Vaikuttavat aineet: Candesartan Cilexetil
Blopress 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ja 32 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Blopressiä käytetään? Mitä varten se on?
Lääkkeen nimi on Blopress. Vaikuttava aine on kandesartaanisileksetiili. Se kuuluu lääkeaineryhmään, jota kutsutaan angiotensiini II -reseptorin salpaajiksi. Se vaikuttaa aiheuttamalla verisuonten rentoutumisen ja laajentumisen. Tämä auttaa alentamaan verenpainetta. Se saa myös sydämen pumppaamaan verta helpommin kehon ympäri.
Tätä lääkettä käytetään:
- korkean verenpaineen (hypertensio) hoitoon aikuispotilailla
- sydämen vajaatoiminnan hoitoon aikuispotilailla, joilla on heikentynyt sydänlihaksen toiminta, angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien lisäksi tai kun ACE: n estäjiä ei voida käyttää (ACE: n estäjät ovat ryhmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon käytettäviä lääkkeitä).
Vasta -aiheet, kun Blopressiä ei tule käyttää
Älä ota Blopressia, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) kandesartaanisileksetiilille tai Blopressin jollekin muulle aineelle
- jos olet yli kolme kuukautta raskaana (on myös parempi välttää Blopressia raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus).
- sinulla on vaikea maksasairaus tai sappitukos (sapen tyhjennysongelma sappirakosta)
Jos et ole varma, koskeeko jokin näistä sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Blopress -valmistetta
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Blopress -valmistetta
Kerro lääkärillesi ennen Blopressin ottamista tai sen käytön aikana:
- jos sinulla on sydän-, maksa- tai munuaisvaivoja tai saat dialyysihoitoa.
- jos sinulle on äskettäin tehty munuaisensiirto.
- jos oksennat, olet äskettäin oksentanut voimakkaasti tai sinulla on ripuli.
- jos sinulla on Connin oireyhtymäksi kutsuttu lisämunuaissairaus (kutsutaan myös primaariseksi aldosteronismiksi).
- jos sinulla on alhainen verenpaine.
- jos sinulla on joskus ollut aivohalvaus.
- kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi) Blopressiä ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet raskaana yli kolme kuukautta, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä otetaan tänä aikana (ks. kohta Raskaus).
Lääkärisi saattaa joutua näkemään sinut useammin ja testaamaan, jos sinulla on jokin näistä tiloista.
Jos olet menossa leikkaukseen, kerro lääkärillesi tai hammaslääkärillesi, että käytät Blopressia, koska Blopress voi yhdistettynä johonkin anestesia -aineeseen aiheuttaa verenpaineen laskua.
Käyttö lapsille
Blopressin käytöstä lapsilla (alle 18 -vuotiailla) ei ole kokemusta, joten Blopressiä ei tule antaa lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Blopressin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita ostat ilman reseptiä. Blopress voi vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan, ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Blopressiin. Jos käytät tiettyjä lääkkeitä, lääkärisi saattaa joutua ottamaan verikokeita aika ajoin.
Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- muut verenpainetta alentavat lääkkeet, mukaan lukien beetasalpaajat, diatsoksidi ja ACE: n estäjät, kuten enalapriili, kaptopriili, lisinopriili tai ramipriili
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni, naprokseeni, diklofenaakki, selekoksibi tai etorikoksibi (kipua ja tulehdusta lievittävät lääkkeet)
- asetyylisalisyylihappo (jos käytät enemmän kuin 3 g päivässä) (kipua ja tulehdusta lievittävä lääke)
- kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet (lääkkeet, jotka lisäävät veren kaliumpitoisuutta)
- hepariini (lääke, joka laimentaa verta)
- virtsaamista helpottavat tabletit (diureetit)
- litium (lääke mielenterveysongelmiin)
Blopressin käyttö ruuan ja juoman kanssa (erityisesti alkoholin kanssa)
- Voit ottaa Blopressin ruoan kanssa tai ilman.
- Kun sinulle määrätään Blopress, keskustele lääkärisi kanssa ennen alkoholin nauttimista. Alkoholi voi saada sinut tuntemaan itsesi heikoksi tai huimaukseksi.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Yleensä lääkäri neuvoo sinua lopettamaan Blopressin käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Blopressin sijasta. Blopressiä ei suositella ollenkaan. Raskaus olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Blopressiä ei suositella imettäville naisille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai syntynyt. koneet Jotkut ihmiset voivat tuntea itsensä väsyneiksi tai pyörryttäviksi Blopress -hoidon aikana. Jos näin käy, älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita.
Tärkeää tietoa Blopress -valmisteen sisältämistä aineista
Blopress sisältää laktoosia, joka on eräänlainen sokeri. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Blopressin käyttö: Annostus
Ota Blopressia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. On tärkeää jatkaa Blopress -valmisteen ottamista päivittäin. Blopress voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Niele tabletti veden kera.
Yritä ottaa tabletti samaan aikaan joka päivä. Tämä auttaa sinua muistamaan ottaa sen.
Korkea verenpaine:
- tavallinen Blopress -annos on 8 mg kerran vuorokaudessa. Lääkärisi voi nostaa tätä annosta enintään 16 mg: aan kerran vuorokaudessa ja edelleen jopa 32 mg: aan kerran vuorokaudessa riippuen verenpainevasteestasi.
- Joillekin potilaille, kuten potilaille, joilla on maksavaivoja, munuaisvaivoja tai jotka ovat äskettäin menettäneet nesteitä esimerkiksi oksentelun, ripulin tai virtsaamista helpottavien tablettien takia, lääkäri voi määrätä pienemmän aloitusannoksen.
- Jotkut mustat potilaat voivat vastata heikosti tähän lääkkeeseen, kun niitä annetaan ainoana hoitona, ja he saattavat tarvita suurempaa annosta.
