REXTAT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Rextat - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika ja säilytys Muut tiedot

Vaikuttavat aineet: lovastatiini

Rextat 10 mg tabletit
Rextat 20 mg tabletit
Rextat 40 mg tabletit

Miksi Rextatia käytetään? Mitä varten se on?

Rextat sisältää vaikuttavana aineena lovastatiinia. Se kuuluu statiinilääkeryhmään, joka alentaa veren rasvapitoisuuksia, kuten kolesterolia ja triglyseridejä.

Rextatia käytetään:

alentaa kohonneita veren kolesterolipitoisuuksia (primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien perinnöllinen hyperkolesterolemia) tai kohonneita veren rasva -arvoja (sekamuotoinen hyperlipidemia), kun ruokavalio, liikunta ja painonpudotus eivät ole olleet tyydyttäviä
alentaa korkeita veren kolesterolipitoisuuksia, kun sinulla on suuri vakavien sydän- ja verisuonitautien riski eikä ruokavaliosi ole ollut tyydyttävä
alentaa korkeaa veren kolesterolitasoa ja vähentää sydänkohtauksen riskiä, jos sinulla on sydämen verisuonisairaus (iskeeminen sydänsairaus) ja ruokavalio ei ole ollut tyydyttävä.

Vasta -aiheet Kun Rextatia ei tule käyttää

Älä käytä Rextatia

jos olet allerginen vaikuttavalle aineelle tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos olet allerginen muille statiineille
jos sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja, kohonneet transaminaasiarvot ja kolestaasi
jos sinulla on toistuvia tai selittämättömiä lihaskipuja tai -kipuja (myopatia)
jos olet raskaana (tai epäilet olevasi raskaana) tai imetät.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rextatia

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Rextatia:

jos sinulla on vaikea hengitysvajaus (interstitiaalinen keuhkosairaus, joka ilmenee hengitysvaikeuksina, ei-tuottavana yskänä, väsymyksenä, laihtumisena ja kuumeena). Ota tässä tapauksessa yhteys lääkäriisi, joka lopettaa hoidon.
jos sinulla on tai on ollut maksaongelmia. Lääkärisi määrää verikokeita maksan tarkistamiseksi ennen Rextat -hoidon aloittamista, 6 ja 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, aina kun annostasi nostetaan ja vähintään kaksi kertaa vuodessa riippumatta annoksen muutoksesta.
jos juot säännöllisesti suuria määriä alkoholia
jos käytät tai olet käyttänyt viimeisen 7 päivän aikana fusidiinihappoa (bakteeri -infektioiden hoitoon) kutsuttua lääkettä suun kautta tai pistoksena. Fusidiinihapon ja Rextatin yhdistäminen voi johtaa vakaviin lihasongelmiin (rabdomyolyysi).

Rextat ei sovellu korkeille triglyseridipitoisuuksille, jos rasvan aineenvaihdunta on heikentynyt.

Rextat voi muuttaa monien lääkkeiden vaikutusta.Kerro lääkärillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät ja aiot käyttää, myös ilman reseptiä saatavista lääkkeistä ja yrttilääkkeistä.

Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Rextatin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Lihasongelmien riski kasvaa huomattavasti, jos käytät Rextatia tai muita samantyyppisiä lääkkeitä samanaikaisesti:

amiodaronipohjainen lääke sydämen rytmin säätelyyn
verenpainetta alentava lääke, joka perustuu verapamiiliin.

Lihasongelmien riski voi myös lisääntyä, jos käytät Rextatia seuraavien kanssa:

klaritromysiini, erytromysiini, norfloksasiini, telitromysiini, troleandomysiini (antibiootit)
syklosporiini (hylkimistä vastaan elinsiirtojen jälkeen)
kiniini (malariaa vastaan)
simetidiini, omepratsoli (mahahappoa vastaan)
danatsoli (hormoni)
delavirdiini, HIV -proteaasin estäjät, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri (viruksia vastaan)
diltiatseemi, mibefradiili, beetasalpaajat, jotkut diureetit, jotka alentavat veren kaliumia (sydämen ja korkean verenpaineen hoitoon)
flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, metronidatsoli, mikonatsoli (sienitauteja vastaan)
fluoksetiini, fluvoksamiini, mäkikuisma, nefatsodoni, sertraliini, barbituraatit (masennusta ja ahdistusta vastaan)
propoksifeeni (tulehdusta vastaan)
tsafirlukasti, teofylliini, terbutaliini (astmaa vastaan)
kolkisiini (kihtiä vastaan)
kumariinit (veren ohentimet)
lipidejä alentavat aineet: gemfibrotsiili, muut fibraatit tai suuret niasiiniannokset (lääkkeet, jotka vähentävät veren rasvapitoisuutta). Nämä lääkkeet, vaikka niitä ei käytettäisi yhdessä Rextatin kanssa, voivat aiheuttaa lihasongelmia
fusidiinihappo: jos sinun on otettava suun kautta otettavaa fusidiinihappoa bakteeri -infektion hoitoon, sinun on lopetettava tämän lääkkeen käyttö väliaikaisesti. Rextatin käyttö fusidiinihapon kanssa voi harvoin aiheuttaa lihasheikkoutta, -arkuutta tai -kipua (rabdomyolyysi). Lisätietoja rabdomyolyysistä on kohdassa 4.

Yllä kuvatuissa tapauksissa lääkäri päättää, lopetetaanko Rextatin käyttö vai jatketaanko sen määrittämällä vuorokausiannos.

Rextat ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Älä ota Rextatia tyhjään vatsaan (ks. Kohta "Miten Rextatia otetaan"). Vältä alkoholia, greippimehua ja kamomillateetä, koska ne voivat lisätä lihasongelmien riskiä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Rextat voi aiheuttaa lihasongelmia (myopatiaa), jotka ilmenevät lihaskipuista, arkuudesta, arkuudesta, heikkoudesta määrättyyn annokseen liittyen. Joskus nämä ongelmat voivat olla vakavia (lihassolujen tuhoutuminen) ja aiheuttaa munuaisongelmia; ne voivat harvoin johtaa kuolemaan.

