ZEMPLAR - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Zemplar - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Paricalcitol

Zemplar 1 mikrogramma pehmeät kapselit

Zemplar -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

Zemplar 1 mikrogramma pehmeät kapselit
Zemplar 2 mikrogrammaa pehmeät kapselit
Zemplar 5 mikrogrammaa / ml Injektioneste, liuos

Miksi Zemplaria käytetään? Mitä varten se on?

Zemplar on synteettinen aktiivisen D -vitamiinin muoto.

D -vitamiini aktiivisessa muodossaan varmistaa useiden kehomme kudosten, mukaan lukien lisäkilpirauhaset ja luut, normaalin toiminnan. Ihmisillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, tämä aktiivinen D -vitamiinin muoto tuotetaan luonnollisesti munuaisissa, mutta munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä aktiivisen D -vitamiinin tuotanto vähenee huomattavasti. Zemplar tarjoaa siksi aktiivisen D -vitamiinin lähteen, kun keho ei pysty tuottamaan riittävästi, ja auttaa estämään aktiivisen D -vitamiinin alhaisen tason seurauksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (vaiheet 3, 4 ja 5) eli suuret lisäkilpirauhashormonitasot, jotka voivat aiheuttaa luun ongelmia.

Vasta -aiheet Milloin Zemplaria ei tule käyttää

Älä ota Zemplaria

jos olet allerginen (yliherkkä) parikalsitolille tai Zemplar -valmisteen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
jos sinulla on korkea kalsium- tai D -vitamiinipitoisuus veressäsi.

Lääkärisi voi kertoa sinulle, jos tapauksesi kuuluu edellä mainittuihin kahteen ehtoon.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zemplar -valmistetta

Ennen hoidon aloittamista on tärkeää rajoittaa fosforin määrää ruokavaliossa.
Fosforisideaineita voidaan tarvita fosforipitoisuuksien säätämiseen. Jos käytät kalsiumpohjaisia fosforisideaineita, lääkärisi on muutettava annostasi.
Lääkäri määrää verikokeita hoidon seuraamiseksi.
Joillakin potilailla, joilla on vaiheen 3 ja 4 krooninen munuaissairaus, on havaittu kreatiniiniaineen lisääntyneitä pitoisuuksia. Tämä kasvu ei kuitenkaan heijastu munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zemplarin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Zemplar -valmisteen toimintaan tai lisätä sivuvaikutusten todennäköisyyttä. , jos käytät sydän- tai verenpainelääkkeitä (esimerkiksi digoksiinia ja diureetteja tai pillereitä ylimääräisen veden poistamiseksi kehostamme) tai lääkkeitä, joilla on korkea kalsiumpitoisuus. On myös tärkeää huomata, jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät magnesiumia tai alumiinia, kuten jotkut antasidit ja fosforin sideaineet.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen muiden lääkkeiden käyttöä.

Zemplar ruuan ja juoman kanssa

Zemplar voidaan ottaa aterioiden yhteydessä tai välillä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Siksi mahdollinen riski on tuntematon, joten parikalisitolia tulee käyttää vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.

Ei tiedetä, erittyykö parikalisitoli äidinmaitoon. Jos käytät Zemplar -valmistetta, kysy neuvoa lääkäriltäsi ennen imettämistä.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen muiden lääkkeiden käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Zemplar ei näytä vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Zemplar sisältää etanolia

Tämä lääke sisältää pienen määrän etanolia (alkoholia), alle 100 mg per kapseli, joka voi muuttaa tai tehostaa muiden lääkkeiden vaikutusta.Tämä voi vahingoittaa maksasairauksia, alkoholismia, epilepsiaa tai aivovaurioita sairastavia. tai kärsivät sairauksista sekä raskaana olevista tai imettävistä naisista ja lapsista.

Annos, antotapa ja antamisaika Zemplar -valmisteen käyttö: Annostus

Ota Zemplaria juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta Vaiheet 3 ja 4

Tavanomainen annos on yksi kapseli päivässä tai joka toinen päivä, korkeintaan kolme kertaa viikossa. Lääkärisi päättää sinulle sopivan annoksen laboratoriokokeiden tulosten perusteella. Kun Zemplar -hoito on aloitettu, on todennäköistä, että annosta muutetaan sen mukaan, miten reagoit hoitoon. Lääkäri auttaa sinua määrittämään oikean Zemplar -annoksen.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta Vaihe 5

Tavanomainen annos on yksi kapseli joka toinen päivä, korkeintaan kolme kertaa viikossa. Lääkärisi päättää sinulle sopivan annoksen laboratoriokokeiden tulosten perusteella. Kun Zemplar -hoito on aloitettu, on todennäköistä, että annosta muutetaan sen mukaan, miten reagoit hoitoon. Lääkäri auttaa sinua määrittämään oikean Zemplar -annoksen.

Maksan sairaudet

Jos sinulla on lievä tai kohtalainen maksasairaus, annosta ei tarvitse muuttaa. Vaikeaa maksasairautta sairastavista potilaista ei kuitenkaan ole kokemusta.

