Vaikuttavat aineet: Epoetiini alfa
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 2000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Binocrit 40000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Käyttöaiheet Miksi Binocritia käytetään? Mitä varten se on?
Binocrit sisältää vaikuttavana aineena epoetiini alfaa, proteiinia, joka stimuloi luuydintä tuottamaan enemmän punasoluja, jotka kuljettavat hemoglobiinia (happea kuljettava aine).
Epoetiini alfa on kopio ihmisen proteiinista erytropoietiinista ja toimii samalla tavalla.
Binocritia käytetään munuaissairauden aiheuttaman oireisen anemian hoitoon:
- hemodialyysihoitoa saavilla lapsilla
- aikuisille, joille tehdään hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi,
- vakavasti aneemisilla aikuisilla, jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa.
Jos sinulla on munuaissairaus, sinulla voi olla pulaa punasoluista, jos munuaiset eivät tuota riittävästi erytropoietiinia (mikä on välttämätöntä punasolujen tuottamiseksi). Binocrit on määrätty stimuloimaan luuydintä tuottamaan enemmän punasoluja.
Binocritia käytetään anemian hoitoon, kun saat solunsalpaajahoitoa kiinteiden kasvainten, pahanlaatuisen lymfooman tai multippelin myelooman (luuydinsyövän) hoitoon ja jos lääkärisi päättää, että saatat tarvita verensiirron.Binocrit saattaa vähentää verensiirron tarvetta.
Binocritia käytetään kohtalaisen aneemisille ihmisille, jotka luovuttavat osan verestään ennen leikkausta, jotta kerätty veri voidaan antaa heille leikkauksen aikana tai sen jälkeen. Koska Binocrit stimuloi punasolujen tuotantoa, lääkärit voivat ottaa lisää verta näistä ihmisistä.
Binocritia käytetään kohtalaisen aneemisilla aikuisilla, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus (kuten lonkan tai polven korvausleikkaus) verensiirron mahdollisen tarpeen vähentämiseksi.
Vasta -aiheet Milloin Binocritia ei tule käyttää
Älä käytä Binocritia
- jos olet allerginen epoetiini alfalle tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos sinulle on diagnosoitu ”puhdas punasolujen aplasia (luuydin ei pysty tuottamaan tarpeeksi punasoluja) minkä tahansa lääkkeen jälkeen, joka stimuloi punasolujen tuotantoa (mukaan lukien Binocrit)”, katso kohta 4.
- jos sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada riittävästi hallintaan lääkkeillä.
- punasolujen tuotannon stimuloimiseksi (jotta lääkärit voivat ottaa sinusta enemmän verta), jos et voi saada verensiirtoja omalla verelläsi leikkauksen aikana tai sen jälkeen.
- jos sinulle tehdään suuri valinnainen ortopedinen leikkaus (kuten lonkka- tai polvileikkaus) ja:
- sinulla on vaikea sydänsairaus
- sinulla on vaikea laskimo- tai valtimotauti
- sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus tai aivohalvaus
- ei voi käyttää lääkkeitä veren ohentamiseen Binocrit ei ehkä sovi sinulle. Keskustele tästä lääkärisi kanssa.
Jotkut ihmiset tarvitsevat lääkkeitä verihyytymien riskin vähentämiseksi Binocrit -hoidon aikana. Jos et voi ottaa lääkkeitä, jotka estävät verihyytymiä, älä ota Binocritia.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Binocritia
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Binocritia.
Binocrit ja muut punasolujen tuotantoa stimuloivat tuotteet voivat lisätä verihyytymien riskiä kaikilla potilailla. Tämä riski voi olla suurempi, jos sinulla on muita veritulppien kehittymiseen liittyviä riskitekijöitä (esimerkiksi jos sinulla on aiemmin ollut veritulppa tai jos olet ylipainoinen, sinulla on diabetes, sinulla on sydänsairaus tai jos haluat makuulle jonkin aikaa. pitkäaikainen leikkauksen tai sairauden vuoksi). Kerro lääkärillesi kaikista tällaisista tilanteista. Lääkärisi auttaa sinua päättämään, onko Binocrit sinulle sopiva.
On tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos jokin seuraavista koskee sinua.
Voit ehkä käyttää Binocritia joka tapauksessa, mutta sinun on ensin keskusteltava lääkärisi kanssa.
Jos tiedät, että sinulla on kipuja tai olet kärsinyt aiemmin:
- korkea verenpaine;
- kouristukset tai kouristukset
- maksasairaus;
- anemia muista syistä;
- porfyria (harvinainen verisairaus).
Jos olet syöpäpotilas, muista, että lääkkeet, jotka stimuloivat punasolujen tuotantoa (kuten Binocrit), voivat toimia kasvutekijöinä ja siten teoriassa vaikuttaa kasvaimen etenemiseen.
Henkilökohtaisesta tilanteestasi riippuen verensiirto voi olla parempi. Keskustele tästä lääkärisi kanssa.
Jos sinulla on hepatiitti C ja saat interferonia ja ribaviriinia, keskustele asiasta lääkärisi kanssa, koska epoetiini alfan ja interferonin ja ribaviriinin yhdistelmä on harvinaisissa tapauksissa aiheuttanut hoidon vaikutuksen heikkenemisen ja tilan, jota kutsutaan puhtaan punasolujen aplasiaksi ( PRCA), vaikea anemian muoto. Binocritia ei ole hyväksytty hepatiitti C: hen liittyvän anemian hoitoon.
Jos olet kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastava potilas ja erityisesti jos et reagoi riittävästi Binocrit -hoitoon, lääkäri tarkistaa saamasi Binocrit -annoksen, koska Binocrit -annoksen toistuva nostaminen, jos se ei reagoi hoitoon, voi lisätä riskiä sydämeen tai verisuoniin ja sydäninfarktin, aivohalvauksen ja kuoleman riskiin.
Ole erityisen varovainen muiden punasolujen tuotantoa stimuloivien tuotteiden suhteen: Binocrit kuuluu sellaisten tuotteiden ryhmään, jotka ihmisen erytropoietiiniproteiinin tavoin stimuloivat punasolujen tuotantoa. Terveydenhuollon ammattilainen tekee aina muistiinpanon käyttämästäsi tuotteesta.Jos sinulle annetaan hoidon aikana muita tämän ryhmän lääkkeitä kuin Binocrit, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät sitä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Binocritin vaikutusta
Binocrit ei yleensä reagoi muiden lääkkeiden kanssa, mutta kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Jos otat lääkettä nimeltä syklosporiini (käytetään esimerkiksi munuaisensiirron jälkeen), lääkäri saattaa määrätä sinulle verikokeita syklosporiinipitoisuuksien mittaamiseksi Binocrit -hoidon aikana.
Raudan lisäravinteet ja muut veren stimulantit voivat lisätä Binocritin tehoa.Lääkärisi päättää, onko sinun oikea käyttää niitä.
Jos menet sairaalaan, klinikalle tai perheen lääkäriin, kerro heille, että saat Binocrit -hoitoa. Tämä voi vaikuttaa muihin hoitoihin tai testituloksiin.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
On tärkeää kertoa lääkärille, jos jokin seuraavista koskee sinua.
Voit ehkä käyttää Binocritia joka tapauksessa, mutta keskustele asiasta ensin lääkärisi kanssa:
- jos olet raskaana tai epäilet raskautta.
- jos imetät.
Binocrit sisältää natriumia
Binocrit sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia annosta kohti, eli se on käytännössä "natriumiton".
Annos, antotapa ja aika Binocritin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Lääkäri otti verikokeen ja päätti, että tarvitset Binocritia.
Binocrit voidaan antaa injektiona:
- laskimoon tai putkeen (laskimonsisäisesti)
- tai ihon alle (ihon alle).
Lääkäri päättää, miten Binocrit pistetään. Yleensä pistokset antaa lääkäri, sairaanhoitaja tai muu terveydenhuollon ammattilainen. Jotkut ihmiset, riippuen siitä, miksi he tarvitsevat Binocrit-hoitoa, voivat myöhemmin oppia pistämään sen ihon alle: katso tämän pakkausselosteen lopussa olevat Binocrit-pistoksen käyttöohjeet.
Binocritia ei saa käyttää:
- etiketissä ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen
- jos tiedät tai uskot sen jäätyneen vahingossa tai
- jos jääkaappi on vioittunut.
Sinulle annettava Binocrit -annos riippuu kehon painosta kilogrammoina. Anemian syy on myös tärkeä, jotta lääkäri voi valita oikean annoksen.
Lääkäri tarkistaa verenpaineesi säännöllisesti Binocrit -hoidon aikana.
Ihmiset, joilla on munuaissairaus
- Lääkärisi pitää hemoglobiinitasosi 10–12 g / dl, koska korkea hemoglobiinitaso voi lisätä verihyytymien ja kuoleman riskiä.
- Tavanomainen Binocrit -aloitusannos aikuisille ja lapsille on 50 kansainvälistä yksikköä (IU) painokiloa (/ kg) kohti kolme kertaa viikossa. Potilaille, joille tehdään peritoneaalidialyysi, Binocrit voidaan antaa kahdesti viikossa.
- Aikuisilla ja lapsilla Binocrit annetaan injektiona laskimoon (laskimonsisäisesti) tai laskimoon menevään putkeen. Jos tätä pääsyä (laskimon tai putken kautta) ei ole helposti saatavilla, lääkäri voi päättää pistää Binocritin ihon alle (ihon alle). Tämä vaikuttaa dialyysipotilaisiin ja potilaisiin, jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa.
- Lääkärisi määrää verikokeita säännöllisesti nähdäkseen, miten anemia reagoi hoitoon, ja voi muuttaa annosta, yleensä joka neljäs viikko.
- Kun anemia on korjattu, lääkäri jatkaa veren säännöllistä tarkastamista. Binocrit -annosta ja antotiheyttä voidaan muuttaa edelleen, jotta hoitovasteesi säilyy. Lääkärisi käyttää pienintä tehokasta annosta oireidesi hallintaan. .
- Jos et reagoi riittävästi Binocrit -hoitoon, lääkäri tarkistaa saamasi annoksen ja ilmoittaa sinulle, jos Binocrit -annostasi on muutettava.
- Jos käytät pidempää aikaa (yli kerran viikossa) Binocrit -annosten välillä, et ehkä pysty ylläpitämään riittävää hemoglobiinitasoa ja saatat joutua lisäämään Binocrit -annosta tai -tiheyttä.
- Saatat myös saada rautalisää ennen Binocrit -hoitoa ja sen aikana hoidon tehostamiseksi.
- Jos saat dialyysihoitoa Binocrit -hoidon aloittamisen jälkeen, dialyysiaikataulua on ehkä muutettava. Lääkäri päättää tästä.
Aikuiset kemoterapiaa
- Lääkärisi voi aloittaa Binocrit -hoidon, jos hemoglobiinisi on 10 g / dl tai vähemmän.
- Lääkäri pitää hemoglobiinitasosi 10–12 g / dl, koska korkea hemoglobiinitaso voi lisätä verihyytymien ja kuoleman riskiä.
- Tavallinen aloitusannos on 150 IU painokiloa kohti kolme kertaa viikossa tai 450 IU painokiloa kohti kerran viikossa.
- Binocrit annetaan pistoksena ihon alle.
- Lääkäri määrää verikokeita ja voi muuttaa annosta sen mukaan, miten anemia reagoi hoitoon.
- Saatat myös saada rautalisää ennen Binocrit -hoitoa ja sen aikana hoidon tehostamiseksi.
- Binocrit -hoito jatkuu yleensä kuukauden ajan kemoterapian päättymisen jälkeen.
Aikuiset, jotka luovuttavat verta
- Tavanomainen annos on 600 IU painokiloa kohti kahdesti viikossa.
- Binocrit annetaan injektiona laskimoon heti verenluovutuksen jälkeen 3 viikon ajan ennen leikkausta.
- Saatat myös saada rautalisää ennen Binocrit -hoitoa ja sen aikana hoidon tehostamiseksi. Aikuisille suunnattu suuri ortopedinen leikkaus
- Suositeltu annos on 600 IU painokiloa kohti kerran viikossa.
