Vaikuttavat aineet: 9-valenttinen ihmisen papilloomaviruksen rokote (rekombinantti, adsorboitu)
Gardasil 9 injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa
Miksi Gardasil 9: tä käytetään? Mitä varten se on?
Gardasil 9 on rokote, joka on tarkoitettu lapsille ja nuorille vähintään 9 -vuotiailta sekä aikuisille. Rokotus Gardasil 9: llä on tarkoitettu suojaamaan ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 aiheuttamilta sairauksilta.
Näihin tiloihin kuuluvat naisen sukupuolielinten (kohdunkaula, vulva ja emätin) syöpää edeltävät ja syöpävauriot, peräaukon syöpä- ja syöpävauriot sekä sukupuolielinten syyliä miehillä ja naisilla.
Gardasil 9: tä on tutkittu 9–26 -vuotiailla miehillä ja naisilla.
Gardasil 9 suojaa HPV -tyypeiltä, jotka aiheuttavat useimmat näistä sairauksista.
Gardasil 9 on tarkoitettu näiden sairauksien ehkäisyyn. Rokotetta ei käytetä HPV: hen liittyvien sairauksien hoitoon. Kuitenkin henkilöillä, jotka ovat jo saaneet yhden tai useamman rokotteen sisältämän HPV -tyypin, Gardasil 9 voi silti suojata rokotteen muihin HPV -tyyppeihin liittyviltä sairauksilta.
Gardasil 9 ei voi aiheuttaa HPV -sairauksia.
Kun henkilö on rokotettu Gardasil 9: llä, immuunijärjestelmä (kehon luonnollinen puolustusjärjestelmä) stimuloi vasta -aineiden tuotantoa rokotteen yhdeksää HPV -tyyppiä vastaan, jotka auttavat suojautumaan näiden virusten aiheuttamilta sairauksilta.
Jos sinä tai lapsesi saat ensimmäisen Gardasil 9 -annoksen, Gardasil 9 -rokotus on suoritettava loppuun.
Jos sinä tai lapsesi olet jo saanut HPV -rokotteen, kysy lääkäriltäsi, sopiiko Gardasil 9 sinulle.
Gardasil 9 on käytettävä virallisten ohjeiden mukaisesti.
Vasta -aiheet Milloin Gardasilia ei tule käyttää 9
Älä saa Gardasil 9 -tabletteja, jos sinä tai lapsi:
- olet allerginen jollekin tämän rokotteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa "muut aineosat" kohdassa 6);
- sinulla on kehittynyt allerginen reaktio, kun olet saanut Gardasil- tai Silgard -annoksen (HPV -tyypit 6,11,16 ja 18) tai Gardasil 9.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Gardasilia 9
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa, jos sinä tai lapsesi:
- sinulla on verenvuotohäiriö (sairaus, johon liittyy tavallista enemmän verenvuotoa), kuten hemofilia;
- sinulla on heikentynyt immuunijärjestelmä esimerkiksi geneettisen vian, HIV -infektion tai immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden vuoksi
- sinulla on sairaus, johon liittyy korkea kuume. Lievä kuume tai "ylähengitystieinfektio (esimerkiksi vilustuminen) ei kuitenkaan sinänsä ole syy rokottamisen lykkäämiseen.
Pyörtyminen, johon joskus liittyy kaatumisia, voi ilmetä (erityisesti nuorilla) minkä tahansa neulan pistoksen jälkeen. Kerro siksi lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos olet pyörtynyt edellisestä pistoksesta.
Kuten kaikki rokotteet, Gardasil 9 ei ehkä täysin suojaa kaikkia rokotettuja henkilöitä.
Gardasil 9 ei suojaa minkään tyyppiseltä ihmisen papilloomavirukselta. Sen vuoksi olisi jatkettava asianmukaisten varotoimenpiteiden käyttöä sukupuolitauteja vastaan.
Rokotus ei korvaa rutiininomaista kohdunkaulan valvontaa. Jos olet nainen, sinun on jatkettava lääkärisi ohjeiden noudattamista kohdunkaulan määrityksestä / Pap -testeistä sekä ennaltaehkäisevistä ja suojaavista toimenpiteistä.
Mitä muita tärkeitä tietoja sinun tai lapsesi tarvitsee tietää Gardasil 9: stä
Annetun suojan kestoa ei tällä hetkellä tiedetä. Pidemmän aikavälin tutkimukset ovat käynnissä sen selvittämiseksi, tarvitaanko tehosteannosta.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Gardasil 9: n vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinä tai lapsi käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös reseptilääkkeitä.
Gardasil 9 voidaan antaa yhdessä yhdistetyn tehosterokotteen kanssa, joka sisältää kurkkumätää (d) ja jäykkäkouristusta (T) yhdessä hinkuyskä [solukomponentti] (ap) ja / tai [inaktivoitu] poliomyeliitti (IPV) (dTap-rokotteet, dT-IPV, dTap) -IPV), eri pistoskohdissa (toisessa kehon osassa, esimerkiksi toisessa kädessä tai jalassa) saman rokotuksen aikana.
Gardasil 9: llä ei ehkä ole optimaalista vaikutusta, kun sitä käytetään yhdessä immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden kanssa.
Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. Pilleri) eivät heikennä Gardasil 9: n antamaa suojaa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista tai jos imetät, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän rokotteen saamista.
Gardasil 9 voidaan antaa naisille, jotka imettävät tai suunnittelevat imettämistä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Gardasil 9 voi hieman ja tilapäisesti vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").
Gardasil 9 sisältää natriumkloridia
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli se on käytännössä "natriumiton".
Annostus, antotapa ja antotapa Gardasil 9: n käyttö: Annostus
Lääkärisi antaa Gardasil 9: n pistoksena. Sinä tai lapsi saat 3 rokoteannosta.
Ensimmäinen injektio: vahvistettuna päivänä.
Toinen injektio: mieluiten 2 kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen.
Kolmas injektio: mieluiten 6 kuukautta ensimmäisen pistoksen jälkeen.
Jos vaihtoehtoinen rokotusohjelma on tarpeen, toinen annos on annettava vähintään kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja kolmas annos vähintään kolme kuukautta toisen annoksen jälkeen. Kaikki kolme annosta tulee antaa yhden vuoden kuluessa. Kysy lääkäriltäsi lisätietoja tästä.
Rokotteen saaneiden on suoritettava kolmen annoksen rokotuskurssi; muuten rokotteen saaja ei välttämättä ole täysin suojattu.
Gardasil 9 annetaan pistoksena ihon kautta lihakseen (mieluiten käsivarteen tai reisilihakseen).