Sydämen vajaatoiminta:
- tavallinen Blopress -aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Lääkäri voi suurentaa tätä annosta kaksinkertaistamalla annoksen vähintään kahden viikon välein 32 mg: aan kerran vuorokaudessa. Blopress voidaan ottaa yhdessä muiden sydämen vajaatoimintaan tarkoitettujen lääkkeiden kanssa, ja lääkäri päättää, mikä hoito sopii sinulle parhaiten.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Blopress -valmistetta?
Jos otat enemmän Blopressiä kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Blopress -valmistetta kuin lääkärisi on määrännyt, ota välittömästi yhteys lääkäriin tai apteekkiin.
Jos unohdat ottaa Blopressin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
Jos lopetat Blopressin käytön
Jos lopetat Blopress -hoidon, verenpaineesi voi nousta uudelleen. Älä lopeta Blopress -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Blopressin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Blopresskin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. On tärkeää, että tiedät, mitä nämä haittavaikutukset voivat olla.
Lopeta Blopress -valmisteen käyttö ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista allergisista reaktioista:
- hengitysvaikeudet, joko tai ilman kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotusta
- kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoaminen, mikä voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia
- vaikea kutiava iho (kohonnut rakkulat)
Blopress voi vähentää veren valkosolujen määrää. Vastustuskykysi infektioille voi heikentyä ja saatat huomata väsymystä, infektiota tai kuumetta. Jos näin käy, ota yhteys lääkäriisi. Lääkärisi saattaa toisinaan tehdä verikokeita tarkistaakseen, onko Blopressillä ollut vaikutusta veresi (agranulosytoosi).
Mahdollisia haittavaikutuksia ovat:
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)
- Huimaus / huimaus
- Päänsärky
- Hengitystien tulehdus
- Alhainen verenpaine. Tämä voi saada sinut tuntemaan itsesi heikoksi tai huimaukseksi.
- Muutokset verikokeiden tuloksissa: Lisääntynyt veren kaliumpitoisuus, varsinkin jos sinulla on jo munuaisongelmia tai sydämen vajaatoimintaa. Jos tämä on vakavaa, saatat myös huomata väsymystä, heikkoutta, epäsäännöllistä sydämenlyöntiä tai pistelyä.
- Vaikutukset munuaisten toimintaan, varsinkin jos sinulla on jo munuaisongelmia tai sydämen vajaatoimintaa. Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä munuaisten vajaatoimintaa.
Hyvin harvinainen (alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta)
- Kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus.
- Punasolujen tai valkosolujen määrän väheneminen. Saatat huomata väsymystä, tulehdusta tai kuumetta.
- Ihottuma, turvonnut ihottuma (nokkosihottuma).
- Kutina.
- Selkäkipu, nivelten ja lihasten kipu.
- Muutokset maksan toiminnassa, mukaan lukien maksatulehdus (hepatiitti). Saatat huomata väsymystä, ihon ja silmänvalkuaisten kellastumista ja flunssan kaltaisia oireita.
- Yskä.
- Pahoinvointi.
- Muutokset verikokeiden tuloksissa: Vähentynyt määrä natriumia veressä. Jos tämä on vakavaa, saatat myös huomata heikkoutta, energian puutetta tai lihaskramppeja.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä Blopressia pakkauksessa tai läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
- Säilytä alle 30 ° C.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Blopress sisältää
- Vaikuttava aine on kandesartaanisileksetiili. Tabletit sisältävät 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg tai 32 mg kandesartaanisileksetiiliä.
- Muut aineet ovat kalsiumkarmelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, makrogoli. 8 mg, 16 mg ja 32 mg tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia (E172).
Kuvaus Blopressin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
- 2 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä tabletteja.
- 4 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä tabletteja, joissa on jakouurre kummallakin puolella.
- 8 mg tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä tabletteja, joissa on jakouurre kummallakin puolella.
- 16 mg tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä tabletteja, joissa on kupera puoli ja merkintä "16" ja tasainen puoli jakouurre.
- 32 mg: n tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä tabletteja, joissa on kupera puoli ja toisella puolella merkintä "32" ja toisella puolella jakouurre.
Blopress 2 mg tabletit ovat läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 7 tai 14 tablettia.
Blopress 4 mg, 8 mg ja 16 mg tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin, jotka sisältävät 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (kerta -annosyksikkö), 100 tai 300 tablettia.
Blopress 32 mg tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 tai 300 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
BLOPRESS -TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Blopress 2 mg tabletit: jokainen tabletti sisältää 2 mg kandesartaanisileksetiiliä. Yksi tabletti sisältää 95,4 mg laktoosimonohydraattia.
Blopress 4 mg tabletit: jokainen tabletti sisältää 4 mg kandesartaanisileksetiiliä. Yksi tabletti sisältää 93,4 mg laktoosimonohydraattia
Blopress 8 mg tabletit: jokainen tabletti sisältää 8 mg kandesartaanisileksetiiliä. Yksi tabletti sisältää 89,4 mg laktoosimonohydraattia
Blopress 16 mg tabletit: Yksi tabletti sisältää 16 mg kandesartaanisileksetiiliä. Yksi tabletti sisältää 81,3 mg laktoosimonohydraattia
Blopress 32 mg tabletit: jokainen tabletti sisältää 32 mg kandesartaanisileksetiiliä. Yksi tabletti sisältää 162,7 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Blopress 2 mg tabletit ovat pyöreitä, valkoisia tabletteja.
Blopress 4 mg tabletit ovat pyöreitä, valkoisia, jakouurretabletteja.
Blopress 8 mg tabletit ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia, jakouurretabletteja.
Blopress 16 mg tabletit ovat vaaleanpunaisia, ja niissä on yksi kupera puoli ja yksi litteä puoli, jonka kupera puoli on painettu 16 mg: lla.