Munuaissiirto

Käyttö lapsille ja nuorille

Zemplar -kapseleiden käytöstä lapsilla ei ole tietoa.

Käyttö vanhuksilla

Zemplarin käytöstä yli 65 -vuotiailla potilailla on vain vähän kokemusta. Yleensä ei havaittu eroja lääkkeen tehossa ja turvallisuudessa 65 -vuotiaiden tai sitä vanhempien ja nuorempien potilaiden välillä.

Jos unohdat ottaa Zemplar -tabletin:

Jos unohdat ottaa annoksen lääkettäsi, ota se heti kun muistat. Jos kuitenkin on jo seuraavan annoksen aika, älä ota unohtunutta annosta; yksinkertaisemmin jatka Zemplar -valmisteen käyttöä lääkärisi reseptissä antamien ohjeiden mukaisesti (annos ja aika).

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Zemplar -hoidon:

On tärkeää jatkaa Zemplar -valmisteen käyttöä lääkärisi ohjeiden mukaan, ellei sinua ole nimenomaisesti kehotettu lopettamaan sen ottaminen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Zemplar -annoksen?

Zemplar -valmisteen yliannostus voi aiheuttaa epänormaalia veren kalsiumpitoisuuden nousua, mikä voi olla haitallista. Oireita, joita saattaa ilmetä pian Zemplar -yliannostuksen ottamisen jälkeen, ovat heikkouden ja / tai tunnottomuuden tunne, päänsärky, pahoinvointi tai oksentelu, suun kuivuminen, ummetus, lihas- tai luukipu ja metallinen maku.

Oireita, joita saattaa ilmetä pidemmän ajan ottaessasi liikaa Zemplar -valmistetta, ovat: ruokahaluttomuus, uneliaisuus, laihtuminen, silmien epämukavuus, vuotava nenä, kutina, kuumotus ja kuume, libidon menetys, voimakas vatsakipu (johtuen Haima) ja munuaiskivet. , unettomuus tai ärtyneisyys.

Jos otat liikaa Zemplar -valmistetta tai huomaat jonkin edellä mainituista oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriin.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zemplarin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, Zemplarkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaiheet 3 ja 4

Yleisimpiä vaikutuksia (vähintään 1 potilaalla 100: sta) ovat ihottuma ja vatsakipu.

Kalsium -nimisen aineen ja kalsiumfosforiksi kutsutun aineen veren pitoisuudet voivat nousta, mikä johtuu kalsiumin määrästä toisen veren fosfaatti -nimisen aineen määrään (potilailla, joilla on merkittävä krooninen munuaissairaus) .

Melko harvinaisia vaikutuksia (vähintään 1 potilaalla 1000: sta) ovat allergiset reaktiot (kuten hengitysvaikeudet, hengenahdistus, ihottuma, kutina tai kasvojen ja huulten turvotus), ihon kutina ja nokkosihottuma, ummetus, suun kuivuminen, lihaskrampit, huimaus ja makuaistin muutokset . Maksan toimintakokeita voidaan myös muuttaa.

Jos sinulla on allerginen reaktio, ota heti yhteys lääkäriisi.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta Vaihe 5

Yleisimmät sivuvaikutukset (vähintään 1 potilaalla 100: sta) ovat ripuli, närästys (refluksi tai ruoansulatushäiriöt), ruokahalun heikkeneminen, huimaus, rintakipu ja akne.

Yleisimmät sivuvaikutukset (vähintään 1 potilaalla 100: sta), joita havaittiin potilailla laskimonsisäisen parikalisitolin käytön aikana, ovat: päänsärky, makuhäiriöt, kutina, lisäkilpirauhashormonien lasku, kalsiumpitoisuuden nousu ja fosforipitoisuuden nousu.

Harvinaisempia sivuvaikutuksia (vähintään 1 potilaalla 1000: sta) laskimonsisäistä parikalsitolia saavilla potilailla ovat: epäsäännöllinen sydämenlyönti, pitkittynyt verenvuotoaika, epänormaali maksan toiminta, painon lasku, sydämenlyönti, takykarytmia, vähentynyt valkosolujen määrä, vähentynyt punasolu määrä, suurentuneet rauhaset, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kooma, pyörtyminen, huimaus, nykiminen, pistely, tunnottomuus, kohonnut silmänpaine, lievästi punaiset silmät, punaiset silmät, korvasärky, keuhkoödeema, nenäverenvuoto, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, yskä, lievä suoliston verenvuoto , peräaukon verenvuoto, vatsakipu, nielemisvaikeudet, ärtyvän suolen oireyhtymä, ripuli, ummetus, närästys, oksentelu, pahoinvointi, suun kuivuminen, vatsavaivat, kutiava ihottuma, ihottuma, rakkulat, hiustenlähtö, hiusten kasvu li, yöhikoilu, pistoskohdan kipu, ihon polttava tunne, nivelkipu, lihaskivut, nivelten jäykkyys, selkäkipu, lihasten nykiminen, kohonnut lisäkilpirauhashormonin pitoisuus veressä, ruokahaluttomuus, vähentynyt ruokahalu, veren infektiot, keuhkokuume, flunssa, vilustuminen, kurkkukipu, emättimen infektiot, rintasyöpä, matala verenpaine (hypotensio), korkea verenpaine (hypertensio), rintakipu, epänormaali kävely, jalkojen turvotus, turvotus, epämukava tunne rinnassa, kuume, heikkous, kipu, väsymys, huonovointisuus , jano, epämukava tunne, rintakipu, allergia, erektiohäiriöt, tajunnan häiriöt, sekavuus, ahdistuneisuus, unettomuus, ärtyneisyys, levottomuus.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä käytä Zemplaria pakkauksessa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä Zemplar sisältää