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Gardasilia 9
Jos Gardasil 9 -annosta ei anneta:
Jos unohdat yhden suunnitelluista pistoksista, lääkäri päättää, milloin annat sinulle puuttuvan annoksen. On tärkeää, että noudatat lääkärin tai sairaanhoitajan ohjeita seuraavien rokotuskertojen osalta jäljellä olevien annosten antamiseksi. Jos unohdat mennä lääkärille määrättynä aikana tai et pysty menemään, kysy neuvoa lääkäriltäsi. ensimmäinen annos, seuraavat kaksi annosta kolmen annoksen rokotuskurssin loppuun on Gardasil 9 eikä toinen HPV-rokote.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän rokotteen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Gardasil 9: n sivuvaikutukset
Kuten kaikki rokotteet, tämäkin rokote voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia voidaan havaita Gardasil 9: n käytön jälkeen:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä): pistoskohdan haittavaikutukset (kipu, turvotus, punoitus) ja päänsärky.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): pistoskohdan haittavaikutukset (mustelmat ja kutina), kuume, väsymys, huimaus ja pahoinvointi.
Kun Gardasil 9: tä annettiin yhdistettynä kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- (solukomponentti) ja poliomyeliitti [inaktivoitu] tehosterokote saman rokotusjakson aikana, pistoskohdan turvotusta raportoitiin enemmän.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu GARDASIL- tai SILGARD -hoidon jälkeen, ja niitä voi esiintyä myös Gardasil 9: n annon jälkeen:
Pyörtymistä, johon joskus liittyy tärinää tai jäykistymistä, on raportoitu. Vaikka pyörtyminen ei ole yleistä, rokotettuja on tarkkailtava 15 minuutin ajan HPV -rokotteen antamisen jälkeen.
Allergisia reaktioita on raportoitu. Jotkut näistä reaktioista ovat olleet vakavia. Oireita voivat olla hengitysvaikeudet, väsymys hengityksessä, hengityksen vinkuminen, nokkosihottuma ja / tai ihottuma.
Kuten muitakin rokotteita käytettäessä, rokotteen laajan käytön aikana on raportoitu sivuvaikutuksia, joihin kuuluvat: suurentuneet imusolmukkeet (niska, kainalot, nivus); (lihasheikkous, epänormaalit tuntemukset, pistely käsivarsissa, jaloissa ja kehon yläosassa, tai sekavuus (Guillain-Barrén oireyhtymä, akuutti levinnyt enkefalomyeliitti); oksentelu, nivelkipu, lihaskivut, epätavallinen väsymys ja heikkous, vilunväristykset, yleinen epämukavuuden tunne, verenvuoto tai mustelmat tavallista helpommin ja ihon tulehdus pistoskohdassa .
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos sinulle tai lapselle ilmaantuu haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä rokote poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.
Älä käytä tätä rokotetta ruiskun etiketissä ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä. Säilytä ruisku ulkokotelossa valolta suojaamiseksi.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Gardasil sisältää 9
Vaikuttavat aineet ovat: erittäin puhdistetut ei-tarttuvat proteiinit kullekin ihmisen papilloomavirustyypille (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58).
1 annos (0,5 ml) sisältää noin:
Ihmisen papilloomavirus1 tyypin 6 L1 -proteiini 30 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 11 L1 -proteiini 40 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 16 L1 -proteiini 60 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 18 L1 -proteiini 40 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyypin 31 L1 -proteiini 20 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 33 L1 -proteiini 20 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyypin 45 L1 proteiini 20 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 52 L1 -proteiini 20 mikrogrammaa
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 58 L1 -proteiini 20 mikrogrammaa
1 Ihmisen papilloomavirus = HPV.
2 L1-proteiinia viruksen kaltaisten hiukkasten muodossa, joita hiivasolut tuottavat (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (kanta 1895)) yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
3 adsorboitui amorfiseen alumiinihydroksifosfaattisulfaattiadjuvanttiin (0,5 milligrammaa Al).
Amorfista alumiinihydroksifosfaattisulfaattia on tässä rokotteessa adjuvanttina Adjuvantteja käytetään rokotteiden immuunivasteen parantamiseen.
Muut rokotussuspension sisältämät aineet ovat: natriumkloridi, L-histidiini, polysorbaatti 80, natriumboraatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Miltä Gardasil 9 näyttää ja pakkauksen sisältö
1 annos Gardasil 9 injektioneste, suspensiota sisältää 0,5 ml.
Ennen ravistamista Gardasil 9 näkyy kirkkaana nesteenä, jossa on valkoinen sakka. Huolellisen sekoittamisen jälkeen se näkyy opaalinhohtoisena valkoisena nesteenä.
Gardasil 9 on saatavana 1 tai 10 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
GARDASIL 9 INJEKTIOJEN JOUSITUS ESITÄYTETYSSÄ RUISKUSSA
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien suojaustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1 annos (0,5 ml) sisältää noin:
Ihmisen papilloomavirus1 tyypin 6 L1 -proteiini 30 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 11 L1 -proteiini 40 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 16 L1 -proteiini 60 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 18 L1 -proteiini 40 mcg.
Ihmisen papilloomavirus1 tyypin 31 L1 -proteiini 20 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 33 L1 -proteiini 20 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 45 L1 -proteiini 20 mcg
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 52 L1 -proteiini 20 mcg.
Ihmisen papilloomavirus1 tyyppi 58 L1 -proteiini 20 mcg.
1 Ihmisen papilloomavirus = HPV.
2 L1-proteiinia hiivasolujen tuottamien viruksen kaltaisten hiukkasten muodossa (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (kanta 1895)) yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
& isup3; Adsorboitu amorfiseen alumiinihydroksifosfaattisulfaattiadjuvanttiin (0,5 milligrammaa Al).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa.
Kirkas neste, jossa on valkoista sakkaa.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Gardasil 9 on tarkoitettu yli 9 -vuotiaiden yksilöiden aktiiviseen rokotukseen seuraavia HPV -sairauksia vastaan:
• Kohdunkaulaan, vulvaan, emättimeen ja peräaukkoon vaikuttavat syöpää edeltävät leesiot ja kasvaimet, jotka johtuvat rokotteen sisältämistä HPV -alatyypeistä.
• Sukupuolielinten syyliä (Condyloma acuminata), jotka johtuvat tietyntyyppisestä HPV: stä.
Katso kohdista 4.4 ja 5.1 tärkeitä tietoja näistä käyttöaiheista.
Gardasil 9: n käyttö on määritettävä virallisten suositusten mukaisesti.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Perusrokotussarja koostuu 3 0,5 ml: n annoksen erillisestä antamisesta seuraavan aikataulun mukaisesti: 0, 2, 6 kuukautta.
Jos vaihtoehtoinen rokotusohjelma on tarpeen, toinen annos on annettava vähintään kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja kolmas annos vähintään kolme kuukautta toisen annoksen jälkeen. Kaikki kolme annosta tulee antaa yhden vuoden kuluessa.