- Binocrit annetaan pistoksena ihon alle joka viikko kolmen viikon ajan ennen leikkausta ja leikkauspäivänä.
- Jos leikkausta edeltävää aikaa on tarpeen lyhentää, vuorokausiannos 300 IU / kg annetaan enintään kymmenen päivän ajan ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja seuraavien neljän päivän aikana.
- Jos verikokeet osoittavat hemoglobiiniarvot liian korkeiksi ennen leikkausta, hoito lopetetaan.
- Saatat saada rautalisää ennen Binocrit -hoitoa ja sen aikana hoidon tehostamiseksi.
Ohjeet Binocritin pistämiseen ihon alle
Hoidon alussa Binocrit -ruiskeen pistää yleensä lääkintähenkilöstö tai ensihoitaja.Sen jälkeen lääkäri voi ehdottaa, että sinä tai hoitaja opit pistää Binocritin ihon alle (ihon alle) yksin.
- Älä yritä pistää itseäsi tätä lääkettä, ellei lääkäri tai sairaanhoitaja ole osoittanut sinulle kuinka.
- Käytä Binocritia aina täsmälleen lääkärin tai sairaanhoitajan ohjeiden mukaan.
- Muista pistää vain lääkärin tai sairaanhoitajan ilmoittama määrä nestettä.
- Käytä Binocritia vain, jos se on säilytetty oikein - katso kohta 5, Binocritin säilyttäminen.
- Anna Binocrit-ruiskun levätä ennen käyttöä, kunnes se saavuttaa huoneenlämmön.Tämä kestää yleensä 15-30 minuuttia.Käytä ruisku 3 päivän kuluessa sen ottamisesta jääkaapista.
Ota vain yksi Binocrit -annos kustakin ruiskusta.
Jos Binocrit ruiskutetaan ihon alle (ihon alle), pistetyn tilavuuden määrä ei yleensä ylitä yhtä millilitraa (1 ml) yksittäistä pistosta kohti.
Binocrit annetaan yksinään, eikä sitä sekoiteta muiden injektoitavien nesteiden kanssa.
Älä ravista Binocrit -ruiskuja. Pitkäaikainen voimakas ravistelu voi vahingoittaa tuotetta.Jos tuotetta on ravistettu voimakkaasti, älä käytä sitä.
Binocrit-pistosohjeet ovat tämän pakkausselosteen lopussa.
Jos unohdat käyttää Binocritia
Anna seuraava pistos heti kun muistat. Jos seuraavaan pistokseen on vähemmän kuin päivä, jätä unohtunut pistos väliin ja jatka normaalilla aikataululla. Älä pistä kaksinkertaista annosta.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Binocritia
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos uskot, että Binocritia on pistetty liikaa.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Binocritin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin luetelluista haittavaikutuksista.
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Niitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä 10: stä Binocritia käyttävästä ihmisestä.
- Ripuli
- Pahoinvointi
- Hän vetäytyi
- Kuume
- Hengitysteiden tukkoisuutta, kuten nenän tukkoisuutta ja kurkkukipua, on raportoitu potilailla, joilla on munuaissairaus ja jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä 10: stä Binocritia käyttävästä ihmisestä.
- Kohonnut verenpaine. Seuraavat merkit voivat viitata äkilliseen verenpaineen nousuun: päänsärky, varsinkin jos äkillinen puhkeaminen ja puukotus, joka muistuttaa migreeniä, sekavuus tai kohtaukset. Nämä merkit vaativat kiireellistä hoitoa. korkean verenpaineen hoitoon käytettävien lääkkeiden annoksen muuttaminen).
- Veritulpat (mukaan lukien syvä laskimotukos ja embolia), jotka voivat vaatia kiireellistä hoitoa. Oireita voivat olla rintakipu, hengenahdistus ja turvotus sekä kipu ja punoitus, yleensä jaloissa.
- Yskä.
- Ihottuma, joka voi johtua allergisesta reaktiosta.
- Kipu luissa tai lihaksissa.
- Flunssan kaltaiset oireet, kuten päänsärky, nivelkivut, heikkouden tunne, vilunväristykset, väsymys ja huimaus. Nämä oireet voivat olla yleisempiä hoidon alussa.Jos sinulla ilmenee näitä oireita pistoksena laskimoon, hitaampi injektio voi auttaa välttämään niitä tulevaisuudessa.
- Punoitus, polttaminen ja kipu pistoskohdassa.
- Turvotus nilkoissa, jaloissa tai sormissa.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä 100: sta Binocritia käyttävästä ihmisestä.
- Korkea kaliumpitoisuus veressä, mikä voi johtaa epänormaaleihin sydämen rytmeihin (tämä on hyvin yleinen haittavaikutus dialyysipotilailla).
- Kouristukset.
- Nenän tai hengitysteiden tukkoisuus.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä 10000: sta Binocritia käyttävästä ihmisestä.
- Puhtaan punasoluaplasian (PRCA) oireet Puhdas punasoluaplasia (PRCA) tarkoittaa, että luuydin ei tuota riittävästi punasoluja. PRCA aiheuttaa "äkillistä ja vakavaa anemiaa. Oireita ovat:
- epätavallinen väsymys,
- huimata,
- hengenahdistus.
PRCA: ta on raportoitu hyvin harvoin, etenkin munuaissairautta sairastavilla potilailla, kuukausien tai vuosien epoetiini alfa -hoidon ja muiden punasolujen tuotantoa stimuloivien lääkkeiden jälkeen.
- Erityisesti hoidon alussa saattaa esiintyä joidenkin pienten verisolujen (verihiutaleiden) määrän lisääntymistä, jotka normaalisti osallistuvat hyytymien muodostumiseen.Lääkärisi suorittaa tarvittavat tarkastukset.
Jos saat hemodialyysihoitoa:
- Dialyysifisteliin voi muodostua hyytymiä (tromboosi). Tämä tapahtuu todennäköisemmin, jos sinulla on alhainen verenpaine tai jos fistelin kanssa on komplikaatioita.
- Hyytymiä voi muodostua myös hemodialyysijärjestelmään. Lääkäri voi päättää suurentaa hepariiniannosta dialyysin aikana.
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin näistä vaikutuksista tai jos havaitset muita vaikutuksia Binocrit -hoidon aikana.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) ja pakkauksen (EXP) jälkeen.
- Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 ° C - 8 ° C).
- Voit ottaa Binocritin jääkaapista ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (enintään 25 ° C) enintään 3 päivää. Kun ruisku on otettu pois jääkaapista ja se on saavuttanut huoneenlämpötilan (jopa 25 ° C), se on käytettävä 3 päivän kuluessa tai heitettävä pois.
- Älä jäädytä tai ravista.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat sen
- joka on vahingossa jäädytetty tai
- että jääkaappi on vioittunut
- että neste on värillinen tai jos siinä näkyy hiukkasia kelluvan
- että tiiviste on rikki.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Binocrit sisältää
- Vaikuttava aine on epoetiini alfa (määrä, katso alla oleva taulukko).
- Muut aineet ovat natriumdivetyfosfaattidihydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumkloridi, glysiini, polysorbaatti 80, suolahappo (pH: n säätämiseen), natriumhydroksidi (pH: n säätämiseen), injektionesteisiin käytettävä vesi.
Binocrit -valmisteen kuvaus ja pakkaus
Binocrit on kirkas ja väritön injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa. Ruiskut on suljettu läpipainopakkauksiin.
* 1, 4 tai 6 esitäytetyn ruiskun pakkaukset neulan suojalla tai ilman.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
BINOCRIT-injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Jokainen ml liuosta sisältää 2000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 16,8 mcg millilitrassa
Yksi 0,5 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 1000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 8,4 mcg epoetiini alfaa. *
Binocrit 2000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Jokainen ml liuosta sisältää 2000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 16,8 mcg millilitrassa
Yksi 1 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 2000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 16,8 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,3 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 3000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 25,2 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,4 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 4000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 33,6 mcg epoetiini alfaa. *
Binocrit 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,5 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 5000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 42,0 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,6 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 6000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 50,4 mcg epoetiini alfaa. *
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,7 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 7000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 58,8 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,8 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 8000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 67,2 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 0,9 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 9000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 75,6 mcg epoetiini alfaa. *
Binocrit 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 10000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa millilitrassa
Yksi 1 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 10000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 84,0 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 40000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 336,0 mcg millilitrassa
Yksi 0,5 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 20000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 168,0 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi ml liuosta sisältää 40000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 336,0 mcg millilitrassa
Yksi 0,75 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 30 000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 252,0 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
Binocrit 40000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Jokainen ml liuosta sisältää 40000 IU epoetiini alfaa *, mikä vastaa 336,0 mcg millilitrassa
Yksi 1 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 40000 kansainvälistä yksikköä (IU), mikä vastaa 336,0 mikrogrammaa epoetiini alfaa. *
* Tuotettu Kiinan hamsterin munasarjasoluissa (CHO) yhdistelmä -DNA -tekniikalla
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia annosta kohti, eli se on olennaisesti "natriumiton".
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (injektio)
Kirkas ja väritön liuos
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Binocrit on tarkoitettu krooniseen munuaisten vajaatoimintaan (CRI) liittyvän oireisen anemian hoitoon:
• hemodialyysissä aikuisilla ja 1–18 -vuotiailla lapsilla sekä peritoneaalidialyysihoitoa saavilla aikuispotilailla (ks. Kohta 4.4).
• aikuispotilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa vaikean munuaisperäisen anemian hoitoon, johon liittyy kliinisiä oireita (ks. Kohta 4.4).
Binocrit on tarkoitettu aikuisille, jotka saavat solunsalpaajahoitoa kiinteiden kasvainten, pahanlaatuisen lymfooman tai multippelin myelooman hoitoon ja joilla on verensiirron vaara, kuten potilaan yleinen tila (sydän- ja verisuonitilanne, kemoterapian alussa esiintynyt anemia) osoittaa anemian ja verensiirtovaatimukset.
Binocrit on tarkoitettu aikuisille, jotka ovat osa autologista verensiirto -ohjelmaa autologisen veren tuotannon lisäämiseksi.Hoito tulee antaa vain potilaille, joilla on kohtalainen anemia (hemoglobiini [Hb] -pitoisuusalue 10–13 g / dl [6,2–8,1 mmol / l], ilman raudanpuutetta), kun verta säästäviä tekniikoita ei ole saatavilla tai ne ovat riittämättömiä ja suunniteltuja suuri valinnainen leikkaus vaatii suuren määrän verta (4 tai useampia yksiköitä verta naisille, 5 tai enemmän yksikköä miehille).
Binocrit on tarkoitettu aikuisille, joilla ei ole raudanpuutetta, joiden uskotaan olevan suuri verensiirtokomplikaatioiden riski ennen suurta elektiivistä ortopedistä leikkausta, allogeenisille verensiirroille altistumisen vähentämiseksi. g / dl tai välillä 6,2-8,1 mmol / l) ei kuulu autologiseen luovutusohjelmaan ja joille odotetaan kohtalaista verenhukkaa (900–1800 ml).
04.2 Annostus ja antotapa -
Binocrit -hoito on aloitettava edellä mainittujen käyttöaiheiden hoitoon perehtyneiden lääkäreiden valvonnassa.
Annostus
Kaikki muut anemian syyt (rauta-, folaatti- tai B12 -vitamiinin puutos, alumiinimyrkytys, infektio tai tulehdus, verenhukka, hemolyysi ja mistä tahansa syystä johtuva luuydinfibroosi) on arvioitava ja hoidettava ennen hoidon aloittamista. Epoetiini alfa ja päätettäessä annoksen nostaminen. Optimaalisen vasteen saamiseksi epoetiini alfaan on varmistettava, että rautavarastot ovat riittävät, ja tarvittaessa annettava rautalisää (ks. Kohta 4.4).
Oireisen anemian hoito aikuispotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta
Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella iän, sukupuolen ja lääketieteellisten sairauksien mukaan; lääkärin on arvioitava jokaisen potilaan kliininen kulku ja tila yksilöllisesti.
