Vaikuttavat aineet: Enalapril, Lerkanidipine
Coripren 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Coripren -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Coripren 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Coripren 20 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Coriprenia käytetään? Mitä varten se on?
Coripren on kiinteä yhdistelmä ACE: n estäjää (enalapriilimaleaattia) ja kalsiumkanavasalpaajaa (lerkanidipiinihydrokloridia), kahta verenpainetta alentavaa lääkettä.
Coriprenia käytetään korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon aikuispotilailla, joiden verenpainetta ei ole saatu riittävästi hallintaan pelkällä 10 mg: lla lerkanidipiinia. Coriprenia ei ole tarkoitettu verenpaineen alkuvaiheeseen.
Vasta -aiheet Milloin Coriprenia ei tule käyttää
Älä ota Coriprenia:
- Jos olet allerginen enalapriilille tai lerkanidipiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio Coriprenin kaltaisia lääkkeitä kohtaan, esim. lääkkeitä, joita kutsutaan ACE: n estäjiksi tai kalsiumkanavan salpaajiksi.
- Jos sinulla on joskus ollut kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turvotusta, joka aiheutti nielemis- tai hengitysvaikeuksia (angioedeema) ACE: n estäjäksi kutsutun lääkkeen ottamisen jälkeen tai ilman syytä tai perinnöllistä syytä (idiopaattinen tai perinnöllinen) angioedeema).
- Jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia
- Jos olet kolmannen raskauskuukauden yli. (On myös parasta välttää Coriprenia raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus).
- Jos sinulla on tiettyjä sydänsairauksia, kuten:
- sydämen verenkiertohäiriö, mukaan lukien sydämen aorttaläpän kaventuminen (aortan ahtauma)
- hoitamaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- rintakipu, joka ilmenee levossa tai pahenee asteittain tai esiintyy useammin (epästabiili angina pectoris).
- sydänkohtaus alle kuukausi.
- Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia tai jos saat dialyysihoitoa.
- Jos sinulla on vakavia maksavaivoja.
- Jos käytät maksan aineenvaihduntaa estäviä lääkkeitä, kuten:
- sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli).
- makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini, troleandomysiini).
- viruslääkkeet (esim. ritonaviiri).
- Jos käytät samanaikaisesti toista lääkettä nimeltä syklosporiini (käytetään elinsiirtojen jälkeen elinten hyljinnän estämiseksi).
- Yhdessä greipin tai greippimehun kanssa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Coriprenin ottamista
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Coripren -valmistetta:
- jos sinulla on alhainen verenpaine (se aiheuttaa heikkoutta tai huimausta etenkin seisomaan noustessa).
- Jos olet oksentanut liikaa tai sinulla on äskettäin ollut ripulia.
- Jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota.
- Jos sinulla on sydänvaivoja.
- Jos sinulla on sairaus, joka vaikuttaa aivojen verisuoniin.
- Jos sinulla on munuaisongelmia (mukaan lukien munuaisensiirto).
- Jos sinulla on maksavaivoja.
- Jos sinulla on veren ongelmia, kuten valkosolujen määrän väheneminen tai puute (leukopenia, agranulosytoosi), verihiutaleiden määrän väheneminen (trombosytopenia) tai punasolujen määrän väheneminen (anemia).
- Jos sinulla on verisuonten kollagenopatioita (esim. Lupus erythematosus, nivelreuma tai skleroderma), saat immuunijärjestelmää heikentävää hoitoa, käytät lääkkeitä, kuten allopurinolia tai prokainamidia tai niiden yhdistelmää.
- Jos olet mustaihoinen, sinun tulee olla tietoinen siitä, että mustilla potilailla on suurempi riski saada allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen ja kurkun turpoaminen ja nielemis- ja hengitysvaikeuksia ACE: n estäjien käytön aikana.
- Jos sinulla on diabetes.
- Jos esiintyy jatkuvaa kuivaa yskää.
- Jos käytät kaliumlisää, kaliumia säästäviä aineita tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita.
- Jos et siedä tiettyjä sokereita (laktoosia).
- Jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- angiotensiini II -reseptorin antagonisti (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), varsinkin jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin. Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Coriprenia"
Kerro lääkärillesi, jos olet tulossa hoitoon
Kerro lääkärillesi, että käytät Coriprenia, jos aiot:
- leikkaus tai anestesia (mukaan lukien hammasanestesia)
- sinulla on LDL -afereesiksi kutsuttu hoito kolesterolin poistamiseksi verestä
- seuraa desensibilisaatiohoitoa vähentääksesi allergioiden vaikutusta mehiläisten tai ampiaisten pistoihin. Katso myös tiedot kohdasta "Älä käytä Coriprenia".
Kerro lääkärillesi, että saat Coripren -hoitoa tai jos tarvitset dialyysihoitoa, jotta lääkäri voi ottaa tämän huomioon määrääessään hoitoa.
Kerro lääkärillesi heti, jos sinulle kehittyy jokin seuraavista oireista:
- Kasvojen, raajojen, huulten, limakalvojen, kielen ja / tai kurkun turvotus tai hengenahdistus.
- Ihon ja limakalvojen keltainen väri.
- Kuume, turvonneet imusolmukkeet
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Coriprenia"
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi) tai imetät (ks. Kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys")
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska sen tehosta ja turvallisuudesta ei ole tietoa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Coriprenin vaikutusta
Coriprenia ei saa ottaa joidenkin lääkkeiden kanssa. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että kun Coriprenia käytetään yhdessä joidenkin lääkkeiden kanssa, sen tai muiden lääkkeiden vaikutukset voivat muuttua tai jotkut haittavaikutukset voivat esiintyä useammin.
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- kaliumia sisältävät lääkkeet (myös suolan korvikkeet ruokavaliossa)
- muut verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten diureetit (virtsaneritystä lisäävät lääkkeet)
- litium (lääke, jota käytetään tietyntyyppisen masennuksen hoitoon)
- masennuslääkkeet, joita kutsutaan "trisyklisiksi masennuslääkkeiksi"
- psykoosilääkkeet, joita kutsutaan psyykkisiin ongelmiin
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien COX-2-estäjät (lääkkeet, jotka vähentävät tulehdusta ja joita voidaan käyttää kivun lievitykseen)
- jotkut kipulääkkeet tai niveltulehduslääkkeet, mukaan lukien kultahoito
- jotkut yskän- ja vilustumislääkkeet ja laihtumislääkkeet, jotka sisältävät sympatomimeettiseksi aineeksi kutsuttua ainetta
- diabeteslääkkeet (mukaan lukien suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini)
- astemitsoli tai terfenadiini (allergialääkkeet)
- amiodaroni tai kinidiini (nopean sykkeen hoitoon käytettävät lääkkeet)
- fenytoiini tai karbamatsepiini (epilepsialääkkeet)
- rifampisiini (tuberkuloosin hoitoon käytettävä lääke)
- digoksiini (lääke sydänongelmien hoitoon)
- midatsolaami (lääke, joka auttaa nukahtamaan)
- beetasalpaajat (lääkkeet korkean verenpaineen ja sydänvaivojen hoitoon)
- haavaumia ja närästystä estävä lääke nimeltä simetidiini, joka otetaan yli 800 mg: n vuorokausiannoksina.
- kolesterolia alentava lääke nimeltä "simvastatiini".
Verenpaineen lasku voi voimistua, jos jotain seuraavista lääkkeistä käytetään yhdessä Coriprenin kanssa:
- Siklosporiini (immuunijärjestelmää heikentävä lääke).
- Suun kautta otettavat sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli ja itrakonatsoli.
- Antiviraaliset lääkkeet, kuten ritonaviiri.
- Makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini tai troleandomysiini.
- Jotkut verisuonia laajentavat lääkkeet, kuten nitroglyseriini ja orgaaniset nitraatit (isosorbidi) tai anestesia -aineet.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Coriprenia".
Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:
Jos käytät angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä käytä Coriprenia" ja "Varoitukset ja varotoimet").
Jos käytät kaliumia säästäviä diureetteja (spironolaktoni) tai kaliumlisiä, veren kaliumpitoisuus voi nousta.
Jos käytät immunosuppressantteja (lääkkeitä, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmää) tai kihtilääkkeitä, on hyvin harvinaisissa tapauksissa mahdollista altistua vakaville infektioille.