Vaikuttava aine on parikalisitoli. Yksi pehmeä kapseli sisältää 1 mikrogramman parikalisitolia.
Muut aineet ovat: keskipitkäketjuiset triglyseridit, etanoli, butyylihydroksitolueeni.
Kapselin kuori sisältää: gelatiinia, glyserolia, vettä, titaanidioksidia (E171), mustaa rautaoksidia (E172).
Painomuste sisältää: propeeniglykolia, mustaa rautaoksidia (E172), polyvinyyliasetaattiftalaattia, makrogolia 400, ammoniumhydroksidia.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Zemplar Soft Capsules, 1 mikrogramma, on harmaa, soikea pehmeä kapseli, jossa on logo ja lyhenne ZA.

Yksi pakkaus sisältää 1 tai 4 läpipainopakkausta. Yksi läpipainopakkaus sisältää 7 kapselia.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Zemplarista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ZEMPLAR SOFT KAPSELIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi Zemplar 1 mikrogramma -kapseli sisältää 1 mikrogramman parikalisitolia.

Yksi Zemplar 2 mcg -kapseli sisältää 2 mc parikalisitolia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi Zemplar 1 mikrogramma -kapseli sisältää 0,71 mg etanolia.

Yksi Zemplar 2 mcg -kapseli sisältää 1,42 mg etanolia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Pehmeät kapselit

1 mikrogramman kapseli: harmaa, soikea pehmeä kapseli, jossa merkintä ZA

2 mcg kapseli: oranssinruskea, soikea pehmeä kapseli, jossa on alkukirjaimet ZF

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Zemplar on tarkoitettu sekundaarisen hyperparatyreoosin ehkäisyyn ja hoitoon aikuispotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (vaiheet 3 ja 4) ja loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta (vaihe 5), jotka saavat hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD) Vaiheet 3 ja 4

Zemplar tulee antaa kerran päivässä tai kolme kertaa viikossa joka toinen päivä.

Ensimmäinen annos

Aloitusannos on laskettava ottaen huomioon lähtötason ehjät lisäkilpirauhashormonin (iPTH) tasot.

Pöytä 1. Ensimmäinen annos Lisäkilpirauhashormonin perustaso ennallaan Päivittäinen annos Annos otetaan kolme kertaa viikossa * ≤500 pg / ml (56 pmol / l) 1 mikrogramma 2 mcg > 500 pg / ml (56 pmol / l) 2 mcg 4 mcg * Annetaan joka toinen päivä. Tätä taajuutta ei saa ylittää.

Annoksen säätö

Annos on yksilöitävä, eli määritettävä yksilöllisesti seerumin tai plasman iPTH -tasojen perusteella seuraten seerumin kalsiumia ja seerumin fosfatemiaa. Taulukossa 2 on esimerkki suositellusta lähestymistavasta annoksen säätämiseen.

Taulukko 2. Annoksen säätö Perustason iPTH -taso Annoksen säätäminen 2 - 4 viikon välein Päivittäinen annos Annos kolme kertaa viikossa 1 Tasainen tai lisääntyvä Lisää 1 mikrogrammaa Lisää 2 mcg Vähentynyt Vähentynyt ≥30%, ≤60% Jätä ennalleen Jätä ennalleen Vähentynyt> 60% Vähennä 21 mikrogrammaa Vähennä2 2 mcg iPTH 1 Annettava joka toinen päivä. Tätä taajuutta ei saa ylittää. 2 Jos annosta on pienennettävä ja potilas käyttää jo pienintä lääkeannosta päivittäin tai kolme kertaa viikossa, annosväliä voidaan pienentää.

Hoidon aloittamisen jälkeen ja annosmuutosten aikana seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava huolellisesti. Jos "hyperkalsemiaa tai jatkuvasti kohonnutta kalsiumfosfaattituotetta, joka on yli 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), havaitaan annos tai hoito keskeytetään, kun potilas saa kalsiumpohjaisia fosforisideaineita. Vaihtoehtoisesti Zemplar-annos Jos hoito lopetetaan, lääkkeen anto on aloitettava uudelleen pienemmällä annoksella, kun kalsium- ja kalsiumfosfaattituote normalisoituu.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD) Vaihe 5

Zemplar annetaan kolme kertaa viikossa, joka toinen päivä.

Ensimmäinen annos

Zemplar -valmisteen aloitusannos mcg: ssä on laskettava lähtötason ehjistä lisäkilpirauhashormonitasoista = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] enintään 32 mcg: n aloitusannokseen.

