Vaikuttavat aineet: Enalapril (enalapril maleate), Lerkanidipine (Lercanidipine hydrochloride)
Zanipril 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Zanipril -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Zanipril 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Zanipril 20 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Zanipril -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?
Zanipriili on kiinteä yhdistelmä ACE: n estäjää (enalapriili) ja kalsiumkanavasalpaajaa (lerkanidipiini), kahta verenpainetta alentavaa lääkettä.
Zanipril on tarkoitettu korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon aikuispotilaille, joiden verenpainetta ei ole saatu riittävästi hallintaan pelkällä 10 mg: n lerkanidipiiniannoksella. Zanipril ei ole tarkoitettu verenpaineen alkuvaiheeseen.
Vasta -aiheet Milloin Zanipril -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Zanipril -valmistetta:
- Jos olet allerginen enalapriilille tai lerkanidipiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio tietyntyyppiselle lääkkeelle, joka on samanlainen kuin Zanipril, kuten lääkkeitä, joita kutsutaan ACE: n estäjiksi tai kalsiumkanavan salpaajiksi.
- Jos sinulla on joskus ollut kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkunpään turvotusta, joka on aiheuttanut nielemis- tai hengitysvaikeuksia (angioedeema) ACE: n estäjäksi kutsutun lääkkeen ottamisen jälkeen tai ilman syytä tai perinnöllistä syytä.
- Jos sinulla on diabetes tai munuaisongelmia ja käytät verenpainetta alentavia lääkkeitä, jotka sisältävät aliskireenia.
- Jos olet kolmannen raskauskuukauden takana (myös Zanipril Krka -valmisteen käyttöä on parempi välttää raskauden ensimmäisinä kuukausina - katso kohta Raskaus).
- Jos sinulla on tiettyjä sydänsairauksia, kuten:
- sydämen verenkierron este, mukaan lukien sydämen aorttaläpän kaventuminen.
- hoitamaton sydämen vajaatoiminta.
- rintakipu, joka ilmenee levossa tai pahenee asteittain tai esiintyy useammin (epästabiili angina pectoris).
- sydänkohtaus alle kuukausi.
- Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia tai jos saat dialyysihoitoa.
- Jos sinulla on vakavia maksavaivoja.
- Jos käytät maksan aineenvaihduntaa estäviä lääkkeitä, kuten:
- sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli).
- makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini, troleandomysiini).
- viruslääkkeet (esim. ritonaviiri).
- Jos käytät samanaikaisesti toista lääkettä nimeltä syklosporiini (käytetään elinsiirtojen jälkeen elinten hyljinnän estämiseksi).
- Yhdessä greipin tai greippimehun kanssa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zanipril -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zanipril -valmistetta:
- jos sinulla on alhainen verenpaine (huomaat heikkoutta tai huimausta, etenkin seisomaan noustessa)
- jos olet ollut hyvin sairas (liiallinen oksentelu) tai sinulla on äskettäin ollut ripulia
- jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota
- jos sinulla on sydänvaivoja
- jos sinulla on sairaus, johon liittyy aivoverisuonia
- jos sinulla on munuaisongelmia (mukaan lukien munuaisensiirto)
- jos sinulla on maksavaivoja
- jos sinulla on veriongelmia, kuten valkosolujen vähäisyyttä tai puutetta (leukopenia, agranulosytoosi), alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia) tai pieni punasolujen määrä (anemia)
- jos sinulla on verisuonten kollageenisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma tai skleroderma)
- jos olet mustaihoinen potilas, sinun tulee olla tietoinen siitä, että mustilla potilailla on suurempi riski saada allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen ja kurkun turvotusta ja nielemis- ja hengitysvaikeuksia ACE: n estäjiä käytettäessä.
- jos sinulla on diabetes
- jos jatkuva kuiva yskä ilmenee
- jos käytät kaliumlisää, kaliumia säästäviä aineita tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita
- jos et siedä tiettyjä sokereita (laktoosia)
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- "angiotensiini II -reseptorin salpaaja" (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esimerkiksi valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia
- aliskireeni.
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Zanipril -valmistetta".
Kerro lääkärillesi, jos aiot saada hoitoa Kerro lääkärillesi, että käytät Zanipril -valmistetta, jos aiot:
- leikkaus tai anestesia (mukaan lukien hammasanestesia)
- seuraa LDL -afereesiksi kutsuttua hoitoa kolesterolin poistamiseksi verestä
- seuraa herkistymishoitoa vähentääksesi allergioiden vaikutusta mehiläisten tai ampiaisten pistoihin.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi) tai imetät (ks. Kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys").
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska sen tehosta ja turvallisuudesta ei ole tietoa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zanipril -valmisteen vaikutusta?
Zanipriilia ei saa ottaa yhdessä joidenkin lääkkeiden kanssa.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Tämä johtuu siitä, että kun Zanipril -valmistetta käytetään yhdessä joidenkin lääkkeiden kanssa, sen tai muiden lääkkeiden vaikutus voi muuttua tai jotkut haittavaikutukset voivat esiintyä useammin.
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- kaliumia sisältävät lääkkeet (myös suolan korvikkeet ruokavaliossa)
- muut verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten angiotensiini II -reseptorin salpaajat, diureetit (virtsaneritystä lisäävät lääkkeet) tai lääke nimeltä aliskireeni
- litium (lääke, jota käytetään tietyntyyppisen masennuksen hoitoon)
- masennuslääkkeitä, joita kutsutaan trisyklisiksi masennuslääkkeiksi
- psyykkisiin ongelmiin tarkoitettuja lääkkeitä, joita kutsutaan psykoosilääkkeiksi
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien COX-2-estäjät (lääkkeet, jotka vähentävät tulehdusta ja joita voidaan käyttää kivun lievitykseen)
- jotkut kipulääkkeet tai niveltulehduslääkkeet, mukaan lukien kultahoito
- jotkut yskän- ja vilustumislääkkeet ja laihtumislääkkeet, jotka sisältävät sympatomimeettiseksi aineeksi kutsuttua ainetta
- diabeteslääkkeet (mukaan lukien suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini), astemitsoli tai terfenadiini (allergialääkkeet)
- amiodaroni tai kinidiini (nopean sykkeen hoitoon käytettävät lääkkeet)
- fenytoinokarbamatsepiini (epilepsialääkkeet)
- rifampisiini (tuberkuloosin hoitoon käytettävä lääke)
- digoksiini (lääke sydänongelmien hoitoon)
- midatsolaami (lääke, joka auttaa nukahtamaan)
- beetasalpaajat (lääkkeet korkean verenpaineen ja sydänvaivojen hoitoon)
- haavaumia ja närästystä estävä lääke nimeltä simetidiini, joka otetaan yli 800 mg: n vuorokausiannoksina.
Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:
- jos käytät angiotensiini II -reseptoriantagonistia (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Zanipriilia" ja "Varoitukset ja varotoimet").
Zanipril ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
- Ota Zanipril vähintään 15 minuuttia ennen ateriaa.
- Alkoholin nauttiminen voi lisätä Zanipril -valmisteen vaikutuksia, joten on suositeltavaa olla käyttämättä alkoholia tai minimoida sen kulutus.
- Älä ota Zanipril -valmistetta greipin tai greippimehun kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus ja hedelmällisyys
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Zanipril -hoidon ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Zanipril -valmisteen sijasta. kuukaudessa, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Imettävien vauvojen (ensimmäisten viikkojen kuluttua syntymästä) ja erityisesti ennenaikaisten vauvojen imettämistä ei suositella, jos käytät Zanipril -valmistetta. Jos kyseessä on vanhempi vauva, lääkärisi tulee kertoa sinulle Zanipril -hoidon eduista ja riskeistä imetyksen aikana verrattuna muihin hoitoihin.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Vältä ajamista tai koneiden käyttöä, jos sinulla on huimausta, heikkoutta, väsymystä tai uneliaisuutta tämän lääkkeen käytön aikana.