Blopress 32 mg tabletit ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia, kupera puoli, ja niiden toisella puolella on merkintä 32 ja jakouurre toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Blopress on tarkoitettu:
• Essentiaalisen verenpaineen hoito aikuisilla.
• Aikuispotilaiden, joilla on sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio, angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE)), hoito tai kun ACE: n estäjiä ei siedetä (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Blopressin suositeltu aloitusannos ja tavanomainen ylläpitoannos on 8 mg kerran vuorokaudessa. Suurin osa verenpainetta alentavasta vaikutuksesta saavutetaan 4 viikon kuluessa.Joillakin potilailla, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan, annosta voidaan nostaa 16 mg: aan kerran vuorokaudessa ja enintään 32 mg: aan kerran vuorokaudessa. Blopress voidaan antaa myös muiden verenpainelääkkeiden kanssa Hydroklooritiatsidin lisääminen on osoittanut verenpainetta alentavaa vaikutusta eri Blopress -annoksilla.
Iäkkäät väestöt
Iäkkäiden potilaiden aloitusannosta ei tarvitse muuttaa.
Potilaat, joilla on intravaskulaarinen tilavuus
Potilailla, joilla on hypotension riski, kuten potilailla, joilla on mahdollisesti intravaskulaarinen tilavuus, 4 mg: n aloitusannosta voidaan harkita (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aloitusannos on 4 mg, mukaan lukien hemodialyysipotilaat. Annos on titrattava vasteen perusteella. Kokemus potilaista, joilla on erittäin vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (Clcreatinine)
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Aloitusannosta 4 mg kerran vuorokaudessa suositellaan potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Annos voidaan säätää vasteen mukaan. Blopress on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta ja / tai kolestaasi (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).
Mustia potilaita
Kandesartaanin verenpainetta alentava vaikutus on vähemmän voimakas mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.Siksi Blopress-annosten suurentaminen ja samanaikaisen hoidon lisääminen saattaa olla tarpeen useammin potilaiden verenpaineen hallitsemiseksi.Musta vs. ei-mustat (ks. Kohta 5.1).
Annostus sydämen vajaatoiminnassa
Tavallinen suositeltu Blopress -aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Titraus tavoiteannokseen 32 mg kerran vuorokaudessa (suurin annos) tai suurimpaan siedettyyn annokseen kaksinkertaistetaan annos vähintään kahden viikon välein (ks. Kohta 4.4). Sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden arviointiin on aina kuuluttava munuaisten toiminnan seuranta, mukaan lukien seerumin kreatiniini ja kalium.
Blopressia voidaan antaa muiden sydämen vajaatoiminnan hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa, mukaan lukien ACE: n estäjät, beetasalpaajat, diureetit ja digitalis tai näiden lääkkeiden yhdistelmä. ACE: n estäjän, kaliumia säästävän diureetin (esim. Spironolaktoni) ja Blopressin yhdistelmää ei suositella, ja sitä tulee harkita vasta, kun on harkittu huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit (ks. Kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1).
Erityiset potilasryhmät
Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille tai potilaille, joilla on intravaskulaarinen tilavuus, munuaisten vajaatoiminta tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat
Blopressin turvallisuutta ja tehoa lapsista syntymästä 18 vuoteen ei ole osoitettu verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tietoja ei ole saatavilla.
Suun kautta
Blopress tulee antaa kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman.Ruoka ei vaikuta kandesartaanin hyötyosuuteen.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys kandesartaanisileksetiilille tai apuaineille. Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6). Vaikea maksan vajaatoiminta ja / tai kolestaasi.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Muutettu munuaisten toiminta
Kuten muidenkin reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää estävien lääkkeiden kohdalla, Blopress-hoitoa saaville herkille potilaille voidaan odottaa muutoksia munuaisten toiminnassa.
Seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan, kun Blopress -valmistetta käytetään verenpainepotilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kokemus on rajallinen potilaista, joilla on erittäin vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (veren kreatiniinipitoisuuden seuranta.
Sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden arviointiin on sisällyttävä säännöllinen munuaisten toiminnan arviointi, erityisesti 75 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla iäkkäillä potilailla ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Blopress -annoksen titrauksen aikana on suositeltavaa seurata seerumin kreatiniini- ja kaliumpitoisuuksia. Sydämen vajaatoimintaa koskeviin kliinisiin tutkimuksiin ei osallistunut potilaita, joiden kreatiniinipitoisuus seerumissa oli> 265 μmol / l (> 3 mg / dl).
ACE: n estäjien samanaikainen hoito sydämen vajaatoiminnassa
Haittavaikutusten, erityisesti munuaisten vajaatoiminnan ja hyperkalemian, riski voi lisääntyä, kun Blopressia annetaan yhdessä ACE: n estäjän kanssa (ks. Kohta 4.8). Tätä hoitoa saavia potilaita on seurattava säännöllisesti ja huolellisesti.
Hemodialyysi
Dialyysin aikana verenpaine voi olla erityisen herkkä AT1-reseptorin salpaukselle plasman tilavuuden pienenemisen ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivoitumisen vuoksi, joten Blopress-annos on annettava huolellisesti seuraamalla verenpainetta hemodialyysipotilailla.
Munuaisvaltimon ahtauma
Lääkkeet, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään, mukaan lukien angiotensiini II -reseptorin salpaajat (AIIRA), voivat lisätä veren ureatyppiä ja kreatiniinia potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma yksittäisen munuaisen läsnä ollessa.
Munuaissiirto
Blopressin käytöstä potilailla, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta.
Hypotensio
Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi esiintyä hypotensiota Blopress -hoidon aikana. Tämä voi tapahtua myös verenpainepotilailla, joilla on intravaskulaarinen tilavuus, kuten potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja. Hoitoa aloitettaessa on noudatettava varovaisuutta ja hypovolemiaa on yritettävä korjata.