Annoksen säätö

Annoksen on oltava yksilöllinen, eli yksilöllisesti määritettävä, ja sen on perustuttava ehjän lisäkilpirauhashormonin, kalsiumin ja fosforin pitoisuuksiin seerumissa. Suositeltu parikalsitolikapseleiden annosmuutos perustuu seuraavaan kaavaan:

Annoksen säätö

(mcg) = viimeisin iPTH -taso (pg / ml) 60

tai

Annoksen säätö

(mcg) = iPTH: n viimeisin taso (pmol / l) 7

Hoidon aloittamisen jälkeen, annoksen säätöjakson aikana ja yhdessä voimakkaiden P450 3A: n estäjien kanssa, kalsium- ja fosforipitoisuuksia on seurattava huolellisesti. Jos havaitaan hyperkalsemia tai kohonnut kalsiumfosforivalmiste ja jos potilas saa hoitoa kalsiumpohjaisilla fosforisideaineilla, niiden annosta on pienennettävä tai niiden käyttö on lopetettava. Vaihtoehtoisesti potilas voi vaihtaa ei-kalsiumpohjaiseen fosforisideaineeseen.

Jos kalsium on> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) tai Ca x P -tuote> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) tai iPTH ≤ 150 pg / ml, annosta on pienennettävä 2-4 mcg laskettuna viimeisimmän iPTH / 60 -tason perusteella (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Jos annosta on muutettava edelleen, parikalsitolikapseleiden antamista on vähennettävä tai se on lopetettava, kunnes nämä parametrit ovat normalisoituneet.

Kun iPTH-taso lähestyy viitealuetta (150-300 pg / ml), pieniä yksilöllisiä annosmuutoksia voidaan tarvita vakaan iPTH-tason saavuttamiseksi. IPTH-, kalsium- tai fosforipitoisuuksia voidaan seurata harvemmin kuin kerran viikossa, voidaan käyttää vaatimattomampaa aloitusannoksen / annoksen säätämissuhdetta.

Erityisryhmät

Maksan vajaatoiminta:

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa.

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole kokemusta (ks. Kohta 5.2).

Munuaissiirto:

Munuaisensiirtopotilaita, joilla on vaihe 3 ja 4 krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sekundaarinen hyperparatyreoosi, ei tutkittu vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa.Julkaistuihin tutkimuksiin perustuen aloitusannos ja annoksen säätöalgoritmi potilaille, joille on tehty munuaisensiirto vaiheen 3 ja 4 kroonisen munuaisen kanssa Epäonnistuminen ja toissijainen hyperparatyreoosi ovat samat kuin potilailla, joilla on yksinkertainen vaiheen 3 ja 4 krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sekundaarinen hyperparatyreoosi. Seerumin kalsium- ja fosforipitoisuuksia on seurattava tarkasti aloittamisen jälkeen, annoksen säätöjakson aikana ja voimakkaiden sytokromi P450 3A: n estäjät.

Pediatriset potilaat:

Zemplar -kapselin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu.

Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.

Eläkeläiset:

Yleisiä eroja lääkkeen turvallisuudessa ja tehossa ei havaittu iäkkäiden (65-75 -vuotiaiden) ja nuorempien potilaiden välillä, mutta sitä mahdollisuutta, että jotkut vanhemmat ihmiset ovat herkempiä, ei voida sulkea pois.

Antotapa

Zemplar voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

04.3 Vasta -aiheet

Parikalisitolia ei tule määrätä potilaille, joilla on todistettu D -vitamiinimyrkyllisyys, hyperkalsemia tai yliherkkyys parikalsitolille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Liiallinen lisäkilpirauhashormonin erityksen tukahduttaminen voi johtaa kohonneisiin seerumin kalsiumpitoisuuksiin ja johtaa luun vähentyvään sairauteen. Riittävien fysiologisten viitearvojen saamiseksi potilaan huolellinen seuranta ja yksilöllinen annos on titrattava.

Jos ilmenee kliinisesti merkittävää "hyperkalsemiaa" ja potilas saa kalsiumpohjaista fosforisideainetta, kyseisen kelaattorin annosta on pienennettävä tai hoito on lopetettava.

Krooninen hyperkalsemia voi liittyä yleistyneeseen verisuonten kalkkeutumiseen ja muihin pehmytkudosten kalkkeutumisiin.

Fosfaattia tai D -vitamiinia sisältäviä lääkevalmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti parikalisitolin kanssa, koska hyperkalsemian riski ja Ca x P -valmiste lisääntyvät (ks. Kohta 4.5).

Digitaliksen aiheuttamaa toksisuutta tehostaa mikä tahansa hyperkalsemian syy, joten äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava, kun digitalista määrätään samanaikaisesti parikalsitolin kanssa (ks. Kohta 4.5).

Esidialyysihoitoa saavilla potilailla parikalisitoli, kuten muutkin D-vitamiinireseptorin aktivaattorit, voi lisätä seerumin kreatiniinipitoisuutta (ja siten pienentää glomerulusten keskimääräistä suodatusnopeutta GFR [eGFR]) muuttamatta todellista glomerulusten suodatusnopeutta (GFR).