Lihasongelmien riski kasvaa huomattavasti, kun Rextatia käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (ks. Kohta "Muut lääkevalmisteet ja Rextat").

Lihasongelmien riski voi johtua myös seuraavista:

mineraalisuolojen muutokset elimistössä
kouristukset
kilpirauhasen vajaatoiminta
ruumiinlämmön lasku (hypotermia)
veren happojen määrän lisääntyminen (metabolinen asidoosi)
hapen väheneminen kehossa (hypoksia)
virusinfektiot
huumeet ja väärinkäytön aineet (kannabinoidit, alkoholi, amfetamiini, kokaiini, LSD, ekstaasi jne.)

Lihasvaikutusten riskiä on havaittu myös Rextatin ottamisen jälkeen greippimehun ja kamomillan kanssa.

Yllä kuvatuissa tapauksissa lääkäri päättää, lopetetaanko Rextatin käyttö vai jatketaanko sen määrittämällä vuorokausiannos.

Jos olet aloittanut Rextat -hoidon tai jos annostasi on korotettu, sinulla on suurempi lihasvaivojen (myopatia) riski. Ilmoita lääkärille kaikista spontaanista tai aiheutuneesta lihaskivusta (esim. Palpataatiosta), väsymyksestä, heikkoudesta, kuumeesta, tummasta virtsasta ja kohonneista kreatiinikinaasipitoisuuksista (enimmäkseen lihaksissa tuotettu entsyymi).

Lääkäri voi päättää lopettaa hoidon ja tehdä verikokeita.

Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.

Sinulle kehittyy todennäköisemmin lihasongelmia, jos sinulla on vaikea munuaissairaus, joka johtuu pitkäaikaisesta diabeteksesta.

Ennen hampaanpoistoa sinun tulee kertoa hammaslääkärillesi, että käytät Rextat -hoitoa.

Kerro lääkärillesi muutama päivä ennen leikkausta tai muuta invasiivista lääketieteellistä toimenpidettä.

Kerro aina lääkärillesi ja terveydenhuollon ammattilaisille, että käytät Rextatia.

Lapset ja nuoret

Rextatin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Raskaus

Rextatin käyttö on vasta -aiheista raskauden aikana.Jos tulet raskaaksi Rextatin käytön aikana, lääkärisi kehottaa sinua lopettamaan lääkkeen käytön välittömästi.

Ruokinta-aika

Rextatin käyttö on vasta -aiheista imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, lääkärisi pyytää sinua tekemään raskaustestin ennen Rextat -hoidon aloittamista.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Ei tunnettuja vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Rextat sisältää laktoosia

Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Rextatin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Ota Rextat illallisen aikana.

Jos lääkäri on määrännyt tämän lääkkeen kahdesti päivässä, ota yksi tabletti aamiaisen ja toinen illallisen yhteydessä.

Älä ota Rextatia tyhjään vatsaan.

Ennen Rextat -hoidon aloittamista on aloitettava tavanomainen alhaisen kolesterolin (hypocholesterolemic) ruokavalio, jota jatketaan hoidon aikana.

Korkeat veren kolesteroliarvot (hyperkolesterolemia)

Aloitusannos aikuisille on 10 mg päivässä illalla aterian yhteydessä. Lääkäri voi muuttaa päivittäistä annostasi neljän viikon välein enintään 40 mg: aan vuorokaudessa. Lääkäri pienentää annostasi, jos kolesterolitasosi on liian alhainen (LDL-kolesteroli alle 75 mg / 100 ml ja kokonaiskolesteroli alle 140 mg / 100 ml).

Korkeat veren kolesteroliarvot, joita ei korjata pelkällä ruokavaliolla sydämen verisuonisairauden (iskeeminen sydänsairaus) yhteydessä

Aloitusannos aikuisille on 20 mg päivässä illalla aterian yhteydessä. Lääkärisi voi muuttaa päivittäistä annostasi neljän viikon välein enintään 80 mg: aan kerta-annoksena illalla aterian yhteydessä tai ottamalla kaksi annosta (yhden aamiaisen ja toisen illallisen yhteydessä). annoksesi, jos kolesteroliarvot laskevat liikaa (LDL-kolesteroli alle 75 mg / 100 ml ja kokonaiskolesteroli alle 140 mg / 100 ml).

Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi, varsinkin jos käytät jotakin yllä luetelluista lääkkeistä (ks. "Muut lääkevalmisteet ja Rextat"), jos olet iäkäs, jos sinulla on munuaisongelmia (vaikea munuaisten vajaatoiminta) tai jos sinulla on sairauksia jotka lisäävät lihasongelmien riskiä (hoitamaton hypertyreoosi, perinnöllinen myopatia tai muiden statiinien tai fibraattien, alkoholistien) käytön jälkeen.

Käyttö lapsille ja nuorille

Rextatin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.

Jos unohdat ottaa Rextatia

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin normaalin ajan ulkopuolella.

Jos annosta ei oteta, se ei heikennä hoidon tehokkuutta.

Jatka lääkkeen ottamista vakiintuneiden hoitomenetelmien mukaisesti korvaamatta unohtunutta annosta.

