Indakateroli: uusi pitkävaikutteinen keuhkoputkia laajentava aine, joka on tehokas keuhkoahtaumatautipotilaille

1) Sisätautien osasto, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Sisätautien osasto, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fysiopatologia, sairaudet ja hengityselinten kuntoutusyksikkö, AORN Monaldi, Napoli

COPD: Ongelman mitat

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on krooninen ja vain osittain palautuva hengitysteiden tila, hitaasti etenevä, ja sen aiheuttaa "krooninen hengitysteiden tulehdus ja keuhkojen parenkyymi. (vähintään 65 000 kuolemaa vuodessa), viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kuolleisuus kasvaa maailmanlaajuisesti.

Kaiken ilmaantuvuus on 6–8%, se vaikuttaa pääasiassa aikuisiin miehiin, mutta viime vuosina tapaukset, joissa naisia esiintyy, ovat lisääntyneet huomattavasti.

Alkuperä on krooninen tulehdus, joka on kestänyt vuosia ja vaikuttaa yksilön hengitysteihin; tämä tulehdus johtaa asteittaiseen keuhkojen toiminnan heikkenemiseen. Tämä toimintahäiriö ei ole täysin palautuva, vaikka sitä hoidettaisiin, ja se johtuu pääasiassa tupakoinnista. Harvinaisempia keuhkoahtaumataudin syitä ovat passiivinen tupakointi, ympäristö- ja työperäinen altistuminen hienolle pölylle ja kemikaaleille.

Lisäksi geneettistä alttiutta sairaudelle (α1-antitrypsiinipuutos) on epäilty jo jonkin aikaa, mikä selittäisi alkamisen joillakin ihmisillä, toisin kuin toisilla, joilla on samat riskitekijät.

Viime vuosisadan lopun tauti kasvoi räjähdysmäisesti, ja sen esiintyminen pelkästään Englannissa kasvoi seitsemän vuoden aikana 25% miehillä ja 69% naisilla.

Indakateroli ja keuhkoahtaumatauti

Tästä lähtien on uusi liittolainen taistelemaan keuhkoahtaumatautia vastaan, itse asiassa Euroopan virasto (EMEA) on hyväksynyt Indacaterolin, uuden Novartisin kehittämän lääkkeen tämän taudin hoitoon.

Indakaterolia on saatavana inhalaationa kerran vuorokaudessa, ja se on hyväksytty annoksina 150 ja 300 mcg.
Aiemmin tunnettu nimellä QAB149, lääkettä markkinoitiin tuotenimellä Onbrez Breezhaler®.

Indakateroli on ensimmäinen beeta-2-piriste, jolla on 24 tunnin aktiivisuus; ennen käyttöönottoaan oli jo mukana erittäin pitkävaikutteinen antikolinerginen aine, tiotropium, kun taas tällä hetkellä ainoat pitkävaikutteiset beeta-2-proteiinit ovat salmeteroli ja formoteroli, joiden keskimääräinen aktiivisuus on kuitenkin 17 tuntia.
Indakateroli on osoittanut suurta selektiivisyyttä beeta-2-reseptoreita kohtaan, nopeaa vaikutusta ja pitkää, yli 24 tuntia kestävää vaikutusta; itse asiassa sille on tunnusomaista vaikutuksen nopea alkaminen - lyhyen reseptorivuorovaikutuksen ansiosta, joka eliminoi sekä takyfylaksian että suvaitsevaisuusongelmat - takaa ajan (52 viikon) vaikutuksen ennen annosta FEV1, joka on täysin verrattavissa alkuperäiseen vaikutus.

Sillä ei ole antagonistisia vaikutuksia lääkkeisiin, joilla on beeta-2-aktiivisuus ja joita käytetään tarpeen mukaan, ja sillä on erinomainen kardiovaskulaarinen turvallisuusprofiili verrattuna muihin beeta-2-stimulantteihin. Indakateroli aiheuttaa lihasten rentoutumista, mikä lisää hengitysteiden halkaisijaa, tyypillisesti vähentynyt keuhkoahtaumataudissa ja astmassa, kun taas sen tulehdusta ehkäisevä vaikutus johtuu välittäjien vapautumisen estämisestä keuhkojen syöttösoluissa.