Anestesia ja leikkaus
Angiotensiini II -antagonisteilla hoidetuilla potilailla voi esiintyä reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumisesta johtuvaa hypotensiota anestesian ja leikkauksen aikana. Hyvin harvoin hypotensio voi olla niin vaikea, että se oikeuttaa laskimonsisäisten nesteiden ja / tai vasopressorien käyttö.
Aortta- ja mitraalinen ahtauma (obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia)
Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa, erityistä varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on hemodynaamisesti merkittävä aortta- tai mitraalinen stenoosi tai hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia.
Ensisijainen hyperaldosteronismi
Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka toimivat estämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Siksi Blopressin käyttöä ei suositella tälle potilasryhmälle.
Hyperkalemia
Blopress-valmisteen samanaikainen käyttö kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden kaliumia lisääviä lääkkeitä (kuten hepariinia) kanssa saattaa aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden nousua verenpainepotilailla.
Hyperkalemiaa voi esiintyä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saavat Blopress -hoitoa. Seerumin kaliumpitoisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan. ACE: n estäjän, kaliumia säästävän diureetin (esim. Spironolaktoni) ja Blopressin yhdistelmää ei suositella, ja sitä tulee harkita vasta, kun on harkittu huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit.
Yleiset näkökohdat
Potilailla, joiden verisuonten sävy ja munuaisten toiminta ovat pääasiassa riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. Potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai joiden taustalla on munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoitoon on liittynyt akuutti hypotensio, atsotemia, oliguria tai harvoin akuutti munuaisten vajaatoiminta muiden tähän järjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa. Samankaltaisten vaikutusten mahdollisuutta ei voida sulkea pois AIIRA -lääkkeiden käytön yhteydessä. Kuten muidenkin verenpainelääkkeiden kohdalla, verenpaineen liiallinen lasku potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertohäiriö, voi johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen.
Kandesartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta voivat tehostaa muut lääkkeet, joilla on verenpainetta alentavia ominaisuuksia, riippumatta siitä, onko ne määrätty verenpainelääkkeeksi tai muihin käyttöaiheisiin.
Blopress sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Raskaus
Angiotensiini II -reseptorin salpaajahoitoa (AIIRA) ei tule aloittaa raskauden aikana.
Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, MIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa vaihtoehto hoito on aloitettava (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhdisteitä, joita on testattu kliinisissä farmakokineettisissä tutkimuksissa, ovat hydroklooritiatsidi, varfariini, digoksiini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (etinyyliestradioli / levonorgestreeli), glibenklamidi, nifedipiini ja enalapriili. Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole tunnistettu.
Kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden lääkevalmisteiden (esim. Hepariinin) samanaikainen käyttö voi lisätä kaliumia, mikäli tarpeen, voidaan harkita kaliumin seurantaa (ks. Kohta 4.4).
Seerumin litiumpitoisuuksien palautuvaa nousua ja toksisia reaktioita on raportoitu annettaessa litiumia samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Samanlainen vaikutus voi ilmetä AIIRA -lääkkeillä. Kandesartaanin käyttöä litiumin kanssa ei suositella.Jos yhdistelmä osoittautuu tarpeelliseksi, seerumin litiumpitoisuuksien tarkka seuranta on suositeltavaa.
Kun AIIRA-lääkkeitä annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa (esim. Selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk) ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet), verenpainetta alentava vaikutus voi heikentyä. ...
Kuten ACE: n estäjien kanssa, AIIRA-lääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta ja kohonneet seerumin kaliumpitoisuudet, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toiminnan seurantaa tulee harkita samanaikaisen hoidon alussa ja sen jälkeen säännöllisesti.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Angiotensiini II -reseptoriantagonistien (AIIRA) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). AIIRA -lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptoriantagonistien (AIIRA) riskistä ei ole saatavilla, samanlainen riski voi esiintyä myös tällä lääkeryhmällä. Todistettu turvallisuusprofiili raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Altistuksen AIIRA -lääkkeille toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).
Jos altistuminen AIIRA -lääkkeille on tapahtunut raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet AIIRA -lääkkeitä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Ruokinta-aika
Koska tietoja Blopressin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, Blopressiä ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili käytettäväksi imetyksen aikana, ovat etusijalla etenkin vastasyntyneen tai ennenaikaisen imeväisen imetyksen aikana.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia kandesartaanin vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty, mutta on kuitenkin otettava huomioon, että Blopress -hoidon aikana saattaa joskus esiintyä huimausta tai väsymystä.
04.8 Haittavaikutukset
Hypertension hoito
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset olivat lieviä ja ohimeneviä. Haittatapahtumien kokonaismäärä ei osoittanut korrelaatiota annoksen tai iän kanssa. Hoidon lopettaminen haittatapahtumien vuoksi oli samanlainen kandesartaanisileksetiilin (3,1%) ja lumelääkkeen (3,2%) kanssa.
Hypertensiopotilaita koskevien kliinisten tutkimusten tietojen yhdistetyn analyysin perusteella kandesartaanisileksetiilin haittavaikutukset määritettiin haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella, kun kandesartaanisileksetiiliä käytettiin vähintään 1% enemmän kuin lumelääkettä. Tämän määritelmän perusteella yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat huimaus / huimaus, päänsärky ja hengitystieinfektiot.
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen.
Kohdan 4.8 taulukoissa käytetyt taajuudet ovat: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100 a
Laboratoriokokeet
Blopressilla ei yleensä ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia rutiininomaisiin laboratorioparametreihin. Kuten muillakin reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjillä, on havaittu lievää hemoglobiiniarvon laskua. Rutiininomaista laboratorioseurantaa ei yleensä tarvita Blopress-hoitoa saavilla potilailla. Kuitenkin potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti. seerumin kalium- ja kreatiniinitasot.
