BIFRIZIDE - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Bifrizide - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika ja säilytys Muut tiedot

Vaikuttavat aineet: tsofenopriili (tsofenopriilikalsium), hydroklooritiatsidi

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Bifrizideä käytetään? Mitä varten se on?

Bifrizide sisältää vaikuttavana aineena 30 mg tsofenopriilikalsiumia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia

Zofenopriilikalsium on sydän- ja verisuonilääke, joka kuuluu verenpainetta alentavien lääkkeiden ryhmään, jota kutsutaan angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiksi.
Hydroklooritiatsidi on diureetti, joka toimii lisäämällä virtsan määrää.

Bifrizideä käytetään lievän tai kohtalaisen korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon, kun sitä ei voida hallita ottamalla pelkkää tsofenopriilia.

Vasta -aiheet Kun Bifrizidea ei tule käyttää

Älä ota Bifrizidea, jos:

on raskauden kolmannen kuukauden jälkeen (on parempi välttää Bifrizide -valmisteen käyttöä myös raskauden alkuvaiheessa - katso kohta "raskaus").
olet allerginen (yliherkkä) tsofenopriilille tai "hydroklooritiatsidille tai jollekin muulle lääkkeen sisältämälle aineelle (ks. kohta 6:" Mitä Bifrizide sisältää "ja kohdan 2 loppu" Bifrizide sisältää laktoosia ").
olet allerginen (yliherkkä) muille sulfonamideista johdetuille aineille (kuten hydroklooritiatsidille, joka on sulfonamidista johdettu tuote).
sinulla on aiemmin ollut allergisia reaktioita toiselle ACE: n estäjälle, kuten kaptopriilille tai enalapriilille.
sinulla on ollut aiempiin ACE: n estäjähoitoihin liittyvä voimakas turvotus ja kutina kasvojen, nenän ja kurkun ympärillä (angioneuroottinen turvotus) tai sinulla on perinnöllinen / idiopaattinen angioneuroottinen turvotus (ihon, kudosten, ruoansulatuskanavan ja muiden elinten nopea turvotus).
sinulla on vakavia maksa- tai munuaisongelmia.
kärsivät munuaisten valtimoiden kaventumisesta.
sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Bifrizidea

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Bifrizide -valmistetta, jos:

sinulla on maksa- ja munuaisongelmia.
sinulla on korkea verenpaine munuaisvaivojen tai munuaisiin johtavan valtimon kapenemisen vuoksi (renovaskulaarinen hypertensio).
äskettäin tehty munuaisensiirto.
on dialyysissä.
sinulla on LDL -afereesi (menetelmä, joka muistuttaa munuaisdialyysiä ja joka puhdistaa veresi haitallisesta kolesterolista).
sinulla on epänormaalin korkea aldosteronipitoisuus veressä (primaarinen aldosteronismi)
sinulla on sydämen venttiilin ahtauma (aortan ahtauma) tai sydämen seinämien paksuuntuminen (hypertrofinen kardiomyopatia).
sinulla on tai on ollut psoriaasi (ihosairaus, jolle on tunnusomaista hilseilevät vaaleanpunaiset alueet)
on parhaillaan herkistävässä hoidossa ("allergiainjektiot") hyönteisten puremien vuoksi.
sinulla on lupus erythematosus (immuunijärjestelmän, kehosi puolustusjärjestelmän häiriö)
sinulla on yleensä alhainen veren kaliumpitoisuus ja etenkin jos sinulla on pitkittynyt QT -oireyhtymä (eräänlainen EKG -poikkeavuus) tai jos käytät digitalista (sydämen pumppaamiseksi)
sinulla on diabetes
jos sinulla on angina pectoris tai aivoihin vaikuttava häiriö, koska matala verenpaine voi johtaa sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen
jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- "angiotensiini II -reseptorin antagonisti" (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia;
- aliskireeni.

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (esimerkiksi kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Bifrizidea".

Bifrizide -lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa ihon yliherkkyyttä auringonvalolle tai keinotekoisille UV -säteille.Lopeta Bifrizide -valmisteen käyttö ja kerro lääkärillesi, jos sinulle kehittyy ihottumaa, kutiavia alueita tai herkkä iho hoidon aikana (ks. Myös kohta 4).

Antidopingtesti: Bifritsidi voi antaa positiivisia tuloksia antidopingtestissä.

Jos verenpaineesi laskee liian matalaksi Bifrizide-hoidon aikana, etenkin ensimmäisen annoksen jälkeen (tämä on paljon yleisempi, jos olet käyttänyt myös muita diureetteja, olet nestehukkainen tai noudatat vähäsuolaista ruokavaliota tai jos sinulla on sairaus tai ripuli) . Jos näin käy, ilmoita siitä heti lääkärille ja makaa selälläsi (katso myös kohta 4).

Jos joudut leikkaukseen, kerro nukutuslääkärillesi, että käytät Bifrizidea, ennen kuin saat anestesian. Tämä auttaa nukutuslääkäriä tarkistamaan verenpaineen ja sykkeen toimenpiteen aikana.

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai voit olla raskaana). Bifriziden käyttöä ei suositella raskauden alkuvaiheessa eikä sitä tule käyttää, jos olet raskauden kolmannen kuukauden jälkeen, koska lääke voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta "Raskaus") .).

Lapset ja nuoret

Bifrizidin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska sen turvallisuutta ei ole varmistettu.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Bifrizidin vaikutusta

Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:

lääkkeet, jotka lisäävät veren kaliumpitoisuutta (esim. trimetopriimi, kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit, kuten spironolaktoni, triamtereeni, amiloridi), kaliumia sisältävät suolan korvikkeet
muut lääkkeet, jotka vaikuttavat veren kemikaalipitoisuuksiin (adrenokortikotrooppinen hormoni - ACTH - käytetään tiettyjen hormonien tuotannon stimuloimiseksi kehossa, amfoterisiini B: n injektiot, karboksonoksoloni, piristävät laksatiivit)
litium (mielialahäiriöiden hoitoon)
anestesia -aineita
huumeet (kuten morfiini)
psykoosilääkkeet (käytetään skitsofrenian ja vastaavien sairauksien hoitoon)
trisykliset masennuslääkkeet, esim. amitriptyliini ja klomipramiini
muut korkean verenpaineen lääkkeet ja verisuonia laajentavat lääkkeet (mukaan lukien beetasalpaajat, alfa -salpaajat ja diureetit, kuten hydroklooritiatsidifurosemidi, torasemidi) Lääkärisi saattaa joutua säätämään annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin: ) tai aliskireeni (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Bifrizidea" ja "Varoitukset ja varotoimet")
nitroglyseriini ja muut rintakipuun käytettävät nitraatit (angina pectoris)
antasidit, mukaan lukien simetidiini (käytetään närästyksen ja mahahaavan hoitoon)
syklosporiini (käytetään elinsiirron jälkeen) ja muut immunosuppressiiviset lääkkeet (lääkkeet, jotka hajottavat kehosi puolustuskykyä)
kihtiin käytettävät lääkkeet (esim. probenesidi, sulfiinipyratsoni ja allopurinoli)
insuliinia ja muita suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä
sytostaattiset aineet (käytetään syövän tai immuunijärjestelmään vaikuttavien sairauksien hoitoon)
kortikosteroidit (tehokkaat tulehduskipulääkkeet) - prokainamidi (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hallintaan)
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini tai ibuprofeeni)
sympatomimeettiset lääkkeet (hermostoon vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien jotkut astman, heinänuhan hoitoon käytettävät lääkkeet ja painemiinit, kuten adrenaliini)
kalsiumsuolat
digitalis (käytetään sydämen pumppaamiseen)
kolestyramiini- ja kolestipolihartsit (käytetään alentamaan kolesterolia)
lihaksia rentouttavat lääkkeet (esim. tubokurariini)
amantidiini (viruslääke)

Bifrizide ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Bifrizide voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan, mutta aina veden kanssa. Nielemisen helpottamiseksi tabletti voidaan jakaa kahteen osaan ja niellä yksi toisensa jälkeen.