"Indakateroli on uuden beeta2-adrenergisten keuhkoputkia laajentavien aineiden (ULTRA-LABA) kanta, joka eroaa rakenteellisesti formoterolista, salmeterolista ja salbutamolista, joka kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi (indakaterolimaleaatti, amfifiilinen molekyyli ja mikronisoitu kuivajauheena inhalaatiota varten) oli ensimmäinen keuhkoputkia laajentava lääke, jonka vaikutusaika oli noin 24 tuntia, mikä mahdollistaa annoksen kerran päivässä.

Kliininen tehokkuus

Myyntiajankohtana oli saatavilla 4 kliinistä tutkimusta keuhkoahtaumatautipotilailla.Ensimmäisessä verrattiin indakaterolin vaikutuksen kestoa tiotropiumiin ja sitä käytettiin sopivimman lääkkeen annoksen löytämiseen (annostutkimus). vertaili eri indakateroliannoksia ensimmäisen jakson aikana ja siirtyi sitten tiotropiumiin perustuvaan hoitoon. Indakaterolin pitoisuudet ovat 150-300 mcg.24 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta testatut eri annokset osoittivat vasteen keuhkoputkien laajenemisen suhteen, kaiken kaikkiaan melko homogeenisia, ja tämä sai yrityksen valitsemaan lopullisen annoksen (150 ja 300 mcg). tiotropiumilla ja lumelääkkeellä indakateroli osoitti parempaa keuhkoputkia laajentavaa profiilia.

Toinen tutkimus tehtiin siedettävyydestä eri annoksilla aina 600 mcg: n annoksiin asti; edes näillä annoksilla (kaksinkertainen suositeltu enimmäisannos) ei ilmaantunut huolestuttavia sivuvaikutuksia glykemian, sykkeen ja QT -ajan suhteen. Joten annoksilla 400 ja 600 mcg lääke on hyvin siedetty.

Kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin jälleen turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisten inhalaatioiden jälkeen, kun indakaterolia lisättiin aina 3000 mikrogrammaan saakka. Ensisijainen tavoite oli turvallisuus: tutkimus ei osoittanut mitään merkittävää, ja on muistettava, että nämä annokset olivat 10 kertaa suurempia kuin kliinisessä käytännössä käytetty annos.

Viimeisimmässä tutkimuksessa verrattiin indakaterolia, salmeterolia ja formoterolia FEV1 -arvon ja sisäänhengityskapasiteetin suhteen.Tämä tutkimus osoitti indakaterolin erinomaisen tehokkuuden myös sisäänhengityskapasiteetin kannalta, ja se vastasi äskettäin julkaistun ERS -asiakirjan tarpeisiin. / ATS Hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi keuhkoahtaumatautipotilailla.
"Indakateroli käyttäytyy erittäin tehokkaana beeta-2-adrenergisenä aineena, jonka vaikutus alkaa nopeammin kuin salmeteroli ja sekä formoterolin että salmeterolin vaikutuksen kesto on huomattavasti pidempi. Yleisimmät sivuvaikutukset, jotka on korostettu lääkkeen ottamisen jälkeen kliinisissä tutkimuksissa, ovat nenänielutulehdus, yskä, ylähengitystieinfektiot ja päänsärky. Ne olivat yleensä lieviä tai keskivaikeita ja harvinaisempia hoidon jatkuessa.
Tähän mennessä hallussa olevista tiedoista voidaan päätellä, että:

Indakaterolilla on ihanteelliset keuhkoputkia laajentavat ominaisuudet:
1. Valikoivuus
2. Keuhkoputkia laajentava vaikutus 24 tunnissa
3. Nopea toiminnan alku
4. Tehokas
5. Hyvä turvallisuusprofiili
6. Ei antagonismia pelastuslääkkeitä kohtaan
7. Yksinkertainen inhalaatiolaite, joka vaatii pieniä sisäänhengitysvirtauksia (PIF ≥ 50 L / min)
Indakaterolin kliininen kehitysohjelma on tuottanut tietoja, jotka osoittavat:
- Pitkäkestoinen keuhkoputkien laajeneminen 24 tunnin ajan, mikä mahdollistaa antamisen kerran päivässä.
- FEV1 -parannus 24 tunnissa
- FEV1-parannus ennen annosta.
- Kliinisesti merkittävä keuhkoputkien laajentuminen ensimmäisestä annoksesta
- Bronkodilataatio, joka jatkuu toistuvan annostelun jälkeen
- Nopea keuhkoputkien laajentuminen (5 ")
- Tehokas oireiden vähentäminen
- Lisääntynyt vastustuskyky liikuntaa kohtaan
- Nettoparannus potilaiden elämänlaadussa
- Erinomainen siedettävyysprofiili