Vaikuttavat aineet: Lisinopriili, hydroklooritiatsidi
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletit
Miksi Zestoreticiä käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
ACE: n estäjä (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä) ja diureetti yhdessä.
HOITO -OHJEET
Zestoretic on tarkoitettu essentiaalisen verenpaineen hoitoon potilaille, joille yhdistelmähoito on sopiva.
Vasta -aiheet Kun Zestoreticiä ei tule käyttää
Yliherkkyys lisinopriilille, apuaineille tai muille angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjille
Yliherkkyys hydroklooritiatsidille ja muille sulfonamidiperäisille lääkkeille.
Anuria.
Aiempi angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjähoitoon liittyvä angioedeema
Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.
Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Erityisvaroitukset).
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min).
Vaikea maksan vajaatoiminta.
Zestoreticin samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zestoretic -valmistetta
Ennen hoidon aloittamista ilmoita lääkärillesi, jos:
- sinulla on aortta- tai mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia tai munuaisvaltimon ahtauma;
- sinulla on ongelmia, kuten ripulia tai oksentelua, kihtiä, maksa- tai munuaisvaivoja, jos saat dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa tai vähäsuolaista ruokavaliota tai käytät herkistäviä hoitoja joihinkin allergioihin, esimerkiksi hyönteisten puremiin;
- sinulla on ollut allergisia reaktioita, mahdollisesti käsien, jalkojen tai nilkkojen, kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoamista ja hengitysvaikeuksia. Kerro lääkärillesi, jos samanlainen reaktio on joskus tapahtunut perheenjäsenelle jostain syystä.
- veren erotushoitoa (afereesi) tarvitaan
- käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- angiotensiini II -reseptorin antagonisti (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit, esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni.
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin. Katso myös mitä kohdassa "Vasta -aiheet" raportoidaan.
Ilmoita myös lääkärillesi, jos sinulla on hypotensio (alhainen verenpaine, joka voi ilmetä heikkouden tai huimauksen tunteena).
Etnisyys
Muuntavat entsyymin estäjät (ACE: n estäjät) aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla. Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, lisinopriili saattaa alentaa verenpainetta mustilla potilailla vähemmän tehokkaasti kuin mustilla potilailla. alhaisten reniinipitoisuuksien esiintyvyys mustilla hypertensiivisillä väestöryhmillä.
Litium
ACE: n estäjien ja litiumin ja lisinopriilin yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Yhteisvaikutukset).
Elektrolyyttitasapaino
Kuten kaikilla diureettihoitoa saavilla potilailla, seerumin elektrolyyttien määrä on määritettävä säännöllisin väliajoin.
Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa neste- ja elektrolyyttitasapainoa (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloraalinen alkaloosi) .Veden tai elektrolyyttitasapainon merkkinä ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, kouristukset tai lihaskipu, väsymyslihakset, hypotensio, oliguria , takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu.
Laimennettua hyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla kuumalla säällä. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä vaadi hoitoa. Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan.
Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ajoittaista kalsiumin nousua Merkittävä hyperkalsemia voi paljastaa oireettoman hyperparatyreoosin. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.
Hyperkalemia
Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien lisinopriili. Potilaita, joilla on riski hyperkalemian kehittymiseen, ovat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita, tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla seerumin kaliumpitoisuus (esim. hepariini). Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidetään tarpeellisena, seerumin kaliumin säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Yhteisvaikutukset).
Diabeetikot
Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokerin hallintaa on seurattava tarkasti ensimmäisen ACE -estäjähoidon kuukauden aikana (ks. Yhteisvaikutukset).
Neutropenia ja agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Neutropenia ja agranulosytoosi häviävät ACE: n estäjien käytön lopettamisen jälkeen.
Lisinopriilia tulee antaa äärimmäisen varovasti potilaille, joilla on kollageenisairaus, immunosuppressiivista hoitoa, allopurinolia tai prokainamidia tai joilla on näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, erityisesti jos on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos näitä potilaita hoidetaan lisinopriililla, valkosolujen määrän säännöllistä seurantaa suositellaan ja potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista infektiotapauksista.
Yskä
ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää, joka on tyypillisesti ei -tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen.
ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.
Aloitusannos voi aiheuttaa verenpaineen suuremman laskun kuin se, joka ilmenee myöhemmin hoidon jatkuessa. Heikkoutta tai huimausta voi esiintyä; näissä tapauksissa voi olla hyödyllistä makuulle. Jos oireet jatkuvat, ota yhteys lääkäriisi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zestoreticin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Ennen hoidon aloittamista ilmoita lääkärillesi erityisesti, jos:
- käytät muita lääkkeitä, erityisesti diureetteja (mukaan lukien kaliumia säästäviä), muita verenpainelääkkeitä (korkean verenpaineen hoitoon), mukaan lukien aliskireenia sisältävät lääkkeet, jotka voivat samanaikaisesti annettuna lisätä verenpainetta alentavaa vaikutusta, indometasiinia (tai muita lääkkeitä niveltulehdusta tai lihaskipuja), litiumia (tiettyjen psyykkisten ongelmien hoitoon), injektoitavaa kultaa (nivelreuman hoitoon), tulehduskipulääkkeitä (ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä), jotka yhdessä ACE: n estäjien kanssa voivat heikentää verenpainetta alentavaa vaikutusta ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat voivat johtaa "munuaisten toiminnan heikkenemiseen edelleen; allopurinoli, sytostaatit, immunosuppressiiviset aineet ja prokainamidi, jotka yhdessä ACE: n estäjien kanssa voivat lisätä leukopenian riskiä;
- sinulla on diabetes, koska tiatsididiureetit voivat aiheuttaa tarpeen muuttaa diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annosta
- käytät aliskireenia sisältäviä verenpainelääkkeitä ja sinulla on diabetes mellitus
- käytät kaliumlisää tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita;
- käytät verenpainelääkkeitä, jotka sisältävät aliskireenia ja sinulla on munuaisongelmia
- käytät lääkkeitä, jotka aiheuttavat kääntyvien kärkien takykardiaa (jotkut rytmihäiriölääkkeet, jotkut psykoosilääkkeet),
- käytät nitroglyseriiniä ja muita nitraatteja tai muita verisuonia laajentavia aineita;
- käytät lihasrelaksantteja (esimerkiksi tubokurariinikloridia)
- käytät trisyklisiä masennuslääkkeitä, psykoosilääkkeitä ja nukutusaineita,
- käytät sympatomimeettejä;
- käytät amfoterisiini B: tä (parenteraalisesti), karbenoksolonia tai piristäviä laksatiivisia lääkkeitä;
- käytät kalsiumsuoloja
- käytät sydämen glykosideja;
- käytät kolestyramiinia ja kolestipolia
- käytät trimetopriimia;
- käytät sotalolia;
- käytät syklosporiinia.
Seuraavat lääkkeet voivat antaa yhteisvaikutuksia tiatsididiureettien kanssa: Alkoholi - Barbituraatit - Huumausaineet: Painehäviö voi lisääntyä seisoessaan.
Kortikosteroidit, ACTH: lisääntynyt elektrolyyttivaje, erityisesti hypokalemia.
Pressoriamiinit (esim. Adrenaliini): vaste pressoriamiinien toimintaan on vähentynyt, mutta ei sellainen, että niiden käyttö on estetty.
Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:
- Jos käytät angiotensiini II -reseptorin salpaajia (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdasta Vasta -aiheet ja "Varotoimet käyttöön").
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Jos joudut sairaalahoitoon, ilmoita hoitohenkilökunnalle ja erityisesti nukutuslääkärille, jos kyseessä on leikkaus, nykyisestä Zestoretic -hoidosta. On myös suositeltavaa ilmoittaa hammaslääkärillesi, jos käytetään anestesiaa.