Alkoholi lisää Bifrizidin hypotensiivistä (verenpainetta alentavaa) vaikutusta; kysy lääkäriltäsi lisätietoja alkoholin käytöstä tämän lääkkeen käytön aikana.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Raskaus

Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Bifrizide -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Bifrizide -valmisteen sijasta. otettava raskauden kolmannen kuukauden jälkeen, koska lääke voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Bifrizidea ei suositella imettäville äideille, ja lääkäri voi valita sinulle sopivan lääkkeen, jos haluat jatkaa imettämistä, varsinkin jos imetät vastasyntynyttä tai ennenaikaista vauvaa.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tämä lääke voi aiheuttaa huimausta tai väsymystä. Jos tällaisia tilanteita ilmenee, älä aja autoa tai käytä koneita.

Bifrizide sisältää laktoosia

Tämä tuote sisältää laktoosia; jos tiedät, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Bifrizidin käyttö: Annostus

Ota Bifrizidea juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.

Suositeltu Bifrizide -annos on yksi tabletti vuorokaudessa.

Bifrizide voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan. Tabletti on suositeltavaa ottaa veden kanssa.

Käyttö lapsille ja nuorille

Tämän lääkkeen käyttöä ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille. Jos olet yli 65 -vuotias ja sinulla on munuaisten vajaatoiminta, Bifrizide ei ehkä ole oikea lääke sinulle (ks. Kohta 2 - "Varoitukset ja varotoimet").

Jos unohdat ottaa Bifrizideä

Jos olet unohtanut ottaa lääkeannoksen, ota seuraava annos heti kun muistat. Jos seuraavan annoksen aika on kuitenkin lähellä, jätä unohtunut annos väliin ja ota seuraava normaali annos tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos lopetat Bifrizide -hoidon

Keskustele aina lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat Bifrizide -hoidon. Jos sinulla on kysyttävää Bifrizide -valmisteen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Bifrizidea

Jos otat vahingossa enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään ensiapuun (ota mahdolliset tabletit, laatikko tai tämä seloste mukaan). Yleisimmät yliannostuksen oireet ja merkit ovat alhainen verenpaine ja pyörtyminen (hypotensio), hyvin hidas sydämen syke (bradykardia), veren kemialliset muutokset (elektrolyytit), munuaisten vajaatoiminta, liiallinen virtsaaminen, joka johtaa kuivumiseen, pahoinvointi ja uneliaisuus, lihaskouristukset , sydämen rytmihäiriöt (erityisesti jos käytät digitalista tai muita lääkkeitä sydämen rytmihäiriöihin).

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Bifrizidin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös Bifrizide voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä Bifrizide -tutkimuksissa:

Yleiset haittavaikutukset (alle yhdellä kymmenestä hoidetusta):

huimaus
päänsärky
yskä.

Harvinaisempia haittavaikutuksia (esiintyy harvemmalla kuin yhdellä sadasta hoidetusta):

infektioita
keuhkoputkentulehdus
kipeä kurkku
kolesterolin ja / tai muiden lipidien nousu veressä, veren glukoosin, kaliumin, virtsahapon, kreatiniinin ja maksaentsyymien nousu
veren kaliumpitoisuuden lasku
unettomuus
uneliaisuus, pyörtyminen, lihasjäykkyys (hypertonia)
angina pectoris, sydäninfarkti, eteisvärinä, sydämentykytys
kuumia aaltoja, matala verenpaine, korkea verenpaine
pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt, gastriitti, ikenitulehdus, suun kuivuminen, vatsakipu
nopea turvotus, etenkin huulten, poskien, silmäluomien, kielen, kitalaen, kurkunpään kanssa ja mahdollisesti äkillinen hengitysvaikeus (angioneuroottinen turvotus). Jos sinulla on jokin näistä, se tarkoittaa, että sinulla on "vaikea allergia bifritsidille. Saatat tarvita kiireellistä lääkärinhoitoa tai joutua sairaalaan.
ihosairaudet, joille on tunnusomaista vaaleanpunaiset hilseilevät alueet (psoriaasi), akne, kuiva iho, kutina, nokkosihottuma
selkäkipu
lisääntynyt virtsamäärä (polyuria)
yleistynyt heikkous (astenia), flunssan kaltaiset oireet, perifeerinen turvotus (yleensä nilkkojen ympärillä)
impotenssi

Seuraavia haittavaikutuksia ei ole raportoitu Bifrizide -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa, mutta niitä on raportoitu tsofenopriilikalsiumilla ja / tai muilla ACE: n estäjillä, joten niitä voi esiintyä myös bifritsidin käytön yhteydessä:

Väsymys (väsymys). Verenpaine on erittäin alhainen hoidon alussa tai annoksen suurentamisen yhteydessä, johon liittyy huimausta, näön muutosta, pyörtymistä; matala verenpaine seisoessa.
Rintakipu, lihaskivut ja / tai kouristukset
Tietoisuuden muutos, äkillinen huimaus, äkillinen näön hämärtyminen tai heikkous ja / tai kosketustuntuman menetys yhdellä kehon puolella (ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus).
Munuaisten vajaatoiminta, päivittäisen virtsamäärän muutokset, proteiinin esiintyminen virtsassa (proteinuria)
Oksentelu, ripuli, ummetus
Allergiset ihoreaktiot, joihin liittyy kuorinta, punoitus, notko ja ihon puhkeaminen (toksinen epidermaalinen nekrolyysi), psoriaasin paheneminen, hiustenlähtö (hiustenlähtö).
Lisääntynyt hikoilu
Mielialan muutokset, masennus, unihäiriöt
Muutetut ihon tunteet, kuten polttaminen, pistely, pistely (parestesia)
Tasapainon häiriöt, sekavuus, korvien soiminen (tinnitus), makuaistin muutokset, näön hämärtyminen.
Hengitysvaikeudet, keuhkojen hengitysteiden kaventuminen (bronkospasmi), sinuiitti, tukkoinen tai vuotava nenä (nuha), kielen tulehdus (glossiitti)
Ihon keltaisuus (keltaisuus), maksan tai haiman tulehdus (hepatiitti, haimatulehdus), suolitukos (ileus).
Muutokset verikokeissa, punasolujen, valkosolujen tai verihiutaleiden määrä tai kaikkien verisolujen määrän väheneminen (pansytopenia): ota yhteys lääkäriisi, jos havaitset mustelmia helposti tai sinulla on selittämätön kurkkukipu tai kuume.
Bilirubiini- ja ureapitoisuuden nousu veressä.
Punasolujen hajoamisesta johtuva anemia (hemolyyttinen anemia), joka voi ilmetä, jos sinulla on G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos.

Seuraavia haittavaikutuksia ei ole raportoitu Bifrizide -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa, mutta niitä on raportoitu hydroklooritiatsidilla, joten niitä voi esiintyä myös Bifrizide -valmisteen käytön yhteydessä:

Muutos uusien verisolujen tuotannossa luuytimen kautta (luuytimen vajaatoiminta)
Kuume, koko organismin allerginen reaktio (anafylaktinen reaktio)
Kehon nesteiden (nestehukka) ja veren kemikaalien (elektrolyytit) muutokset, kihti, diabetes, metabolinen alkaloosi.
Apatia, hermostuneisuus, levottomuus.
Kouristukset, heikentynyt tietoisuus, kooma, pareesi
Keltainen näkö (ksantopsia), likinäköisyyden paheneminen, kyynelnesteen heikkeneminen
Huimaus (pyörivä tunne)
Sydämen rytmihäiriöt (rytmihäiriöt), muutokset EKG: ssä
Veritulppien muodostuminen suonissa (tromboosi) ja emboliat, verenkierron romahtaminen (sokki)
Hengityselinten stressi, keuhkotulehdus (keuhkokuume), kuitukudoksen muodostuminen keuhkoihin (interstitiaalinen keuhkosairaus), nesteen kertyminen keuhkoihin (keuhkoödeema)
Jano, ruokahaluttomuus (anoreksia), suolen puute (halvaantunut ileus), liiallinen kaasu mahassa, sylkirauhasen tulehdus (sialadeniitti), veren amylaasipitoisuuden suureneminen (haiman entsyymi, hyperamylasemia), sappirakon tulehdus (sappirakon)
Violetit täplät iholla (purppura), lisääntynyt ihon herkkyys auringonvalolle, ihottuma (erityisesti kasvojen) ja / tai punaiset laikut, jotka voivat aiheuttaa arpia (ihon lupus erythematosus), verisuonitulehdus, joka johtaa kudosnekroosiin (nekroottinen vaskuliitti)
Akuutti munuaisten vajaatoiminta (vähentynyt virtsatuotanto ja lisääntynyt nesteen ja jätteiden määrä kehossa), munuaisten sisäisen sidekudoksen tulehdus (interstitiaalinen nefriitti), sokeri virtsassa.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan Italian lääkeviraston kansallisen raportointijärjestelmän kautta - verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Voit ilmoittaa haittavaikutuksista ja auttaa sinua saamaan enemmän tietoa lääkkeiden turvallisuudesta tätä lääkettä.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville

Älä säilytä Bifrizideä yli 30 ° C: ssa

Älä käytä Bifrizidea ulkopakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen.

Pidä tabletit aina alkuperäispakkauksessa.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Määräaika "> Muut tiedot

Mitä Bifrizide sisältää

Vaikuttavat aineet ovat 30 mg tsofenopriilikalsiumia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Muut aineet ovat:

Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.
Pinnoite: Opadry Pink 02B24436 (hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 400, punainen rautaoksidi (E172), makrogoli 6000 (katso kappale 2 "Bifrizide sisältää laktoosia")

Bifrizide -valmisteen kuvaus ja pakkaus

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletit ovat pastellinpunaisia, pyöreitä, hieman kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on jakouurre toisella puolella. Tabletin jakouurre on helpottaa rikkoutumista nielemisen helpottamiseksi eikä jakaa yhtä suuriin annoksiin. Tabletteja on saatavana 14, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 tabletin pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Bifrizide -valmisteesta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLTOJEN, TÄYDELLISTEN TIETOJEN SISÄISEN SÄTEILYDOSIMETRIAATION OHJELMISTON OHJELMISTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

BIFRIZIDE -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 28,7 mg tsofenopriilia (vastaa 30 mg tsofenopriilikalsiumia) ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 56,20 mg laktoosimonohydraattia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Pastellinpunainen, pyöreä, hieman kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on jakouurre.

Tabletin jakouurre on tarkoitettu helpottamaan rikkoutumista nielemisen helpottamiseksi eikä jakamaan yhtä suuriin annoksiin.

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

Lievän tai kohtalaisen essentiaalisen verenpaineen hoito.

Tämä kiinteä annosyhdistelmä on tarkoitettu potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä tsofenopriilillä.

04.2 Annostus ja antotapa -

Yleistä

BIFRIZIDE tulee ottaa kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman.

Annoksen titrausta yksittäisillä komponenteilla (ts. Tsofenopriili ja hydroklooritiatsidi) suositellaan ennen kuin siirrytään kiinteän annoksen yhdistelmään.

Jos kliinisesti on tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteän annoksen yhdistelmään.

Nielemisen helpottamiseksi tabletit voidaan jakaa kahteen osaan, jotka niellään peräkkäin antohetkellä.

Aikuiset (18-65 -vuotiaat)

Potilaat, jotka eivät ole hypovolemisia tai ilman suolanpuutetta:

Yleensä tehokas annos on yksi tabletti kerran päivässä.

Potilaat, joilla epäillään hypovolemiaa tai suolanpuutetta

BIFRIZIDE -valmisteen käyttöä ei suositella

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on normaali.

BIFRIZIDE-valmisteen käyttöä ei suositella iäkkäille potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on pienentynyt (alle 45 ml / min) .Kreatiniinipuhdistuma voidaan arvioida seerumin kreatiniinipitoisuuksista käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa:

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min) = (140-ikä) xx paino (kg) 72 x seerumin kreatiniini (mg / dL)

Tällä kaavalla saadaan aikaan kreatiniinipuhdistuma miehillä, naisilla saatu arvo on kerrottava 0,85: llä.

Pediatriset potilaat (alle 18 -vuotiaat)

BIFRIZIDE -valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu, joten sen käyttöä ei suositella lapsille ja nuorille.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ja dialyysipotilaat

Hypertensiopotilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiinipuhdistuma> 45 ml / min), BIFRIZIDE -valmistetta voidaan käyttää samoilla annoksilla ja hoito -ohjelmalla (kerran päivässä) kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali.

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea toimintahäiriö (kreatiinipuhdistuma

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

BIFRIZIDE -valmisteen käyttöä ei suositella verenpainepotilaille, jotka saavat dialyysihoitoa.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Hypertensiopotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joilla saavutetaan monoterapia -annos 30 mg tsofenopriilia, voidaan käyttää samaa annostusohjelmaa kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali. BIFRIZIDE on vasta -aiheinen verenpainepotilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

04.3 Vasta -aiheet -

• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

• Yliherkkyys tsofenopriilille tai jollekin muulle ACE: n estäjälle.

• Yliherkkyys hydroklooritiatsidille tai muille sulfonamidiperäisille aineille.

• Yliherkkyys jollekin apuaineelle.

• Aikaisempaan ACE: n estäjähoitoon liittyvä angioneuroottinen turvotus.

• Perinnöllinen / idiopaattinen angioneuroottinen turvotus.

• Vaikea maksan vajaatoiminta.

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

• Munuaisvaltimoiden kahdenvälinen ahtauma tai yksipuolinen ahtauma yksittäisen munuaisen tapauksessa.

• Bifrizidin ja aliskireenia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus GFR)

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

ZOFENOPRIL

Hypotensio:

Kuten muutkin ACE: n estäjät ja diureetit, BIFRIZIDE voi aiheuttaa huomattavaa verenpaineen laskua etenkin ensimmäisen annoksen jälkeen, vaikka oireista hypotensiota on harvoin raportoitu komplikaatioilla hypertensiivisillä potilailla. & EGRAVE; tätä esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on hypovolemia ja diureettihoidon aiheuttama elektrolyyttivaje, vähärasvainen ruokavalio, dialyysi, ripuli tai oksentelu, tai potilailla, joilla on vaikea reniiniriippuvainen hypertensio (ks. kohdat 4.5 ja 4.8).

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä, on havaittu oireista hypotensiota. & EGRAVE; tämä tila ilmenee todennäköisemmin potilailla, joilla on vaikeampi sydämen vajaatoiminta ja joita hoidetaan suurilla loop -diureettiannoksilla, joilla on hyponatremia tai munuaisten vajaatoiminta.

Potilailla, joilla on suuri oireisen hypotension riski, hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa, mieluiten sairaalassa, pienellä annoksella ja annoksen titrauksella.

Jos mahdollista, diureettihoito on lopetettava väliaikaisesti Zofenopril -hoidon aloittamisen jälkeen.

Nämä näkökohdat soveltuvat myös potilaille, joilla on angina pectoris tai aivoverisuonisairaus ja joilla verenpaineen liiallinen lasku voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivoverisuonitapahtumia.

Jos hypotensio ilmenee, potilas on laskettava selällään. Volymetrinen täyttö voi olla tarpeen antamalla suolaliuosta laskimoon. Hypotensio, joka ilmaantuu ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen, ei sulje pois mahdollisuutta titrata lääkeaineosien annosta huolellisesti tapahtuman jälkeen.

Potilaat, joilla on renovaskulaarinen hypertensio:

Hypertensiopotilailla, joilla on munuaisvaltimoiden kahdenvälinen ahtauma tai yksinäisen munuaisen afferenttisen valtimon ahtauma ACE: n estäjillä hoidettuna, on suurempi riski saada vaikea hypotensio ja munuaisten vajaatoiminta. Diureettihoito voi olla syy tähän. voi esiintyä myös vain pienillä muutoksilla seerumin kreatiniinipitoisuuksissa myös potilailla, joilla on yksipuolinen munuaisvaltimon ahtauma.

Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa pienillä annoksilla, titraamalla huolellisesti ja seuraamalla munuaisten toimintaa.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

Hoidon aikana munuaisten toimintaa on seurattava tarkoin tarpeen mukaan. ACE: n estäjien antoon liittyviä munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu lähinnä potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma. etenkin, jos sinulle annetaan samanaikaisesti diureettia. Siksi voi olla tarpeen pienentää yksittäisten komponenttien annostusta. Munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.

Dialyysipotilaat:

Dialyysipotilaille, jotka käyttävät suurivirtaisia polyakryylinitriilikalvoja (esim. AN 69) ja joita hoidetaan ACE: n estäjillä, voi kehittyä anafylaktoidisia reaktioita, kuten kasvojen turvotusta, punoitusta, hypotensiota ja hengenahdistusta minuuteissa hemodialyysin aloittamisesta. Vaihtoehtoisten kalvojen tai verenpainelääkkeiden käyttöä suositellaan.

Tsofenopriilin tehoa ja turvallisuutta hemodialyysipotilailla, joilla on sydäninfarkti, ei ole varmistettu, joten lääkettä ei tule käyttää näille potilaille.

Potilaat, joilla on LDL -afereesi:

Potilaille, joita hoidetaan ACE: n estäjällä ja suoritetaan LDL -afereesi dekstraanisulfaatilla, voi kehittyä samankaltaisia anafylaktisia reaktioita kuin hemodialyysipotilailla, joilla on suuri virtauskalvo (ks. Edellä). Näille potilaille suositellaan käytettäväksi eri luokkaan kuuluvaa verenpainelääkettä.

Anafylaktiset reaktiot herkistävän hoidon aikana tai hyönteisten puremien yhteydessä:

Harvoin potilailla, jotka käyttävät ACE: n estäjiä herkistävän hoidon aikana (esim. Hymenoptera-myrkky) tai hyönteisten puremien jälkeen, on esiintynyt hengenvaarallisia anafylaktisia reaktioita. Samoilla potilailla nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito, mutta ne ilmenivät uudelleen lääkkeen tahattoman uudelleen antamisen jälkeen. Siksi erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan ACE: n estäjillä ja joille tehdään desensibilisointimenettelyjä.

Munuaissiirto:

BIFRIZIDE -valmisteen antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta. Siksi sitä ei suositella siirteen saaneille.

Ensisijainen aldosteronismi:

Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka estävät reniini-angiotensiinijärjestelmää, joten tsofenopriilin käyttöä ei suositella tällaisissa tapauksissa.

Angioedeema:

ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla voi esiintyä kasvojen, raajojen, huulten, limakalvojen, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa erityisesti hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Harvinaisissa tapauksissa voi kuitenkin kehittyä vaikea angioedeema pitkäaikaisen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien käytön jälkeen. Hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja korvattava aineella, joka kuuluu toiseen verenpainelääkkeiden luokkaan.

Kielen, kurkunpään tai kurkunpään angioedeema voi olla hengenvaarallinen.Näissä tapauksissa on annettava hätähoitoa, joka sisältää, mutta ei rajoitu siihen, 1: 1000 (0) adrenaliiniliuoksen välittömän ihonalaisen injektion., 3--5,5 ml) tai hidas laskimonsisäinen 1 mg / ml: n infuusio (joka on laimennettava ohjeiden mukaan) EKG: n ja verenpaineen tarkassa seurannassa. Potilas tulee viedä sairaalaan ja pitää tarkkailun alaisena vähintään 12-24 tunnin ajan, ja hänet on vapautettava vasta, kun oireet ovat täysin poistuneet.

Jopa tapauksissa, joissa esiintyy vain kielen turvotusta ilman hengitysmuutoksia, potilasta on tarkkailtava, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät voivat aiheuttaa angioedeemaa useammin mustilla potilailla.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjiin, saattaa olla suurempi angioedeeman riski hoidettaessa ACE: n estäjiä (ks. Kohta 4.3 Vasta -aiheet).

Yskä:

ACE: n estäjien käytön aikana voi ilmetä kuiva, ei-tuottava yskä, joka häviää, kun hoito lopetetaan. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Maksan vajaatoiminta:

Harvoin ACE: n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja etenee fulminanttiseen maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka saavat ACE: n estäjiä ja joilla on keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvon kohoamista lopeta ACE: n estäjähoito ja käy asianmukaisesti lääkärin seurannassa.

Hyperkalemia:

Hyperkalemiaa voi esiintyä ACE: n estäjien käytön aikana. Tätä vaikutusta heikentää yleensä tiatsididiureettien aiheuttama kaliumhäviö. Hyperkalemian riskiin kuuluvat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai jotka käyttävät samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita, tai potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita vaikuttavia aineita, jotka liittyvät "seerumin kaliumpitoisuuden nousuun" (esim. Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidetään tarkoituksenmukaisena, seerumin kaliumpitoisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.5).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Leikkaus / anestesia:

ACE: n estäjät voivat aiheuttaa hypotensiota tai jopa hypotensiivistä sokkia potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia, johtuen angiotensiini II: n muodostumisen estämisestä vasteena kompensoivaan reniinin vapautumiseen.Jos ACE: n antoa ei voida lopettaa.

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia:

ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauksen tukos, ja niitä tulee välttää, jos kyseessä on kardiogeeninen sokki ja hemodynaamisesti merkittävä tukos.

Neutropenia / agranulosytoosi:

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Neutropenian riski näyttää liittyvän annokseen ja lääkkeen tyyppiin ja riippuu potilaan kliinisestä tilasta. Sitä esiintyy harvoin potilailla, joilla ei ole komplikaatioita, mutta voi esiintyä potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, etenkin kun ne liittyvät kollageenipotilaisiin, esim. systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, immunosuppressiivinen lääkehoito, allopurinoli tai prokainamidi tai näiden komplikaatioiden yhdistelmä. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos tsofenopriilia käytetään näille potilaille, valkosolujen ja valkosolujen määrä on laskettava ennen hoidon aloittamista, kahden viikon välein tsofenopriilihoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Hoidon aikana potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista infektion oireista (esim. Kurkkukipu, kuume), kun he suorittavat valkosolujen määrän. Zofenopriilin ja muiden samanaikaisten lääkkeiden käyttö (ks. Kohta 4.5) on lopetettava, jos ilmenee neutropeniaa (neutrofiilit alle 1000 / mm³) tai jos tätä tilannetta epäillään.

Psoriasis:

ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on psoriaasi.

Proteinuria:

Proteinuriaa voi esiintyä erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai jotka käyttävät suhteellisen suurta annosta ACE: n estäjiä. Potilaille, joilla on aiemmin ollut munuaissairaus, on tarkistettava proteinuria (testiliuska varhain aamulla virtsanäytteessä) ennen hoitoa ja säännöllisesti sen jälkeen.

Diabeetikot:

Diabeetikoilla, jotka ovat jo saaneet suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä tai insuliinia, verensokeriarvoja on seurattava tarkasti ensimmäisen ACE -estäjäkuukauden aikana (ks. Kohta 4.5).

Litium:

Litiumin ja BIFRIZIDE -valmisteen samanaikaista käyttöä ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).

Etnisyys:

Kuten muutkin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, tsofenopriili saattaa alentaa verenpainetta vähemmän tehokkaasti mustilla potilailla.Angotensiinikonvertaasin estäjät voivat myös aiheuttaa angioedeemaa useammin mustilla potilailla.

Raskaus:

ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnittelevien potilaiden tulee saada vaihtoehtoinen verenpainetta alentava hoito, jolle on määritetty raskauden turvallisuusprofiili, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja vaihtoehtoinen hoito on aloitettava, jos se katsotaan aiheelliseksi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

Hydroklooritiatsidi

Munuaisten vajaatoiminta:

Potilaat, joilla on munuaissairaus, tiatsididiureetit voivat lisätä atsotemiaa. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tämän vaikuttavan aineen kumulatiiviset vaikutukset voivat ilmetä. jatka "hoidon huolellista uudelleenarviointia ottaen huomioon myös diureetin käyttö.

