KARVEZIDE - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Karvezide - Pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: irbesartaani, hydroklooritiatsidi

Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletit

Karvezide -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletit
Karvezide 150 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Karvezide 300 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Karvezidea käytetään? Mitä varten se on?

Karvezide on kahden vaikuttavan aineen yhdistelmä: irbesartaani ja hydroklooritiatsidi.

Irbesartaani kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan angiotensiini II -reseptorin antagonisteina. Angiotensiini II on elimistössä tuotettu aine, joka sitoutuu sen reseptoreihin, jotka sijaitsevat verisuonissa ja aiheuttavat niiden kaventumisen.Tämä johtaa verenpaineen nousuun

. Irbesartaani estää angiotensiini II: n sitoutumisen näihin reseptoreihin aiheuttaen verisuonten rentoutumisen ja verenpaineen laskun. Karveziden kaksi vaikuttavaa ainetta vaikuttavat yhdessä aiheuttaen verenpainearvojen alenemisen, joka on suurempi kuin yksittäisten yksittäisten lääkkeiden aiheuttama.

Karvezidea käytetään korkean verenpaineen hoitoon, kun irbesartaanilla tai hydroklooritiatsidilla ei ole saatu verenpainetta riittävästi hallintaan.

Vasta -aiheet Kun Karvezidea ei tule käyttää

Älä ota Karvezidea

jos olet allerginen irbesartaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos olet allerginen hydroklooritiatsidille tai jollekin sulfonamidista johdetulle lääkkeelle
jos olet yli 3 kuukautta raskaana (Karvezidea on myös parempi välttää raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus)
jos sinulla on vakavia maksa- tai munuaisongelmia
jos sinulla on vaikeuksia virtsata
jos lääkäri toteaa, että veren kalsiumpitoisuus tai veren kaliumpitoisuus on jatkuvasti korkea
jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Karvezidea

Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Karvezidea ja jos sinulla on jokin seuraavista:

liiallinen oksentelu tai ripuli
jos sinulla on munuaisongelmia tai sinulle on tehty munuaisensiirto
jos sinulla on sydänvaivoja
jos sinulla on maksavaivoja
jos sinulla on diabetes
jos sinulla on lupus erythematosus (tunnetaan myös nimellä lupus tai SLE)
jos sinulla on primaarinen aldosteronismi (tila, joka liittyy korkeaan aldosteronihormonin tuotantoon, joka aiheuttaa natriumin kertymistä ja sen jälkeen verenpaineen nousua)
jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
"ACE: n estäjä" (esim. enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
aliskireeni

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Karvezidea"

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tänä aikana (ks. kohta Raskaus).

Kerro myös lääkärillesi:

jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota
jos sinulla on oireita, kuten liiallinen jano, suun kuivuminen, yleinen heikkous, uneliaisuus, lihaskipu tai kouristukset, pahoinvointi, oksentelu tai liian nopea sydämenlyönti, mikä voi viitata hydroklooritiatsidin (sisältyy Karvezideen) liialliseen vaikutukseen
jos olet huomannut, että ihon herkkyys auringolle on lisääntynyt normaalia nopeammin ja siihen liittyy auringonpolttaman oireita (kuten punoitus, kutina, turvotus, ihottuma)
jos joudut leikkaukseen tai käytät anestesiaa, jos havaitset näön muutoksia tai kipua yhdessä tai molemmissa silmissä Karvezide -hoidon aikana. Tämä voi olla merkki glaukooman esiintymisestä, kohonneesta silmänpaineesta.Lopeta Karvezide ja ota yhteys lääkäriisi.

Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisia tuloksia dopingtestissä

Lapset ja nuoret

Karvezidea ei saa antaa lapsille ja nuorille (alle 18 -vuotiaille)

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Karveziden vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Diureettilääkkeet, kuten Karveziden sisältämä hydroklooritiatsidi, voivat vaikuttaa muihin lääkkeisiin. Litiumia sisältäviä valmisteita ei saa ottaa yhdessä Karveziden kanssa, ellei heitä valvota tarkasti.

. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:

Jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Karvezidea" ja "Varoitukset ja varotoimet")

Saatat tarvita verikokeita, jos käytät:

kaliumlisät
suolan korvikkeet, jotka sisältävät kaliumia
kaliumia säästäviä tai muita diureetteja
jotkut laksatiivit
lääkkeet kihdin hoitoon
D -vitamiinilisät
lääkkeitä sydämen sykkeen hallitsemiseksi
diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat lääkkeet tai insuliini)
karbamatsepiini (epilepsian hoitoon käytettävä lääke).

On myös tärkeää kertoa lääkärillesi, jos käytät muita verenpainetta alentavia lääkkeitä, steroideja, syövän hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, kipulääkkeitä, niveltulehduslääkkeitä tai kolestyramiinia ja kolestipolia veren kolesterolipitoisuuden alentamiseksi.

Karvezide ruuan ja juoman kanssa

Karvezide voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Karvezide -valmisteen sisältämän hydroklooritiatsidin vuoksi voit juoda alkoholia tämän lääkkeen käytön aikana huimauksen noustessa seisomaan, etenkin noustessasi ylös ja alas.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi); lääkärisi yleensä neuvoo sinua lopettamaan Karveziden käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Karveziden sijasta. Karvezidea ei suositella raskauden aikana eikä sitä tule käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Karvezidea ei suositella imettäville naisille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai syntynyt ennenaikaisesti.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn liittyviä tutkimuksia ei ole tehty. Karvezide ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Kuitenkin joskus saattaa esiintyä huimausta tai väsymystä korkean verenpaineen hoidon aikana. Tämä tapahtuu sinulle, keskustele lääkärisi kanssa. lääkärille ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

Karvezide sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (esimerkiksi laktoosi), ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Miten Karvezidea käytetään: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Annostus

Suositeltu Karvezide -annos on yksi tabletti vuorokaudessa. Lääkärisi määrää sinulle Karvezidea, jos aiempi hoito ei ole alentanut verenpainettasi riittävästi. Lääkärisi neuvoo sinua siirtymään edellisestä hoidosta Karvezide -hoitoon.

Antotapa

Karvezide on tarkoitettu suun kautta. Niele tabletit riittävän määrän nesteen (esimerkiksi lasillisen vettä) kanssa. Voit ottaa Karvezide -valmisteen ruoan kanssa tai ilman. Yritä ottaa lääke samaan aikaan joka päivä. On tärkeää jatkaa hoitoa, ellei lääkäri ole sitä määrännyt. kertoo toisin ..

Suurin verenpainetta alentava vaikutus tulee saavuttaa 6-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Karvezidea?