Sydämen vajaatoiminnan hoito
Blopressin siedettävyysprofiili sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla oli yhdenmukainen lääkkeen farmakologian ja potilaiden terveydentilan kanssa. CHARM -kliinisessä ohjelmassa, jossa verrattiin Blopressiä enintään 32 mg: n annoksiin (n = 3803) lumelääkkeeseen (n = 3796), 21,0% kandesartaanisileksetiiliryhmästä ja 16,1% lumelääkeryhmästä keskeytti hoidon haittatapahtumien vuoksi. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat hyperkalemia, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta.
Nämä tapahtumat olivat yleisempiä yli 70-vuotiailla potilailla, diabeetikoilla tai niillä, jotka olivat saaneet muita reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä, erityisesti ACE: n estäjää ja / tai spironolaktonia.
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen.
Laboratoriokokeet
Hyperkalemia ja munuaisten vajaatoiminta ovat yleisiä potilailla, joita hoidetaan Blopressilla sydämen vajaatoiminnan vuoksi.Seerumin kreatiniini- ja kaliumpitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
Farmakologisten näkökohtien perusteella yliannostuksen pääasiallinen ilmentymä on oireinen hypotensio ja huimaus. Yksittäisissä yliannostustapauksissa (enintään 672 mg kandesartaanisileksetiiliä) potilaan toipuminen tapahtuu ilman seurauksia.
Toimenpiteet yliannostuksen yhteydessä
Jos oireinen hypotensio ilmenee, oireenmukainen hoito on aloitettava ja elintoimintoja on seurattava. Potilas on asetettava selällään jalat ylös. Jos tämä ei riitä, plasman tilavuutta on lisättävä infuusiona, esimerkiksi isotonista suolaliuosta. Sympatomimeettisiä lääkkeitä voidaan antaa, jos edellä mainitut toimenpiteet eivät riitä.
Kandesartaania ei poisteta hemodialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen luokka:
Angiotensiini II -antagonistit, assosioitumattomat, ATC -koodi: CO9CA06
Angiotensiini II on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tärkein vasoaktiivinen hormoni, ja sillä on rooli verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja muiden sydän- ja verisuonitautien patofysiologiassa. angiotensiini II: n vaikutukset, kuten verisuonten supistuminen, aldosteronin stimulaatio, suolan ja veden tasapainon säätäminen ja solujen kasvun stimulointi, välittyvät tipolreseptorin (AT1) kautta.
Kandesartaanisileksitiili on suun kautta otettava lääkeaine. Se muuttuu nopeasti vaikuttavaksi aineeksi, kandesartaaniksi, esterihydrolyysillä, kun se imeytyy ruoansulatuskanavasta. Kandesartaani on AT -reseptorien selektiivinen AIIRA, jolla on läheinen sitoutumisaffiniteetti ja hidas dissosiaatio reseptorista. Hänellä ei ole kilpailutoimintaa.
Kandesartaani ei estä ACE: tä, joka muuttaa angiotensiini I: n angiotensiini II: ksi ja hajottaa bradykiniinin. Ei ole vaikutusta ACE: hen eikä bradykiniinin tai aineen P tehostumista. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin kandesartaania ACE: n estäjiin, yskän ilmaantuvuus oli pienempi kandesartaanisileksetiilillä hoidetuilla potilailla. Kandesartaani ei sito tai estä muita hormonireseptoreita tai ionikanavia. Angiotensiini II -reseptorin (AT1) antagonismi johtaa annoksesta riippuvaisiin plasman reniinipitoisuuksien, angiotensiini I- ja angiotensiini II -tasojen nousuun ja plasman aldosteronipitoisuuksien laskuun.
Hypertensio
Hypertensiossa kandesartaani aiheuttaa annoksesta riippuvaa, pitkäaikaista verenpaineen laskua.Verenpainetta alentava vaikutus johtuu perifeerisen systeemisen resistenssin vähenemisestä ilman, että refleksi kiihdyttää sykettä. Ensimmäisen annoksen hypotension tai vaikutuksen vakavia tai liioiteltuja vaikutuksia ei havaittu "rebound" hoidon lopettamisen jälkeen.
Kun kerta -annos kandesartaanisileksetiiliä on annettu, verenpainetta alentava vaikutus alkaa yleensä 2 tunnin kuluessa. Jatkuvan hoidon jälkeen suurin verenpaineen lasku millä tahansa annoksella saavutetaan yleensä 4 viikon kuluessa ja se säilyy pitkäaikaisen hoidon aikana.
Meta-analyysin mukaan annoksen nostamisella 16 mg: sta 32 mg: aan kerran vuorokaudessa oli keskimäärin pieni lisävaikutus, kun otetaan huomioon yksilöiden välinen vaihtelu, joillakin potilailla voidaan odottaa suurempaa annoksen vaikutusta. keskiverto.
Kerran vuorokaudessa annettuna kandesartaanisileksetiili aiheuttaa tehokkaan ja tasaisen verenpaineen alenemisen 24 tunnin aikana. Kandesartaanin ja losartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta ja siedettävyyttä verrattiin kahdessa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 1268 lievää tai kohtalaista verenpainetautia sairastavaa potilasta. Alin verenpaineen lasku (systolinen / diastolinen) oli 13,1 / 10,5 mmHg kandesartaanisileksitiilin kanssa 32 mg kerran vuorokaudessa ja 10,0 / 8,7 mmHg yhdessä losartaanikaliumin kanssa 100 mg kerran vuorokaudessa (verenpaineen laskuero 3,1 / 1,8 mmHg, p
Kun kandesartaanisileksetiili yhdistetään hydroklooritiatsidin kanssa, verenpaine laskee additiivisesti.Verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy myös, kun kandesartaanisileksetiiliä käytetään yhdessä amlodipiinin tai felodipiinin kanssa.
