Vaikuttavat aineet: Enalapril (Enalapril maleate), hydroklooritiatsidi
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Acesistemiä käytetään? Mitä varten se on?
Acesistem sisältää vaikuttavia aineita enalapriilia ja hydroklooritiatsidia.
Enalapriili kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan angiotensiinikonvertaasin estäjiksi (ACE: n estäjiksi), ja se laajentaa verisuonia helpottaakseen sydämen pumppaamista verta kaikkiin kehon osiin.
Hydroklooritiatsidi kuuluu diureetteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään ja vaikuttaa edistämällä suuremman määrän veden ja suolojen poistumista munuaisten kautta, mikä alentaa verenpainetta. Yhdessä enalapriili ja hydroklooritiatsidi auttavat alentamaan korkeaa verenpainetta.
Acesistem on tarkoitettu korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon potilailla, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä enalapriililla.
Vasta -aiheet, kun Acesistem -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Acesistem -valmistetta
- jos olet allerginen enalapriilille, hydroklooritiatsidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on koskaan ollut allergisia reaktioita, kuten kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotusta, nielemis- ja hengitysvaikeuksia, aiemman hoidon jälkeen muilla angiotensiinikonvertaasin estäjillä (ACE: n estäjät)
- jos sinulla on perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema (eli ilman ilmeistä syytä)
- jos olet allerginen jollekin sulfonamidiperäiselle lääkkeelle (kysy lääkäriltäsi, jos et ole varma, mitkä sulfonamidiperäiset lääkkeet ovat);
- jos et virtsaa (anuria)
- jos sinulla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
- jos olet yli kolme kuukautta raskaana (On parempi välttää ACESISTEMiä myös raskauden alkuvaiheessa, katso kohdat "Varoitukset ja varotoimet" ja "Raskaus ja imetys");
- jos sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta; jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja saat aliskireenia sisältävää verenpainetta alentavaa lääkettä (ks. kohta "Muut lääkkeet ja ACESISTEM").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Acesistem -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Acesistem -valmistetta.
Kerro lääkärillesi:
- jos olet yli 70 -vuotias;
- jos luulet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta, koska hän määrää sinulle toisen lääkkeen Acesistemin sijaan. Acesistem -valmistetta ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään siinä vaiheessa (ks. Kohdat "Älä ota Acesistem -valmistetta" ja "Raskaus ja imetys" ");
- jos sinulla on tai on ollut oksentelua ja / tai ripulia
- jos saat diureetteja (lääkkeitä, jotka lisäävät munuaisten erittyvän veden ja suolojen määrää);
- jos käytät erityisiä diureetteja, joita kutsutaan kaliumia säästäviksi diureetteiksi, jos käytät kaliumlisää, veren kaliumpitoisuutta nostavia lääkkeitä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita (ks. kohta "Muut lääkkeet ja Acesistem");
- jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota;
- jos sinulla on tai on ollut maksavaivoja (ks. kohta 2 "Älä ota Acesistem -valmistetta");
- jos sinulla on "munuaisten vajaatoiminta tai saat hemodialyysihoitoa (ks. kohta 2" Älä ota Acesistemia ");
- jos sinulla on veri munuaisiin kuljettavien verisuonten kaventumisessa tai tukkeutumisessa (kahdenvälisen munuaisvaltimon ahtauma tai ainoan toimivan munuaisen valtimon ahtauma);
- jos sinulla on diabeteksesta johtuva munuaisongelma (diabeettinen nefropatia)
- jos sinulle on äskettäin tehty munuaisensiirto;
- jos virtsaat usein;
- jos käytät kortikosteroideja, adrenokortikotrooppista hormonia (hormonilääkkeitä)
- jos sinulla on verisuoniin vaikuttava kollageenisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma), jos sinua hoidetaan immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä, jos käytät lääkkeitä allopurinolia tai prokainamidia tai näiden yhdistelmää;
- jos sinulla on tai on ollut allerginen sairaus, astma tai tila, joka aiheuttaa nivelkipua, ihon punoitusta ja kuumetta (systeeminen lupus erythematosus);
- jos sinulla on koskaan ollut allergisia reaktioita, joita voi esiintyä esimerkiksi kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotuksena (angioedeema);
- jos sinulla on sydän- tai aivovaivoja, erityisesti:
- "sydämen vajaatoiminta.
- sairaus, joka johtuu sydämen verisuonten heikentyneestä verenkierrosta (iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus) tai sairaus, joka johtuu aivojen verenkierron heikkenemisestä (aivoverisuonisairaus).
- sydämen venttiilien kaventuminen (aortan ahtauma) tai sydänlihaksen paksuuntumista aiheuttava tila (hypertrofinen kardiomyopatia).
- akuutti sydämen vajaatoiminta.
- jos lääkärisi on kertonut, että veren happamuus on normaalia korkeampi (metabolinen asidoosi);
- jos sinulla on diabetes;
- jos olet kuivunut
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- angiotensiini II -reseptorin salpaaja (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (esimerkiksi kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin. Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Acesistem -valmistetta". - jos olet menossa hoitoon mehiläisten tai ampiaisten pistoallergian vaikutusten vähentämiseksi (herkistyshoito);
- jos olet menossa hoitoon kolesterolin poistamiseksi verestäsi koneiden avulla (pienitiheyksinen lipoproteiiniafereesi - LDL)
- jos sinulla on leikkaus tai anestesia Nukutuslääkärille on kerrottava, että sinua hoidetaan Acesistemilla.
- jos olet menossa tutkimukseen lisäkilpirauhasen toiminnan arvioimiseksi (lisäkilpirauhasen toiminta), koska Acesistem -hoito on lopetettava ennen tätä tutkimusta;
Kerro lääkärillesi Acesistem -hoidon aikana:
- jos sinulla on diabetes ja huomaat hypoglykemiaa.
- jos sinulle kehittyy allergisia reaktioita, joita voi esiintyä esimerkiksi kasvojen, huulten, suun tai kurkun turpoamisen yhteydessä. Mustilla potilailla on suurempi riski kehittää näitä reaktioita.
- on kuiva ja jatkuva yskä, koska se voi johtua jostakin Acesistemin sisältämistä vaikuttavista aineista.
- jos sinulla on oireita muuttuneista suolapitoisuuksista, esim. suun kuivuminen, jano, lihasheikkous ja -kipu, lihaskrampit, väsymys, uneliaisuus, levottomuus, matala verenpaine, sydämen sykkeen lasku, virtsanerityksen väheneminen ja vatsan tai suolen häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu.
- jos sinulla on infektion merkkejä.