Kerro lääkärillesi, jos käytät antihistamiineja, kuten terfenadiinia tai astemitsolia, tai rytmihäiriölääkkeitä, kuten amiodaronia tai kinidiiniä tai kultaa, koska näiden lääkkeiden kanssa voi esiintyä joitakin yhteisvaikutuksia (ks. Kohdat "Älä käytä Coripreniä" ja "Varoitukset ja varotoimet").
Coripren ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Ota Coripren vähintään 15 minuuttia ennen ateriaa.
Alkoholin käyttö voi lisätä Coriprenin vaikutuksia, joten on suositeltavaa, ettet käytä alkoholia tai minimoi sen kulutusta.
Älä ota Coriprenia greipin tai greippimehun kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus ja hedelmällisyys
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Coriprenin käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Coriprenin sijaan.
Coriprenia ei suositella raskauden aikana, eikä sitä tule ottaa kolmannen kuukauden jälkeen, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen. Imettävien vauvojen (ensimmäisten viikkojen aikana syntymän jälkeen) ja erityisesti ennenaikaisten vauvojen käyttöä ei suositella, jos käytät Coripren -valmistetta. Jos kyseessä on vanhempi lapsi, lääkärisi tulee kertoa sinulle Coripren -hoidon eduista ja riskeistä imetyksen aikana verrattuna muihin hoitoihin.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Vältä ajamista tai koneiden käyttöä, jos sinulla on huimausta, heikkoutta, väsymystä tai uneliaisuutta tämän lääkkeen käytön aikana.
Coripren sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Coriprenin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Aikuiset: Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä, joka otetaan samaan aikaan joka päivä, ellei lääkäri toisin määrää. Tabletti tulee mieluiten ottaa aamulla, vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista. Tabletti on nieltävä kokonaisena veden kanssa.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia / vanhukset: Lääkäri päättää lääkkeen annoksen munuaisten toiminnan perusteella.
Jos unohdat ottaa Coriprenia
- Jos unohdat ottaa tabletin, jätä unohtunut annos väliin.
- Ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Coriprenin käytön
- Älä lopeta tämän lääkkeen ottamista ennen kuin lääkäri on niin määrännyt.
- Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Coriprenia?
Jos otat enemmän lääkettä kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan. Ota laatikko mukaasi. Liiallisen lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa liiallisen verenpaineen laskun ja epäsäännöllisen sydämen rytmin tai takykardian.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Coriprenin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Coriprenkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä tämän lääkkeen käytön aikana:
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia.
Kerro heti lääkärillesi, jos jokin seuraavista ilmenee:
- Allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta, mikä voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia.
Saatat tuntea heikkoutta tai huimausta tai näön hämärtymistä Coripren -hoidon alussa; tämä johtuu äkillisestä verenpaineen laskusta, ja jos näin tapahtuu, se auttaisi makuulle. Jos tämä huolettaa sinua, ota yhteys lääkäriisi.
Coriprenin sivuvaikutuksia
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Yskä, huimaus, päänsärky.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Muutokset veriarvoissa, kuten verihiutaleiden määrän väheneminen, kohonnut veren kaliumpitoisuus, hermostuneisuus (ahdistuneisuus), huimaus noustessa seisomaan, huimaus, nopea syke, nopea tai epäsäännöllinen syke (sydämentykytys), äkillinen kasvojen punoitus , niska tai rintakehän yläosa (punoitus), matala verenpaine, vatsakipu, ummetus, pahoinvointi, korkea maksaentsyymipitoisuus, punoittava iho, nivelkipu, lisääntynyt virtsaneritys, heikkouden tunne, väsymys, tunne lämpöä, nilkkojen turvotusta.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Anemia, allergiset reaktiot, korvien soiminen (tinnitus), pyörtyminen, kurkun kuivuminen, kurkkukipu, ruoansulatushäiriöt, suolainen kieli, ripuli, suun kuivuminen, ikenien suureneminen, allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta nieleminen ja hengitys, ihottuma, nokkosihottuma, herää öisin virtsaamaan, suuri virtsaneritys, impotenssi.
Muita sivuvaikutuksia, kun enalapriili tai lerkanidipiini otetaan erikseen
Enalapriili
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
Näön hämärtyminen.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Masennus, rintakipu, sydämen rytmin muutokset, angina pectoris, hengenahdistus, makuhäiriöt, kohonnut veren kreatiniinipitoisuus (yleensä havaittavissa testissä).
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen anemia), äkillinen verenpaineen lasku, sekavuus, unettomuus tai uneliaisuus, ihon pistely tai tunnottomuus, sydänkohtaus (mahdollisesti johtuen erittäin alhaisesta verenpaineesta joillakin korkean riskin potilailla, mukaan lukien potilailla, joilla on verenvirtaus sydämeen tai aivoihin), aivohalvaus (mahdollisesti johtuen erittäin alhaisesta verenpaineesta suuririskisillä potilailla), vuotava nenä, kurkkukipu ja käheys, astma, suolen liikkuvuuden heikkeneminen, haiman tulehdus, huonovointisuus, vatsavaivat ärsytys), haavauma, ruokahaluttomuus, lisääntynyt hikoilu, kutina tai nokkosihottuma, hiustenlähtö, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, korkea proteiinipitoisuus virtsassa (mitattuna testissä), lihaskrampit, yleinen huonovointisuus (huonovointisuus), korkea kuume, alhainen verensokeri tai natrium, korkea veren urea (t kaikki löytyi verikokeesta).
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Epänormaalit laboratorioarvot, kuten veren valkosolujen määrän väheneminen, luuytimen toiminnan heikkeneminen, autoimmuunisairaus, muuttuneet unet tai unihäiriöt, Raynaudin ilmiö (jossa kädet ja jalat voivat tulla hyvin kylmiksi ja valkoisiksi verenvirtauksen vähenemisen vuoksi), keuhkojen infiltraatit , nenän tulehdus, keuhkokuume, maksaongelmat, kuten heikentynyt maksan toiminta, maksatulehdus, keltaisuus (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuus), kohonnut bilirubiinipitoisuus (mitattu verikokeella), erythema multiforme ( ihon erilaiset muodot), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (vakava ihosairaus, jossa ihon punoitus ja kuorinta, rakkulat tai haavaumat tai ihon yläkerroksen kuorinta), virtsanerityksen väheneminen, rintarauhasen suureneminen rauhanen ihmisillä.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
Suoliston turvotus (suoliston angioedeema).
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
SIADH (epäsopivan ADH -erityksen oireyhtymä, antidiureettinen hormoni)
Lerkanidipiini
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Angina pectoris (sydämen riittämättömän verenkierron aiheuttama rintakipu), oksentelu, närästys, lihaskipu.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
Rintakipu.
Potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris, saattaa esiintyä lisääntynyttä hyökkäysten esiintymistiheyttä, kestoa tai vakavuutta lääkeryhmässä, johon lerkanidipiini kuuluu. Yksittäisiä sydänkohtauksia voidaan havaita.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa saadaksesi lisätietoja sivuvaikutuksista. Molemmilla on täydellisempi luettelo sivuvaikutuksista.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä valolle ja kosteudelle.Älä säilytä alle 25 ° C: ssa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Coripren sisältää
Vaikuttavat aineet ovat enalapriilimaleaatti ja lerkanidipiinihydrokloridi.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: 10 mg enalapriilimaleaattia (vastaa 7,64 mg enalapriilia) ja 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,44 mg lerkanidipiinia).
Muut aineet ovat:
- Ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, tyypin A natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K 30, natriumvetykarbonaatti, magnesiumstearaatti.
- Kalvopäällyste: 5 cP hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), talkki, makrogoli 6000.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Coripren 10 mg / 10 mg ovat 8,5 mm: n valkoisia, pyöreitä ja kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja.
Coripren 10 mg / 10 mg on saatavana 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg enalapriilimaleaattia (vastaa 7,64 mg enalapriilia) ja 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,44 mg lerkanidipiinia).
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 102,0 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti.
Valkoiset, pyöreät, kaksoiskupera tabletit, 8,5 mm.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Essentiaalisen verenpaineen hoito potilailla, joiden verenpaine ei ole riittävästi hallinnassa monoterapialla 10 mg lerkanidipiinia.
Kiinteää yhdistelmää Coripren 10 mg / 10 mg ei tule käyttää verenpaineen alkuhoitoon.