Zestoreticin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu, joten lääkettä ei tule antaa lapsille.
Lääke on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön, eikä sitä saa koskaan ottaa muiden käyttöön.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai haluat tulla raskaaksi tai jos imetät tai haluat imettää.
Raskaus
ACE: n estäjät:
ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Vasta -aiheet).
ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana.
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; riskin pientä kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois, etenkin sydän- ja verisuonijärjestelmän ja keskushermoston osalta. Jos lisinopriilia käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, potilaille on kerrottava mahdollisista riskeistä sikiölle.
Raskautta suunnitteleville potilaille on välittömästi kerrottava asiasta lääkärille, koska vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, on käytettävä, ellei lääkkeen käytön jatkamista pidetä välttämättömänä.
Kun raskaus todetaan, lääkärille on ilmoitettava välittömästi, koska hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito. Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat saaneet ACE: n estäjiä, on seurattava tarkoin hypotension, oligurian ja hyperkalemian varalta (ks. Vasta -aiheet).
Hydroklooritiatsidi:
Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on vain vähän kokemuksia Eläinkokeet eivät ole riittäviä.
Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Vaikutusmekanisminsa perusteella hydroklooritiatsidin käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttitasapainon häiriöitä ja trombosytopeniaa.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden väheneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman myönteistä vaikutusta sairauden kulkuun.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskauden keskeisen verenpaineen hoitoon, paitsi harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.
Ruokinta-aika
ACE: n estäjät:
Koska tietoja lisinopriilin / hydroklooritiatsidin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, lisinopriilia / hydroklooritiatsidia ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiili on hyvä imetyksen aikana, ovat suositeltavia, etenkin jos imetät vastasyntyneitä tai ennenaikaisia vauvoja.
Hydroklooritiatsidi:
Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Suuriannoksiset tiatsididiureetit aiheuttavat voimakasta diureesia, joka voi estää maidontuotantoa. Zestoreticin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos Zestoretic -valmistetta käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä. Koska hydroklooritiatsidin mahdolliset vakavat reaktiot imettävillä vauvoilla, on päätettävä, onko tarkoituksenmukaisempaa lopettaa imetys vai Zestoretic ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kuten muillakin verenpainelääkkeillä, lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä voi olla lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. "Yhdistetään alkoholiin, mutta nämä vaikutukset liittyvät yksittäisen henkilön herkkyyteen.
Ajettaessa ajoneuvoja tai koneita on otettava huomioon, että huimausta tai väsymystä voi esiintyä.
On kuitenkin parempi olla toteuttamatta näitä erityistä huomiota vaativia toimintoja, ennen kuin tiedetään, miten lääke siedetään.
Urheilua harrastaville Lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Annos, antotapa ja antamisaika Zestoreticin käyttö: Annostus
Sinun on noudatettava lääkärisi ohjeita tablettien ottamisesta ja kuinka usein.
Ota tabletit pienen veden kera suunnilleen samaan aikaan, mieluiten aikaisin aamulla.
Terveyden parantuminen ei saa johtaa hoidon lopettamiseen, ellei lääkäri niin pyydä
Essentiaalinen verenpaine
Tavanomainen annos on yksi tabletti kerran vuorokaudessa. Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 2-4 viikon kuluessa, annos voidaan nostaa 2 tablettiin, jotka annetaan yhtenä päivittäisenä annoksena.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma on 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta). potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 ja <80 ml / min, Zestoretic -valmistetta saa käyttää vain yksittäisten komponenttien titraamisen jälkeen.
Yksin käytettynä suositeltu lisinopriilin aloitusannos lievässä munuaisten vajaatoiminnassa on 5-10 mg.
Aiempi diureettihoito
Oireista hypotensiota voi esiintyä Zestoretic -valmisteen aloitusannoksen jälkeen; tätä esiintyy todennäköisemmin hypovolemisilla ja / tai natriumin puutteesta kärsivillä potilailla aiemman diureettihoidon seurauksena. Diureettihoito on keskeytettävä 2–3 päiväksi ennen Zestoretic-hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, hoito tulee aloittaa pelkällä lisinopriiliannoksella 5 mg.
Lapset
Zestoreticin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.
Käyttö vanhuksilla
Valmisteen teho ja siedettävyys iäkkäillä potilailla eivät eroa aikuisista, joten annosta ei tarvitse muuttaa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Zestoretic -valmistetta?
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen Zestoretic -annoksen, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan
Mitä tehdä, jos olet unohtanut ottaa yhden tai useamman annoksen
Jos unohtamisen vuoksi annoksen ottaminen jätetään ottamatta, hoitoa on jatkettava aikataulun mukaisesti ilman lisäannoksen ottamista.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zestoreticin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Zestoretic on yleensä hyvin siedetty.
Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä; useimmissa tapauksissa hoidon keskeyttäminen ei ollut tarpeen. Havaitut haittavaikutukset rajoittuivat aiemmin lisinopriilin tai hydroklooritiatsidin yhteydessä raportoituihin haittavaikutuksiin.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat huimaus, joka yleensä reagoi annoksen pienentämiseen ja harvoin edellytti hoidon lopettamista, päänsärky, yskä ja hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio, jota voi esiintyä 1-10 %: lla hoidetuista potilaista.
Vielä harvinaisempia olivat: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, ihottuma, kihti, sydämentykytys, epämukava tunne rinnassa, lihaskrampit ja heikkous, parestesia, voimattomuus, impotenssi, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja pyörtyminen
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu lisinopriili / hydroklooritiatsidihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (> 10%), yleinen (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Veren ja imukudoksen häiriöt
Harvinainen: anemia.
Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia.
Endokriiniset patologiat
Harvinainen: epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen: kihti.
Harvinainen: hyperglykemia, hypokalemia, hyperurikemia, hyperkalemia.
Hermosto ja psyykkiset häiriöt
Yleiset: huimaus, päänsärky, parestesia.
Harvinainen: hajuhäiriöt.
Melko harvinainen: masennusoireet.
Sydän- ja verisuonipatologiat
Yleiset: ortostaattiset vaikutukset (mukaan lukien hypotensio), pyörtyminen.
Melko harvinainen: sydämentykytys.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: yskä.
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ripuli, pahoinvointi, oksentelu.
Melko harvinainen: suun kuivuminen.
Harvinainen: haimatulehdus.
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen: sekä maksasolu- että kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta. Hepatiittitapausten on raportoitu hyvin harvoin edenneen maksan vajaatoimintaan joillakin potilailla. Zestoretic -hoitoa saavien potilaiden, joilla esiintyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, tulee lopettaa Zestoretic -hoito ja saada asianmukaista lääkärin valvontaa.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma.
Melko harvinainen: yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus (ks. Kohta "Varotoimet käyttöön").
Hyvin harvinainen: ihon pseudolymphoma. Monimutkaisia oireita on raportoitu, joihin voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR), eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma, valoherkkyys ja muut ihosairaudet ilmentymiä.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: lihaskrampit.
Harvinainen: lihasheikkous.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Yleinen: impotenssi.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleiset: väsymys, voimattomuus.
Melko harvinainen: puristava tunne rinnassa.
Laboratoriokokeet
Yleiset: kohonnut veren ureapitoisuus, seerumin kreatiniinipitoisuuden suureneminen, maksaentsyymiarvojen suureneminen, hemoglobiinin lasku
Melko harvinainen: hematokriitin lasku.
Harvinainen: seerumin bilirubiinin nousu.
Muita yksittäisten komponenttien yhteydessä raportoituja sivuvaikutuksia, jotka voivat olla Zestoreticin mahdollisia sivuvaikutuksia, ovat:
Hydroklooritiatsidi (esiintymistiheydet tuntemattomat):
Muut haittavaikutukset: purppura, ihottuma.
Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä Stevens-Johnsonin oireyhtymää.
Yksittäistapauksissa: hyperkalsemia, jälkimmäinen tekee diagnostisia testejä mahdollisen hyperparatyreoosin korostamiseksi.Sydämen rytmihäiriöt, akuutti likinäköisyys ja akuutti sulkeutuva kulma-glaukooma ovat mahdollisia.
Ohimenevät näköhäiriöt, voimakas silmäkipu, johon liittyy punoitusta, ovat mahdollisia. Potilaiden, joilla on akuuttia kipua ja punasilmäisyyttä, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. hoitamattomana tämä tila voi aiheuttaa pysyvän näköhäviön
Lisinopriili
* Hyvin harvoin on raportoitu, että joillakin potilailla hepatiitin ei -toivottu kehitys on edennyt maksan vajaatoimintaan. Lisinopriilia / hydroklooritiatsidia saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai maksaentsyymiarvojen huomattava kohoaminen, on lopetettava lisinopriili / hydroklooritiatsidi ja saatava asianmukaista lääketieteellistä hoitoa.
** On raportoitu oirekompleksia, johon voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, korkea punasolujen sedimentaatioaste (ESR), eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma , valoherkkyys tai muut dermatologiset oireet.
Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, visuaalisia ja / tai kuuloisia hallusinaatioita on raportoitu.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta osoitteessa: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Ilmoitettu viimeinen käyttöpäivämäärä on tarkoitettu tuotteelle ehjänä pakattuna, asianmukaisesti säilytettynä.
Varoitus: älä käytä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytystä koskevat erityiset varotoimet
Tabletit tulee säilyttää pakkauksessaan valolta suojattuna.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
SÄVELLYS
Yksi tabletti sisältää: vaikuttavat aineet: 21,8 mg lisinopriilidihydraattia (vastaa 20 mg vedetöntä lisinopriilia), 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Apuaineet: mannitoli, kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Tabletit.
Pakkauksessa 14 tablettia.
Pakkaus sisältää 28 tablettia.
Pakkaus sisältää 42 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttavat aineet: lisinopriilidihydraatti 21,8 mg (vastaa 20 mg vedetöntä lisinopriilia) + 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Zestoretic on tarkoitettu ensisijaisen valtimoverenpaineen hoitoon potilaille, joille yhdistelmähoito on sopiva.
04.2 Annostus ja antotapa
Ensisijainen valtimoverenpaine
Tavanomainen annos on yksi tabletti kerran vuorokaudessa. Kuten muutkin lääkkeet kerran päivässä, Zestoretic tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan.
Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei saavuteta 2-4 viikon kuluessa, annos voidaan nostaa 2 tablettiin, jotka annetaan yhtenä päivittäisenä annoksena.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma on 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta). potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 ja yksittäisten komponenttien titraus.
Yksin käytettynä suositeltu lisinopriilin aloitusannos lievässä munuaisten vajaatoiminnassa on 5-10 mg.
Aiempi diureettihoito
Oireista hypotensiota voi esiintyä Zestoretic -valmisteen aloitusannoksen jälkeen; tätä esiintyy todennäköisemmin hypovolemisilla ja / tai natriumin puutteesta kärsivillä potilailla aiemman diureettihoidon seurauksena. Diureettihoito on keskeytettävä 2–3 päiväksi ennen Zestoretic-hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, hoito tulee aloittaa pelkästään lisinopriilillä, annoksella 5 mg.
Pediatriset potilaat
Zestoreticin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.
Käyttö vanhuksilla
Kliinisissä tutkimuksissa lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen teho ja siedettävyys olivat samanlaiset sekä iäkkäillä että nuoremmilla hypertensiopotilailla.
Lisinopriili oli 20--80 mg: n vuorokausiannosalueella yhtä tehokas iäkkäillä (65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla) ja ei-iäkkäillä hypertensiopotilailla. Iäkkäillä verenpainepotilailla lisinopriilin monoterapia alensi diastolista verenpainetta yhtä tehokkaasti kuin hydroklooritiatsidi tai atenololi.
Kliinisissä tutkimuksissa ikä ei vaikuttanut lisinopriilin siedettävyyteen.
04.3 Vasta -aiheet
Zestoretic on vasta -aiheinen
• potilaat, jotka ovat yliherkkiä lisinopriilille, kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai muille angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjille.
• potilaille, jotka ovat yliherkkiä hydroklooritiatsidille tai muille sulfonamidiperäisille lääkkeille.
• potilailla, joilla on anuria.
• potilailla, joilla on aiemmin ollut angioedeema, joka liittyy aikaisempaan angiotensiinikonvertaasin estäjien hoitoon.
• potilailla, joilla on perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.
• raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
• potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
• potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
• Zestoreticin ja aliskireenia sisältävien valmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Oireinen hypotensio
Oireista hypotensiota on harvoin havaittu potilailla, joilla on komplikaatiton hypertensio, mutta sitä esiintyy todennäköisemmin potilailla, joiden veren tilavuus on vähentynyt tai hypomagnesemia aikaisemman diureettihoidon, ruokavalion suolarajoituksen, dialyysin, ripulin tai oksentelun vuoksi tai joilla on vaikea riippuvainen hypertensio (ks. kohdat 4.5 ja 4.8). Tällaisille potilaille seerumin elektrolyyttitarkistukset on tehtävä säännöllisesti sopivin väliajoin.
Potilailla, joilla on suurentunut oireisen hypotension riski, hoidon aloittamista ja annoksen muuttamista on seurattava huolellisesti.
Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on sydänsairaus tai iskeeminen aivo -sairaus, koska liiallinen verenpaineen lasku voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivoverisuonitapahtuman.
Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suolaliuosta laskimoon. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe lääkkeen lisäannoksille. Palauttamalla tehokas veren tilavuus ja valtimopaine, hoito voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella; muutoin on mahdollista käyttää yhtä tai toista yhdistyksen jäsentä erikseen.
Joillakin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja normaali tai matala verenpaine, verenpainetta voi laskea edelleen lisinopriilin käytön yhteydessä. Tämä vaikutus on odotettavissa eikä yleensä ole syy hoidon lopettamiseen. Jos hypotensio muuttuu oireelliseksi, annoksen pienentäminen tai Zestoretic -hoidon lopettaminen voi olla tarpeen.
Aortta- tai mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia
Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, Zestoretic -valmistetta on annettava varoen potilaille, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauksen tukos, kuten aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) riskiä. antagonisteja tai aliskireenia ei siksi suositella (ks. kohdat 4.3 ja 4.5).
Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Leikkaus / anestesia
Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla, lisinopriili voi estää angiotensiini II: n muodostumisen toissijaisesti kompensoivan reniinin vapautumisen vuoksi. Jos tästä mekanismista johtuva hypotensio ilmenee, se voidaan korjata lisäämällä tilavuutta.
Munuaisten vajaatoiminta
Tiatsidit eivät ehkä ole sopivia diureetteja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, ja ne ovat tehottomia kreatiniinipuhdistuma -arvoilla 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta).
Zestoretic -valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 80 ml / min), ennen kuin yksittäisten komponenttien titraus on ensin osoittanut yhdistelmätabletissa olevien annosten tarpeen.
Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla hypotensio ACE: n estäjähoidon aloittamisen jälkeen voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, ja tässä tilanteessa on raportoitu akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on yleensä palautuva.