Jos olet mustaihoinen, on tärkeää tietää, että Acesistemin kaltaiset lääkkeet voivat alentaa verenpainetta vähemmän tehokkaasti. Lapset ja nuoret Acesistem -valmistetta ei saa antaa lapsille ja nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Acesistemin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät tai sinun tulee käyttää seuraavia lääkkeitä:
- muita verenpainetta alentavia lääkkeitä, koska ne voivat edelleen alentaa verenpainetta
- diureetit (lääkkeet, jotka lisäävät munuaisten erittyvän veden ja suolojen määrää), esim. furosemidi
- nitroglyseriini, muut nitraatit ja verisuonia laajentavat lääkkeet (verisuonia laajentavat aineet)
- lääke, jota käytetään sydämen rytmin muutosten hoitoon, esimerkiksi:
- kinidiini
- prokaiiniamidi
- amiodaroni
- sotaloli
- masennuslääkkeet (masennuslääkkeet)
- vaikeiden psyykkisten häiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet (psykoosilääkkeet)
- anestesiaan käytettävät lääkkeet
- barbituraatit (epilepsialääke)
- diabeteslääkkeet, esim. insuliinia ja muita suun kautta otettavia lääkkeitä
- lääkkeet, jotka säilyttävät kaliumia tai voivat nostaa kaliumpitoisuutta:
- kaliumlisät
- kaliumia sisältävät suolan korvikkeet
- verenpainetta alentavat lääkkeet, joita kutsutaan kaliumia säästäviksi, esim. amiloridi, eplerenoni, triamtereeni, spironolaktoni
- litium (mielialahäiriöiden lääke)
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, esim. l "asetyylisalisyylihappo
- kolestyramiini ja kolestipoli (veren kolesterolia alentavat lääkkeet)
- kortikosteroidit, adrenokortikotrooppinen hormoni (hormonilääkkeet)
- noradrenaliini
- lihaksia rentouttavia lääkkeitä, esim. tubokurariini
- syöpälääkkeet, esim. syklofosfamidi, metotreksaatti
- sydämeen vaikuttavat lääkkeet (digitalisglykosidit, esim. digitalis)
- laksatiivit
- karbenoksoloni (haava -lääke)
- natrium -aurotiomalaattia, jota käytetään kultahoidossa ja annetaan injektiona
- opioidikipulääkkeet (kipua vähentävät lääkkeet)
Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:
- jos käytät angiotensiini II -reseptorin salpaajia (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Acesistem -valmistetta" ja "Varoitukset ja varotoimet")
Acesistem ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Älä juo alkoholia Acesistem -hoidon aikana, sillä verenpaine voi laskea jyrkästi, varsinkin seisomaan noustessa (ortostaattinen hypotensio).
Useimmat ihmiset ottavat Acesistemin vesilasillisen kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Acesistem -valmistetta ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään samanaikaisesti. Kerro lääkärille, jos epäilet olevasi raskaana. suunnittelet raskautta, koska sinulle määrätään toinen lääke Acesistemin sijaan.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen.
Jos haluat imettää, lääkäri voi määrätä toisen hoidon Acesistemin sijasta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Acesistem voi aiheuttaa huimausta ja väsymystä. Ole erityisen varovainen, jos joudut ajamaan tai käyttämään koneita.
Acesistem sisältää laktoosia (maitosokeria)
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa
Lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Annos, menetelmä ja antotapa Acesistemin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Lääkärisi laskee oikean Acesistem -annoksen sairautesi ja muiden käyttämiesi lääkkeiden perusteella. On erittäin tärkeää, että jatkat Acesistemin ottamista niin kauan kuin lääkärisi on määrännyt, sillä tämä pitää verenpaineesi hallinnassa. Älä ota enemmän tabletteja kuin lääkäri on määrännyt.
Suositeltu aloitusannos on puoli tablettia päivässä.
Tavanomainen annos on 1 tabletti vuorokaudessa, tarvittaessa lääkäri voi neuvoa sinua nostamaan annoksen 2 tablettiin vuorokaudessa yhdellä annoksella.
Useimmat ihmiset ottavat tämän lääkkeen lasillisen veden kanssa.
Jos saat diureettihoitoa, lääkäri kehottaa sinua lopettamaan sen muutaman päivän ennen Acesistem -hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, lääkäri päättää, aloitetaanko Acesistem -hoito pienemmillä annoksilla.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisongelmia
Acesistemin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on munuaisongelmia (munuaisten vajaatoiminta).
Jos unohdat ottaa Acesistemin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Jos lopetat Acesistemin käytön
Älä lopeta tämän lääkkeen käyttöä, ellei lääkäri niin kehota.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut Acesistemin yliannostuksen?
Jos olet vahingossa ottanut liiallisen Acesistem -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinä (tai joku muu) olet ottanut liikaa tätä lääkettä, seuraavia oireita voi esiintyä:
- verenpaineen liiallinen lasku (merkittävä hypotensio, joka liittyy reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumiseen);
- huimaus;
- vakavat verenkierto -ongelmat (verenkiertosokki);
- muuttuneet veren suolapitoisuudet (elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia);
- vaikeat munuaisongelmat (munuaisten vajaatoiminta);
- lisääntynyt hengitysnopeus (hyperventilaatio);
- lisääntynyt tai vähentynyt syke (takykardia, bradykardia);
- lisääntynyt sydämenlyönnin havaitseminen (sydämentykytys);
- huimaus
- ahdistuneisuus
- yskä;
- nesteen menetys (nestehukka), joka johtuu liiallisesta virtsanerityksestä (diureesi).