04.2 Annostus ja antotapa -
Potilailla, joiden verenpaine ei ole riittävästi hallinnassa lerkanidipiinin 10 mg: n monoterapialla, on mahdollisuus ottaa yksinään 20 mg lerkanidipiinia tai siirtyä kiinteään Coripren 10 mg / 10 mg -yhdistelmään.
Komponenttien titrausta suositellaan yksilöllisesti. Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään.
Annostus
Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä vähintään 15 minuuttia ennen ateriaa.
Eläkeläiset: annos riippuu potilaan munuaistoiminnasta (ks. "Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta").
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Coripren on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman hemodialyysi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Erityistä varovaisuutta suositellaan hoidon aloittamisessa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Coripren on vasta -aiheinen vaikeassa maksan vajaatoiminnassa. Erityistä varovaisuutta suositellaan hoidon alussa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat: Coriprenia ei ole erityisesti käytetty pediatrisissa potilaissa verenpainetaudin hoitoon.
Antotapa
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista:
- Hoito tulisi mieluiten antaa aamulla vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista.
- Tätä lääkevalmistetta ei saa ottaa greippimehun kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Coriprenia ei saa antaa seuraavissa tapauksissa:
• yliherkkyys ACE: n estäjälle tai dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajalle tai jollekin lääkkeen apuaineelle
• aiempi ACE: n estäjähoidon aiheuttama angioedeema
• perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema
• raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)
• vasemman kammion ejektion tukos, mukaan lukien aortan ahtauma
• hoitamaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• epästabiili angina pectoris
• äskettäinen sydäninfarkti (alle kuukausi sitten)
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
• vaikea maksan vajaatoiminta
• samanaikainen hoito:
tai voimakkaat CYP3A4: n estäjät (ks. kohta 4.5)
o syklosporiini (ks. kohta 4.5)
o greippimehu (ks. kohta 4.5)
Coriprenin ja aliskireenia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus GFR)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Oireinen hypotensio
Oireista hypotensiota on harvoin havaittu potilailla, joilla on ei -komplikaatio. ripuli tai oksentelu (ks. kohta 4.5). Oireista hypotensiota on havaittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä. Tämä ilmenee todennäköisemmin potilailla, joilla on vaikeampi sydämen vajaatoiminta. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin valvonnassa ja potilaita on seurattava tarkasti, jos enalapriilin ja / tai diureetin annosta muutetaan. matala verenpaine voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverenkiertohäiriöön.
Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suolaliuosinfuusio laskimoon. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe seuraaville annoksille, jotka voidaan yleensä antaa vaivattomasti heti, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajentamisen jälkeen.
Joillakin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on normaali tai matala verenpaine, enalapriilin anto voi aiheuttaa systeemisen verenpaineen laskua edelleen.Tämä vaikutus on odotettavissa eikä yleensä ole syy hoidon lopettamiseen. Jos hypotensio muuttuu oireelliseksi, annoksen pienentäminen ja / tai tai diureetin ja / tai enalapriilin lopettaminen voi olla tarpeen.
Sairas sinus -oireyhtymä
Erityistä varovaisuutta suositellaan lerkanidipiinin käytössä potilailla, joilla on sairas sinus -oireyhtymä (jos sydämentahdistinta ei ole istutettu).
Vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen iskemia
Vaikka kontrolloidut hemodynaamiset tutkimukset eivät ole osoittaneet kammion toiminnan heikkenemistä, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö kalsiumkanavasalpaajahoidon aikana. Sydämen iskemiaa sairastavilla potilailla on osoitettu olevan kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski joidenkin lyhytvaikutteisten dihydropyridiinien käytön aikana.
Joissakin harvinaisissa tapauksissa jotkut dihydropyridiinit voivat aiheuttaa ennenaikaista kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris, näitä kohtauksia voi esiintyä useammin, kauemmin tai vaikeammin. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voidaan havaita (ks. Kohta 4.8).
Käyttö munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä
Erityistä varovaisuutta on noudatettava enalapriilihoidon alkuvaiheessa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.Seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuden säännöllinen seuranta ovat osa näiden potilaiden normaalia lääketieteellistä hoitoa.
Enalapriilin käyttöön liittyvää munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma. Jos diagnoosi on saatu nopeasti ja se on hoidettu asianmukaisesti, munuaisten vajaatoiminta munuaissairauden jälkeen. Enalapriili on yleensä palautuva.
Joissakin hypertensiotapauksissa, joissa ei ole ilmennyt ilmeistä munuaissairautta, enalapriilin ja diureetin yhdistelmä voi johtaa veren urea- ja kreatiniinipitoisuuden nousuun. Näissä tapauksissa munuaisvaltimon ahtauman mahdollisuus on otettava huomioon (ks. Kohta 4.4, Renovaskulaarinen hypertensio).
Renovaskulaarinen hypertensio
Potilaat, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden toimivan munuaisen valtimon ahtauma, ovat erityisen alttiita hypotension tai munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle ACE: n estäjähoidon jälkeen. Munuaisten toiminta voi heikentyä vain pienillä muutoksilla seerumin kreatiniinissa. Näiden potilaiden hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa, pienentämällä annoksia ja titraamalla huolellisesti ja seuraamalla munuaisten toimintaa.
Munuaissiirto
Ei ole kliinistä kokemusta lerkanidipiinin tai enalapriilin käytöstä potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Näiden potilaiden hoitoa Coriprenillä ei siksi suositella.
Maksan vajaatoiminta
Lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Harvoin ACE: n estäjien hoitoon on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiseen maksanekroosiin (joskus kuolemaan johtavaan). Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista ACE: n estäjien käytön jälkeen, tulee lopettaa ACE: n estäjien käyttö ja saada asianmukaista lääkärin valvontaa.
Neutropenia / agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä käyttävillä potilailla. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali ja joilla ei ole erityisiä riskitekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Enalapriilia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on verisuonten kollageenisairaus, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, allopurinolia, prokainamidia tai joilla on useita näistä riskitekijöistä, erityisesti jos munuaisten toiminta on heikentynyt. kehittyneet vakavat infektiot, jotka joissain tapauksissa eivät ole tehonneet antibioottihoitoon.Jos enalapriilia käytetään tällaisille potilaille, valkosolujen määrän säännöllistä seurantaa suositellaan ja potilaita tulee neuvoa tarpeesta ilmoittaa potilaalle kaikista infektion oireista. lääkärisi.
Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus
ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili, saaneilla potilailla on raportoitu kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Näissä tapauksissa enalapriilin käyttöä tulee hoito lopetetaan välittömästi ja potilasta on seurattava tarkasti, jotta oireet häviävät täydellisesti ennen sairaalahoitoa. Tapauksissa, joissa turvotus rajoittuu pelkästään kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaat saattavat vaatia pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.
Kurkunpään tai kielen angioneuroottisesta turvotuksesta johtuvaa kuolemaan johtanutta kuolemaa on raportoitu hyvin harvoin.
Jos kieli, kurkunpään tai kurkunpään kosketus aiheuttaa hengityselinten tukkeutumista, asianmukainen hoito on aloitettava välittömästi, esim. annetaan adrenaliinia ihon alle (laimennus 1: 1000) 0,3 ml - 0,5 ml ja / tai ryhdytään kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin hengitysteiden avoimuuden varmistamiseksi.
Angioedeeman ilmaantuvuutta ACE: n estäjien käytön jälkeen on raportoitu useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei ole lauennut ACE: n estäjien käytöstä, saattaa olla suurempi angioedeeman riski, kun hän antaa ACE: n estäjää (ks. Kohta 4.3).
Anafylaktoidiset reaktiot hymenoptera -myrkkyjen herkistymisen aikana
Vaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on harvoin esiintynyt hymenoptera -myrkkyjen desensibilisaatiohoidon aikana ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana.
Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana
Vaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on harvoin esiintynyt pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesissa dekstraanisulfaatin kanssa ACE: n estäjiä saavilla potilailla.
Hypoglykemia
Diabeetikoille, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla ja jotka aloittavat hoidon ACE: n estäjillä, heitä tulee neuvoa seuraamaan huolellisesti hypoglykemian vaaraa erityisesti ensimmäisen samanaikaisen käytön kuukauden aikana (ks. Kohta 4.5).
Yskä
Yskää on havaittu ACE: n estäjien käytön yhteydessä.Tämä yskä ei yleensä ole tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.