Zanipril sisältää laktoosia.
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Zanipril -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Aikuiset: Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä, joka otetaan samaan aikaan joka päivä, ellei lääkäri toisin määrää. Tabletti tulee mieluiten ottaa aamulla, vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista. Tabletti on nieltävä kokonaisena veden kanssa.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia / vanhukset: Lääkäri päättää lääkkeen annoksen munuaisten toiminnan perusteella.
Jos unohdat ottaa Zanipril -tabletteja
- Jos unohdat ottaa tabletin, jätä unohtunut annos väliin.
- Ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Zanipril -hoidon
- Älä lopeta tämän lääkkeen ottamista ennen kuin lääkäri on niin määrännyt.
- Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zanipril Accordia?
Jos otat enemmän lääkettä kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan. Ota laatikko mukaasi.
Liiallisen lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa liiallisen verenpaineen laskun ja epäsäännöllisen sydämen rytmin tai takykardian.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zanipril -valmisteen sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä tämän lääkkeen käytön aikana:
Tietyt haittavaikutukset voivat olla vakavia.
Kerro heti lääkärillesi, jos jokin seuraavista ilmenee:
- Allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta, mikä voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia.
Zanipril -hoidon alussa saatat tuntea heikkoutta tai huimausta tai näön hämärtymistä; tämä johtuu äkillisestä verenpaineen laskusta ja jos näin tapahtuu, se auttaa makuulle.
Zanipril -valmisteen sivuvaikutukset
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Yskä, huimaus, päänsärky.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Muutokset veriarvoissa, kuten verihiutaleiden määrän väheneminen, veren kaliumpitoisuuden nousu, hermostuneisuus (ahdistuneisuus), huimaus noustessa seisomaan, huimaus, nopea syke, nopea tai epäsäännöllinen syke (sydämentykytys) ), äkillinen kasvojen, kaulan tai rintakehän punoitus (punoitus), alhainen verenpaine, vatsakipu, ummetus, pahoinvointi, korkea maksaentsyymiarvo, ihon punoitus, nivelkipu, lisääntynyt virtsaamisvaikeus, tunne heikko, väsynyt, kuumia aaltoja, turvonneet nilkat.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Anemia, allergiset reaktiot, korvien soiminen (tinnitus), pyörtyminen, kurkun kuivuminen, kurkkukipu, ruoansulatushäiriöt, suolainen kieli, ripuli, suun kuivuminen, ikenien suureneminen, allerginen reaktio, johon liittyy kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta nieleminen ja hengitys, ihottuma, nokkosihottuma, herää öisin virtsaamaan, suuri virtsaneritys, impotenssi.
Muita sivuvaikutuksia, kun enalapriili tai lerkanidipiini otetaan erikseen
Enalapriili
Hyvin yleinen (esiintyy useammalla kuin 1 henkilöllä 10: stä)
Näön hämärtyminen.
Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä)
Masennus, rintakipu, sydämen rytmin muutokset, angina pectoris, hengenahdistus, makuhäiriöt, kohonnut veren kreatiniinipitoisuus (yleensä havaittavissa testissä).
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta)
Anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen anemia), äkillinen verenpaineen lasku, sekavuus, unettomuus tai uneliaisuus, ihon pistely tai tunnottomuus, sydänkohtaus (mahdollisesti johtuen erittäin alhaisesta verenpaineesta joillakin korkean riskin potilailla, myös potilailla, joilla on verenkierto sydämeen tai aivoihin), aivohalvaus (mahdollisesti johtuen erittäin alhaisesta verenpaineesta suuririskisillä potilailla), vuotava nenä, kurkkukipu ja käheys, astma, heikentynyt suolen liikkuvuus, haiman tulehdus, huonovointisuus, vatsavaivat ärsytys), haava, ruokahaluttomuus, lisääntynyt hikoilu, kutina tai nokkosihottuma, hiustenlähtö, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, korkea proteiinipitoisuus virtsassa (mitattuna testissä), lihaskrampit, yleinen huonovointisuus (huonovointisuus), korkea kuume, matala verensokeri tai natrium, korkea veren urea (kaikki havaitaan verikokeella).
Harvinaiset (alle 1 käyttäjällä 1000: sta)
Epänormaalit laboratorioarvot, kuten veren valkosolujen määrän väheneminen, luuytimen toiminnan heikkeneminen, autoimmuunisairaus, muuttuneet unet tai unihäiriöt, Raynaudin ilmiö (jossa kädet ja jalat voivat tulla hyvin kylmiksi ja valkoisiksi verenvirtauksen vähenemisen vuoksi), keuhkojen infiltraatit , nenän tulehdus, keuhkokuume, maksaongelmat, kuten heikentynyt maksan toiminta, maksatulehdus, keltaisuus (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuus), kohonnut bilirubiinipitoisuus (mitattu verikokeella), erythema multiforme ( eri muotoisia punaisia laikkuja iholla), Stevens-Johnsonin oireyhtymä (vakava ihosairaus, jossa esiintyy ihon punoitusta ja hilseilyä, rakkuloita tai haavaumia tai ihon yläkerroksen kuorinta), virtsanerityksen väheneminen, rintasyöpä ihmisillä.
Hyvin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000: sta)
Suoliston turvotus (suoliston angioedeema).
Lerkanidipiini
Harvinaiset (alle 1 käyttäjällä 1000: sta)
Angina pectoris (sydämen riittämättömän verenkierron aiheuttama rintakipu), oksentelu, närästys, lihaskipu.
Hyvin harvinainen (alle 1 potilaalla 10000: sta)
Rintakipu.
Potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris, saattaa esiintyä lisääntynyttä hyökkäysten esiintymistiheyttä, kestoa tai vakavuutta lääkeryhmässä, johon lerkanidipiini kuuluu. Yksittäisiä sydänkohtauksia voidaan havaita.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa saadaksesi lisätietoja sivuvaikutuksista. Molemmilla on täydellisempi luettelo sivuvaikutuksista.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä valolle ja kosteudelle.Älä säilytä alle 25 ° C: ssa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Zanipril sisältää
Vaikuttavat aineet ovat enalapriilimaleaatti ja lerkanidipiinihydrokloridi.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: 10 mg enalapriilimaleaattia (vastaa 7,64 mg enalapriilia) ja 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,44 mg lerkanidipiinia).
Muut aineet ovat:
- Ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, tyypin A natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30, natriumvetykarbonaatti, magnesiumstearaatti.
- Kalvopäällyste: 5 cP hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), talkki, makrogoli 6000
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Zanipril 10 mg / 10 mg ovat valkoisia, 8,5 mm: n pyöreitä, kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja.
Zanipril 10 mg / 10 mg on saatavana 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
ZANIPRIL 10 MG / 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg enalapriilimaleaattia (vastaa 7,64 mg enalapriilia) ja 10 mg lerkanidipiinihydrokloridia (vastaa 9,44 mg lerkanidipiinia).
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 102,0 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti.
Valkoiset, pyöreät, kaksoiskupera tabletit, 8,5 mm.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Essentiaalisen verenpaineen hoito potilailla, joiden verenpaine ei ole riittävästi hallinnassa monoterapialla 10 mg lerkanidipiinia.
Kiinteää Zanipril 10 mg / 10 mg -yhdistelmää ei tule käyttää verenpaineen alkuhoitoon.
04.2 Annostus ja antotapa -
Potilailla, joiden verenpaine ei ole riittävästi hallinnassa 10 mg: n lerkanidipiinimonoterapialla, on mahdollisuus ottaa yksinään 20 mg lerkanidipiinia tai siirtyä kiinteään Zanipril 10 mg / 10 mg -yhdistelmään.
Komponenttien titrausta suositellaan yksilöllisesti. Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään.
Annostus
Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä vähintään 15 minuuttia ennen ateriaa.
Eläkeläiset : annos riippuu potilaan munuaistoiminnasta (ks. "Munuaisten vajaatoiminta").