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Acesistemin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lopeta Acesistemin käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle kehittyy:
- kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia
- käsien, jalkojen tai nilkkojen turvotus • nokkosihottuma
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- Näön hämärtyminen
- Huimaus
- Yskä
- Pahoinvointi
- Lihas heikkous
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Ripuli, vatsakipu
- Lihaskrampit
- Päänsärky
- Väsymys
- Masennus
- Pyörtyminen
- Veren kaliumpitoisuuden lasku tai nousu
- Kohonnut veren kolesteroli ja rasvat (triglyseridit)
- Veren virtsahappopitoisuuden nousu
- Muutokset maussa
- Verenpaineen lasku, varsinkin seisomaan noustessa
- Sydämen rytmihäiriöt
- Rintakipu (angina pectoris)
- Rintakipu
- Vaikeus hengittää
- Ihottuma iholla, allergiset reaktiot
- Kasvojen, kielen, huulten ja raajojen turvotus
- Veren kreatiniinipitoisuuden nousu
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Anemia
- Magnesiumpitoisuuden lasku veressä
- Huuhtele
- Kihti
- Kipu nivelissä
- Viheltää ja soi korvissa
- Veren sokeripitoisuuden lasku
- Hermosto, sekavuus, unettomuus, uneliaisuus
- Muutokset raajojen tai muiden kehon osien tunteessa (parestesia)
- Huimaus
- Sydänkohtaus, sydämentykytys
- Aivoverenkiertohäiriö (TIA, "mini-aivohalvaus")
- Kurkkukipu, äänen muutos (käheys), vuotava nenä, astma
- Haimatulehdus (haimatulehdus), oksentelu, vaikea ruoansulatus, ummetus, ruokahaluttomuus, vatsan ärsytys, suun kuivuminen, vatsavaurio (mahahaava), ylimääräinen kaasu mahassa tai suolistossa (ilmavaivat)
- Suoliston motiliteetin muutokset (ileus)
- Nokkosihottuma, kutina, hikoilu
- Hiustenlähtö
- Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, munuaisten kautta erittyvien aineiden kertyminen vereen (uremia), proteiinien esiintyminen virtsassa
- Veren natriumpitoisuuden lasku
- Vähentynyt seksuaalinen halu, impotenssi
- Yleinen huonovointisuus, huonovointisuus, kuume
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Valkosolujen väheneminen
- Verihiutaleiden määrän väheneminen veressä
- Kaikkien verisolujen määrän väheneminen (pansytopenia)
- Luuytimen masennus - verisolujen määrän väheneminen, joka johtuu verisoluja tuottavan järjestelmän toimintahäiriöstä
- Suurentuneet imusolmukkeet
- Immuunijärjestelmän sairaudet (autoimmuunisairaudet)
- Verisolujen (hematokriitti) ja hemoglobiinipitoisuuden lasku
- Lisääntynyt verensokeri
- Epänormaalit unet, unihäiriöt
- Vapaaehtoinen lihasten liikkuvuus ja tunne
- Huono verenkierto raajoissa (Raynaud'n ilmiö)
- Keuhko -ongelmat, mukaan lukien keuhkokuume, vesi keuhkoissa (mikä aiheuttaa hengitysvaikeuksia), allergian aiheuttama alveoliitti, kylmä
- Suun limakalvon tulehdus, suun haavaumat ja haavaumat, kielen tulehdus
- Maksavaivat, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, maksatulehdus (hepatiitti), ihon, limakalvojen ja silmien keltaisuus (keltaisuus), sappirakon tulehdus ja maksasolujen kuolema, jotka voivat olla hengenvaarallisia
- Maksaentsyymiarvojen nousu (merkki maksavauriosta)
- Bilirubiinipitoisuuden nousu
- Vaikeat allergiset reaktiot, joihin liittyy korkea kuume, punaisia laikkuja iholla (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, purppura), vaikea ihottuma ja ihon ja hiusten menetys (exfoliatiivinen dermatiitti), lupus erythematosus, ihottuma kuorivalla iholla ( erytroderma), pienet nesteellä täytetyt rakkulat iholla (pemfigus) • virtsanerityksen väheneminen (oliguria) • akuutti munuaistulehdus (interstitiaalinen nefriitti)
- Rintojen suureneminen miehillä (gynekomastia)
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
- Kohonnut kalsiumpitoisuus (hyperkalsemia)
- Turvotus nesteen kertymisestä suolistoon (suoliston angioedeema).
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Antidiureettisen hormonin (SIADH) epänormaalista erittymisestä johtuva oireyhtymä
Muut mahdolliset haittavaikutukset
Oirekompleksi, joka voi sisältää:
- kuume
- tietyntyyppisen kalvon tulehdus, joka reunustaa joitain elimiä (serosiitti)
- verisuonten tulehdus
- kipu lihaksissa, nivelissä ja luissa
- Kohonnut ESR (näkyy verikokeissa)
- tietyntyyppisten valkosolujen määrän lisääntyminen veressä (eosinofilia, leukosytoosi)
- Ihon reaktiot, mukaan lukien ihoreaktiot auringonvalolle
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Acesistem sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat enalapriilimaleaatti ja hydroklooritiatsidi. Yksi tabletti sisältää 20 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
- Muut aineet ovat natriumbikarbonaatti, laktoosimonohydraatti, keltainen rautaoksidi, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.
Kuvaus Acesistemin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Jokainen pakkaus sisältää läpipainopakkauksen, jossa on 14 tai 28 tablettia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 20 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 141,3 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hypertension hoito potilailla, joille terapeuttinen yhdistelmä on tarkoitettu.
04.2 Annostus ja antotapa
ACESISTEM sisältää 20 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Annostus
Hypertensio
On suositeltavaa aloittaa hoito ½ tabletilla päivässä.
Hypertensiossa tavallinen annos on 1 tabletti kerran vuorokaudessa ja tarvittaessa annos voidaan nostaa 2 tablettiin kerran vuorokaudessa.
Aiempi diureettihoito
Potilailla, jotka ovat jo saaneet diureetteja, enalapriilin käyttö voi aiheuttaa huomattavia verenpainetta alentavia vasteita.Näillä potilailla, jos yhdistelmä on tarpeen, on tärkeää, jos mahdollista, lopettaa diureetti muutama päivä ennen enalapriilin antamista. Jos tämä ei ole mahdollista, on välttämätöntä aloittaa hoito enalapriililla pieninä annoksina (yleensä 2,5 mg). Näissä olosuhteissa kiinteä annosyhdistelmä ei ole sopiva; sitä voidaan käyttää myöhemmin, kun yksittäisten komponenttien titraus on osoittanut ACESISTEM -tabletin annosten tarpeen.
Annokset munuaisten vajaatoiminnassa
Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma on 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta).
Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 e
Pediatriset potilaat
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.
Siksi valmisteen käyttöä ei suositella lasten iässä.
Iäkkäät potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa enalapriilimaleaatin ja samanaikaisesti annetun hydroklooritiatsidin teho ja siedettävyys olivat samanlaiset iäkkäillä ja nuoremmilla potilailla.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min).
• Anuria.
• Aiempi ACE -estäjähoitoon liittyvä angioneuroottinen turvotus.
• Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.
• Yliherkkyys sulfonamidiperäisille lääkkeille.
• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
• Vaikea maksan vajaatoiminta.
• ACESISTEMin samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi
Hypotensio ja hydroelektrolyyttinen epätasapaino
Oireista hypotensiota havaitaan harvoin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole komplikaatioita. ACESISTEM -hoitoa saavilla hypertensiivisillä potilailla oireinen hypotensio ilmenee todennäköisemmin, jos potilaan veren tilavuus on loppunut, esim. Diureettihoidon jälkeen, vähärasvainen ruokavalio, ripuli tai oksentelu (ks. kohdat 4.5 ja 4.8). Seerumin elektrolyyttien säännöllinen mittaus on suoritettava sopivin väliajoin näille potilaille. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on iskeeminen sydän- tai aivoverisuonisairaus ja joilla liiallinen hypotensio voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverenkiertohäiriöön. on havaittu verenpainepotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä.
Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suonensisäisellä suolaliuoksella. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe uusien annosten antamiselle, jotka voidaan yleensä antaa ilman vaikeuksia sen jälkeen, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajenemisen vuoksi.
Munuaisten vajaatoiminta
ACESISTEMiä ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml / min), ennen kuin enalapriilin titraus on osoittanut tämän formulaation annoksen tarpeen (ks. Kohta 4.2).
Joillekin hypertensiivisille potilaille, joilla ei ole ilmeistä munuaissairautta, on kehittynyt BUN- ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, kun enalapriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti, munuaisten vajaatoiminta; Hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta kohdassa 4.4). Jos näin tapahtuu, ACESISTEM -hoito on lopetettava. Tämän seikan pitäisi viitata perusmunuaisvaltimon ahtauman mahdollisuuteen (ks Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti, Renovaskulaarinen hypertensio kohdassa 4.4).
Hyperkalemia
Enalapriilin ja pieniannoksisen diureetin yhdistelmä ei voi sulkea pois hyperkalemian mahdollisuutta (ks Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti, hyperkalemia kohdassa 4.4).
Litium
Litiumin ja enalapriilin ja diureettien yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).
Laktoosi
ACESISTEM sisältää 141,3 mg laktoosia per tabletti. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Enalapriilimaleaatti
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Aortan ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia
Kuten kaikkia verisuonia laajentavia aineita, ACE: n estäjiä tulee antaa varoen potilaille, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos, ja niitä tulee välttää kardiogeenisen sokin ja hemodynaamisesti merkittävän tukoksen sattuessa.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu enalapriilin yhteydessä, ja sitä on esiintynyt pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma. Jos se tunnistetaan nopeasti ja hoidetaan asianmukaisesti, enalapriilihoitoon liittyvä munuaisten vajaatoiminta on yleensä palautuva (ks. Kohta 4.2 ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta; Hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta kohdassa 4.4).
Renovaskulaarinen hypertensio
Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai ainoan toimivan munuaisen valtimon ahtauma, jota hoidetaan ACE: n estäjillä, on kohonnut hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski. Munuaisten toiminta voi heikentyä vain pienillä muutoksilla seerumin kreatiniinissa. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa ja munuaisten toiminnan seurannassa.
Munuaissiirto
Ei ole kokemusta enalapriilin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Siksi enalapriilihoitoa ei suositella.
Hemodialyysipotilaat
Enalapriilin käyttöä ei ole tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka dialysoitiin suurivuotokalvoilla (esim. AN 69) ja joita hoidettiin samanaikaisesti ACE: n estäjällä. Tällaisten potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.
Maksan vajaatoiminta
Harvoin ACE: n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka käyttävät ACE: n estäjiä ja kehittyvät keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, on lopetettava ACE: n estäjähoito ja heidät on seurattava asianmukaisesti (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, hydroklooritiatsidi, hepatopatia kohdassa 4.4).
Neutropenia / agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali eikä muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Enalapriilia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on verisuonten kollageenisairaus, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli- tai prokainamidihoito tai näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, varsinkin jos on olemassa munuaisten vajaatoiminta.Joillekin näistä potilaista on kehittynyt vakavia infektioita, jotka Kun enalapriilia käytetään näille potilaille, on suositeltavaa valkosolujen määrän säännöllinen seuranta ja potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista infektion oireista.
Hyperkalemia
Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriili. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, erityisesti nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet; tai muiden lääkkeiden ottaminen, jotka liittyvät seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (esim. hepariini). Erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden huomattavaan nousuun. Jos enalapriilin ja jonkin edellä mainitun lääkkeen samanaikaista käyttöä pidetään sopivana, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava usein (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, hyperkalemia; Hydroklooritiatsidi, metaboliset ja hormonaaliset vaikutukset kohdat 4.4 ja 4.5).
Diabeetikot
Diabeetikoita, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai ACE: n estäjähoidolla, tulee neuvoa seuraamaan tarkasti hypoglykemian varalta, etenkin ensimmäisen samanaikaisen käytön kuukauden aikana (ks. Erityiset varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, hydroklooritiatsidi, Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset kohdat 4.4 ja 4.5).
Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus
Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu potilailla, joita on hoidettu angiotensiinikonvertaasin estäjiä, mukaan lukien enalapriilimaleaattia. Tämä voi tapahtua milloin tahansa. Hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa ACESISTEM -hoitoa hoito lopetetaan välittömästi ja asianmukainen seuranta aloitetaan, jotta varmistetaan oireiden täydellinen poistuminen ennen potilaan kotiuttamista.Jopa tapauksissa, joissa turvotus rajoittuu pelkästään kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä. Hyvin harvoin kuolemantapauksia on raportoitu kurkunpään turvotukseen tai kielen turvotukseen liittyvästä angioedeemasta. niille, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus.Jos kieli, kurkku tai kurkunpää on osallisena, mikä todennäköisesti aiheuttaa "hengitysteiden tukkeutumisen, asianmukainen hoito, kuten epinefriini 1: 1000 ihon alle (0,3-0,5 ml), on annettava viipymättä ja / tai ylläpidettävä hengitysteitä. on varmistettava.
Angioedeemaa on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla mustilla potilailla kuin valkoisilla potilailla. Mustilla potilailla näyttää kuitenkin yleensä olevan suurempi angioedeeman riski.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski ACE: n estäjähoidon aikana (ks. Myös kohta 4.3).
Anafylaktoidiset reaktiot hymenoptera -herkistymisen aikana
ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktoidisista reaktioista hymenoptera-myrkyllä tehdyn herkistymisen aikana. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista herkistymistä.
Anafylaktoidiset reaktiot LDL -afereesin aikana
ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktisista reaktioista LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesikäyntiä.
Yskä
ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää. Yskä on tyypillisesti ei-tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.
Leikkaus / anestesia
Enalapriili estää angiotensiini II: n muodostumisen ja heikentää siksi kykyä kompensoida reniini-angiotensiinijärjestelmän kautta potilaita, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla. Tämän mekanismin aiheuttama hypotensio voidaan korjata lisäämällä tilavuutta ( ks. kohta 4.5).
Raskaus
ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana.
Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.Kun raskaus todetaan. on aloitettava (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Enalapriilin käyttöä ei suositella imetyksen aikana.
Etniset erot
Kuten muutkin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, enalapriili alentaa verenpainetta mustilla ilmeisesti vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla, mahdollisesti johtuen matalan reniinin yleisyydestä mustan verenpainepopulaatiossa.
Hydroklooritiatsidi
Munuaisten vajaatoiminta
Tiatsidit eivät ehkä ole sopivia diureetteja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon, ja ne ovat tehottomia kreatiniinipuhdistuma -arvoilla 30 ml / min tai vähemmän (ts. Kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta) (ks. Kohdat 4.2 ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta; Enalapriilimaleaatti, munuaisten vajaatoiminta kohdassa 4.4).