Jos otat enemmän Karvezidea kuin sinun pitäisi

Jos otat vahingossa liikaa tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Lapset eivät saa ottaa Karvezidea

Karvezidea ei saa antaa alle 18 -vuotiaille lapsille. Jos lapsi nielee tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Jos unohdat ottaa Karvezidea

Jos unohdat ottaa lääkkeen, jatka hoitoa normaalisti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Karveziden sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jotkut näistä vaikutuksista voivat olla vakavia ja vaatia lääkärin hoitoa.

Irbesartaania saavilla potilailla on raportoitu harvoin allergisia ihoreaktioita (ihottuma, nokkosihottuma) sekä kasvojen, huulten ja / tai kielen paikallista turvotusta. Jos sinulla on jokin edellä mainituista oireista tai sinulla on hengitysvaikeuksia, lopeta Karvezide -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

Yleinen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä

Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta

Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset Karvezide -hoitoa saaneilla potilailla olivat:

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)

pahoinvointi oksentelu
virtsatiehäiriöt
väsymys
huimaus (myös silloin, kun siirryt istuma- tai selällään olevasta paikasta seisomaan)
verikokeet voivat osoittaa lihasten ja sydämen toimintaa mittaavan entsyymipitoisuuden (kreatiinikinaasi) tai munuaisten toimintaa mittaavien aineiden (BUN, kreatiniini) kohonneita pitoisuuksia.

Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä haittavaikutuksista aiheuttaa sinulle ongelmia.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

ripuli
hypotensio
heikkous
nopea sydämenlyönti
kuumia aaltoja
turvotus
seksuaalinen toimintahäiriö (ongelmia seksuaalisessa toiminnassa)
verikokeet voivat osoittaa veren kalium- ja natriumpitoisuuksien laskua.

Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä haittavaikutuksista aiheuttaa sinulle ongelmia

Haittavaikutukset, joita on raportoitu Karveziden markkinoille tulon jälkeen

Joitakin haittavaikutuksia on raportoitu Karveziden markkinoille tulon jälkeen. Sivuvaikutuksia, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta, ovat: päänsärky, tinnitus, yskä, makuhäiriöt, ruoansulatushäiriöt, nivel- ja lihaskipu, epänormaali maksan toiminta ja munuaisten vajaatoiminta, korkea veren kaliumpitoisuus ja allergiset reaktiot (ihottuma, nokkosihottuma, paikallinen kasvojen turvotus, huulet, suu, kieli tai kurkku). Melko harvinaisia keltaisuutta (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuutta) on myös raportoitu.

Kuten minkä tahansa kahden vaikuttavan aineen yhdistelmän kanssa, kumpaankin ainesosaan liittyviä haittavaikutuksia ei voida sulkea pois.

Pelkästään irbesartaaniin liittyvät haittavaikutukset

Edellä lueteltujen haittavaikutusten lisäksi on raportoitu myös rintakipua

Pelkästään hydroklooritiatsidiin liittyvät haittavaikutukset

Ruokahaluttomuus; vatsan ärsytys; vatsakrampit; ummetus; keltaisuus (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuus); haiman tulehdus, jolle on ominaista voimakas kipu ylävatsassa, usein pahoinvointi ja oksentelu; näön sumeneminen hengenahdistus harjoituksen aikana, huimaus ja vaalea ulkonäkö; munuaissairaudet; keuhko -ongelmat, mukaan lukien keuhkokuume tai lisääntynyt neste keuhkoissa; ihon herkkyys auringolle; verisuonten tulehdus; ihosairaus, jolle on tunnusomaista ihon kuorinta ympäri kehoa; lupus erythematosus, joka tunnistetaan ihottumalla, joka voi esiintyä kasvoilla, kaulassa ja päänahassa; allergiset reaktiot; lihasheikkous ja kouristus; muuttunut sydämen syke; verenpaineen aleneminen kehon asennon muutoksen seurauksena; sylkirauhasen turvotus; korkea verensokeri; sokeri virtsassa; joidenkin veren rasva -arvojen lisääntyminen; korkea virtsahappopitoisuus veressä, mikä voi aiheuttaa kihtiä.

Hydroklooritiatsidiin liittyvien haittavaikutusten tiedetään lisääntyvän suuremmilla hydroklooritiatsidiannoksilla.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.

Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 30 ° C.

Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojattuna.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Karvezide sisältää

Vaikuttavat aineet ovat irbesartaani ja hydroklooritiatsidi. Yksi Karvezide 300 mg / 12,5 mg -tabletti sisältää 300 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, ristisilloitettu karmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, kolloidinen hydratoitu piidioksidi, esigelatinoitu maissitärkkelys, punainen ja keltainen rautaoksidi (E172).

Miltä Karvezide näyttää ja pakkauksen sisältö

Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletit ovat persikanvärisiä, kaksoiskuperia, soikeita, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu sydän ja toiselle puolelle numero 2776.

Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 14, 28, 56 tai 98 tablettia. Saatavana on myös pakkauksia, jotka sisältävät 56 x 1 tabletin läpipainopakkauksia sairaalakäyttöön.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Karvezidesta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet5.3 Prekliiniset tiedot 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet varastointi 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "ASETTAMINEN MARKKINOILLE IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 300 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 65,8 mg laktoosia (laktoosimonohydraattina).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Persikanvärinen, kaksoiskupera, soikea, toisella puolella kohokuvioitu sydän ja toisella numero 2776.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Essentiaalisen valtimoverenpaineen hoito.

Kiinteä annosyhdistelmähoito on tarkoitettu aikuispotilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä irbesartaanilla tai hydroklooritiatsidilla (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Karvezide voidaan ottaa kerran päivässä ruoasta riippumatta.

Annoksen asteittaista säätämistä yksittäisten komponenttien (esim. Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin) kanssa voidaan suositella.

Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään:

§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan hydroklooritiatsidilla tai irbesartaanilla 150 mg yksinään;

§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joiden irbesartaani 300 mg tai Karvezide 150 mg / 12,5 mg ei ole riittävästi hallinnassa;

§ Karvezide 300 mg / 25 mg voidaan antaa potilaille, joiden Karvezide 300 mg / 12,5 mg -hoito ei ole riittävästi hallinnassa.

Suurempia annoksia kuin 300 mg irbesartaania / 25 mg hydroklooritiatsidia kerran vuorokaudessa ei suositella.

Tarvittaessa Karvezidea voidaan antaa yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta: hydroklooritiatsidin vuoksi Karvezidea ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (tiatsidin kreatiniinipuhdistuma. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml / min (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).