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta Zanipriili on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman hemodialyysi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Erityistä varovaisuutta suositellaan hoidon aloittamisessa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Zanipril on vasta -aiheinen vaikeassa maksan vajaatoiminnassa. Erityistä varovaisuutta suositellaan hoidon alussa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat : Zanipriilia ei ole erityisesti käytetty pediatrisille potilaille verenpainetaudin hoitoon.
Antotapa
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista:
- Hoito tulisi mieluiten antaa aamulla vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista.
- Tätä lääkevalmistetta ei saa ottaa greippimehun kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Zanipriilia ei saa antaa seuraavissa tapauksissa:
• yliherkkyys ACE: n estäjälle tai dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajalle tai jollekin lääkkeen apuaineelle
• aiempi ACE: n estäjähoidon aiheuttama angioedeema
• perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema
• raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)
• yhdessä aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR)
• vasemman kammion ejektion tukos, mukaan lukien aortan ahtauma
• hoitamaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• epästabiili angina pectoris
• sydäninfarkti alle kuukausi sitten
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
• vaikea maksan vajaatoiminta
• samanaikainen hoito:
tai voimakkaat CYP3A4: n estäjät (ks. kohta 4.5)
o siklosporiini (ks. kohta 4.5)
o greippimehu (ks. kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Oireinen hypotensio
Oireista hypotensiota on harvoin havaittu potilailla, joilla on ei -komplikaatio. ripuli tai oksentelu (ks. kohta 4.5). Oireista hypotensiota on havaittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin valvonnassa ja potilaita on seurattava tarkasti, jos enalapriilin ja / tai diureettien annosta muutetaan. verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverenkiertohäiriöön.
Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suolaliuosinfuusio laskimoon. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe seuraaville annoksille, jotka voidaan yleensä antaa vaivattomasti heti, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajentamisen jälkeen.
Joillakin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on normaali tai matala verenpaine, enalapriilin anto voi aiheuttaa systeemisen verenpaineen laskua edelleen.Tämä vaikutus on odotettavissa eikä yleensä ole syy hoidon lopettamiseen. Jos hypotensio muuttuu oireelliseksi, annoksen pienentäminen ja / tai tai diureetin ja / tai enalapriilin lopettaminen voi olla tarpeen.
Sinusolmun toimintahäiriöoireyhtymät
Erityistä varovaisuutta suositellaan käytettäessä lerkanidipiinia potilailla, joilla on sinusolmun toimintahäiriöoireyhtymä (jos sydämentahdistinta ei ole istutettu).
Vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen iskemia
Vaikka kontrolloidut hemodynaamiset tutkimukset eivät ole osoittaneet kammion toiminnan heikkenemistä, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö kalsiumkanavasalpaajahoidon aikana. Sydämen iskemiaa sairastavilla potilailla on osoitettu olevan kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski joidenkin lyhytvaikutteisten dihydropyridiinien käytön aikana.
Joissakin harvinaisissa tapauksissa jotkut dihydropyridiinit voivat aiheuttaa ennenaikaista kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris, näitä kohtauksia voi esiintyä useammin, kauemmin tai vaikeammin. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voidaan havaita (ks. Kohta 4.8).
Munuaisten vajaatoiminta
Erityistä varovaisuutta on noudatettava enalapriilihoidon alkuvaiheessa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.Seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuden säännöllinen seuranta ovat osa näiden potilaiden normaalia lääketieteellistä käytäntöä.
Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu enalapriilin yhteydessä, etenkin potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma.
Joillekin hypertensiivisille potilaille, joilla ei ole ilmeistä munuaissairautta, on kehittynyt veren urea- ja kreatiniinipitoisuuksia, kun enalapriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa. Enalapriilin annoksen pienentäminen ja / tai diureettihoidon lopettaminen saattaa olla tarpeen.Tämän tilanteen pitäisi lisätä latentin munuaisvaltimon ahtauman mahdollisuutta (ks. Kohta 4.4, Renovaskulaarinen hypertensio).
Renovaskulaarinen hypertensio
Hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa, kun potilaita, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai vain yhden toimivan munuaisen valtimon ahtauma, hoidetaan ACE: n estäjillä Seerumin kreatiniini Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa pienemmillä annoksilla ja huolellinen titraus ja munuaisten toiminnan seuranta.
Munuaissiirto
Ei ole kliinistä kokemusta lerkanidipiinin tai enalapriilin käytöstä potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Siksi Zanipril -hoitoa ei suositella.
Maksan vajaatoiminta
Lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Harvoin ACE: n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiseen maksanekroosiin ja joskus kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka saavat ACE: n estäjiä ja joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen kohoamista, tulee lopettaa ACE: n estäjien käyttö ja saada asianmukaista lääkärinhoitoa.
Neutropenia / agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali ja joilla ei ole erityisiä riskitekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Enalapriilia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on verisuonten kollageenisairaus, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli, prokainamidi tai näiden vaikeuttavien tekijöiden yhdistelmä, erityisesti jos munuaisten toiminta on heikentynyt joissakin tapauksissa. Jos enalapriilia käytetään tällaisille potilaille, suositellaan säännöllistä valkosolumäärän seurantaa ja potilaita on neuvottava tarpeesta ilmoittaa kaikista infektion oireista.
Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus
ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriili, hoidetuilla potilailla on raportoitu kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Näissä tapauksissa enalapriilin käyttöä tulee keskeytettiin välittömästi ja asianmukainen seuranta aloitettiin oireiden poistumisen varmistamiseksi ennen potilaan kotiuttamista.Näissäkin tapauksissa, joissa pelkästään kielen turvotus oli mukana ilman hengitysvaikeuksia, potilaat saattavat vaatia pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.
Kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvää angioedeemaa aiheuttavia kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoin. Potilaat, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään toiminta, etenkin potilailla, joilla on ollut hengitysleikkaus, kokevat todennäköisemmin hengitysteiden tukkeutumisen.
Jos kielen, kurkunpään tai kurkunpään osuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen, on annettava heti asianmukainen hoito, johon voi kuulua adrenaliinin antaminen ihon alle 1: 1000 laimennoksella (0,3 ml - 0,5 ml) ja / tai ryhtyä kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin hengitysteiden patentin varmistamiseksi.
Angioedeemaa on raportoitu useammin ACE: n estäjiä saaneilla mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski, kun hän antaa ACE: n estäjää (ks. Kohta 4.3).
Anafylaktoidiset reaktiot hymenoptera -herkistymisen aikana
Harvoin potilailla, jotka saavat ACE: n estäjiä hymenoptera -myrkyllä tehdyn herkistymisen aikana, on esiintynyt vaarallisia anafylaktoidisia reaktioita. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista desensibilisointihoitoa.
Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana
Harvoin potilailla, jotka saavat ACE: n estäjiä LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa, on esiintynyt vaarallisia anafylaktoidisia reaktioita, jotka vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE-estäjähoito ennen jokaista afereesia.
Hypoglykemia
Diabeetikoille, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla ja jotka aloittavat hoidon ACE: n estäjillä, heitä tulee neuvoa seuraamaan huolellisesti hypoglykemian vaaraa erityisesti ensimmäisen samanaikaisen käytön kuukauden aikana (ks. Kohta 4.5).
Yskä
Yskää on havaittu ACE: n estäjien käytön yhteydessä.Tämä yskä ei yleensä ole tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttamaa yskää on pidettävä osana yskän differentiaalidiagnoosia.
Leikkaus / anestesia
Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla, enalapriili estää angiotensiini II: n muodostumista, mikä on seurausta kompensoivasta reniinin vapautumisesta. Jos hypotensio ilmenee ja sen katsotaan olevan seurausta tästä mekanismista, se voidaan korjata lisäämällä tilavuutta.