Suositeltu haluttu hemoglobiinipitoisuus on 10 g / dl - 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l). Hemoglobiinin nousua yli 2 g / dl (1,25 mmol / l) viikkojen aikana tulee välttää.Jos näin tapahtuu, annosta on muutettava asianmukaisesti.
Potilaan sisäisen vaihtelun vuoksi yksittäisiä hemoglobiiniarvoja voidaan toisinaan havaita halutun hemoglobiinikonsentraatioalueen ylä- ja alapuolella: 10 g / dl (6,2 mmol / l) ja 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Pitkäaikaisia yli 12 g / dl (7,5 mmol / l) hemoglobiinipitoisuuksia tulee välttää. Jos hemoglobiini nousee yli 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuukaudessa tai jos hemoglobiiniarvot ovat pysyneet yli 12 g / dl (7,5 mmol / l), pienennä Binocrit -annosta 25%. 13 g / dl (8,1 mmol / l), keskeytä hoito, kunnes arvot laskevat alle 12 g / dl (7,5 mmol / l), ja jatka sitten hoitoa Binocrit -annoksella, joka on 25% pienempi kuin edellinen annos.
Potilaita on seurattava tarkasti, jotta varmistetaan, että pienintä hyväksyttyä tehokasta Binocrit -annosta käytetään anemian ja anemiaoireiden riittävään hallintaan pitäen hemoglobiinipitoisuus alle tai enintään 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Ole varovainen suurentamalla Binocrit -annoksia potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta Potilailla, joilla on heikko hemoglobiinivaste Binocritille, on harkittava muita selityksiä heikoille vasteille (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Binocrit -hoito koostuu kahdesta vaiheesta: korjausvaiheesta ja ylläpitovaiheesta.
Aikuiset hemodialyysipotilaat
Hemodialyysipotilailla, joille laskimonsisäinen yhteys on helposti saatavilla, suonensisäinen antaminen on suositeltavaa.
Korjausvaihe
Aloitusannos on 50 IU / kg kolme kertaa viikossa.
Tarvittaessa suurenna tai pienennä annosta 25 IU / kg (kolme kertaa viikossa), kunnes haluttu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu, välillä 10 g / dl ja 12 g / dl (välillä 6,2-7,5 mmol / l) (tämän pitäisi tapahtuu vähitellen vähintään neljän viikon välein).
Huoltovaihe
Suositeltu kokonaisviikkoannos on 75 IU / kg - 300 IU / kg.
Annosta on muutettava riittävästi, jotta hemoglobiiniarvot pysyvät halutulla pitoisuusalueella 10 g / dl - 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Potilaat, joiden hemoglobiiniarvot olivat aluksi hyvin alhaiset (8 g / dl tai> 5 mmol / l).
Aikuiset munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa
Jos laskimonsisäistä pääsyä ei ole helposti saatavilla, Binocrit voidaan antaa ihon alle.
Korjausvaihe
Aloitusannos 50 IU / kg, 3 kertaa viikossa, jota seuraa tarvittaessa 25 IU / kg (3 kertaa viikossa), kunnes haluttu arvo saavutetaan (tämä on tehtävä vähitellen vähintään neljän viikon välein) ).
Huoltovaihe
Ylläpitovaiheen aikana Binocrit voidaan antaa 3 kertaa viikossa tai, jos sitä annetaan ihon alle, kerran viikossa tai kerran 2 viikossa.
Annosta ja annosvälejä on muutettava asianmukaisesti, jotta hemoglobiiniarvot pysyvät halutulla tasolla: hemoglobiini välillä 10 g / dl ja 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Annosvälin pidentäminen voi vaatia annoksen suurentamista.
Suurin annos saa olla enintään 150 IU / kg 3 kertaa viikossa, 240 IU / kg (enintään 20000 IU) kerran viikossa tai 480 IU / kg (enintään 40000 IU) kerran 2 viikkoa.
Peritoneaalidialyysihoitoa saavat aikuispotilaat
Jos laskimonsisäistä pääsyä ei ole helposti saatavilla, Binocrit voidaan antaa ihon alle.
Korjausvaihe
Aloitusannos on 50 IU / kg kahdesti viikossa.
Huoltovaihe
Suositeltu ylläpitoannos on 25 IU / kg - 50 IU / kg kahdesti viikossa kahdessa yhtä suurena injektiona.
Annosta on muutettava riittävästi, jotta hemoglobiiniarvot pysyvät halutulla tasolla, välillä 10 g / dl ja 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Aikuispotilaiden, joilla on kemoterapian aiheuttama anemia, hoito
Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella iän, sukupuolen ja sairauden yleisen vakavuuden mukaan; lääkäri vaatii yksilöllisen arvioinnin kunkin potilaan kliinisestä kulusta ja tilasta.
Binocritia tulee antaa aneemisille potilaille (esim. Hemoglobiinipitoisuus ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)).
Aloitusannos on 150 IU / kg ihon alle 3 kertaa viikossa.
Vaihtoehtoisesti Binocrit voidaan antaa 450 IU / kg: n aloitusannoksena ihon alle kerran viikossa.
Annosta on muutettava riittävästi, jotta hemoglobiiniarvot pysyvät halutulla pitoisuusalueella 10 g / dl - 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Potilaan sisäisen vaihtelun vuoksi yksittäisiä hemoglobiinipitoisuuksia voi joskus havaita halutun hemoglobiinipitoisuuden vaihteluvälin ylä- ja alapuolella. On suositeltavaa, että hemoglobiinin vaihteluun puututaan optimaalisella annoshallinnalla ottaen huomioon hemoglobiinipitoisuusalue. 10 g / dl (6,2 mmol / l) - 12 g / dl (7,5 mmol / l) haluttu Pitkäaikaisia yli 12 g / dl (7,5 mmol / l) hemoglobiinipitoisuuksia tulee välttää; ohjeet asianmukaisen annoksen säätämiseksi yli 12 g / dl (7,5 mmol) / L) kuvataan alla.
• Jos hemoglobiinipitoisuus on noussut vähintään 1 g / dl (0,62 mmol / l) tai retikulosyyttimäärä on noussut? 40 000 solua / mcL lähtötilanteen yläpuolella neljän viikon hoidon jälkeen, annos 150 IU / kg kolme kertaa viikossa tai 450 IU / kg kerran viikossa on säilytettävä.
• Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on
• Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on
Annoksen säätäminen hemoglobiinipitoisuuden pitämiseksi 10 g / dl - 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l)
Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuukaudessa tai jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 12 g / dl (7,5 mmol / l), pienennä Binocrit-annosta noin 25-50%.
Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 13 g / dl (8,1 mmol / l), keskeytä hoito, kunnes arvot laskevat alle 12 g / dl (7,5 mmol / l), ja jatka sitten Binocrit -hoitoa 25% pienemmällä annoksella edellinen annos.
Suositeltu annostusohjelma on esitetty seuraavassa taulukossa:
Potilaita on seurattava tarkasti sen varmistamiseksi, että pienin hyväksytty annos erytropoieesia stimuloivaa ainetta (erytropoieesia stimuloiva aine(ESA) anemian oireiden riittävään hallintaan.
Epoetiini alfa -hoitoa tulee jatkaa enintään kuukauden ajan kemoterapian päättymisen jälkeen.
Aikuisten kirurgisten potilaiden hoito, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan
Potilaita, joilla on lievä anemia (hematokriitti 33--39%) ja jotka tarvitsevat 4 tai useampia veriyksiköitä, on annettava 600 IU / kg Binocrit-valmistetta laskimoon kahdesti viikossa kolmen viikon ajan ennen leikkausta. Binocrit tulee antaa sen jälkeen, kun luovutus on suoritettu.
Suurten elektiivisten ortopedisten leikkausten hoitoon tarkoitettujen aikuispotilaiden hoito
Suositeltu annos on 600 IU / kg Binocritia annettuna ihon alle kerran viikossa kolmen viikon ajan (päivät -21, -14 ja -7) ennen leikkausta ja leikkauspäivänä (päivä 0).
Jos lääketieteellisistä syistä leikkaukseen kuluva aika on lyhennettävä alle kolmeen viikkoon, 300 IU / kg Binocritia tulee antaa ihon alle 10 peräkkäisen päivän ajan ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja neljän välittömästi seuraavina päivinä.
Jos hemoglobiinitaso saavuttaa tai ylittää 15 g / dl (9,38 mmol / l) leikkausta edeltävänä aikana, Binocrit -hoito on lopetettava, eikä seuraavia annoksia saa antaa.
Pediatriset potilaat
Oireisen anemian hoito hemodialyysipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta
Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella iän, sukupuolen ja lääketieteellisten sairauksien mukaan; lääkärin on arvioitava jokaisen potilaan kliininen kulku ja tila yksilöllisesti.
Pediatrisilla potilailla suositeltu hemoglobiinipitoisuusalue on 9,5 g / dl - 11 g / dl (5,9 - 6,8 mmol / l) .Binocritia tulee antaa siten, että hemoglobiiniarvot eivät nouse yli 11 g / dl Hemoglobiiniarvon nousua yli 2 g / dl (1,25 mmol / l) neljän viikon aikana tulee välttää ja annosta on muutettava asianmukaisesti.
Potilaita on seurattava tarkasti sen varmistamiseksi, että pienintä hyväksyttyä Binocrit -annosta käytetään anemian ja anemian oireiden riittävään hallintaan.
Binocrit -hoito koostuu kahdesta vaiheesta: korjausvaiheesta ja ylläpitovaiheesta.
Hemodialyysihoitoa saavilla pediatrisilla potilailla, joille laskimonsisäinen yhteys on helposti saatavilla, suonensisäinen antaminen on suositeltavaa.
Korjausvaihe
Aloitusannos on 50 IU / kg laskimoon 3 kertaa viikossa.
Tarvittaessa lisää tai pienennä annosta 25 IU / kg (kolme kertaa viikossa), kunnes haluttu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu, välillä 9,5 g / dl ja 11 g / dl (välillä 5,9--6, 8 mmol / l) ( tämä on tehtävä vähitellen vähintään neljän viikon välein).
Huoltovaihe
Annosta on muutettava asianmukaisesti, jotta hemoglobiinitasot pysyvät halutulla pitoisuusalueella 9,5 g / dl - 11 g / dl (5,9 - 6,8 mmol / l).
Tyypillisesti alle 30 kg painavat lapset tarvitsevat suurempia ylläpitoannoksia kuin yli 30 kg painavat lapset ja aikuiset.
Lapsipotilaat, joiden hemoglobiiniarvot lähtötilanteessa ovat hyvin alhaiset (6,8 g / dl tai> 4,25 mmol / l).
Anemia potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ennen dialyysin aloittamista tai peritoneaalidialyysiä
Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on anemia ennen dialyysin aloittamista tai peritoneaalidialyysi, ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot epoetiini alfan ihonalaisesta käytöstä näissä populaatioissa on kuvattu kohdassa 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Kemoterapian aiheuttamaa anemiaa sairastavien lapsipotilaiden hoito
Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa solunsalpaajahoitoa saavilla lapsipotilailla ei ole varmistettu (ks. Kohta 5.1).
Lasten kirurgisten potilaiden hoito, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan
Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Suurta elektiivistä ortopedista leikkausta odottavien lapsipotilaiden hoito
Epoetiini alfan turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista.
Anna Binocrit-ruiskun levätä ennen käyttöä, kunnes se saavuttaa huoneenlämmön.Tämä kestää yleensä 15-30 minuuttia.
Kuten kaikkien muiden injektoitavien valmisteiden kohdalla, tarkista, että liuos ei sisällä hiukkasia eikä siinä ole värimuutoksia. Binocrit on steriili mutta säilöntäaineeton tuote ja se on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Anna tarvittava määrä.
Oireisen anemian hoito aikuispotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joille laskimonsisäinen pääsy on säännöllisesti saatavilla (hemodialyysipotilaat), Binocrit -valmisteen suonensisäinen anto on suositeltavaa.
