiaalla skitsofreniapotilaalla 5–20 mg: n vuorokausiannokset eivät aiheuttaneet erityisiä haittavaikutusprofiileja.
Keskimääräinen puoliintumisaika naisilla on jonkin verran pidempi kuin miehillä (36,7 vs 32,3 tuntia) ja puhdistuma pienenee (18,9 vs 27,3 l / h) .Olantsapiini (5-20 mg) osoitti kuitenkin saman turvallisuusprofiilin naisilla (n = 467) ja miespotilaat (n = 869).
Munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (virtsan kreatiniinipuhdistuma, pääasiassa metaboloituneessa muodossa.
Tupakoitsijat
Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla tupakoitsijoilla keskimääräinen puoliintumisaika on pidentynyt (39,3 tuntia) ja lääkkeen puhdistuma pienentynyt (18,0 l / tunti) samalla tavalla kuin terveillä tupakoimattomilla (48,8 tuntia) ja 14,1 l / tunti ).
Tupakoimattomilla verrattuna tupakoitsijoihin (miehiin ja naisiin) keskimääräinen puoliintumisaika pitenee (38,6 vs. 30,4 tuntia) ja puhdistuma pienenee (18,6 vs 27,7 l / tunti).
Olantsapiinin plasmapuhdistuma näyttää olevan pienempi iäkkäillä kuin nuorilla, naisilla kuin miehillä ja tupakoimattomilla kuin tupakoivilla.
Iän, sukupuolen tai tupakoinnin kaltaisten tekijöiden vaikutus olantsapiinin puhdistumaan ja puoliintumisaikaan plasmassa on kuitenkin vähäinen verrattuna populaatiossa havaittuun vaihtelualueeseen.
Kaukasialaisista, japanilaisista ja kiinalaisista henkilöistä tehdyssä tutkimuksessa kolmen populaation välillä ei havaittu eroja farmakokineettisissä parametreissa.
Pediatriset potilaat
Nuoret (13-17-vuotiaat): Olantsapiinin farmakokineettinen profiili on samanlainen nuorilla ja aikuisilla. Kliinisissä tutkimuksissa keskimääräinen olantsapiinialtistusjakso oli noin 27% suurempi nuorilla. Nuorten ja aikuisten väestörakenteellisiin eroihin kuuluu alhaisempi keskimääräinen paino ja nuoret tupakoivat vähemmän. Nämä tekijät vaikuttavat todennäköisesti nuorten keskimääräiseen altistumisaikaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Välitön myrkyllisyys (kerta -annos)
Jyrsijöillä suun kautta annetun toksisuuden merkit olivat tyypillisiä aineille, joilla oli korkea neuroleptinen aktiivisuus: hypoaktiivisuus, kooma, vapina, klooniset kouristukset, syljeneritys, vähentynyt painonnousu.Hiirillä ja rotilla havaittu keskimääräinen tappava annos oli noin 210 mg / kg ja 175 mg / kg. Koirilla yksittäiset suun kautta annetut annokset enintään 100 mg / kg eivät olleet hengenvaarallisia; havaittiin kliinisiä oireita, kuten sedaatiota, ataksiaa, vapinaa, sydämen sykkeen lisääntymistä, hengitysvaikeuksia, mioosia ja anoreksiaa. enintään 100 mg / kg: n annokset johtivat uupumukseen ja suuremmilla annoksilla puolitajunnan tilaan.
Toistuvan annoksen toksisuus
Tutkimuksissa, jotka kestivät enintään 3 kuukautta hiirillä ja enintään 1 vuoden rotilla ja koirilla, tärkeimmät havaitut vaikutukset olivat keskushermoston masennus, antikolinergiset oireet ja perifeeriset hematologiset häiriöt. Suvaitsevaisuus on kehittynyt kohti keskushermoston masennusta. Suurilla annoksilla kasvuparametrit laskivat. Käänteiset vaikutukset, jotka liittyivät prolaktiinin lisääntymiseen rotilla, johtivat kohdun ja munasarjojen painon laskuun ja emättimen epiteelin ja rintarauhasen morfologisiin muutoksiin.
Hematologinen myrkyllisyys
Vaikutuksia hematologisiin parametreihin havaittiin jokaisessa edellä mainitussa eläinlajissa, mukaan lukien kiertävien leukosyyttien väheneminen, jonka havaittiin olevan annoksesta riippuvainen ja epäspesifinen hiirillä ja rotilla; merkkejä luuytimen toksisuudesta ei kuitenkaan havaittu.
Palautuva neutropenia, trombosytopenia ja anemia kehittyi joillakin koirilla, joita hoidettiin 8-10 mg / kg vuorokaudessa (käyrän alla oleva alue - AUC) on 12-15 kertaa suurempi kuin 12 mg: lla hoidetulla miehellä. ei havaittu haitallisia vaikutuksia luuytimen varsiin ja lisääntymiseen.
Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset
Olantsapiinilla ei ole teratogeenisia vaikutuksia. Sedaatio häiritsee urosrotien parittelukykyä. Estrus -syklit muuttuivat annoksilla 1,1 mg / kg (3 kertaa ihmisen suurin annos) ja lisääntymisparametrit vaikuttivat rotilla, joille annettiin 3 mg / kg (9 -kertainen annos). Maksimi ihmisellä). Olantsapiinilla hoidettujen rottien jälkeläisillä esiintyi sikiön kehityksen hidastumista ja aktiivisuustasojen ohimenevää laskua.
Mutageneesi
Olantsapiini ei ole mutageeninen eikä kykene edistämään solujen jakautumista täydellisessä vakiokokeiden sarjassa, mukaan lukien mutageenisuustestit, jotka on suoritettu sekä bakteereille että nisäkkäiden kudoksille. in vivo ja in vitro.
Karsinogeneesi
Hiirillä ja rotilla tehtyjen tutkimusten tulosten perusteella pääteltiin, että olantsapiinilla ei ole karsinogeenistä vaikutusta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Laktoosimonohydraatti
Hydroksipropyyliselluloosa
Polyvinyylipyrrolidoni
Mikrokiteinen selluloosa
Magnesiumstearaatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi
Valkoinen seos (hypromelloosi, titaanidioksidi E171, makrogoli, polysorbaatti 80)
Karnaubavaha
Syötävä sininen muste (sellakka, vedetön etanoli, isopropyylialkoholi, butyylialkoholi, propyleeniglykoli, ammoniumhydroksidi, indigokarmiini E132)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kylmäsuljetut alumiiniläpipainoliuskat, pakattuina 28, 35, 56, 70 tai 98 tabletin pakkauksiin.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Alankomaat.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg, päällystetyt tabletit - 28 tablettia, laatikossa.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg päällystetyt tabletit - 56 tablettia, laatikossa.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg päällystetyt tabletit - 35 tablettia, laatikossa.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg päällystetyt tabletit - 70 tablettia, laatikossa.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - päällystetyt tabletit - 98 tablettia, laatikossa.
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 27. syyskuuta 1996
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 27. syyskuuta 2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE toukokuu 2015