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos parikalisitolia annetaan samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa (ks. Kohta 4.5).

Erityisvaroitus apuaineista:

Tämä lääkevalmiste sisältää pienen määrän etanolia (alkoholia), alle 100 mg per 1 mcg ja 2 mcg kapseli. Tämä määrä voi olla haitallista alkoholismista kärsiville henkilöille (ks. Kohdat 2 ja 4.2).Otettava huomioon raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, lapsilla ja riskiryhmillä, kuten potilailla, joilla on maksasairaus tai epilepsia.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Ketokonatsoli: Ketokonatsolin tiedetään olevan epäspesifinen estäjä eri sytokromi P450 -entsyymeille. Käytettävissä olevat tiedot in vivo ja in vitro viittaavat siihen, että ketokonatsoli voi olla vuorovaikutuksessa entsyymien kanssa, jotka ovat vastuussa parikalisitolin ja muiden D -vitamiinianalogien aineenvaihdunnasta. Useiden ketokonatsoliannosten, annoksina 200 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) 5 päivän ajan, vaikutusta parikalisitolikapseleiden farmakokinetiikkaan tutkittiin terveillä koehenkilöillä. Ketokonatsolin läsnä ollessa parikalsitolin Cmax -arvo muuttui vain merkityksettömästi, mutta AUC0- ¥ lähes kaksinkertaistui. Parikalisitolin keskimääräinen puoliintumisaika oli 17,0 tuntia ketokonatsolin läsnä ollessa, verrattuna 9,8 tunnin puoliintumisaikaan, kun parikalsitolia annettiin yksin (ks. Kohta 4.4). Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että oraalisen tai laskimonsisäisen parikalisitolin annon jälkeen parikalsitolin maksimaalinen AUCINF -suurentuminen lääkkeiden yhteisvaikutuksesta ketokonatsolin kanssa ei todennäköisesti ole yli kaksinkertainen.

Erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Digitaliksen aiheuttamaa toksisuutta lisää hyperkalsemia, joka johtuu mistä tahansa syystä, joten äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat parikalsitolihoitoa ja joiden on myös otettava samanaikaisesti digitalis.

Fosfaattiin tai D-vitamiiniin liittyviä lääkevalmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti parikalisitolin kanssa, koska hyperkalsemian riski voi lisääntyä ja Ca x P -valmiste voi lisääntyä (ks. Kohta 4.4).

Suuret annokset kalsiumvalmisteita tai tiatsididiureetteja voivat lisätä hyperkalsemian riskiä.

Magnesiumvalmisteita (esim. Antasidit) ei tule käyttää samanaikaisesti D -vitamiinivalmisteiden kanssa, koska voi esiintyä hypermagnesemiaa.

Alumiinivalmisteita (esim. Antasidit, fosforikelaattorit) ei tule antaa samanaikaisesti D -vitamiinivalmisteiden kanssa kroonisessa hoidossa, koska veren alumiinipitoisuus voi nousta ja alumiinista voi aiheutua luutoksisuutta.

Lääkkeet, jotka vähentävät rasvaliukoisten vitamiinien imeytymistä suolistosta, kuten kolestyramiini, voivat häiritä Zemplar-kapseleiden imeytymistä.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Parikalisitolin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat paljastaneet lisääntymistoksisuuden (ks. Kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Näin ollen parikalisitolia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö parikalisitoli äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että parikalisitoli tai sen metaboliitit erittyvät pieninä määrinä äidinmaitoon. Päätös imetyksen jatkamisesta tai lopettamisesta tai Zemplar -hoidon jatkamisesta tai lopettamisesta on harkittava ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja Zemplar -hoidon hyödyt äidille.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Zemplarilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Parikalisitolikapseleiden turvallisuutta arvioitiin kolmessa monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa 24 viikon kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 220 potilasta, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaiheet 3 ja 4, sekä monikeskustutkimuksessa. 12 viikon kaksoissokkoutettu, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 88 potilasta, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 5. Lisäksi parikalisitolikapseleiden markkinoille tulon jälkeisiä kokemuksia on saatavana kahdesta lisätutkimuksesta. Parikalsitolia saavilla potilailla yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat hyperkalsemia ja lisääntynyt kalsiumfosfaattituote. Vaiheiden 3/4 ja 5 kliinisissä tutkimuksissa hyperkalsemian ilmaantuvuus oli Zemplar (3/167, 2%) verrattuna lumelääkkeeseen (0/137, 0%) ja kohonnut kalsiumfosfaattituote oli Zemplar (19/167, 11) %) verrattuna lumelääkkeeseen (8/137, 6%).

Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista

Kaikki Zemplar -pehmeisiin kapseleihin liittyvät haittavaikutukset on lueteltu taulukossa 3 MedDRA -elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,

Taulukko 3: Zemplar-pehmeillä kapseleilla havaitut haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen.

