AZILECT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Azilect - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Rasagiline

AZILECT 1 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Azilectiä käytetään? Mitä varten se on?

AZILECTia käytetään Parkinsonin taudin hoitoon. Sitä voidaan käyttää yhdessä Levodopan kanssa (toinen Parkinsonin taudin hoitoon käytettävä lääke).

Parkinsonin taudin yhteydessä dopaminergisten solujen menetys tapahtuu tietyillä aivojen alueilla. Dopamiini on aivojen aine, joka vastaa liikkeen ohjaamisesta. AZILECT auttaa lisäämään ja ylläpitämään dopamiinitasoja aivoissa.

Vasta -aiheet Milloin Azilectiä ei tule käyttää

Älä ota AZILECTia:

jos olet allerginen (yliherkkä) rasagiliinille tai AZILECTin jollekin muulle aineelle.
jos sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Älä käytä seuraavia lääkkeitä yhdessä AZILECTin kanssa:

monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (käytetään masennuslääkkeinä, Parkinsinin taudin hoitoon tai mihin tahansa muuhun käyttöaiheeseen), mukaan lukien reseptilääkkeet ja luonnontuotteet, kuten mäkikuisma.
petidiini (voimakas kipulääke).

Odota vähintään 14 päivää AZILECT -hoidon lopettamisen jälkeen, ennen kuin aloitat hoidon MAO -estäjillä tai petidiinillä.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Azilectin ottamista

Ole erityisen varovainen AZILECTin suhteen

Lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Ota yhteys lääkäriisi, jos epäilet ihomuutoksia.

Lapset

AZILECTin käyttöä alle 18 -vuotiaille potilaille ei suositella.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Azilectin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt ja jos tupakoit tai aiot lopettaa tupakoinnin.

Kysy lääkäriltä neuvoa ennen kuin käytät jotain seuraavista lääkkeistä AZILECTin kanssa:

jotkut masennuslääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät, trisykliset tai tetrasykliset masennuslääkkeet)
antibiootti siprofloksasiini, jota käytetään infektioiden hoitoon
dekstrometorfaania, lääkettä yskään
sympatomimeettejä, kuten silmätippoja, nenän ja suun tulehduskipulääkkeitä ja efedriiniä tai pseudoefedriiniä sisältäviä kylmälääkkeitä.

Vältä AZILECTin ja fluoksetiinia tai fluvoksamiinia sisältävien masennuslääkkeiden samanaikaista käyttöä Ennen kuin aloitat AZILECT -hoidon, odota vähintään viisi viikkoa fluoksetiinihoidon lopettamisen jälkeen.

Ennen kuin aloitat fluoksetiini- tai fluvoksamiinihoidon, odota vähintään 14 päivää AZILECT -hoidon lopettamisen jälkeen.

Kerro lääkärillesi, jos sinä, perheesi tai hoitajasi huomaat, että kehität epätavallista käyttäytymistä, joka saa sinut kykenemättömäksi vastustamaan haluasi, haluasi tai halua ryhtyä tiettyihin toimintoihin, jotka ovat vaarallisia tai haitallisia sinulle tai muille. käyttäytymistä, kuten pakkomielteitä, pakko -ajatuksia, uhkapeliriippuvuutta, ylikulutusta, on havaittu potilailla, jotka käyttävät AZILECTia ja / tai muita Parkinsonin taudin lääkkeitä. impulsiivinen käyttäytyminen ja epänormaalin korkea seksuaalinen halu tai lisääntynyt seksuaalinen ajatus tai halu . Lääkäri saattaa joutua muuttamaan annostasi tai lopettamaan hoidon

AZILECTin käyttö ruuan ja juoman kanssa

AZILECT voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen ajamista ja koneiden käyttöä.

Annos, antotapa ja antamisaika Azilectin käyttö: Annostus

Ota AZILECTia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tavanomainen AZILECT -annos on yksi 1 mg: n tabletti suun kautta kerran päivässä. AZILECT voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Azilectia

Jos otat enemmän AZILECTia kuin sinun pitäisi

Jos epäilet, että olet ottanut enemmän AZILECT -tabletteja kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Ota AZILECT -läpipainopakkaus / pullo mukaasi näyttääksesi lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Jos unohdat ottaa AZILECTin

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Ota seuraava annos normaalisti, kun on aika ottaa se.

