Lääkkeiden imeytyminen

Imeytyminen on lääkkeen matkan ensimmäinen vaihe kehoomme; se on lääkkeen kulku antokohdasta verenkiertoon. Mutta mitä aineemme on käytävä läpi päästäkseen vereen? Pääasiassa sen on läpäistävä solukalvot.

Solukalvo ei ole muuta kuin fosfolipidikaksoiskerros, jonka sisällä on kiilautuneita proteiineja, jotka voivat ottaa erilaisia toimintoja.Aineen, jonka on läpäistävä solukalvo, on kyettävä liukenemaan kokonaan tai ainakin osittain öljyiseen faasiin. Joten jos molekyyli on hyvin polaarinen, se ei liukene hyvin öljyfaasiin, joten se ei läpäise solukalvoa. Jos toisaalta molekyyli on lipofiilinen, se jää loukkuun fosfolipidikalvoon; Näiden haittojen poistamiseksi liuoksella on oltava sekä lipofiilisiä että hydrofiilisiä ominaisuuksia, jotta lääkeainemolekyyli pääsee läpäisemään fosfolipidikerroksen, mutta myös pysymään solun sisällä vesipitoisessa ympäristössä (solunsisäinen neste).

Molekyyli, joka kulkee solukalvon läpi, voi hyödyntää useita tapoja:

SUODATUS Suodatus on helpoin jakelureitti ja molekyylit pystyvät kulkemaan kalvon läsnä olevien proteiinien rajaamien huokosten läpi. Siirtyminen voi tapahtua vain, jos molekyylit ovat pieniä ja hydrofiilisiä. Tämä reitti on helpoin, mutta myös vähiten käytetty. Sitä hyödyntävät pääasiassa ionit.
PASSIIVINEN DIFFUSIO. Se on pääasiallinen huumeiden käyttämä reitti. Lääke läpäisee kalvon kaksoiskerroksen, koska sillä on rasvaliukoisuusominaisuuksia, kuten kulkea solunulkoisesta nesteestä kalvon sisällä ja kalvon sisäpuolelta solunsisäiseen nesteeseen. Farmaseuttinen tuote voi läpäistä, koska sillä on paljon affiniteettia kalvon komponentteihin. Diffuusio on passiivista, koska molekyylit kykenevät siirtymään kalvon väkevämmästä osasta vähemmän väkevään osaan ilman erityisiä energiamuotoja. Tämä diffuusio tapahtuu pitoisuusgradientin mukaan. On muistettava, että molekyyleillä on oltava tietty lipofiilisyys, jotta ne voivat kulkea solukalvon läpi ilman ongelmia.
ERITYISKULJETUS. Tälle kuljetukselle on ominaista tiettyjen kantajien käyttö. Nämä kuljettimet toimivat "sukkuloina", jotka lataavat lääkkeen kalvon ulkopuolelle ja kuljettavat sen sisäpuolelle. Kun ne on sijoitettu sisälle, ne palautetaan ulkoinen puoli. ripustaa uuden lääkeainemolekyylin. Lyhyesti sanottuna ne ovat kuljettajia, jotka kykenevät kuljettamaan molekyylin kalvon osasta toiseen.Tämä järjestelmä voi toimia passiivisesti (pitoisuusgradienttia kunnioittaen), mutta useimmissa tapauksissa kuljettajat tarvitsevat energiaa ATP: n muodossa.
PINOKYTOOSI. Pinosytoosimenetelmää käytetään erityistapauksissa:

molekyyleillä, joilla ei ole erityisiä kantajia kuljetusta varten;
erittäin suurilla molekyyleillä, jotka eivät näin ollen pysty hyödyntämään passiivista diffuusiota.

V: passiivinen diffuusio: kulkua säätelee lääkkeen lipofiilisyysaste

B: kanavan diffuusio

C: kuljettajan välittämä diffuusio

D: nestefaasin endosytoosi

E: reseptorivälitteinen endosytoosi

Passiivinen diffuusio

Analysoidaan nyt erityisesti passiivinen diffuusio. Tällä reitillä on parametreja, jotka riippuvat molekyylin kemiallisista ja fysikaalisista ominaisuuksista sekä potilaan fysiologisista, anatomisista ja patologisista ominaisuuksista.

Molekyylin kemiallisista fysikaalisista ominaisuuksista löydämme:

Molekyylipaino (PM) koostuu steerisestä esteestä; eli se edustaa tietyn aineen mittoja. Mitä suurempi molekyylipaino, sitä vaikeampi passiivinen diffuusio (mitä suurempi aine, sitä vaikeampi se on ylittää) kalvo). Molekyylipaino on siis kääntäen verrannollinen passiiviseen diffuusiokapasiteettiin.
LIUKOITTAMISASTE, joka on vaikuttavan aineen kyky liuottaa solunulkoiseen nesteeseen. Mitä nopeammin molekyyli liukenee solunulkoiseen nesteeseen, sitä nopeammin se tulee saataville kalvon läpi.
Jos esimerkiksi otamme siirapin, jossa havaitsemme, että vaikuttava aine on jo liuennut, se kulkee kalvon läpi nopeammin kuin kapselissa tai tabletissa oleva aktiivinen ainesosa. Imeytymisnopeus on verrannollinen liukenemiskapasiteettiin.
DIFFUSIBILITY on termi, joka puolestaan sisältää muita parametreja ja kaikki selitetään FICK'S LAKI.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffuusionopeus (lääkkeen määrä imeytyy ajan yksikössä)
D = diffuusiokerroin (lääkkeen kyky diffundoitua ominaisuuksiensa mukaan)
Krip = jakautumiskerroin (eli onko lääke vesiliukoisempi vai rasvaliukoisempi)
e = osoittaa kalvon paksuuden
S = osoittaa absorptiovyöhykkeen pinnan
(C1-C2) = osoittaa lääkkeen pitoisuuden kalvon sivuilla.

Diffuusionopeus on suoraan verrannollinen arvoihin D, Krip, S ja (C1-C2). Diffuusionopeus on kääntäen verrannollinen e: hen (kalvon paksuus). Siksi mitä lipofiilisempi lääke on (aina tietyn rajan sisällä) ja sitä nopeammin se diffundoituu kalvon läpi.

LIUKOISUUS koostuu molekyylin hajoamisesta öljyisessä ympäristössä tai vesipitoisessa ympäristössä, mikä määrittää vaikeuden tai edun kalvon läpäisyssä. Tätä suhdetta kutsutaan öljy / vesi -jakautumiskerroimeksi.

OSIOTEKIJÄ = [lääke] öljyfaasissa / [lääke] vesifaasissa Jos> 1, lääke on lipofiilinen ja leviää helposti Jos <1 lääke on hydrofiilinen eikä leviä helposti
Passiivisen diffuusion kautta imeytyvän lääkkeen on oltava VAIN LIPOSOLUBLE.

HAJOTTAMISASTE, joka voi olla erilainen eri pH: ssa. Muista, että pH on erilainen kehomme alueiden mukaan ja että käyttämämme lääkkeet voivat olla heikkoja happoja tai heikkoja emäksiä. Heikko happo tai heikko emäs on tasapainossa dissosioituneen ja hajoamattoman muodon kanssa. Voimme siis sanoa, että dissosiaatioasteeseen vaikuttaa sen ympäristön pH, jossa molekyyli sijaitsee.
Suhde, joka c "on molekyylin hajoamisasteen ja pH: n välillä, kuvataan HENDERSON-HASSELBACH -yhtälössä.