Jos laskimonsisäistä pääsyä ei ole helposti saatavilla (potilaat, jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa ja potilaat, joille tehdään peritoneaalidialyysi) Binocrit voidaan antaa ihonalaisena injektiona.
Aikuispotilaiden, joilla on kemoterapian aiheuttama anemia, hoito
Binocrit on annettava ihonalaisena injektiona.
Aikuisten kirurgisten potilaiden hoito, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan
Binocrit on annettava laskimoon.
Suurten elektiivisten ortopedisten leikkausten hoitoon tarkoitettujen aikuispotilaiden hoito
Binocrit on annettava ihonalaisena injektiona.
Oireisen anemian hoito lapsipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta hemodialyysihoidossa
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla potilailla, joille laskimonsisäinen yhteys on säännöllisesti saatavilla (hemodialyysipotilaat), Binocrit -valmisteen suonensisäinen anto on suositeltavaa.
Laskimoon
Anna vähintään yhdestä viiteen minuuttia kokonaisannoksesta riippuen. Hemodialyysipotilailla bolus voidaan antaa dialyysin aikana dialyysilinjan sopivan laskimoyhteyden kautta. Vaihtoehtoisesti injektio voidaan antaa dialyysin päätteeksi fistulaneulaputken läpi, jota seuraa 10 ml isotonista suolaliuosta putken huuhtelemiseksi ja varmistamiseksi, että tuote ruiskutetaan verenkiertoon (katso Annostus, Hemodialyysipotilaat). ).
Potilailla, jotka reagoivat hoitoon flunssan kaltaisilla oireilla, on suositeltavaa antaa hitaammin (ks. Kohta 4.8).
Älä anna Binocritia laskimonsisäisenä infuusiona tai yhdessä muiden liuoksessa olevien lääkevalmisteiden kanssa (katso lisätietoja kohdasta 6.6).
Ihonalainen anto
Älä ylitä 1 ml: n enimmäistilavuutta kussakin pistoskohdassa. Jos haluat pistää suurempia määriä, käytä useita pistoskohtia.
Injektio annetaan raajoihin tai vatsan etuseinään.
Jos lääkäri katsoo, että potilas tai hänen hoitajansa voi antaa Binocritin turvallisesti ja tehokkaasti ihon alle yksinään, on annettava ohjeet oikeasta annoksesta ja antotavasta.
"Binocrit-pistosohjeet" ovat pakkausselosteen lopussa.
04.3 Vasta -aiheet -
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Älä anna Binocritia tai mitään muuta erytropoietiinia potilaille, joille kehittyy puhdas punasoluaplasia (PRCA) minkä tahansa erytropoietiinihoidon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
• Hallitsematon verenpaine.
• Kaikki autologisiin verenluovutusohjelmiin liittyvät vasta -aiheet on huomioitava potilailla, joille annetaan Binocrit -lisäainetta.
Binocritin käyttö potilaille, joille on suunniteltu suuri elektiivinen ortopedinen leikkaus ja jotka eivät osallistu autologiseen luovutusohjelmaan, on vasta -aiheinen potilailla, joilla on vaikea sepelvaltimo-, perifeerinen valtimo-, kaula- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien potilaat, joilla on sydänkohtaus äskettäinen sydän- tai aivoverisuonitauti .
• Kirurgiset potilaat, jotka eivät jostain syystä voi saada riittävää antitromboottista estohoitoa.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yleinen huomio
Potilaita, joita hoidetaan epoetiini alfalla, verenpainetta on seurattava ja seurattava tarpeen mukaan. Epoetiini alfaa on käytettävä varoen, jos potilaalla on hoitamaton, riittämättömän hoidon tai huonosti hallittu verenpaine. Lääkkeitä on ehkä lisättävä. O Suurenna annosta verenpainetta alentava hoito Lopeta epoetiini alfa -hoito, jos verenpainetta ei saada hallintaan.
Hypertensiivisiä kriisejä, joihin liittyy enkefalopatiaa ja kohtauksia, jotka vaativat välitöntä lääkärinhoitoa ja tehohoitoa, on esiintynyt myös epoetiini alfa -hoidon aikana potilailla, joilla on aiemmin normaali tai matala verenpaine, migreenin kaltainen, mikä voi olla varoitusmerkki (ks. Kohta 4.8).
Epoetiini alfaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on epilepsia, kouristuskohtauksia tai sairauksia, jotka liittyvät alttiuteen kouristuksiin, kuten keskushermostotulehduksia ja aivometastaaseja.
Epoetiini alfaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on krooninen maksan vajaatoiminta.Epoetiini alfan turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
"Verisuonten tromboottisten tapahtumien (VTE) ilmaantuvuutta on havaittu ESA -hoitoa saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8). Näitä ovat laskimo- ja valtimotromboosi ja embolia (mukaan lukien jotkut tapaukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan), kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia , verkkokalvon tromboosi ja sydäninfarkti Lisäksi on raportoitu aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien aivoinfarkti, aivoverenvuoto ja ohimenevät iskeemiset kohtaukset).
Näiden laskimotromboembolioiden raportoitua riskiä on punnittava huolellisesti epoetiini alfa -hoidon odotettuihin hyötyihin verrattuna erityisesti potilailla, joilla on ennestään laskimotromboembolian riskitekijöitä, mukaan lukien liikalihavuus ja laskimotromboembolian historia (esim. Syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja aivoverenkiertohäiriö) .
Kaikkien potilaiden hemoglobiinipitoisuuksia on seurattava tarkasti, koska tromboembolisten tapahtumien ja kuolemaan johtavien riskien riski saattaa olla suurempi, jos potilaita hoidetaan käyttöaiheiden pitoisuuksia korkeammilla hemoglobiinitasoilla.
Epoetiini alfa -hoidon aikana saattaa esiintyä kohtalainen annoksesta riippuva verihiutaleiden määrän nousu normaalilla alueella. Tämä lisäys pienenee hoidon jatkuessa. Lisäksi on raportoitu trombosytemiaa normaalin alueen yläpuolella. lasketaan säännöllisesti ensimmäisen kahdeksan hoitoviikon aikana.
Kaikki muut anemian syyt (rauta-, folaatti- tai B12 -vitamiinin puutos, alumiinimyrkytys, infektio tai tulehdus, verenhukka, hemolyysi ja mistä tahansa syystä johtuva luuydinfibroosi) on arvioitava ja hoidettava ennen hoidon aloittamista. Epoetiini alfa ja päätettäessä annoksen nostaminen. Useimmissa tapauksissa seerumin ferritiiniarvot pienenevät samanaikaisesti hematokriitin nousun kanssa. Optimaalisen vasteen varmistamiseksi epoetiini alfaan on varmistettava, että rautavarastot ovat riittävät, ja tarvittaessa annettava rautalisää (ks. Kohta 4.2):
• Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille raudan käyttöä suositellaan (alkuainerauta, 200–300 mg / vrk suun kautta aikuisille ja 100–200 mg / vrk suun kautta lapsille), jos ferritiinipitoisuudet seerumissa ovat alle 100 ng / ml.
• Syöpäpotilaille suositellaan raudan antamista (alkuainerauta, 200–300 mg / vrk suun kautta), jos transferriinikylläisyys on alle 20%.
• Potilaille, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan, rautaa (alkuainerauta, 200 mg / vrk suun kautta) on annettava useita viikkoja ennen autologisen luovutuksen aloittamista, jotta muodostuu runsaasti raudakerrostumia ennen epoetiinihoidon aloittamista. alfa ja koko epoetiini alfa -hoidon ajan.
• Potilaille, joille on suunniteltu suuri elektiivinen ortopedinen leikkaus, rautaa (alkuainerauta, 200 mg / vrk suun kautta) tulee antaa koko epoetiini alfa -hoidon ajan. Jos mahdollista, raudan antaminen on aloitettava ennen epoetiini alfa -hoidon aloittamista. jotta muodostuu riittävästi rautavarastoja.
Hyvin harvoin porfyrian esiintymistä tai pahenemista on havaittu epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla.Epoetiini alfaa tulee käyttää varoen porfyriaa sairastavilla potilailla.
Erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA) jäljitettävyyden parantamiseksi annetun aineen nimi on merkittävä (tai ilmoitettava) yksiselitteisesti potilaan terveystietoihin.
Potilaiden tulee vaihtaa EKT: stä toiseen vain riittävän valvonnan alaisena.
Puhdas punasoluaplasia (PRCA)
Vasta-ainevälitteistä PRCA: ta on raportoitu kuukausien tai vuosien ihonalaisen epoetiinihoidon jälkeen, pääasiassa potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tapauksia on raportoitu myös hepatiitti C -potilailla, jotka ovat saaneet interferonia ja ribaviriinia samanaikaisesti ESA -hoidon kanssa. Epoetiini alfaa ei ole hyväksytty hepatiitti C: hen liittyvän anemian hoitoon.
Potilaat, joilla hoidon teho on yhtäkkiä heikko, mikä johtuu hemoglobiinin laskusta (1-2 g / dl tai 0,62-1,25 mmol / l kuukaudessa) ja verensiirtovaatimusten lisääntymisestä, on määritettävä retikulosyyttimäärä ja tyypillinen vasteen puutteen syitä on analysoitava (rauta-, folaatti- tai B12-vitamiinin puutos, alumiinimyrkytys, infektio tai tulehdus, verenhukka, hemolyysi ja mistä tahansa syystä peräisin oleva luuytimen fibroosi).
Jos hemoglobiinin paradoksaalinen lasku ja vaikea anemia, johon liittyy alhainen retikulosyyttien määrä, tulee lopettaa epoetiini alfa -hoito ja määrittää erytropoietiinin vasta-aineet. Luuydintutkimusta on myös harkittava "mahdollisen PRCA-diagnoosin löytämiseksi".
Muita ESA -hoitoja ei saa aloittaa ristireaktion riskin vuoksi.
Oireisen anemian hoito aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla hemoglobiinitasot on mitattava säännöllisesti, kunnes vakaa taso saavutetaan, ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin.
Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, hemoglobiiniarvon nousun tulisi olla noin 1 g / dl (0,62 mmol / l) kuukaudessa eikä se saa ylittää 2 g / dl (1,25 mmol / l) kuukaudessa pahenemisen riskin minimoimiseksi verenpaineesta.
Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, ylläpitävä hemoglobiinipitoisuus ei saa ylittää hemoglobiinipitoisuuden vaihteluvälin ylärajaa, kuten suositellaan kohdassa 4.2. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin lisääntynyttä kuoleman ja vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. hemoglobiinipitoisuus on yli 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole osoitettu merkittävää epoetiinien antamisesta saatua hyötyä, kun hemoglobiinipitoisuus on ylittänyt anemian oireiden hallitsemiseksi ja verensiirtojen välttämiseksi tarvittavat tasot.
Varovaisuutta on noudatettava Binocrit -annosten suurentamisessa potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, koska suuret kumulatiiviset epoetiiniannokset voivat lisätä kuolleisuuden riskiä ja vakavia sydän- ja aivoverisuonitapahtumia. Potilaat, joiden epoetiinivaste on heikko. huono vaste on otettava huomioon (ks. kohdat 4.2 ja 5.1).
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, joita hoidetaan ihonalaisella epoetiini alfalla, on seurattava säännöllisesti tehon heikkenemisen varalta. Tälle tilalle on ominaista hemoglobiinin pitkäaikainen lasku huolimatta epoetiini alfa -annoksen nostamisesta (ks. Kohta 4.8).
Jotkut potilaat, jotka käyttävät pitempiä aikoja epoetiini alfa -annosten välillä (useammin kuin kerran viikossa), eivät ehkä pysty ylläpitämään riittävää hemoglobiinitasoa (ks. Kohta 5.1) ja saattavat tarvita epoetiini alfa -annoksen nostamista. Hemoglobiinipitoisuuksia on seurattava säännöllisesti.