Joillakin potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma, on todettu veren urean typen ja kreatiniinin nousua, jotka yleensä palautuvat angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien käytön jälkeen. Hoidon lopettaminen. Tämä pätee erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta Jos myös renovaskulaarista hypertensiota esiintyy, vaikean hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa pienillä annoksilla ja sopivan annoksen titrauksen jälkeen. Koska diureettihoito voi vaikuttaa edellä mainittuun, munuaisten toimintaa on seurattava Zestoretic -hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
Joillekin verenpainepotilaille, joilla ei ole näennäistä verisuonten munuaissairautta, on yleensä kehittynyt lievää ja ohimenevää veren ureatypen ja veren kreatiniinipitoisuuden nousua, kun lisinopriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa.
Tämä tapahtuu todennäköisemmin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Saattaa olla tarpeen pienentää annosta ja / tai lopettaa diureetti ja / tai lisinopriili.
Potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja joiden munuaisten toiminta voi olla riippuvainen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmästä, ACE: n estäjähoitoon voi liittyä oliguriaa ja / tai etenevää atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja / tai kuolemaa. Näiden potilaiden hoito ACE: n estäjillä on aloitettava erityisen varovaisesti.
Hepatopatia
Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska veden ja elektrolyyttitasapainon vähäiset muutokset voivat aiheuttaa maksakooman (ks. Kohta 4.3). keltaisuutta tai hepatiittia ja etenee fulminanttikroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Lisinopriili / hydroklooritiatsidia saaneiden potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista, on lopetettava lisinopriili / hydroklooritiatsidihoito ja suoritettava asianmukainen lääkärin seuranta. ylös.
Yliherkkyys / angioedeema
Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on raportoitu melko harvoin potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien lisinopriili. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa lisinopriilin anto on lopetettava välittömästi ja asianmukainen seuranta on aloitettava oireiden täydellisen lievityksen varmistamiseksi ennen potilaan kotiuttamista. Jopa tapauksissa, joissa turvotus vaikuttaa vain kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaita on tarkkailtava pitkään, koska antihistamiinien ja kortikosteroidien käyttö ei ehkä riitä.
Kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvää angioedeemaa aiheuttavia kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoin. Hengitysteiden tukos voi ilmetä potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään vaikutus, etenkin ihmisillä, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus. Näissä tapauksissa hätähoitoa on annettava viipymättä. Tämä voi sisältää epinefriinin antamisen ja / tai toimenpiteet hengitysteiden avoimuuden ylläpitämiseksi. Potilasta on seurattava lääkärin tarkasti, kunnes oireet ovat täysin ja pysyvästi hävinneet.
Konversioentsyymin estäjät (ACE: n estäjät) aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski ACE: n estäjien käytön aikana (ks. Myös kohta 4.3).
Tiatsidia käyttävillä potilailla voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, joihin liittyy tai ei ole esiintynyt allergisia episodeja tai keuhkoastmaa. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsidien käytön yhteydessä.
Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset
Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokeriarvoja on seurattava tarkasti ensimmäisen ACE -estäjähoidon kuukauden aikana.
Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa; siksi diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.
Kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousuun on liittynyt diureettihoitoa tiatsideilla.
Joillakin potilailla tiatsidihoito voi aiheuttaa hyperurikemiaa ja / tai kihtiä, mutta lisinopriili voi kuitenkin lisätä virtsahapon määrää virtsassa ja siten heikentää hydroklooritiatsidin hyperurikeemista vaikutusta.
Herkistyminen
Potilaat, jotka ovat saaneet ACE: n estäjiä herkistävän hoidon aikana (esim. Hymenoptera -myrkky), ovat kärsineet anafylaktoidisista reaktioista. Näillä reaktioilla vältyttiin samoilla potilailla, kun ACE-estäjä lopetettiin tilapäisesti, mutta ne ilmenivät uudelleen sen jälkeen, kun lääke oli vahingossa annettu uudelleen.
Anafylaktoidiset reaktiot hemodialyysipotilailla
Lisinopriili-hydroklooritiatsidin käyttöä ei ole tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Anafylaktotidireaktioita on raportoitu potilailla, joille on suoritettu tiettyjä hemodialyysitoimenpiteitä (esim. Korkean virtauksen AN 69 -kalvot ja LDL -afereesi LDL -afereesissa dekstraanisulfaattipylväillä), joita on hoidettu samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Näiden potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisten dialyysikalvojen tai erityyppisten verenpainelääkkeiden käyttöä.
Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana
Harvoin potilailla, jotka käyttävät ACE: n estäjiä LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa, on kehittynyt hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita.
Etnisyys
Konversioentsyymin estäjät (ACE: n estäjät) aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Kuten muutkin ACE: n estäjät, lisinopriili saattaa alentaa verenpainetta mustilla potilailla vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla potilailla.
Yskä
ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää, joka on tyypillisesti ei -tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.
Neutropenia ja agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Neutropenia ja agranulosytoosi häviävät ACE: n estäjien käytön lopettamisen jälkeen.
Lisinopriilia tulee antaa äärimmäisen varovasti potilaille, joilla on kollageenisairaus, immunosuppressiivista hoitoa, allopurinolia tai prokainamidia tai joilla on näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, erityisesti jos on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos näitä potilaita hoidetaan lisinopriililla, valkosolujen määrän säännöllistä seurantaa suositellaan ja potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista infektiotapauksista.
Raskaus
ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana.
Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. vaihtoehtoinen hoito tulee aloittaa (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Aiempi diureettihoito
Diureettihoito on keskeytettävä 2–3 päiväksi ennen lisinopriili / hydroklooritiatsidihoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, hoito tulee aloittaa pelkästään lisinopriilillä, annoksella 5 mg.
Munuaisensiirtopotilaat
Koska ei ole kokemusta potilaista, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, tätä yhdistelmää ei tule käyttää.
Elektrolyyttitasapaino
Kuten kaikilla diureettihoitoa saavilla potilailla, seerumin elektrolyyttien määrä on määritettävä säännöllisin väliajoin.
Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa neste- ja elektrolyyttitasapainoa (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloraalinen alkaloosi) .Veden tai elektrolyyttitasapainon merkkinä ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, kouristukset tai lihaskipu, väsymyslihakset, hypotensio, oliguria , takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu.
Laimennettua hyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla kuumalla säällä. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä vaadi hoitoa. Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan.
Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ajoittaista kalsiumin nousua Merkittävä hyperkalsemia voi paljastaa oireettoman hyperparatyreoosin. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.
Hyperkalemia
Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien lisinopriili. Potilaita, joilla on riski hyperkalemian kehittymiseen, ovat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita, tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla seerumin kaliumpitoisuus (esim. hepariini). Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi, seerumin kaliumin säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.5).
Diabeetikot
Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokeriarvoja on seurattava tarkasti ensimmäisen ACE -estäjäkuukauden aikana (ks. Kohta 4.5).
Litium
ACE: n estäjien, litiumin ja lisinopriilin yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).
Doping -testi
Tämän lääkevalmisteen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisen testituloksen dopingtestissä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän kaksoissulku
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoisesto ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää haittavaikutusten, kuten hypotension, hyperkalemian ja munuaisten vajaatoiminnan, esiintyvyyttä. (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1). Seuraa tarkasti verenpainetta, munuaistoimintaa ja elektrolyyttejä potilailla, jotka ovat saaneet lisinopriilia ja muita RAAS -lääkkeitä Älä anna aliskireenia lisinopriilin kanssa diabetespotilaille Vältä aliskireenin käyttöä lisinopriilin kanssa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohta 4.3).
Muut verenpainelääkkeet
Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä lisinopriilin / hydroklooritiatsidin hypotensiivistä vaikutusta.Nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden samanaikainen käyttö voi alentaa verenpainetta entisestään.
Lisinopriilin ja aliskireenia sisältävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit tai suolan korvikkeet sisältää kaliumia ja muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta
Lisinopriilin kaliumia säästävä vaikutus heikentää yleensä tiatsididiureettien aiheuttamaa kaliumin puutetta.