Hepatopatia
Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat aiheuttaa maksakooman (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti, Maksan vajaatoiminta, kohta 4.4).
Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset
Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa. Diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annosta on ehkä muutettava (ks Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti, diabeetikot kohdassa 4.4).
Tiatsididiureettien hoitoon voi liittyä kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousu; hydroklooritiatsidin 12,5 mg: n annoksella vaikutuksia raportoitiin kuitenkin vain vähän tai ei lainkaan. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin 6 mg hydroklooritiatsidia, ei raportoitu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia glukoosiin, kolesteroliin, triglyserideihin, natriumiin, magnesiumiin tai kaliumiin.
Joillakin potilailla tiatsidihoito voi liittyä hyperurikemian ja / tai kihdin kehittymiseen. Tämä hyperurikeeminen vaikutus näyttää olevan annoksesta riippuvainen eikä ole kliinisesti merkittävä NEOPREXin sisältämän 6 mg: n hydroklooritiatsidiannoksen yhteydessä. Lisäksi enalapriili voi lisätä virtsahapon erittymistä virtsaan ja siten heikentää hydroklooritiatsidin hyperurikeemista vaikutusta.
Seerumin elektrolyyttien säännöllinen mittaus on suoritettava sopivin väliajoin, kuten diureetteja saavilla potilailla.
Tiatsidit (mukaan lukien hydroklooritiatsidi) voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi) .Varoitusmerkkejä elektrolyyttitasapainosta ovat kserostomia, jano, lihasväsymys, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai kouristukset, oliguria, takykardia, kuten maha -suolikanavan häiriöt pahoinvointi ja oksentelu.
Vaikka hypokalemiaa voi esiintyä tiatsididiureettien käytön aikana, enalapriilin samanaikainen käyttö voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurin potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on huomattava diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttejä ei saada riittävästi suun kautta, ja potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti kortikosteroideilla tai ACTH: llä (ks. Kohta 4.5).
Hyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla korkeissa lämpötiloissa. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.
Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa ajoittain ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toiminnan testaamista.
Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan.
Antidopingtesti
Tämän lääkevalmisteen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisen tuloksen dopingtesteissä.
Yliherkkyys
Tiatsidia käyttävillä potilailla voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, joihin voi liittyä allergia tai keuhkoastma tai ilman sitä. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsidien käytön yhteydessä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi
Muut verenpainelääkkeet
Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä enalapriilin ja hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavia vaikutuksia, ja samanaikainen käyttö nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden kanssa voi alentaa verenpainetta entisestään.
Litium
Seerumin litiumpitoisuuksien palautuvaa nousua ja litiumtoksisuutta on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumpitoisuuksia entisestään ja lisätä litiummyrkyllisyyden riskiä ACE: n estäjien kanssa.
ACESISTEMin käyttöä litiumin kanssa ei suositella, mutta jos yhdistelmä on tarpeen, seerumin litiumpitoisuuksia on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.4).
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen anto voi heikentää ACE -estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta tai heikentää diureettien diureettista, natriureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2: n estäjät) ja ACE: n estäjien samanaikainen anto lisää additiivisesti seerumin kaliumpitoisuuden nousua ja voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Harvoin voi esiintyä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kuten vanhukset tai potilaat, joilla on vajaus, mukaan lukien diureettihoitoa saavat potilaat).
Enalapriilimaleaatti
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät
ACE: n estäjät heikentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit (esim. Spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta. Jos samanaikainen käyttö on osoitettua osoitetun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava usein (ks. Kohta 4.4).
Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)
Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa nestehukkaan ja hypotension riskiin, kun aloitetaan enalapriilihoito (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Verenpainetta alentavia vaikutuksia voidaan vähentää lopettamalla diureettien käyttö, lisäämällä veren tilavuutta tai nauttimalla suoloja.
Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet
Joidenkin anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta 4.4).
Sympatomimeetit
Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Diabeteslääke
Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliinit, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 4.8).
Alkoholi
Alkoholi lisää ACE: n estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Asetyylisalisyylihappo, trombolyytit ja beetasalpaajat
Enalapriilia voidaan turvallisesti antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa (kardiologisina annoksina), trombolyyttisten aineiden ja beetasalpaajien kanssa.
Auroterapia
Nitritoidireaktioita (joiden oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natrium -aurotiomalaattia) ja saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili.
Hydroklooritiatsidi
Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit
Tiatsidit voivat lisätä herkkyyttä tubokurariinille.
Alkoholi, barbituraatit tai opioidikipulääkkeet
Ortostaattinen hypotensio voi lisääntyä.
Diabeteslääkkeet (suun kautta ja insuliini)
Diabeteslääkkeen annosta on ehkä muutettava (ks. Kohta 4.8).
Kolestyramiinin ja kolestipolin hartsit
Anioninvaihtohartsien läsnäolo häiritsee hydroklooritiatsidin imeytymistä. Yksittäiset annokset kolestyramiinia tai kolestipolihartseja sitovat hydroklooritiatsidia ja vähentävät sen imeytymistä ruoansulatuskanavasta jopa 85% ja 43%.
Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa (esim. Kinidiini, prokainamidi, amiodaroni, sotaloli)
Lisääntynyt torsade de pointes -riski.
Digitalis -glykosidit
Hypokalemia voi herkistää tai lisätä sydämen reaktiota digitaliksen myrkyllisiin vaikutuksiin (esim. Lisääntynyt kammion ärtyneisyys).
Kortikosteroidit, ACTH
Lisääntynyt elektrolyyttivaje, erityisesti hypokalemia.
Kaliureettiset diureetit (esim. Furosemidi), karbenoksoloni tai laksatiivinen väärinkäyttö
Hydroklooritiatsidi voi lisätä kaliumin ja / tai magnesiumin menetystä.
Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini)
Puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää.
Sytostaattiset lääkkeet (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti)
Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden erittymistä munuaisten kautta ja voimistaa niiden myelosuppressiivisia vaikutuksia.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
ACE: n estäjät
ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois.
Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.
Kun raskaus todetaan, ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Altistuksen ACE: n estäjille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).
Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on vain vähän kokemuksia Eläinkokeet eivät ole riittäviä.
Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Vaikutusmekanisminsa perusteella hydroklooritiatsidin käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttitasapainon häiriöitä ja trombosytopeniaa.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden väheneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman myönteistä vaikutusta sairauden kulkuun.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskauden naisten verenpaineen hoitoon, paitsi harvoissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.
Ruokinta-aika
Enalapriili
Rajoitetut farmakokineettiset tiedot osoittavat hyvin pieniä pitoisuuksia rintamaidossa (ks. Kohta 5.2).