Maksan vajaatoiminta: Karvezidea ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta. Karvezide -annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).

Iäkkäät potilaat: Karveziden annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Pediatriset potilaat: Karveziden käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, koska sen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

§ Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai muille sulfonamidista johdetuille aineille (hydroklooritiatsidi on sulfonamidijohdannainen)

§ Toinen ja kolmas raskauskolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)

§ Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

§ Tulenkestävä hypokalemia, hyperkalsemia

§ Vaikea maksan vajaatoiminta, sappikirroosi ja kolestaasi

§ Karveziden samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus (GRF))

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hypotensio - Hypovolemiset potilaat: Karvezide -hoitoon on harvoin liittynyt oireista hypotensiota hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole muita hypotension riskitekijöitä.Tämä voi ilmetä potilailla, joilla on voimakkaan diureettihoidon, vähärasvaisen ruokavalion, ripulin tai oksentelun aiheuttama hypovolemia tai hyponatremia.Näissä tapauksissa tila on korjattava ennen Karvezide -hoidon aloittamista.

Munuaisvaltimon ahtauma - Renovaskulaarinen hypertensio: vaikean hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski on suurentunut potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma, jossa on toimiva mono-munuainen ja joita hoidetaan angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä tai angiotensiini-II-reseptoriantagonisteilla. Vaikka tätä ei ole dokumentoitu Karvezide -hoitoa, samanlainen vaikutus on odotettavissa.

Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirto: suositellaan säännöllistä seerumin kalium-, kreatiniini- ja virtsahappopitoisuuksien seurantaa, kun Karvezidea käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Karveziden antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kliinistä tietoa. Karvezidea ei pidä käyttää potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (tiatsidien aiheuttama kreatiniinipuhdistuma. Azotemia. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml / min. Kuitenkin potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta. kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml / min, mutta

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku: On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein. ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Maksan vajaatoiminta: erityistä huomiota tarvitaan, kun tiatsidia annetaan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat johtaa maksakoomaan. Karveziden käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kliinistä kokemusta.

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia: kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kohdalla, erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaille, jotka kärsivät aortan tai mitraalisen stenoosista tai obstruktiivisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta.

Ensisijainen aldosteronismi: potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainetta alentaviin lääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon, joten Karvezide-valmisteen käyttöä ei suositella.

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset: tiatsidien käyttö voi häiritä glukoositoleranssia. Diabeetikoilla voi olla tarpeen muuttaa insuliinin tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden annoksia. Latentti diabetes mellitus voi ilmetä tiatsidihoidon aikana.

Tiatsididiureettien käyttöön on liittynyt kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien nousua.Karvezide -valmisteen 12,5 mg: n annoksella vaikutuksia ei kuitenkaan ole raportoitu tai ne ovat vähäisiä.

Hyperurikemiaa tai kihtiä voi esiintyä joillakin potilailla, jotka käyttävät tiatsidia.

Elektrolyyttitasapaino: Kuten kaikille diureettihoitoa saaville potilaille, suositellaan seerumin elektrolyyttien säännöllistä seurantaa sopivin väliajoin.

Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa vesi-elektrolyyttitasapainon (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi) .Vesi-elektrolyyttitasapainon hälytysoireita ovat: suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai -kouristukset, lihas väsymys, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi tai oksentelu.

Vaikka tiatsididiureetteja saavilla potilailla voi esiintyä hypokalemiaa, se voi vähentyä samanaikaisella irbesartaanihoidolla. Hypokalemian riski on suurin potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on voimakas diureesi, potilailla, jotka eivät saa riittävästi suun kautta elektrolyyttejä, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja tai ACTH: tä. Sitä vastoin, koska irbesartaania on Karvezidessa, hyperkalemiaa voi esiintyä erityisesti munuaisten vajaatoiminnan ja / tai sydämen vajaatoiminnan ja diabeteksen yhteydessä. Seerumin kaliumin asianmukaista seurantaa suositellaan riskipotilaille. Kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita on annettava varoen samanaikaisesti Karveziden kanssa (ks. Kohta 4.5).

Ei ole näyttöä siitä, että irbesartaani vähentäisi tai ehkäisisi diureettien aiheuttamaa hyponatremiaa.

Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin eliminaatiota virtsaan ja voivat aiheuttaa ajoittaista ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden nousua, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä. Merkittävä hyperkalsemia voi paljastaa ilmentämättömän hyperparatyreoosin. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.

Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan aiheuttaen hypomagnesemiaa.

Litium: litiumin ja Karveziden yhdistelmää ei suositella (ks. kohta 4.5).

Dopingtesti: Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisia tuloksia dopingtestissä.

Yleiset varoitukset: potilailla, joiden verisuonten sävy ja munuaisten toiminta riippuvat pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoito angiotensiiniä konvertoivan entsyymin tai angiotensiini- Tähän järjestelmään vaikuttavat II -reseptoriantagonistit on liitetty akuuttiin hypotensioon, atsotemiaan, oliguriaan tai harvoin akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan (ks. Kohta 4.5) .Kuten mihin tahansa verenpainelääkkeeseen (ks. Kohta 4.5). sairaus tai iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus, voivat johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen.

Yliherkkyysreaktioita hydroklooritiatsidille voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole aiemmin ollut allergioita tai keuhkoastmaa, mutta ensimmäisessä tapauksessa tällaiset reaktiot ovat todennäköisempiä.

Tiatsididiureettien käytön yhteydessä on raportoitu systeemisen lupus erythematosuksen alkamista ja / tai pahenemista.

Valoherkkyysreaktioita on raportoitu tiatsididiureettien käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). Jos valoherkistysreaktio ilmenee hoidon aikana, hoito on suositeltavaa lopettaa. Jos hoidon jatkaminen katsotaan tarpeelliseksi, on suositeltavaa jatkaa hoitoa. suojata alueita, jotka ovat alttiina auringonvalolle tai keinotekoisille UVA -säteille.

RaskausAngiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei pidä aloittaa raskauden aikana. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

Laktoosi: tämä lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Akuutti likinäköisyys tai toissijainen akuutti kulma-suljettu glaukooma: Sulfonamidipohjaiset lääkkeet tai sulfonamidiperäiset lääkkeet voivat aiheuttaa omituisen reaktion, joka johtaa ohimenevään likinäköisyyteen ja akuuttiin sulkeutuvaan kulmaan. Vaikka hydroklooritiatsidi on sulfonamidi, hydroklooritiatsidin käytön yhteydessä on toistaiseksi raportoitu vain yksittäisiä tapauksia akuutista kapeakulmaisesta glaukoomasta. Käsittelemätön akuutti suljettu kulma-glaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen. Tärkein hoito on lopettaa lääkkeen anto mahdollisimman pian. Jos silmänsisäinen paine pysyy hallinnassa, nopeaa lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa on ehkä harkittava. Aikaisempaa allergiaa sulfonamideille tai penisilliineille voidaan pitää riskitekijöinä akuutin kapeakulmaisen glaukooman kehittymiselle (ks. Kohta 4.8).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Muut verenpainelääkkeet: Karveziden verenpainetta alentava vaikutus voi lisääntyä, kun muita verenpainelääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Irbesartaania ja hydroklooritiatsidia (annoksina enintään 300 mg irbesartaania / 25 mg hydroklooritiatsidia) on annettu turvallisesti yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, mukaan lukien kalsiuminestäjät ja beetasalpaajat. Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa hypovolemiaan, ja jos sitä ei korjata aikaisemmin, se voi johtaa hypotension riskiin irbesartaanihoidon aloittamisen yhteydessä tiatsididiureetteilla tai ilman niitä (ks. Kohta 4.4).

Lääkkeet, jotka sisältävät aliskireenia tai ACE: n estäjiä: Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää tapahtumia. Haittavaikutukset, kuten hypotensio, hyperkalemia ja heikentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Litium : Litiumin seerumipitoisuuksien ja toksisuuden palautuva nousu on havaittu, kun sitä annetaan samanaikaisesti angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien kanssa. Irbesartaanilla on toistaiseksi raportoitu vastaavia vaikutuksia hyvin harvoin. Lisäksi tiatsidit vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa ja lisäävät litiummyrkyllisyyden riskiä Karveziden kanssa. Siksi litiumin ja Karveziden yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.4). Jos yhdistelmälle on todellinen tarve, suositellaan seerumin litiumtasojen huolellista seurantaa.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat kaliumpitoisuuteen: hydroklooritiatsidin aiheuttamaa kaliumin vähenemistä heikentää irbesartaanin aiheuttama kaliumia säästävä vaikutus. Muut hydroklooritiatsidin vaikutukset seerumin kaliumiin kuitenkin voimistuvat muilla kaliumin menetystä ja hypokalemiaa aiheuttavilla lääkkeillä (muut kaliumia säästävät, laksatiivit, amfoterisiini, karbenoksoloni, penisilliini G natrium).Sitä vastoin muiden reniini-angiotensiinijärjestelmän aktiivisuutta vähentävien lääkevalmisteiden kanssa saatujen kokemusten perusteella kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden seerumin kaliumpitoisuutta nostavien lääkkeiden (esim. Natriumhepariini) samanaikainen käyttö ) voi aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden nousua

Lääkkeet, joihin kaliumin muutokset vaikuttavat: Kun Karvezidea annetaan yhdessä muiden mahdollisesti vaarallisten lääkevalmisteiden kanssa, jos seerumin kaliumpitoisuus muuttuu (esim. digitalisglykosidit, rytmihäiriölääkkeet), suositellaan säännöllistä kaliumtarkkailua.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: kun angiotensiini II -antagonisteja annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk) ja ei-selektiiviset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), verenpainelääkkeiden heikentyminen vaikutus voi ilmetä.

Kuten ACE: n estäjien kohdalla, angiotensiini II -antagonistien ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, ja erityisesti seerumin kaliumpitoisuuden nousua. joilla on aiemmin ollut vaatimaton munuaisten toiminta. Yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Lisätietoja irbesartaanin yhteisvaikutuksista: Kliinisissä tutkimuksissa hydroklooritiatsidi ei vaikuttanut irbesartaanin farmakokinetiikkaan Irbesartaani metaboloituu pääasiassa CYP2C9 -entsyymin välityksellä ja vähemmässä määrin glukuronidaation kautta. Merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun irbesartaania annettiin samanaikaisesti varfariinin kanssa, joka on CYP2C9: n kautta metaboloitu lääke. CYP2C9: n indusoijien, kuten rifampisiinin, vaikutuksia irbesartaanin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu Digoksiinin farmakokinetiikka ei muuttunut, jos irbesartaania annettiin samanaikaisesti.

Lisätietoja hydroklooritiatsidin yhteisvaikutuksista: kun samanaikaisesti annetaan, seuraavat lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa tiatsididiureettien kanssa:

Alkoholi: ortostaattinen hypotensio voi voimistua;

Diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini): diabeteslääkkeen annosta voidaan joutua muuttamaan (ks. kohta 4.4);

Kolestyramiini ja kolestipoli: hydroklooritiatsidin imeytyminen heikkenee anioninvaihtohartsien läsnä ollessa Karvezide tulee ottaa vähintään 1 tunti ennen tai 4 tuntia näiden lääkkeiden jälkeen;

Kortikosteroidit, ACTH: elektrolyyttivaje, erityisesti kalium, voi lisääntyä;

Digitalis -glykosidit: tiatsidien aiheuttama hypokalemia ja hypomagnesemia suosivat digitalis -sydämen rytmihäiriöiden puhkeamista (ks. kohta 4.4);

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: joillakin potilailla ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antaminen voi heikentää tiatsididiureettien diureettisia, natriumureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia;

Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini): puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää, mutta ei niin paljon, että niiden käyttö estettäisiin;

Ei-depolarisoivat tuki- ja liikuntaelimistön lihasrelaksantit (esim. Tubokurariini): hydroklooritiatsidi voi parantaa ei-depolarisoivien tuki- ja liikuntaelimistön relaksanttien vaikutusta;

Kihtilääkkeet: Kihtilääkkeiden annosta voidaan joutua säätämään, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta. Probenesidi- tai sulfinpyratsoniannoksen nostaminen voi olla tarpeen. Tiatsididiureettien samanaikainen anto voi lisätä yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuutta. Kaikki "allopurinoli;

Kalsiumsuolat: tiatsididiureetit voivat lisätä seerumin kalsiumpitoisuutta erittymisen vähenemisen vuoksi. Jos on tarpeen antaa kalsiumlisiä tai kalsiumia säästäviä lääkkeitä (esim. D-vitamiinihoito), kalsiumpitoisuutta on seurattava ja kalsiumannosta säädettävä vastaavasti;

Karbamatsepiini: Karbamatsepiinin ja hydroklooritiatsidin samanaikaiseen käyttöön on liittynyt oireisen hyponatremian vaara.Elektrolyyttejä on seurattava yhteiskäytön aikana. Jos mahdollista, on käytettävä toista diureettiluokkaa.

