Sienilääkkeet - tai sienilääkkeet - ovat lääkkeitä, joita käytetään sienien, mukaan lukien hiivat ja homeet, aiheuttamien infektioiden hoitoon. Näitä infektioita kutsutaan mykooseiksi.
Johdanto
Tämä ei kuitenkaan pidä paikkaansa immuunipuutteisilla henkilöillä. Itse asiassa aidsin leviäminen ja voimakkaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö hylkimisreaktion estämisessä elinsiirroissa ja syövän vastaisessa kemoterapiassa ovat lisänneet hengenvaarallisten sieni-infektioiden esiintyvyyttä.Siksi on syntynyt tarve kehittää yhä tehokkaampia sienilääkkeitä ja turvallisia .
Sienilääkkeiden kehittämisessä on vaikeuksia, koska niillä on oltava suuri selektiivisyys, itse asiassa eroja sienisolujen ja nisäkässolujen välillä on hyvin vähän, koska molemmat ovat eukaryoottisoluja.
Kuitenkin, vaikka ne olisivatkin vähäisiä, näiden kahden solutyypin välillä on joitain eroja:
- Soluseinän läsnäolo sienisoluissa, mutta ei nisäkässoluissa;
- Solukalvojen koostumus. Erityisesti sienisolukalvot eroavat nisäkkäistä niiden sisältämien sterolien vuoksi. Sterolit ovat solukalvon välttämättömiä komponentteja; ergosterolia on läsnä sienisoluissa, kun taas kolesterolia on nisäkässoluissa.
Siksi on selvää, miksi soluseinä ja ergosteroli ovat kaksi sienilääkityksen päätavoitetta.
Sienilääkkeiden luokat
Yhteenvetona voidaan todeta, että vain sienisolujen suhteen selektiivisen sienilääkityksen tavoitteet ovat olennaisesti kaksi: sienisoluseinä ja solukalvon sisältämä ergosteroli.
Siksi useimmat sienilääkkeet toimivat tuhoamalla tai häiritsemällä näiden kahden sienisolujen kannalta välttämättömän komponentin synteesiä.
Seuraavassa kuvataan lyhyesti tällä hetkellä markkinoilla olevia sienilääkkeiden luokkia.
Sienilääkkeet, jotka muuttavat solukalvoa
Kemiallisesta näkökulmasta nämä sienilääkkeet ovat polyeenejä, toisin sanoen ne ovat alifaattisia hiilivetyjä, jotka sisältävät lukuisia hiili-hiili-kaksoissidoksia niiden kemiallisessa rakenteessa.
Näillä polyeeneillä on suuri affiniteetti sterolia sisältäviin solukalvoihin. Tarkemmin sanottuna polyeeneillä on suuri affiniteetti ergosterolia sisältäviin kalvoihin (kuten sieni).
Nämä lääkkeet kykenevät asettumaan solukalvon sisään ja lisäämään sen läpäisevyyttä, mikä lisää solujen menettämiä olennaisia ainesosia (kuten ioneja ja pieniä orgaanisia molekyylejä) ja - näin ollen - kuolemaan.
Ne kuuluvat tähän lääkeryhmään nystatiini, L "amfoterisiini B ja natamysiini.
Ergosterolin biosynteesin estäjät
Nämä lääkkeet toimivat estämällä yhtä ergosterolisynteesin keskeisistä entsyymeistä, 14α-demetylaasia.
Kun tämä entsyymi estyy, ergosteroliprekursorit kertyvät; tämä kertyminen aiheuttaa muutoksia solukalvon läpäisevyyteen ja aiheuttaa muutoksia kalvoproteiinien toimintaan ja tuomitsee sienisolun tiettyyn kuolemaan.
Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet ovat lukuisia; näiden joukossa muistamme ketokonatsoli, L "itrakonatsoli, terkonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli.
Skvaleeniepoksidaasin estäjät
Skvaleeniepoksidaasi on entsyymi, joka osallistuu ergosterolin synteesiprosessiin.