Shunttromboosia on esiintynyt hemodialyysipotilailla, erityisesti potilailla, joilla on taipumus hypotensioon tai joilla on arteriovenoosisten fistulien komplikaatioita (esim. Ahtauma, aneurysmat jne.) .Näillä potilailla suositellaan shuntin varhaista tarkistamista ja shuntin varhaista tarkistamista. antitromboottinen ennaltaehkäisy, esimerkiksi asetyylisalisyylihapolla.
Hyperkalemiaa on havaittu yksittäistapauksissa, vaikka syy -yhteyttä ei ole osoitettu. Jos potilaalla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, seerumin elektrolyyttejä on seurattava. Jos seerumin kaliumpitoisuus on kohonnut tai nouseva, hyperkalemian asianmukaisen hoidon lisäksi on harkittava epoetiini alfa -hoidon lopettamista, kunnes seerumin kaliumpitoisuus on korjaantunut.
Lisääntyneen hematokriitin vuoksi hepariiniannoksen suurentaminen hemodialyysin aikana on usein tarpeen epoetiini alfa -hoidon aikana. Jos heparinisointi ei ole optimaalista, on mahdollista, että dialyysijärjestelmä tukkeutuu.
Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen perusteella anemian korjaaminen epoetiini alfalla aikuisilla munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole vielä dialyysissä, ei nopeuta munuaisten vajaatoiminnan etenemistä.
Potilaiden hoito, joilla on kemoterapian aiheuttama anemia
Epoetiini alfalla hoidetuilla syöpäpotilailla hemoglobiinitasot on mitattava säännöllisesti, kunnes vakaa taso saavutetaan, ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin.
Epoetiinit ovat kasvutekijöitä, jotka ensisijaisesti stimuloivat punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ekspressoida useiden syöpäsolujen pinnalla. Kuten kaikkien kasvutekijöiden kohdalla, on huolestuttavaa, että epoetiinit voivat stimuloida kasvaimen kasvua. ESA: iden roolia kasvaimen etenemisessä ei voida sulkea pois. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa epoetiini alfan ja muiden ESA: iden käyttöön liittyi paikallisen kasvaimen hallinnan väheneminen tai kokonaiseloonjäämisen väheneminen:
• heikentynyt paikallinen aluevalvonta potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan syöpä ja jotka ovat saaneet sädehoitoa, kun niitä annetaan hemoglobiinipitoisuuden saavuttamiseksi yli 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• kokonaiseloonjäämisen väheneminen ja kasvainten etenemiseen liittyvien kuolemantapausten lisääntyminen 4 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa, kun hemoglobiinipitoisuus on 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• lisääntynyt kuolemanriski, kun sitä annetaan, kun hemoglobiinipitoisuus saavutetaan 12 g / dl (7,5 mmol / l) potilailla, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joita ei hoideta kemoterapialla tai sädehoidolla. ESA: n käyttöä ei ole indikoitu tässä potilasryhmässä.
• 9% suurempi riski taudin etenemisestä (PD) tai kuolemasta epoetiini alfa- ja standardihoitoryhmässä (SOC) ja 15% suurempi riski, jota ei voida tilastollisesti sulkea pois potilailta, joilla on metastasoitunut rintasyöpä ja jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa saavien hemoglobiinipitoisuusalue 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Edellä esitetyn perusteella joissakin kliinisissä olosuhteissa verensiirron tulisi olla ensisijainen hoito syövän sairastavien anemian hoidossa. Päätös yhdistelmä-erytropoietiinihoidosta on perustuttava hyöty-suhde-riskin arviointiin. Tässä arvioinnissa on otettava huomioon syövän tyyppi ja sen vaihe, anemian aste, "elinajanodote", ympäristö, jossa potilasta hoidetaan ja potilaan hoito (katso kohta 5.1).
Solunsalpaajahoitoa saavilla syöpäpotilailla ESA-annon ja erytropoietiinin aiheuttamien punasolujen esiintymisen välinen 2-3 viikon väli on otettava huomioon arvioitaessa epoetiini alfa -hoidon tarkoituksenmukaisuutta (verensiirtoriski).
Kirurgiset potilaat, jotka osallistuvat autologisiin luovutusohjelmiin
Kaikkia erityisiä varoituksia ja varotoimia, jotka liittyvät autologisiin luovutusohjelmiin, on noudatettava; etenkin tilavuuden vaihto on suoritettava rutiininomaisesti.
Potilaat, joille on määrätty suuri elektiivinen ortopedinen leikkaus
Noudata aina hyviä verenhallintatapoja perioperatiivisena aikana.
Potilaille, joille on määrätty suuri elektiivinen ortopedinen leikkaus, tulee antaa "riittävä antitromboottinen profylaksia, koska tromboottisia ja verisuonitapahtumia voi esiintyä kirurgisilla potilailla, erityisesti potilailla, joilla on taustalla sydän- ja verisuonitauti. Erityistä huomiota on myös kiinnitettävä. Varovaisuutta potilailla, joilla on taipumus kehittyä syvä laskimotukos Lisäksi potilailla, joiden lähtötason hemoglobiini on> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l), ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että epoetiini alfa -hoitoon voi liittyä lisääntynyt leikkauksen jälkeisten tromboottisten / verisuonitapahtumien riski. epoetiini alfaa ei tule käyttää potilaille, joiden lähtötason hemoglobiini on> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l).
Apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia esitäytettyä ruiskua kohti, eli se on olennaisesti "natriumiton".
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Ei ole näyttöä siitä, että epoetiini alfa -hoito muuttaisi muiden lääkevalmisteiden aineenvaihduntaa.
Erytropoieesia vähentävät lääkkeet voivat heikentää epoetiini alfa -vastaa.
Koska syklosporiinia sitovat punasolut, lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat mahdollisia. Jos epoetiini alfaa annetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa, siklosporiinipitoisuuksia veressä on seurattava ja siklosporiiniannosta säädettävä hematokriitin kasvaessa.
Ei ole näyttöä siitä, että "epoetiini alfa ja granulosyyttien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)" ovat vuorovaikutuksessa hematologisen erilaistumisen tai lisääntymisen suhteen kasvaimen biopsianäytteissä. in vitro.
Metastaattista rintasyöpää sairastavilla aikuispotilailla 40 000 IU / ml epoetiini alfaa ja 6 mg / kg trastutsumabia annettaessa ihon alle ei ollut vaikutusta trastutsumabin farmakokinetiikkaan.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Tietoja epoetiini alfan käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Siksi epoetiini alfaa tulee käyttää raskauden aikana vain, jos siitä saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö eksogeeninen epoetiini alfa äidinmaitoon.Epoetiini alfaa tulee käyttää varoen imettäville naisille. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko / lopetetaanko epoetiini alfa -hoito ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Epoetiini alfan käyttöä ei suositella imettäville kirurgisille potilaille, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan.
Hedelmällisyys
Ei ole tutkimuksia epoetiini alfan mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi miesten tai naisten hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty Binocritilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisin lääkkeen haittavaikutus epoetiini alfa -hoidon aikana on annoksesta riippuvainen verenpaineen nousu tai aiemman verenpaineen paheneminen.Verenpainetta on seurattava erityisesti hoidon alussa (ks. Kohta 4.4).
Epoetiini alfan kliinisissä tutkimuksissa havaitut yleisimmät haittavaikutukset ovat: ripuli, pahoinvointi, oksentelu, kuume ja päänsärky. Influenssan kaltainen sairaus voi ilmetä erityisesti hoidon alussa.
Hengitysteiden tukkoisuutta, mukaan lukien ylempien hengitysteiden tukkoisuutta, nenän tukkoisuutta ja nenänielun tulehdusta, on raportoitu tutkimuksissa, joissa on pidennetty annosväli aikuispotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa.
"Verisuonten tromboottisten tapahtumien (TVE) ilmaantuvuutta on havaittu ESA -hoitoa saavilla potilailla (ks. Kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutuksista
Kaikista 3262 potilaasta, jotka olivat mukana 23 satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkkeellä tai tavanomaisella hoidolla kontrolloidussa tutkimuksessa, epoetiini alfan yleinen turvallisuusprofiili arvioitiin 1 922 aneemisella potilaalla. epoetiini alfan kanssa neljässä kroonista munuaisten vajaatoimintaa koskevassa tutkimuksessa (2 tutkimusta esidialyysissä [N = 131 altistettua henkilöä, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta] ja 2 dialyysissä [N = 97 altistunutta, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta]; 1404 syöpäpotilasta 16 tutkimuksessa kemoterapiasta johtuvaan anemiaan; 147 henkilöä altistui 2 autologiseen verenluovutustutkimukseen ja 213 henkilöä altistui 1 perioperatiiviseen tutkimukseen. Haittavaikutukset, joista raportoi ≥ 1% epoetiini alfa -hoitoa saaneista potilaista näissä tutkimuksissa, on esitetty alla olevassa taulukossa.
Esiintymistiheys: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
1 Kokemuksesta tunnistettu markkinoille tulon jälkeen ja esiintymistiheys arvioitu spontaanien raportointiprosenttien perusteella
² Yleinen dialyysissä
³ Sisältää sekä kuolemaan johtavat että ei-kuolemaan johtavat valtimo- ja laskimotapahtumat, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, verkkokalvon tromboosi, valtimotromboosi (mukaan lukien sydäninfarkti), aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien aivoinfarkti ja aivoverenvuoto), ohimenevät iskeemiset kohtaukset, shuntti tromboosi (mukaan lukien dialyysilaitteet) ja tromboosi valtimoiden shunt -aneurysmoissa
4 Keskusteltu alla olevassa alakohdassa ja / tai kohdassa 4.4.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien ihottuma (mukaan lukien nokkosihottuma), anafylaktisia reaktioita ja angioneuroottista turvotusta on raportoitu (ks. Kohta 4.4).
Hypertensiivisiä kriisejä, joihin liittyy enkefalopatiaa ja kohtauksia, jotka vaativat välitöntä lääkärinhoitoa ja tehohoitoa, on esiintynyt myös epoetiini alfa -hoidon aikana potilailla, joilla on aiemmin normaali tai matala verenpaine, migreenin kaltainen, mikä voi olla varoitusmerkki (ks. Kohta 4.4).
Vasta-ainevälitteinen puhdas punasoluaplasia (in
Pediatriset potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta hemodialyysissä
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten altistuminen hemodialyysille kliinisissä tutkimuksissa ja kokemusten perusteella markkinoille tulon jälkeen se on rajallinen. Tässä potilasryhmässä ei raportoitu lapsikohtaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu yllä olevassa taulukossa tai jotka ovat ristiriidassa taustalla olevan sairauden kanssa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Epoetiini alfan terapeuttinen marginaali on hyvin laaja. Epoetiini alfan yliannostus voi aiheuttaa vaikutuksia, jotka edustavat hormonin farmakologisia vaikutuksia. Liian korkeiden hemoglobiinitasojen läsnä ollessa voidaan käyttää flebotomiaa. On turvauduttava lisätukihoitoihin .
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antianemiset lääkkeet, erytropoietiini, ATC -koodi: B03XA01
Binocrit on biologisesti samanlainen lääke. Tarkempia tietoja on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivustolta: http://www.ema.europa.eu.
Toimintamekanismi
Erytropoietiini (EPO) on glykoproteiinihormoni, jonka pääasiassa tuottaa munuaiset vasteena hypoksialle, ja se on erytrosyyttituotannon keskeinen säätelijä. "EPO on mukana kaikissa erytroidisen kehityksen vaiheissa ja sen pääasiallinen vaikutus ilmenee punasolujen esiasteiden tasolla. Kun se on sitoutunut solun pinnalla olevaan reseptoriin, EPO aktivoi apoptoosia häiritsevien signaalien siirtoreitit ja stimuloi lisääntymistä erytroidisoluista.
Rekombinantilla ihmisen EPO: lla (epoetiini alfa), joka ilmennetään kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa, on 165 aminohapon sekvenssi, joka on identtinen ihmisen virtsan EPO: n kanssa; näitä kahta ainetta ei voida erottaa toiminnallisista analyyseistä. Erytropoietiinin näennäinen molekyylipaino on 32 000 - 40 000 daltonia.