Kaliumlisien, kaliumia säästävien aineiden tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden ja muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat nostaa seerumin kaliumpitoisuutta (esim. munuaisten toiminta tai diabetes mellitus Jos lisinopriili / hydroklooritiatsidin ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on tarpeen, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti (ks. kohta 4.4).
Litium
Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana.
Diureettiset aineet ja ACE: n estäjät vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa, mikä aiheuttaa suuren riskin sen myrkyllisyydestä.
Siksi lisinopriilin / hydroklooritiatsidin käyttöä yhdessä litiumin kanssa ei suositella, mutta jos yhdistelmä on tarpeen, seerumin litiumtasoja on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.4). Ennen kuin käytät litiumia sisältäviä tuotteita, tutustu asiaankuuluvaan valmisteyhteenvetoon.
Kulta
Nitritoidireaktioita (vasodilataation oireita, mukaan lukien punastuminen, pahoinvointi, huimaus ja hypotensio, jotka voivat olla hyvin vaikeita) on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla injektoitavan kullan (esim. Natrium -aurotiomalaatin) annon jälkeen.
Muut samanaikaiset hoidot
Indometasiini saattaa heikentää samanaikaisesti annetun lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavaa tehoa.
Samanaikainen hoito kudoksen plasminogeeniaktivaattoreilla voi lisätä angioedeeman kehittymisen riskiä.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo
Tulehduskipulääkkeiden krooninen anto, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät, voi heikentää ACE-estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta.
ACE: n estäjillä ja tulehduskipulääkkeillä voi olla additiivinen vaikutus munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia.
Harvoin voi esiintyä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kuten iäkkäät tai dehydratoituneet potilaat. Yhdistelmää on käytettävä varoen erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja verenpainetta on seurattava. toiminta samanaikaisen hoidon alussa.
Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit (esimerkiksi tubokurariinikloridi)
Hydroklooritiatsidi voi tehostaa näiden lääkkeiden vaikutusta.
Allopurinoli
ACE: n estäjien ja allopurinolin samanaikainen käyttö lisää munuaisvaurion riskiä ja voi lisätä leukopenian riskiä.
Sytostaattiset ja immunosuppressiiviset aineet, prokainamidi, syklofosfamidi, metotreksaatti
ACE: n estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä leukopenian riskiä. Tiatsidit voivat voimistaa niiden myelosuppressiivista vaikutusta vähentämällä sytotoksisten lääkevalmisteiden erittymistä munuaisten kautta (ks. Kohta 4.4).
Lääkkeet, jotka aiheuttavat kääntyvien kärkien takykardiaa
Hypokalemian riskin vuoksi hydroklooritiatsidin ja kääntyvien kärkien takykardiaa indusoivien lääkkeiden, kuten joidenkin rytmihäiriölääkkeiden, joidenkin psykoosilääkkeiden ja muiden tiedetään aiheuttavan kääntyvien kärkien takykardiaa, antamisen yhteydessä tulee noudattaa varovaisuutta.
Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet
Tiettyjen anesteettien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen anto ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun edelleen (ks. Kohta 4.4).
Sympatomimeetit
Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset
Muut verenpainelääkkeet: lisävaikutuksia voi esiintyä.
Seuraavat lääkkeet voivat antaa yhteisvaikutuksia tiatsididiureettien kanssa: Alkoholi - Barbituraatit - Huumausaineet: Painehäviö voi lisääntyä seisoessaan.
Diabeteslääkkeet
Tiatsididiureettihoito voi heikentää glukoosinsietoa. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet ja insuliini) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. Diabetespotilailla diabeteslääkkeiden annostusta voidaan joutua muuttamaan ja muiden diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, tarve voi pysyä muuttumattomana tai lisääntyä tai vähentyä.
Muut kaliureettiset diureetit, amfoterisiini B (parenteraalinen), karbenoksoloni, kortikosteroidit, kortikotropiini (ACTH) tai stimuloivat laksatiivit, salisyylihapon johdannaiset
Hydroklooritiatsidin kaliumia heikentävä vaikutus voi voimistua lääkkeillä, jotka aiheuttavat kaliumhäviötä ja hypokalemiaa. Hypokalemiaa voi kehittyä käytettäessä samanaikaisesti steroideja tai adrenokortikotrooppisia lääkkeitä (ACTH).
Kalsiumsuolat (kalsium- tai D -vitamiinilisät)
Kun niitä annetaan samanaikaisesti tiatsididiureettien kanssa, ne voivat suurentaa seerumin kalsiumpitoisuutta ja vähentää erittymistä.
Jos kalsium- tai D -vitamiinilisää tarvitaan, seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava ja annosta säädettävä sen mukaisesti.
Sydänglykosidit
Tiatsidien aiheuttamaan hypokalemiaan liittyy lisääntynyt digitalis-myrkytyksen riski.Hypokalemia voi herkistää tai lisätä sydämen reaktiota digitalis-toksisiin vaikutuksiin (esim. Lisääntynyt kammioärsytys).
Kolestyramiini ja kolestipoli
Ne voivat vähentää tai hidastaa hydroklooritiatsidin imeytymistä. Siksi sulfonamididiureetit tulee ottaa vähintään tunti ennen tai 4-6 tuntia näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen.
Trimetopriimi
ACE: n estäjien ja tiatsidien samanaikainen anto trimetopriimin kanssa lisää hyperkalemian riskiä.
Sotalol
Tiatsidien aiheuttama hypokalemia voi lisätä sotalolin aiheuttamien rytmihäiriöiden riskiä.
Siklosporiini
ACE: n estäjien ja siklosporiinin samanaikainen käyttö lisää munuaisvaurioiden, hyperkalemian, hyperurikemian ja kihti-kaltaisten komplikaatioiden riskiä.
Painemiinit (esim. Adrenaliini)
Tiatsidit voivat heikentää valtimoiden norepinefriinivastetta, mutta eivät sellaisia, jotka estäisivät sen käytön hoidossa paineena.
Diatsoksidi
Tiatsidit voivat lisätä diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta.
Amantadina
Tiatsidit voivat lisätä amantadiinin aiheuttamien haittavaikutusten riskiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
ACE: n estäjät:
ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; riskin pientä kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois, etenkin sydän- ja verisuonijärjestelmän ja keskushermoston osalta. Jos lisinopriilia käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, potilaille on kerrottava mahdollisista riskeistä sikiölle.
Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on todistettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.
Kun raskaus todetaan, hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Altistuksen ACE: n estäjille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Myös kohta 5.3).
Äidin oligodramnioosia ilmeni, oletettavasti edustavan sikiön munuaisten vajaatoimintaa ja joka voi johtaa raajojen supistumiseen, kallon ja kasvojen muodonmuutoksiin ja hypoplastiseen keuhkojen kehittymiseen.
Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Niissä harvoissa tapauksissa, joissa käyttöä raskauden aikana pidetään välttämättömänä, on suoritettava sarja-ultraäänitutkimus, jotta voidaan tarkistaa lapsivesisisäiset olosuhteet, jos Zestoretic-altistus on tapahtunut raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana. Jos oligodramnioosia havaitaan, lisinopriilin käyttö on lopetettava, ellei sitä pidetä äidin hengenpelastavana.
Lääkärien ja potilaiden on kuitenkin oltava tietoisia siitä, että oligodramnioosi voi ilmetä myös vasta sen jälkeen, kun sikiölle on todettu peruuttamaton vaurio.
Imeväisiä, joiden äiti on käyttänyt lisinopriilia, on myös seurattava tarkasti oligurian ja hyperkalemian varalta.