Järjestelmän ja elinten luokitus Taajuus* Haittavaikutus Infektiot ja tartunnat Melko harvinainen Keuhkotulehdus Immuunijärjestelmän häiriöt Melko harvinainen Yliherkkyys Ei tunnettu Angioedeema, kurkunpään turvotus Endokriiniset patologiat Melko harvinainen Kilpirauhasen vajaatoiminta Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt yleinen Hyperkalsemia Melko harvinainen Ruokahalun heikkeneminen, hyperfosfatemia, hypokalsemia Hermosto Melko harvinainen Huimaus, dysgeusia Sydämen patologiat Melko harvinainen Sydämentykytys Ruoansulatuselimistö Melko harvinainen Vatsavaivat, ylävatsakipu, ummetus, ripuli, suun kuivuminen, gastroesofageaalinen refluksitauti, pahoinvointi, oksentelu Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Akne, kutina, ihottuma, nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Melko harvinainen Lihaskouristukset, lihaskipu Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Melko harvinainen Rintojen arkuus Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen Voimattomuus, huonovointisuus, perifeerinen turvotus, kipu Diagnostiset testit yleinen Kalsium-fosforituotteen lisäys Melko harvinainen Veren kreatiinipitoisuuden suureneminen †, epänormaali maksaentsyymi

* Markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista johtuvien haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei voida arvioida, ja ne on raportoitu "Ei tiedossa".

† Tämä haittavaikutus havaittiin dialyysipotilailla tehdyissä tutkimuksissa (ks. Myös kohta 4.4).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Liiallinen Zemplar -kapseleiden käyttö voi aiheuttaa hyperkalsemiaa, hyperkalsuriaa, hyperfosfatemiaa ja "lisäkilpirauhashormonin liiallista tukahduttamista. Korkea kalsiumin ja fosfaatin saanti samanaikaisesti Zemplar -kapseleiden kanssa voi aiheuttaa samanlaisia muutoksia."

Kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa sairastavien potilaiden hoito koostuu parikalisitolihoidon välittömästä pienentämisestä tai lopettamisesta, ja siihen kuuluu vähäkalsiumisen ruokavalion käyttöönotto, kalsiumia sisältävien lisäravinteiden keskeyttäminen, potilaiden mobilisointi, elektrolyyttien ja nesteiden epätasapainon seuranta, muutosten arviointi elektrokardiografiassa (kriittinen potilailla, joille tehdään digitalishoitoa) ja "hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi kalsiumittomalla dialysaatilla sen perusteella, mitä pidetään tarkoituksenmukaisena.

Hyperkalsemiaan liittyviä D -vitamiinimyrkytyksen oireita ovat:

Varhaiset merkit ja oireet: voimattomuus, päänsärky, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen, ummetus, lihaskipu, luukipu, metallin maku.

Myöhäiset merkit ja oireet: ruokahaluttomuus, laihtuminen, sidekalvotulehdus (kalkkeutunut), haimatulehdus, valonarkuus, nuha, kutina, hypertermia, libidon heikkeneminen, veren ureatypen lisääntyminen, hyperkolesterolemia, transaminaasiarvojen suureneminen, kohdunulkoinen kalkkeutuminen, hypertensio, sydämen rytmihäiriöt, uneliaisuus, kuolema ja harvoin ilmeinen psykoosi.

Seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava usein, kunnes se on normalisoitunut.

Parikalisitoli ei eliminoidu merkittävästi dialyysillä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen luokka: kilpirauhasen lääkkeet.

ATC -koodi: H05BX02.

Toimintamekanismi

Parikalisitoli on kalsitriolin, D-vitamiinin biologisesti aktiivisen muodon, synteettinen analogi, jossa on muutoksia sivuketjussa (D2) ja A-renkaassa (19-nor). Toisin kuin kalsitrioli, parikalisitoli on D-vitamiinin (VDR) selektiivinen aktivaattori Parikalisitoli stimuloi selektiivisesti lisäkilpirauhasen D -vitamiinireseptoreita aiheuttamatta suoliston D -vitamiinireseptorien lisääntymistä ja on vähemmän aktiivinen luun resorptiossa. Lisäksi parikalisitoli stimuloi lisäkilpirauhasessa olevia kalsiumherkkiä reseptoreita (CaSR). Näin ollen parikalisitoli vähentää lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasoa estämällä lisäkilpirauhasen lisääntymistä ja vähentämällä PHT -synteesiä ja eritystä, vaikuttaen vain vähän kalsium- ja fosforipitoisuuksiin; parikalisitoli voi vaikuttaa suoraan osteoblasteihin luun tilavuuden säilyttämiseksi ja mineralisaatiopintojen parantamiseksi. Lisäkilpirauhashormonin muuttuvien tasojen korjaaminen yhdessä kalsiumin ja fosforin homeostaasin normalisoinnin kanssa voi estää tai parantaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvää metabolista luusairautta.