Maksan vajaatoiminta:

Tiatsididiureetteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset vesivoiman tasapainossa voivat johtaa maksakuoomaan.

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset:

Tiatsididiureettien käyttö voi heikentää glukoosinsietoa. Insuliinin ja suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden annostusta voidaan joutua muuttamaan (ks. Kohta 4.5). Latentti diabetes mellitus voi ilmetä kliinisesti tiatsididiureettihoidon aikana. Tiatsididiureettihoitoon on liittynyt triglyseridien ja kolesterolipitoisuuksien nousua. Tiatsididiureettien käyttö voi johtaa hyperurikemiaan ja / tai kihtiin joillakin potilailla.

Elektrolyyttitasapaino:

Kuten kaikilla diureettihoitoa saavilla potilailla, seerumin elektrolyyttien määrä on määritettävä säännöllisin väliajoin.

Tiatsididiureetit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa vesivoiman epätasapainoa (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi). Merkkejä elektrolyyttitasapainosta ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, uneliaisuus, levottomuus, lihaskivut ja -kouristukset, lihasheikkous, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi tai oksentelu.

Vaikka tiatsididiureettien käyttö voi johtaa hypokalemiaan, samanaikainen tsofenopriilihoito voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on runsas diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttien saanti suun kautta on riittämätön, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja tai ACTH: tä (ks. Kohta 4.5).

Kuumalla säällä laimennushyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.

Tiatsididiureetit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa virtsan muodostumista sekä saattaa aiheuttaa lievää ja ajoittaista seerumin kalsiumpitoisuuden nousua, jos kalsiummetaboliaa ei tunneta. Merkittävä hyperkalsemia voi olla piilevän hyperparatyreoosin ilmentymä. Tiatsididiureettien käyttö on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toiminnan testaamista.

Tiatsididiureettien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan ja mahdollisesti seuraavaa hypomagnesemiaa.

Lupus erythematosus:

Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsididiureettien käytön yhteydessä.

Antidopingtesti:

Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi johtaa positiiviseen tulokseen dopingtestissä.

Muu:

Herkistymisreaktioita voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole ollut allergiaa tai keuhkoastmaa.

Tiatsididiureettien käytön yhteydessä on raportoitu valoherkkyyttä (ks. Kohta 4.8). Jos valoherkkyysjaksoja ilmenee hoidon aikana, hoidon lopettaminen on suositeltavaa.

YHDISTELY ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTIAZIDE

Yksittäisiin osiin liittyvien varoitusten lisäksi on pidettävä mielessä seuraavat asiat:

Raskaus:

BIFRIZIDE -valmisteen käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.6).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

Ottaen huomioon tsofenopriilin ja hydroklooritiatsidin vaikutukset munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, BIFRIZIDE -valmistetta ei pidä antaa potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Hypokalemian riski:

ACE: n estäjän ja tiatsididiureetin yhdistelmä ei sulje pois hypokalemian esiintymistä, joten seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti.

Galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puute, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö:

Tämä tuote sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

ZOFENOPRIL

Yhteiskäyttöä ei suositella

Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät:

ACE: n estäjät vähentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit, esim. spirolaktoni, triamtereeni tai amiloridi, kaliumlisät tai kaliumia sisältävät korvaavat suolat voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuuksia. Jos yhteiskäyttö on aiheellista dokumentoidun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seuraten usein seerumin kalium- ja EKG -pitoisuuksia (ks. Kohta 4.4).

ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat tai aliskireeni :

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Diureetit (tiatsididiureetit tai loop -diureetit):

Aiempi hoito suurilla diureettiannoksilla voi johtaa nesteen loppumiseen ja hypotension riskiin Zofenopril -hoidon aloittamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4). pieni annos tsofenopriilia.

Anestesialääkkeet:

ACE: n estäjät voivat voimistaa joidenkin anestesia -aineiden hypotensiivisiä vaikutuksia.

Huumeet / trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / barbituraatit:

Posturaalinen hypotensio voi ilmetä.

Muut verenpainelääkkeet (esim. Beetasalpaajat, alfa -salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat):

Hypotensiivisiä tai voimakkaita verenpainetta alentavia vaikutuksia voi esiintyä. Käytä nitroglyseriiniä ja muita nitraatteja tai muita verisuonia laajentavia aineita varoen.

Simetidiini:

Se voi lisätä hypotensiivisten vaikutusten riskiä.

Siklosporiini:

ACE: n estäjien samanaikainen käyttö lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä.

Allopurinoli, prokainamidi, sytostaatit tai immunosuppressiiviset aineet:

ACE: n estäjien samanaikainen käyttö lisää yliherkkyysreaktioiden riskiä Muista ACE: n estäjistä saadut tiedot osoittavat lisääntyneen leukopenian riskin yhteiskäytön aikana.

Diabeteslääkkeet:

Harvinaisissa tapauksissa ACE: n estäjät voivat voimistaa insuliinin ja suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden, kuten sulfonyyliureoiden, hypoglykeemisiä vaikutuksia diabeetikoilla.Näissä tapauksissa saattaa olla tarpeen pienentää diabeteslääkkeen annosta samanaikaisen ACE: n estäjien käytön aikana.

Hemodialyysi korkeavirtaisilla dialyysikalvoilla:

Lisääntynyt anafylaktoidisten reaktioiden riski, kun ACE: n estäjiä annetaan samanaikaisesti.

Sympatomimeetit:

Ne voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia; potilaita on seurattava sen varmistamiseksi, että halutut verenpainetta alentavat vaikutukset saavutetaan.

Antasidit:

Ne vähentävät ACE: n estäjien hyötyosuutta.

Ruoka:

Se voi hidastaa tsofenopriilin imeytymistä, mutta ei määrää.

Kulta:

Nitritoidireaktioita (vasodilataation oireita, mukaan lukien punastuminen, pahoinvointi, huimaus ja hypotensio, jotka voivat olla hyvin vakavia) kultavalmisteiden (esim. Natrium -aurotiomalaatin) injektion jälkeen on raportoitu useammin ACE: n estäjiä saavilla potilailla.

Lisäinformaatio

CYP -entsyymit: Suoraa kliinistä tietoa tsofenopriilin yhteisvaikutuksesta muiden CYP -entsyymien metaboloimien vaikuttavien aineiden kanssa ei ole saatavilla.

Hydroklooritiatsidi

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Kolestyramiini- ja kolestipolihartsit:

Ihonvaihtohartsit heikentävät hydroklooritiatsidin imeytymistä. Kolestyramiini- tai kolestipolihartsien yksittäisannokset sitoutuvat hydroklooritiatsidiin ja vähentävät sen imeytymistä ruoansulatuskanavasta 85% ja 43%. Sulfonamididiureetit tulee ottaa vähintään tunti ennen tai neljästä kuuteen tuntia näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen.

Kortikosteroidit, ACTH, amfoterisiini B (parenteraalinen), karbenoksoloni, stimuloivat laksatiivit:

Ne voivat tehostaa elektrolyyttien puutetta, erityisesti hypokalemiaa, jos hydroklooritiatsidia käytetään samanaikaisesti.

Kalsiumsuolat:

Tiatsididiureettien samanaikaisen käytön seurauksena saattaa esiintyä seerumin kalsiumpitoisuuden nousua erittymisen vähenemisen seurauksena.

Sydämen glykosidit:

Tiatsididiureettien aiheuttama hypokalemia tai hypomagnesemia suosii digitalis-indusoitujen sydämen rytmihäiriöiden puhkeamista.

Torsades de pointesiin liittyvät lääkkeet:

Hypokalemian riskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta käytettäessä samanaikaisesti hydroklooritiatsidia ja kääntyvien kärkien takykardiaan liittyviä lääkkeitä, kuten joitain rytmihäiriölääkkeitä, joitakin psykoosilääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan torsades de pointes -indeksin.