Leikkaus / anestesia
Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia verenpainetta alentavilla aineilla, enalapriili estää angiotensiini II: n muodostumista, joka muutoin tapahtuisi kompensoivan reniinierityksen seurauksena. Jos hypotensio ilmenee tämän mekanismin seurauksena, se voidaan korjata lisäämällä äänenvoimakkuutta.
Hyperkalemia
Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriili.Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, kuten nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet sekä muiden lääkkeiden, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta (esim. hepariini), samanaikainen käyttö. kalium, kaliumia säästävät diureetit tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet potilailla munuaisten vajaatoiminta voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun. Hypepokalemia voi aiheuttaa vakavia rytmihäiriöitä, joskus kuolemaan johtavia.
Litium
Litiumin ja enalapriilin samanaikaista käyttöä ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
CYP3A4 -induktorit
CYP3A4: n indusorit, kuten kouristuslääkkeet (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiini, voivat alentaa seerumin lerkanidipiinipitoisuuksia ja siksi sen teho voi olla odotettua heikompi (ks. Kohta 4.5).
Etniset erot
Kuten muillakin ACE: n estäjillä, enalapriili vaikuttaa verenpainetta alentavalta mustilla potilailla vähemmän kuin ei-mustilla potilailla.
Raskaus
Coriprenin käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Hoitoa ACE: n estäjillä, kuten enalapriililla, ei saa aloittaa raskauden aikana.Jos ACE: n estäjien käyttöä ei pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevat potilaat on vaihdettava verenpainelääkkeisiin. Hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa vaihtoehtoinen hoito tulee aloittaa heti, kun raskaus todetaan.
Lerkanidipiinin käyttöä ei myöskään suositella raskauden aikana tai raskautta suunnitteleville naisille (ks. Kohta 4.6).
Ruokinta-aika
Coriprenin käyttöä ei suositella imetyksen aikana (ks. Kohta 4.6).
Pediatriset potilaat
Tämän yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu lapsilla.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.5).
Laktoosi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää Coripren-valmistetta.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Muut verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten diureetit, beetasalpaajat, alfa-salpaajat ja muut aineet, voivat lisätä Coriprenin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Lisäksi havaittiin seuraavia vuorovaikutuksia yhdistyksen yhden tai toisen komponentin kanssa.
Enalapriilimaleaatti
Jotkut vaikuttavat aineet tai terapeuttiset ryhmät voivat edistää hyperkalemian kehittymistä:
kaliumsuolat, kaliumia säästävät diureetit, ACE: n estäjät, angiotensiini II: n estäjät, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, hepariinit (pienimolekyylipainoiset tai fraktioimattomat), syklosporiini ja takrolimuusi, trimetopriimi.
Hyperkalemian puhkeaminen voi riippua siihen liittyvien riskitekijöiden esiintymisestä.
Tämä riski kasvaa yhdessä edellä mainittujen lääkkeiden kanssa.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät
ACE: n estäjät heikentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit (esim. Spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta. Jos samanaikainen käyttö on osoitettua osoitetun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava usein (ks. Kohta 4.4).
Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)
Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa hypovolemiaan ja hypotension riskiin, kun aloitetaan enalapriilihoito (ks. Kohta 4.4). enalapriilista.
Muut verenpainelääkkeet
Samanaikainen käyttö muiden verenpainelääkkeiden kanssa voi lisätä enalapriilin hypotensiivisiä vaikutuksia. Nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai verisuonia laajentavien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään.
Litium
Kun sitä annetaan samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa, seerumipitoisuuksien palautuvaa nousua ja litiumtoksisuutta on raportoitu. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä seerumin litiumpitoisuutta entisestään, mikä lisää riskiä ACE: n estäjien litiummyrkyllisyyteen. (ks. kohta 4.4).
Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet / huumausaineet
Joidenkin anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta 4.4).
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2)
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2-estäjät), voivat vähentää diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden vaikutuksia. Siksi tulehduskipulääkkeet ja selektiiviset COX-2-estäjät voivat heikentää angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai ACE-estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
NSAID-lääkkeiden (mukaan lukien COX-2: n estäjät) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai ACE: n estäjien samanaikainen käyttö lisää seerumin kaliumpitoisuuden nousua ja voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kuten vanhuksilla tai hypovolemiapotilailla, mukaan lukien diureetteilla hoidettavat potilaat), voi esiintyä. Siksi edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä on hoidettava varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Kulta
Nitritoidireaktioita (oireita ovat punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultahoitoa (natrium -aurotiomalaattia) ja jotka ovat saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili.
Sympatomimeettiset lääkkeet
Sympatomimeettiset lääkkeet voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia. Vähentynyt vaste puristavia amiineja (esim. Adrenaliinia) kohtaan on mahdollista, mutta ei riitä estämään niiden käyttöä.
Diabeteslääke
Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliini, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet) samanaikainen käyttö voi lisätä jälkimmäisten hypoglykeemistä vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. yhdistelmähoidosta ja potilaista, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).
Syklosporiini
Siklosporiini lisää hyperkalemian riskiä ACE: n estäjien kanssa.
Alkoholi
Alkoholi tehostaa ACE: n estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Asetyylisalisyylihappo, trombolyytit e
β-salpaajat
Enalapriili voidaan antaa turvallisesti yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (sydän- ja verisuoniprofylaksian kannalta sopivina annoksina), trombolyyttisten aineiden ja beetasalpaajien kanssa.
Kortikosteroidit, tetrakosaktidi (systeeminen) (paitsi Addisonin taudin korvikkeena käytetty hydrokortisoni):
Verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen (kortikosteroidien aiheuttama suolan ja veden kertyminen) (ks. Kohta 4.4).
Allopurinoli, sytostaatit tai immunosuppressiiviset aineet, systeemiset kortikosteroidit tai prokainamidi
ACE: n estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä leukopenian riskiä (ks. Kohta 4.4).
Antasidit
Antasidit vähentävät ACE: n estäjien hyötyosuutta.
Lerkanidipiini
CYP3A4: n estäjät
Koska lerkanidipiini metaboloituu CYP3A4 -entsyymin kautta, CYP3A4: n estäjien ja indusoijien samanaikainen anto voi olla vuorovaikutuksessa lerkanidipiinin metabolian ja eliminaation kanssa.
Lerkanidipiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, erytromysiini, troleandomysiini) kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
Yhteisvaikutustutkimus ketokonatsolin kanssa, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, osoitti lerkanidipiinipitoisuuden huomattavaa nousua plasmassa (15-kertainen suurentuminen lääkepitoisuus / aikakäyrän alla olevalla alueella, AUC ja 8-kertainen Cmax-arvon nousu). S-lerkanidipiinieutomeeri).
Syklosporiini
Siklosporiinia ja lerkanidipiinia ei saa käyttää yhdessä (ks. Kohta 4.3).
Lerkanidipiinin ja syklosporiinin samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin kummankin vaikuttavan aineen plasman nousua. Nuorilla terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus on osoittanut, että kun syklosporiinia annetaan 3 tuntia lerkanidipiinin ottamisen jälkeen, lerkanidipiinin pitoisuus plasmassa ei muutu, kun taas syklosporiinin AUC kasvaa 27%. Lerkanidipiinin ja syklosporiinin samanaikainen anto aiheutti lerkanidipiinipitoisuuden plasman kolminkertaistumisen ja syklosporiinin AUC-arvon nousun 21%.
Greippimehu
Lerkanidipiinia ei saa ottaa yhdessä greippimehun kanssa (ks. Kohta 4.3).
Kuten muutkin dihydropyridiinit, lerkanidipiini on herkkä greippimehun aiheuttamalle metaboliselle esitykselle, minkä seurauksena sen systeeminen saatavuus ja verenpainetta alentava vaikutus lisääntyvät.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.4).
CYP3A4 -substraatit
Varovaisuutta on noudatettava, kun lerkanidipiiniä käytetään yhdessä muiden CYP3A4 -substraattien, kuten terfenadiinin, astemitsolin, luokan III rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin ja kinidiinin, kanssa.
CYP3A4 -induktorit
Lerkanidipiinin ja CYP3A4: n indusoijien, kuten kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiinin, samanaikainen anto on tehtävä varoen, koska verenpainetta alentava vaikutus voi heikentyä ja verenpainetta on seurattava tavallista useammin.