Jos lopetat AZILECTin käytön

Jos sinulla on kysyttävää AZILECTin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Azilectin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, AZILECT voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavien käytäntöjen mukaisesti:

Hyvin yleinen (yli 1 potilaalla 10: stä)
Yleinen (1-10 potilaalla 100: sta)
Melko harvinainen (1--10 potilaalla tuhannesta)
Harvinaiset (1-10 potilaalla 10000: sta)
Hyvin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000: sta)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Erittäin yleinen:

Epänormaalit liikkeet (dyskinesia)
päänsärky.

Yleinen:

vatsakipu
putoaa
allergia,
kuume
flunssaoireyhtymä (flunssa)
yleinen huonovointisuus (huonovointisuus)
Niskakipu
rintakipu (angina pectoris)
verenpaineen lasku pystyasennossa, johon liittyy oireita, kuten huimausta / pyörrytystä (ortostaattinen hypotensio)
vähentynyt ruokahalu
ummetus
kuiva suu
pahoinvointi ja oksentelu
ilmavaivat
poikkeavuudet verikokeissa (leukopenia)
nivelkipu (nivelkipu)
tuki- ja liikuntaelimistön kipu
niveltulehdus (niveltulehdus)
käsilihaksen tunnottomuus ja heikkous (rannekanavaoireyhtymä)
kehon painon menetys
epänormaaleja unia
lihaskoordinaation vaikeus (tasapainohäiriöt)
masennus
huimaus
pitkittyneet lihassupistukset (dystonia)
vuotava nenä (nuha)
ihon ärsytys (dermatiitti)
punoitus
punaiset silmät (sidekalvotulehdus)
virtsan kiireellisyys.

Melko harvinainen:

aivohalvaus (aivohalvaus)
Sydänkohtaus (sydäninfarkti)
ihon rakkuloita (vesiculobullous erythema).

Lisäksi ihosyöpää raportoitiin noin 1%: lla potilaista lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.Tieteelliset todisteet viittaavat siihen, että Parkinsonin tautiin eikä tiettyyn lääkkeeseen liittyy suurempi ihosyöpäriski (ei vain melanooma). ihomuutokset lääkärille.

Parkinsonin tautiin liittyy oireita, kuten hallusinaatioita ja sekavuutta. Markkinoille tulon jälkeen näitä oireita on havaittu myös AZILECT -hoitoa saavilla Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.

On ollut tapauksia, joissa potilaat eivät käyttäneet yhtä tai useampaa lääkettä Parkinsonin taudin hoitoon eivät pystyneet vastustamaan halua, halua tai kiusausta suorittaa toiminto, joka olisi voinut olla haitallista itselle tai muille. Seuraavia käyttäytymistapoja on havaittu potilailla, jotka käyttävät AZILECTia ja / tai muita Parkinsonin taudin lääkkeitä:

Pakko -ajatukset tai impulsiivinen käyttäytyminen.
Voimakas impulssi pelata liikaa uhrautumisesta huolimatta vakavista henkilökohtaisista tai perhevaikutuksista.
Muutettu tai lisääntynyt seksuaalinen kiinnostus ja käyttäytyminen, jotka ovat erityisen huolestuttavia itselle tai muille, esimerkiksi lisääntynyt seksuaalinen halu. - Hallitsemattomat ja liialliset kulutukset tai ostokset.

Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä käytöksistä ilmenee; keskustelet tavoista hoitaa tai vähentää oireita.

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Pidä AZILECT poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.

Älä käytä AZILECTia pakkauksessa, pullossa tai kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 25 ° C.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä AZILECT sisältää

Vaikuttava aine on rasagiliini. Yksi tabletti sisältää 1 mg rasagiliinia (mesylaattina).
Muut aineet ovat mannitoli, vedetön kolloidinen piidioksidi, maissitärkkelys, esigelatinoitu maissitärkkelys, steariinihappo, talkki.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

AZILECT on valkoisen luonnonvalkoinen tabletti, pyöreä, litteä ja viistetty reunoilta, sileä toiselta puolelta ja kohokuvioitu "GIL" ja "1" toisella puolella.