Muut vuorovaikutukset: tiatsidit voivat lisätä beetasalpaajien ja diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta. Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti) erittymistä munuaisten kautta ja parantaa niiden myelosuppressiivista vaikutusta.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus:

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat (AIIRA):

Angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). AIIRA -lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöön liittyvistä riskeistä ei ole saatavilla, samanlainen riski voi esiintyä myös tämän lääkeryhmän osalta. raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Altistuksen AIIRA -lääkkeille toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3.).

Jos altistuminen AIIRA -lääkkeille on tapahtunut raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.

Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet AIIRA -lääkkeitä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Hydroklooritiatsidi:

Kokemus hydroklooritiatsidista raskauden aikana on rajallinen, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana Eläinkokeet eivät ole riittäviä. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin farmakologisen vaikutusmekanismin perusteella sen käyttö toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana voi heikentää sikiön ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttitasapainoa ja trombosytopeniaa.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden pieneneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman, että sillä on myönteisiä vaikutuksia sairauden kulkuun.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskaana olevien naisten essentiaalisen verenpaineen hoitoon, paitsi harvoissa poikkeuksissa, joissa muita hoitoja ei voida käyttää.

Koska Karvezide sisältää hydroklooritiatsidia, sitä ei suositella käytettäväksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Ruokinta-aika:

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat (AIIRA):

Koska tietoja Karveziden käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, Karvezidea ei suositella, ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi imetyksen aikana, ovat suositeltavia, etenkin kun imetät vastasyntyneitä ja esikoisia.

Ei tiedetä, erittyykö irbesartaani tai sen metaboliitit äidinmaitoon.

Saatavilla olevat farmakodynaamiset / toksikologiset tiedot rotista osoittivat, että irbesartaani tai sen metaboliitit erittyvät maitoon (ks. Lisätietoja kohdasta 5.3).

Hydroklooritiatsidi:

Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Tiatsidit suurina annoksina voivat estää maidontuotantoa ja aiheuttaa voimakasta diureesia. Karveziden käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos Karvezidea käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.

Hedelmällisyys:

Irbesartaanilla ei ollut vaikutusta hoidettujen rottien ja niiden jälkeläisten hedelmällisyyteen annoksiin asti, mikä aiheutti ensimmäiset oireet vanhempien toksisuudesta (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn liittyviä tutkimuksia ei ole tehty. Farmakodynaamisten ominaisuuksiensa vuoksi Karvezide ei todennäköisesti vaikuta näihin kykyihin. Ajettaessa tai käytettäessä koneita on huomattava, että joskus verenpaineen hoidon aikana voi esiintyä huimausta tai väsymystä .

04.8 Haittavaikutukset

Irbesartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmä

29,5%: lla 898 hypertensiopotilaasta, jotka saivat erilaisia annoksia irbesartaania / hydroklooritiatsidia (vaihteluväli: 37,5 mg / 6,25 mg-300 mg / 25 mg) lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, oli haittavaikutuksia. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat huimaus (5,6%), väsymys (4,9%), pahoinvointi / oksentelu (1,8%) ja epänormaali virtsaaminen (1,4%). Lisäksi atsotemiaa (BUN) (2,3%), kreatiinikinaasia (1,7%) ja kreatiniinipitoisuuden nousua (1,1%) havaittiin yleisesti kliinisissä tutkimuksissa.

Taulukko 1 raportoi haittavaikutukset spontaaneista ja havaituista haittavaikutuksista lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Alla kuvattujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -

Taulukko 1: Lumekontrolloiduista kliinisistä kokeista ja spontaanista raportoinnista saadut haittavaikutukset Diagnostiset testit: Yleinen: hyperatsotemia, lisääntynyt kreatiniini ja kreatiinikinaasi Melko harvinainen: seerumin kalium- ja natriumpitoisuuden lasku Sydän: Melko harvinainen: pyörtyminen, hypotensio, takykardia, turvotus Hermosto: Yleinen: huimaus Melko harvinainen: ortostaattinen huimaus Ei tunnettu: päänsärky Kuulo ja tasapainoelin: Ei tunnettu: tinnitus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Ei tunnettu: yskä Ruoansulatuselimistö: Yleinen: pahoinvointi oksentelu Melko harvinainen: ripuli Ei tunnettu: dyspepsia, dysgeusia Munuaiset ja virtsatiet: Yleinen: virtsaamisvaikeudet Ei tunnettu: munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien yksittäiset munuaisten vajaatoiminta riskipotilailla (ks. kohta 4.4) Luusto, lihakset ja sidekudos: Melko harvinainen: raajojen turvotus Ei tunnettu: nivelkipu, lihaskipu Aineenvaihdunta ja ravitsemus: Ei tunnettu: hyperkalemia Verisuonisto: Melko harvinainen: huuhtelu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Yleinen: väsymys Immuunijärjestelmän häiriöt: Ei tunnettu: yliherkkyysreaktiot, kuten angioedeema, ihottuma, nokkosihottuma Maksa ja sappi: Melko harvinainen: keltaisuus Ei tunnettu: hepatiitti, maksan vajaatoiminta Sukupuolielimet ja rinnat: Melko harvinainen: seksuaaliset toimintahäiriöt, libidon muutokset

Lisätietoja yksittäisistä komponenteista: edellä yhdistelmälle kuvattujen haittavaikutusten lisäksi muut aiemmin ilmoitetut haittavaikutukset yhdellä aineosalla voivat olla mahdollisia Karvezide -haittavaikutuksia. Taulukoissa 2 ja 3 on lueteltu Karveziden yksittäisten komponenttien yhteydessä raportoidut haittavaikutukset.