Digoksiini
Potilailla, jotka saivat kroonista hoitoa β-metyylidigoksiinilla, 20 mg: n lerkanidipiiniannos ei osoittanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat digoksiinia 20 mg lerkanidipiinin annon jälkeen, digoksiinin Cmax -arvo nousi keskimäärin 33%, kun taas AUC ja munuaispuhdistuma eivät muuttuneet merkittävästi.
Midatsolaami
Iäkkäillä vapaaehtoisilla 20 mg: n midatsolaamin samanaikainen anto suun kautta lisäsi lerkanidipiinin imeytymistä (noin 40%) ja vähensi sen imeytymisnopeutta (viivästynyt tmax 1,75 tunnista 3 tuntiin).
Metoprololi
Kun lerkanidipiinia annettiin samanaikaisesti metoprololin kanssa - beetasalpaaja, joka eliminoituu pääasiassa maksasta - metoprololin hyötyosuus pysyi muuttumattomana, kun taas allergikanidipiinin aleneminen oli 50%. Tämä vaikutus saattaa johtua beetasalpaajien aiheuttamasta maksan verenkierron heikkenemisestä, joten se voi ilmetä myös muiden tämän luokan lääkkeiden kanssa. Siitä huolimatta lerkanidipiiniä voidaan käyttää turvallisesti samanaikaisesti β-adrenergisten reseptorien salpaajien kanssa.
Simetidiini
Plasman lerkanidipiinipitoisuudet eivät muutu merkittävästi potilailla, jotka saavat samanaikaisesti 800 mg simetidiinia vuorokaudessa, mutta varovaisuutta on noudatettava suuremmilla annoksilla, koska sekä lerkanidipiinin hyötyosuus että sen verenpainetta alentava vaikutus voivat lisääntyä.
Fluoksetiini
Vuorovaikutustutkimus fluoksetiinin (CYP2D6: n ja CYP3A4: n estäjän) kanssa, joka suoritettiin terveillä 65 ± 7 -vuotiailla vapaaehtoisilla (keskiarvo ± s), ei osoittanut kliinisesti merkittävää muutosta lerkanidipiinin farmakokineettisissä ominaisuuksissa.
Simvastatiini
Kun 20 mg lerkanidipiiniannosta ja 40 mg simvastatiinia annettiin toistuvasti, lerkanidipiinin AUC ei muuttunut merkittävästi, kun taas simvastatiinin AUC nousi 56% ja sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, β-hydroksihapon, AUC. 28%. Tällaisilla vaihteluilla ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä. Yhteisvaikutuksia ei odoteta, jos lerkanidipiinia annetaan aamulla ja simvastatiinia illalla tämän lääkkeen käyttötarkoituksen mukaan.
Varfariini
Paastotut terveet vapaaehtoiset ottavat samanaikaisesti 20 mg merkanidipiinia, mikä ei muuta varfariinin farmakokinetiikkaa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Enalapriili
ACE: n estäjien (enalapriili) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4) ACE: n estäjien (enalapriili) käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Ei ole olemassa lopullisia epidemiologisia todisteita teratogeneesiriskistä ACE: n estäjien käytön aikana raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Ellei ACE: n estäjien käyttöä harkita. Välttämätöntä, raskautta suunnittelevien potilaiden on Vaihda vaihtoehtoisiin verenpainelääkkeisiin, jotka ovat turvallisia käyttää raskauden aikana.
Altistuminen ACE: n estäjähoidolle toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana aiheuttaa ihmisen sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Kohta 5.3). Äidin oligohydramniontapauksia on esiintynyt, mikä oletettavasti viittaa sikiön heikentyneeseen munuaistoimintaan ja joka voi aiheuttaa raajojen supistumisia, kallon ja kasvojen muodonmuutoksia ja keuhkojen hypoplasian kehittymistä. Jos ACE: n estäjille on altistettu raskauden toisen kolmanneksen jälkeen, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Lapsia, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava tarkoin hypotension ilmaantumisen varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Lerkanidipiini
Lerkanidipiinilla hoidetuilla eläimillä tehdyt tutkimukset eivät osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia, vaan havaittiin sen sijaan muiden dihydropyridiiniyhdisteiden käytön yhteydessä.
Kliinisiä tietoja lerkanidipiinialtistuksesta raskauden aikana ei ole saatavilla, joten käyttöä raskauden aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille ei suositella, ellei käytössä ole tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmä
Enalapriilimaleaatti / lerkanidipiinihydrokloridin yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän tietoja. Eläinkokeet eivät ole riittäviä lisääntymistoksisuuden suhteen (ks. Kohta 5.3).
Coriprenin käyttö on vasta -aiheista toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana, eikä sitä suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä mitään ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Enalapriili
Rajoitetut farmakokineettiset tiedot osoittavat hyvin pieniä pitoisuuksia rintamaidossa (ks. Kohta 5.2). Vaikka nämä pitoisuudet näyttävät olevan kliinisesti merkityksettömiä, enalapriilin käyttöä imetykseen ei suositella keskosille ja ensimmäisinä viikkoina synnytyksen jälkeen hypoteettisen sydän- ja munuaisvaikutusten riskin ja riittämättömän kliinisen kokemuksen vuoksi.
Vanhemmilla lapsilla, jos se katsotaan tarpeelliseksi äidille, enalapriili voidaan ottaa imetyksen aikana, mutta tässä tapauksessa lasta on seurattava mahdollisten haittavaikutusten varalta.
Lerkanidipiini
Lerkanidipiinin erittymistä äidinmaitoon ei tunneta.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmä
Siksi Coriprenin käyttöä ei suositella imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Joillakin kalsiumkanavan salpaajilla hoidetuilla potilailla on raportoitu palautuvia biokemiallisia muutoksia siittiöiden päässä, jotka voivat heikentää hedelmöitystä. Toistuvan epäonnistuneen koeputkihedelmöityksen edessä ja muiden selitysten puuttuessa voidaan harkita mahdollisuutta luonnehtia syy kalsiumkanavan salpaajiksi.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Coripren vaikuttaa kohtalaisesti ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava, koska oireita, kuten huimausta, voimattomuutta, väsymystä ja harvinaisissa tapauksissa uneliaisuutta voi esiintyä (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Coriprenin turvallisuutta arvioitiin viidessä kaksoissokkotutkimuksessa ja kahdessa pitkäaikaisessa avoimessa tutkimuksessa. Yhteensä 1141 potilasta sai Coriprenia annoksina 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg. Yhdistelmän haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin yhden tai toisen komponentin antamisen jälkeen havaitut. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset Coripren -hoidon aikana olivat: yskä (4,03%), huimaus (1,67%) ja päänsärky (1,67%).
Taulukkoyhteenveto haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg -valmisteen annon yhteydessä ja joiden syy -yhteys on todettu, on lueteltu MedDRA -luokituksen mukaan: hyvin yleinen (> 1/10 ), yleinen (≥ 1/100 -
Vain yhdellä potilaalla esiintyvät haittavaikutukset on lueteltu harvinaisuuden mukaan.
Lisätietoja yksittäisistä komponenteista.
Haittavaikutukset, joita on raportoitu yksittäisten komponenttien (enalapriili tai lerkanidipiini) yhteydessä, voivat myös olla mahdollisia haittavaikutuksia Coriprenin kanssa, vaikka niitä ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen.
Enalapriili
Enalapriilin raportoidut sivuvaikutukset ovat:
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Melko harvinainen: anemia (mukaan lukien aplastiset ja hemolyyttiset muodot)
Harvinainen: neutropenia, alentunut hemoglobiini, alentunut hematokriitti, trombosytopenia, agranulosytoosi, luuytimen masennus, pansytopenia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet
Endokriiniset häiriöt:
Tuntematon: epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH).
Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
Melko harvinainen: hypoglykemia (ks. Kohta 4.4)
Hermosto ja psyykkiset häiriöt:
Yleinen: päänsärky, masennus
Melko harvinainen: sekavuus, uneliaisuus, unettomuus, hermostuneisuus, parestesia, huimaus
Harvinaiset: epänormaalit unet, unihäiriöt
Silmät:
Hyvin yleinen: näön hämärtyminen
Sydän ja verisuonisto:
Hyvin yleinen: huimaus
Yleiset: hypotensio (mukaan lukien ortostaattinen hypotensio), pyörtyminen, rintakipu, rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia
Melko harvinainen: ortostaattinen hypotensio, sydämentykytys, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö *, mahdollisesti korkean riskin potilaiden liiallisen hypotension seurauksena (ks. Kohta 4.4)
Harvinainen: Raynaud'n ilmiö
* Kliinisissä tutkimuksissa esiintyvyys oli verrattavissa lumelääkettä saaneisiin ja aktiivisesti kontrolloituihin.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Hyvin yleinen: yskä
Yleinen: hengenahdistus
Melko harvinaiset: nuha, nielun kipu ja dysfonia, bronkospasmi / astma
Harvinainen: keuhkojen infiltraatit, nuha, allerginen alveoliitti / eosinofiilinen keuhkokuume
Ruoansulatuselimistö:
Hyvin yleinen: pahoinvointi
Yleiset: ripuli, vatsakipu, makuaistin häiriöt
Melko harvinainen: ileus, haimatulehdus, oksentelu, dyspepsia, ummetus, anoreksia, mahalaukun ärsytys, suun kuivuminen, peptinen haava
Harvinainen: stomatiitti, aftaaliset haavaumat, kiiltotulehdus
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema
Maksa ja sappi:
Harvinainen: maksan vajaatoiminta, hepatiitti, sekä maksasolu- että kolestaattinen, hepatiitti mukaan lukien nekroosi, kolestaasi (mukaan lukien keltaisuus)
Iho ja ihonalainen kudos:
Yleinen: ihottuma, yliherkkyys / angioödeema: tapauksia angioneuroottisesta turvotuksesta kasvoissa, raajoissa, huulilla, kielessä, hartioissa ja / tai kurkunpäänä on raportoitu (ks. Kohta 4.4)
Melko harvinaiset: pyörtyminen, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö
Harvinainen: erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, exfoliatiivinen dermatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, pemfigus, erytroderma
On raportoitu oirekompleksia, joka voi sisältää joitain tai kaikkia seuraavia tiloja: kuume, serosiitti, verisuonitulehdus, lihaskipu / myosiitti, nivelkipu / niveltulehdus, positiivinen ANA, kohonnut ESR, eosinofilia ja leukosytoosi. Mahdollisuus ihottumien, valoherkkyyden tai muiden ihotautien ilmenemiseen.
Munuaiset ja virtsatiet:
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria
Harvinainen: oliguria
Sukupuolielimet ja rinnat:
Melko harvinainen: impotenssi
Harvinainen: gynekomastia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Hyvin yleinen: voimattomuus
Yleinen: väsymys
Melko harvinaiset: lihaskrampit, punoitus, tinnitus, huonovointisuus, kuume
Diagnostiset testit:
Yleiset: hyperkalemia, veren kreatiniinipitoisuuden nousu
Melko harvinainen: lisääntynyt uremia, hyponatremia
Harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen, veren bilirubiinipitoisuuden nousu
Lerkanidipiini
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat: päänsärky, huimaus, perifeerinen turvotus, takykardia, sydämentykytys ja punoitus,
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Hyvin harvinainen: yliherkkyys
Psyykkiset häiriöt:
Harvinainen: uneliaisuus
Hermosto:
Melko harvinainen: päänsärky, huimaus
Sydän:
Melko harvinainen: takykardia, sydämentykytys
Harvinainen: angina pectoris
Verisuonisto:
Melko harvinainen: kuumia aaltoja
Hyvin harvinainen: pyörtyminen
Ruoansulatuselimistö:
Harvinainen: pahoinvointi, dyspepsia, ripuli, vatsakipu, oksentelu
Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: ihottuma
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myalgia
Munuaiset ja virtsatiet:
Harvinainen: polyuria
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Melko harvinainen: perifeerinen turvotus
Harvinainen: voimattomuus, väsymys
Markkinoille tulon jälkeen saadut spontaanit raportit ovat raportoineet hyvin harvoin (ienhypertrofia, maksan transaminaasiarvojen palautuva nousu seerumissa, hypotensio, virtsaamistiheys ja rintakipu.
Jotkut dihydropyridiinit voivat harvoin aiheuttaa paikallista prekordiaalista kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin näiden kohtausten esiintymistiheys, kesto tai vakavuus voivat lisääntyä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voi esiintyä.
Lerkanidipiinillä ei ole haitallisia vaikutuksia verensokeriin tai seerumin lipiditasoihin.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen on myös tärkeää lääkkeen hyväksymisen jälkeen. Se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisten on ilmoitettava kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili
04.9 Yliannostus -
Markkinoille tulon jälkeen on ilmoitettu joitakin tahallisia yliannostustapauksia, kun enalapriilia / lerkanidipiinia on annettu 100-1000 mg annoksina, joista jokainen vaatii sairaalahoitoa. myös muiden lääkkeiden (esim. beetasalpaajien) suurien annosten samanaikainen anto.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yliannostuksen oireet erikseen:
Tärkeimmät tähän mennessä raportoidut yliannostuksen oireet ovat voimakas hypotensio (noin kuusi tuntia tablettien nauttimisen jälkeen), johon liittyy reniini-angiotensiinijärjestelmän tukos ja stupor.
ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä. Enalapriilin 300 mg: n ja 440 mg: n nauttimisen jälkeen seerumin enalaprilaattitasot ilmoitettiin 100 ja 200 kertaa korkeammiksi kuin normaalisti terapeuttisten annosten jälkeen.
Kuten muutkin dihydropyridiinit, lerkanidipiinin yliannostus voi aiheuttaa liiallista perifeeristä vasodilataatiota, johon liittyy voimakas hypotensio ja refleksinen takykardia.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yliannostustapausten hoito yksittäin:
Suositeltu hoito enalapriilin yliannostukselle on suonensisäinen infuusio suonensisäisesti. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokkia estävään asentoon. Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II -infuusiohoitoa. / Tai laskimonsisäistä katekoliamiinia. tabletit ovat tuoreita, enalapriilimaleaatin eliminoimiseksi on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin (esim. oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien tai natriumsulfaatin anto). Enalaprilaatti voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Kohta 4.4) Sydämentahdistin on tarkoitettu hoitoon vastustuskykyisen bradykardian yhteydessä. Seuraa jatkuvasti elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinia.
Kun lerkanidipiinia käytetään vakavan hypotension, bradykardian ja tajunnan menetyksen yhteydessä, sydän- ja verisuonituki suonensisäisen atropiinin avulla voi olla tarpeen bradykardian ehkäisemiseksi.
Kun otetaan huomioon lerkanidipiinin pitkäaikainen farmakologinen vaikutus, yliannostuksen saaneiden potilaiden kardiovaskulaarista tilaa on seurattava vähintään 24 tunnin ajan. Dialyysin hyödyllisyydestä ei ole tietoa. Koska lääke on erittäin lipofiilinen, plasmatasot eivät todennäköisesti osoita riskivaiheen kestoa. Dialyysi ei ehkä ole tehokas.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjät ja kalsiumkanavan salpaajat: enalapriili ja lerkanidipiini.
ATC -koodi: C09BB02.
Coripren on kiinteä yhdistelmä ACE: n estäjää (enalapriili) ja kalsiumkanavasalpaajaa (lerkanidipiini), kaksi verenpainelääkettä, joilla on täydentävä vaikutusmekanismi verenpaineen hallitsemiseksi potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio.
Enalapriili
Enalapriilimaleaatti on enalapriilin maleaattisuola, joka on kahden aminohapon, L-alaniinin ja L-proliinin johdannainen. Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumisen painevaikutteiseksi aineeksi angiotensiini II. Imeytymisen jälkeen enalapriili hydrolysoituu enalaprilaatiksi, joka estää ACE: tä. ACE: n esto johtaa plasman angiotensiini II -tasojen laskuun, plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen (johtuen reniinin vapautumisesta aiheutuvan negatiivisen palautteen poistamisesta) ja aldosteronin erityksen vähenemisestä.
Koska ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa, enalapriili voi myös estää bradykiniinin, voimakkaan verisuonia laajentavan peptidin, hajoamista. Tämän mekanismin roolia enalapriilin terapeuttisissa vaikutuksissa ei kuitenkaan vielä tunneta.
Vaikka mekanismi, jolla enalapriili alentaa verenpainetta, johtuu pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttamisesta, enalapriili aiheuttaa verenpainetta alentavia vaikutuksia myös potilailla, joilla on alentunut reniinipitoisuus.