Tabletteja on saatavana 7, 10, 28, 30, 100 ja 112 tabletin pakkauksissa tai 30 tabletin pulloissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Azilectista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet5.3 Prekliiniset tiedot 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet varastointi 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "ASETTAMINEN MARKKINOILLE IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

AZILECT 1 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 1 mg rasagiliinia (mesylaattia).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Valkoisia tai luonnonvalkoisia tabletteja, pyöreitä, litteitä ja viistettyjä reunoja, toisella puolella sileitä ja toisella puolella kohokuvioitu "GIL" ja "1".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

AZILECT on tarkoitettu Parkinsonin taudin hoitoon sekä monoterapiana (ilman levodopaa) että yhdistelmähoitona (levodopan kanssa) potilailla, joilla on annoksen lopun vaihtelu.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Rasagiliinia annetaan suun kautta 1 mg: n annoksena kerran päivässä, levodopan kanssa tai ilman.

Se voidaan ottaa joko tyhjään vatsaan tai täyteen vatsaan.

Iäkkäät: Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Pediatriset potilaat: Azilectin käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Rasagiliinin käyttö vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Ole varovainen, kun aloitat rasagiliinihoidon lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Lopeta rasagiliinihoito, jos lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta kehittyy (ks. Kohta 4.4).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille (ks. Kohta 6.1).

Samanaikainen hoito muiden monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien (mukaan lukien reseptilääkkeet ja luonnontuotteet, kuten mäkikuisma) tai petidiinin kanssa (ks. Kohta 4.5). Odota vähintään 14 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Rasagiliinilla ja hoidon aloittamisella MAO: n estäjien tai petidiinin kanssa.

Rasagiliinin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Vältä rasagiliinin ja fluoksetiinin tai fluvoksamiinin samanaikaista käyttöä (ks. Kohta 4.5) Odota vähintään viisi viikkoa fluoksetiinihoidon lopettamisen jälkeen ennen rasagiliinihoidon aloittamista. Odota vähintään 14 päivää rasagiliinihoidon lopettamisen ja fluoksetiini- tai fluvoksamiinihoidon aloittamisen välillä.

Pulssihallintahäiriöitä (ICD) voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla ja / tai dopaminergisillä hoidoilla. Samanlaisia raportteja impulssikontrollihäiriöistä (ICD) on saatu markkinoille tulon jälkeen rasagiliinilla hoidetuilla potilailla. Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssikontrollihäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaiden ja hoitajien tulee olla tietoisia impulssikontrollin häiriöistä on havaittu rasagiliinilla hoidetuilla potilailla, joihin kuuluvat pakko -oireet, pakko -ajatukset, patologiset uhkapelit, lisääntynyt libido, yli -seksuaalisuus, impulsiivinen käyttäytyminen ja pakonomainen kulutus tai osto.

Koska rasagiliini tehostaa levodopan vaikutuksia, levodopan sivuvaikutukset voivat lisääntyä ja olemassa oleva dyskinesia pahentua. Levodopan annoksen pienentäminen voi parantaa tätä sivuvaikutusta.

Rasagiliinin ja levodopan samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu verenpainetta alentavia vaikutuksia. Parkinsonin tautia sairastavat potilaat ovat erityisen alttiita hypotension sivuvaikutuksille kävelyongelmien vuoksi.

Rasagiliinin ja dekstrometorfaanin tai sympatomimeettien, mukaan lukien nenän ja suun tulehduskipulääkkeet ja efedriiniä tai psudoefedriiniä sisältävät lääkkeet, samanaikainen käyttö vilustumisen hoitoon ei ole suositeltavaa (ks. Kohta 4.5).

Rasagiliinin kliinisen kehittämisohjelman aikana havaittiin muutamia melanooman tapauksia, jotka voisivat viitata mahdolliseen yhteyteen rasagiliinin kanssa. Kerätyt tiedot osoittavat, että Parkinsonin tautiin eikä tiettyyn lääkkeeseen liittyy suurempi ihosyöpäriski (ei vain melanooma). Ota yhteyttä asiantuntijaan, jos epäilet ihovaurioita.

Ole varovainen, kun aloitat rasagiliinihoidon potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.

Vältä rasagiliinin käyttöä potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta Lopeta rasagiliinihoito, jos lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta kehittyy (ks. Kohta 5.2).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Ei-selektiivisten MAO-estäjien ja muiden lääkevalmisteiden välillä tunnetaan useita yhteisvaikutuksia.