Tehosteannoksen tarvetta ei ole osoitettu.
On suositeltavaa, että tutkittavat, jotka saavat ensimmäisen Gardasil 9 -annoksen, suorittavat kolmen annoksen rokotusohjelman Gardasil 9: llä (ks. Kohta 4.4).
Gardasil 9: lle ei ole tehty tutkimuksia käyttäen HPV -rokotteiden sekaohjelmia (vaihdettavia).
Potilaat, jotka on aiemmin rokotettu kolmiannoksisella neljänarvoisen HPV-tyypin 6, 11, 16 ja 18 (Gardasil- tai Silgard) -rokotteella, jäljempänä qHPV-rokote, voivat saada 3 Gardasil 9 -annosta (ks. Kohta 5.1).
Pediatriset potilaat (alle 9 -vuotiaat lapset)
Gardasil 9: n turvallisuutta ja tehoa alle 9 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu Tietoja ei ole saatavilla (ks. Kohta 5.1).
27 -vuotias tai vanhempi naisväestö
Gardasil 9: n turvallisuutta ja tehoa 27 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla ei ole tutkittu (ks. Kohta 5.1).
Antotapa
Rokote on annettava lihakseen. Edullinen kohta on olkavarren deltalihasten alue tai reiden ylempi anterolateraalinen alue.
Gardasil 9 -valmistetta ei saa pistää suoneen, ihon alle tai ihonsisäisesti. Rokotetta ei saa sekoittaa samaan ruiskuun muiden rokotteiden tai liuoksen kanssa.
Katso ohjeet rokotteen käsittelystä ennen käyttöä, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Henkilöt, jotka ovat yliherkkiä Gardasil 9: n tai Gardasil / Silgardin aiemman annon jälkeen, eivät saa saada lisäannoksia Gardasil 9: ää.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Päätös rokottaa on otettava huomioon aiemman HPV -altistumisen riski ja rokotuksen mahdollinen hyöty.
Kuten kaikkien injektoitavien rokotteiden kohdalla, riittävän lääketieteellisen hoidon ja valvonnan on oltava aina saatavilla, jos rokotteen antamisen jälkeen ilmenee harvinaisia anafylaktisia reaktioita.
Pyörtyminen (pyörtyminen) voi ilmetä, johon liittyy joskus kaatuminen, sen jälkeen tai jopa ennen mitä tahansa rokotusta, erityisesti nuorilla, psykogeenisenä vasteena neularuiskeeseen. Tähän ilmiöön voi liittyä erilaisia neurologisia häiriöitä, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, raajojen toniset-klooniset liikkeet toipumisvaiheen aikana. Siksi rokotettuja on tarkkailtava noin 15 minuutin ajan rokotuksen jälkeen. On tärkeää, että menetelmät ovat käytössä pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi.
Rokotusta on lykättävä, jos potilaalla on akuutti vakava kuumeinen sairaus. Pieni infektio, kuten lievä ylähengitystieinfektio tai matala kuume, ei kuitenkaan ole vasta -aihe immunisaatiolle.
Kuten kaikki muutkin rokotteet, Gardasil 9 -rokotukset eivät välttämättä takaa kaikkien rokotettujen suojaa.
Rokote suojaa vain rokotteen sisältämien HPV -tyyppien aiheuttamilta sairauksilta (ks. Kohta 5.1). Siksi on edelleen noudatettava asianmukaisia varotoimia sukupuolitauteja vastaan.
Rokote on tarkoitettu vain ennaltaehkäisevään käyttöön, eikä sillä ole vaikutusta aktiivisiin HPV -infektioihin tai vakiintuneisiin kliinisiin patologioihin. Rokotteella ei ole osoitettu olevan terapeuttista vaikutusta. Rokotetta ei sen vuoksi ole tarkoitettu kohdunkaulan syövän, kohdunkaulan, vulvan ja emättimen korkealuokkaisten dysplastisten vaurioiden tai sukupuolielinten hoitoon. Rokotetta ei myöskään ole tarkoitettu estämään muiden olemassa olevien ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvien vaurioiden etenemistä.
Gardasil 9 ei estä rokotteen sisältämistä HPV -tyypeistä johtuvia vammoja henkilöillä, jotka ovat saaneet saman HPV -tyypin rokotushetkellä (ks. Kohta 5.1).
Rokotus ei korvaa perinteistä kohdunkaulan seulontaa. Koska mikään rokote ei ole 100% tehokas eikä Gardasil 9 suojaa minkään tyyppiseltä HPV: ltä eikä rokotuksen aikana esiintyviltä HPV -infektioilta, perinteinen kaulan seulonta "kohtu on edelleen kriittinen merkitys ja se on suoritettava paikallisten suositusten mukaisesti.
Gardasil 9: n käytöstä potilailla, joilla on heikentynyt immuunivaste, ei ole tietoja. QHPV -rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta on arvioitu 7-12 -vuotiailla henkilöillä, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.) (Ks. Kohta 5.1).
Ihmiset, joiden immuunivaste on heikentynyt voimakkaan immunosuppressiivisen hoidon, geneettisen vian, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tai muiden syiden vuoksi, eivät ehkä reagoi rokotteeseen.
Tätä rokotetta on annettava varoen henkilöille, joilla on trombosytopenia tai jokin muu hyytymishäiriö, koska näille henkilöille voi ilmaantua verenvuotoa lihaksensisäisen annon jälkeen.
Parhaillaan on käynnissä pitkän aikavälin seurantatutkimuksia suojan keston määrittämiseksi (ks. Kohta 5.1).
Ei ole turvallisuutta, immunogeenisuutta tai tehokkuutta koskevia tietoja, jotka tukisivat Gardasil 9: n vaihdettavuutta kahden- tai neliarvoisiin HPV -rokotteisiin.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Turvallisuutta ja immunogeenisuutta potilailla, jotka saivat immunoglobuliinia tai verta sisältäviä valmisteita kolmen kuukauden ajan ennen rokotusta, ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.
Käytä muiden rokotteiden kanssa
Gardasil 9 voidaan antaa samanaikaisesti yhdistetyn tehosterokotteen kanssa, joka sisältää kurkkumätä (d) ja jäykkäkouristus (T) yhdessä hinkuyskä [solukomponentti] (ap) ja / tai [inaktivoitu] lapoliomyeliitti (IPV) (dTap-rokotteet, dT-IPV, dTap) -IPV) ilman merkittävää häiriötä kummankaan rokotteen vasta -ainevasteeseen. Nämä tiedot perustuvat tuloksiin, jotka havaittiin kliinisessä tutkimuksessa, jossa dTap-IPV-yhdistelmärokotetta annettiin samanaikaisesti ensimmäisen Gardasil 9 -annoksen kanssa (ks. Kohta 4.8).
