Masennuslääkkeet

Masennus: heterogeeninen oireyhtymä, joka muuttaa yksilöiden humoraalisia vaiheita eri tasoilla ilman todellisia syitä. Oireisiin liittyy pääasiassa emotionaalinen-affektiivinen sfääri, mutta myös neurodegeneratiivisia ilmiöitä, kuten muistin ja puhumisen vaikeuksia, voi esiintyä.
On olemassa erilaisia masennustyyppejä:

Masennus reaktiivinen tai toissijainen: vakavista ehdollisista syistä, kuten todellisista onnettomuuksista.
Masennus endogeeninen: todellinen patologia, joka on yleensä geneettisesti määritetty, ensin hoidettu psykiatrisella hoidolla ja sitten lääkehoidolla.
Oireyhtymä maanis-masentava: kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vuorottelee syvän masennuksen vaiheita liiallisen ja irrationaalisen euforian vaiheiden kanssa; vaatii erityistä lääkehoitoa.

Todennäköisin syy masennuksen puhkeamiseen on neurotransmitterien: norepinefriini, serotoniini ja dopamiini; keskushermoston ja perifeerisen siirron toimintahäiriö; jotka kaikki osallistuvat mielialan, unen ja herätyksen syklin, ruokahalun, "seksuaalisen toiminnan ja aggressiivisuuden hallintaan" reaktioita. Näiden tekijöiden muutos aiheuttaa tyypillisiä masennuksen oireita.

On olemassa "etiologinen hypoteesi masennuksen puhkeamisesta patologiana, jonka mukaan näiden neuroamiinien puute aiheuttaisi muutoksia niiden säätelemissä toiminnoissa. Tästä hypoteesista syntyi kaksi lääkeryhmää, MAO-estäjät ja TRICYCLES, eri toimintamekanismi, mutta sama farmakologinen vaikutus, eli noradrenergisen ja serotonergisen siirtymisen tehostaminen. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet hyödyllisiksi, mutta eivät riittäviä: "masennuslääkevaikutus ilmenee viikkojen hoidon jälkeen, vaikka hermosolujen siirto palautuu muutama tunti annon jälkeen. Syy tähän epäjohdonmukaisuuteen selitetään toisella hypoteesilla, jonka tutkijat ovat laatineet," neurotrofinen hypoteesi masennuksesta; tämän teorian mukaan masennusta ei aiheuta yksinomaan neuroaminerginen vaje, vaan myös: muutokset näiden välittäjäaineiden reseptorien ilmentymisessä, muutokset transduktiomekanismeissa sytosolitasolla ja muutokset neurotrofisten tekijöiden geeniekspressiossa; jälkimmäinen aiheuttaisi hermoston rappeutumisen ilmiöitä, koska ne määrittelevät plastisuuden ja hermosolujen selviytymisen uudelleen. Toisen sukupolven masennuslääkkeillä on taipumus vähentää näitä ilmiöitä indusoimalla neurogeneesiä eli palauttamalla vaurioituneiden neuronien toiminta; mutta silloinkin hoito kestää viikkoja, ennen kuin vaikutus ilmenee.
Masennuslääkkeiden luokittelu.

MAO: n estäjät: monoaminooksidaasin peruuttamattomat estäjät, hermosolujen monoamiinien hajoavat entsyymit: tämä mahdollistaa välittäjäaineiden jatkuvan vapautumisen ilman hajoamista. Ensimmäisen sukupolven MAO -estäjät ovat peruuttamattomia, kun taas toisessa sukupolvessa on joitakin jäseniä, joilla on palautuvat estäjäominaisuudet ja joilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin ensimmäisellä. Niiden käyttö on kuitenkin rajallista, koska ne ovat maksatoksisia ja vaativat usein annostelua ja ruokavaliota, jossa on vähän tyramiinipitoisia elintarvikkeita.