Rasagiliinia ei tule antaa yhdessä muiden MAO: n estäjien kanssa (mukaan lukien reseptilääkkeet ja luonnontuotteet, kuten mäkikuisma), koska on olemassa vaara, että "ei-selektiivinen MAO: n estäminen saattaa aiheuttaa kohtauksia. Hypertensiivinen (ks. kohta 4.3).

Petidiinin ja MAO: n estäjien sekä toisen selektiivisen MAO-B-estäjän samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu vakavia haittavaikutuksia. Rasagiliinin ja petidiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).

MAO: n estäjien ja sympatomimeettisten lääkkeiden samanaikainen käyttö on johtanut lääkkeiden yhteisvaikutusilmiöihin. Siksi, ottaen huomioon rasagiliinin MAO: ta estävä vaikutus, rasagiliinin ja sympatomimeettien, kuten nenän dekongestanttien ja efedriiniä tai psudoefedriiniä sisältävien suun ja kylmän lääkkeiden samanaikainen käyttö ( ks. kohta 4.4).

Lääkkeiden yhteisvaikutuksia on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti dekstrometorfaania ja ei-selektiivisiä MAO: n estäjiä. Siksi rasagiliinin MAO: ta estävän vaikutuksen vuoksi rasagiliinin ja dekstrometorfaanin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).

Vältä rasagiliinin ja fluoksetiinin tai fluvoksamiinin samanaikaista käyttöä (ks. Kohta 4.4).

Rasagiliinin ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) / selektiivisten serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) samanaikainen käyttö kliinisissä tutkimuksissa, ks. Kohta 4.8.

Vakavia haittavaikutuksia on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti SSRI -lääkkeitä, SNRI -lääkkeitä, trisyklisiä ja tetrasyklisiä masennuslääkkeitä ja MAO -estäjiä.

Levodopan kliinisesti merkittävää vaikutusta rasagiliinin puhdistumaan ei ole raportoitu Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet kroonista hoitoa levodopalla yhdistelmälääkkeenä.

Koulutus in vitro metaboloitumisesta osoitti, että sytokromi P4501A2 (CYP1A2) on tärkein entsyymi, joka vastaa rasagiliinin metaboliasta. Rasagiliinin ja siprofloksasiinin (CYP1A2: n estäjä) samanaikainen käyttö lisäsi rasagiliinin AUC -arvoa 83%. Rasagiliinin ja teofylliinin (CYP1A2: n substraatti) samanaikainen anto ei vaikuttanut näiden kahden valmisteen farmakokinetiikkaan. Siksi voimakkaat CYP1A2: n estäjät voivat muuttaa plasman rasagiliinipitoisuuksia, ja niitä tulee antaa varoen.

Tupakoivilla potilailla on riski laskea rasagiliinipitoisuudet plasmassa metaboloivan CYP1A2 -entsyymin induktion vuoksi.

Koulutus in vitro osoitti, että rasagiliinipitoisuudet 1 mcg / ml (vastaa tasoa, joka on 160 kertaa keskimääräinen Cmax -5,9-8,5 ng / ml Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla 1 mg: n rasagiliiniannosten jälkeen) eivät estäneet sytokromi P450 -isoentsyymejä CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP4A. Nämä tulokset osoittavat, että rasagiliinin terapeuttiset pitoisuudet eivät todennäköisesti häiritse merkittävästi näiden entsyymien substraatteja.

Rasagiliinin ja entakaponin samanaikainen käyttö lisäsi rasagiliinin puhdistumaa 28%.

Tyramiinin ja rasagiliinin vuorovaikutus: viiden tyramiinistimulaatiotutkimuksen tulokset (vapaaehtoisilla ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla) sekä tiedot päivittäisestä verenpaineen seurannasta aterioiden jälkeen (464 potilaalla, jotka saivat 0,5 mg / vrk tai 1 mg / vrk rasagiliinia tai lumelääkettä yhdistelmähoidona levodopan kanssa) kuuden kuukauden ajan ilman tyramiinia koskevia rajoituksia) ja koska tyramiinin ja rasagiliinin välisistä yhteisvaikutuksista ei ole raportoitu rajoittamattomissa tyramiinin kliinisissä tutkimuksissa, tämä osoittaa, että rasagiliinia voidaan käyttää turvallisesti ja ilman tyramiinin ruokavalion rajoituksia.