Käytä yhdessä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa
Kliinisissä tutkimuksissa 60,2% Gardasil 9: tä saaneista 16-26 -vuotiaista naisista käytti hormonaalista ehkäisyä rokotusjakson aikana. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö ei vaikuttanut vaikuttavan Gardasil 9: n erityisiin immuunivasteisiin.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Suuri määrä tutkimuksia Gardasil 9: stä raskaana oleville naisille (yli 1 000 sairastunutta tapausta) ei viittaa epämuodostumiin tai sikiön / vastasyntyneen toksisuuteen (ks. Kohta 5.1).
Eläinkokeet eivät viittaa lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3).
Näitä tietoja ei kuitenkaan pidetä riittävinä suositellakseen Gardasil 9: n käyttöä raskauden aikana, joten rokottamista on lykättävä raskauden päättymiseen saakka (ks. Kohta 5.1).
Ruokinta-aika
Gardasil 9 voidaan käyttää imetyksen aikana.
Yhteensä 92 naista imetti Gradasil 9: n kliinisten tutkimusten rokotusjakson aikana. Tutkimuksissa rokotteen immunogeenisyys oli samanlainen imettävillä äideillä ja ei-imettävillä naisilla. Imettävien naisten haittavaikutusten profiili oli samanlainen yleisen kliinisen tutkimuspopulaation naisille. vakavia haittavaikutuksia ei raportoitu imeväisillä, joita imettiin rokotusjakson aikana.
Hedelmällisyys
Gardasil 9: n vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja. Eläinkokeet eivät osoita haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Gardasil 9: llä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Jotkut kohdassa 4.8 "Haittavaikutukset" mainituista vaikutuksista voivat kuitenkin tilapäisesti vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
A. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Seitsemän kliinisen tutkimuksen aikana tutkittavat saivat Gardasil 9: n ilmoittautumispäivänä ja noin 2 ja 6 kuukauden kuluttua.Turvallisuus arvioitiin valvonnalla rokotuskorttituella (VRC - rokotusraportti), jokaisen Gardasil -injektion jälkeisen 14 päivän aikana 9. Yhteensä 15 776 potilasta (joista 10 495 16–26 -vuotiasta ja 5281 9–15 -vuotiasta nuorta ilmoittautumishetkellä) oli saanut Gardasil 9 -rokotteen. Harvat koehenkilöt (0,1%) lopettivat annostelun haittavaikutusten vuoksi.
Yleisimmät Gardasil 9 -hoidon yhteydessä havaitut haittavaikutukset liittyivät pistoskohtaan (84,8% rokotetuista 5 päivän kuluessa jokaisesta rokotuskerrasta) ja päänsärkyyn (13,2% rokotetuista 15 päivän kuluessa jokaisesta rokotuskerrasta). Nämä haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.
B. Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Kliiniset tutkimukset
Haittavaikutukset, joiden katsottiin mahdollisesti liittyvän rokotuksiin, jaettiin esiintymistiheyden mukaan.
Esiintymistiheydet ilmoitetaan seuraavasti:
• Hyvin yleinen (≥ 1/10)
• Yleinen (≥ 1/100 v
Taulukko 1: Haittavaikutukset, joita havaittiin Gardasil 9: n annon jälkeen, esiintyvyys vähintään 1,0% kliinisissä tutkimuksissa
Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1053 terveellistä 11–15 -vuotiasta nuorta, ensimmäisen Gardasil 9 -annoksen antaminen samanaikaisesti tehosteannoksen kanssa yhdistetyssä kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, hinkuyskä- (solukomponentti) ja poliomyeliittirokotteessa [inaktivoitu] osoitti lisääntyneitä pistoskohdan reaktioita (turvotus, punoitus), päänsärky ja kuume. Havaitut erot olivat
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Seuraavat haittavaikutukset raportoitiin spontaanisti käytettäessä qHPV-rokotetta sen hyväksynnän jälkeen, ja niitä voitiin havaita myös Gardasil 9: n markkinoille tulon jälkeen. Neljän saman HPV -tyypin HPV -proteiinit.
Koska nämä haittavaikutukset ilmoitettiin vapaaehtoisesti määrittämättömän kokoisesta populaatiosta, ei ole mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy -yhteyttä rokotteen altistumiseen kaikissa tapahtumissa.
Infektiot: Selluliitti pistoskohdassa
Veri ja imukudos: idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lymfadenopatia.
Immuunijärjestelmä: Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot.
Hermosto: Akuutti levinnyt enkefalopatia, Guillan-Barrén oireyhtymä, pyörtyminen, johon joskus liittyy tonic / clonic -liikkeitä.
Ruoansulatuselimistö: Oksentelu.
Luusto, lihakset ja sidekudos: Nivelkipu, lihaskipu.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Voimattomuus, vilunväristykset, huonovointisuus.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Rokotteet, papilloomavirusrokotteet, ATC -koodi: J07BM03
Toimintamekanismi
Gardasil 9 on ei-tarttuva adjuvantilla yhdistetty 9-valenttinen rokote. Se on valmistettu erittäin puhdistetuista viruksen kaltaisista hiukkasista (VLP: istä) pääkapsidiproteiinista L1 4 ihmisen papilloomaviruksen (HPV) (6, 11, 16 ja 18) tyypistä, joita on Gardasil- tai Silgard qHPV -rokotteessa, ja 5 muuta HPV -tyyppiä. Käyttää samaa amorfista alumiinihydroksifosfaattisulfaattiapuainetta, jota käytetään qHPV -rokotteessa. VLP: t eivät voi tartuttaa soluja, lisääntyä tai aiheuttaa sairauksia. L1 VLP -rokotteiden tehokkuuden uskotaan johtuvan humoraalisen kaltaisen immuunivasteen kehittymisestä.
Epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että Gardasil 9 suojaa erityyppisiltä HPV-tyypeiltä, jotka aiheuttavat noin: 90% kohdunkaulan syövistä, yli 95% adenokarsinoomista in situ (AIS), 75-85% korkeasta kohdunkaulan asteesta (CIN 2/3), 85 -90% HPV: hen liittyvistä vulvasyövistä, 90-95% HPV: hen liittyvistä korkeatasoisista vulvas intraepiteliaalisista kasvaimista (VIN 2/3), 80-85% HPV: hen liittyvistä emättimen syövistä, 75-85% HPV: hen liittyvistä korkean asteen emättimen intraepiteliaaliset kasvaimet (VaIN 2/3), 90-95% HPV: hen liittyvistä peräaukon syövistä, 85-90% HPV: hen liittyvistä korkealaatuisista peräaukon intraepiteliaalisista kasvaimista (AIN 2/3) ja 90% sukupuolielinten syyliä.