Enalapriilin antaminen verenpainepotilaille alentaa sekä makaavaa että seisovaa verenpainetta ilman sykkeen merkittävää nousua.
Oireinen ortostaattinen hypotensio on harvinaista.Joillakin potilailla saattaa kestää useita viikkoja saavuttaa optimaalinen verenpaineen hallinta.Enalapriilin äkilliseen lopettamiseen ei ole liittynyt nopeaa verenpaineen nousua.
ACE -aktiivisuuden estämisen tehokkuus alkaa normaalisti 2–4 tuntia sen jälkeen, kun enalapriiliannos on otettu suun kautta. Vaikutuksen kesto riippuu annoksesta, mutta suositellulla annoksella hemodynaamiset ja verenpainetta alentavat vaikutukset jatkuvat vähintään 24 tuntia.
Essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyistä hemodynaamisista tutkimuksista havaittiin, että verenpaineen alenemiseen liittyi perifeerisen valtimon resistenssin väheneminen, sydämen tehon lisääntyminen ja sydämen sykkeen muutos tai se oli minimaalinen. Munuaisten verenkierto lisääntyi enalapriilin annon jälkeen; glomerulusten suodatusnopeus pysyi muuttumattomana. Ei ollut merkkejä veden tai natriumin kertymisestä. Kuitenkin potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus on vähentynyt ennen hoitoa, tämä nopeus yleensä lisääntyy.
Lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa diabeettisilla ja ei-diabeettisilla munuaispotilailla on havaittu albuminurian vähenemistä, IgG: n erittymistä virtsaan ja kokonaisproteiinuriaa enalapriilin annon jälkeen.
Kahdessa suuressa, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) on tutkittu ACE-estäjän ja sydänreseptoriantagonistin yhdistelmän käyttöä. "angiotensiini II.
ONTARGET on tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D on tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, koska niiden farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaisia.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) on tutkimus, jonka tarkoituksena on varmistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE: n estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaissairaus sairaus tai molemmat Tutkimus lopetettiin aikaisin, koska haittatapahtumien riski oli lisääntynyt.Sydän- ja verisuonikuolemia ja aivohalvauksia esiintyi numeerisesti useammin aliskireeniryhmässä kuin lumeryhmässä, ja haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia (hyperkalemia, hypotensio ja munuaisten vajaatoiminta) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Lerkanidipiini
Lerkanidipiini on dihydropyridiiniryhmän kalsiumkanavasalpaaja ja estää kalsiumin virtausta sileän lihaksen ja sydämen solukalvon läpi. Sen verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen, minkä seurauksena koko perifeerinen vastus vähenee. Lyhyestä plasman puoliintumisajasta huolimatta lerkanidipiinillä on kalvon suuren jakautumiskerroimen ansiosta pitkä verenpainetta alentava vaikutus eikä se aiheuta negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia suuren verisuonten selektiivisyyden vuoksi.
Koska lerkanidipiinin aiheuttama vasodilataatio tapahtuu vähitellen, akuuttia hypotensiota ja refleksistä takykardiaa on esiintynyt vain harvoin hypertensiopotilailla.
Kuten muutkin epäsymmetriset 1,4 -dihydropyridiinit, lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus johtuu pääasiassa sen (S) -enantiomeeristä.
Enalapriili / Lerkanidipiini
Näiden kahden aineen yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin yksittäisten komponenttien käyttö.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Kaksoissokkoutetussa vaiheen III kliinisessä lisätutkimuksessa 342 potilaalla, jotka eivät saaneet riittävästi hoitoa 10 mg: n lerkanidipiinimonoterapialla (PAD, diastolinen verenpaine, istuen 95--114 mmHg ja PAS, systolinen verenpaine, 140-189 mmHg) 12 viikon jälkeen kaksoissokkoutetussa hoidossa systolisen verenpaineen lasku oli 5,4 mmHg suurempi enalapriili 10 mg / lerkanidipiini 10 mg -yhdistelmällä verrattuna 10 mg lerkanidipiiniin (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titraus tehtiin 133 221 potilaasta ja PAD normalisoitiin titrauksen jälkeen 1/3 tapauksista.
- Coripren 20 mg / 10 mg
Kaksoissokkoutetussa vaiheen III kliinisessä lisätutkimuksessa, johon osallistui 327 potilasta, jotka eivät saaneet riittävästi hoitoa 20 mg: n enalapriilimonoterapialla (PAD, istuva diastolinen verenpaine 95--114 mmHg ja PAS, systolinen verenpaine 140--189 mmHg), enalapriilihoitoa saaneet potilaat 20 mg / lerkanidipiini 10 mg saavutti huomattavasti suuremman systolisen ja diastolisen verenpaineen laskun kuin monoterapiaa saaneilla potilailla, sekä PAS -ryhmässä (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) kuin PAD -ryhmässä (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka vastasivat yhdistelmähoitoon, ei ollut tilastollisesti merkittävästi suurempi kuin monoterapia sekä PAD: n (53% vs. 43% p = 0,076) että PAS: n (41% vs 33% p = 0,116) sekä prosenttiosuuden potilaista, jotka saivat yhdistelmähoitoa ja verenpaine normalisoitui PAD: lle (48% vs. 37% p = 0,055) ja PAS: lle (33% vs 28% p = 0,325) verrattuna monoterapiapotilaisiin.
- Coripren 20 mg / 20 mg
Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa, lumekontrolloidussa faktoritutkimuksessa 1039 potilaalla, joilla oli kohtalainen hypertensio (verenpaine mitattuna istuma-asennossa PAD-tutkimuksessa: 100--109 mmHg, PAD-kotiverenpaine PAS ≥ 85 mmHg) , potilailla, jotka saivat enalapriilia 20 mg / lerkanidipiini 20 mg, PAS ja PAD vähenivät merkittävästi enemmän sekä kotona mitattuna että käytännössä mitattuna verrattuna lumelääkkeeseen (p
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu enalapriilin ja lerkanidipiinin samanaikaisen käytön aikana.
Enalapriilin farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta otettu enalapriili imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus seerumissa saavutetaan tunnin kuluessa annostelusta. Virtsaan erittyvän määrän perusteella enalapriilin imeytymisnopeus suun kautta otetusta enalapriilimaleaatista on noin 60%. Ruoka ruoansulatuskanavassa ei vaikuta suun kautta otetun enalapriilin imeytymiseen.
Jakelu
Imeytymisen jälkeen oraalinen enalapriili hydrolysoituu nopeasti ja laajasti enalaprilaatiksi, joka on voimakas angiotensiinikonvertaasin estäjä. Enalaprilaatin huippupitoisuus seerumissa saavutetaan 3-4 tuntia oraalisen enalapriilimaleaattiannoksen jälkeen. Enalaprilaatin tehokas kumulatiivinen puoliintumisaika suun kautta otetun enalapriiliannostuksen jälkeen on 11 tuntia. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali. saavutettiin neljän päivän hoidon jälkeen.
Terapeuttisesti merkityksellisellä pitoisuusalueella enalaprilaatin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin ei ylitä 60%.
Biotransformaatio
Enalaprilaatiksi muuttumisen lisäksi ei ole näyttöä enalapriilin merkittävästä metaboliasta.
Eliminaatio
Enalaprilaatti eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Tärkeimmät ainesosat virtsassa ovat enalaprilaatti, joka muodostaa 40% annoksesta, ja muuttumaton enalapriili (noin 20%).
Munuaisten vajaatoiminta
Enalapriilille ja enalaprilaatille altistuminen lisääntyy munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 40--60 ml / min), enalaprilaatin vakaan tilan AUC oli noin kaksi kertaa suurempi kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min), AUC suurenee noin 8-kertaiseksi. Näillä munuaisten vajaatoiminnan tasoilla enalaprilaatin tehokas puoliintumisaika pidentyy useiden enalapriilimaleaattiannosten jälkeen ja aika vakaan tilan saavuttamiseen pidentyy (ks. Kohta 4.2).
Enalaprilaatti voidaan poistaa yleisestä verenkierrosta hemodialyysillä.Dialyysin puhdistuma on 62 ml / min.