Jos lopetat Rextatin käytön

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Rextatia

Jos otat vahingossa Rextatin yliannostuksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Rextatin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Ilmoitetut haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä:

lihasheikkous (astenia)
vatsakipu
ummetus
ripuli
vatsavaivat (dyspepsia)
suoliston kaasun vuotaminen (ilmavaivat)
pahoinvointi
lihaskrampit ja kivut (myalgia)
huimaus
päänsärky
ihottuma (ihottuma)
heikentynyt näkö
rintakipu
mahahapon refluksi suuhun (ruokatorven refluksi)
kuiva suu
Hän vetäytyi
kipu jaloissa
olkapääkipu
nivelkipu (nivelkipu)
unettomuus
muutos ihon herkkyydessä, pistely (parestesia)
hiustenlähtö (hiustenlähtö)
kutittaa
silmien ärsytys
väsymys
närästys
makuhäiriöt.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu lääkkeisiin, jotka kuuluvat samaan perheeseen kuin Rextat (statiinit):

Vaikutukset lihaksiin ja luustoon: lihaskrampit, lihaskivut (myalgia), muutokset lihaksissa (myopatia), lihassolujen hajoaminen (rabdomyolyysi), nivelkipu (nivelkipu). Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon: jatkuva lihasheikkous
Vaikutukset hermostoon: joidenkin hermojen epänormaali toiminta (joidenkin kallon hermojen toimintahäiriö), vapina, huimaus, huimaus, muistinmenetys, heikentynyt ihon ja pistelyherkkyys (parestesia), perifeeristen hermojen vaurioituminen (perifeerinen neuropatia), mielenterveyshäiriöt, ahdistuneisuus, unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset, masennus
Yliherkkyysreaktiot: vaikea ja nopea yleinen allerginen reaktio (anafylaksia), nopea jalkojen, käsivarsien, kasvojen tai kielen turvotus (angioedeema), autoimmuunisairaudet (lupus erythematosus, dermatomyosiitti), reumaattiset sairaudet (polymyalgia rheumatica), verisuonitulehdus ( verisuonitulehdus), punaiset läiskät kehossa (purppura), joidenkin verisolujen määrän väheneminen (trombosytopenia ja leukopenia), punasolujen määrän väheneminen (hemolyyttinen anemia), eräiden valkosolujen määrän lisääntyminen (eosinofilia), nokkosihottuma, lihas heikkous (voimattomuus), epänormaali ja liiallinen ihon reaktio valolle (valoherkkyys), kuume, hengitysvaikeudet (hengenahdistus), ihosairaudet (epidermaalinen nekrolyysi, multiforminen punoitus, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
Vaikutukset vatsaan ja suolistoon: haimatulehdus (haimatulehdus), maksatulehdus (mukaan lukien krooninen hepatiitti), ihon ja silmien keltaisuus (kolestaattinen keltaisuus), rasvan kertyminen maksasoluihin (rasvamaksa), vaikea maksan vajaatoiminta sairaus (kirroosi), maksasolujen massiivinen ja nopea kuolema (fulminantti maksanekroosi), pahanlaatuinen maksakasvain (hepatooma), ruokahaluttomuus (anoreksia), oksentelu
Vaikutukset ihoon: hiustenlähtö (hiustenlähtö), kutina
Vaikutukset sukupuolielimiin: rintojen suureneminen miehillä (gynekomastia), seksuaaliset ongelmat (libidon menetys, seksuaaliset vaikeudet, erektiohäiriöt)
Vaikutukset näkökykyyn: progressiivinen silmän läpinäkyvyyden menetys (kaihin eteneminen), silmälihasten halvaus (oftalmoplegia)
Muutokset laboratorioparametreissa: muutokset maksan toiminnassa (transaminaasi, alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitranspeptidaasi (gammaGT), bilirubiini)
Sisäelinten muutokset: epänormaali kilpirauhasen toiminta, keuhko -ongelmat (interstitiaalinen keuhkosairaus), diabetes mellitus (todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Säilytä alle 30 ° C.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "Käyt. Viim." Jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Määräaika "> Muut tiedot

Mitä Rextat sisältää

Vaikuttava aine on lovastatiini. Yksi tabletti sisältää 10 mg, 20 mg tai 40 mg lovastatiinia.
Muut aineet ovat laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, natriumtärkkelysglykolaatti, butyylihydroksianisoli, hydrattu risiiniöljy (vain 10 mg tabletit).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Rextat on tabletin muodossa suun kautta.

Se on saatavana seuraavissa pakkauksissa:

10 mg: 20 tablettia läpipainopakkauksissa.

20 mg: 20 ja 30 tablettia läpipainopakkauksissa.

40 mg: 10, 20 ja 30 tablettia läpipainopakkauksissa.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Rextatista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLLOILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYSTÄ DOSIMETRY - 12.0 OHJELMISPÄIVITYS.

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

REXTAT -TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Rextat 10 mg tabletit

Yksi tabletti sisältää 10 mg lovastatiinia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 33,80 mg laktoosia.

Rextat 20 mg tabletit

Yksi tabletti sisältää 20 mg lovastatiinia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 67,60 mg laktoosia.

Rextat 40 mg tabletit

Yksi tabletti sisältää 40 mg lovastatiinia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 135,20 mg laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Tabletit.

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

Primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien perinnöllinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen variantti) tai sekamuotoinen hyperlipemia (tyyppi IIa ja IIb), kun ainoa vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin toimenpiteisiin (lisääntynyt fyysinen aktiivisuus ja mikäli indikoitu, painon lasku) oli riittämätön.

Hyperkolesterolemia, jota ei ole korjattu pelkällä ruokavaliolla potilailla, joilla on suuri sydän- ja verisuonitapahtumien riski (koehenkilöt, joiden riski on yli 20%, kokonaiskolesteroli yli 190 mg / dl ja LDL -kolesteroli yli 115 mg / dl).

Hyperkolesterolemiaa ei korjata pelkällä ruokavaliolla potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, koska sydäninfarktin riski on pienentynyt.

04.2 Annostus ja antotapa -

Annostus

Hyperkolesterolemia.

Aloitusannos on 10 mg / vrk kerta -annoksena illalla aterian yhteydessä. Annosta voidaan säätää neljän viikon välein enintään 40 mg: aan vuorokaudessa.

Annosta on pienennettävä, jos LDL-kolesteroli laskee alle 75 mg / 100 ml ja kokonaiskolesteroli alle 140 mg / 100 ml.

Hyperkolesterolemiaa ei korjata pelkällä ruokavaliolla potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus.

Iskeemisessä sydänsairaudessa aloitusannos on 20 mg / vrk kerta -annoksena illalla aterian yhteydessä. Annosta voidaan muuttaa neljän viikon välein korkeintaan 80 mg: aan vuorokaudessa kerta-annoksena illalla aterian yhteydessä tai kahdessa annoksessa (toinen aamiaiseksi ja toinen illalliseksi).