04.6 Raskaus ja imetys

Rasagiliinin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).). Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä raskaana oleville naisille.

Kokeelliset tiedot osoittavat, että rasagiliini estää prolaktiinin eritystä ja voi siten estää imetyksen.

Ei tiedetä, erittyykö rasagiliini äidinmaitoon. Erityistä huomiota on kiinnitettävä lääkkeen antamiseen imettäville naisille.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Potilaita tulee varoittaa koneiden, mukaan lukien moottoriajoneuvojen, käytön riskistä, kunnes he ovat vakuuttuneita siitä, ettei Azilectilla ole vaikutusta heidän kykyihinsä.

04.8 Haittavaikutukset

Rasagiliinin kliinisessä kehittämisohjelmassa yhteensä 1361 potilasta sai rasagiliinia 3076,4 potilasvuotta. Kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa 529 potilasta, jotka vastasivat 212 potilasvuotta, saivat rasagiliinia 1 mg / vrk ja 539 potilasta, jotka vastasivat 213 potilasvuotta, saivat lumelääkettä.

Monoterapia

Alla on lueteltu haittavaikutukset, joita esiintyi useammin plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joita hoidettiin rasagiliinilla 1 mg / vrk (rasagiliiniryhmä n = 149, lumeryhmä n = 151).

Haittavaikutuksia, joiden ero on vähintään 2% lumelääkkeestä, on raportoitu kursiivi

Suluissa oleva luku (% potilaista) osoittaa haittavaikutuksen esiintyvyyden rasagiliiniryhmässä vs. lumelääkeryhmässä.

Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000 -

Infektiot ja tartunnat

Yleinen: influenssa (4,7% vs. 0,7%)

Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)

Yleinen: ihosyöpä (1,3% vs. 0,7%)

Veren ja imukudoksen häiriöt

Yleinen: leukopenia (1,3% vs. 0%)

Immuunijärjestelmän häiriöt

Yleiset: allergiset reaktiot (1,3% vs. 0,7%)

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Melko harvinainen: ruokahalun heikkeneminen (0,7% vs. 0%)

Psyykkiset häiriöt

Yleinen: masennus (5,4% vs. 2%), aistiharhat (1,3% vs. 0,7%)

Hermosto

Erittäin yleinen: migreeni (14,1% vs. 11,9%)

Melko harvinainen: aivohalvaus (0,7% vs. 0%)

Silmät

Yleinen: sidekalvotulehdus (2,7% vs. 0,7%)

Kuulo ja tasapainoelin

Yleinen: huimaus (2,7% vs. 1,3%)

Sydämen patologiat

Yleinen: angina pectoris (1,3% vs. 0%)

Melko harvinainen: sydäninfarkti (0,7% vs. 0%)

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: nuha (3,4% vs. 0,7%)

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: ilmavaivat (1,3% vs. 0%)

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen: ihottuma (2,0% vs. 0%)

Melko harvinainen: vesiculobullous erythema (0,7% vs. 0%)

Luusto, lihakset ja sidekudos

Yleinen: tuki- ja liikuntaelimistön kipu (6,7% vs. 2,6%), niskakipu (2,7% vs. 0%), niveltulehdus (1,3% vs. 0,7%)

Munuaiset ja virtsatiet

Yleinen: virtsan kiireellisyys (1,3% vs. 0,7%)

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Yleinen: kuume (2,7% vs. 1,3%), huonovointisuus (2% vs. 0%)

Yhdistyshoito

Seuraavassa on esitetty haittavaikutuksia, joita esiintyi enemmän lumekontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, jotka saivat rasagiliinia 1 mg / vrk (rasagiliiniryhmä n = 380, lumeryhmä n = 388). Suluissa oleva luku (% potilaista) osoittaa haittavaikutuksen esiintyvyyden rasagiliiniryhmässä vs. lumelääkeryhmässä.

Haittavaikutuksia, joiden ero on vähintään 2% lumelääkkeestä, on raportoitu kursiivi.

Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan käyttäen seuraavia käytäntöjä: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000,

Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)

Melko harvinainen: ihon melanooma (0,5% vs. 0,3%)

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Yleinen: ruokahalun heikkeneminen (2,4% vs. 0,8%)

Psyykkiset häiriöt

Yleinen: hallusinaatiot (2,9% vs. 2,1%), epänormaalit unet (2,1% vs. 0,8%)

Melko harvinainen: sekavuus (0,8% vs. 0,5%)

Hermosto

Erittäin yleinen: dyskinesia (10,5% vs. 6,2%)

Yleinen: dystonia (2,4% vs. 0,8%), rannekanavaoireyhtymä (1,3% vs. 0%), tasapainohäiriöt (1,6% vs. 0,3%)

Melko harvinainen: aivohalvaus (0,5% vs. 0,3%)

Sydämen patologiat

Melko harvinainen: angina pectoris (0,5% vs. 0%)

Verisuonipatologiat

Yleinen: ortostaattinen hypotensio (3,9% vs. 0,8%)

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: vatsakipu (4,2% vs. 1,3%), ummetus (4,2% vs. 2,1%), pahoinvointi ja oksentelu (8,4% vs. 6,2%), suun kuivuminen (3,4% vs. 1,8%)

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen: Ihottuma (1,1% vs. 0,3%)

Luusto, lihakset ja sidekudos

Yleinen: nivelkipu (2,4% vs. 2,1%), niskakipu (1,3% vs. 0,5%)

Diagnostiset testit

Yleinen: painon lasku (4,5% vs. 1,5%)

Vammat, myrkytykset ja trauman aiheuttamat komplikaatiot

Yleinen: Syksy (4,7% vs. 3,4%)

Parkinsonin tautiin liittyy oireita, kuten hallusinaatioita ja sekavuutta. Markkinoille tulon jälkeen näitä oireita on havaittu myös rasagiliinilla hoidetuilla Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.

Vakavien haittavaikutusten esiintyminen tiedetään käytettäessä samanaikaisesti SSRI-lääkkeitä, SNRI-lääkkeitä, trisyklisiä ja tetrasyklisiä masennuslääkkeitä ja MAO-estäjiä. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu levottomuuteen, sekavuuteen, jäykkyyteen liittyviä serotoniinioireyhtymän tapauksia, kuume ja myoklonus potilaille, joita hoidetaan masennuslääkkeillä / SNRI -lääkkeillä samanaikaisesti rasagiliinin kanssa.

Kliinisissä rasagiliinitutkimuksissa fluoksetiinin tai fluvoksamiinin ja rasagiliinin samanaikainen käyttö ei ole sallittu, mutta seuraavien masennuslääkkeiden käyttö on sallittu seuraavina annoksina: amitriptyliini ≤ 50 mg päivässä, trazodoni ≤ 100 mg päivässä, sitalopraami ≤ 20 mg päivässä, sertraliini ≤ 100 mg päivässä ja paroksetiini ≤ 30 mg vuorokaudessa. Kliinisessä rasagiliiniohjelmassa ei raportoitu serotoniinioireyhtymän tapauksia, joissa 115 potilasta hoidettiin samanaikaisesti rasagiliinilla ja trisyklisillä lääkkeillä ja 141 potilasta rasagiliinilla ja SSRI / SNRI: llä.

Markkinoille tulon jälkeen rasagiliinia saavilla potilailla on raportoitu kohonneita verenpaineita, mukaan lukien harvinaisia hypertensiivisiä kriisejä, jotka johtuvat tyramiinipitoisten elintarvikkeiden nauttimisesta tuntemattomina määrinä.

Lääkkeiden yhteisvaikutustapauksia, joissa on käytetty samanaikaisesti sympatomimeettisiä lääkkeitä, on raportoitu MAO: n estäjien kanssa.

Markkinoille tulon jälkeen on ilmoitettu kohonneesta verenpaineesta potilaalla, joka käytti myös tetrahydrotsoliinihydrokloridin silmän vasokonstriktoria rasagiliinihoidon aikana.

Impulssin hallinnan häiriöt

Potilailla, jotka ovat saaneet dopamiiniagonisteja ja / tai muita dopaminergisiä hoitoja, voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli -seksuaalisuutta, pakko -ostoksia tai ostoksia, ahmimista ja pakonomaista syömistä. Samanlainen kuva impulssikontrollihäiriöistä kirjattiin, joka sisälsi myös pakko -oireita, pakko -ajatuksia ja impulsiivinen käyttäytyminen (ks. kohta 4.4).