Ruokinta-aika
Kun yhdelle 20 mg: n oraaliselle annokselle annettiin synnytyksen jälkeen viidelle naiselle, enalapriilin huippupitoisuus plasmassa maidossa oli keskimäärin 1,7 mcg / l (vaihteluväli 0,54--5,9 mcg / l) klo 4--6 tuntia annon jälkeen. Enalaprilaatin keskimääräinen plasman huippu oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 1,2 - 2,3 mcg / l); piikit tapahtuivat eri aikoina 24 tunnin aikana. Maidon huippupitoisuuksista saatujen tietojen perusteella yksinomaan rintaruokittujen vauvojen arvioitu enimmäisannos olisi noin 0,16% äidin painosta mukautetusta annoksesta. plasmassa 2 mcg / l 4 tuntia annostelun jälkeen ja enalaprilaatin huippuplasma 0,75 mcg / l noin 9 tuntia annoksen jälkeen.Enalapriilin ja enalaprilaatin kokonaismäärä maidosta 24 tunnin aikana oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l maitoa Enalaprilaatin pitoisuudet maidossa eivät olleet havaittavissa (
Lerkanidipiinin farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Lerkanidipiini imeytyy täydellisesti suun kautta annettuna ja plasman huippu saavutetaan noin 1,5 - 3 tunnin kuluttua.
Kahdella lerkanidipiinin enantiomeerillä on samanlainen plasmatasoprofiili: korkeimman plasmakonsentraation saavuttamiseen tarvittava aika on sama, suurin plasmakonsentraatio ja AUC ovat (S) -enantiomeerin keskimäärin 1,2 kertaa korkeammat. Kahden enantiomeerin eliminaation puoliintumisaika on olennaisesti sama. Enantiomeerien "in vivo" -konversiota ei havaittu.
Suurentuneen ensikierron metabolian vuoksi oraalisesti ruokittujen potilaiden lerkanidipiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 10%; se pienenee kolmannekseen, kun sitä annetaan terveille vapaaehtoisille paastotilassa.
Suun kautta otettavan lerkanidipiinin saatavuus kasvaa nelinkertaiseksi, kun se otetaan enintään 2 tuntia rasvaisen aterian jälkeen. Siksi lääke on otettava ennen ateriaa.
Jakelu
Jakautuminen plasmasta kudoksiin ja elimiin on nopeaa ja laajaa.
Lerkanidipiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin ylittää 98%. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, plasman proteiinipitoisuudet pienenevät ja lääkkeen vapaa osuus voi lisääntyä.
Biotransformaatio
Lerkanidipiini metaboloituu laajalti CYP3A4: n välityksellä; lääkettä ei löytynyt virtsasta tai ulosteesta. Se muuttuu pääasiassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja noin 50% annoksesta erittyy virtsaan.
Kokeet "in vitro"ihmisen maksan mikrosomeilla ovat osoittaneet, että lerkanidipiini inhiboi vaatimattomasti kahta entsyymiä CYP3A4 ja CYP2D6, kun pitoisuudet ovat 160 ja 40 kertaa korkeammat kuin plasman huippu 20 mg: n annoksen jälkeen.
Lisäksi yhteisvaikutustutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet, että lerkanidipiini ei muuta plasman midatsolaamia, joka on tyypillinen CYP3A4: n substraatti, tai metoprololia, joka on tyypillinen CYP2D6: n substraatti. Tästä syystä terapeuttisilla annoksilla ei odoteta lerkanidipiinin CYP3A4: n tai CYP2D6: n metaboloimien lääkkeiden biotransformaatio.
Eliminaatio
Eliminaatio tapahtuu pääasiassa biotransformaation avulla.
Laskettiin keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika 8-10 tuntia, ja johtuen suuresta sitoutumisesta lipidikalvoihin terapeuttinen aktiivisuus kestää 24 tuntia.Kertymistä ei havaittu toistuvan annon jälkeen.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Suun kautta annettava lerkanidipiini johtaa plasman pitoisuuksiin, jotka eivät ole suoraan verrannollisia annokseen (epälineaarinen kinetiikka). 10, 20 tai 40 mg: n annoksen jälkeen plasmassa saavutettiin huippupitoisuudet 1: 3: 8 ja AUC 1: 4: 18, mikä viittaa ensikierron metabolian etenevään kyllästymiseen. Näin ollen saatavuus lisääntyy annoksen kasvaessa.
Lisätietoja erityisryhmistä
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten tai maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin farmakokineettinen käyttäytyminen oli samanlainen kuin yleisessä potilasryhmässä. Lääkkeen suurempia pitoisuuksia (noin 70%) havaittiin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoitopotilailla. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin systeeminen hyötyosuus kasvaa todennäköisesti, koska lääke metaboloituu normaalisti laajasti maksassa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Enalapriili / lerkanidipiini -yhdistelmä
Kiinteän enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmän mahdollista toksisuutta tutkittiin rotilla suun kautta annetun 3 kuukauden ajan ja kahdessa genotoksisuustestissä.Yhdistelmä ei muuttanut yksittäisten komponenttien toksikologista profiilia.
Näistä kahdesta aineesta (enalapriili ja lerkanidipiini) on saatavilla seuraavat tiedot.
Enalapriili
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.
Lisääntymistoksisuustutkimukset osoittavat, että enalapriililla ei ole vaikutusta rotan hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn eikä sillä ole teratogeenisiä vaikutuksia. Naarasrotilla tehdyssä tutkimuksessa, joka annettiin annoksina ennen parittelua ja tiineyden aikana, havaittiin pienten rottien lisääntynyttä kuolleisuutta imetyksen aikana. Yhdiste läpäisee istukan. ja erittyy maitoon. ACE: n estäjien luokan on osoitettu aiheuttavan haitallisia vaikutuksia sikiön lopulliseen kehitykseen, mikä johtaa sikiön kuolemaan ja synnynnäisiin vaikutuksiin, erityisesti kallon kuormitukseen. Nämä kehityshäiriöt johtuvat osittain "ACE: n estäjien suorasta vaikutuksesta sikiön reniini-angiotensiinijärjestelmään ja osittain äidin hypotension aiheuttamasta iskemiasta sekä sikiön ja istukan verenvirtauksen ja happi- / ravintokoe sikiölle.
Lerkanidipiini
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä riskiä ihmisille.
Farmakologiset tutkimukset eläinten turvallisuudesta eivät ole osoittaneet vaikutuksia autonomiseen hermostoon, keskushermostoon tai ruoansulatuskanavan toimintaan verenpainetta alentavilla annoksilla.
Rotilla ja koirilla tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa havaitut tärkeät vaikutukset liittyivät suoraan tai epäsuorasti suurten kalsiumkanavasalpaajaannosten tunnettuihin vaikutuksiin, jotka heijastavat pääasiassa liioiteltua farmakodynaamista aktiivisuutta.
Lerkanidipiinihoito ei vaikuttanut rotan hedelmällisyyteen tai yleiseen lisääntymiskykyyn, mutta suurina annoksina annettuna se aiheutti istutusta edeltäviä ja sen jälkeisiä menetyksiä ja viivästytti sikiön kehitystä. Rotilla ja kaneilla ei ollut todisteita teratogeneesistä, mutta muut dihydropyridiinit osoittivat teratogeenisia vaikutuksia eläimillä. Kun lerkanidipiini annettiin suurina annoksina (12 mg / kg / vrk) synnytyksen aikana, se aiheutti dystociaa.
Lerkanidipiinin ja / tai sen metaboliittien jakautumista tiineille eläimille ja niiden erittymistä rintamaitoon ei ole arvioitu.
Metaboliitteja ei ole arvioitu erikseen toksisuustutkimuksissa
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Ydin:
laktoosimonohydraatti;
mikrokiteinen selluloosa;
natriumkarboksimetyylitärkkelys, tyyppi A;
povidoni K 30;
natriumvetykarbonaatti;
magnesiumstearaatti.
Päällystyskalvo:
hypromelloosi 5 cP;
titaanidioksidi (E171);
talkki;
makrogoli 6000.
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei sovellettavissa.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.Älä säilytä alle 25 ° C: ssa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Polyamidi-alumiini-PVC / alumiiniläpipainopakkaus
Pakkauksessa 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 7 tablettia AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 14 tablettia AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 28 tablettia AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 30 tablettia AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 35 tablettia AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 42 tablettia AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 50 tablettia AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 56 tablettia AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 90 tablettia AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 98 tablettia AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 100 tablettia AIC n. 038568111
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Ensimmäinen myyntilupa: 12.02.2009
Valtuutuksen uusiminen: 26.07.2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
AIFA -päätös 13.9.2016
.jpg)