Puristusamiinit (esim. Adrenaliini):

Mahdollinen puristusamiinien vasteen heikkeneminen, mutta se ei riitä estämään niiden antamista hydroklooritiatsidin kanssa.

Tuki- ja liikuntaelimistön relaksantit, ei-depolarisoivat (esim. Tubokurariini):

Lihasrelaksantin vasteen mahdollinen lisääntyminen, kun sitä käytetään hydroklooritiatsidin kanssa.

Amantadina:

Tiatsididiureetit voivat lisätä amantadiinin aiheuttamien sivuvaikutusten riskiä.

Kihdin hoitoon käytettävät lääkkeet (probenesidi, sulfiinipyratsoni, allopurinoli):

Urikosurisen lääkkeen annosta on ehkä muutettava, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta.

Probenesidin tai sulfinpyratsonin annosta on ehkä nostettava. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuutta allopurinolille.

Lisäinformaatio

Yhteisvaikutukset laboratoriokokeiden kanssa:

Kalsiumin aineenvaihduntaan kohdistuvien vaikutusten vuoksi tiatsididiureetit voivat häiritä lisäkilpirauhasen toimintakokeita.

YHDISTELY ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTIAZIDE

Yksikomponentteihin liittyvien vuorovaikutusten lisäksi on otettava huomioon myös seuraavat seikat:

Yhteiskäyttöä ei suositella

Litium: Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumtoksisuuden riskiä lisäämällä edelleen litiummyrkyllisyyden riskiä, joka johtuu samanaikaisesta ACE: n estäjien käytöstä. Siksi BIFRIZIDE -valmisteen käyttöä yhdessä litiumin kanssa ei suositella, ja seerumin litiumpitoisuuksia on seurattava huolellisesti, jos samanaikainen käyttö on tarpeen.

Laboratoriokokeet: Tiatsididiureetit voivat alentaa plasman proteiineihin sitoutuneen jodin (PBI) arvoja, jos ei ole merkkejä kilpirauhasen toimintahäiriöstä.

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo ≥ 3 g / vrk): Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antaminen voi heikentää ACE: n estäjien ja diureettien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Lisäksi tulehduskipulääkkeiden ja ACE: n estäjien on raportoitu aiheuttavan vaikuttava lisäaine seerumin kaliumpitoisuuden nousuun, kun taas munuaisten toiminta voi heikentyä.

Nämä vaikutukset ovat periaatteessa palautuvia ja niitä esiintyy erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa voi esiintyä harvoin, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kuten iäkkäillä tai dehydratoituneilla potilailla.

Alkoholi: Vahvistaa ACE: n estäjien ja hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Trimetopriimi: ACE: n estäjien ja tiatsididiureettien samanaikainen anto trimetopriimin kanssa lisää hyperkalemian riskiä.

04.6 Raskaus ja imetys -

Käyttö raskauden aikana

Tsofenopriili ja HCTZ

Kun otetaan huomioon tämän yhdistelmän yksittäisten komponenttien vaikutukset raskauden aikana, BIFRIZIDE -valmisteen käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). BIFRIZIDE -valmisteen käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Tsofenopriili

ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Ellei jatkuvaa ACE: n estäjähoitoa pidetä tarpeellisena, raskautta suunnitteleville potilaille on suoritettava vaihtoehtoinen verenpainelääkitys, jonka turvallisuusprofiili on määritetty käytettäväksi raskauden aikana. Tiedetään, että altistuminen ACE: n estäjähoidolle raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi aiheuttaa sikiötoksisuutta ihmisille (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnios, hidastunut "kallon luutuminen)" ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Jos kohtaat ACE: n estäjiä raskauden toisen kolmanneksen aikana, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Imeväisiä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, tulee seurata tarkoin hypotension riskin varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Hydroklooritiatsidi

Kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on rajallinen. Eläinkokeet eivät ole riittäviä.

Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin farmakologisen vaikutusmekanismin perusteella sen käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttitasapainon muutoksia ja trombosytopeniaa .

Hydroklooritiatsidia ei pidä antaa raskauden turvotuksen, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian ilmetessä istukan hypovolemian ja hypoperfuusion riskin vuoksi ilman hyötyä taudin kululle.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskaana olevien naisten essentiaalisen verenpaineen tapauksessa, paitsi harvoissa tapauksissa, joissa ei ole hoitovaihtoehtoja.

Ruokinta-aika:

Koska BIFRIZIDE -valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa, lääkkeen käyttöä ei suositella, ja on parempi käyttää vaihtoehtoisia hoitoja, joiden turvallisuusprofiili imetyksen aikana on arvioitu, varsinkin jos imetät vastasyntynyttä tai ennenaikaista vauvaa .

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Tiatsidit suurina annoksina aiheuttavat voimakasta diureesia ja voivat estää maidontuotantoa. Bifrizidin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos Bifrizidea käytetään imetyksen aikana. Imetys, annokset on pidettävä pieninä mahdollisimman.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

Tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Muista, että uneliaisuutta, huimausta tai väsymystä voi ajoittain esiintyä ajaessasi ajoneuvoja tai käyttäessäsi koneita.

04.8 Haittavaikutukset -

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 597 potilasta, jotka oli satunnaistettu saamaan tsofenopriilia ja hydroklooritiatsidia, tälle ei havaittu erityisiä haittavaikutuksia.

Yhdistys.

Haittavaikutukset rajoittuivat niihin, joita on aiemmin raportoitu tsofenopriilikalsiumin tai hydroklooritiatsidin kanssa.

Haittavaikutusten ilmaantuvuus ei osoittanut korrelaatiota potilaiden sukupuolen tai iän kanssa. Seuraavassa taulukossa esitetään kaikki haittavaikutukset, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ainakin luultavasti mahdollisesti liittyvänä tsofenopriili / hydroklooritiatsidihoitoon 30 / 12.5. Ne on lueteltu elinjärjestelmäluokittain ja luokiteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Infektiot ja tartunnat Melko harvinainen: Infektio, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Melko harvinainen: Hyperkolesterolemia, hyperglykemia, hyperlipidemia, hypokalemia, hyperkalaemia, hyperurikemia. Psyykkiset häiriöt Melko harvinainen: Unettomuus Hermosto Yleinen: Huimaus, päänsärky Melko harvinainen: Uneliaisuus, pyörtyminen, hypertonia. Sydämen patologiat Melko harvinainen: Angina pectoris, eteisvärinä, sydäninfarkti, sydämentykytys Verisuonipatologiat Melko harvinainen: Kuumat aallot, hypotensio, verenpaine Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yleinen: Yskä Melko harvinainen: Hengenahdistus Ruoansulatuselimistö Melko harvinainen: Pahoinvointi, dyspepsia, gastriitti, ientulehdus, suun kuivuminen, vatsakipu. Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen: Angioedeema, psoriaasi, akne, kuiva iho, kutina, nokkosihottuma. Luusto, lihakset ja sidekudos Melko harvinainen: Selkäkipu Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinainen: Polyuria Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen: Voimattomuus, flunssan kaltainen oireyhtymä, perifeerinen turvotus Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Melko harvinainen: Erektiohäiriö Diagnostiset testit Melko harvinainen: Kreatiniinipitoisuuden suureneminen, epänormaalit maksan toimintakokeet.

Lisätietoja yksittäisistä komponenteista:

BIFRIZIDE -hoidon aikana voi esiintyä haittavaikutuksia, jotka tunnetaan kullekin monoterapiana annetulle aineosalle:

Tsofenopriili

Yleisimmät ACE: n estäjille tyypilliset sivuvaikutukset, joita ilmeni kliinisissä tutkimuksissa tsofenopriililla hoidetuilla potilailla, ovat seuraavat:

Hermosto Yleinen Huimaus, päänsärky Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yleinen Yskä Ruoansulatuselimistö Yleinen Pahoinvointi oksentelu Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Ihottuma Harvinainen Angioedeema Luusto, lihakset ja sidekudos Melko harvinainen Lihaskouristuksia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleinen Väsymys Melko harvinainen Voimattomuus

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ACE: n estäjähoidon yhteydessä.

