Verisuonia laajentavat lääkkeet

Yleisyys

Vasodilataattorit ovat lääkkeitä, joilla on rentouttava vaikutus verisuonten lihaksiin ja niiden laajeneminen.

Arteriolaarisen sileän lihaksen laajentuminen aiheuttaa valtimopaineen laskua; samoin suonien sileän lihaksen laajeneminen johtaa laskimopaineen laskuun.
Siksi verisuonia laajentavia lääkkeitä käytetään pääasiassa verenpaineen hoitoon.
Tarkemmin sanottuna valtimoiden laajentimet vähentävät systeemistä verisuonten vastusta vähentäen vasemman kammion jälkikuormitusta; tästä syystä niitä käytetään enimmäkseen sydämen vajaatoiminnan, angina pectoriksen ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon.
Suonen laajentimet puolestaan ​​vähentävät sydämen esikuormitusta ja alentavat kapillaarien hydrostaattista painetta, mikä estää turvotuksen puhkeamisen.Näitä verisuonia laajentavia aineita käytetään joskus sydämen vajaatoiminnan hoitoon, mutta ne ovat hyödyllinen sen aiheuttaman systeemisen ja keuhkopöhön hoidossa.
Verisuonia laajentavat lääkkeet voidaan jakaa eri luokkiin sekä niiden kemiallisen rakenteen että toimintamekanismin mukaan, jonka kautta ne toimivat.
Nämä luokat kuvataan lyhyesti alla.

Lenti del Calcium -kanavien antagonistit

Nämä nimenomaiset verisuonia laajentavat lääkkeet toimivat antagonisoimalla L-tyypin jänniteportaita sisältäviä kalsiumkanavia (joita muutoin kutsutaan hitaiksi kalsiumkanaviksi), joita esiintyy pääasiassa verisuonten sileissä lihaksissa. Näin tehdessään nämä lääkkeet torjuvat verisuonten supistumista ja aiheuttavat vasodilataation.
Tämä on mahdollista, koska kalsiumilla on keskeinen rooli sileiden lihasten supistusmekanismeissa. Kalsiumi -ionien solunsisäisten tasojen nousun jälkeen nämä samat kationit muodostavat kompleksin kalmoduliinin, tietyn tyyppisen plasman proteiinin kanssa. Tämä kompleksi aiheuttaa kinaasin aktivoitumisen, joka indusoi myosiinin kevyen ketjun fosforylaation. koostuu verisuonten sileiden lihasten supistumisesta.
Siksi estämällä L-tyypin kalsiumkanavia s "ylävirrassa estää signaalikaskadin, joka johtaa lihasten supistumiseen, mikä suosii verisuonten laajentumista.
Tämä verisuonia laajentavien aineiden kategoria sisältää aktiivisia ainesosia, kuten:

• Dihydropyridiinit, kuten amlodipiini (Norvasc®), nimodipiini (Nimotop®) ja nifedipiini (Adalat®) Erityisesti tämä viimeinen vaikuttava aine vaikuttaa verisuonia laajentavalla tavalla pääasiassa sepelvaltimoiden tasolla.
• Verapamiili (Isoptin®) ja diltiatseemi (Altiazem®). On huomattava, että näitä kalsiumkanavasalpaajia käytetään myös sydämen rytmihäiriöiden hoidossa; tästä syystä ne on joskus ryhmitelty rytmihäiriölääkkeiden luokkaan.

Nitrojohdannaiset, joilla on verisuonia laajentava vaikutus

Nämä erityyppiset verisuonia laajentavat lääkkeet vaikuttavat verisuonten sileän lihaksen rentoutumiseen vapauttamalla typpimonoksidia (NO).
Typpimonoksidi on kaasu, jolla on voimakkaat verisuonia laajentavat ominaisuudet ja jota luonnollisesti tuottavat verisuonten endoteelisolut. Kun NO on vapautunut, se pystyy edistämään syklisen GMP: n (syklinen guanosiinimonofosfaatti) tuotantoa, joka aiheuttaa kemiallisen kaskadin signaalit, jotka johtavat sileiden lihasten rentoutumiseen.
Siksi nitrojohdannaisyhdisteet, kun ne on otettu, käyvät läpi muutoksia, jotka johtavat NO: n synteesiin, joka on suoraan vastuussa verisuonia laajentavasta aktiivisuudesta, johon nämä lääkkeet kuuluvat.
Natriumnitroprussidi (Sodio Nitroprussiato®) kuuluu tähän verisuonia laajentavien lääkkeiden luokkaan.