Lisinopriili, joka läpäisee istukan, on poistettu vastasyntyneen verenkierrosta intraperitoneaalidialyysillä, josta on jonkin verran kliinistä hyötyä, ja se voidaan teoriassa poistaa plasmafereesillä.
Hydroklooritiatsidi:
Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on vain vähän kokemuksia Eläinkokeet eivät ole riittäviä.
Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Vaikutusmekanisminsa perusteella hydroklooritiatsidin käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttihäiriöitä ja trombosytopeniaa.
Diureettien jatkuvaa käyttöä terveillä raskaana olevilla naisilla ei suositella, ja se altistaa äidin ja sikiön tarpeettomalle riskille, mukaan lukien vastasyntyneen keltaisuus, trombosytopenia ja muut aikuisilla raportoidut haittavaikutukset.
Ei ole kokemusta istukan läpäisevän hydroklooritiatsidin poistamisesta vastasyntyneen verenkierrosta.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden väheneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman myönteistä vaikutusta sairauden kulkuun.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskaana olevien naisten primaarisen valtimoverenpaineen hoitoon, paitsi harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.
Ruokinta-aika
ACE: n estäjät:
Ei tiedetä, erittyykö lisinopriili äidinmaitoon, koska tietoja lisinopriilin / hydroklooritiatsidin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla. Lisinopriilia / hydroklooritiatsidia ei suositella, ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät vastasyntynyttä tai ennenaikaista lasta.
Hydroklooritiatsidi:
Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Suuriannoksiset tiatsididiureetit aiheuttavat voimakasta diureesia, joka voi estää maidontuotantoa. Zestoreticin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos Zestoreticiä käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.
Koska hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa vakavia reaktioita imetettäville vauvoille, on päätettävä, onko tarkoituksenmukaisempaa lopettaa imetys vai Zestoretic, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kuten muillakin verenpainelääkkeillä, lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä voi olla lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. "Yhdistetään alkoholiin, mutta nämä vaikutukset liittyvät yksittäisen henkilön herkkyyteen.
Ajettaessa ajoneuvoja tai koneita on otettava huomioon, että huimausta tai väsymystä voi esiintyä.
04.8 Haittavaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Zestoretic on yleensä hyvin siedetty. Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä; useimmissa tapauksissa hoidon keskeyttäminen ei ollut tarpeen. Havaitut haittavaikutukset rajoittuivat aiemmin lisinopriilin tai hydroklooritiatsidin yhteydessä raportoituihin haittavaikutuksiin.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat huimaus, joka yleensä reagoi annoksen pienentämiseen ja harvoin edellytti hoidon lopettamista, päänsärky, yskä ja hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio, jota voi esiintyä 1-10%: lla hoidetuista potilaista.
Vielä harvinaisempia olivat: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, ihottuma, kihti, sydämentykytys, epämukava tunne rinnassa, lihaskrampit ja heikkous, parestesia, voimattomuus, impotenssi, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja pyörtyminen.
Markkinoinnin jälkeinen
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu lisinopriili- / hydroklooritiatsidihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Veren ja imukudoksen häiriöt
Harvinainen: anemia.
Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia.
Endokriiniset patologiat
Harvinainen: epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen: kihti.
Harvinainen: hyperglykemia, hypokalemia, hyperurikemia, hyperkalemia.
Hermosto ja psyykkiset häiriöt
Yleiset: huimaus, päänsärky, parestesia.
Harvinainen: hajuhäiriöt.
Melko harvinainen: masennusoireet.
Sydän- ja verisuonipatologiat
Yleiset: ortostaattiset vaikutukset (mukaan lukien hypotensio), pyörtyminen.
Melko harvinainen: sydämentykytys.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: yskä.
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: ripuli, pahoinvointi, oksentelu.
Melko harvinainen: suun kuivuminen.
Harvinainen: haimatulehdus.
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen: sekä maksasolu- että kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta. Hepatiittitapausten on raportoitu hyvin harvoin edenneen maksan vajaatoimintaan joillakin potilailla. Zestoretic -hoitoa saavien potilaiden, joilla esiintyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, tulee lopettaa Zestoretic -hoito ja saada asianmukaista lääkärin valvontaa.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma.
Melko harvinainen: yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus (ks. Kohta 4.4).
Hyvin harvinainen: ihon pseudolymphoma.
Monimutkaisia oireita on raportoitu, joihin voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR), eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma, valoherkkyys ja muut ihosairaudet ilmentymiä.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: lihaskrampit.
Harvinainen: lihasheikkous.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Yleinen: impotenssi.
Yleisoireet ja toimintaolosuhteet hallinnosta
Yleiset: väsymys, voimattomuus.
Melko harvinainen: puristava tunne rinnassa.
Laboratoriokokeet
Yleiset: kohonnut veren ureapitoisuus, seerumin kreatiniinipitoisuuden suureneminen, maksaentsyymiarvojen suureneminen, hemoglobiinin lasku.
Melko harvinainen: hematokriitin lasku.
Harvinainen: seerumin bilirubiinin nousu.
Muita yksittäisten komponenttien yhteydessä raportoituja sivuvaikutuksia, jotka voivat olla Zestoreticin mahdollisia sivuvaikutuksia, ovat:
Hydroklooritiatsidi (esiintymistiheydet tuntemattomat):
Muut haittavaikutukset: purppura, systeeminen lupus erymatosus, ihottuma.
Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä Stevens-Johnsonin oireyhtymää.
Yksittäistapauksissa: hyperkalsemia, jälkimmäinen tekee diagnostisia testejä mahdollisen hyperparatyreoosin korostamiseksi.Sydämen rytmihäiriöt, akuutti likinäköisyys ja akuutti sulkeutuva kulma-glaukooma ovat mahdollisia.
Lisinopriili
* Hyvin harvoin on raportoitu, että joillakin potilailla hepatiitin ei -toivottu kehitys on edennyt maksan vajaatoimintaan. Lisinopriilia / hydroklooritiatsidia saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai maksaentsyymiarvojen huomattava kohoaminen, on lopetettava lisinopriili / hydroklooritiatsidi ja saatava asianmukaista lääketieteellistä hoitoa.
** On raportoitu oirekompleksia, johon voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, korkea punasolujen sedimentaatioaste (ESR), eosinofilia ja leukosytoosi, ihottuma , valoherkkyys tai muut dermatologiset oireet.
Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, visuaalisia ja / tai kuuloisia hallusinaatioita on raportoitu.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Yliannostuksesta ihmisillä on vain vähän tietoja.
Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Zestoretic -hoito on lopetettava ja potilasta seurattava tarkasti. Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat oireiden luonteesta ja vakavuudesta. On toteutettava toimenpiteitä lääkkeen imeytymisen estämiseksi ja lääkkeen eliminaation nopeuttamiseksi.
ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla hypotensio, verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä. Vaikean hypotension tapauksessa potilas on asetettava shokki -asentoon. Suositeltu yliannostuksen hoito on suolaliuoksen antaminen suonensisäisenä infuusiona. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava selällään.Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II: n infuusiohoitoa ja / tai katekoliamiinien laskimonsisäistä injektiota.
Lisinopriili voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Kohta 4.4). Vältä korkeavirtaisten polyakryylinitriilidialyysikalvojen käyttöä.Sydämentahdistinhoito on tarkoitettu hoitoresistentille bradykardialle. Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinia on seurattava usein.
Hydroklooritiatsidin yliannostuksen muita oireita ovat lisääntynyt virtsaneritys, tajunnan masennus (mukaan lukien kooma), kouristukset, paresis, sydämen rytmihäiriöt ja munuaisten vajaatoiminta.