Veren ja imukudoksen häiriöt

Agranulosytoosia ja pansytopeniaa voi esiintyä pienellä määrällä potilaita.

Hemolyyttistä anemiaa on raportoitu potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.

Endokriiniset patologiat

Tuntematon, epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Hyvin harvinainen: hypoglykemia

Psyykkiset häiriöt

Harvinaisissa tapauksissa: masennus, mielialan muutokset, unihäiriöt, sekavuustila

Hermosto

Joskus: parestesia, dysgeusia, tasapainohäiriöt.

Silmät

Harvoin: näön hämärtyminen

Kuulo ja tasapainoelin

Harvoin: tinnitus

Sydämen patologiat

Yksittäisiä takykardiaa, sydämentykytyksiä, rytmihäiriöitä, angina pectorista, sydäninfarkteja on raportoitu ACE: n estäjien käytön yhteydessä hypotension yhteydessä.

Verisuonipatologiat

Vaikeaa hypotensiotapauksia on esiintynyt hoidon aloittamisen tai lisäämisen yhteydessä. Tämä koskee erityisesti tiettyjä riskiryhmiä (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Hypotensioon liittyen voi esiintyä oireita, kuten huimausta, heikkouden tunnetta, näön heikkenemistä ja harvoin tajunnan menetystä (pyörtyminen).

Huuhtelua voi esiintyä harvoin.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Oireita, kuten hengenahdistusta, poskiontelotulehdusta, nuhaa, glossiittia, keuhkoputkentulehdusta ja bronkospasmia, on raportoitu harvoin. Pienellä potilaiden alaryhmällä ACE: n estäjiä on liitetty angioneuroottisen turvotuksen puhkeamiseen, joka vaikuttaa kasvoihin ja nielun kudoksiin. Yksittäistapauksissa angioneuroottinen turvotus, joka vaikuttaa ylähengitysteihin ja on vastuussa hengitysteiden kuolemaan johtavasta tukkeutumisesta.

Ruoansulatuselimistö

Joskus voi esiintyä vatsakipua, ripulia, ummetusta ja suun kuivumista.

ACE: n estäjien käytön yhteydessä on kuvattu yksittäisiä haimatulehduksen ja ileuksen tapauksia.

Hyvin harvinaisia ohutsuolen angioedeemaa.

Maksa ja sappi

ACE: n estäjien käytön yhteydessä on kuvattu yksittäisiä kolestaattisen keltaisuuden ja hepatiitin tapauksia.

Iho ja ihonalainen kudos

Joskus voi esiintyä allergisia ja yliherkkyysreaktioita, kuten kutinaa, nokkosihottumaa, erythema multiformea, Steven-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä, psoriaasin kaltaista kukintaa, hiustenlähtöä.

Näihin oireisiin voi liittyä kuumetta, lihaskipua, nivelkipua, eosinofiliaa ja / tai kohonneita ANA -tittereita.

Hyperhidroosia voi esiintyä harvoin.

Luusto, lihakset ja sidekudos

Joskus voi esiintyä myalgiaa

Munuaiset ja virtsatiet

Munuaisten vajaatoiminta voi ilmetä tai tila voi voimistua. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Virtsaamisvaikeuksia voi esiintyä harvoin.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä erektiohäiriöitä.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Hyvin harvinaisissa tapauksissa perifeerinen turvotus ja rintakipu.

Diagnostiset testit

Veren urea- ja kreatiniinipitoisuuksia voi esiintyä, erityisesti munuaisten vajaatoiminnan, vaikean sydämen vajaatoiminnan ja revaskulaarisen hypertension yhteydessä, jotka palautuvat lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. "Hematokriitti, verihiutaleiden määrä ja valkosolujen määrä. seerumin maksaentsyymi- ja bilirubiinipitoisuuksia on myös raportoitu.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidin monoterapian käytön yhteydessä raportoituja haittavaikutuksia ovat seuraavat:

Veren ja imukudoksen häiriöt

Leukopenia, neutropenia / agranulosytoosi, trombosytopenia, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia, luuytimen masennus

Immuunijärjestelmän häiriöt

Anafylaktiset reaktiot

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Anoreksia, nestehukka, kihti, diabetes mellitus, metabolinen alkaloosi, hyperukemia, elektrolyyttitasapaino (mukaan lukien hyponatremia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypokloremia, hyperkalsemia), hyperglykemia, hyperamylasemia.

Psyykkiset häiriöt

Apatia, sekavuus, masennus, hermostuneisuus, levottomuus, unihäiriöt.

Hermosto

Kouristukset, tajunnan väheneminen, kooma, päänsärky, huimaus, parestesia, paresis.

Silmät

Ksantopsia, näön hämärtyminen, likinäköisyys (pahentunut), kyynelnesteen heikkeneminen.

Kuulo ja tasapainoelin

Huimaus.

Sydämen patologiat

Sydämen rytmihäiriöt, sydämentykytys.

Verisuonipatologiat

Ortostaattinen hypotensio, tromboosi, embolia, sokki.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoödeema.

Ruoansulatuselimistö

Suun kuivuminen, pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat, ripuli, ummetus, vatsakipu, halvaantunut ileus, ilmavaivat, sialoadeniitti, haimatulehdus.

Maksa ja sappi

Kolestaattinen keltaisuus, paksusuolentulehdus.

Iho ja ihonalainen kudos

Kutina, purppura, nokkosihottuma, valoherkkyysreaktiot, ihottuma, ihon lupus erythematosus, nekroottinen vaskuliitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Luusto, lihakset ja sidekudos

lihaskrampit, myalgia.

Munuaiset ja virtsatiet

munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen nefriitti, glykosuria.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Erektiohäiriö.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Voimattomuus, kuume, väsymys, jano.

Diagnostiset testit

Muutokset EKG: ssä, kohonnut kolesteroli ja kohonnut triglyseridemia.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Italian lääkevirasto .

Verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus -

Tyypillisiä yliannostuksen oireita ovat vaikea hypotensio, sokki, stupor, bradykardia, elektrolyyttihäiriöt ja munuaisten vajaatoiminta.

Hoito on oireenmukaista ja tukevaa.

Jos potilas saa liikaa, potilasta on seurattava tarkasti, mieluiten tehohoidossa.

Seerumin elektrolyytit ja kreatiniini on tarkistettava usein.

Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat oireiden luonteesta ja vakavuudesta.

Jos nieleminen on tapahtunut äskettäin, imeytymisen estämiseksi voidaan toteuttaa toimenpiteitä, kuten mahahuuhtelu ja adsorboivien aineiden ja natriumsulfaatin antaminen.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on sijoitettava turvalliseen asentoon ja harkittava, onko plasmanlaajentimien käyttö varovaista ja / tai angiotensiini II: n antaminen asianmukaista.

Bradykardiaa tai vakavia vagaalisia reaktioita tulee hoitaa antamalla atropiinia.

Sydämentahdistimen käyttöä voidaan harkita.

ACE: n estäjät voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä.

Suurivirtaisten polyakryylinitriilikalvojen käyttöä tulee välttää .. Hydroklooritiatsidin yliannostukseen liittyy elektrolyyttien väheneminen (hypokalemia, hypokloemia) ja liiallisesta diureesista johtuva nestehukka.

Yleisimmät yliannostuksen merkit ja oireet ovat pahoinvointi ja uneliaisuus.

Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja / tai pahentaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka liittyvät digitalisglykosidien tai tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjät ja diureetit

ATC -koodi: C09B A 15

Zofenopriilin ja hydroklooritiatsidin tabletit yhdessä

BIFRIZIDE on kiinteäannosinen yhdistelmä, joka sisältää tsofenopriilia, angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjää ja hydroklooritiatsidia, tiatsididiureettia.

Näillä kahdella komponentilla on toisiaan täydentävät toimintatavat ja niillä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus.