Annosta on pienennettävä, jos LDL-kolesteroli laskee alle 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) ja kokonaiskolesteroli alle 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).

Jos epäillään tai todellinen lovastatiinin annos jää väliin, älä ota lääkettä aikataulun ulkopuolella tai seuraavan annoksen yhteydessä, jos annoksen ottamatta jättäminen ei heikennä hoidon tehokkuutta. Jatka nauttimista vakiintuneiden hoitomenetelmien mukaisesti korvaamatta unohtunutta annosta.

Pediatriset potilaat.

Rextatin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vielä varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 4.8 ja 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.

Samanaikainen hoito.

Lovastatiinia voidaan käyttää samanaikaisesti muiden kolesterolia alentavien aineiden (sapen sekvestraattien) kanssa, mutta tässä tapauksessa annosta 20 mg / vrk ei saa ylittää. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa yhdistelmää gemfibrotsiilin, muiden fibraattien, niasiinin (nikotiinihapon) kanssa (annos 1 g / vrk tai enemmän) (Älä ylitä 20 mg / vrk, katso myös kohta 4.5).

Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti amiodaronia ja verapamiilia, ks. Kohta 4.4 "Vaikutukset lihaksiin".

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle tai yhtä suuri kuin 30 ml / min), yli 20 mg: n vuorokausiannoksia on harkittava huolellisesti.

Annos yli 65 -vuotiaille potilaille edellyttää huolellista riskinarviointia ja mahdollisten haittavaikutusten huolellista seurantaa.

Antotapa

Lovastatiini annetaan suun kautta ja se tulee ottaa illallisen yhteydessä. Jos lääkäri on määrännyt potilaalle kaksi annosta päivässä, ne otetaan yksi aamiaisen ja toinen illallisen yhteydessä. Älä ota lovastatiinia tyhjään vatsaan.

Ennen lovastatiinihoidon aloittamista potilas on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon, jota on jatkettava hoidon aikana.

04.3 Vasta -aiheet -

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muille statiineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Aktiivinen maksasairaus, transaminaasiarvojen nousu, kolestaasi.

Myopatia.

Ei saa antaa tapauksissa, joissa raskaus on vahvistettu tai oletettu ja imetyksen aikana (ks. Kohta 4.6).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

Varotoimenpiteet

Lovastatiini voi lisätä seerumin kreatiinikinaasi- ja transaminaasiarvoja.

Suorita maksan toimintakokeet ennen lovastatiinihoidon aloittamista, 6 ja 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, aina kun annosta nostetaan, ja vähintään kaksi kertaa vuodessa annoksen muuttamisesta riippumatta.

Lovastatiini on vuorovaikutuksessa monien lääkkeiden kanssa, joten potilaalle on kerrottava tarpeesta kertoa lääkärille kaikista lääkkeistä, joita he käyttävät ja aikovat käyttää (mukaan lukien lääkkeet, joita on saatavana ilman reseptiä ja rohdosvalmisteita).

Potilaalle on kerrottava tarpeesta ilmoittaa lääkärille kuumetta, heikkoutta, lihaskipuja, spontaania kipua ja palpataatiota sekä virtsan tummumista hoidon aikana.

Lovastatiinilla on vain kohtalainen vaikutus triglyserideihin, eikä sitä ole tarkoitettu käytettäväksi silloin, kun hypertriglyseridemialla on merkitystä rasva -aineenvaihduntahäiriöiden yhteydessä (esim. Fredricksonin tyypin I, IV ja V hyperlipidemia).

Tyypin III hyperlipemiasta ei ole riittävästi kokemusta.

Lovastatiini on vähemmän tehokas potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, koska näillä potilailla ei ole toimivia LDL -reseptoreita.

Potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, lovastatiini näyttää lisäävän transaminaasia useammin.

Interstitiaalinen keuhkosairaus

Joidenkin statiinien, erityisesti pitkäaikaishoidon, yhteydessä on raportoitu poikkeuksellisia interstitiaalisia keuhkosairauksia (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.

Diabetes mellitus

Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tätä riskiä kuitenkin pienentää verisuonten riskin pieneneminen statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. kliininen ja biokemiallinen taso kansallisten ohjeiden mukaisesti.

Varoitukset

Rextat sisältää apuaineena laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Vaikutukset lihaksiin: Myopatia / rabdomyolyysi (ks. Myös kohta 4.5)

Lovastatiini, kuten muutkin 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin (HMG-CoA-reduktaasi) estäjät, voi toisinaan aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, kipuina, arkuutena, heikkoutena ja / tai kohonneina kreatiinikinaasipitoisuuksina. (Jopa 10 kertaa enimmäisviitearvot).

Myopatia ilmenee joskus rabdomyolyysinä, johon liittyy myoglobinurian aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä, harvoin kuolemaan johtava tulos.

Myopatian riski riippuu annoksesta.

Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa suuresti, jos lovastatiinia käytetään samanaikaisesti amiodaronin ja / tai verapamiilin kanssa. Lovastatiinin annos ei saa ylittää 40 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronia tai verapamiilia. mg / vrk ja amiodaronia tai verapamiilia tulee välttää, ellei hyöty ole suurempi kuin myopatian lisääntynyt riski.

Mahdollisen tai dokumentoidun myopatian / rabdomyolyysin riskiä lisää myös:

• lovastatiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4 -entsyymin estäjien kanssa (lovastatiini on sytokromi P450 -isoformin 3A4 (CYP3A4) substraatti: amiodaroni, kannabinoidit, klaritromysiini, syklosporiini, kiniini, simetidiini, danatsoli, delaviini)

fluoksetiini, fluvoksamiini, HIV -proteaasinestäjät, indinaviiri, mäkikuisma, itrakonatsoli, ketokonatsoli, omepratsoli, metronidatsoli, mikonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, mibefradiili, norfloksasiini, propoksifeeni, ritonaviiri, verapirlisiini, seerumi ja kamomilla.

• lovastatiinin ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat yksin aiheuttaa myopatiaa: gemfibrotsiili, muut fibraatit tai suuret niasiiniannokset (nikotiinihappo) (1 g / vrk tai enemmän), erityisesti yhdistettynä yli 20 mg: n lovastatiiniannoksiin päivä.