Hyperkalemia
Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriililla, hoidetuilla potilailla. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat mm. , akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden samanaikainen käyttö sekä "muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat nostaa seerumin kaliumpitoisuutta ( esim. hepariini). Kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun. Hyperkalemia voi aiheuttaa vakavia, joskus kuolemaan johtavia rytmihäiriöitä. Jos enalapriilin ja jonkin edellä mainitun aineen samanaikainen käyttö on aiheellista, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti.
Litium
Litiumin ja enalapriilin samanaikaista käyttöä ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
CYP3A4 -induktorit
CYP3A4: n induktorit, kuten kouristuslääkkeet (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiini, voivat alentaa seerumin lerkanidipiinipitoisuuksia ja siksi lääkkeen teho voi olla odotettua heikompi (ks. Kohta 4.5).
Etniset erot
Kuten muillakin ACE: n estäjillä, enalapriili vaikuttaa verenpainetta alentavalta mustilla potilailla vähemmän kuin ei-mustilla potilailla.
Raskaus
Zanipril -valmisteen käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Hoitoa ACE: n estäjillä, kuten enalapriililla, ei saa aloittaa raskauden aikana.Jos ACE: n estäjien käyttöä ei pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevat potilaat on vaihdettava verenpainelääkkeisiin. Vaihtoehtoja, jotka ovat turvallisia käyttää raskauden aikana.Heti raskauden toteamisen jälkeen ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).
Lerkanidipiinin käyttöä ei myöskään suositella raskauden aikana tai raskaana oleville naisille (ks. Kohta 4.6).
Ruokinta-aika
Zanipril -valmisteen käyttöä ei suositella imetyksen aikana (ks. Kohta 4.6).
Pediatriset potilaat
Tämän yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu lapsilla.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.5).
Laktoosi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää Zanipril-valmistetta.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Muut verenpainetta alentavat lääkkeet, kuten diureetit, beetasalpaajat, alfa-salpaajat ja muut aineet, voivat voimistaa Zanipril-valmisteen verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Lisäksi havaittiin seuraavia vuorovaikutuksia yhdistyksen yhden tai toisen komponentin kanssa.
Enalapriilimaleaatti
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät
ACE: n estäjät heikentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit (esim. Spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta. Jos samanaikainen käyttö on osoitettua osoitetun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava usein (ks. Kohta 4.4).
Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)
Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa hypovolemiaan ja hypotension riskiin, kun aloitetaan enalapriilihoito (ks. Kohta 4.4). pienempi enalapriiliannos.
Muut verenpainelääkkeet
Samanaikainen käyttö muiden verenpainelääkkeiden kanssa voi lisätä enalapriilin hypotensiivisiä vaikutuksia. Nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai verisuonia laajentavien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään.
Litium
Seerumin pitoisuuksien palautuvaa nousua ja litiumin toksisuutta on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä seerumin litiumpitoisuutta entisestään, mikä lisää riskiä ACE: n estäjien litiummyrkyllisyyteen. (ks. kohta 4.4).
Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet / huumausaineet
Joidenkin anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta 4.4).
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2)
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2-estäjät), voivat vähentää diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden vaikutuksia. Siksi tulehduskipulääkkeet ja selektiiviset COX-2-estäjät voivat heikentää angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai ACE-estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
NSAID-lääkkeiden (mukaan lukien COX-2: n estäjät) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai ACE: n estäjien samanaikainen käyttö lisää seerumin kaliumpitoisuuden nousua ja voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kuten vanhuksilla tai hypovolemiapotilailla, mukaan lukien diureetteilla hoidettavat potilaat), voi esiintyä. Siksi edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä on hoidettava varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Kulta
Nitritoidireaktioita (oireita ovat punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultahoitoa (natrium -aurotiomalaattia) ja jotka ovat saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili.
Sympatomimeettiset lääkkeet
Sympatomimeettiset lääkkeet voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Diabeteslääke
Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliini, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet) samanaikainen käyttö voi lisätä jälkimmäisten hypoglykeemistä vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. yhdistelmähoidosta ja potilaista, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).
Alkoholi
Alkoholi tehostaa ACE: n estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Asetyylisalisyylihappo, trombolyyttiset aineet ja beetasalpaajat
Enalapriili voidaan antaa turvallisesti yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (kardiologisina annoksina), trombolyyttien ja beetasalpaajien kanssa.
Lerkanidipiini
CYP3A4: n estäjät
Koska lerkanidipiini metaboloituu CYP3A4 -entsyymin kautta, CYP3A4: n estäjien ja indusoijien samanaikainen anto voi olla vuorovaikutuksessa lerkanidipiinin metabolian ja eliminaation kanssa.
Lerkanidipiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, erytromysiini, troleandomysiini) kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
Yhteisvaikutustutkimus ketokonatsolin kanssa, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, osoitti lerkanidipiinipitoisuuden huomattavaa nousua plasmassa (15-kertainen suurentuminen lääkepitoisuus / aikakäyrän alla olevalla alueella, AUC ja 8-kertainen Cmax-arvon nousu). S-lerkanidipiinieutomeeri).
Syklosporiini
Siklosporiinia ja lerkanidipiinia ei saa käyttää yhdessä (ks. Kohta 4.3).
Lerkanidipiinin ja syklosporiinin samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin kummankin vaikuttavan aineen plasman nousua. Nuorilla terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus on osoittanut, että kun syklosporiinia annetaan 3 tuntia lerkanidipiinin ottamisen jälkeen, lerkanidipiinin pitoisuus plasmassa ei muutu, kun taas syklosporiinin AUC kasvaa 27%. Lerkanidipiinin ja syklosporiinin samanaikainen anto aiheutti lerkanidipiinipitoisuuden plasman kolminkertaistumisen ja syklosporiinin AUC-arvon nousun 21%.
Greippimehu
Lerkanidipiinia ei saa ottaa yhdessä greippimehun kanssa (ks. Kohta 4.3).
Kuten muutkin dihydropyridiinit, lerkanidipiini on herkkä greippimehun aiheuttamalle metaboliselle esitykselle, minkä seurauksena sen systeeminen saatavuus ja verenpainetta alentava vaikutus lisääntyvät.
Alkoholi
Alkoholin nauttimista tulee välttää, koska se voi voimistaa verenpainelääkkeiden verisuonia laajentavaa vaikutusta (ks. Kohta 4.4).
CYP3A4 -substraatit
Varovaisuutta on noudatettava, kun lerkanidipiiniä käytetään yhdessä muiden CYP3A4 -substraattien, kuten terfenadiinin, astemitsolin, luokan III rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin ja kinidiinin, kanssa.
CYP3A4 -induktorit
Lerkanidipiinin ja CYP3A4: n indusoijien, kuten kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini) ja rifampisiinin, samanaikainen anto on tehtävä varoen, koska verenpainetta alentava vaikutus voi heikentyä ja verenpainetta on seurattava tavallista useammin.
Digoksiini
Potilailla, jotka saivat kroonista hoitoa β-metyylidigoksiinilla, 20 mg: n lerkanidipiiniannos ei osoittanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat digoksiinia 20 mg lerkanidipiinin annon jälkeen, digoksiinin Cmax -arvo nousi keskimäärin 33%, kun taas AUC ja munuaispuhdistuma eivät muuttuneet merkittävästi.
Midatsolaami
Iäkkäillä vapaaehtoisilla 20 mg: n midatsolaamin samanaikainen anto suun kautta lisäsi lerkanidipiinin imeytymistä (noin 40%) ja vähensi sen imeytymisnopeutta (viivästynyt tmax 1,75 tunnista 3 tuntiin).
Metoprololi
Kun lerkanidipiinia annettiin samanaikaisesti metoprololin kanssa - beetasalpaaja, joka eliminoituu pääasiassa maksasta - metoprololin hyötyosuus pysyi muuttumattomana, kun taas lerkanidipiinin aleneminen oli 50%. Tämä vaikutus saattaa johtua beetasalpaajien aiheuttamasta maksan verenkierron heikkenemisestä, joten se voi ilmetä myös muiden tämän luokan lääkkeiden kanssa. Siitä huolimatta lerkanidipiiniä voidaan käyttää turvallisesti samanaikaisesti β-adrenergisten reseptorien salpaajien kanssa.