Lääkkeillä, jotka estävät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän, on vähemmän voimakas verenpainetta alentava vaikutus mustilla potilailla (yleensä matala reniinipopulaatio) kuin ei-mustilla potilailla. Tämä koskee myös kandesartaania. Avoimessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 5 156 diastolista hypertensiota sairastavaa potilasta, verenpaine laski kandesartaanihoidon aikana mustilla potilailla huomattavasti vähemmän kuin ei-mustilla (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartaani lisää munuaisten virtausta eikä sillä ole vaikutusta tai se lisää glomerulusten suodatusnopeutta samalla, kun se vähentää munuaisten verisuonten vastusta ja suodatusfraktiota. Kolmen kuukauden kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana hypertensiivisiä potilaita, joilla oli tyypin 2 diabetes ja mikroalbuminuria, verenpainetta alentava hoito kandesartaanisileksetiilillä vähensi albumiinin erittymistä virtsaan (albumiinin / kreatiniinisuhteen keskimääräinen lasku 30%, 95%: n luottamusväli 15-42%). Tällä hetkellä ei ole tietoa kandesartaanin vaikutuksesta diabeettisen nefropatian etenemiseen.
Kandesartaanisileksetiilin 8–16 mg (keskimääräinen annos 12 mg) kerran vuorokaudessa vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen arvioitiin satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa 4937 iäkkäällä potilaalla (ikä 70–89 vuotta; joista 21% oli 80-vuotiaita tai lievä tai kohtalainen hypertensio, jota seurasi keskimäärin 3,7 vuotta (Tutkimus COgnition and Prognosis in the Elderly). Potilaat saivat kandesartaanisileksetiiliä tai lumelääkettä yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa tarpeen mukaan. Verenpaine laski 166/90 - 145/80 mmHg kandesartaaniryhmässä ja 167/90 - 149/82 mmHg kontrolliryhmässä. Ensisijaisessa päätetapahtumassa, suurissa sydän- ja verisuonitapahtumissa (sydän- ja verisuonikuolleisuus, ei-kuolemaan johtava aivohalvaus ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa. Kandesartaaniryhmässä oli 26,7 tapahtumaa 1000 potilasvuotta kohden verrattuna 30,0 tapahtumaan 1000 potilasvuotta kohden kontrolliryhmässä (suhteellinen riski 0,89, 95%: n luottamusväli 0,75--1,06, p = 0,19).
Sydämen vajaatoiminta
Kandesartaanisileksetiilihoito vähentää kuolleisuutta, vähentää sydämen vajaatoiminnan aiheuttamaa sairaalahoitoa ja parantaa oireita potilailla, joilla on vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, kuten on osoitettu Candesartan -tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnassa - Arvio kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähenemisestä (CHARM).
Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimusohjelma potilaille, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), funktionaaliset luokat II-IV koostui kolmesta erillisestä tutkimuksesta:
CHARM-vaihtoehdot (n = 2028) potilailla, joilla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 40%. Sydämen vajaatoiminnan (CHF) optimaalista taustahoitoa saaneet potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai kandesartaanisileksetiiliä (titrattu 4 mg: sta tai 8 mg: sta kerran vuorokaudessa enintään 32 mg: aan kerran vuorokaudessa tai korkein siedetty annos, keskimääräinen annos 24 mg) ja seurattiin keskimäärin 37,7 kuukautta. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen 63% potilaista, jotka käyttivät edelleen kandesartaanisileksetiiliä (89%), olivat saavuttaneet tavoiteannoksen 32 mg.
CHARM-vaihtoehtoisessa tutkimuksessa sydän- ja verisuonikuolleisuuden tai ensimmäisen sairaalahoidon päätetapahtuma pieneni merkittävästi kandesartaanilla lumelääkkeeseen verrattuna, riskisuhde (HR) 0,77 (95%: n luottamusväli: 0,67-0, 89, kardiovaskulaarinen tai sairaalahoito hoitoon) sydämen vajaatoiminnasta.
Kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden tai CHF: n ensimmäisen sairaalahoidon yhdistetty päätepiste pieneni myös merkittävästi, kun kandesartaanin syke oli 0,80 (95%: n luottamusväli: 0,70-0,92, p = 0,001) .Kandesartaanilla hoidetuista potilaista 36,6% (95%: n luottamusväli: 33,7) 39,7) ja lumelääkettä saaneista potilaista 42,7% (95%: n luottamusväli: 39,6-45,8) oli saavuttanut tämän päätetapahtuman, absoluuttinen ero 6,0% (95%: n luottamusväli: 10,3--1,8).
Sekä kuolleisuus että sairastuvuus (CHF: n sairaalahoito), molemmat yhdistettyjen päätetapahtumien osatekijät, vaikuttivat kandesartaanin myönteisiin vaikutuksiin. Kandesartaanisileksetiilihoito paransi NYHA -funktionaaliluokkaa (p = 0,008).
CHARM-lisätutkimuksessa sydän- ja verisuonikuolleisuuden tai ensimmäisen sairaalahoidon päätetapahtuma väheni merkittävästi kandesartaanilla verrattuna lumelääkkeeseen 0,85 (95%: n luottamusväli: 0,75-0,96, p = 0,011) Tämä vastaa suhteellista riskin vähenemistä 15 Kandesartaanilla hoidetuista potilaista 37,9% (95%: n luottamusväli: 35,2--40,6) ja lumelääkettä saaneista potilaista 42,3% (95%: n luottamusväli: 39,6--45,1) saavutti tämän päätetapahtuman, absoluuttinen ero 4,4% (95%: n luottamusväli: 8,2 - 0,6). 23 potilasta oli hoidettava tutkimuksen ajan sydän- ja verisuonitapahtumien aiheuttaman kuoleman estämiseksi tai potilaan sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden tai ensimmäisen sairaalahoitopotilaan yhdistetty päätetapahtuma pieneni myös merkittävästi, kun kandesartaanin syke oli 0,87 (95%: n luottamusväli: 0,78-0,98, p = 0,021). Kandesartaania saaneet potilaat, 42,2% (95%: n luottamusväli: 39,5 45,1) ja lumelääkettä saaneista potilaista 46,1% (95%: n luottamusväli: 43,4--48,9) saavutti tämän päätetapahtuman, absoluuttinen ero 3,9% (95%: n luottamusväli: 7,8--1,1). Kandesartaanisileksetiilin käyttö paransi NYHA -funktionaaliluokkaa (p = 0,020).