• lovastatiinin samanaikainen käyttö muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden kanssa, kuten beetasalpaajat, hypokalemiaa aiheuttavat diureetit, simetidiini, teofylliini, terbutaliini, barbituraatit ja kolkisiini.

• elektrolyyttihäiriöt, kouristukset, kilpirauhasen toimintahäiriöt, hypotermia, metabolinen asidoosi, hypoksia, virusinfektiot (Epstein-Barr, flunssa, coksackie jne.), Väärinkäytön lääkkeet (alkoholi, amfetamiini, kokaiini, LSD, ectasy jne.). ).

Näin ollen:

Lovastatiinin samanaikaista käyttöä itrakonatsolin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasin estäjien, nefatsodonin, kohtuullisen määrän greippimehua (0,20 l / vrk) ja kamomilla kanssa tulee välttää. Näiden lääkkeiden kanssa välttämätön, lovastatiinin anto on keskeytettävä. Muiden lääkkeiden, joilla on voimakas CYP3A4 -järjestelmää estävä vaikutus, samanaikaista käyttöä tulee välttää, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski.

Lovastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim.

Lovastatiinin ja fibraattien tai niasiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää, ellei lipiditasojen alenemisen hyöty oikeuta lisääntyneen hoidon riskiä. Näiden lääkkeiden lisääminen lovastatiiniin aiheuttaa LDL -kolesterolin vähäisen lisäalennuksen, mutta voi edelleen alentaa triglyseridejä ja lisätä HDL -kolesterolia.

Lovastatiiniannos ei saa ylittää 40 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronia tai verapamiilia. Yli 40 mg / vrk annoksen lovastatiinin ja amiodaronin tai verapamiilin samanaikaista käyttöä tulee välttää, elleivät hyödyt ole suuremmat kuin myopatian riski.

Kaikkia potilaita, jotka aloittavat lovastatiinihoidon tai joiden annosta suurennetaan, tulee varoittaa myopatian riskistä ja pyytää heitä ilmoittamaan hoitavalle lääkärille kaikista spontaanista tai aiheuttamasta lihaskivusta (esim. Palpataatiosta), väsymyksestä, heikkoudesta, kuumeesta, virtsasta.

Lovastatiinihoito on lopetettava välittömästi, jos myopatia todetaan tai epäillään.

Edellä mainittujen oireiden esiintyminen ja / tai CK -arvon nousu (> 10 -kertainen) viittaavat myopatiaan. Useimmissa tapauksissa, kun hoito lopetetaan, lihaskipu katoaa ja CK -arvot palaavat normaaliksi. Tarkastukset hoidon aloittamisesta tai annoksen suurentamisesta, vaikka ei ole varmuutta siitä, että kontrollit estäisivät myopatian.

Monilla potilailla, joille kehittyi rabdomyolyysi lovastatiinihoidon aikana, oli monimutkainen historia, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, joka johtui pitkäaikaisesta diabetes mellituksesta.

Lääkärin tulee määrätä lovastatiinia kiinnittäen huomiota potilaisiin, joilla on jo esiintynyt myopatiaa statiini- tai fibraattihoidon jälkeen tai jotka kärsivät sairauksista, jotka lisäävät rabdomyolyysiriskiä (hoitamaton hypertyreoosi, perinnöllinen myopatia, alkoholistit).

Hyvin harvoin on raportoitu immuunivälitteisestä nekrotisoivasta myopatiasta (Immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia, IMNM) joidenkin statiinien käytön aikana tai sen jälkeen. IMNM: lle on kliinisesti ominaista jatkuva proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi, jotka jatkuvat huolimatta statiinihoidon lopettamisesta.

Rextatia ei saa antaa fusidiinihappoa sisältävien systeemisten formulaatioiden kanssa eikä 7 päivän ajan fusidiinihappohoidon lopettamisen jälkeen. Potilailla, joiden fusidiinihapon systeemistä käyttöä pidetään välttämättömänä, statiinihoito on lopetettava. Fusidiinihappohoidon ajaksi. Rabdomyolyysitapauksia (mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia) on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet fusidiinihappoa yhdessä statiinien kanssa (ks. Kohta 4.5). Potilaita tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos heillä esiintyy lihasheikkouden, -kipun tai -arkuuden oireita.

Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen 7 päivää viimeisen fusidiinihappoannoksen jälkeen.

Poikkeustapauksissa, kun on tarpeen pidentää systeemistä fusidiinihappohoitoa, esimerkiksi vakavien infektioiden hoidossa, Rextatin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarvetta tulee harkita vain tapauskohtaisesti ja tarkasti lääkärin valvonta ..

Maksan toimintahäiriöt

Seerumin transaminaasiarvojen nousua jopa kolme kertaa normaaliarvoihin verrattuna on raportoitu 1,9%: lla aikuispotilaista, jotka ovat käyttäneet lovastatiinia vähintään vuoden ajan: näissä tapauksissa hoito on lopetettava. Kasvu ilmenee yleensä 3–12 kuukauden kuluttua ilman siihen liittyviä merkkejä tai oireita. Hoidon lopettaminen palauttaa hitaasti transaminaasiarvot normaaliksi. Yliherkkyyden merkkejä ei ole havaittu.

48 viikkoa kestäneessä laajennetussa lovastatiinin kliinisessä tutkimuksessa (EXCEL) kliinisessä tutkimuksessa jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu oli 0,1% lumelääkkeellä, 0,1% 20 mg / vrk, 0,9% 40 mg / vrk ja 1,5% 80 mg / päivä lovastatiinia. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa oireisia maksavaivoja raportoitiin harvoin.

Tutkimuksessa, jonka keskimääräinen kesto oli yli 5 vuotta [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS], suoritettiin 6605 potilasta, joista 3304 sai lovastatiinia 20-40 mg / vrk, potilaiden ilmaantuvuus lisääntyi ( > 3 kertaa raja) alaniinitransferaasi [ALAT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST] eivät eronneet merkittävästi lumelääkkeellä havaitusta.