Tämä entsyymi muuntaa erityisesti skvaleenin (ergosterolin edeltäjä) skvaleeniepoksidiksi (ergosterolin toinen edeltäjä), joka muutetaan muiden entsymaattisten reaktioiden jälkeen ergosteroliksi.
Skvaleeniepoksidaasin esto aiheuttaa:
- Ergosterolin kokonaispitoisuuden pieneneminen sienisolukalvon sisällä aiheuttaa muutoksia itse kalvon läpäisevyyteen ja ravintoaineiden kuljetukseen ja solujen pH: n säätelyyn osallistuvien kalvoproteiinien toimintahäiriöihin;
- Skvaleenin kertyminen sienisolun sisään, joka - kun se saavuttaa liian suuria määriä - muuttuu myrkylliseksi solulle itselleen.
Kaikki tämä johtaa sienisolun kuolemaan.
Ne kuuluvat tähän sienilääkkeiden luokkaan naftifina, terbinafiini, tolnaftaatti ja "amorolfiini.
Sienen soluseinämän biosynteesin estäjät
Nämä sienilääkkeet estävät yhtä entsyymeistä, jotka osallistuvat sienisoluseinän synteesiin, β-1,3-glukaanisyntaasia. Tämä entsyymi on vastuussa β-glukaanin synteesistä, joka on soluseinän peruselementti.
Ne kuuluvat tähän lääkeryhmään kaspofungiini, L "anidulafungiini ja mikafungiini.
Sienilääkkeet, jotka toimivat muilla mekanismeilla
On myös sienilääkkeitä, jotka eivät häiritse soluseinän tai kalvosterolien synteesiä, mutta jotka toimivat eri mekanismeilla.
Näistä lääkkeistä löydämme:
- Flucytosine: se on voimakas sienilääke, jolla ei kuitenkaan sinänsä ole sytotoksista (solulle myrkyllistä) aktiivisuutta. Fluytosytosiini on itse asiassa aihiolääke, joka sisällytetään sienisoluihin ja metaboloituu tässä 5 -fluorourasiiliksi (sytotoksiseksi aineeksi), joka muuttuu lisämetabolian jälkeen 5 -fluorodeoksiuridiiniksi, metaboliitiksi, joka kykenee häiritsemään proteiinisynteesiä. 5-fluorourasiilia käytetään sellaisenaan myös syövän vastaisessa kemoterapiassa.
- Griseofulvin: Tämä lääke on sienilääke, joka on peräisin tietystä suvun kannasta Penicillium. Griseofulviinia käytetään enimmäkseen pinnallisten mykoosien hoitoon. Suun kautta annettuna griseofulviini pystyy sisällyttämään itsensä keratiiniin ja estämään sienien kasvua.Lisäksi näyttää siltä, että tämä lääke voi häiritä mykoottisen DNA: n synteesiä.
- Ciclopirox: tätä lääkettä käytetään pääasiassa "pinnallisten sieni -infektioiden hoitoon. Cyclopiroxilla on hyvin erityinen toimintamekanismi, toisin sanoen se kykenee kelatoimaan (eli sitoutumaan tietyntyyppisten joukkovelkakirjojen kautta, jotka on määritelty" koordinointi "tai" koordinointi ") moniarvoisia kationeja - kuten esimerkiksi Fe3 + -, mikä aiheuttaa sienisolun sisällä olevien metalliriippuvaisten entsyymien estoa.
- Undekyleenihappo: Tätä sienilääkettä käytetään pääasiassa dermatofyyttien (ihon, kynsien ja hiusten infektioista vastaavien sienien) aiheuttamiin infektioihin. Undekyleenihappo ei kuitenkaan kykene tappamaan sienisolua, mutta sillä on fungistaattinen vaikutus (eli se estää sienen lisääntymistä) ja se toimii vuorovaikutuksessa epäspesifisellä tavalla solukalvon komponenttien kanssa.