Simetidiini
Plasman lerkanidipiinipitoisuudet eivät muutu merkittävästi potilailla, jotka saavat samanaikaisesti 800 mg simetidiinia vuorokaudessa, mutta varovaisuutta on noudatettava suuremmilla annoksilla, koska sekä lerkanidipiinin hyötyosuus että sen verenpainetta alentava vaikutus voivat lisääntyä.
Fluoksetiini
Vuorovaikutustutkimus fluoksetiinin (CYP2D6: n ja CYP3A4: n estäjän) kanssa, joka suoritettiin terveillä 65 ± 7 -vuotiailla vapaaehtoisilla (keskiarvo ± sd), ei osoittanut kliinisesti merkittävää muutosta lerkanidipiinin farmakokineettisissä ominaisuuksissa.
Simvastatiini
Kun 20 mg lerkanidipiiniannosta ja 40 mg simvastatiinia annettiin toistuvasti, lerkanidipiinin AUC ei muuttunut merkittävästi, kun taas simvastatiinin AUC nousi 56% ja sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, β-hydroksihapon, AUC. 28%. Tällaisilla vaihteluilla ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä. Yhteisvaikutuksia ei odoteta, jos lerkanidipiinia annetaan aamulla ja simvastatiinia illalla tämän lääkkeen käyttötarkoituksen mukaan.
Varfariini
Paastotut terveet vapaaehtoiset ottavat samanaikaisesti 20 mg lerkanidipiinia, mikä ei muuta varfariinin farmakokinetiikkaa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Enalapriili
ACE: n estäjien (enalapriili) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien (enalapriili) käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). Kohdat 4.3 ja 4.4).
Ei ole olemassa lopullisia epidemiologisia todisteita teratogeneesiriskistä ACE: n estäjien käytön aikana raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Ellei ACE: n estäjien käyttöä harkita. Välttämätöntä, raskautta suunnittelevien potilaiden on Vaihda vaihtoehtoisiin verenpainelääkkeisiin, jotka ovat turvallisia käyttää raskauden aikana.
Altistuminen ACE: n estäjähoidolle toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana aiheuttaa ihmisen sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnios, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Kohta 5.3). Äidin oligohydramniontapauksia on esiintynyt, mikä oletettavasti viittaa sikiön heikentyneeseen munuaistoimintaan ja joka voi aiheuttaa raajojen supistumisia, kallon ja kasvojen epämuodostumia ja keuhkojen hypoplasian kehittymistä.
Jos ACE: n estäjille on altistettu raskauden toisen kolmanneksen jälkeen, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Lapsia, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava tarkoin hypotension ilmaantumisen varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Lerkanidipiini
Lerkanidipiinilla hoidetuilla eläimillä tehdyt tutkimukset eivät osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia, vaan havaittiin sen sijaan muiden dihydropyridiiniyhdisteiden käytön yhteydessä.
Kliinisiä tietoja lerkanidipiinialtistuksesta raskauden aikana ei ole saatavilla, joten käyttöä raskauden aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille ei suositella, ellei käytössä ole tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmä
Enalapriilimaleaatti / lerkanidipiinihydrokloridin yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän tietoja. Eläinkokeet eivät ole riittäviä lisääntymistoksisuuden suhteen (ks. Kohta 5.3).
Zanipril -valmisteen käyttö on vasta -aiheista toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana, eikä sitä suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä mitään ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Enalapriili
Rajoitetut farmakokineettiset tiedot osoittavat hyvin pieniä pitoisuuksia rintamaidossa (ks. Kohta 5.2). Vaikka nämä pitoisuudet näyttävät olevan kliinisesti merkityksettömiä, enalapriilin käyttöä imetykseen ei suositella keskosille ja ensimmäisinä viikkoina synnytyksen jälkeen, koska hypoteettinen riski sydän- ja verisuonivaikutuksista ja kliininen kokemus ovat riittämättömät.
Vanhemmilla imeväisillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi äidille, enalapriili voidaan ottaa imetyksen aikana, mutta tässä tapauksessa lasta on seurattava mahdollisten haittavaikutusten varalta.
Lerkanidipiini
Lerkanidipiinin erittymistä äidinmaitoon ei tunneta.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmä
Siksi Zanipril -valmistetta ei tule käyttää imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Joillakin kalsiumkanavan salpaajilla hoidetuilla potilailla on raportoitu palautuvia biokemiallisia muutoksia siittiöiden päässä, jotka voivat heikentää hedelmöitystä. Toistuvan epäonnistuneen in vitro -hedelmöityksen edessä ja muiden selitysten puuttuessa syy voidaan katsoa johtuvan kalsiumkanavan salpaajista.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Zanipril vaikuttaa kohtalaisesti ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava, koska oireita, kuten huimausta, voimattomuutta, väsymystä ja harvinaisissa tapauksissa uneliaisuutta voi esiintyä (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Zanipril-valmisteen turvallisuutta arvioitiin viidessä kaksoissokkotutkimuksessa ja kahdessa pitkäaikaisessa avoimessa tutkimuksessa. Yhteensä 1141 potilasta sai tsanipriilia annoksina 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg. Yhdistelmän haittavaikutukset ovat samankaltaisia kuin yhden tai toisen komponentin kerta -annoksen jälkeen havaitut. Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset Zanipril -hoidon aikana olivat: yskä (4,03%), huimaus (1,67%) ja päänsärky (1,67%).
Taulukkoyhteenveto haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ja 20 mg / 20 mg -annosten antamisen yhteydessä ja joiden osalta on todettu kohtuullinen syy -yhteys, on lueteltu MedDRA -luokituksen mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100 -
Vain yhdellä potilaalla esiintyvät haittavaikutukset on lueteltu harvinaisuuden mukaan.
Lisätietoja yksittäisistä komponenteista
Enalapriili
Enalapriilin raportoidut sivuvaikutukset ovat:
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Melko harvinainen: anemia (mukaan lukien aplastiset ja hemolyyttiset muodot)
Harvinainen: neutropenia, alentunut hemoglobiini, alentunut hematokriitti, trombosytopenia, agranulosytoosi, luuytimen vajaatoiminta, pansytopenia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet
Endokriiniset häiriöt:
Tuntematon: epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH)
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt:
Melko harvinainen: hypoglykemia (ks. Kohta 4.4)
Hermosto ja psyykkiset häiriöt:
Yleinen: päänsärky, masennus
Melko harvinainen: sekavuus, uneliaisuus, unettomuus, hermostuneisuus, parestesia, huimaus
Harvinaiset: epänormaalit unet, unihäiriöt
Silmät:
Hyvin yleinen: näön hämärtyminen
Sydän- ja verisuonihäiriöt:
Hyvin yleinen: huimaus
Yleiset: hypotensio (mukaan lukien ortostaattinen hypotensio), pyörtyminen, rintakipu, rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia
Melko harvinainen: ortostaattinen hypotensio, sydämentykytys, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö *, mahdollisesti korkean riskin potilaiden liiallisen hypotension seurauksena (ks. Kohta 4.4)
Harvinainen: Raynaud'n ilmiö
* Kliinisissä tutkimuksissa esiintyvyys oli vertailukelpoista lumelääkettä saaneiden ja aktiivista kontrollia saaneiden välillä.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Hyvin yleinen: yskä
Yleinen: hengenahdistus
Melko harvinaiset: nuha, nielun kipu ja dysfonia, bronkospasmi / astma
Harvinainen: keuhkojen infiltraatit, nuha, allerginen alveoliitti / eosinofiilinen keuhkokuume
Ruoansulatuselimistö:
Hyvin yleinen: pahoinvointi
Yleiset: ripuli, vatsakipu, makuaistin häiriöt
Melko harvinainen: ileus, haimatulehdus, oksentelu, dyspepsia, ummetus, anoreksia, mahalaukun ärsytys, suun kuivuminen, peptinen haava
Harvinaiset: stomatiitti / aftoiset haavaumat, kiiltotulehdus
Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema
Maksa ja sappi:
Harvinainen: maksan vajaatoiminta, hepatiitti - sekä maksasolu- että kolestaattinen, hepatiitti ja nekroosi, kolestaasi (myös keltaisuus)
Iho ja ihonalainen kudos:
Yleinen: ihottuma, yliherkkyys / angioödeema: tapauksia angioneuroottisesta turvotuksesta kasvoissa, raajoissa, huulilla, kielessä, hartioissa ja / tai kurkunpäänä on raportoitu (ks. Kohta 4.4)
Melko harvinaiset: pyörtyminen, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö
Harvinainen: erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, exfoliatiivinen dermatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, pemfigus, erytroderma
On raportoitu oirekompleksia, joka voi sisältää joitain tai kaikkia seuraavia tiloja: kuume, serosiitti, verisuonitulehdus, lihaskipu / myosiitti, nivelkipu / niveltulehdus, positiivinen ANA, kohonnut ESR, eosinofilia ja leukosytoosi. Mahdollisuus ihottumien, valoherkkyyden tai muiden ihotautien ilmenemiseen.