Maksan toimintakokeita (ALAT, ASAT) suositellaan ennen hoidon aloittamista ja 6 ja 12 viikon hoidon tai annoksen suurentamisen jälkeen, sitten puolen vuoden välein. Potilaita, joille kehittyy kohonneita transaminaasiarvoja, on seurattava niin kauan kuin mahdollista. Arvot eivät ole normaalin sisällä ALAT- tai ASAT -arvon nousu yli kolme kertaa normaaliarvojen pitäisi johtaa hoidon lopettamiseen.

Lääkettä tulee antaa varoen alkoholipotilaille tai potilaille, joilla on ollut maksasairaus.

Ennen hampaanpoistoa kerro hammaslääkärillesi, että saat lovastatiinihoitoa.

Saatat joutua lopettamaan lovastatiinin käytön muutama päivä ennen leikkausta tai muuta invasiivista lääketieteellistä toimenpidettä.

Ilmoita tätä varten aina terveydenhuollon ammattilaisille, että saat lovastatiinihoitoa.

Pediatriset potilaat

Rajoitetussa määrässä kontrolloituja tutkimuksia (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1) ei havaittu vaikutusta nuorten poikien seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen eikä tyttöjen kuukautiskierron pituuteen.

Nuoria tulee neuvoa käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä lovastatiinihoidon aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

Yhteisvaikutukset CYP3A4: n estäjien kanssa

Lovastatiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450: n CYP3A4 -isoformin kautta, mutta se ei estä entsyymiä, joten sen ei odoteta vaikuttavan muiden CYP3A4 -entsyymin metaboloimien lääkkeiden metaboliaan.

Seuraavat isoentsyymin estäjät voivat lisätä myopatian riskiä vähentämällä lovastatiinin plasmapuhdistumaa: itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV -proteaasin estäjät, nefatsodoni, syklosporiini, greippimehu (0,20 litraa ja enemmän), kamomilla (ks. Myös kohta 4.4) ).

Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien aineiden kanssa

Myopatian riskiä lisäävät seuraavat lääkkeet, jotka yksin voivat aiheuttaa myopatiaa:

gemfibrotsiili, muut fibraatit, niasiini (nikotiinihappo) (> 1 g / vrk).

Muut vuorovaikutukset

Amiodaroni tai verapamiili: myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti lovastatiinin ja muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa.

Kumariiniantikoagulantit: HMG-CoA-reduktaasin estäjien nauttiminen voi muuttaa protrombiiniaikaa, joten lovastatiinin antoon on liitettävä määräajoin suoritettavat tarkastukset. Jos lovastatiiniannosta muutetaan, toimenpide on toistettava.

Propranololi: farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Digoksiini: Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet: farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu.

ACE: n estäjät, diureetit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: kliinisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Endokriininen toiminta: Vaikka HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat teoriassa vähentää lisämunuaisen ja sukurauhasten steroidituotantoa, lovastatiinin ei ole osoitettu vähentävän plasman peruspitoisuuksia kortisolissa ja testosteronissa.

Kilpirauhasen toiminta: ole varovainen kilpirauhasen ja kilpirauhasen liikatoiminnan yhteydessä.

Fusidiinihappo: Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski voi lisääntyä, kun systeemistä fusidiinihappoa käytetään samanaikaisesti statiinien kanssa. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (onko se farmakodynaaminen, farmakokineettinen vai molemmat) on edelleen tuntematon. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysitapauksia (mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia).

Jos systeeminen fusidiinihappohoito on tarpeen, lovastatiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi. Katso myös kohta 4.4.

04.6 Raskaus ja imetys -

Raskaus

Lovastatiini on vasta -aiheinen raskauden aikana.

Ennen lääkkeen määräämistä hedelmällisessä iässä oleville naisille on suositeltavaa tehdä raskaustesti.

Jos raskaus todetaan lovastatiinihoidon aikana, hoito on lopetettava välittömästi.

Ruokinta-aika

Vaikka sen ja / tai sen metaboliittien kulkeutumista äidinmaitoon ei ole osoitettu, antamista vastasyntyneille ei saa altistaa mahdolliselle myrkyllisyydelle, joten antamista imetyksen aikana tulee välttää tai, jos hoito on välttämätöntä, imetys on lopetettava.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

Ei tunnettuja vaikutuksia.

04.8 Haittavaikutukset -

Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lopettivat hoidon 48 viikon EXCEL-tutkimuksessa mahdollisesti, luultavasti tai ehdottomasti lovastatiiniin liittyvien haittatapahtumien vuoksi, on 4,6% verrattuna 2,5%: iin lumelääkkeessä.

Tapahtumat, jotka löytyvät prosentteina yli 0,5 ja 1%, on esitetty seuraavassa taulukossa:

Vastoinkäymiset Lumelääke% (n = 1663) Lovastatiini% 20 mg (n = 1642) Lovastatiini% 40 mg (n = 1645) Lovastatiini% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatiini% 40 mg x 2 (n = 1649) Voimattomuus 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Vatsakipu 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Ummetus 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Ripuli 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dyspepsia 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Ilmavaivat 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Pahoinvointi 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Lihaskrampit 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Lihaskipu 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Huimaus 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Päänsärky 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Ihottuma 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Näön heikkeneminen 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Muita 0,5-1,0%: lla potilaista raportoituja haittavaikutuksia ovat: rintakipu, ruokatorven refluksi, suun kuivuminen, oksentelu, jalkakipu, olkapään kipu, nivelkipu, unettomuus, parestesia, hiustenlähtö, kutina, silmien ärsytys. Myös: väsymys, närästys, makuhäiriöt.

Ilmavoimien sepelvaltimoiden ateroskleroosin ehkäisytutkimuksessa (AFCAPS / TexCAPS) 6605 potilaalla, jotka saivat lovastatiinia 20-40 mg / vrk (n = 3304) ja lumelääkettä (n = 3301), raportoidut haittatapahtumat olivat samanlaisia kuin EXCEL-tutkimuksessa .