Kliininen tehokkuus

Krooninen munuaisten vajaatoiminta Vaiheet 3 ja 4

Ensisijainen lääkkeen tehon päätetapahtuma, joka oli vähintään kaksi peräkkäistä vähennystä ≥30% lähtötilanteen iPTH: sta, saavutettiin 91%: lla parikalisitolikapseleita saaneista potilaista ja 13%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (luun alkalinen fosfataasi - seerumikohtainen ja seerumin osteokalsiini väheni merkittävästi ( munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (MDRD -kaavan kautta) ja seerumin kreatiniini parikalsitolikapseleilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. mittaukset, jotka suoritettiin puolikvantitatiivisella menetelmällä (mittatikku) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta Vaihe 5

Ensisijainen lääkkeen tehon päätetapahtuma, joka oli vähintään kaksi peräkkäistä vähennystä ≥30% lähtötilanteen iPTH: sta, saavutettiin 88%: lla parikalisitolikapseleilla ja 13%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (p

Kliiniset tiedot, jotka on kerätty lapsipotilaista Zemplar -injektionesteen (laskimonsisäisen) annon jälkeen:

Zemplar-injektionesteen turvallisuutta ja tehoa tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 29 pediatrista potilasta, joiden ikä oli 5–19 vuotta ja joilla oli loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta ja jotka saivat hemodialyysihoitoa. Tutkimuksessa käytetyt injektionesteisiin käytetyt potilaat olivat 5–12 -vuotiaita. Zemplar -injektionesteen aloitusannos oli 0,04 mcg / kg 3 kertaa viikossa, jos lähtötason ehjä lisäkilpirauhashormoni (iPTH) oli

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Parikalisitoli imeytyy hyvin. Terveillä koehenkilöillä keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus oli noin 72%sen jälkeen, kun parikalisitolia oli annettu suun kautta 0,24 mcg / kg. suurin plasmakonsentraatio (Cmax) oli 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) 3 tunnin kuluttua ja pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC0- ¥) oli 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h) Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus hemodialyysi- ja peritoneaalidialyysipotilailla oli 79% ja 86%, 95%: n luottamusvälin yläraja 93% ja 112%. terveet koehenkilöt osoittivat, että Cmax ja "AUC0-? pysyvät muuttumattomina, kun parikalisitolia annetaan samanaikaisesti rasvaisen aterian kanssa verrattuna paastotilaan. Siksi Zemplar -kapseli voidaan ottaa myös aterioiden välillä.

Parikalisitolin Cmax ja AUC0-? Nousivat suhteellisesti annosvälillä 0,06-0,48 mcg / kg terveillä koehenkilöillä. Useiden annosten jälkeen vakaan tilan altistus saavutettiin seitsemän päivän kuluessa terveillä koehenkilöillä, jotka ottivat lääkettä päivittäin tai kolme kertaa viikossa.

Jakelu

Parikalisitoli sitoutuu laajasti plasman proteiineihin (> 99%). Veren parikalisitolin ja plasman parikalisitolipitoisuuden suhde oli keskimäärin 0,54 pitoisuusalueella 0,01-10 ng / ml (0,024-24 pmol / ml), mikä osoittaa, että solut Vereen liittyi hyvin pieni määrä lääkettä. jakautuminen terveille tutkittaville 0,24 mcg / kg annoksen jälkeen oli 34 litraa.

Biotransformaatio

Kun 3H-parikalisitolin annos oli 0,48 μg / kg suun kautta, kanta-aine metaboloitui laajasti ja vain noin 2% eliminoituneesta annoksesta erittyi ehjänä ulosteeseen, kun taas mitään ei havaittu virtsassa. . Noin 70% radioaktiivisuudesta poistui ulosteesta ja 18% virtsasta. Suurin osa systeemisestä altistuksesta johtuu kantalääkkeestä.Kaksi pientä parikalisitolin metaboliittia on tunnistettu ihmisen plasmassa.Yksi metaboliitti tunnistettiin 24 (R) -hydroksiparikalisitoliksi, kun taas toista metaboliittia ei tunnistettu. 24 (R) -hydroksiparikalisitoli on vähemmän aktiivinen kuin parikalisitoli rotamallissa in vivo lisäkilpirauhashormonin tukahduttaminen.

Tiedot in vitro viittaavat siihen, että parikalisitoli metaboloituu erilaisten maksa- ja muiden entsyymien, mukaan lukien mitokondrioiden CYP24, CYP3A4 ja "UGT1A4, avulla. Tunnistetut metaboliitit sisältävät 24 (R) -hydroksylaation sekä 24,26- ja 24,28 -dehydroksylaatiotuotteen ja suoran glukuronidaation.

Eliminaatio

Terveillä koehenkilöillä parikalisitolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 5-7 tuntia tutkitulla annosalueella 0,06-0,48 mcg / kg. Kertymisaste oli yhdenmukainen puoliintumisajan ja annosvälin kanssa.Hemodialyysi ei käytännössä vaikuta parikalisitolin eliminaatioon.

Erityisryhmät

Eläkeläiset

Parikalisitolin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla.

Pediatria

Parikalisitolin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu alle 18 -vuotiailla potilailla.

Tyyppi

Parikalisitolin farmakokinetiikka yksittäisten lääkeannosten annon jälkeen annosvälillä 0,06 - 0,48 mcg / kg oli sukupuolesta riippumaton.