Munuaiset ja virtsatiet:
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria
Harvinainen: oliguria
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet:
Melko harvinainen: impotenssi
Harvinainen: gynekomastia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Hyvin yleinen: voimattomuus
Yleinen: väsymys
Melko harvinaiset: lihaskrampit, kuumia aaltoja, tinnitus, huonovointisuus, kuume
Diagnostiset testit:
Yleiset: hyperkalemia, veren kreatiniinipitoisuuden nousu
Melko harvinainen: lisääntynyt uremia, hyponatremia
Harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen, veren bilirubiinipitoisuuden nousu.
Lerkanidipiini
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat: päänsärky, huimaus, perifeerinen turvotus, takykardia, sydämentykytys ja kuumia aaltoja, joita kaikkia esiintyi alle 1%: lla potilaista.
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Hyvin harvinainen: yliherkkyys
Psyykkiset häiriöt:
Harvinainen: uneliaisuus
Hermosto:
Melko harvinainen: päänsärky, huimaus
Sydämen patologiat:
Melko harvinainen: takykardia, sydämentykytys
Harvinainen: angina pectoris
Verisuonipatologiat:
Melko harvinainen: kuumia aaltoja
Hyvin harvinainen: pyörtyminen
Ruoansulatuselimistö:
Harvinainen: pahoinvointi, dyspepsia, ripuli, vatsakipu, oksentelu
Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: ihottuma
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myalgia
Munuaiset ja virtsatiet:
Harvinainen: polyuria
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Melko harvinainen: perifeerinen turvotus
Harvinainen: voimattomuus, väsymys
Markkinoille tulon jälkeen saadut spontaanit raportit ovat raportoineet hyvin harvoin (ienhypertrofia, maksan transaminaasiarvojen palautuva nousu seerumissa, hypotensio, virtsaamistiheys ja rintakipu.
Jotkut dihydropyridiinit voivat harvoin aiheuttaa paikallista prekordiaalista kipua tai angina pectorista. Hyvin harvoin näiden kohtausten esiintymistiheys, kesto tai vakavuus voivat lisääntyä potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt angina pectoris. Yksittäisiä sydäninfarktitapauksia voi esiintyä.
Lerkanidipiinillä ei ole haitallisia vaikutuksia verensokeriin tai seerumin lipiditasoihin.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Markkinoille tulon jälkeen on ilmoitettu joitakin tahallisia yliannostustapauksia, kun enalapriilia / lerkanidipiinia on annettu 100-1000 mg annoksina, joista jokainen vaatii sairaalahoitoa. myös muiden lääkkeiden (esim. beetasalpaajien) suurien annosten samanaikainen anto.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yliannostuksen oireet erikseen:
Tärkeimmät enalapriilin yliannostuksen oireet, joita tähän mennessä on raportoitu, ovat voimakas hypotensio (noin kuusi tuntia tablettien nauttimisen jälkeen), joka liittyy reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumiseen ja stuporiin. , munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.Enalapriilin nauttimisen jälkeen 300 mg enalapriilin ja 440 mg enalaprilaattitasoa on raportoitu olevan 100 ja 200 kertaa korkeampi, normaalisti havaittu terapeuttisten annosten jälkeen.
Kuten muutkin dihydropyridiinit, lerkanidipiinin yliannostus voi aiheuttaa liiallista perifeeristä vasodilataatiota, johon liittyy voimakas hypotensio ja refleksinen takykardia.
Enalapriilin ja lerkanidipiinin yliannostustapausten hoito erikseen:
Suositeltu hoito enalapriilin yliannostukselle on suolaliuoksen infuusio laskimoon. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokkia estävään asentoon. Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II -infuusiohoitoa. / Tai laskimonsisäistä katekoliamiinia. tabletit on otettu äskettäin, enalapriilimaleaatin eliminoimiseksi on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin (esim. oksentelu, mahahuuhtelu, sorbenttien tai natriumsulfaatin anto). Enalaprilaatti voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Kohta 4.4) Sydämentahdistin on tarkoitettu hoitoon vastustuskykyisen bradykardian yhteydessä. Seuraa jatkuvasti elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinia.
Kun lerkanidipiinia käytetään vakavan hypotension, bradykardian ja tajunnan menetyksen yhteydessä, sydän- ja verisuonituki suonensisäisen atropiinin avulla voi olla tarpeen bradykardian ehkäisemiseksi.
Kun otetaan huomioon lerkanidipiinin pitkäaikainen farmakologinen vaikutus, yliannostuksen saaneiden potilaiden kardiovaskulaarista tilaa on seurattava vähintään 24 tunnin ajan. Dialyysin hyödyllisyydestä ei ole tietoa. Koska lääke on erittäin lipofiilinen, plasmatasot eivät todennäköisesti osoita riskivaiheen kestoa. Dialyysi ei ehkä ole tehokas.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä:
ACE: n estäjät ja kalsiumkanavasalpaajat: enalapriili ja lerkanidipiini.
ATC -koodi: C09BB02.
Zanipril on kiinteä yhdistelmä ACE: n estäjää (enalapriili) ja kalsiumkanavasalpaajaa (lerkanidipiini), kahta verenpainelääkettä, joilla on täydentävä vaikutusmekanismi verenpaineen hallitsemiseksi essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla.
Enalapriili
Enalapriilimaleaatti on enalapriilin maleaattisuola, joka on kahden aminohapon, L-alaniinin ja L-proliinin johdannainen. Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumisen painevaikutteiseksi aineeksi angiotensiini II. Imeytymisen jälkeen enalapriili hydrolysoituu enalaprilaatiksi, joka estää ACE: tä. ACE: n esto johtaa plasman angiotensiini II -tasojen laskuun, plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen (johtuen reniinin vapautumisesta aiheutuvan negatiivisen palautteen poistamisesta) ja aldosteronin erityksen vähenemisestä.
Koska ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa, enalapriili voi myös estää bradykiniinin, voimakkaan verisuonia laajentavan peptidin, hajoamista. Tämän mekanismin roolia enalapriilin terapeuttisissa vaikutuksissa ei kuitenkaan vielä tunneta.
Vaikka mekanismi, jolla enalapriili alentaa verenpainetta, johtuu pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttamisesta, enalapriili aiheuttaa verenpainetta alentavia vaikutuksia myös potilailla, joilla on alentunut reniinipitoisuus.
Enalapriilin antaminen verenpainepotilaille alentaa sekä makaavaa että seisovaa verenpainetta ilman sykkeen merkittävää nousua.
Oireinen ortostaattinen hypotensio on harvinaista.Joillakin potilailla saattaa kestää useita viikkoja saavuttaa optimaalinen verenpaineen hallinta.Enalapriilin äkillinen lopettaminen ei ole liittynyt nopeaan verenpaineen nousuun.