Zofenopriili on sulfhydryyli -ACE: n estäjä, joka toimii estämällä entsyymiä, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumista vasokonstriktoripeptidiksi angiotensiini II: ksi ja johtaa siten vasopressoriaktiivisuuden alenemiseen ja aldosteronin erityksen vähenemiseen.

Tämä jälkimmäinen lasku voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden nousuun sekä natriumin ja nesteen menetykseen.

Angiotensiini II: n negatiivisen palautteen väheneminen reniinin erittymisestä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen. Mekanismin, jolla zofenopriili alentaa verenpainetta, uskotaan ensisijaisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttamiseksi.

Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) on identtinen kininaasi II: n kanssa, joka on entsyymi, joka hajottaa bradykiniiniä, joka on voimakas verisuonia laajentava peptidi, jolla näyttää olevan rooli ACE: n estäjien terapeuttisessa vaikutuksessa.

Hydroklooritiatsidi on diureetti ja verenpainetta alentava aine.

Se vaikuttaa elektrolyyttien reabsorptiomekanismiin distaalisen munuaistiehyen tasolla.

Hydroklooritiatsidi lisää natriumin ja kloridin erittymistä suunnilleen vastaavina määrinä.

Natriureesiin voi liittyä kaliumin ja bikarbonaatin menetys.

Oletettavasti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän salpaamisen vuoksi tsofenopriilin samanaikainen anto pyrkii kompensoimaan näihin diureetteihin liittyvää kaliumhäviötä.

Hydroklooritiatsidilla diureesi alkaa 2 tunnin kuluessa, saavuttaa huippunsa noin 4 tunnissa ja kestää noin 6-12 tuntia.

Lisäinformaatio:

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.

ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.

Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Tsofenopriilin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen käyttö vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan kummankin vaikuttavan aineen hyötyosuuteen.

Yhdistelmätabletti on bioekvivalentti kahden yksittäisen komponentin samanaikaiseen antoon erikseen.

ZOFENOPRIL

Zofenopriili on aihiolääke, koska aktiivinen estäjä on tsofenoprilaatti eli molekyyli, jossa on vapaa sulfhydryyliryhmä, joka on syntynyt tioesterisidoksen hydrolyysistä.

Imeytyminen

Tsofenopriili imeytyy nopeasti ja täydellisesti suun kautta ja muuttuu lähes täydellisesti tsofenoprilaatiksi ja saavuttaa huippupitoisuudet veressä 1,5 tuntia tsofenopriiliannoksen ottamisen jälkeen.

Kerta -annoksen kinetiikka on lineaarinen annosvälillä 10-80 mg tsofenopriilia, eikä kumulaatiota tapahdu, kun tsofenopriilia on annettu 15--60 mg 3 viikon ajan.

Ruoan läsnäolo ruoansulatuskanavassa vähentää imeytymistä, mutta ei määrää, ja tsofenoprilaatin AUC-arvot ovat lähes identtiset sekä paasto- että paasto-olosuhteissa.

Jakelu

Ex vivo mitattu radioleimattu tsofenopriiliannos sitoutuu noin 88% plasman proteiineihin ja vakaan tilan jakautumistilavuus on 96 litraa.

Biotransformaatio

Kahdeksan metaboliittia, jotka muodostavat 76% virtsan radioaktiivisuudesta, on tunnistettu ihmisen virtsasta radioaktiivisesti leimatun tsofenopriiliannoksen jälkeen. Tärkein metaboliitti on tsofenoprilaatti (22%), joka metaboloituu eri reittejä, mukaan lukien glukuronokonjugaatio (17%), syklisointi ja glukuronokonjugaatio (13%), konjugaatio kysteiinin kanssa (9%) ja S-metylaatio tioliryhmä (8%).

Eliminaatio

Laskimonsisäisesti annettu radioaktiivisesti leimattu tsofenoprilaatti eliminoituu virtsaan (76%) ja ulosteeseen (16%), kun taas radioaktiivisesti leimatun tsofenopriilin oraalisen annoksen jälkeen 69% ja 26% radioaktiivisuudesta havaitaan virtsassa ja ulosteessa. (munuaiset ja maksa). Tsofenoprilaatin puoliintumisaika on 5,5 tuntia ja kokonaispuhdistuma on 1300 ml / min tsofenopriilin oraalisen annon jälkeen.

Farmakokinetiikka vanhuksilla

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa

Perustuu tsofenoprilaatin tärkeimpien farmakokineettisten parametrien vertailuun, joka on mitattu radioleimatun tsofenopriilin oraalisen annon jälkeen, potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma> 45 ja 90 ml / min). Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (7-44 ml / min), eliminaationopeus hidastuu noin 50% normaalista. Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysissä, eliminaationopeus laskee 25%: iin normaalista.

Farmakokinetiikka maksan vajaatoiminnassa

Tsofenoprilaatin Cmax- ja Tmax -arvot potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta radioaktiivisesti leimatun tsofenopriilin kerta -annoksen jälkeen, ovat samat kuin normaaleilla koehenkilöillä.

Kirroosipotilaiden AUC -arvot ovat kuitenkin suunnilleen kaksinkertaiset normaaleille potilaille, mikä osoittaa, että tsofenopriilin aloitusannoksen on oltava puolet potilaista, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Zofenopriilin ja tsofenoprilaatin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole farmakokineettisiä tietoja, joten tsofenopriili on vasta -aiheinen näille potilaille.

Hydroklooritiatsidi

Imeytyminen

Hydroklooritiatsidi imeytyy hyvin (65-75%) oraalisen annon jälkeen.

Plasmakonsentraatiot liittyvät lineaarisesti annettuun annokseen.

Hydroklooritiatsidin imeytyminen riippuu suoliston läpimenoajasta, se kasvaa, kun suoliston kauttakulkuaika on hidas, esimerkiksi annettuna ruoan kanssa.

Plasman pitoisuuksia seurattaessa vähintään 24 tunnin ajan plasman puoliintumisajan havaittiin vaihtelevan 5,6-14,8 tunnin välillä ja huippupitoisuudet plasmassa 1-5 tunnin kuluessa annostelusta.

Jakelu

Tiatsididiureetit jakautuvat laajalti kehon nesteisiin ja sitoutuvat laajasti (92%) plasman proteiineihin, erityisesti albumiiniin, ja tässä korvatut tiatsididiureetit sitoutuvat eniten.

Tämän seurauksena munuaispuhdistuma on pienempi kuin ensimmäisten yhdisteiden ja vaikutus kestää pidempään. Suhdetta hydroklooritiatsidipitoisuuksien ja verenpaineen laskuasteen välillä ei ole osoitettu.

Eliminaatio

Hydroklooritiatsidi eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta.

Suurin osa tiatsididiureetista erittyy muuttumattomana virtsaan ja yli 95% hydroklooritiatsidista erittyy muuttumattomana virtsaan 3-6 tunnin kuluessa oraalisesta annoksesta.

Potilailla, joilla on munuaissairaus, hydroklooritiatsidin pitoisuudet plasmassa suurenevat ja eliminaation puoliintumisaika pitenee.

Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan, mutta ei veri -aivoesteen.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Kiinteä tsofenopriili / hydroklooritiatsidi -yhdistelmä ei osoittanut erityistä vaaraa ihmisille akuutin toksisuuden, toistuvan annoksen toksisuuden ja genotoksisuuden tutkimusten perusteella.

Yhdistelmän lisääntymistoksisuutta tutkittiin rotilla ja kaneilla, eikä tsofenopriilin ja hydroklooritiatsidin osoitettu olevan teratogeeninen.

Yhdistelmä kuitenkin lisäsi merkittävästi äidin toksisuutta pelkästään tsofenopriilin vaikutuksesta raskaana oleville rotille ja kaneille. Karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty tsofenopriili / hydroklooritiatsidi -yhdistelmällä. Karsinogeenisuustutkimukset, jotka tehtiin hiirillä ja rotilla pelkällä tsofenopriilillä, eivät osoittaneet karsinogeenisuutta.

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.