Jos myös digitalista on annettu, hypokalemia voi pahentaa sydämen rytmihäiriöitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjät, yhdistelmät - ACE: n estäjät ja diureetit. ATC -koodi: C09BA03
Zestoretic on angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjän lisinopriilin ja tiatsididiureetin hydroklooritiatsidin kiinteäannosinen yhdistelmä. Molemmilla komponenteilla on toisiaan täydentävät vaikutusmekanismit ja niillä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus.
Kun sitä käytetään yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, verenpaine voi edelleen laskea.
Lisinopriili on peptidyylidipeptidaasin estäjä, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumisen angiotensiini II: n verisuonia supistavaksi peptidiksi.
Angiotensiini II stimuloi myös aldosteronin eritystä lisämunuaiskuoresta ACE: n esto johtaa angiotensiini II -pitoisuuksien pienenemiseen, mikä vähentää vasopressoriaktiivisuutta ja aldosteronin eritystä.
Vaikka mekanismi, jolla lisinopriili alentaa verenpainetta, näyttää olevan ensisijaisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttaminen, lisinopriili on tehokas myös potilailla, joilla on matala reniinipitoisuus. ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa, joka on bradykiniiniä hajottava entsyymi.On edelleen epäselvää, vaikuttavatko voimakkaat verisuonia laajentavat bradykiniinipitoisuudet lisinopriilin terapeuttiseen vaikutukseen.
Hydroklooritiatsidi on diureetti ja verenpainetta alentava aine, joka vaikuttaa verenpainetta alentavasti distaalisen munuaistiehyen elektrolyyttien reabsorptiomekanismiin ja lisää kloridien ja natriumin erittymistä vastaavassa määrin. Natriureesiin voi liittyä kaliumin ja bikarbonaattien menetys. Tiatsididiureettien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismia ei tunneta Tiatsidit eivät yleensä vaikuta normaaliin verenpaineeseen. Muiden verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö johtaa verenpaineen laskuun.
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.
Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.
Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen käyttö vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan kummankaan lääkkeen hyötyosuuteen. Valmiiksi muodostettu yhdistys on bioekvivalentti kahdelle samanaikaisesti annetulle lääkkeelle.
Imeytyminen
Lisinopriilin oraalisen annon jälkeen huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 7 tunnin kuluessa, mikä viivästyy lievästi potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Virtsaan palautumisen perusteella lisinopriilin imeytymisaste on noin 25%, ja potilaiden välinen vaihtelu on 6-60% kaikilla testatuilla annoksilla (5-80 mg). Absoluuttinen hyötyosuus pienenee noin 16% potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Ruoka ei vaikuta Zestoreticin imeytymiseen.
Jakelu
Lisinopriili ei näytä sitoutuvan muihin plasman proteiineihin kuin kiertävään ACE: hen. Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että lisinopriili läpäisee veri -aivoesteen huonosti.
Eliminaatio
Lisinopriili ei metaboloidu ja erittyy munuaisten kautta täysin muuttumattomana. Useiden annosten jälkeen lisinopriilin puoliintumisaika on 12,6 tuntia. Lisinopriilin puhdistuma terveillä henkilöillä on noin 50 ml / min. Seerumin pitoisuuksien lasku osoittaa pitkittynyttä terminaalivaihetta, joka ei edistä lääkkeen kertymistä.Tämä terminaalivaihe edustaa todennäköisesti kyllästyvää sitoutumista ACE -tasolla eikä ole verrannollinen annokseen.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminta kirroosipotilailla johtaa lisinopriilin imeytymisen heikkenemiseen (noin 30% virtsan palautumisesta), mutta altistuksen lisääntyminen (noin 50%) verrattuna terveisiin koehenkilöihin puhdistuman vähenemisen vuoksi.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminta vähentää lisinopriilin eliminaatiota, joka erittyy munuaisten kautta, mutta tästä vähenemisestä tulee kliinisesti tärkeää vasta, kun glomerulusten suodatusnopeus on alle 30 ml / min.
Lisinopriilin farmakokineettiset parametrit munuaisten toimintaan liittyen eri potilasryhmissä 5 mg: n annoksen moninkertaisen annon jälkeen.
Kun kreatiniinipuhdistuma oli 30-80 ml / min, keskimääräinen AUC suureni vain 13%, kun taas 4-5-kertainen nousu havaittiin kreatiniinipuhdistumalla 5-30 ml / min.
Lisinopriili voidaan poistaa dialyysillä. 4 tunnin hemodialyysin aikana lisinopriilipitoisuudet plasmassa pienenevät keskimäärin 60% ja dialyysipuhdistuma on 40–55 ml / min.
Sydämen vajaatoiminta
Verrattuna terveisiin koehenkilöihin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on suurempi altistus lisinopriilille (AUC: n keskimääräinen nousu 125%), mutta lisinopriilin virtsan palautumisen perusteella imeytyminen vähenee noin 16%.
Eläkeläiset
Verrattuna nuoriin koehenkilöihin, iäkkäillä potilailla veren pitoisuudet ja AUC ovat nousseet (nousu noin 60%).
Hydroklooritiatsidi
Kun plasman pitoisuuksia seurattiin vähintään 24 tunnin ajan, plasman puoliintumisajan havaittiin vaihtelevan 5,6-14,8 tunnin välillä.
Vähintään 61% oraalisesta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa. Hydroklooritiatsidin oraalisen annon jälkeen diureettinen vaikutus alkaa 2 tunnin kuluessa, saavuttaa huippunsa noin 4 tunnissa ja kestää 6-12 tuntia. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan, mutta ei veri -aivoesteen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Lisinopriili
Lisinopriilin turvallisuutta on tutkittu laajasti laboratorioeläimillä. Lisinopriilin oraalinen LD oli hiirillä ja rotilla yli 20 g / kg.
Näyttää siltä, että lisinopriilin toksisuus rotilla ja koirilla liittyy pääasiassa farmakologisten vaikutusten pahenemiseen. Ihmisille annetun terapeuttisen annoksen ja eläimille myrkyllisten annosten välillä oli suuri ero.
Koirien myrkyttömän annoksen (5 mg / kg / vrk) ja ihmisille suositellun annoksen (40 mg / vrk) suhde oli 6 kertaa suurempi tässä herkässä lajissa.
Ihmisillä saavutettiin annos 40 mg / vrk, jolloin plasman maksimipitoisuus oli 468 ng / ml, mikä oli merkittävästi pienempi kuin 11 370 ng / ml plasmataso, joka määritettiin munuaistoksisella annoksella koirilla.
Koirien tärkeimmät toksisuuden merkit liittyivät munuaisten vajaatoimintaan (kohonneet BUN- ja kreatiniinipitoisuudet), johon joskus liittyi munuaistiehyiden rappeuma. Jälkimmäistä ei havaittu rotilla, vaikka atsotemian lisääntymistä havaittiin. Nämä muutokset munuaisten toiminnassa ovat luultavasti ennen munuaisia tapahtuvia muutoksia lääkkeen aiheuttamassa atsotemiassa, jotka liittyvät lisinopriilin farmakologiseen aktiivisuuteen. Lisää suolaliuosta lisää tai estää lisinopriilin toksisuutta rotilla ja koirilla, mikä tukee edelleen hypoteesia mekanismipohjaisesta toksisuudesta.