Vaikka nämä pitoisuudet näyttävät olevan kliinisesti merkityksettömiä, ACESISTEMin käyttöä imetykseen ei suositella keskosille ja ensimmäisinä viikkoina synnytyksen jälkeen hypoteettisen sydän- ja verisuonisto- ja munuaisvaikutusten riskin vuoksi ja koska kliinistä kokemusta ei ole riittävästi.
Vanhemmilla imeväisillä ACESISTEM voidaan ottaa imetyksen aikana, jos sitä pidetään tarpeellisena äidille, mutta tässä tapauksessa lasta on seurattava mahdollisten haittavaikutusten ilmaantumisen varalta.
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Suuriannoksiset tiatsididiureetit aiheuttavat voimakasta diureesia, joka voi estää maidontuotantoa. ACESISTEMin käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos ACESISTEMiä käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ajettaessa tai käytettäessä koneita on otettava huomioon, että toisinaan voi esiintyä huimausta tai väsymystä (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
ACESISTEMin, pelkän enalapriilin tai pelkästään hydroklooritiatsidin kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen raportoituja haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleinen (> 1/10); Yleinen (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Veren ja imukudoksen häiriöt
Melko harvinainen: anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen anemia).
Harvinaiset: neutropenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, luuytimen masennus, leukopenia, pansytopenia, lymfadenopatia.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Yleiset: yliherkkyys, angioneuroottinen turvotus: Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu (ks. Kohta 4.4).
Harvinainen: autoimmuunisairaudet.
Endokriiniset patologiat
Tuntematon: epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH).
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleiset: hypokalemia, hyperurikemia.
Melko harvinaiset: hypoglykemia (ks. Kohta 4.4), hypomagnesemia, kihti *.
Hyvin harvinainen: hyperkalsemia (ks. Kohta 4.4).
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: masennus.
Melko harvinainen: sekavuus, unettomuus, hermostuneisuus, heikentynyt libido *.
Harvinaiset: muutokset unien toiminnassa, unihäiriöt.
Hermosto
Yleiset: päänsärky, pyörtyminen, makuhäiriöt.
Melko harvinainen: uneliaisuus, parestesia.
Harvinainen: pareesi (hypokalemian vuoksi).
Silmät
Hyvin yleinen: näön hämärtyminen.
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinainen: huimaus, tinnitus.
Sydämen patologiat
Yleiset: rytmihäiriöt (sydämen rytmihäiriöt), angina pectoris, takykardia.
Melko harvinainen: sydämentykytys, sydäninfarkti.
Verisuonipatologiat
Hyvin yleinen: huimaus.
Yleinen: hypotensio, ortostaattinen hypotensio.
Melko harvinainen: aivoverenkiertohäiriö, mahdollisesti toissijainen liiallisesta hypotensiosta suuren riskin potilailla (ks. Kohta 4.4), punoitus.
Harvinainen: Raynaud'n ilmiö.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Hyvin yleinen: yskä.
Yleinen: hengenahdistus.
Melko harvinaiset: nuha, kurkunpään tunne ja käheys, bronkospasmi / astma.
Harvinainen: keuhkoinfiltraatit, hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö), nuha, allerginen alveoliitti / eosinofiilinen keuhkokuume.
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi.
Yleinen: ripuli, vatsakipu.
Melko harvinainen: ileus, haimatulehdus, oksentelu, dyspepsia, ummetus, ruokahaluttomuus, mahalaukun ärsytys, suun kuivuminen, mahahaava, ilmavaivat *.
Harvinaiset: stomatiitti, aftoiset haavaumat, glossiitti.
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.
Maksa ja sappi
Harvinainen: maksan vajaatoiminta, maksanekroosi (mahdollisesti kuolemaan johtava), hepatiitti - hepatosellulaarinen tai kolestaattinen, keltaisuus, kolekystiitti (erityisesti potilailla, joilla on jo sappikivitauti).
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma (eksanteema).
Melko harvinaiset: pyörtyminen, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö.
Harvinainen: erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, eksfoliatiivinen dermatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, purppura, ihon lupus erythematosus, erytroderma, pemfigus.
On raportoitu oirekompleksia, joka voi sisältää joitain tai kaikkia seuraavista tiloista: kuume, serosiitti, verisuonitulehdus, lihaskipu / myosiitti, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, kohonnut ESR, eosinofilia ja leukosytoosi. Ihottumaa, valoherkkyyttä tai muita ihosairauksia voi esiintyä.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: lihaskrampit †.
Melko harvinainen: nivelkipu *.
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria.
Harvinainen: oliguria, interstitiaalinen nefriitti.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Melko harvinainen: impotenssi.
Harvinainen: gynekomastia.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: voimattomuus.
Yleinen: rintakipu, väsymys.
Melko harvinainen: huonovointisuus, kuume.
Diagnostiset testit
Yleinen: hyperkalemia, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, kolesterolin nousu, triglyseridien nousu.
Melko harvinainen: lisääntynyt uremia, hyponatremia.
Harvinainen: verensokerin nousu, maksaentsyymiarvojen nousu, veren bilirubiiniarvon nousu, hemoglobiinin lasku, hematokriitin lasku.
* Havaittu vain annoksilla 12,5 ja 25 mg hydroklooritiatsidia ACESISTEM -annoksena.
† Yleisiksi määritellyt lihaskramppien esiintymistiheydet viittaavat 12,5 mg: n ja 25 mg: n hydroklooritiatsidiannoksiin ACESISTEM -annoksena, kun taas tapahtuman esiintymistiheys määritellään harvinaiseksi, kun kyseessä on 6 mg: n hydroklooritiatsidiannos NEOPREX.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
ACESISTEM -yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. ACESISTEM -hoito on lopetettava ja potilasta on seurattava tarkasti. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelun aiheuttaminen, aktiivihiilen ja laksatiivin antaminen, jos nieleminen on äskettäin, ja kuivumisen, elektrolyyttitasapainon ja hypotension korjaaminen vakiintuneiden menettelyjen mukaisesti.
Enalapriilimaleaatti
Merkittävimmät tähän mennessä raportoidut yliannostuksen vaikutukset ovat voimakas hypotensio, joka ilmenee noin kuusi tuntia tablettien ottamisen jälkeen, samanaikaisesti reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumisen ja huimauksen kanssa. ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt , munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.Enalapriilimaleaatin 300 mg: n ja 440 mg: n nauttimisen jälkeen on raportoitu enalaprilaattipitoisuuksia 100 ja 200 kertaa korkeampia. terapeuttisia annoksia.