CHARM-tutkimuksessa ei saatu tilastollisesti merkitsevää vähenemistä sydän- ja verisuonikuolleisuuden tai ensimmäisen sairaalahoidon päätepisteessä CHF, HR 0,89 (95%: n luottamusväli: 0,77-1,03, p = 0,118).
Kaikista syistä kuolleisuus ei ollut tilastollisesti merkitsevä, kun niitä tarkasteltiin erikseen jokaisesta kolmesta CHARM -tutkimuksesta. Kuitenkin kaikista syistä kuolleisuutta arvioitiin myös yhdistetyissä populaatioissa, CHARM-vaihtoehtoisissa ja CHARM-lisättyissä tutkimuksissa, HR 0,88, (95% CI: 0,79--0,98, p = 0,018) ja kaikissa kolmessa tutkimuksessa HR 0,91 (95%) CI: 0,83 - 1,00, p = 0,55).
Kandesartaanin suotuisat vaikutukset olivat yhdenmukaiset iästä, sukupuolesta ja samanaikaisista lääkkeistä riippumatta.Kandesartaani oli tehokas myös potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti sekä beetasalpaajia että ACE: n estäjiä, ja hyöty saatiin siitä riippumatta, käyttivätkö potilaat ACE: n estäjiä hoito-ohjeissa suositellulla tavoiteannoksella.
Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt vasemman kammion systolinen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio, LVEF ≤ 40%), kandesartaani vähentää systeemistä verisuonten vastustusta ja keuhkojen kapillaarikiilapainetta, lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja veren pitoisuutta, angiotensiini II ja laskee aldosteronipitoisuuksia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja jakautuminen
Suun kautta annettuna kandesartaanisileksetiili muuttuu vaikuttavaksi aineeksi kandesartaaniksi. Kandesartaanin absoluuttinen hyötyosuus on noin 40% kandesartaanisileksetiilin oraaliliuoksen antamisen jälkeen. Tablettiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna samaan oraaliliuokseen on noin 34% ja vaihtelee hyvin vähän. Tabletin arvioitu absoluuttinen hyötyosuus on siis 14%. Keskimääräiset huippupitoisuusarvot (Cmax.) Saavutetaan 3-4 tunnin kuluessa annostelusta.Kandesartaanipitoisuudet seerumissa suurenevat lineaarisesti terapeuttisen alueen annosten kasvaessa. Kandesartaanin farmakokinetiikassa ei havaittu eroja kummankaan sukupuolen kohdalla. Ruoka ei vaikuta merkittävästi käyrän alla olevaan alueeseen (AUC).
Kandesartaani sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (yli 99%). Kandesartaanin näennäinen jakautumistilavuus on 0,1 l / kg.
Ruoka ei vaikuta kandesartaanin hyötyosuuteen.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Kandesartaani eliminoituu lähes muuttumattomana virtsa- ja sappiteiden kautta ja vain vähäisemmässä määrin maksametabolian (CYP2C9) kautta. Tietojen perusteella in vitro, vuorovaikutusta ei odoteta tapahtuvan in vivo lääkkeillä, joiden aineenvaihdunta riippuu sytokromi P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 tai CYP3A4 isoentsyymeistä. Lopullinen puoliintumisaika on noin 9 tuntia.Kertymistä ei havaita toistuvan annostelun jälkeen.
Kandesartaanin kokonaispuhdistuma plasmasta on noin 0,37 ml / min / kg ja munuaispuhdistuma noin 0,19 ml / min / kg. Erittyminen munuaisten kautta tapahtuu sekä glomerulussuodatuksen että aktiivisen tubulaarisen erityksen kautta.C-merkityn kandesartaanisileksetiilin oraalisen annon jälkeen noin 26% annoksesta erittyy virtsaan kandesartaanina ja 7% inaktiivisena metaboliitina, kun taas noin 56% annosta löytyy ulosteesta kandesartaanina ja 10% inaktiivisena metaboliitina.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Iäkkäillä (yli 65 -vuotiailla) sekä kandesartaanin Cmax että AUC suurenevat noin 50% ja AUC noin 80% nuoriin verrattuna. Verenpainevaste ja haittatapahtumien esiintyvyys ovat kuitenkin samanlaiset saman Blopress -annoksen antamisen jälkeen nuorille ja iäkkäille potilaille (ks. Kohta 4.2).
Potilailla, joilla oli lievä ja keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, kandesartaanin Cmax nousi toistuvalla annostelulla noin 50% ja AUC noin 70%, mutta t ei muuttunut verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Vastaavat muutokset vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla olivat noin 50% ja 110%. Kandesartaanin terminaalinen puoliintumisaika oli noin kaksinkertainen potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kandesartaanin AUC oli hemodialyysipotilailla samanlainen kuin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Kahdessa tutkimuksessa, molemmilla potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, havaittiin Candesartaanin keskimääräisen AUC -arvon nousua noin 20% yhdessä tutkimuksessa ja 80% toisessa tutkimuksessa (ks. Kohta 4.2). .