Gardasil 9: n käyttöaihe perustuu:
• Gardasil 9: n ja qHPV-rokotteen välinen immunogeenisuus HPV-tyypeille 6, 11, 16 ja 18 ei ole huonompi 9--26-vuotiailla tytöillä ja naisilla; näin ollen voidaan päätellä, että Gardasil 9: n teho pysyviin infektioihin ja sairauksiin liittyy HPV -tyyppeihin 6, 11, 16 tai 18, se on verrattavissa qHPV -rokotteeseen.
• tehokkuuden osoittaminen jatkuvia infektioita ja HPV -tyyppeihin 31, 33, 45, 52 ja 58 liittyviä sairauksia vastaan 16–26 -vuotiailla tytöillä ja naisilla, ja
• Vähintään immunogeenisuuden osoittaminen Gardasil 9: n sisältämiä yhdeksää HPV -tyyppiä vastaan 9–15 -vuotiailla pojilla ja tytöillä sekä 16–26 -vuotiailla miehillä verrattuna 16–26 -vuotiaisiin tyttöihin ja naisiin vuotta.
QHPV -rokotteen kliiniset tutkimukset
Teho 16-26 -vuotiailla naisilla ja miehillä
Tehoa arvioitiin kuudessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen II ja III kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 28413 henkilöä (20541 16-26-vuotiasta tyttöä ja naista, 4055 poikaa ja 16-26-vuotiasta miestä). QHPV-rokote on osoittautunut tehokkaaksi CIN -esiintymän vähentämisessä (mikä tahansa luokka, mukaan lukien CIN 2/3); AIS, sukupuolielinten syyliä; VIN 2/3; ja VaIN 2/3 HPV -tyypin 6, 11, 16 tai 18 rokotetta vastaan niillä tytöillä ja naisilla, jotka testasivat negatiivisen PCR -testin ja seronegatiiviset lähtötilanteessa (taulukko 2). QHPV -rokote vähensi tehokkaasti HPV -tyyppeihin 6 ja 11 liittyvien sukupuolielinten syyliä ilmaantuvilla pojilla ja miehillä, jotka olivat lähtötilanteessa PCR -negatiivisia ja seronegatiivisia. tai penis / perineal / perianal syöpä ei ole osoitettu, koska tapauksia on liian vähän tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi (taulukko 2). QHPV-rokote oli tehokas vähentämään peräaukon intraepiteliaalisten kasvainten (AIN) ilmaantuvuutta 2 ja 3, jotka liittyvät HPV-rokotetyyppeihin 6, 11, 16 ja 18 PCR-negatiivisilla ja seronegatiivisilla pojilla ja miehillä lähtötilanteessa (taulukko 2).
Taulukko 2: QHPV -rokotteen tehokkuuden analyysi PPE -populaatiossa * rokotetta vastaan eri HPV -tyyppejä vastaan
* PPE -väestö koostui henkilöistä, jotka olivat saaneet kaikki kolme rokotusta yhden vuoden kuluessa ilmoittautumisesta, joilla ei ollut merkittäviä poikkeamia tutkimusprotokollasta ja jotka eivät olleet naiiveja (PCR -negatiivisia ja seronegatiivisia) kyseisille HPV -tyypeille (tyypit 6, 11, 16 ja 18) ennen annosta 1 ja enintään 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen (kuukausi 7).
† Yhdistettyjen tutkimusten analyysit suunniteltiin tulevaisuuteen ja sisälsivät vastaavien sisällyttämisperusteiden käytön.
N = niiden ihmisten määrä, joilla on vähintään yksi seurantakäynti kuukauden 7 jälkeen.
CI = luottamusväli.
Teho 24-45 -vuotiailla naisilla
QHPV-rokotteen tehoa 24–45-vuotiailla naisilla arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (protokolla 019, FUTURE III), johon osallistui yhteensä 3817 naista.
PPE -populaatiossa qHPV -rokotteen teho pysyvien infektioiden, sukupuolielinten syyliä, häpy- ja emättimen vaurioita, kaikkia CIN-, AIS- ja kohdunkaulan syöpiä vastaan, jotka liittyvät HPV -tyyppiin 6, 11, 16 tai 18, oli 88,7% (95%: n luottamusväli: 78,1, 94,8). QHPV -rokotteen teho HPV -tyyppeihin 16 tai 18 liittyvien pysyvien infektioiden, sukupuolielinten syyliä, vulvaleesioita ja emättimen, minkä tahansa asteen CIN-, AIS- ja kohdunkaulasyövän esiintymistiheyttä vastaan oli 84,7 % (95%: n luottamusväli: 67,5, 93,7).
Pitkäaikaiset tehokkuustutkimukset
Osaa tutkimushenkilöistä seurataan parhaillaan 10–14 vuotta qHPV -rokotuksen jälkeen turvallisuuden, immunogeenisyyden ja HPV -tyyppeihin liittyvää kliinistä sairautta vastaan suojautumisen vuoksi 11/16/18.
Vasta -ainevasteen pysyvyyttä havaittiin 8 vuoden ajan 9–15 -vuotiailla nuorilla rokotuksen aikana; 9 vuoden ajan 16-23-vuotiailla naisilla rokotushetkellä; 6 vuoden ajan 16–23 -vuotiailla miehillä rokotushetkellä ja 24–45 -vuotiailla naisilla rokotushetkellä.
Kliinistä suojaa havaittiin kaikilla koehenkilöillä (mukaan lukien ne, joiden todettiin olevan seronegatiivisia HPV 6: n, HPV 11: n, HPV 16: n ja HPV 18: n vastaisen suhteen): HPV-tautitapauksia ei havaittu seurannan jälkeen. noin 6,9 vuotta 9–15 -vuotiailla tytöillä rokotushetkellä; 6,5 vuotta 9–15 -vuotiailla miehillä rokotushetkellä; 8 vuotta 16–23 -vuotiailla naisilla rokotushetkellä; 6 vuotta 16–26 -vuotiailla miehillä rokotushetkellä ja 24–45 -vuotiailla naisilla rokotushetkellä.
Teho HIV -tartunnan saaneilla
Tutkimus, jossa dokumentoitiin qHPV-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisuus, suoritettiin 126 7-12-vuotiaalla HIV-tartunnan saaneella potilaalla, joiden lähtötilanteen CD4-luku oli ≥ 15 ja vähintään 3 kuukautta erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) potilaille, joilla oli CD4-prosenttiosuus antigeenejä esiintyi yli 96%: lla potilaista. Tiitterien geometriset keskiarvot (GMT) olivat hieman pienemmät kuin muissa samanikäisille ei-HIV-tartunnan saaneissa muissa tutkimuksissa raportoidut. Alemman vasteen kliininen merkitys on tuntematon. oli samanlainen kuin muissa tutkimuksissa raportoitujen ei-HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden rokotukset.