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyystutkimukset
Ei ollut näyttöä onkogeenisistä vaikutuksista, kun lisinopriilia annettiin uros- ja naarasrotille 105 viikon ajan annoksilla, jotka olivat enintään 90 mg / kg / vrk (noin 110 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos) .Lisinopriilia annettiin myös 92 viikon ajan hiirillä (miehillä ja naisilla) enintään 135 mg / kg / vrk (noin 170 kertaa suositeltu ihmisen suurin päiväannos) annoksilla, eikä niillä ilmennyt merkkejä karsinogeenisuudesta. Lisinopriililla ei ollut mutageenisia ominaisuuksia Amesin mikrobimutageenisessa määrityksessä metabolisen aktivaation kanssa tai ilman. Se "osoitti negatiivisen varhaisessa" mutaatiomäärityksessä käyttäen kiinalaisen hamsterin keuhkosoluja. Lisinopriili ei tuottanut yksijuosteisia DNA-katkoksia in vitro alkalisen eluoinnin määrityksessä rotan hepatosyyteissä. Lisinopriili ei myöskään aiheuttanut lisääntynyttä kromosomaalista poikkeavuutta kiinalaisen hamsterin munasarjasolujen in vitro -testissä ja yhdessä. In vivo hiiren luuydintutkimus vaikutuksia lisääntymiskykyyn esiintyi uros- ja naarasrotilla, jotka saivat lisinopriiliannoksia enintään 300 mg / kg / vrk.
Teratogeneesi
Lisinopriili ei ollut teratogeeninen hiirillä, joita hoidettiin annoksilla enintään 1000 mg / kg / vrk (1250 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos) raskauspäivästä 6 päivään 15.
Sikiön resorptiot eivät lisääntyneet annoksilla alle 100 mg / kg; annoksilla 1000 mg / kg tämä estettiin ylimääräisellä suolan saannilla. Rotilla ei havaittu sikiötoksisuutta tai teratogeenisuutta lisinopriiliannostuksella 300 mg / kg / vrk (375 -kertainen suositeltuun enimmäisannokseen asti) raskauspäivän 6 ja 17 välillä.
Rotilla, jotka saivat lisinopriilia raskauden 15. päivästä synnytyksen jälkeisen 21. päivän jälkeen, syntyvien kuolemien ilmaantuvuus lisääntyi 2. ja 7. päivän välillä synnytyksen jälkeen. 21. päivänä synnytyksen jälkeen syntymien keskimääräinen paino oli pienempi. Kun äidille annettiin lisää suolaa, kuolleisuus ei lisääntynyt eikä paino laskenut. Kaneilla lisinopriili ei osoittanut teratogeenisuutta, kun sitä annettiin koko organogeenisen ajanjakson ajan enintään 1 mg / kg / vrk lisäsuolan saannin läsnä ollessa.
Jälkimmäistä on käytetty poistamaan myrkylliset vaikutukset äidillä ja mahdollistamaan teratogeenisen potentiaalin arviointi suurimmalla mahdollisella annostasolla.Kani on havaittu olevan erittäin herkkä konvertoivan entsyymin estäjille (kaptopriili ja enalapriili), joilla on vaikutuksia äidille ja sikiölle annoksilla, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin ihmisille suositeltu terapeuttinen annos.
Kaneilla sikiötoksisuutta ilmeni, kun sikiön resorptio lisääntyi lisinopriiliannoksilla 1 mg / kg / vrk ja epätäydellisen luutumisen ilmaantuvuus pienimmällä testatulla annoksella (0,1 mg / kg / vrk). Yksi 15 mg / kg / vrk annos lisinopriilia laskimonsisäisesti raskaana oleville kaneille 16., 21. ja 26. raskauspäivänä johti 88-100% sikiön kuolemaan.
Hydroklooritiatsidi
Akuutissa ja kroonisessa toksikologisessa tutkimuksessa hydroklooritiatsidin toksisuuden havaittiin olevan suhteellisen alhainen.Akuutteissa eläintoksikologisissa tutkimuksissa LD50 hiirillä oli yli 10 g / kg suspensiota per os.
Koirat sietivät vähintään 2 g / kg suun kautta ilman merkkejä myrkyllisyydestä. Hydroklooritiatsidia annettiin rotille kahden pentueen tutkimuksessa, hiirille kahden sukupolven tutkimuksessa ja kaneille, joilla oli positiivinen raskaustesti. Mikään näistä tutkimuksista ei osoittanut hydroklooritiatsidin teratogeenisiä vaikutuksia.
Vieroitukseen tai kypsyyteen kasvatetuilla jälkeläisillä ei ollut merkkejä hoitoon liittyvistä vaikutuksista.
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyystutkimukset
Hydroklooritiatsidia tutkitaan parhaillaan Yhdysvaltain karsinogeneesitestausohjelmassa. Hydroklooritiatsidi ei osoittanut mutageenisia ominaisuuksia in vitro Amesin mikrobimutageenisessa määrityksessä pitoisuuksilla enintään 5 mg / levy käyttäen kantoja TA98 ja TA100. Hydroklooritiatsidia saaneiden potilaiden virtsanäytteet eivät osoittaneet mutageenista aktiivisuutta Ames -testissä. JA Aspergillus nidulansilla mitattiin joitakin lääkkeitä, jotka indusoivat ei-hajoamista ja risteystä, ja suuri määrä lääkkeitä, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, aiheutti ei-hajoamisen.
Teratogeneesi
Lisääntymistutkimuksissa kaneilla, hiirillä ja rotilla annoksilla 100 mg / kg / vrk (50 -kertainen ihmisen enimmäisannokseen verrattuna) ei ole saatu näyttöä hydroklooritiatsidin aiheuttamista sikiön ulkoisista poikkeavuuksista.
Hydroklooritiatsidi, joka annettiin rotilla kahden sukupolven tutkimuksessa annoksilla 4-5-6 mg / kg / vrk (noin 1-2 kertaa suurin suositeltu ihmisannos), ei muuttanut jälkeläisten hedelmällisyyttä eikä aiheuttanut poikkeavuuksia syntyessään.
Lisinopriili / hydroklooritiatsidi
Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän antaminen aiheuttaa toksisia vasteita pienemmillä annoksilla kuin niitä, joita on havaittu kullakin yksin annetulla yhdisteellä. Koska kunkin komponentin toksisuus johtuu sen terapeuttisesta aktiivisuudesta (hypotensio) ja koska lisinopriilin farmakologinen aktiivisuus lisääntyy, kun sitä annetaan yhdessä diureettien (hydroklooritiatsidin) kanssa, odotettiin toksisuuden lisääntymistä näiden kahden lääkkeen kanssa. Suurilla annoksilla on havaittu farmakologisen vaikutuksen voimistumisesta johtuvaa toksisuutta, ei ole mitään syytä ennustaa toksista vastetta ihmisille kummankaan lääkkeen terapeuttisille annoksille. Lisinopriilin ja hydroklooritiatsidin turvallisuus yhdessä terapeuttisten annosten kanssa on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa. Lisinopriili yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa ei osoittanut mutageenisia ominaisuuksia Salmonella typhimurium (Ames -testi) - tai Escherichia coli -bakteerin aiheuttamilla mikrobimutageenikokeilla ilman aktivointia tai mutaatiotesti käyttäen kiinalaisen hamsterin keuhkosoluja. Lisinopriilihydroklorotiatsidi ei tuottanut monoelisia DNA-taukoja alkalisessa eluointinesteessä rotan hepatosyyttien in vitro -määrityksessä. Lisäksi se ei lisännyt kromosomipoikkeavuuksia kiinalaisen hamsterin in vitro -solutestissä tai hiiren luuydintutkimuksessa in vivo.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli, kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei tunnettu.
06.3 Voimassaoloaika
30 kuukautta.
06.4 Säilytys
Säilytä tabletit pahvikotelossa valolta suojaamiseksi.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC- ja alumiiniläpipainopakkaukset
Pakkauksessa 14 tablettia.
Pakkaus sisältää 28 tablettia.
Pakkaus sisältää 42 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Erityisiä varotoimia ei tarvita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris -palatsi, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"20 mg + 12,5 mg tabletit 14 tablettia" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tabletit 28 tablettia" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tabletit 42 tablettia" A.I.C. 027482037
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
29.01.1992/02.2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Marraskuuta 2015