Suositeltava yliannostuksen hoito on suonensisäisen suonensisäisen infuusion antaminen. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokkia estävään asentoon. Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II- ja / tai katekoliamiini-infuusiohoitoa. , ryhtyä toimenpiteisiin enalapriilimaleaatin poistamiseksi (esim. oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien ja natriumsulfaatin anto) Enalaprilaatti voidaan poistaa yleisestä verenkierrosta hemodialyysillä (ks. kohta 4.4). Hoitoon tulenkestävää bradykardiaa varten sydämentahdistinhoito on tarkoitettu. Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti.
Hydroklooritiatsidi
Yleisimmin havaitut merkit ja oireet ovat elektrolyyttivajeen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja nestehukan aiheuttamia "liiallisen diureesin" seurauksia. Jos on annettu myös digitalista, hypokalemia voi pahentaa "sydämen rytmihäiriötä".
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACE: n estäjät) ja diureetit.
ATC -koodi: C09BA02.
ACESISTEM (enalapriilimaleaatti / hydroklooritiatsidi, MSD) on angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän (enalapriilimaleaatti) ja diureetin (hydroklooritiatsidi) yhdistelmä; tämä yhdistelmä antaa ACESISTEMille verenpainetta alentavia ja diureettisia ominaisuuksia.
Enalapriilimaleaatista käytetään kemiallisesti nimitystä (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonyyli) -3-fenyylipropyyli] -L-alanyyli] -L-proliinimaleaatti (1: 1), kun taas hydroklooritiatsidi on 6-kloori- 7-sulfamoyyli-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-bentsotiadiatsiini-1,1-dioksidi.
Enalapriilimaleaattia ja hydroklooritiatsidia on käytetty yksinään tai samanaikaisesti verenpaineen hoitoon.
Näiden kahden aineen verenpainetta alentavat vaikutukset ovat additiivisia ja säilyvät vähintään 24 tuntia.
ACESISTEMin enalapriilimaleaattikomponentin on osoitettu heikentävän hydroklooritiatsidiin liittyvää kaliumhäviötä.
Enalapriilimaleaatilla ja hydroklooritiatsidilla on samanlainen annosteluaikataulu. ACESISTEM on kätevä formulaatio enalapriilimaleaatin ja hydroklooritiatsidin samanaikaiseen antoon.
Toimintamekanismi
Enalapriilimaleaatti
Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumisen angiotensiini II: ksi, painevaikutteiseksi aineeksi. Imeytymisen jälkeen enalapriili hydrolysoituu enalaprilaatiksi, joka estää sen. ACE: n esto johtaa plasman angiotensiini II -pitoisuuksien laskuun, mikä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen (johtuen reniinin vapautumiseen liittyvän negatiivisen palautteen katkeamisesta) ja aldosteronin erityksen vähenemisestä. ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa; näin ollen enalapriili voi myös estää voimakkaan peptidi -vasodepressorin bradykiniinin hajoamisen.Viimeksi mainitun rooli enalapriilin terapeuttisissa vaikutuksissa on kuitenkin vielä selvittämättä.Enalapriili alentaa verenpainetta näyttää olevan pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttaminen, jolla on erittäin tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä. Enalapriililla on verenpainetta alentava vaikutus myös potilailla, joilla on alhainen reniinipitoisuus.
Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidi on diureetti ja verenpainetta alentava aine, joka lisää plasman reniiniaktiivisuutta. Vaikka enalapriililla yksinään on verenpainetta alentava vaikutus myös niillä potilailla, joilla on alhainen reniinipitoisuus, hydroklooritiatsidin samanaikainen käyttö näillä potilailla johtaa verenpaineen laskuun.
Enalapriilimaleaatti
Enalapriilimaleaatin antaminen hypertensiopotilaille johti verenpaineen laskuun makuulla ja seisomalla ilman sykkeen merkittävää nousua. Oireinen posturaalinen hypotensio on harvinaista.Joillakin potilailla optimaalisen verenpaineen alentamisen saavuttaminen voi vaatia useita viikkoja hoidon.Enalapriilimaleaatin äkillinen lopettaminen ei liity nopeaan verenpaineen nousuun.
Tehokas ACE -aktiivisuuden esto ilmenee yleensä 2-4 tuntia sen jälkeen, kun enalapriiliannos on otettu suun kautta. -liittyvät. On kuitenkin osoitettu, että suositelluilla annoksilla verenpainetta alentavat ja hemodynaamiset vaikutukset säilyvät vähintään 24 tuntia.
Hemodynaamisissa tutkimuksissa essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla verenpaineen laskuun liittyy perifeeristen valtimoiden vastustuskyvyn heikkeneminen, jossa sydämen tilavuus kasvaa hieman ja syke muuttuu vain vähän tai ei lainkaan. Enalapriilimaleaatin antamisen jälkeen munuaisten verenkierto lisääntyi, kun taas glomerulusten suodatusnopeus pysyi muuttumattomana. Potilailla, joilla oli jo alhainen glomerulusten suodatusnopeus ennen hoitoa, tämä yleensä lisääntyi.
Verenpainetta alentava hoito enalapriililla vähentää merkittävästi vasemman kammion hypertrofiaa ja säilyttää samalla vasemman kammion systolisen suorituskyvyn.
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.
Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.
Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. munuaisten vajaatoiminta) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi
Kliinisissä tutkimuksissa enalapriilimaleaatin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä havaittu verenpaineen lasku oli suurempi kuin kumpaakaan ainetta käytettäessä. Lisäksi ACESISTEMin verenpainetta alentava vaikutus säilyi vähintään 24 tuntia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Enalapriilimaleaatti
Suun kautta annettu enalapriilimaleaatti imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden seerumissa tunnin kuluessa annosta. Virtsan palautumisen perusteella enalapriilin imeytymisprosentti suun kautta annettuna on noin 60%. Imeytynyt enalapriili hydrolysoituu nopeasti ja laajasti enalaprilaatiksi, joka on voimakas angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä. Enalapriili erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Tärkeimmät virtsassa esiintyvät yhdisteet ovat enalaprilaatti, joka vastaa 40% annoksesta, ja muuttumaton enalapriili. Enalaprilaatiksi muuttumisen lisäksi ei ole näyttöä enalapriilin merkittävästä metaboliasta.
Enalaprilaatin seerumipitoisuusprofiili osoittaa pitkittynyttä terminaalivaihetta, joka liittyy selvästi ACE: hen sitoutumiseen.Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali, seerumin pitoisuuksien tasapaino saavutetaan neljännellä enalapriilimaleaattihoidon päivänä. enalaprilaatin kertyminen useiden oraalisten enalapriilimaleaattiannosten jälkeen on 11 tuntia. Ruoka ei vaikuta enalapriilimaleaatin imeytymiseen suun kautta ruoansulatuskanavassa.
Enalapriilin imeytyminen ja hydrolyysi ovat samanlaisia kaikilla suositeltujen terapeuttisten alueiden annoksilla.