Erytropoietiini on kasvutekijä, joka stimuloi ensisijaisesti punasolujen tuotantoa, ja erytropoietiinireseptoreita voidaan ekspressoida erityyppisten syöpäsolujen pinnalla.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Terveitä vapaaehtoisia
Kerta-annosten (20 000-160 000 IU ihon alle) jälkeen epoetiini alfaa havaittiin annoksesta riippuva vaste tutkituille farmakodynaamisille markkereille, mukaan lukien retikulosyytit, punasolut ja hemoglobiini. Retikulosyyttien prosentuaalisten muutosten yhteydessä havaittiin määritelty pitoisuus-aika -profiili, jossa oli huippu ja paluu lähtötilanteeseen. Erytrosyyttien ja hemoglobiinin profiilia havaittiin vähemmän. Yleisesti ottaen kaikki farmakodynaamiset markkerit nousivat lineaarisesti suhteessa annokseen ja suurin vaste saavutettiin suuremmilla annostasoilla.
Muissa farmakodynaamisissa tutkimuksissa tarkasteltiin 40000 IU kerran viikossa verrattuna 150 IU / kg 3 kertaa viikossa. Pitoisuus-aikaprofiilien eroista huolimatta farmakodynaaminen vaste (mitattuna muutoksina retikulosyyttien, hemoglobiinin ja erytrosyyttien prosenttiosuudessa) oli samanlainen näiden hoito-ohjelmien välillä. annoksilla 80 000 - 120 000 IU ihon alle kahden viikon välein.Kaiken kaikkiaan näiden terveillä henkilöillä tehtyjen farmakodynaamisten tutkimusten tulosten perusteella 40 000 IU kerran viikossa -hoito näyttää olevan tehokkaampi punasolujen tuotannossa kahden viikon välein. vaikka samanlaista retikulosyyttituotantoa havaittiin kerran viikossa ja kahden viikon välein.
Krooninen munuaisten vajaatoiminta
Epoetiini alfan on osoitettu stimuloivan erytropoieesia aneemisilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysi- ja dialyysipotilaat. Ensimmäinen havaittava vaste epoetiini alfaan on retikulosyyttien määrän kasvu 10 päivän kuluessa, mitä seuraa punasolujen määrän, hemoglobiinin ja hematokriitin nousu, yleensä 2-6 viikon kuluessa.Hemoglobiinivaste vaihtelee potilaasta toiseen ja voi olla raudan kertyminen ja samanaikaiset sairaudet.
Kemoterapian aiheuttama anemia
3 kertaa viikossa tai kerran viikossa annetun epoetiini alfan on osoitettu lisäävän hemoglobiinia ja vähentävän verensiirtojen tarvetta ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen anemiaa sairastavilla syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa.
Tutkimuksessa, jossa verrattiin hoito -ohjelmaa 150 IU / kg 3 kertaa viikossa ja hoito -ohjelmaa 40 000 IU: han kerran viikossa terveillä henkilöillä ja aneemisilla syöpäpotilailla, retikulosyyttien, hemoglobiinin ja kokonaismäärän muutosten ajalliset profiilit punasolut olivat samanlaiset molemmissa hoito -ohjelmissa sekä terveillä koehenkilöillä että aneemisilla syöpäpotilailla. Vastaavien farmakodynaamisten parametrien AUC -arvot olivat samanlaiset 150 IU / kg 3 kertaa viikossa ja 40000 IU -hoito -ohjelmassa. kerran viikossa terveillä henkilöillä ja myös aneeminen syöpä.
Aikuiset kirurgiset potilaat, jotka osallistuvat autologiseen luovutusohjelmaan
Epoetiini alfan on osoitettu stimuloivan punasolujen tuotantoa, mikä mahdollistaa lisääntyvän autologisen veren keräämisen ja rajoittaa hemoglobiinin vähenemistä aikuisilla potilailla, jotka odottavat suurta elektiivistä leikkausta ja joiden ennakkoedellytyksen ei uskota kattavan täysin perioperatiivista veren tarvetta. Ilmeisimmät vaikutukset havaitaan potilailla, joilla on alhainen hemoglobiiniarvo (≤ 13 g / dl).
Suurten elektiivisten ortopedisten leikkausten hoitoon tarkoitettujen aikuispotilaiden hoito
Epoetiini alfan on osoitettu pienentävän allogeenisten verensiirtojen saamisen riskiä ja nopeuttavan punasolujen palautumista (kohonnut hemoglobiinipitoisuus, hematokriittitasot ja retikulosyyttimäärät) potilailla, joille on suunniteltu suuri elektiivinen ortopedinen leikkaus ja joiden hemoglobiiniarvot ovat> 10 ja ≤ 13 g / dl ennen hoitoa.
Kliininen teho ja turvallisuus
Krooninen munuaisten vajaatoiminta
Epoetiini alfaa on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa aneemisilla aikuispotilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien hemodialyysi- ja esidialyysipotilaat, anemian hoitoon ja hematokriitin ylläpitämiseen tavoitepitoisuusalueella 30 ja 36%.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa aloitusannokset olivat 50-150 IU / kg kolme kertaa viikossa, noin 95% potilaista vastasi kliinisesti merkittävään hematokriitin nousuun. Noin kahden kuukauden hoidon jälkeen lähes kaikki potilaat olivat riippumattomia verensiirroista. Tavoite hematokriitti saavutettiin, ylläpitoannos määritettiin yksilöllisesti jokaiselle potilaalle.
Kolme suurinta kliinistä tutkimusta, jotka suoritettiin aikuisilla dialyysipotilailla, keskimääräinen ylläpitoannos, joka vaadittiin hematokriitin pitämiseksi 30 ja 36% välillä, oli noin 75 IU / kg 3 kertaa viikossa.
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa elämänlaatututkimuksessa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla hemodialyysipotilailla havaittiin kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevää parannusta epoetiini alfa -hoitoa saaneilla potilailla väsymyksen, fyysisten oireiden, ihmissuhteiden ja masennus (munuaistautikysely) kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Epoetiini alfa -ryhmän potilaat osallistui myös avoimeen jatkotutkimukseen, jossa elämänlaadun paraneminen osoitettiin ja jatkui vielä 12 kuukautta.
Aikuiset munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät ole vielä dialyysihoidossa
Kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet dialyysihoitoa saaneet epoetiini alfaa, hoidon keskimääräinen kesto oli lähes viisi kuukautta. Nämä potilaat vastasivat epoetiini alfa -hoitoon samalla tavalla kuin dialyysipotilailla. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet dialyysissä, havaittiin pitkäaikainen ja annoksesta riippuvainen hematokriitin nousu epoetiini alfan laskimonsisäisen tai ihonalaisen annon jälkeen. epoetiini alfan välillä 75--150 IU / kg viikossa on osoitettu ylläpitävän hematokriittiarvoja 36--38%: ssa jopa kuuden kuukauden ajan.
Kahdessa tutkimuksessa, joissa pidennettiin epoetiini alfan annostusvälit (3 kertaa viikossa, kerran viikossa, kerran 2 viikossa ja kerran 4 viikossa), jotkut potilaat, joilla oli pidempi annostusväli, eivät pitäneet yllä riittävää hemoglobiinitasoa ja täyttivät hemoglobiinin protokollaa koskevat vieroituskriteerit (0% kerran viikossa, 3,7% 2 viikon välein ja 3,3% 4 viikon välein).
Prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa arvioitiin 1432 aneemista potilasta, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta ja joita ei dialysoitu. Potilaat määrättiin epoetiini alfa -hoitoon pitämään hemoglobiinitaso 13,5 g / dl (suositellun hemoglobiinipitoisuuden yläpuolella) tai 11,3 g / dl. Suuri sydän- ja verisuonitapahtuma (kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi) tapahtui 125 (18%) 715 potilaasta ryhmässä, jolla oli korkeampi hemoglobiinitaso kuin 97 (14%) 717 potilaasta pienemmällä hemoglobiinitasolla (riskisuhde [HR] 1,3; 95%: n luottamusväli: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (dialyysihoidossa, ei dialyysissä, diabeetikoilla ja ei-diabeetikoilla) tehtiin ESA: n kliinisistä tutkimuksista yhdistetyt post-hoc -analyysit. Havaittiin trendi, jonka mukaan kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden sekä sydän- ja verisuonitautien ja aivoverisuonitapahtumien arvioitu riski lisääntyi, kun yhdistettynä suurempiin kumulatiivisiin ESA-annoksiin riippumatta diabeteksen tai dialyysin esiintymisestä tai puuttumisesta (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Potilaiden hoito, joilla on kemoterapian aiheuttama anemia
Epoetiini alfaa on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa aneemisilla syöpäpotilailla, joilla on imusolmukkeita ja kiinteitä kasvaimia, sekä potilailla, jotka saavat erilaisia kemoterapiahoitoja, mukaan lukien platina- ja platinaton hoito. viikossa, lisää hemoglobiinia ja vähentää verensiirtojen tarvetta ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen aneemisilla syöpäpotilailla.Joissakin tutkimuksissa kaksoissokkoutettua vaihetta seurasi avoin vaihe, jonka aikana kaikki potilaat saivat epoetiini alfaa, ja vaikutus havaittiin.
Saatavilla oleva näyttö osoittaa, että potilaat, joilla on hematologisia maligniteetteja ja kiinteitä kasvaimia, reagoivat vastaavasti epoetiini alfa -hoitoon ja että potilaat, joilla on tai ei ole luuytimen infiltraatiota, reagoivat vastaavasti epoetiini alfa -hoitoon. Kemoterapiatutkimuksissa samanlainen kemoterapian intensiteetti epoetiini alfa- ja lumelääkeryhmissä osoitettiin samanlaisella "neutrofiili-aikakäyrän alla olevalla alueella" epoetiini alfa -hoitoa saaneilla potilailla ja lumelääkettä saaneilla potilailla. potilaat epoetiini alfa- ja lumelääkeryhmissä, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä oli alle 1000 ja 500 solua / ml.
Prospektiivisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 375 anemiaa sairastavaa potilasta, joilla oli erilaisia ei-myelooisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joita hoidettiin ei-platinapohjaisella kemoterapialla, havaittiin anemiaan liittyvien seurausten (väsymyksen) merkittävä väheneminen. energia ja vähentynyt aktiivisuus) perustuvat seuraaviin instrumentaalisiin mittauksiin ja luokitusasteikkoihin: Yleinen funktionaalinen arviointi syöpäterapian anemiasta (FACT-An), FACT-An väsymysasteikko ja Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). kaksi pienempää, satunnaistettua, lumelääkettä -kontrolloidut tutkimukset, EORTC-QLQ-C30- tai CLAS-asteikolla ei havaittu merkittävää parannusta elämänlaadun parametreissa.
Selviytymistä ja kasvaimen etenemistä analysoitiin viidessä suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 2833 potilasta, mukaan lukien neljä kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua tutkimusta ja yksi avoin tutkimus. Näihin tutkimuksiin osallistui solunsalpaajahoitoa saavia potilaita (kaksi tutkimusta) tai potilasryhmiä, joille ESA: ta ei ole tarkoitettu: syöpäpotilaat, joilla on anemia, jotka eivät saa solunsalpaajahoitoa, ja potilaat, joilla on pään ja kaulan syöpä ja jotka saavat sädehoitoa. Kahdessa tutkimuksessa haluttu hemoglobiinipitoisuus oli> 13 g / dl (8,1 mmol / l); muissa tutkimuksissa se vaihteli välillä 12 - 14 g / dl (7,5 - 8,7 mmol / l). Avoimessa tutkimuksessa ei ollut eroa rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla ja kontrolleilla hoidettujen potilaiden kokonaiselossaoloaikana.Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisriskisuhde vaihteli 1,25--2,47 kontrollien hyväksi. Verrattuna kontrolleihin näissä tutkimuksissa havaittiin tilastollisesti merkitsevää, jatkuvaa ja selittämätöntä kuolleisuuden lisääntymistä potilailla, joilla oli anemia, joka liittyi useisiin yleisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin ja joita hoidettiin yhdistelmä -DNA -tekniikalla tehdyllä ihmisen erytropoietiinilla. Yleistä eloonjäämistulosta ei selitetty riittävästi tromboosin ja siihen liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyden eroilla rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla hoidetuilla ja verrokkiryhmillä.