Kaliumkanavan aktivaattorit

Tähän luokkaan kuuluvat verisuonia laajentavat aineet pystyvät vaikuttamaan aktivoimalla ATP-herkät kaliumkanavat, joita esiintyy verisuonten sileissä lihaksissa. Näiden kanavien avautumisen ansiosta kaliumin vuoto lisääntyy. solujen ionit, mikä aiheuttaa kalvon hyperpolarisaation.Solukalvon hyperpolarisaatio puolestaan ​​saa aikaan jänniteohjattujen kalsiumkanavien sulkeutumisen, mikä johtaa plasman kalsiumpitoisuuden laskuun. Kaikki tämä johtaa lopulta sileiden lihasten rentoutumiseen ja siten vasodilataatioon.
Vaikuttavat aineet, kuten pinasidiili, nikorandiili ja minoksidiili, kuuluvat tähän verisuonia laajentavien aineiden luokkaan. Tätä viimeistä vaikuttavaa ainetta ei kuitenkaan enää käytetä verisuonia laajentavana aineena, koska se aiheuttaa tietyntyyppisiä sivuvaikutuksia: hypertrikoosia. Tällä hetkellä itse asiassa minoksidiiliä on saatavana farmaseuttisina formulaatioina, jotka soveltuvat iholle, ja sitä käytetään eri alkuperän ja luonteen kaljuuntumisen hoitoon.
Lopuksi diatsoksidi on myös vaikuttava aine, joka voi kuulua kaliumkanavaa aktivoivien verisuonia laajentavien aineiden luokkaan. Kuitenkin enemmän kuin sen verisuonia laajentavat ominaisuudet, tätä vaikuttavaa ainetta hyödynnetään sen kyvystä nostaa veren glukoosipitoisuutta ja sitä käytetään tällä hetkellä hypoglykemian hoidossa.

Fosfodiesteraasin estäjät

Fosfodiesteraasit ovat tietyntyyppisiä entsyymejä, joiden tehtävänä on katkaista fosfodiesterisidokset.
Fosfodiesteraasientsyymin eri isoformia on vähintään yksitoista. Sileiden lihasten vasodilataation kannalta kiinnostavia isomuotoja ovat tyypin 3 fosfodiesteraasit (tai PDE3, jotka sijaitsevat verisuonten sileissä lihaksissa ja sydämessä) ja tyypin 5 fosfodiesteraasit. (Tai PDE5, paikallisesti sekä verisuonten sileässä lihaksessa että peniksen kavernossa).
Tyypin 3 fosfodiesteraasien tehtävänä on hajottaa syklinen AMP (syklinen adenosiinimonofosfaatti), jolloin syntyy verisuonten supistumista.
Itse asiassa syklinen AMP suorittaa normaalisti verisuonia laajentavan vaikutuksen aktivoimalla myosiinin kevyen ketjun defosforylaatiomekanismin, joka aiheuttaa verisuonten sileiden lihasten rentoutumista.
Siksi PDE3 -estäjät lisäävät syklisen AMP: n saatavuutta, mikä johtaa vasodilataatioon.
Vaikuttavat aineet, kuten amrinoni, milrinoni ja enoksimoni, kuuluvat valikoiviin PDE3 -estäviin verisuonia laajentaviin aineisiin.
Tyypin 5 fosfodiesteraaseja esiintyy myös verisuonten sileissä lihaksissa, mutta niiden tehtävänä on, toisin kuin PDE3, hajottaa syklistä GMP: tä. Siksi PDE5-estäjät suosivat verisuonten laajenemista lisäämällä syklisiä GMP-tasoja (katso nitrojohdannaisten vaikutusmekanismi).
Kuitenkin valikoivia PDE5 -estäjiä - vaikka niitä alun perin pidettiin verenpainelääkkeinä - käytetään tällä hetkellä enimmäkseen erektiohäiriöiden hoidossa juuri siksi, että niillä on "verisuonia laajentava vaikutus myös peniksen kavernossa".
Hoitoon käytettäviä PDE5 -estäjiä ovat sildenafiili (Viagra®), tadalafiili (Cialis®) ja vardenafiili (Levitra®).

Hydralatsiini

Hydralatsiini on vaikuttava aine, joka kuuluu verisuonia laajentavien lääkkeiden perheeseen, mutta jolla on melko ainutlaatuinen laatumekanismi ja jota ei edelleenkään ymmärretä.
Joka tapauksessa tehtyjen tutkimusten perusteella vaikuttaa siltä, ​​että tämä vaikuttava aine voi aiheuttaa verisuonten sileän lihaksen laajentumisen eri mekanismien avulla, kuten:

• Solukalvon hyperpolarisaatio kaliumkanavien avaamisen kautta;
• IP3: n (inositolitrifosfaatti), toisen lähettäjän, joka vastaa kalsiumionien vapautumisesta sarkoplasmisesta verkkokalvosta, toiminnan estäminen;
• Typpimonoksidin (NO) synteesin stimulointi.

Hydralatsiinin verisuonia laajentava vaikutus on erittäin spesifinen valtimoiden verisuonille ja sitä pidetään suoravaikutteisena verisuonia laajentavana lääkkeenä.

Sivuvaikutukset

Verisuonia laajentavien hoitojen jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset voivat vaihdella käytetyn vaikuttavan aineen tyypin ja valitun antotavan mukaan.
Voidaan kuitenkin sanoa, että monet edellä mainituista verisuonia laajentavista lääkkeistä voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten:

• Refleksinen takykardia ja lisääntynyt sydämen supistumisvoima, joka johtuu sydämen baroreceptorirefleksistä, joka ilmenee vasteena verisuonia laajentavien lääkkeiden aiheuttamaan vasodilataatioon ja hypotensioon.
• Hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio.
• Munuaisten natriumpitoisuus.