Gardasilin kliiniset tutkimukset 9
Gardasil 9: n tehoa ja / tai immunogeenisuutta arvioitiin seitsemässä kliinisessä tutkimuksessa. Kliiniset tutkimukset, joissa arvioitiin Gardasil 9: n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna, eivät olleet hyväksyttäviä, koska HPV -rokotusta suositellaan ja toteutetaan monissa maissa HPV -infektiota ja -sairauksia vastaan. Siksi keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa (pöytäkirja 001) arvioitiin Gardasil 9: n tehokkuutta käyttämällä vertailuna qHPV -rokotetta.
Tehoa HPV -tyyppejä 6, 11, 16 ja 18 vastaan arvioitiin ensin yhdistämisstrategialla, joka osoittaa samanlaisen immunogeenisyyden (mitattuna GMT -arvolla) Gardasil 9: llä verrattuna qHPV -rokotteeseen (protokolla 001 ja GDS01C / pöytäkirja 009).
Keskeisessä protokollan 001 tutkimuksessa Gardasil 9: n tehoa HPV -tyyppejä 31, 33, 45, 52 ja 58 vastaan arvioitiin qHPV -rokotetta vastaan 16-26 -vuotiailla naisilla (N = 14204: 7099 Gardasil 9 -vastaanottajaa; 7105 qHPV rokotteen saajat).
Pöytäkirjassa 002 arvioitiin Gardasil 9: n immunogeenisuutta 9–15 -vuotiailla tytöillä ja pojilla sekä 16–26 -vuotiailla naisilla (N = 3066: 1932 tyttöä; 666 poikaa ja 468 Garsadil 9 -valmistetta saavaa naista).
Pöytäkirjassa 003 arvioitiin Gardasil 9: n immunogeenisuutta 16–26 -vuotiailla miehillä ja 16–26 -vuotiailla naisilla (1103 heteroseksuaalista miestä [HM]; 313 miestä, jotka harrastivat seksiä miesten kanssa [MSM], ja naiset, jotka saivat Gardasil 9: ää).
Pöytäkirjoissa 005 ja 007 arvioitiin Gardasil 9: n antamista samanaikaisesti rutiininomaisesti suositeltujen rokotteiden kanssa 11–15 -vuotiaille tytöille ja pojille (N = 2295).
Pöytäkirjassa 006 he arvioivat Gardasil 9: n antamista 12-26 -vuotiaille tytöille ja naisille, jotka oli aiemmin rokotettu qHPV -rokotteella (N = 921; 615, jotka saivat Gardasil 9 -rokotteen ja 306 lumelääkettä).
GDS01C / protokolla 009 arvioi Gardasil 9: n immunogeenisuutta 9--15 -vuotiailla tytöillä (N = 600; 300, jotka saivat Gardasil 9: tä ja 300, jotka saivat qHPV -rokotteen).
Tutkimukset, jotka tukevat Gardasil 9: n tehoa HPV -tyyppejä 6, 11, 16, 18 vastaan
Vertailevat tehokkuustutkimukset Gardasil 9: n ja qHPV -rokotteen välillä eri HPV 6-, 11-, 16- ja 18 -tyyppejä vastaan tehtiin 16-26 -vuotiaiden naisten populaatiossa protokollasta 001 ja 9--15 -vuotiaista tytöistä GDS01C / Protocol -protokollasta 009.
"Tilastollinen analyysi ei-alemmuudesta suoritettiin kuukaudella 7 ja verrattiin vasta-ainetiittereitä cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 ja anti-HPV 18 Gardasil 9 -rokotettujen ja Gardasil-rokotettujen välillä. Immuunivaste, mitattuna GMT: llä, Gardasil 9: lle ei ollut huonompi kuin Gardasil-immuunivaste (taulukko 3) .Kliinisissä tutkimuksissa 99,6--100% Gardasil 9: tä saaneista sai seropositiivisen vasta-aineen kaikkia 9 rokotetyyppiä vastaan kuukauteen 7 mennessä. kaikissa testatuissa ryhmissä.
Taulukko 3: Immuunivasteiden vertailu (mitattuna cLIA: lla) Gardasil 9: n ja qHPV -rokotteen välillä HPV -tyypeille 6, 11, 16 ja 18 PPI * -populaatiossa, mukaan lukien 9–26 -vuotiaat tytöt ja naiset.
* PPI -populaatio koostui tutkittavista, jotka saivat kaikki kolme rokotusta määrätyin väliajoin, eivät osoittaneet suuria poikkeamia tutkimuspöytäkirjasta, osoittivat ennalta määriteltyjä kriteereitä istuntojen välisille aikaväleille kuukausilla 6 ja kuukaudella 7, eivät olleet naiiveja (PCR -negatiiviset ja seronegatiiviset) kyseessä oleville HPV -tyypeille (tyypit 6, 11, 16 ja 18) ennen annosta 1 ja 16--26 -vuotiaille tytöille ja naisille, PCR -negatiiviset kyseisille HPV -tyypeille enintään 1 kuukausi annoksen jälkeen 3 (kuukausi 7).
§MMU = milli-Merck-yksiköt.
¶ Arvo-s
CI = luottamusväli.
GMT = Osakkeiden geometrinen keskiarvo.
cLIA = Kilpailukykyinen Luminex -immunomääritys.
N = satunnaistettujen henkilöiden määrä rokoteryhmästä, jotka saivat vähintään yhden pistoksen.
n = analyysiin osallistuneiden henkilöiden lukumäärä.
Tutkimukset, jotka tukevat Gardasil 9: n tehokkuutta HPV -tyyppejä 31, 33, 45, 52 ja 58 vastaan (protokolla 001), johon kuului yhteensä 14 204 naista (Gardasil 9 = 7099; qHPV -rokote = 7105). Koehenkilöitä seurattiin kuukauteen 54 saakka, ja seurannan kesto oli keskimäärin 40 kuukautta. Gardasil 9 ehkäisi tehokkaasti pysyviä infektioita ja HPV: hen liittyviä sairauksia 31-, 33-, 45-, 52- ja 58 (taulukko 4). Gardasil 9 vähensi myös Pap -tahran poikkeavuuksien, kohdunkaulan ja ulkoisten sukupuolielinten toimenpiteiden (esim. Biopsiat) sekä HPV 31: een, 33, 45, 52 ja 58 liittyvien lopullisten kohdunkaulan terapeuttisten toimenpiteiden ilmaantuvuutta (taulukko 4).
Taulukko 4: Analyysi Gardasil 9: n tehosta HPV -tyyppejä 31, 33, 45, 52 ja 58 vastaan PPE -populaatiossa ‡ mukaan lukien 16–26 -vuotiaat naiset.