Taulukko 2: Haittavaikutukset, jotka on raportoitu pelkkää irbesartaania käytettäessä Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Melko harvinainen: rintakipu Taulukko 3: Haittavaikutukset, joita on raportoitu käytettäessä pelkkää hydroklooritiatsidia Diagnostiset testit: Ei tunnettu: elektrolyyttitasapainon häiriöt (mukaan lukien hypokalemia ja hyponatremia, ks. kohta 4.4), hyperurikemia, glykosuria, hyperglykemia, kolesterolin ja triglyseridien nousu Sydän: Ei tunnettu: sydämen rytmihäiriöt Veren ja imukudoksen häiriöt: Ei tunnettu: aplastinen anemia, myelosuppressio, neutropenia / agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, leukopenia, trombosytopenia Hermosto: Ei tunnettu: huimaus, parestesia, pyörrytys, levottomuus Silmät: Ei tunnettu: ohimenevä näön hämärtyminen, ksantopsia, akuutti likinäköisyys ja toissijainen akuutti sulkeutuva kulma-glaukooma Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Ei tunnettu: hengitysvaikeudet (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkoödeema) Ruoansulatuselimistö: Ei tunnettu: haimatulehdus, ruokahaluttomuus, ripuli, ummetus, mahalaukun ärsytys, sialadeniitti, ruokahaluttomuus Munuaiset ja virtsatiet: Ei tunnettu: interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta Iho ja ihonalainen kudos: Ei tunnettu: anafylaktiset reaktiot, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, nekroottinen angiitti (vaskuliitti, ihon vaskuliitti), lupus erythematosuksen kaltaiset ihoreaktiot, ihon lupus erythematosuksen uudelleenaktivointi, valoherkkyysreaktiot, ihottuma, nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos: Ei tunnettu: heikkous, lihaskouristukset Verisuonisto: Ei tunnettu: posturaalinen hypotensio Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Ei tunnettu: kuume Maksa ja sappi: Ei tunnettu: keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus) Psyykkiset häiriöt: Ei tunnettu: masennus, unihäiriöt

Hydroklooritiatsidin annoksesta riippuvat haittatapahtumat (erityisesti elektrolyyttihäiriöt) voivat lisääntyä, kun sen annosta lisätään asteittain.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, joita ilmenee lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää. Se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

04.9 Yliannostus

Karvezide -yliannostuksen hoidosta ei ole erityisiä tietoja. Potilasta on seurattava tarkasti, hoidon on oltava oireenmukaista ja tukevaa, ja se riippuu nielemisestä kuluneesta ajasta ja oireiden vakavuudesta. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelu ja / tai mahahuuhtelu. Aktiivihiili Seerumin elektrolyytit ja kreatiniini on tarkistettava usein. hypotensio ilmenee, potilas on asetettava makuulle ja täytettävä välittömästi suoloilla ja nesteillä.

Irbesartaanin yliannostuksen pääasiallisia ilmenemismuotoja ovat hypotensio ja takykardia; Bradykardiaa voi myös esiintyä.

Hydroklooritiatsidin yliannostus liittyy elektrolyyttivajeeseen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja liiallisen diureesin aiheuttamaan kuivumiseen. Tärkeimmät yliannostuksen merkit ja oireet ovat pahoinvointi ja uneliaisuus. Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja / tai pahentaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka liittyvät digitalisglykosidien tai tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.

Irbesartaani ei ole dialysoitavissa. Hemodialyysillä poistetun hydroklooritiatsidin määrää ei tunneta.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: angiotensiini II -antagonistit, yhdistelmät

ATC -koodi: C09DA04.

Karvezide on yhdistelmä angiotensiini II -reseptorin salpaajaa irbesartaania ja tiatsididiureettia, hydroklooritiatsidia. Näiden vaikuttavien aineiden yhdistelmä määrittää additiivisen verenpainetta alentavan vaikutuksen, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin yksittäiset komponentit.

Irbesartaani on voimakas ja selektiivinen angiotensiini II -reseptorin antagonisti (AT1-alatyyppi), aktiivinen suun kautta annettavaksi. Lääkkeen uskotaan estävän kaikki angiotensiini-II: n AT1-välitteiset vaikutukset riippumatta angiotensiini-II: n synteesin alkuperästä tai reitistä. ja aldosteronin pitoisuuden lasku plasmassa. Potilailla, joilla ei ole elektrolyyttitasapainon vaaraa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5), pelkkä irbesartaani suositeltuina annoksina ei muuta merkittävästi kaliumia. Irbesartaani ei estä ACE: tä (kininaasi-II), entsyymiä, joka tuottaa angiotensiini II: ta ja hajottaa bradykiniinin tuottamaan inaktiivisia metaboliitteja. Irbesartaani ei edellytä metabolista aktivoitumista farmakologisen vaikutuksensa osoittamiseksi.

Hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti.Mekanismia, jolla tiatsididiureetit käyttävät verenpainetta alentavaa vaikutustaan, ei tunneta täysin.Tiatsidit vaikuttavat elektrolyyttien reabsorption munuaistiehyiden mekanismeihin lisäämällä suoraan natriumin ja kloridin erittymistä olennaisesti vastaavina määrinä. Hydroklooritiatsidin diureettinen vaikutus vähentää plasman tilavuutta, lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja lisää aldosteronin eritystä, mikä johtaa virtsaan lisääntyneen kaliumin ja bikarbonaatin menetykseen ja seerumin kaliumin vähenemiseen. Oletettavasti estämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, irbesartaanin samanaikainen käyttö pyrkii korjaamaan näihin diureetteihin liittyvää kaliumhäviötä. Hydroklooritiatsidilla diureesi alkaa 2 tunnin kuluessa, huippu saavutetaan noin neljännessä tunnissa ja vaikutus kestää noin 6-12 tuntia.

Terapeuttisella alueella hydroklooritiatsidin ja irbesartaanin yhdistelmä johtaa annoksesta riippuvaan lisäaineen verenpaineen laskuun. Kun 12,5 mg hydroklooritiatsidia lisättiin 300 mg irbesartaaniin kerran vuorokaudessa potilailla, joiden irbesartaani -monoterapiahoito oli riittämätön, diastolinen verenpaine laski vielä 6,1 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (24 tuntia myöhemmin). Anto). ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia vähentävät systolista / diastolista verenpainetta kokonaisuudessaan lumelääkkeeseen verrattuna, jopa 13,6 / 11,5 mmHg.

Rajoitetut kliiniset tiedot (7 potilasta 22: sta) viittaavat siihen, että potilaat, jotka eivät saa hoitoa 300 mg / 12,5 mg -yhdistelmähoidolla, voivat saada hoitovasteen 300 mg / 25 mg -yhdistelmähoidolla. Näillä potilailla havaittiin ylivoimainen hypotensiivinen vaikutus sekä systoliseen verenpaineeseen (PAS) että diastoliseen verenpaineeseen (PAD) (13,3 ja 8,3 mmHg).