"Yksittäisten potilastietojen analyysi suoritettiin myös yli 13 900 syöpäpotilaalla (jotka saivat kemoterapiaa, sädehoitoa, kemosädehoitoa tai eivät saa mitään hoitoa), jotka osallistuivat 53 kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, joissa oli mukana eri epoetiinit. Potilaiden meta-analyysi. Kokonaiseloonjääminen tiedot antoivat pistemäärän riskisuhteesta (riskisuhde) 1,06 kontrollien hyväksi (95%: n luottamusväli: 1,00; 1,12; 53 tutkimusta ja 13933 potilasta) ja syöpäpotilailla, jotka saivat solunsalpaajahoitoa, kokonaiseloonjäämisen riskisuhde oli 1,04 (95%: n luottamusväli: 0,97, 1,11; 38 tutkimusta ja 10441 potilaat). Meta-analyysit ovat myös johdonmukaisesti osoittaneet, että tromboembolisten tapahtumien suhteellinen riski on merkittävästi lisääntynyt syöpäpotilailla, joita hoidetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehdyllä ihmisen erytropoietiinilla (ks. Kohta 4.4).
Avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus tehtiin 2098 metastasoitunutta rintasyöpää sairastavaa anemiaa sairastavaa naista, jotka saivat ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiaa. Tämä oli vertailukelpoisuustutkimus, jonka tarkoituksena oli sulkea pois 15%: n lisääntynyt riski kasvaimen etenemisestä tai kuolemasta epoetiini alfa ja standardihoito (SOC) verrattuna pelkkään SOC-hoitoon. Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (eteneminen vapaa eloonjääminen, PFS) tutkijan arvion mukaan taudin etenemisestä oli 7,4 kuukautta kummassakin ryhmässä (HR 1,09, 95%: n luottamusväli: 0,99, 1,20), mikä osoittaa, että tutkimuksen tavoitetta ei saavutettu katkaista Kuolleita oli 1337. Keskimääräinen eloonjäämisen mediaani epoetiini alfaa ja SOC: ta saaneessa ryhmässä oli 17,2 kuukautta verrattuna 17,4 kuukauteen pelkästään pelkkää SOC -hoitoa saaneessa ryhmässä (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). Ryhmässä, joka sai epoetiini alfaa ja SOC: ta, merkittävästi vähemmän potilaita sai punasolujen siirtoja (5,8% vs. 11,4%); kuitenkin epoetiini alfaa ja SOC: ta saaneessa ryhmässä merkittävästi enemmän potilaita (2,8% vs. 1,4%) koki tromboottisia verisuonitapahtumia.
Autologinen predonation -ohjelma
Epoetiini alfan vaikutusta autologisen verenluovutuksen helpottamiseen potilailla, joilla on alhainen hematokriitti (≤ 39% ilman taustalla olevaa raudanpuuteanemiaa) ja odottavat suurta ortopedistä leikkausta, arvioitiin kaksoissokkotutkimuksessa. potilasta ja yhden sokean, lumekontrolloidun tutkimuksen, johon osallistui 55 potilasta.
Kaksoissokkotutkimuksessa potilaita hoidettiin epoetiini alfa 600 IU / kg tai lumelääkkeellä laskimoon kerran vuorokaudessa 3 tai 4 päivän välein 3 viikon ajan (yhteensä 6 annosta). Epoetiini alfalla hoidetut potilaat pystyivät keskimäärin luovuttamaan huomattavasti enemmän yksikköä verta (4,5 yksikköä) kuin lumelääkettä saaneet potilaat (3,0 yksikköä).
Yksisokkoutetussa tutkimuksessa potilaita hoidettiin 300 IU / kg tai 600 IU / kg epoetiini alfalla tai lumelääkkeellä laskimoon kerran vuorokaudessa 3 tai 4 päivän välein 3 viikon ajan (yhteensä 6 annosta). Nämä epoetiini alfalla hoidetut potilaat kykenivät myös luovuttamaan huomattavasti enemmän yksikköä verta esiasteeseen (epoetiini alfa 300 IU / kg = 4,4 yksikköä; epoetiini alfa 600 IU / kg = 4,7 yksikköä) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (2,9 yksikköä) ).
Epoetiini alfa -hoito pienensi allogeeniselle verelle altistumisen riskiä 50% verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet epoetiini alfaa.
Suuri elektiivinen ortopedinen kirurgia
Epoetiini alfan (300 IU / kg tai 100 IU / kg) vaikutusta altistukseen allogeenisille verensiirroille arvioitiin kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli aikuisia potilaita, jotka eivät ole rautaisia, ja jotka odottivat suurta ortopedistä leikkausta lonkka tai polvi. Epoetiini alfaa annettiin ihon alle 10 päivän sisällä ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja neljä päivää leikkauksen jälkeen. Potilaat kerrostettiin lähtötilanteen hemoglobiinin perusteella (≤10 g / dl,> 10 - ≤13 g / dl ja> 13 g / dl).
Epoetiini alfa 300 IU / kg pienensi merkittävästi allogeenisen verensiirron riskiä potilailla, joiden hemoglobiini oli ennen hoitoa> 10 - ≤13 g / dl. Kuusitoista prosenttia potilaista, jotka saivat 300 IU / kg epoetiini alfaa, 23% epoetiini alfaa saaneista potilaista 100 IU / kg ja 45% lumelääkettä saaneista potilaista tarvitsi verensiirtoja.
Avoimessa rinnakkaisryhmätutkimuksessa aikuisilla, joilla ei ollut rautapulaa ja joiden esikäsittelyhemoglobiini oli ≥10-≤13 g / dl ja odotti suurta lonkan tai polven ortopedistä leikkausta, epoetiini alfaa verrattiin. 300 IU / kg päivässä ihon alle 10 päivää ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja neljässä päivässä leikkauksen jälkeen, kun epoetiini alfa 600 IU / kg ihon alle kerran viikossa kolmen viikon ajan ennen leikkausta, interventio ja leikkauspäivä.
Esikäsittelyvaiheesta leikkausta edeltävään vaiheeseen hemoglobiinin keskimääräinen nousu ryhmässä 600 IU / kg viikossa (1,44 g / dl) oli kaksinkertainen 300 IU / dl -ryhmään verrattuna. Kg päivässä (0,73 g / dL). Keskimääräiset hemoglobiinitasot olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä koko leikkauksen jälkeisen ajan.
Molemmissa hoitoryhmissä havaittu erytropoieettinen vaste johti samanlaisiin verensiirtonopeuksiin (16% ryhmässä 600 IU / kg viikossa ja 20% ryhmässä 300 IU / kg päivässä).
Pediatriset potilaat
Krooninen munuaisten vajaatoiminta
Epoetiini alfaa arvioitiin avoimessa, ei-satunnaistetussa, avoimen alueen 52 viikon kliinisessä tutkimuksessa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsipotilailla, joille tehtiin hemodialyysi. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden mediaani-ikä oli 11,6 vuotta (vaihteluväli 0,5--20,1) vuotta).
Epoetiini alfaa annettiin laskimonsisäisesti annoksina 75 IU / kg / viikko, jaettuna 2 tai 3 annokseen dialyysin jälkeen ja titrattiin 75 IU / kg / viikko 4 viikon välein (enintään 300 IU / kg / viikko) saada hemoglobiiniarvon nousu 1 g / dl / kk. Haluttu hemoglobiinipitoisuusalue oli 9,6-11,2 g / dl. 81 prosenttia potilaista saavutti tämän hemoglobiinipitoisuuden. Keskimääräinen aika tavoitteeseen oli 11 viikkoa ja annoksen mediaani 150 IU / kg / viikko. Tavoitteen saavuttaneista potilaista 90% saavutti sen 3 kertaa viikossa.
52 viikon jälkeen 57% potilaista jäi tutkimukseen ja sai mediaaniannoksen 200 IU / kg / viikko.
Kliinisiä tietoja ihon alle annosta lapsilla on vähän. Viidessä avoimessa, kontrolloimattomassa tutkimuksessa, jossa oli pieni määrä potilaita (potilaiden lukumäärä vaihteli 9--22, yhteensä N = 72), epoetiini alfaa annettiin ihon alle lapsille kerta-annoksella 100 IU / kg / viikko 150 IU / kg / viikko, ja sitä voidaan nostaa jopa 300 IU / kg / viikko.Näissä tutkimuksissa suurin osa potilaista esidialysoitiin (N = 44), 27 potilasta oli peritoneaalidialyysissä ja kaksi oli hemodialyysissä; potilaiden ikä vaihteli 4 kuukaudesta 17 vuoteen. Kaiken kaikkiaan näillä tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mutta hoitoon on liittynyt positiivisia suuntauksia kohti korkeampia hemoglobiinitasoja. Odottamattomia haittatapahtumia ei raportoitu (ks. Kohta 4.2).
Kemoterapian aiheuttama anemia
Epoetiini alfa 600 IU / kg (laskimoon tai ihon alle kerran viikossa) arvioitiin 16 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa ja satunnaistetussa, kontrolloidussa, avoimessa tutkimuksessa ja kesto 20 viikkoa lapsipotilailla anemia, joka saa myelosuppressiivista kemoterapiaa erilaisten lapsuuden ei-myelooisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
16 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa (n = 222) epoetiini alfalla hoidetuilla potilailla ei ollut merkittävää vaikutusta elämänlaatuun lapsipotilailla, joista potilaat ilmoittivat itse tai heidän vanhempansa tai syöpämoduulin pisteisiin verrattuna lumelääkkeeseen ( Lisäksi ei ollut tilastollista eroa niiden potilaiden prosenttiosuuden välillä, jotka tarvitsivat punasolujen siirtoa epoetiini alfaa saaneessa ryhmässä ja lumelääkettä saaneessa ryhmässä.
20 viikon tutkimuksessa (n = 225) ei havaittu merkittävää eroa tehon ensisijaisessa päätetapahtumassa, toisin sanoen niiden potilaiden osuudessa, jotka tarvitsivat punasolujen siirtoa 28. päivän jälkeen (62% epoetiini alfaa saaneista potilaista vs. 69 % vakiohoitoa saavista potilaista).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen
Ihonalaisen injektion jälkeen epoetiini alfa-pitoisuudet huipussaan olivat 12-18 tuntia annoksen jälkeen. Kerääntymistä ei tapahtunut 600 IU / kg: n kerta -annosten antamisen jälkeen ihon alle kerran viikossa.
Ihonalaisen injektoitavan epoetiini alfan absoluuttinen hyötyosuus on noin 20% terveillä koehenkilöillä.
Jakelu
Keskimääräinen jakautumistilavuus oli 49,3 ml / kg 50 ja 100 IU / kg laskimonsisäisten annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä. Kun epoetiini alfaa annettiin laskimoon potilailla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, jakautumistilavuus vaihteli välillä 57 - 107 ml / kg kerta -annosten jälkeen (12 IU / kg) ja 42 - 64 ml / kg useiden annosten jälkeen. (48 -192 IU / kg). Siksi jakautumistilavuus on hieman suurempi kuin plasmatila.
Eliminaatio
Epoetiini alfan puoliintumisaika moninkertaisen laskimonsisäisen annon jälkeen on noin 4 tuntia terveillä koehenkilöillä.
Puoliintumisajan ihon alle antamisen jälkeen arvioidaan olevan noin 24 tuntia terveillä koehenkilöillä.