04.9 Yliannostus

Yliannostus: Oireita, jotka raportoitiin Azilectin yliannostuksen jälkeen 3 mg - 100 mg, olivat dysforia, hypomania, hypertensiivinen kriisi ja serotoniinioireyhtymä.

Yliannostus voi liittyä MAO-A: n ja MAO-B: n merkittävään estoon.

Terveitä vapaaehtoisia hoidettiin 20 mg / vrk valmistetta kerta-annostutkimuksessa tai 10 mg / vrk kymmenen päivän tutkimuksessa. Havaitut haittavaikutukset arvioitiin lieviksi tai kohtalaisiksi eivätkä ne liittyneet rasagiliinihoitoon. Sydän- ja verisuonitaudin haittavaikutuksia (mukaan lukien hypertensio ja posturaalinen hypotensio) raportoitiin annoksen suurentamistutkimuksessa potilailla, jotka saivat kroonista levodopahoitoa 10 mg rasagiliinilla vuorokaudessa ja hävisivät hoidon lopettamisen jälkeen.

Spesifistä vastalääkettä ei ole. Yliannostustapauksissa seuraa potilaita ja puutu asiaan "riittävän oireenmukaisen ja tukihoidon" avulla.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: parkinsonismilääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät -B

ATC -koodi: N04BD02

Toimintamekanismi:

Rasagiliinin on osoitettu olevan voimakas ja peruuttamaton selektiivinen MAO-B-estäjä, mikä voi johtaa solunulkoisen dopamiinipitoisuuden nousuun jänteessä. Dopamiinipitoisuuksien nousu ja siitä johtuva dopaminergisen aktiivisuuden lisääntyminen voivat olla vastuussa rasagiliinilla havaituista hyödyllisistä vaikutuksista motoristen toimintahäiriöiden dopaminergisiin malleihin.

1-aminoindaani on rasagiliinin tärkein aktiivinen metaboliitti eikä se ole MAO-B-estäjä.

Kliiniset tutkimukset:

Rasagiliinin teho dokumentoitiin kolmen tutkimuksen tuloksilla: monoterapia tutkimuksessa I ja yhdistelmähoito tutkimuksissa II ja III.

Monoterapia:

Tutkimuksessa I 404 potilasta satunnaistettiin ja heitä hoidettiin 26 viikon ajan lumelääkkeellä (138 potilasta) 1 mg / vrk rasagiliinilla (134 potilasta) tai rasagiliinilla 2 mg / vrk (132 potilasta) ilman muuta aktiivista vertailuainetta.

Tässä tutkimuksessa ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta yhtenäisen Parkinsonin taudin luokitusasteikolla (UPDRS, osat I-III). Ero lähtötason ja muutoksen välillä 26 viikon / hoidon lopussa (LOCF, Last Observation Carried Forward) oli tilastollisesti merkitsevä (UPDRS, osat I -III: 1 mg rasagiliinia verrattuna lumelääkkeeseen -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];

Yhdistyshoito:

Tutkimuksessa II potilaat satunnaistettiin ja heitä hoidettiin 18 viikon ajan lumelääkkeellä (229 potilasta) tai rasagiliinilla 1 mg / vrk (231 potilasta) tai 200 mg entakaponilla (227 potilasta), katekoli-O-metyylitransferaasin estäjä (COMT) yhdessä levodopan (LD) / dekarboksylaasin estäjän aikataulun mukaisen annoksen kanssa. Tutkimuksessa III potilaat satunnaistettiin ja heitä hoidettiin 26 viikon ajan lumelääkkeellä (159 potilasta), rasagiliinilla 0,5 mg / vrk (164 potilasta) tai rasagiliinilla 1 mg / päivä (149 potilasta).

Molemmissa tutkimuksissa tehon pääasiallinen mitta oli lähtötilanteen ja hoitojakson välinen muutos "off" -tilassa vuorokaudessa vietettyjen keskimääräisten tuntien määrässä (perustuu kotona 24 tuntia kerättyihin lehtiin ja kolme päivää ennen kutakin arviointikäynti).