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu tämän luokan lääkkeille (statiinit), eivätkä ne välttämättä liity lovastatiinihoitoon:

tuki- ja liikuntaelimistö: lihaskrampit, lihaskipu, myopatia, rabdomyolyysi, nivelkipu. Esiintymistiheys tuntematon: immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (ks. Kohta 4.4).

neurologinen: joidenkin kallon hermojen toimintahäiriö, vapina, huimaus, huimaus, muistin menetys, parestesia, perifeerinen neuropatia, mielenterveyden häiriöt, ahdistuneisuus, unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset, masennus.

yliherkkyysreaktiot: anafylaksia, angioedeema, lupus erythematosus, reumaattinen polymyalgia, dermatomyosiitti, vaskuliitti, purppura, trombosytopenia, leukopenia, hemolyyttinen anemia, eosinofilia, nokkosihottuma, astenia, valoherkkyys, kuume, hengenahdistus, epidermaalinen nekrolyysi, erythevene.

ruoansulatuskanava: haimatulehdus, mukaan lukien krooninen hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus, rasvamaksa, kirroosi, fulminantti maksanekroosi, hepatooma, ruokahaluttomuus, oksentelu.

ihon: hiustenlähtö, kutina.

lisääntymiseen: gynekomastia, libidon menetys, seksuaalinen toimintahäiriö, erektiohäiriö.

näkymä: kaihien eteneminen, oftalmoplegia.

laboratorioparametrien muutokset: lisääntynyt: transaminaasit, alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitranspeptidaasi (gammaGT), bilirubiini.

hormonitoimintaa: kilpirauhasen toiminnan poikkeavuus.

Poikkeustapaukset interstitiaaliseen keuhkosairauteen, erityisesti pitkäaikaishoidolla (ks. Kohta 4.4).

Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri  5,6 mmol / l, BMI)

Pediatriset potilaat

Lovastatiinin (10, 20 ja 40 mg vuorokaudessa) turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 100: lla 10 - 17 -vuotiaalla lapsella, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät 48 viikkoa nuorilla pojilla ja 24 viikkoa tytöillä, jotka olivat vähintään yksi vuosi kuukautisten jälkeen Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä.

Tästä rajoitetusta määrästä kontrolloituja tutkimuksia saatu Rextatin turvallisuusprofiili oli yleensä samanlainen kuin aikuisilla, lukuun ottamatta tilastollisesti merkitsevää LH -tason laskua lovastatiinilla hoidetuilla nuorilla tytöillä.

Ei ollut havaittavaa vaikutusta nuorten poikien seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen eikä tyttöjen kuukautiskierron pituuteen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus -

On ilmoitettu harvoin yliannostuksesta vahingossa jopa 5-6 g: n lovastatiinin nauttimisen jälkeen ilman merkittäviä kliinisiä vaikutuksia.

Mitään erityistä vastalääkettä ei voida suositella.

Ota käyttöön asianmukaiset yleiset terapeuttiset toimenpiteet.

Seuraa elintoimintoja.

Seuraa maksan toimintaa.

Ei tiedetä, ovatko lovastatiini ja sen metaboliitit dialysoitavia.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hypocholesterolemics ja hypotiglyceridemics - HMG CoA reduktaasin estäjät - lovastatiini, ATC -koodi: C10AA02.

Lovastatiinin empiirinen kaava on C24H36O5 ja sen molekyylipaino on 404,55. Se on valkoinen, kiteinen ei-hygroskooppinen jauhe, joka ei liukene veteen ja liukenee osittain etanoliin, metanoliin ja asetonitriiliin.

LDL-kolesterolin (matalatiheyksiset lipoproteiinit) osallistuminen aterogeneesiin on dokumentoitu monissa kliinisissä tutkimuksissa. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea LDL-kolesteroli ja matala HDL-kolesteroli (High Density Lipoproteins) ovat riskitekijöitä sepelvaltimotaudille. Lovastatiini alentaa sekä normaalia että kohonnutta LDL-kolesterolitasoa. LDL: t muodostuvat erittäin pienitiheyksisistä lipoproteiineista (VLDL), ja ne katabolisoidaan pääasiassa korkean affiniteetin LDL -reseptoreilla. LDL-kolesterolin alentamismekanismi voi vaikuttaa sekä VLDL-kolesterolin vähenemiseen että LDL-reseptorien induktioon, ts. Se vaikuttaa LDL-kolesterolin synteesiin ja / tai kataboliaan.

LDL: n sisältämä apoproteiini B vähenee merkittävästi lovastatiinihoidon aikana, mikä viittaa siihen, että lovastatiini ei ainoastaan vähennä LDL -lipoproteiineihin sitoutuneen kolesterolin pitoisuutta, vaan myös itse kiertävän LDL: n määrää.

Se voi myös lisätä vaihtelevasti HDL-kolesterolin määrää ja vähentää kohtalaisesti VLDL-kolesterolia ja plasman triglyseridejä.

Lovastatiinin todettiin olevan erittäin tehokas alentamaan kokonais- ja LDL-kolesterolia primaarisen hyperkolesterolemian ja sekahyperlipidemian perinnöllisissä ja ei-perheellisissä muodoissa. Merkittävä vaste havaitaan kahden viikon hoidon jälkeen ja suurin vaikutus saavutetaan 4-6 viikon kuluttua.

Kaksoissokkoutettu EXCEL-tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevän LDL-kolesterolin (24-40%), kokonaiskolesterolin (17-29%), triglyseridien (10-19%) ja triglyseridiarvojen nousun (10-19) verrattuna plaseboon verrattuna HDL-kolesterolin hyperkolesterolemiapotilailla 12-48 viikon hoidon jälkeen.