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kliinisesti merkityksellisillä annoksilla ei havaittu epänormaalia systeemistä tai kohde -elintoksisuutta. Prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa kandesartaanilla oli vaikutuksia munuaisten ja punasolujen parametreihin suurina annoksina hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla. Kandesartaani vähensi punasolujen parametrejä (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti). Kandesartaani aiheutti munuaisiin kohdistuvia vaikutuksia (kuten interstitiaalinen nefriitti, tubulaarinen venytys, tubulaarinen basofilia; kohonneet BUN- ja kreatiniinipitoisuudet plasmassa), ja ne voivat olla toissijaisia hypotensiivisen vaikutuksen vuoksi, mikä johtaa munuaisten perfuusion heikkenemiseen. juxtaglomerulaariset solut Näiden muutosten katsottiin johtuvan kandesartaanin farmakologisesta vaikutuksesta. Terapeuttisilla kandesartaaniannoksilla ihmisillä juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasialla / hypertrofialla ei näytä olevan merkitystä.
Sikiötoksisuutta on havaittu raskauden loppuvaiheessa (ks. Kohta 4.6).
Tiedot mutageneesistä in vitro ja in vivo osoittavat, että kandesartaanilla ei ole perimää vaurioittavaa tai klastogeenistä vaikutusta kliinisessä käytössä.
Syöpää aiheuttavia ilmiöitä ei havaittu.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kalsiumkarmelloosi
Hydroksipropyyliselluloosa
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Maissitärkkelys
Makrogoli
Punainen rautaoksidi (E172) (Blopress 8 mg - 16 mg - 32 mg)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Polypropyleeniläpipainopakkaus
Blopress 2 mg: 7 ja 14 tabletin pakkaukset läpipainopakkauksissa
Blopress 4 mg: Pakkauskoot 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tablettia läpipainopakkauksissa Blopress 8 mg: pakkaukset, joissa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1 100, 300 tablettia läpipainopakkauksessa Blopress 16 mg: Pakkauskoot 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tablettia läpipainopakkauksessa Blopress 32 mg: Pakkauskoot 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 ja 300 tablettia läpipainopakkauksissa
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Blopress 2 mg tabletit: 7 tablettia AIC nro 033451016 / M
Blopress 2 mg tabletit: 14 tablettia AIC nro 033451028 / M
Blopress 4 mg tabletit: 7 tablettia AIC nro 033451030 / M
Blopress 4 mg tabletit: 14 tablettia AIC nro 033451042 / M
Blopress 4 mg tabletit: 20 tablettia AIC nro 033451055 / M
Blopress 4 mg tabletit: 28 tablettia AIC nro 033451067 / M
Blopress 4 mg tabletit: 50 tablettia AIC nro 033451079 / M
Blopress 4 mg tabletit: 56 tablettia AIC nro 033451081 / M
Blopress 4 mg tabletit: 98 tablettia AIC nro 033451093 / M
Blopress 4 mg tabletit: 98 x 1 tablettia AIC nro 033451105M
Blopress 4 mg tabletit: 100 tablettia AIC nro 033451117 / M
Blopress 4 mg tabletit: 300 tablettia AIC nro 033451129 / M
Blopress 8 mg tabletit: 7 tablettia AIC nro 033451131 / M
Blopress 8 mg tabletit: 14 tablettia AIC nro 033451143 / M
Blopress 8 mg tabletit: 20 tablettia AIC nro 033451156 / M
Blopress 8 mg tabletit: 28 tablettia AIC nro 033451168 / M
Blopress 8 mg tabletit: 50 tablettia AIC nro 033451170 / M
Blopress 8 mg tabletit: 56 tablettia AIC nro 033451182 / M
Blopress 8 mg tabletit: 98 tablettia AIC nro 033451194 / M
Blopress 8 mg tabletit 98x1 tablettia AIC nro 033451206 / M
Blopress 8 mg tabletit: 100 tablettia AIC nro 033451218 / M
Blopress 8 mg tabletit: 300 tablettia AIC nro 033451220 / M
Blopress 16 mg tabletit: 7 tablettia AIC nro 033451232 / M
Blopress 16 mg tabletit: 14 tablettia AIC nro 033451244 / M
Blopress 16 mg tabletit: 20 tablettia AIC nro 033451257 / M
Blopress 16 mg tabletit: 28 tablettia AIC nro 033451269 / M
Blopress 16 mg tabletit: 50 tablettia AIC nro 033451271 / M
Blopress 16 mg tabletit: 56 tablettia AIC nro 033451283 / M
Blopress 16 mg tabletit: 98 tablettia AIC nro 033451295 / M
Blopress 16 mg tabletit: 98x1 tablettia AIC nro 033451307 / M
Blopress 16 mg tabletit: 100 tablettia AIC nro 033451319 / M
Blopress 16 mg tabletit: 300 tablettia AIC nro 033451321 / M
Blopress 32 mg tabletit: 7 tablettia AIC nro 033451333 / M
Blopress 32 mg tabletit: 14 tablettia AIC nro 033451345 / M
Blopress 32 mg tabletit: 20 tablettia AIC nro 033451358 / M
Blopress 32 mg tabletit: 28 tablettia AIC nro 033451360 / M
Blopress 32 mg tabletit: 50 tablettia AIC nro 033451372 / M
Blopress 32 mg tabletit: 56 tablettia AIC nro 033451384 / M
Blopress 32 mg tabletit: 98 tablettia AIC nro 033451396 / M
Blopress 32 mg tabletit: 100 tablettia AIC nro 033451408 / M
Blopress 32 mg tabletit: 300 tablettia AIC nro 033451410 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Blopress 2-16 mg: 16. joulukuuta 1997 / 29. maaliskuuta 2007
Blopress 32 mg: 9. joulukuuta 2005 ja 29. maaliskuuta 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tammikuu 2013