Ruokinta-aika
Yksittäisen 20 mg: n suun kautta otetun annoksen jälkeen 5 synnytyksen jälkeisellä naisella keskimääräinen enalapriilimaidon huippuarvo oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 0,54 - 5,9 mcg / l) 4 - 6 tuntia synnytyksen jälkeen. Keskimääräinen enalaprilaatin huippu oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 1,2 - 2,3 mcg / l); huiput tapahtuivat eri aikoina 24 tunnin aikana. Maidon huipputasoa koskevien tietojen perusteella yksinomaan rintaruokittujen imeväisten enimmäismäärä olisi noin 0,16% äidin painosta mukautetusta annoksesta.
Naisella, joka oli ottanut suun kautta annoksen 10 mg vuorokaudessa enalapriilia 11 kuukauden ajan, enalapriilin huippupitoisuus maidossa oli 2 mcg / l 4 tuntia annoksen jälkeen ja enalaprilaatin huippupitoisuus noin 0,75 mcg / l 9 tuntia annoksen jälkeen. Maitoon annetun enalapriilin ja enalaprilaatin kokonaismäärä 24 tunnin aikana oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l. Maidon enalaprilaattitasoja ei voitu havaita (
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu, mutta eliminoituu nopeasti munuaisten kautta Plasman pitoisuuksia seurattaessa vähintään 24 tuntia plasman puoliintumisajan havaittiin vaihtelevan 5,6-14,8 tunnin välillä. Vähintään 61% oraalisesta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan, mutta ei veri -aivoesteen.
Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi
Useilla samanaikaisilla enalapriilimaleaattiannoksilla ja hydroklooritiatsidilla ei ole juurikaan vaikutusta näiden lääkkeiden hyötyosuuteen tai ei lainkaan. Yhdistelmätabletti on bioekvivalentti kahden erillisen komponentin samanaikaisen annon kanssa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Enalapriilimaleaatti
Enalapriilin turvallisuutta on tutkittu laajasti hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla sen yleisen toksisuuden selvittämiseksi.
Akuutti myrkyllisyys
Suun kautta LD50 noin 2000 mg / kg hiirillä ja rotilla.
Subakuutti ja krooninen myrkyllisyys
Rotat: rotilla, joita hoidettiin enintään 1 vuoden ajan 10-30-90 mg / kg / vrk, keskimääräinen painonnousu väheni hieman kaikilla annostasoilla; atsotemia-arvot nousivat rotilla, joita hoidettiin 30 tai 90 mg / vrk / kg päivällä ei kuitenkaan havaittu lääkkeestä riippuvaisia munuaisten histologisia muutoksia.
Koirat: Koirilla, joita hoidettiin enintään 1 vuoden ajan annoksella 15 mg / kg / vrk, ei havaittu lääkkeestä riippuvaisia muutoksia.
Apinat: apinoilla, joita hoidettiin kuukauden ajan annoksella 30 mg / kg / vrk, ei havaittu lääkkeestä riippuvaisia muutoksia.
Teratogeenisiä tutkimuksia tehtiin rotilla ja kaneilla, ja enalapriilin vaikutuksia lisääntymiseen ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen rotilla arvioitiin. raskauspäivään 17 mennessä, eikä todisteita alkion kuolemasta tai teratogeenisuudesta havaittu.
Haittavaikutuksia lisääntymistoimintaan ei havaittu uros- ja naarasrotilla, joita hoidettiin enalapriiliannoksilla 10-90 mg / kg / vrk. Kumpikaan enalapriili, enalaprilaatti tai hydroklooritiatsidiin liittyvä enalapriili eivät olleet mutageenisia. Amesin mikrobimutageenikokeessa tai ilman metabolista aktivoitumista. Enalapriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä oli negatiivinen in vitro alkalisen eluoinnin määrityksessä rotan hepatosyyteissä ja in vitro kromosomaalisen poikkeaman määrityksessä.Karsinogeenisia vaikutuksia ei havaittu 106 viikon enalapriiliannoksen jälkeen rotille annoksilla 90 mg / kg / vuorokaudessa (150 kertaa suurin päivittäinen annos ihmisille).
Enalapriilia annettiin myös 94 viikon ajan uros- ja naarashiirille annoksina enintään 90 ja 180 mg / kg / vrk (150 ja 300 kertaa ihmisen suurin päivittäinen annos), eikä todisteita karsinogeenisuudesta havaittu.
Hydroklooritiatsidi
Akuutissa ja kroonisissa toksikologisissa tutkimuksissa hydroklooritiatsidin on osoitettu olevan suhteellisen alhainen toksisuus.Akuutissa eläintoksikologisissa tutkimuksissa LD50 hiirillä on yli 10000 mg / kg suspensiota per os ja 884 mg / kg laskimoon. Rotilla akuutti LD50 on yli 10000 mg / kg oraalisuspensiota ja 3130 mg / kg suspensiota intraperitoneaalisesti. Kaneilla akuutti laskimonsisäinen LD50 on 461 mg / kg ja koirilla noin 1000 mg / kg. Koirat sietävät jopa 2000 mg / kg suun kautta ilman merkkejä myrkyllisyydestä. Rotilla tehdyissä kroonisissa suun kautta tehtävissä toksikologisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin enintään 2000 mg / kg / vrk annoksia 5 päivänä viikossa 26 viikon ajan, ei havaittu merkkejä lääkkeen vaikutuksesta tai kuoleman jälkeisistä lääkkeisiin liittyvistä muutoksista. Hydroklooritiatsidia annettiin rotille kahden pentueen tutkimuksessa, hiirille kahden sukupolven tutkimuksessa ja kaneille, joilla oli positiivinen raskaustesti. Mikään näistä tutkimuksista ei osoittanut hydroklooritiatsidin teratogeenisiä vaikutuksia. Vieroitukseen tai kypsyyteen kasvatetuilla jälkeläisillä ei ollut merkkejä hoitoon liittyvistä vaikutuksista.
Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi
Hiiriin vatsaontelonsisäisesti annetun hydroklooritiatsidin akuutti LD50 oli pienempi, kun enalapriili annettiin suun kautta tunti ennen hoitoa. Tämä vaihtelu oli kuitenkin vähäinen ja annoksilla, jotka eivät olisi kliinisesti merkittäviä. Ei havaittu mitään. hiiriä, jotka oli esikäsitelty oraalisella hydroklooritiatsidilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumbikarbonaatti, laktoosimonohydraatti, keltainen rautaoksidi, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit ovat alumiiniläpipainopakkauksissa.
14 tablettia 20 mg + 12,5 mg
28 tablettia 20 mg + 12,5 mg
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
14 tablettia 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tablettia 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 15. maaliskuuta 1990 (14 cpr)
8. heinäkuuta 2009 (28 cpr)
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: kesäkuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuuta 2017