PP PPE -väestö koostui tutkittavista, jotka olivat saaneet kaikki kolme rokotusta yhden vuoden kuluessa ilmoittautumisesta, joilla ei ollut merkittäviä poikkeamia tutkimuspöytäkirjasta ja jotka eivät olleet aiemmin (PCR -negatiivisia ja seronegatiivisia) kyseisille HPV -tyypeille (tyypit 31, 33, 45) , 52 ja 58) ennen annosta 1 ja joka pysyi PCR -negatiivisena kyseisille HPV -tyypeille 1 kuukausi annoksen 3 jälkeen (kuukausi 7).
N = Rokotusryhmään satunnaistettujen henkilöiden lukumäärä, jotka saivat vähintään yhden pistoksen.
n = analyysiin osallistuneiden henkilöiden lukumäärä § Näytteistä havaittu pysyvä infektio kahden tai useamman peräkkäisen käynnin jälkeen 6 kuukauden välein (käyntiikkunat ± 1).
¶ Pysyvä infektio havaittiin näytteissä kahden tai useamman peräkkäisen käynnin jälkeen 6 kuukauden välein (käyntiikkunat ± 1).
#Papanicolaou -testi.
CI = luottamusväli.
ASC-US = epätyypilliset okasolusolut, joiden merkitys on epävarma.
HR = Korkea riski.
* Niiden henkilöiden määrä, joilla on vähintään yksi seurantakäynti kuukauden 7 jälkeen.
** Koehenkilöitä seurattiin enintään 54 kuukautta annoksen 1 jälkeen (mediaani 4 vuotta).
α PPE -populaatiossa ei ole todettu kohdunkaulasyöpää, VIN2 / 3-, vulva- ja emättimen syöpää.
† Sähkökirurginen silmukan poisto (LEEP) tai konisaatio.
Arvio Gardasil 9: n lisätehosta HPV -tyyppejä 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 vastaan
Koska Gardasil 9: n tehoa ei voitu arvioida lumelääkkeeseen verrattuna, suoritettiin seuraavat koeanalyysit.Gardasil 9: n tehokkuuden arviointi HPV-tyyppien 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 aiheuttamista korkean asteen kohdunkaulan sairauksista PPE: ssä tyyppi 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 verrattuna qHPV -rokotteeseen oli 94,4% (95%: n luottamusväli 78,8, 99,0) ja 2/5 952 tapausta vastaan 36/5,947 tapausta. Gardasil 9: n teho HPV -tyyppeihin 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 liittyvää CIN 3: ta vastaan qHPV -rokotteeseen verrattuna oli 100% (95%: n luottamusväli 46,3; 100, 0) ja 0 / 5.952 tapausta vastaan 8 / 5.947.
Gardasil 9: n vaikutus kohdunkaulan biopsiaan ja lopulliseen hoitoon, joka liittyy HPV-tyyppiin 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 PPE: ssä Gardasil 9: n teho tyypin 6, 11 HPV: hen liittyvää kohdunkaulan biopsiaa vastaan , 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 verrattuna qHPV -rokotteeseen oli 95,9% (95%: n luottamusväli 92,7, 97,9), 11/6016 tapausta vastaan 262/6018. HPV -tyyppiin 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 liittyvä hoito (mukaan lukien sähkökirurginen silmukan poisto (LEEP) tai konisaatio) qHPV -rokotteeseen verrattuna oli 90,7% (95%: n luottamusväli 76,3; 97,0) 4/6016 tapausta vastaan 43/6018.
Immunogeenisyys Pienintä anti-HPV-tiitteriä, joka antaa suojaavan tehon, ei ole määritetty. Tyyppikohtaisia immunoanalyysejä, joissa käytettiin tyyppikohtaisia standardeja, käytettiin immunogeenisuuden arvioimiseen jokaiselle rokotteen sisältämälle HPV-tyypille. Nämä testit mittaavat vasta-aineita neutraloivia epitooppeja vastaan jokaiselle HPV-tyypille. Näiden testien asteikot ovat yksilöllisiä kullekin tyypille. siksi tyypin vertailut ja muut testit eivät ole tarkoituksenmukaisia. Immuunivaste Gardasil 9: lle kuukauden 7 kohdalla kaikissa kliinisissä tutkimuksissa (GMT). Gardasil 9: n aiheuttama voimakas anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 ja anti-HPV immuunivaste 58 mitattu kuukautena 7 (taulukko 5). Kliinisissä tutkimuksissa 99,6--100% Gardasil 9 -valmistetta saaneista henkilöistä sai kuukauteen 7 mennessä HIV-positiivisen vasta-aineita kaikkia yhdeksää rokotetyyppiä vastaan kaikissa testatuissa ryhmissä. GMT -arvot olivat korkeammat tytöillä ja pojilla kuin 16–26 -vuotiailla naisilla ja korkeammat pojilla kuin tytöillä ja naisilla.
Taulukko 5: Yhteenveto kuukaudesta 7, cLIA-anti-HPV: llä mitattujen tiitterien geometrinen keskiarvo PPI-populaatiossa *
* PPI -väestö koostui henkilöistä, jotka saivat kaikki kolme rokotusta tietyn päivän välein, eivät osoittaneet suuria poikkeamia tutkimusprotokollasta, osoittivat ennalta määriteltyjä kriteereitä istuntojen välisille aikaväleille kuukausilla 6 ja kuukaudella 7, eivät olleet naiiveja (PCR -negatiiviset ja seronegatiiviset) kyseessä oleville HPV -tyypeille (tyypit 6, 11, 16 ja 18) ennen annosta 1 sekä tytöille ja naisille, jotka ovat 16--26 -vuotiaita ja jotka olivat PCR -negatiivisia kyseisille HPV -tyypeille (tyypit 6, 11, 16 ja 18) ) 1 kuukauden kuluttua annoksesta 3 (kuukausi 7).
§MMU = milli-Merck-yksiköt.
cLIA = Kilpailukykyinen Luminex -immunomääritys.
CI = luottamusväli.
GMT = Osakkeiden geometrinen keskiarvo.
N = satunnaistettujen henkilöiden määrä rokoteryhmästä, jotka saivat vähintään yhden pistoksen.
n = analyysiin osallistuneiden henkilöiden lukumäärä.
HPV: n vastaiset vasteet 7 kuukauden kohdalla 9--15-vuotiailla tytöillä / pojilla olivat verrattavissa anti-HPV-vasteisiin 16--26-vuotiailla naisilla Gardasil 9: n yhdistetyssä immunogeenisuustutkimustietokannassa. 9–15 -vuotiailla pojilla ja tytöillä päätellään.