Maksan vajaatoiminta

Laskimonsisäisellä Zemplar-annostelulla tehdyssä tutkimuksessa parikalisitolin (0,24 mcg / kg) saatavuutta verrattiin potilailla, joilla oli lievä (n = 5) ja kohtalainen (n = 5) maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-menetelmän mukaisesti) ja potilaat, joiden maksan toiminta on normaali (n = 10). Sitoutumattoman parikalisitolin farmakokinetiikka oli samanlainen kaikilla tässä tutkimuksessa arvioiduilla maksan toiminta -alueilla. Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta ei tarvitse muuttaa. .

Munuaisten vajaatoiminta

Parikalisitolin farmakokinetiikkaa kerta -annoksen jälkeen arvioitiin potilailla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 3 tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (n = 15, GFR = 36,9--59,1 ml / min / 1,73 m2), krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 4 tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) ja krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 5 tai loppuvaiheen munuaissairaus [n = 14 hemodialyysissä (HD) ja n = 8 peritoneaalidialyysissä (PD)]. Kuten endogeeninen 1,25 (OH) 2D3, parikalisitolin farmakokinetiikkaan suun kautta annetun annoksen jälkeen vaikutti merkittävästi munuaisten vajaatoiminta, kuten taulukosta 4 käy ilmi. ja 5 osoittivat CL / F-arvon laskua ja puoliintumisajan pitenemistä.

Taulukko 4. Keskimääräisten ± SD -farmakokineettisten parametrien vertailu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eri vaiheissa kunnioittaminen terveille kohteille

Farmakokineettinen parametri Terveet kohteet Krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 3 Krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 4 Krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaihe 5 Hemodialyysi Peritoneaalidialyysi n 25 15 14 14 8 Annos (mcg / kg) 0,240 0,047 0,036 0,240 0,240 CL / F (l / h) 3,6 ± 1,0 1,8 ± 0,5 1,5 ± 0,4 1,8 ± 0,8 1,8 ± 0,8 t½ (h) 5,9 ± 2,8 16,8 ± 2,6 19,7 ± 7,2 13,9 ± 5,1 17,7 ± 9,6 fu * (%) 0,06 ± 0,01 0,06 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,09 ± 0,04 0,13 ± 0,08 * Mitattu 15 nM parikalsitolipitoisuudella.

Parikalisitolikapseleiden oraalisen annon jälkeen parikalisitolin farmakokineettinen profiili kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa vaiheissa 3-5 oli vertailukelpoinen. Sen vuoksi muita kuin nimenomaan suositeltuja annoksia ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Jyrsijöillä ja koirilla tehdyistä toistuvan annoksen toksisuustutkimuksista merkittävimmät havainnot johtuvat yleensä parikalisitolin kalsemisesta aktiivisuudesta. Vaikutuksiin, jotka eivät liity selvästi hyperkalsemiaan, sisältyi valkosolujen määrän lasku. Koirilla kateenkorvan surkastuminen koirilla ja muuttuneiden aktivoitujen osittaisten tromboplastiiniaika -arvojen esiintyminen (koirilla lisääntynyt, rotilla vähentynyt).

Havaittiin, että parikalisitoli ei vaikuta haitallisesti rottien hedelmällisyyteen ja ettei ole näyttöä teratogeenisestä vaikutuksesta rotilla tai kaneilla. Suuret annokset muita D -vitamiinivalmisteita raskauden aikana eläimillä aiheuttivat teratogeneesiä. Parikalisitolin on osoitettu vaikuttavan haitallisesti sikiön elinkelpoisuuteen ja edistävän vastasyntyneiden rottien peri- ja postnataalisen kuolleisuuden merkittävää lisääntymistä, kun sitä annetaan annoksina, jotka todettiin äidille myrkyllisiksi.

Geneettisen myrkyllisyystestin sarjan aikana in vitro ja in vivo, on osoitettu, että parikalisitolilla ei ole potentiaalista geneettistä toksisuutta.

Jyrsijöiden karsinogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet erityisiä riskejä ihmisille.

Annetut annokset ja / tai systeeminen altistus parikalsitolille olivat hieman suurempia kuin terapeuttiset annokset / systeemiset altistukset (ks. Kohta 4.2).

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Kapseleiden sisältö:

Keskipitkäketjuiset triglyseridit

Etanoli

Butyylihydroksitolueeni

Kapselin kuori:

1 mikrogramma 2 mcg Hyytelö Hyytelö Glyseroli Glyseroli Vesiputous Vesiputous Titaanidioksidi (E171) Titaanidioksidi (E171) Musta rautaoksidi (E172) Punainen rautaoksidi (E172) Keltainen rautaoksidi (E172)

Musta muste:

Propyleeniglykoli

Musta rautaoksidi (E172)

Polyvinyyliasetaattiftalaatti

Makrogoli 400

Ammoniumhydroksidi

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

2 vuotta.

06.4 Säilytys

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

HDPE -pullot, joissa on lapsiturvallinen polypropyleenikorkki. Yksi pullo sisältää 30 kapselia.

PVC / fluoripolymeeri / alumiinifolion läpipainopakkaukset, jotka sisältävät 7 kapselia. Jokainen pakkaus sisältää 1 tai 4 läpipainopakkausta, jotka on pakattu pahvipakkauksiin, joissa on 7 tai 28 kapselia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.