Keskimääräinen CL / F -arvo 150 IU / kg 3 kertaa viikossa ja 40 000 IU kerran viikossa terveillä koehenkilöillä oli 31,2 ja 12,6 ml / h / kg. Keskimääräinen CL / F 150 IU / kg 3 kertaa viikossa ja 40 000 IU kerran viikossa hoito -ohjelmilla syöpäanemiapotilailla oli 45,8 ja 11,3 ml / h / kg. Useimmilla aneemisilla syöpäpotilailla, jotka saivat syklisen solunsalpaajahoidon, CL / F oli pienempi ihonalaisten 40 000 IU kerran viikossa ja 150 IU / kg 3 kertaa viikossa annettujen annosten jälkeen verrattuna terveillä koehenkilöillä havaittuihin arvoihin.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Terveillä koehenkilöillä havaittiin epoetiini alfan seerumipitoisuuksien suhteellista nousua annokseen 150 ja 300 IU / kg laskimonsisäisen annon jälkeen 3 kertaa viikossa. 300–2400 IU / kg epoetiini alfan kerta -annosten antaminen ihon alle johti lineaariseen korrelaatioon keskimääräisen Cmax: n ja annoksen sekä keskimääräisen AUC: n ja annoksen välillä. Terveillä koehenkilöillä havaittiin käänteinen korrelaatio näennäisen puhdistuman ja annoksen välillä.
Tutkimuksissa, joissa tutkittiin annostusvälin pidentymistä (40000 IU kerran viikossa ja 80 000, 100 000 ja 120 000 IU kahden viikon välein), havaittiin lineaarinen, mutta ei annosriippuvainen korrelaatio keskimääräisen Cmax: n ja annoksen ja keskimääräisen AUC: n välillä ja vakaan tilan annos.
Farmakokineettiset / farmakodynaamiset suhteet
Epoetiini alfalla on annoksesta riippuvainen vaikutus hematologisiin parametreihin, joka on riippumaton antotavasta.
Pediatriset potilaat
Lapsilla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, on havaittu puoliintumisaika noin 6,2-8,7 tuntia epoetiini alfan moninkertaisen laskimonsisäisen annon jälkeen. Epoetiini alfan farmakokineettinen profiili lapsilla ja nuorilla näyttää samanlaiselta kuin aikuisilla.
Farmakokineettiset tiedot vastasyntyneistä ovat rajalliset.
Tutkimus, jossa oli mukana 7 ennenaikaista vastasyntynyttä, joilla oli hyvin pieni syntymäpaino, ja 10 terveellä aikuisella, jotka saivat laskimoon erytropoietiinia. ehdotti, että jakautumistilavuus oli noin 1,5–2 kertaa suurempi keskosilla kuin terveillä aikuisilla ja että puhdistuma oli noin 3 kertaa suurempi keskosilla kuin terveillä aikuisilla.
Munuaisten vajaatoiminta
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla laskimonsisäisesti annetun epoetiini alfan puoliintumisaika on hieman pidempi, noin 5 tuntia, verrattuna terveisiin henkilöihin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Toistuvan annoksen toksikologisissa tutkimuksissa koirilla ja rotilla, mutta ei apinoilla, epoetiini alfa -hoitoon on liittynyt subkliinistä luuytimen fibroosia. Luuytimen fibroosi on kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tunnettu komplikaatio ihmisillä ja se voi liittyä sekundaariseen hyperparatyreoosiin tai tuntemattomiin tekijöihin. yhteensopiva kontrolliryhmä dialyysipotilaita, joita ei ole hoidettu epoetiini alfalla.
Epoetiini alfa ei aiheuta geenimutaatiota bakteereissa (Ames -testi), kromosomaalisia poikkeavuuksia nisäkässoluissa, mikrotumisia hiirissä eikä geenimutaatiota HGPRT -lokuksessa.
Pitkäaikaisia karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty. Kirjallisuudessa olevat ristiriitaiset tiedot, jotka perustuvat saatuihin tuloksiin in vitro ihmisen tuumorinäytteiden kanssa, viittaavat erytropoietiinien mahdolliseen rooliin tuumorin lisääntymisessä. Kliininen merkitys on epävarma.
Ihmisen luuytimen soluviljelmissä epoetiini alfa stimuloi spesifisesti erytropoieesia eikä vaikuta leukopoieesiin. Epoetiini alfalla ei ollut sytotoksista vaikutusta luuytimen soluihin.
Eläinkokeissa epoetiini alfan on osoitettu vähentävän sikiön painoa, viivästyneen luutumista ja lisäävän sikiön kuolleisuutta, kun sitä annetaan viikottaisina annoksina, jotka ovat noin 20 -kertaisia ihmisille suositeltuun viikkoannokseen verrattuna. vähentynyttä painonnousua ja niiden merkitystä ihmisille ei tunneta terapeuttisilla annostasoilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Natriummoniemäksinen fosfaattidihydraatti
Dinatriumfosfaattidihydraatti
Natriumkloridia
Glysiini
Polysorbaatti 80
Injektionesteisiin käytettävä vesi
Kloorivetyhappo (pH: n säätämiseen)
Natriumhydroksidi (pH: n säätämiseen)
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä ja kuljeta kylmässä (2 ° C - 8 ° C). Tätä lämpötila -aluetta on ehdottomasti noudatettava, kunnes se annetaan potilaalle.
Avohoitokäytössä lääke voidaan ottaa jääkaapista ilman, että se asetetaan takaisin, enintään 3 päivän ajaksi enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Jos lääkettä ei ole käytetty tämän ajanjakson lopussa, se on heittää pois ..
Älä jäädytä tai ravista.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Esitäytetyt ruiskut (tyypin I lasia), neulan turvalaitteella tai ilman, ja männän tulppa (teflonkumi) suljettuna läpipainopakkauksissa.
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,5 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 2000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 1 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,3 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,4 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,5 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,6 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,7 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,8 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,9 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 1 ml injektionestettä.
Pakkaus 1 tai 6 ruiskua.
Binocrit 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,5 ml injektionestettä.
Pakkaus 1, 4 tai 6 ruiskua.
Binocrit 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 0,75 ml injektionestettä.
Pakkaus 1, 4 tai 6 ruiskua.
Binocrit 40000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 1 ml injektionestettä.
Pakkaus 1, 4 tai 6 ruiskua.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Binocritia ei saa käyttää ja se on hävitettävä
• jos neste on värillistä tai näet siinä hiukkasia
• jos tiiviste on rikki
• jos tiedetään tai oletetaan, että se on mahdollisesti jäädytetty tai
• jos jääkaappi on vioittunut
Esitäytetyt ruiskut ovat käyttövalmiita (ks. Kohta 4.2). Esitäytettyä ruiskua ei saa ravistaa. Ruiskuissa on korotetut asteikot; tämä mahdollistaa osittaisen käytön tarvittaessa. Jokainen asteikko vastaa 0, 1 ml. Valmiste on kertakäyttöinen. Vedä vain yksi Binocrit -annos kustakin ruiskusta ja hävitä tarpeeton liuos ennen pistämistä.
Esitäytetyn ruiskun käyttö, jossa on neulansuojus
Neulan turvasuojus peittää neulan injektion jälkeen ja estää käyttäjää vahingoittamasta itseään. Laite ei häiritse ruiskun normaalia käyttöä. Paina mäntää hitaasti ja tasaisesti, kunnes koko annos vapautuu ja mäntää ei voi työntää pidemmälle. Kun jatkat männän painamista, vedä ruisku pois potilaasta. Turvalaite peittää neulan heti, kun mäntä vapautetaan.
Esitäytetyn ruiskun käyttäminen ilman neulan suojaa
Anna annos tavanomaisen menettelyn mukaisesti.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Itävalta
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihonalainen tai laskimonsisäinen - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 0,5 ml esitäytetty ruisku, jossa on suojalaite neulalle - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihonalainen laskimoon - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 esitäytettyä ruiskua, 0,5 ml, neulalla turvallisuus - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1,0 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 1,0 ml (2000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1,0 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 1,0 ml (2000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 IU / 1 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihonalainen tai laskimonsisäinen - 1 ml (2000 IU / ml) 1 1 ml esitäytetty ruisku, jossa neulansuoja - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 1 ml: n esitäytettyä ruiskua laite - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC nro. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC nro. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi)- ihonalainen tai laskimonsisäinen- 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 0,3 ml esitäytetty ruisku, jossa on turvalaite neulaa kohden - AIC nro 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 IU / 0,3 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,3 ml (10000 IU / ml) - 6 esitäytettyä 0,3 ml: n ruiskua, joissa on laitteen turvaneula - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC nro. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC nro. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihonalainen tai suonensisäinen - 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 0,4 ml esitäytetty ruisku, jossa on turvalaite neulaa kohden - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IU / 0,4 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 0,4 ml: n esitäytettyä ruiskua neula - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle annettava - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 1 0,5 ml esitäytetty ruisku, jossa on turvaneula - AIC nro 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle annettava - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 0,5 ml: n esitäytettyä ruiskua neulalle -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,6 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,6 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 0,6 ml: n esitäytetty ruisku, jossa suojalaite neula - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IU / 0,6 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 6 esitäytettyä ruiskua , 6 ml laitteen turvaneulalla - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/017 - 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 0,7 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC -numero 038190171 / JA
EU / 1/07/410/018 - 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 0,7 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC -numero 038190183 / JA
EU / 1/07/410/039 - 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,7 ml (10000 IU / ml) 1 0,7 ml: n esitäytetty ruisku, jossa turvalaite neula - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 IU / 0,7 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,7 ml (10000 IU / ml) 6 0,7 ml: n esitäytettyä ruiskua, joissa on turvalaite neula - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,8 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 0,8 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 esitäytetty ruisku, jossa 0,8 ml neula - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 IU / 0,8 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 esitäytettyä ruiskua, 0,8 ml neula - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/019-9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku-ihonalainen tai laskimonsisäinen esitäytetty ruisku (lasi) 0,9 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku- AIC nro 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 0,9 ml (10000 UI / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC -numero 038190207 / JA
EU / 1/07/410/043 - 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,9 ml (10000 IU / ml) 1 0,9 ml: n esitäytetty ruisku, jossa turvalaite neula - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 IU / 0,9 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,9 ml (10000 IU / ml) 6 0,9 ml: n esitäytettyä ruiskua, joissa on turvalaite neula - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1,0 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 1,0 ml (10000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1,0 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) ihon alle tai laskimoon 1,0 ml (10000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 1 ml: n esitäytetty ruisku, jossa on turvalaite neulalle - AIC Nro 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 IU / 1 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 esitäytettyä 1 ml: n ruiskua turvalaitteella neulalle - AIC Nro 038190462 / E
Binocrit 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/021 - 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihonalainen tai laskimonsisäinen - 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 0,5 ml esitäytetty ruisku, jossa on turvalaite neulaa kohden - AIC nro 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20000 IU / 0,5 ML - injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 0,5 ML (40000 IU / ML) - 4 esitäytettyä neulat AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 IU / 0,5 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 0,5 ml: n esitäytettyä ruiskua, joissa on turvalaite neula - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/023 - 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC nro. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon 0,75 ml (40000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC nro. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 0,75 ml: n esitäytetty ruisku, jossa on suojalaite Elokuu - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/7/410/054 - 30000 IU / 0,75 ML - injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 0,75 ML (40000 IU / ML) - 4 esitäytettyä ruiskut, joissa on laitteen turvatoimenpide neulalle AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 IU / 0,75 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 0,75 ml (40000UI / ml) neula - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40000 IU / 1 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
EU / 1/07/410/025 - 40000 IU / 1,0 ml - injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 1,0 ml (40000 IU / ml) 1 esitäytetty ruisku - AIC nro. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40000 IU / 1,0 ml - injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 1,0 ml (40000 IU / ml) 6 esitäytettyä ruiskua - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 1 ml (40000 IU / ml) 1 1 ml esitäytetty ruisku, jossa neulan turvalaite - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40000 IU / 1,0 ML - injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku - ihon alle tai laskimoon - esitäytetty ruisku (lasi) 1,0 ML (40000 IU / ML) - 4 esitäytettyä ruiskut, joissa on laitteen turvaneula AIC -neulalle: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (lasi) - ihon alle tai laskimoon - 1 ml (40000 IU / ml) 6 1 ml: n esitäytettyä ruiskua, joissa on neulansuoja N. 038190524 / E
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Ensimmäisestä luvasta: 28. elokuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 18. kesäkuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
10/2016