HPV: n vastaiset GMT-vasta-aineet seitsemännellä kuukaudella 16–26-vuotiailla heteroilla (HM) olevilla pojilla ja miehillä olivat verrattavissa 16–26-vuotiaiden tyttöjen ja naisten HPV: n vastaisiin GMT-vasta-aineisiin. Suuri immunogeenisyys havaittiin miehillä, jotka ovat olleet yhdynnässä miesten kanssa (MSM) 16–26 -vuotiaiden välillä, vaikkakin vähemmän kuin HM: llä, samanlainen kuin qHPV -rokote. Nämä tulokset tukevat Gardasil 9: n tehoa miespopulaatiossa.
Yli 26 -vuotiailla naisilla ei ole tehty tutkimuksia. Gardasil 9: n tehoa 4 alkuperäiseen tyyppiin 27-45 -vuotiailla naisilla odotetaan perustuvan qHPV -rokotteen korkeaan tehoon 16-45 -vuotiailla naisilla sekä Gardasil 9: n ja qHPV -rokotteen vertailukelpoiseen immunogeenisuuteen. 9-26 vuotta.
Gardasil 9: n immuunivasteen pysyvyys Vasta -ainevasteen pysyvyyttä Gardasil 9: n täydellisen rokotusohjelman jälkeen tutkitaan tutkittavien alaryhmässä, jota seurataan vähintään 10 vuoden ajan rokotuksen jälkeen turvallisuuden, immunogeenisuuden ja tehon arvioimiseksi. " 9–15 -vuotiailla nuorilla vasta -ainevasteen pysyvyys on osoitettu vähintään 3 vuoden ajan; HPV-tyypistä riippuen 93-99% potilaista oli HIV-positiivisia. 16–26 -vuotiailla naisilla vasta -ainevasteen pysyvyys on osoitettu vähintään 3,5 vuoden ajan; HPV-tyypistä riippuen 78-98% potilaista oli HIV-positiivisia. Tehokkuus säilyi kaikilla koehenkilöillä tutkimuksen loppuun asti seropositiivisesta tilasta riippumatta minkä tahansa HPV -rokotteen osalta.
Gardasil 9: n antaminen henkilöille, jotka on aiemmin rokotettu qHPV -rokotteella
Pöytäkirjassa 006 arvioitiin Gardasil 9: n immunogeenisuutta 921 tytöllä ja naisella (12-26-vuotiaat), jotka oli aikaisemmin rokotettu qHPV-rokotteella. Gardasil 9: llä rokotetut henkilöt, jotka olivat saaneet 3 rokoteannosta qHPV, 3-annosohjelma annettiin vähintään 12 kuukauden välein qHPV -rokotteen rokotuksen päättymisen ja Gardasil 9 -rokotuksen aloittamisen välillä (aikaväli 12--36 kuukautta) .protokollakohtaisesti, seropositiivisuus HPV -tyypeille 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 7. jotka eivät olleet aiemmin saaneet qHPV -rokotetta muissa tutkimuksissa, kun taas GMT -tyypit HPV -tyypeille 31, 33, 45, 52 ja 58. Tämän havainnointitutkimuksen kliininen merkitys on tuntematon.
Raskaus
Erityisiä tutkimuksia Gardasil 9: llä ei ole tehty raskaana oleville naisille. QHPV -rokotetta käytettiin aktiivisena kontrollina Gardasil 9: n kliinisen kehittämisohjelman aikana.
Gardasil 9: n kliinisen kehitysohjelman aikana 2586 naista (joista 1 347 Gardasil 9 -ryhmässä ja 1 239 qHPV -rokotteen saajaryhmässä) koki vähintään yhden raskauden. Gardasil 9- tai qHPV -rokotteen saaneiden henkilöiden poikkeavuuksien tyyppi tai haittatapahtumien osuus olivat vertailukelpoisia ja sopusoinnussa väestön raportoimien kanssa.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Ei sovellettavissa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kerta- ja toistuvan annoksen toksisuustutkimukset rotilla ja paikalliset toleranssitutkimukset eivät paljastaneet mitään erityistä riskiä ihmisille.
Gardasil 9: n antaminen naarasrotille ei vaikuttanut lisääntymiskykyyn, hedelmällisyyteen eikä alkion / sikiön kehitykseen.
Gardasil 9: n antaminen naarasrotille ei vaikuttanut jälkeläisten kehitykseen, käyttäytymiseen, lisääntymiskykyyn tai hedelmällisyyteen. Vasta -aineita kaikkia yhdeksää HPV -tyyppiä vastaan välitettiin jälkeläisille raskauden ja imetyksen aikana.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumkloridia
L-histidiini
Polysorbaatti 80
Natriumboraatti
Injektionesteisiin käytettävä vesi
Katso adjuvantti kohdasta 2.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden tuotteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä. Säilytä esitäytetty ruisku ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Gardasil 9 tulee antaa mahdollisimman pian jääkaapista poistamisen jälkeen.
Stabiilisuustiedot osoittavat, että rokotteen komponentit pysyvät vakaina 72 tunnin ajan, jos rokote säilytetään 8 ° C - 25 ° C tai 0 ° C - 2 ° C: n lämpötilassa. Tämän ajan kuluttua Gardasil 9 on käytettävä tai hävitettävä. Nämä tiedot ovat oppaita terveydenhuollon ammattilaisille vain tilapäisen lämpötilaeron sattuessa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
0,5 ml suspensio esitäytetyssä ruiskussa (lasi), jossa on männän tulppa (silikonoitu FluroTec-päällystetty bromobutyylielastomeeri) ja korkki (isopreenin ja bromobutyylin synteettinen seos), 2 neulaa 1-10 pakkauksessa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
• Ennen ravistamista Gardasil 9 saattaa näyttää kirkkaalta nesteeltä, jossa on valkoista sakkaa.
• Ravista hyvin ennen käyttöä, kunnes muodostuu suspensio ja huolellisen sekoittamisen jälkeen saadaan valkoinen opaalinhohtoinen neste.
• Ennen annostelua suspensio on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta Hävitä rokote hiukkasten läsnä ollessa ja / tai jos väri näyttää väriltään.
• Pakkauksessa on 2 eripituista neulaa. Valitse oikea neula, jotta lihakseen (IM) voidaan antaa potilaan koon ja painon perusteella.
• Työnnä neula sisään kiertämällä sitä myötäpäivään, kunnes se on tiukasti kiinni ruiskussa.
• Pistä heti lihakseen (mieluiten), mieluiten olkavarren hartialihakseen tai reiden anterolateraaliseen alueeseen.
• Rokotetta tulee käyttää ohjeiden mukaan.Täysi suositeltu rokoteannos on käytettävä.
• Rokotetta on ravistettava välittömästi ennen käyttöä, jotta rokote pysyy suspensiossa.
Käyttämätön materiaali ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Ranska
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: PP kuukausi VVVV
.jpg)