Trisykliset masennuslääkkeet: Useiden vuosien ajan ne ovat olleet ensisijaisia masennuslääkkeitä, koska ne ovat tehokkaimpia. Ensimmäinen esiteltiin 1950 -luvulla, ja se pystyy estämään noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinotosta vastaavat kuljettajat synaptisella tasolla, joten se aiheuttaa näiden välittäjäaineiden pitoisuuden lisääntymisen epäsuorasti. niillä on sivuvaikutuksia. aina vuorovaikutuksessa histamiini H1 -reseptorien antagonisteina aiheuttaen uneliaisuutta, painonnousua, huimausta ja keskushermoston rauhoittumista; ne myös estävät noradrenergisiä a1 -reseptoreita aiheuttaen vasodilataatiota, josta seuraa ortostaattinen hypotensio, huimaus ja seksuaalisia ongelmia. Näillä lääkkeillä on myös hyvä affiniteetti sydänkudokseen, aiheuttaen sydäntoksisuutta; Lopuksi heillä on tietty suvaitsevaisuus, joten "asteittainen keskeytys" on tarpeen.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t): 1980 -luvulla löydetyt ne kykenevät estämään selektiivisesti serotoniinin kuljettajia; ne eivät ole vuorovaikutuksessa muiden noradrenergisten reseptorien kanssa, joten niillä ei ole trisyklisiä sivuvaikutuksia. Luokiteltu niiden farmakokinetiikan mukaan. vaikutus johtuu serotoniinin lisääntymisestä synaptisella tasolla; tällä vaikutuksella voi kuitenkin olla sivuvaikutuksia, kuten: ruoansulatuskanavan häiriöt, unihäiriöt. I-MAO-yhdisteiden yhteydessä ne voivat lisätä serotoniinipitoisuuden aiheuttaa niin sanottua "serotoniinioireyhtymää", jolle on tunnusomaista vapina, lihasjäykkyys, mielialan vaihtelut, kouristukset ja kooma SSRI-masennuslääkkeiden terapeuttiset annokset ovat tehokkaita ja ennen kaikkea eniten käytettyjä, koska ne on helppo antaa.

Selektiiviset noradrenaliinin takaisinoton estäjät (NARI): farmakologinen vaihtoehto SSRI -lääkkeille, ei yhtä tehokas.

Spesifiset serotonergiset ja noradrenergiset masennuslääkkeet (NASSA): toimivat antagonisteina hermopäätteiden a2 -reseptoreille, jotka ovat fysiologisesti vastuussa serotoniinin ja noradrenaliinin vapautumisen estämisestä. Haittavaikutukset ovat lievempiä, mutta lievä rauhoittava tila ja taipumus painonnousuun.

Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI: t): niillä on moninainen toimintamekanismi, kuten trisyklisillä, mutta ilman vuorovaikutusta M1-, H1- ja α1 -reseptorien kanssa. Tunnetuin on Duloxetnia, joka estää molempien reseptorien takaisinoton tasapainoisella tavalla; siksi tarve antaa pieniä annoksia; tällä masennusta ehkäisevällä lääkkeellä ei näytä olevan vakavia sivuvaikutuksia, mutta munuaistoimintaan liittyvät toissijaiset vaikutukset on syytä muistaa: nesteen kertyminen ja virtsaamisen esto, jota tutkitaan parhaillaan stressin virtsankarkailun hoidossa.

Hypericum perforatum: Hypericum tai mäkikuisma, käytetään masennuslääkkeenä; in vitro havaittiin, että sen estävä vaikutus noadrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoon on verrattavissa trisyklisiin tai SNRI -lääkkeisiin. Metanoli- tai hydro-metanoliuute on tehokas lievien tai keskivaikeiden masennusten hoitoon; markkinoilla on kuitenkin monia hypericum-pohjaisia valmisteita, joita käytetään itse asiassa myös antibakteerisena ja tulehdusta ehkäisevänä aineena paikalliseen käyttöön. sillä on korkea teho, joten sitä ei suositella raskauden tai imetyksen aikana tai yhdessä tavanomaisten masennuslääkkeiden kanssa; lisäksi sillä on maksan mikrosomaalisen järjestelmän indusoiva vaikutus ja korkea valoherkkyys. Hypericum -uutteiden osalta kasvien valvonnasta vastaavat elimet ovat raportoineet valoherkkyydestä, joka voi ilmetä, jos annokset ovat liian suuret, mutta taantuu hallinnon keskeyttämisen jälkeen, ja maanisia kohtauksia (levottomuus, ärtyneisyys, ahdistuneisuus ja unettomuus).