Tutkimuksessa II keskimääräinen ero "pois" -tilassa vietettyjen tuntien määrässä lumelääkkeeseen verrattuna oli -0,78 tuntia, 95%: n luottamusväli [-1,18 -0,39 tuntia], p = 0,0001. Entakaponiryhmässä havaittu keskimääräinen päivittäinen "off" -ajan lyheneminen (-0,80 tuntia, 95%: n luottamusväli [-1,20 -0,41], p

Toissijaisia tehokkuuden mittareita olivat tutkijan kokonaisarvio paranemisasteesta, päivittäisen elämän aktiviteettien (ADL) ala -asteikon pistemäärä "pois" -tilassa ja UPDRS -pisteet "päällä" -tilassa. Lumelääkkeeseen verrattuna rasagiliinihoito tilastollisesti merkittävää hyötyä.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

ImeytyminenRasagiliini imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa (Cmax) noin 0,5 tunnissa. Kerta -annoksen rasagiliinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 36%.

Ruoka ei vaikuta rasagiliinin Tmax-arvoon, vaikka Cmax pienenee ja altistus (AUC) noin 60% ja 20%, jos lääke otetaan rasvaisen aterian yhteydessä. AUC ei muutu merkittävästi, rasagiliini voi otetaan joko täysillä tai tyhjillä vatsilla.

Jakelu: Rasagiliinin keskimääräinen jakautumistilavuus laskimonsisäisen kerta -annoksen jälkeen on 243 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin 14C -leimatun rasagiliinin kerta -annoksen jälkeen on noin 60-70%.

Aineenvaihdunta: Ennen erittymistä rasagiliinilla tapahtuu lähes täydellinen biotransformaatio maksassa. Rasagiliinin pääasialliset metaboliareitit ovat kaksi: N-dealkylaatio ja / tai hydroksylaatio, jolloin muodostuu: 1-aminoindaani, 3-hydroksi-N-propargyyli-1 aminoindaani ja 3-hydroksi-1-aminoindaani. Kokeet in vitro osoittavat, että rasagiliinin molemmat metaboliareitit ovat riippuvaisia sytokromi P450 -järjestelmästä; CYP1A2 on tärkein isoentsyymi, joka osallistuu rasagiliinin metaboliaan. On myös havaittu, että rasagiliinin ja sen metaboliittien konjugaatio on yksi tärkeimmistä eliminaatioreiteistä glukuronidien muodostumisen kanssa.

Erittyminen: 14C-leimatun rasagiliinin oraalisen annon jälkeen lääke erittyi pääasiassa virtsan (62,6%) ja ulosteiden (21,8%) kautta, ja kokonaistuotanto oli 84,4% annoksesta 38 päivän aikana. Alle 1% rasagiliinista on erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä.

Lineaarisuus / epälineaarisuus: Rasagiliinin farmakokinetiikka on lineaarinen 0,5 - 2 mg: n annoksilla. Sen lopullinen puoliintumisaika on 0,6-2 tuntia.

Potilaiden ominaisuudet

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AUC nousi 80% ja Cmax 38%. Potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta, AUC nousi 568% ja Cmax 83% (ks. Kohta 4.4).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Rasagiliinin farmakokinetiikka potilailla, joilla oli lievä (CLcr 50-80 ml / min) tai kohtalainen (CLcr 30-49 ml / min) munuaisten vajaatoiminta, oli samanlainen kuin terveillä koehenkilöillä.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta, toistuvan altistuksen toksisuudesta ja lisääntymistoksisuudesta eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Rasagiliinilla ei ole genotoksista potentiaalia in vivo ja monissa järjestelmissä in vitro käyttämällä bakteereja ja / tai maksasoluja. Aktiivisten metaboliittien läsnä ollessa rasagiliini lisää kromosomipoikkeavuuksia liiallisilla sytotoksisilla pitoisuuksilla, joita ei käytetä kliinisessä käytössä.

Rasagiliini ei ollut karsinogeeninen rotilla, jos systeeminen altistus oli 84-339 kertaa odotettavissa oleva pitoisuus ihmisen plasmassa annoksella 1 mg / vrk.

Hiirillä havaittiin yhdistetyn keuhkoputkien / alveolaaristen adenoomien ja / tai karsinooman ilmaantuvuuden lisääntyminen, kun systeeminen altistus oli 144-213 kertaa suurempi kuin odotettu ihmisen plasmakonsentraatio annoksella 1 mg / vrk.