Tämä metabolinen reitti, joka sisältää useita vaiheita: kolesteroli siirtyy perifeerisistä kudoksista maksaan ensin imunestejärjestelmän kautta ja sitten verenkierron kautta. Tärkeimmät komponentit, jotka osallistuvat kolesterolin käänteiseen kuljetukseen, ovat HDL, ABCA1 ja apo A-I.
muut kuin suoliston tai maksan perifeerisolut eivät kykene hajottamaan ylimääräistä kolesterolia; siksi solujen homeostaasin ylläpitämiseksi kolesterolin poistamiseen tarkoitetun mekanismin läsnäolo on välttämätöntä.
Tätä mekanismia, joka on tarkoitettu ylimääräisen perifeerisen kolesterolin talteenottoon maksassa, kutsutaan "käänteiseksi kolesterolikuljetukseksi" (RCT: käänteinen kolesterolin kuljetus).
(fosfolipidit ja kolesteroli), mikä johtaa kypsien HDL -hiukkasten kokoonpanoon ja syntymiseen.HDL: n edeltäjät
Kolesterolin käänteiskuljetuksen ensimmäinen vaihe koostuu HDL: n diskoidisten esiasteiden tuottamisesta suolistossa ja maksassa, jotka paljastavat pinnallaan apoproteiineja (pääasiassa ApoA-I).
Siten vapautuu HDL: n prekursorimolekyylejä, joita kutsutaan pre-B-HDL: ksi ja jotka sisältävät hyvin pieniä määriä kolesterolia ja lipidejä, erityisesti fosfolipidejä. Näiden prekursorimolekyylien läsnäolo perifeerisellä tasolla edistää ylimääräisen vapaan kolesterolin (FC) siirtymistä perifeerisistä kudossoluista apo AI: hen ATP: tä sitovan kasetin A1 (ABCA1) kalvokuljettajan väliintulon avulla.
Tämä kuljettaja on lokalisoitu solun pinnalle ja Golgi -kalvoille, ja se voi kuljettaa lipidejä Golgi -laitteesta solukalvoon, mikä helpottaa niiden ulosvirtausta.
Tässä vaiheessa heti, kun vapaa kolesteroli tulee luontaiseen HDL: ään, maksasta peräisin oleva plasman entsyymi, jota kutsutaan plasman lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasiksi tai yksinkertaisemmin LCAT: ksi, puuttuu asiaan; tämä entsyymi muuntaa pre-B-HDL: ään sisällytetyn vapaan kolesterolin kolesteroliestereiksi muuttamalla pre-B-HDL: n kypsäksi a-HDL-muotoonsa; käytännössä jatkuva kolesterolin kertyminen lipoproteiinisydämeen muuttaa diskoidiset HDL: t pallomaisiksi ja täyteläisiksi hiukkasiksi, jotka voivat edelleen hankkia apoproteiineja triglyseridipitoisista lipoproteiinihiukkasista ja sulautua toisiinsa.
Koko prosessissa apolipoproteiini AI on avainasemassa, sillä se stimuloi sekä ABCA1- että LCAT -kuljettajan aktiivisuutta.
HUOM: esteröintiprosessi on välttämätön estämään kolesterolin uudelleen diffuusio HDL: stä plasmakalvoon; tämä mekanismi hyödyntää rasvahappoa, joka on fosfatidyylikoliinimolekyyleissä kahdessa asemassa.
LCAT-välitteinen esteröintiprosessi muuttaa sitten pre-B-HDL-molekyylit "kypsäksi" pallomaiseksi a-HDL-muotoonsa. Nämä lipoproteiinit kuljetetaan sitten maksaan, jossa ne vapauttavat kolesterolia kahden eri reitin mukaisesti.
Ensimmäinen maksan reitti
Ensimmäisessä tapauksessa esteröidyssä kolesterolissa runsaasti oleva HDL siirtää tämän lipidin triglyseridipitoisiin lipoproteiineihin (hyvin matala- ja pienitiheyksiset lipoproteiinit), jotka sitten siepataan maksassa spesifisten reseptorien (LDL-R) kautta ja poistetaan verenkierrosta.
Tavoitteena on kuljettaa perifeerinen kolesteroli maksaan LDL -reseptorijärjestelmän kautta ja sitten "purkaa" HDL ylimääräisestä kolesterolista perifeerisellä tasolla, jotta ne ovat jälleen käytettävissä hyväksymään se kudoksista; Vähentämällä kolesterolia HDL: t hyväksyvät triglyseridit vastineeksi, ja tämä tapahtuu kolesteroliesterinsiirtoproteiinin (CETP) ansiosta.
Tämän proteiinin tehtävänä on siis edistää kolesteroliesterien ja triglyseridien uudelleenjakautumista ja tasapainoa HDL-, LDL-, IDL-, VLDL-, kylomikronien ja kylomikronijäännösten välillä, mikä johtaa lopulta HDL: n triglyseridien rikastumiseen, kolesteroliestereiden kustannuksella ja HDL -koon pienentämisellä.
Toinen maksan reitti
Toinen reitti sisältää maksan SR-B1-reseptorit HDL: lle, joka on runsaasti esteröityä kolesterolia, ilman HDL: n proteiiniosan samanaikaista hajoamista, joka sitten kierrätetään. Käytännössä tämä entsyymi sallii HDL: n tyhjentämisen sisällöstä ja uusien B-HDL: ien regeneroinnin.
Osa HDL: stä ja ApoA-I: stä kuitenkin sisäistyy ja hajoaa lysosomaalisella tasolla sekä maksassa että munuaissoluissa. SR-B1: n välittämää sisäänottoa tehostaa maksan lipaasin aktiivisuus, joka pystyy muuntamaan HDL: n hydrolysoimalla pinnan fosfolipidit ja sallimalla esteröidyn kolesterolin virtauksen lipoproteiinisydämestä kohti plasmakalvoa (oletetaan, "muiden" , että ApoE osallistuu myös valikoivaan talteenottoon, koska hiiret, joilla ei ole ApoE-geeniä, osoittavat tämän reitin tehokkuuden heikkenemistä.) SR-BI ilmentyy pääasiassa maksassa, lisämunuaisissa ja munasarjoissa.