Lievää tai kohtalaista verenpainetautia sairastavilla potilailla kerran vuorokaudessa annettaessa 150 mg irbesartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia systolinen / diastolinen verenpaine laski keskimäärin 12,9 / 6,9 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (24 tuntia annoksen jälkeen). Verenpainetta alentava huippu saavutetaan 3-6 tunnin kuluttua. Jatkuva 24 tunnin verenpaineen seuranta osoittaa, että 150 mg irbesartaanin ja 12,5 mg hydroklooritiatsidin yhdistelmä kerran vuorokaudessa aiheuttaa samanlaisen verenpaineen alenemisen 24 tunnin aikana, jolloin systolinen / diastolinen laski keskimäärin lumelääkkeeseen verrattuna 24 tunnin aikana 15,8 / 10,0 mmHg. Mitattuna jatkuvalla seurannalla 24 tunnin aikana Karvezide 150 mg / 12,5 mg: n vähimmäis- / huippuvaikutus oli 100%. Mansetilla mitattuna avohoidon aikana, minimipitoisuus / huippuvaikutus oli 68% ja 76% Karvezide 150 mg / 12,5 mg ja Karvezide 300 mg / 12,5 mg -annoksilla. Nämä vaikutukset havaittiin 24 tunnin aikana ilman veren liiallista laskua verenpaine huippuunsa ja ovat yhdenmukaisia turvallisen ja tehokkaan alentamisen kanssa, joka saavutettiin kerran vuorokaudessa annettuna. Potilailla, joiden hoitotasapaino ei riittänyt pelkällä 25 mg: n hydroklooritiatsidiannoksella, irbesartaanin lisäys pienensi edelleen keskimääräisiä arvoja. systolinen / diastolinen 11,1 / 7,2 mmHg.

Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän verenpainetta alentava vaikutus ilmenee ensimmäisen annoksen jälkeen, ja se ilmenee 1-2 viikon kuluessa, ja suurin vaikutus ilmenee 6-8 viikon kuluessa. Pitkäaikaistutkimuksissa irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin vaikutus oli vakio yli vuoden ajan.Vaikka sitä ei ole erityisesti tutkittu Karveziden kanssa, rebound-hypertensiota ei havaittu irbesartaanilla tai hydroklooritiatsidilla.

Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän vaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ei ole tutkittu Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen hydroklooritiatsidihoito vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiä.

Ikä tai sukupuoli ei vaikuta Karveziden tehoon. Kuten muidenkin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, mustat hypertensiopotilaat reagoivat huomattavasti vähemmän pelkkään irbesartaaniin. Kun irbesartaania annetaan samanaikaisesti pieniannoksisen hydroklooritiatsidin kanssa (esim. 12,5 mg / vrk), verenpainetta alentava vaste mustilla potilailla on suunnilleen vastaava kuin ei-mustilla potilailla.

Karveziden tehoa ja turvallisuutta vaikean verenpaineen (määritelty SeDBP ≥ 110 mmHg) alkuvaiheessa arvioitiin 8 viikon pituisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa, rinnakkaishaaraisessa tutkimuksessa. Yhteensä 697 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2: 1 saamaan joko irbesartaania / hydroklooritiatsidia 150 mg / 12,5 mg tai irbesartaania 150 mg, joka titrattiin järjestelmällisesti (ennen kuin löydettiin vaste pienimmälle annokselle) ja yhden viikon irbesartaani / hydroklooritiatsidi -hoidon jälkeen 300 mg / 25 mg tai 300 mg irbesartaania.

Tutkimukseen osallistui 58% miespotilaita. Potilaiden keski -ikä oli 52,5 vuotta, 13% oli ≥ 65 -vuotiaita ja vain 2% oli ≥ 75 -vuotiaita.Kaksitoista prosenttia (12%) potilaista oli diabeettisia, 34% dyslipidemisiä ja yleisin sydän- ja verisuonitauti oli vakaa angina pectoris, joka esiintyi 3,5%: lla tutkituista.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli verrata niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla SeDBP saavutti kontrollin (SeDBP)

Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla havaittujen haittavaikutusten laatu ja ilmaantuvuus olivat samankaltaisia kuin monoterapiaa saaneiden potilaiden haittatapahtumaprofiili. Kahdeksan hoitoviikon aikana ei raportoitu pyörtymistä kummassakaan hoidetussa ryhmässä. 0,6% ja 0% hypotensiotapauksia ja 2,8% ja huimaustapauksia 3,1% haittatapahtumina yhdistelmähoidossa ja monoterapiapotilaissa.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori. ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai sydän- ja verisuonitautien tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Hydroklooritiatsidin ja irbesartaanin samanaikainen anto ei vaikuta kummankaan farmakokinetiikkaan.

Irbesartaani ja hydroklooritiatsidi ovat suun kautta aktiivisia eivätkä vaadi biotransformaatiota ollakseen aktiivisia. Suun kautta annetun Karvezide-valmisteen absoluuttinen hyötyosuus on 60-80% irbesartaanilla ja 50-80% hydroklooritiatsidilla. Ruoka ei vaikuta Karveziden hyötyosuuteen. Irbesartaanin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,5-2 tuntia suun kautta annettuna ja hydroklooritiatsidi 1-2,5 tuntia.

Proteiineihin sitoutuminen on noin 96%, ja sitoutuminen verisoluihin on vähäistä. Irbesartaanin jakautumistilavuus on 53-93 litraa. Hydroklooritiatsidin sitoutuminen proteiineihin on 68%ja näennäinen jakautumistilavuus 0,83-1,14 l / kg.

Irbesartaanin farmakokinetiikka on lineaarinen ja annoksesta riippuvainen 10-600 mg: n annosalueella. mekanismi, jolla tämä määritetään, on tuntematon. Kehon kokonaispuhdistuma on 157-176 ja munuaispuhdistuma 3,0-3,5 ml / min. Irbesartaanin lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 11-15 tuntia. Vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 3 päivän kuluessa kerran vuorokaudessa annostelun aloittamisesta. Irbesartaanin kertymisen väheneminen (plasma toistuvan kerran vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen. Yhdessä tutkimuksessa verenpainepotilailla havaittiin hieman korkeampia pitoisuuksia plasmassa. Irbesartaanin puoliintumisajassa tai kertymisessä ei kuitenkaan ollut eroa. Annos potilailla AUC ja C

14C-leimatun irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen 80-85% havaitusta plasman radioaktiivisuudesta johtuu muuttumattomasta irbesartaanista. Irbesartaani metaboloituu maksassa hapettumisen ja glukuronidikonjugaation kautta. Tärkein verenkierrossa oleva metaboliitti (noin 6%) on irbesartaaniglukuronidi in vitro osoittavat, että irbesartaani hapetetaan pääasiassa sytokromi P450 -entsyymin CYP2C9 kautta; CYP3A4 -isoentsyymillä on vähäinen vaikutus Irbesartaani ja sen metaboliitit eliminoituvat sekä sappeen että munuaisiin. 14C -irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen noin 20% radioaktiivisuudesta saattaa erittyä virtsaan ja loput ulosteeseen. Alle 2% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana irbesartaanina. Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu, mutta eliminoituu nopeasti munuaisten kautta. Vähintään 61% suun kautta otetusta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa.