ACE -aktiivisuuden estämisen tehokkuus alkaa normaalisti 2–4 tuntia sen jälkeen, kun enalapriiliannos on otettu suun kautta. Vaikutuksen kesto riippuu annoksesta, mutta suositellulla annoksella hemodynaamiset ja verenpainetta alentavat vaikutukset jatkuvat vähintään 24 tuntia.
Essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyistä hemodynaamisista tutkimuksista havaittiin, että verenpaineen lasku liittyy perifeeristen valtimoiden vastustuskyvyn vähenemiseen, sydämen tehon lisääntymiseen ja sydämen sykkeen muutokseen tai vähäisyyteen. Munuaisten verenkierto lisääntyi enalapriilin annon jälkeen, kun taas glomerulusten suodatusnopeus pysyi muuttumattomana. Ei ollut merkkejä veden tai natriumin kertymisestä. Kuitenkin potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus on vähentynyt ennen hoitoa, tämä nopeus yleensä lisääntyy.
Lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa diabeettisilla ja ei-diabeettisilla munuaispotilailla on havaittu albuminurian vähenemistä, IgG: n erittymistä virtsaan ja kokonaisproteiinuriaa enalapriilin annon jälkeen.
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET on tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D on tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, koska niiden farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaisia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa, jossa käytetään sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) on tutkimus, jonka tarkoituksena on varmistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. (hypotensio ja munuaisten vajaatoiminta) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Lerkanidipiini
Lerkanidipiini on dihydropyridiiniryhmän kalsiumkanavasalpaaja ja estää kalsiumin virtausta sileän lihaksen ja sydämen solukalvon läpi. Sen verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen, minkä seurauksena koko perifeerinen vastus vähenee. Lyhyestä plasman puoliintumisajasta huolimatta lerkanidipiinillä on kalvon suuren jakautumiskerroimen ansiosta pitkä verenpainetta alentava vaikutus eikä se aiheuta negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia suuren verisuonten selektiivisyyden vuoksi.
Koska lerkanidipiinin aiheuttama vasodilataatio tapahtuu vähitellen, akuuttia hypotensiota ja refleksistä takykardiaa on esiintynyt vain harvoin hypertensiopotilailla.
Kuten muutkin epäsymmetriset 1,4 -dihydropyridiinit, lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus johtuu pääasiassa sen (S) -enantiomeeristä.
Enalapriili / Lerkanidipiini
Näiden kahden aineen yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin yksittäisten komponenttien käyttö.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
Kaksoissokkoutetussa faasin III kliinisessä tutkimuksessa 342 potilaalla, joiden hoitotasapaino oli riittämätön 10 mg: n lerkanidipiinimonoterapialla (PAD, diastolinen verenpaine, istuminen 95--114 mmHg ja PAS, systolinen verenpaine, 140--189 mmHg) 12 viikon kaksoistutkimusten jälkeen sokeassa hoidossa systolisen verenpaineen lasku oli 5,4 mmHg suurempi enalapriili 10 mg / lerkanidipiini 10 mg -yhdistelmällä verrattuna 10 mg lerkanidipiiniin (-7,7 mmHg vs. -2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titraus suoritettiin 133 221 potilasta ja PAD normalisoitiin titrauksen jälkeen 1/3 tapauksista.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
Kaksoissokkoutetussa faasin III kliinisessä tutkimuksessa, jossa 327 potilasta ei ollut riittävästi hallinnassa 20 mg: n enalapriilimonoterapialla (PAD, istuva diastolinen verenpaine 95--114 mmHg ja PAS, systolinen verenpaine 140--189 mmHg), i potilailla, jotka saivat enalapriilia 20 mg / 10 mg lerkanidipiinilla saavutettiin huomattavasti suurempi systolisen ja diastolisen verenpaineen lasku kuin mitä monoterapiaa saaneilla potilailla havaittiin sekä PAS -potilailla (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) että PAD -potilailla (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka vastasivat yhdistelmähoitoon, ei ollut tilastollisesti merkittävästi suurempi kuin monoterapia sekä PAD: n (53% vs. 43%, p = 0,076) että PAS: n (41% vs 33%, p = 0,116) sekä niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat yhdistelmähoitoa normalisoidulla paineella PAD: lle (48% vs 37%, p = 0,055) ja PAS: lle (33% vs 28), olivat korkeammat ei-tilastollisesti merkitsevässä mittauksessa.%, p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa, lumekontrolloidussa faktoritutkimuksessa 1039 potilaalla, joilla oli kohtalainen hypertensio (verenpaine mitattuna istuma-asennossa PAD-lääketutkimuksessa: 100--109 mmHg, PAS-koti-verenpaine PAD ≥ 85 mmHg) potilailla, jotka saivat enalapriilia 20 mg / lerkanidipiinia 20 mg, PAS ja PAD vähenivät merkittävästi enemmän, sekä kotona mitattuna että käytännössä mitattuna, verrattuna lumelääkkeeseen (p
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu enalapriilin ja lerkanidipiinin samanaikaisen käytön aikana.
Enalapriilin farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta otettu enalapriili imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus seerumissa saavutetaan tunnin kuluessa annostelusta. Virtsaan erittyvän määrän perusteella enalapriilin imeytymisnopeus suun kautta otetusta enalapriilimaleaatista on noin 60%. Ruoka ruoansulatuskanavassa ei vaikuta suun kautta otetun enalapriilin imeytymiseen.
Jakelu
Imeytymisen jälkeen oraalinen enalapriili hydrolysoituu nopeasti ja laajasti enalaprilaatiksi, joka on voimakas angiotensiinikonvertaasin estäjä. Enalaprilaatin huippupitoisuus seerumissa saavutetaan noin 4 tuntia suun kautta otetun enalapriilimaleaattiannoksen jälkeen. Enalaprilaatin tehokas kumulatiivinen puoliintumisaika suun kautta otetun enalapriiliannostuksen jälkeen on 11 tuntia. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, enalaprilaatin vakaan tilan pitoisuus saavutettiin neljän päivän hoidon jälkeen.
Terapeuttisesti merkityksellisellä pitoisuusalueella enalaprilaatin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin ei ylitä 60%.
Biotransformaatio
Muuta kuin enalaprilaatiksi muuttumista ei ole merkittäviä todisteita enalapriilin metaboliasta.
Eliminaatio
Enalaprilaatti eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Tärkeimmät ainesosat virtsassa ovat enalaprilaatti, joka muodostaa 40% annoksesta, ja muuttumaton enalapriili (noin 20%).
Munuaisten vajaatoiminta
Enalapriilille ja enalaprilaatille altistuminen kasvaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 40--60 ml / min), enalaprilaatin vakaan tilan AUC oli noin kaksi kertaa suurempi kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min), AUC suurenee noin 8-kertaiseksi. Näillä munuaisten vajaatoiminnan tasoilla enalaprilaatin tehokas puoliintumisaika pidentyy useiden enalapriilimaleaattiannosten jälkeen ja aika vakaan tilan saavuttamiseen pidentyy (ks. Kohta 4.2).
Enalaprilaatti voidaan poistaa yleisestä verenkierrosta hemodialyysillä.Dialyysin puhdistuma on 62 ml / min.
