Lääkkeen sitoutuminen plasman proteiineihin

Jakelu on sarja ilmiöitä, joiden taustalla on lääkkeen siirtyminen organismin kaikkiin osiin, kunnes se saavuttaa kohdepaikan. Tärkeimmät vesipitoiset lokerot, joissa lääke voidaan jakaa, ovat:

PLASMA
ULKOINEN NESTE
INTRACELLULAR LIQUID

Kun lääke on tullut vereen, se ei ole ilmainen, vaan sitoutuu plasman proteiineihin (globuliinit ja albumiinit). Lääkkeet, joilla on happamia ominaisuuksia, sitoutuvat albumiiniin. Ne, joilla on perusominaisuudet, sitoutuvat globuliiniin.

Lääkkeen / plasman proteiinien sitoutuminen voi olla erittäin tärkeä tekijä lääkkeiden jakautumisessa.Lääkkeen ja plasman proteiinin välinen vuorovaikutus voi olla heikko (esim. Sähköstaattiset sidokset, Van der Waalsin voimat ja vetysidokset), mutta myös vahva.Jos sidos on heikko, lääke irtoaa helposti plasman proteiinista, poistuu verenkierrosta ja saavuttaa Jos toisaalta molekyylin ja plasman proteiinin välinen sidos on erittäin vakaa, lääke ei voi irrota itse proteiinista eikä näin ollen kykene suorittamaan aktiivisuuttaan kohdepaikalla.

Toinen syy, miksi lääke pysyy veressä eikä jakaudu, on se, että sillä ei ole imeytymiseen sopivia kemiallis-fysikaalisia ominaisuuksia.

BOND PLASMATIC PROTEINS

F + P

Missä F tarkoittaa lääkettä, P plasman proteiineja ja FP lääkeaineen ja plasman proteiinin muodostamaa kompleksia.

F-P-sidoksen aste ilmaistaan suhteessa

[Linkitetty lääkekonsentraatio] / [Lääkkeen kokonaispitoisuus].

Tämän suhteen perusteella voidaan määrittää, onko lääke sitoutunut voimakkaasti (suhde lähellä 1) vai heikosti (suhde lähellä 0). Kuten edellä mainittiin, vain heikosti sitoutuva lääke pääsee verenkiertoon päästäkseen kohdepaikkaan.

Yhteenvetona voidaan todeta, että plasmassa olevia lääkkeitä on kahdessa muodossa:

Vapaa

Sidottu

Proteiiniin sitoutuneen lääkkeen määrä riippuu:

Vapaan lääkkeen pitoisuus;

Sen affiniteetti sitoutumiskohtiin;

Proteiinien pitoisuus.

LÄÄKEVALMISTE PLASMAATTISIIN proteiineihin:

Se mahdollistaa sellaisten aineiden kuljettamisen veressä, jotka ovat niin lipofiilisiä, että ne eivät liukene plasmaveteen;

Vähentää vapaan lääkkeen pitoisuutta plasmassa → ylläpitää suoliston ontelon ja plasman välistä pitoisuusgradienttia → lisää suoliston imeytymistä.

Se rajoittaa glomerulussuodatusta (siten lääkkeen poistumista) ja kulkua BEE: n ja istukan läpi.

Lääke-proteiinikompleksi edustaa kiertävää kerrostumaa, joka vapauttaa mitä enemmän lääkettä, sitä enemmän vapaata lääkettä metaboloituu tai eliminoituu; sidos pienentää siksi farmakologisen vaikutuksen voimakkuutta, mutta pidentää sen kestoa.

Sitoutuminen ei ole valikoivaa ja eri lääkkeet voivat kilpailla samoista proteiineista (syrjäytymismahdollisuus).

Lääkkeet sitoutuvat useimmissa tapauksissa albumiiniin (jos se on hapan) tai happamaan a1 -glykoproteiiniin (jos emäksinen).

Sitoutuneen lääkkeen määrä vaihtelee lääkkeittäin (barbitaali 5%; varfariini 98%).

Sitoumus on harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta heikko ja palautuva; lääke-proteiinikompleksi on siksi helposti hajoava.

Sitoutunut lääkeaineosuus on tasapainossa plasman vapaan osuuden kanssa; jos tämä kasvaa, myös sitoutunut osuus kasvaa maksimiin (proteiinien sitoutumiskyvyn kyllästyminen).

Lisäämällä lääkkeen pitoisuutta terapeuttisella annoksella lähellä albumiinisidosten kyllästymistä, vapaan lääkkeen pitoisuus kasvaa epälineaarisella tavalla.

KILPAILU (siirtymä)

Aina puhutaan plasman proteiinien ja lääkkeen välisestä yhteydestä, mutta on mahdollista, että lääke on pitoisuuksina merkittävästi korkeampi kuin plasman proteiinit. Loogisin asia on, että aineen ja proteiinin välillä käydään kilpailua. Tämä kilpailu voisi siksi muuttaa lääkkeen vaikutusta useiden lääkehoitojen aikana, tunnetuin esimerkki on Aspirin® ja suun kautta otettavat antikoagulantit. Suun kautta otettavilla antikoagulantteilla on alhainen terapeuttinen indeksi ja niillä on vaikutuksia alkion kehitykseen (teratogeneesi) .Näitä lääkkeitä annetaan potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja tai joille on tehty leikkaus. Näille potilaille tärkeintä on pitää verensä "nestemäisenä" "estämään epänormaalien hyytymien muodostumista. Kaikki potilaat, jotka käyttävät näitä antikoagulantteja, ovat aina lääkärin tiukassa valvonnassa, joka kalibroi antikoagulanttiannoksen kunkin potilaan tarpeiden mukaan (tämä selittää tällaisten lääkkeiden vaaran.) Antikoagulanttihoitoa saavalla potilaalla on lievä päänsärky ja hän ottaa spontaanisti lievittääkseen Aspirin® -tablettia.

Mitä tapahtuu?

Asetyylisalisyylihapolla on "affiniteetti plasman proteiineihin 98%, joten se on sijoitettu antikoagulantin tilalle sidoskohdassa (syrjäytys). Antikoagulantin ja Aspirin®: n välinen kilpailu aiheuttaa siksi äkillisen" plasman " antikoagulanttia, mikä saattaa johtaa verenvuotokriisin riskiin.

Luokan I lääkkeet

Jos lääkeannos on pienempi kuin albumiinin sitoutumiskyky.Sitoutumiskohdat ylittävät käytettävissä olevan lääkkeen ja sitoutuneen lääkkeen määrä on suuri (useimmat kliiniset yhdisteet)

Luokan II lääkkeet

Lääke annetaan annoksina, jotka ovat paljon suurempia kuin. albumiinin sitoutumiskohtien lukumäärä. Vapaan lääkkeen suuri osuus

Huumeiden siirtyminen

Luokan I lääkkeen (tolbutamidi, sulfonyyliurea -insuliini) on todettu olevan 95% sitoutunut ja 5% vapaa. Jos annetaan luokan II lääkettä (sulfonamidi), tämä syrjäyttää tolbutamidin ja aiheuttaa plasman nopean nousun (huom. Tolbutamidin pitoisuus plasmassa ei pysy korkeana, koska lääke poistuu plasmasta kohti välivälinesettä)