Munuaisten vajaatoiminta : potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysipotilaat, irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi. Irbesartaania ei poisteta hemodialyysiprosessin aikana. On raportoitu, että potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Maksan vajaatoiminta : potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kirroosi, irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi. Tutkimuksia potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tehty.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Irbesartaani / hydroklooritiatsidi: irbesartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän mahdollista toksisuutta suun kautta annetun annoksen jälkeen arvioitiin rotilla ja makakeilla enintään 6 kuukautta kestäneissä tutkimuksissa.

Seuraavia muutoksia, joita havaittiin rotilla ja makakeilla, joita hoidettiin irbesartaani / hydroklooritiatsidi -yhdistelmällä annoksella 10/10 ja 90/90 mg / kg / vrk, havaittiin myös joko yksin lääkkeen kanssa ja / tai ne olivat toissijaisia verenpaineen laskuissa (ei merkittäviä toksikologisia yhteisvaikutuksia) havaittiin):

§ munuaismuutokset, joille on tunnusomaista lievä virtsa- ja kreatininemian lisääntyminen sekä juxtaglomerulaarisen laitteen hyperplasia / hypertrofia, jotka ovat suora seuraus irbesartaanin ja reniini-angiotensiinijärjestelmän välisestä vuorovaikutuksesta;

§ punasolujen muuttujien lievä lasku (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti);

§ Mahalaukun värimuutoksia, haavaumia ja mahalaukun limakalvon haavaumia havaittiin muutamilla rotilla 6 kuukauden toksisuustutkimuksessa, jossa irbesartaania annettiin 90 mg / kg / vrk, hydroklooritiatsidia 90 mg / kg / vrk ja irbesartaani / hydroklooritiatsidia 10/10 mg / kg / vrk. Näitä vaurioita ei havaittu makakeilla;

§ seerumin kaliumarvon lasku hydroklooritiatsidin vuoksi ja osittain estetty, kun sitä annetaan samanaikaisesti irbesartaanin kanssa.

Suurin osa edellä mainituista vaikutuksista näyttää johtuvan irbesartaanin farmakologisesta aktiivisuudesta (angiotensiini-II: n aiheuttaman reniinin vapautumisen esto, reniiniä tuottavien solujen stimulaatio) ja esiintyy myös entsyymin estäjien kanssa. Angiotensiinin muuttaminen. sillä ei ole merkitystä irbesartaanin / hydroklooritiatsidin terapeuttisille annoksille ihmisillä.

max

irbesartaanin määrä oli myös hieman suurempi iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) potilailla kuin nuoremmilla (18-40-vuotiailla) potilailla, mutta lopullinen puoliintumisaika ei muuttunut merkittävästi. Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Hydroklooritiatsidin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa vaihtelee 5-15 tunnin välillä.

Teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu rotilla, joita hoidettiin irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä annoksilla, jotka aiheuttavat toksisuutta äidille.Ibersartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän vaikutuksia hedelmällisyyteen ei ole vielä arvioitu eläinkokeissa, koska niitä ei ole raportoitu. vaikutukset hedelmällisyyteen eläimillä tai ihmisillä sekä irbesartaanilla että hydroklooritiatsidilla yksinään, mutta toinen angiotensiini-II -antagonisti vaikutti hedelmällisyysparametreihin yksinään annettuna eläinkokeissa. Näitä havaintoja on havaittu myös tämän angiotensiini II -antagonistin pienillä annoksilla, kun sitä annetaan yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa.

Irbesartaani / hydroklooritiatsidiyhdistelmän mutageenisuudesta tai klastogeenisuudesta ei ole näyttöä. Irbesartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän karsinogeenisuutta ei ole arvioitu eläinkokeissa.

Irbesartaani: kliinisissä annoksissa ei havaittu merkkejä systeemisestä tai kohde-elimen toksisuudesta. Ei-kliinisissä turvallisuustutkimuksissa suuria irbesartaaniannoksia (≥ 250 mg / kg / vrk rotilla ja ≥ 100 mg / kg / vrk makakeilla) aiheuttanut joidenkin erytrosyyttiparametrien (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti) heikkenemistä. Erittäin suurilla annoksilla (≥ 500 mg / kg / vrk) munuaisten rappeuttavat muutokset (kuten interstitiaalinen nefriitti, tubulaarinen dilataatio, basofiiliset tubulukset) Näitä vaikutuksia pidetään toissijaisina lääkkeen hypotensiivisen vaikutuksen vuoksi, mikä johtaa munuaisten perfuusion heikkenemiseen. Lisäksi irbesartaani aiheutti juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasiaa / hypertrofiaa (≥ 90 mg / kg / vrk rotilla ja ≥ 10 mg / kg / vrk makakeilla) .Kaikki nämä muutokset katsotaan johtuvan irbesartaanin farmakologisesta vaikutuksesta. Munuaisten juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasia / hypertrofia ei näytä olevan merkityksellistä ihmisillä käytettävän irbesartaanin terapeuttisille annoksille.

Mutageenisuutta, klastogeenisuutta tai karsinogeenisuutta ei havaittu.

Hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn eivät vaikuttaneet uros- ja naarasrotilla tehdyt tutkimukset edes irbesartaaniannoksilla, jotka aiheuttivat jonkin verran vanhemmille toksisuutta (50-650 mg / kg / vrk), mukaan lukien kuolleisuus suurimmalla annoksella. Merkittäviä vaikutuksia keltaelinten, implanttien tai elävien sikiöiden määrään ei havaittu. Irbesartaani ei vaikuttanut jälkeläisten eloonjäämiseen, kehitykseen tai lisääntymiseen. Eläinkokeet osoittavat, että radioleimattua irbesartaania havaitaan rotan ja kanin sikiöissä.

Irbesartaani erittyy imettävien rottien maitoon.

Irbesartaanilla tehdyt eläintutkimukset osoittavat ohimeneviä toksisia vaikutuksia (munuaislantion laajentuminen, hydroureteri ja ihonalainen turvotus) rotan sikiöillä, jotka regressoituvat syntymän jälkeen.Aborttia tai alkion varhaista resorptiota raportoitiin kaneilla annoksina, jotka voivat aiheuttaa toksisuutta äidille, mukaan lukien kuolema.

Hydroklooritiatsidi: vaikka epävarmoja todisteita genotoksisuudesta ja karsinogeenisuudesta on havaittu joissakin kokeellisissa malleissa, laaja kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä ihmisillä ei ole osoittanut korrelaatiota sen käytön ja kasvainten lisääntymisen välillä.