Ruokinta-aika
Kun yhdelle 20 mg: n oraaliselle annokselle annettiin synnytyksen jälkeen viidelle naiselle, enalapriilin huippupitoisuus plasmassa maidossa oli keskimäärin 1,7 mcg / l (vaihteluväli 0,54--5,9 mcg / l) klo 4--6 tuntia annon jälkeen. Enalaprilaatin keskimääräinen plasman huippu oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 1,2 - 2,3 mcg / l); piikit tapahtuivat eri aikoina 24 tunnin aikana. Maidon huippupitoisuuksista saatujen tietojen perusteella yksinomaan rintaruokittujen vauvojen arvioitu enimmäisannos olisi noin 0,16% äidin painosta mukautetusta annoksesta. plasmassa 2 mcg / l 4 tuntia annostelun jälkeen ja enalaprilaatin huippuplasma 0,75 mcg / l noin 9 tunnin kuluttua annostelusta.Enalapriilin ja enalaprilaatin kokonaismäärä maidosta 24 tunnin aikana oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l Enalaprilaatin pitoisuudet maidossa eivät olleet havaittavissa (
Lerkanidipiinin farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Lerkanidipiini imeytyy täydellisesti suun kautta annettuna ja plasman huippu saavutetaan noin 1,5 - 3 tunnin kuluttua.
Kahdella lerkanidipiinin enantiomeerillä on samanlainen plasmatasoprofiili: korkeimman plasmakonsentraation saavuttamiseen tarvittava aika on sama, suurin plasmakonsentraatio ja AUC ovat (S) -enantiomeerin keskimäärin 1,2 kertaa korkeammat. Kahden enantiomeerin eliminaation puoliintumisaika on olennaisesti sama. Enantiomeerien "in vivo" -konversiota ei havaittu.
Suurentuneen ensikierron metabolian vuoksi oraalisesti ruokittujen potilaiden lerkanidipiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 10%; se pienenee kolmannekseen, kun sitä annetaan terveille vapaaehtoisille paastotilassa.
Suun kautta otettavan lerkanidipiinin saatavuus kasvaa nelinkertaiseksi, kun se otetaan enintään 2 tuntia rasvaisen aterian jälkeen. Siksi lääke on otettava ennen ateriaa.
Jakelu
Jakautuminen plasmasta kudoksiin ja elimiin on nopeaa ja laajaa.
Lerkanidipiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin ylittää 98%. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, plasman proteiinipitoisuudet pienenevät ja lääkkeen vapaa osuus voi lisääntyä.
Biotransformaatio
Lerkanidipiini metaboloituu laajalti CYP3A4: n välityksellä; lääkettä ei löytynyt virtsasta tai ulosteesta. Se muuttuu pääasiassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja noin 50% annoksesta erittyy virtsaan.
Kokeet "in vitro"ihmisen maksan mikrosomeilla ovat osoittaneet, että lerkanidipiini inhiboi vaatimattomasti kahta entsyymiä CYP3A4 ja CYP2D6, kun pitoisuudet ovat 160 ja 40 kertaa korkeammat kuin plasman huippu 20 mg: n annoksen jälkeen.
Lisäksi yhteisvaikutustutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet, että lerkanidipiini ei muuta plasman midatsolaamia, joka on tyypillinen CYP3A4: n substraatti, tai metoprololia, joka on tyypillinen CYP2D6: n substraatti. Tästä syystä terapeuttisilla annoksilla ei odoteta lerkanidipiinin CYP3A4: n tai CYP2D6: n metaboloimien lääkkeiden biotransformaatio.
Eliminaatio
Eliminaatio tapahtuu pääasiassa biotransformaation avulla.
Laskettiin keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika 8-10 tuntia, ja johtuen suuresta sitoutumisesta lipidikalvoihin terapeuttinen aktiivisuus kestää 24 tuntia.Kertymistä ei havaittu toistuvan annon jälkeen.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Suun kautta annettava lerkanidipiini johtaa plasman pitoisuuksiin, jotka eivät ole suoraan verrannollisia annokseen (epälineaarinen kinetiikka). 10, 20 tai 40 mg: n annoksen jälkeen plasmassa saavutettiin huippupitoisuudet 1: 3: 8 ja AUC 1: 4: 18, mikä viittaa ensikierron metabolian etenevään kyllästymiseen. Näin ollen saatavuus lisääntyy annoksen kasvaessa.
Lisätietoja erityisryhmistä
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten tai maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin farmakokineettinen käyttäytyminen oli samanlainen kuin yleisessä potilasryhmässä. Lääkkeen suurempia pitoisuuksia (noin 70%) havaittiin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoitopotilailla. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, lerkanidipiinin systeeminen hyötyosuus kasvaa todennäköisesti, koska lääke metaboloituu normaalisti laajasti maksassa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Enalapriili / lerkanidipiini -yhdistelmä
Kiinteän enalapriilin ja lerkanidipiinin yhdistelmän mahdollista toksisuutta tutkittiin rotilla suun kautta annetun 3 kuukauden ajan ja kahdessa genotoksisuustestissä.Yhdistelmä ei muuttanut yksittäisten komponenttien toksikologista profiilia.
Näistä kahdesta aineesta (enalapriili ja lerkanidipiini) on saatavilla seuraavat tiedot.
Enalapriili
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.
Lisääntymistoksisuustutkimukset osoittavat, että enalapriililla ei ole osoitettu olevan vaikutuksia rotan hedelmällisyyteen ja lisääntymistoimintoihin eikä sillä ole teratogeenisiä vaikutuksia. Naarasrotilla tehty tutkimus, joka annettiin annoksina ennen parittelua ja tiineyden aikana, osoitti pienten rottien suuremman kuolleisuuden imetyksen aikana Yhdiste läpäisee istukan ja erittyy maitoon. ACE: n estäjien luokan on osoitettu aiheuttavan haitallisia vaikutuksia sikiön lopulliseen kehitykseen, mikä johtaa sikiön kuolemaan ja vaikutuksiin. Synnynnäinen, erityisesti kallossa. Näiden kehityshäiriöiden syynä on osittain "ACE: n estäjien suora vaikutus sikiön reniini-angiotensiinijärjestelmään ja osittain äidin hypotension aiheuttama iskemia sekä veren lasku". virtaus sikiön ja istukan verta ja hapen / ravintoaineiden kulkeutumista sikiöön.
Lerkanidipiini
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.
Rotilla ja koirilla tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa havaitut tärkeät vaikutukset liittyivät suoraan tai epäsuorasti suurten kalsiumkanavasalpaajaannosten tunnettuihin vaikutuksiin, jotka heijastavat pääasiassa liioiteltua farmakodynaamista aktiivisuutta.
Lerkanidipiinihoito ei vaikuttanut rotan hedelmällisyyteen tai yleisiin lisääntymistoimintoihin, mutta suurina annoksina annettuna se aiheutti menetyksiä ennen ja jälkeen istutuksen ja viivästytti sikiön kehitystä. Rotilla ja kaneilla ei ollut todisteita teratogeneesistä, mutta muut dihydropyridiinit osoittivat teratogeenisia vaikutuksia eläimillä. Kun lerkanidipiini annettiin suurina annoksina (12 mg / kg / vrk) synnytyksen aikana, se aiheutti dystociaa.
Lerkanidipiinin ja / tai sen metaboliittien jakautumista tiineille eläimille ja niiden erittymistä rintamaitoon ei ole arvioitu.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Ydin:
laktoosimonohydraatti;
mikrokiteinen selluloosa;
natriumkarboksimetyylitärkkelys, tyyppi A;
povidoni K 30;
natriumvetykarbonaatti;
magnesiumstearaatti.
Päällystyskalvo:
hypromelloosi 5 cP;
titaanidioksidi (E171);
talkki;
makrogoli 6000.
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei sovellettavissa.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.Älä säilytä alle 25 ° C: ssa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Polyamidi-alumiini-PVC / alumiiniläpipainopakkaus.
Pakkauksessa 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ja 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 7 tablettia AIC n. 038502011
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 14 tablettia AIC n. 038502023
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 28 tablettia AIC n. 038502035
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 30 tablettia AIC n. 038502047
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 35 tablettia AIC n. 038502050
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 42 tablettia AIC n. 038502062
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 50 tablettia AIC n. 038502074
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 56 tablettia AIC n. 038502086
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 90 tablettia AIC n. 038502098
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 98 tablettia AIC n. 038502100
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - 100 tablettia AIC n. 038502112
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 12. helmikuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 25. heinäkuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
22/09/2015