Kaksoissokkoutettu AFCAPS / TexCAPS-tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevän 37%: n vähenemisen lumelääkkeeseen verrattuna ensimmäisen akuutin sepelvaltimotapauksen (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, äkillinen kuolema) riskissä potilailla, joilla ei ollut oireita sydän- ja verisuonitaudeista ja joiden riskitekijä oli suurempi kuin 20 % (LDL-kolesteroli> 115 mg / dl) yli 5 vuoden seurannan aikana. Hoito pienensi merkittävästi epävakaan angina pectoriksen riskiä 32%, sydäninfarktin riskiä 40%ja sepelvaltimoiden revaskularisaation riskiä (sepelvaltimoiden ohitus tai perkutaaninen transluminaalinen angioplastia) 33%.

Kanadan kaksoissokkoutetussa sepelvaltimoiden ateroskleroositutkimuksessa (CCAIT) mitattiin lovastatiinin (20-80 mg / vrk) vaikutus luumenin vähimmäishalkaisijaan ja ahtauman halkaisijaan verrattuna lumelääkkeeseen laskennallisen sepelvaltimon anografian avulla: kahden vuoden hoidon jälkeen potilaiden prosenttiosuus, joilla oli ateroskleroosin eteneminen oli pienempi kuin lumelääke (33% vs. 50%), samoin kuin uusien vaurioiden potilaiden prosenttiosuus (16% vs. 32%).

Seurattu ateroskleroosin regressiotutkimus (MARS) osoitti pisteytetyn sepelvaltimon anografian perusteella, että lovastatiini (80 mg / vrk) hidasti merkittävästi ateroskleroosin etenemistä 23%: lla hoidetuista potilaista ja 11%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.

Perhe -ateroskleroosin hoitotutkimus (FATS) osoitti hyperlipidemiapotilailla 2,5 vuoden kuluttua käyttäen tietokonepohjaista sepelvaltimoiden angiografiaa lovatatiinin tehokkuutta, joka liittyy sappitieteen muodostavaan aineeseen, vähentämällä etenemistä ja lisäämällä sepelvaltimoiden ateroskleroottisten vaurioiden taantumista. .

Kaksoissokkoutettu oireeton kaulavaltimon etenemistutkimus (ACAPS) osoitti ultraäänitutkimuksella B hyperlipidemiapotilailla, että lovastatiini pienentää 12 kaulasegmentin enimmäissisäisen ja mediaalisen paksuuden kolmen vuoden hoidon jälkeen 20-40 mg / vrk.

Pediatriset potilaat

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 132 10-17-vuotiasta miestä, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (LDL-kolesterolin lähtötaso 189-500 mg / dL), satunnaistettiin lovastatiiniin (n = 67) tai lumelääkkeeseen (n = 65) ) 48 viikon ajan. Lovastatiinin kerran vuorokaudessa annos illalla oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg seuraavien 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. Lovastatiini alensi merkittävästi lähtötilanteen kokonais-C-arvoa 19,3%, LDL-kolesterolin keskiarvoa 24,2%ja keskimääräistä apolipoproteiini B -tasoa 21%.

Samoin toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 54 tyttöä, jotka olivat 10--17-vuotiaita ja jotka olivat vähintään vuoden ajan alkaneet kuukautisia ja joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (lähtötilanteen LDL-kolesterolitaso 160-400 mg / dl), satunnaistettiin lovastatiinille (n = 35) tai lumelääkettä (n = 19) 24 viikon ajan. Lovastatiinin kerran vuorokaudessa annos illalla oli 20 mg ensimmäisten 4 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. Lovastatiini alensi merkittävästi lähtötilanteen kokonais-C-arvoa 22,4%, LDL-kolesterolin keskiarvoa 29,2%, keskimääräistä apolipoproteiini B -tasoa 24,4%ja keskimääräistä triglyseriditasoa 22,7%.

Yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu lapsilla.Lovastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä aikuisena ei ole osoitettu.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Nielemisen jälkeen lovastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu vastaavaksi β-hydroksihappomuotoon (β-hydroksi-lovastatiini). Tämä tärkein metaboliitti on 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin (HMG-CoA) estäjä. Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on ensimmäinen askel kolesterolin biosynteesissä.

Lovastatiinin imeytyminen eläimistä suun kautta on noin 30% laskimoon, pääasiassa ulosteeseen ja pieneen osaan virtsaan; lääke keskittyy maksaan, sytokromi P450-CYP3A4: n metabolointiprosessin kohde, se erittyy sapen metaboliittien kanssa ja läpäisee veri -aivot ja istukan.

Ihmisillä sen hyötyosuus on alhainen ja vaihteleva: potilailla alle 5% lovastatiinia kerta -annoksena suun kautta saavuttaa systeemisen reitin (entsymaattisena aktiivisuutena laskettuna). Oraalisen lovastatiinin annon jälkeen 83% radioaktiivisuudesta löytyy ulosteet ja 10% virtsassa Ulosteen radioaktiivisuus johtuu lääkkeen ja sen metaboliittien summasta, joka erittyy sapen ja imeytymättömän lääkkeen kautta.

Lovastatiini saavuttaa erittäin suuren pitoisuuden maksassa, jossa se metaboloituu voimakkaasti ensikierron vaikutuksen vuoksi ja metaboliittien kanssa se erittyy sappeen.

Plasman radioaktiivisuustasot osoittavat huippunsa kahden tunnin kuluttua ja lähes täydellisen häviämisen seuraavien 24 tunnin aikana. Muuttumattoman vaikuttavan aineen ja sen aktiivisten metaboliittien plasman Tmax on 2-4 tuntia; t½β on noin 3-4 tuntia.

Farmakokineettiset parametrit ovat hyvin vaihtelevia: tuoreimmat tiedot, jotka on saatu kaikkein herkimmällä ja tarkimmalla käytettävissä olevalla analyysimenetelmällä, on esitetty alla olevassa taulukossa.

Kerta -annos 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

Analyytti Cmax (ng / ml) Tmax (tuntia) AUCt (ng / ml * h) T ½β (tuntia) Lovastatiini 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hydroksi lovastatiini 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Kerta -annos 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

Analyytti Cmax (ng / ml) Tmax (tuntia) AUCt (ng / ml * h) T ½β (tuntia) Lovastatiini 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hydroksi lovastatiini 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Farmakokinetiikan lineaarisuus määritettiin 60-120 mg / vrk ja 10-40 mg kerta-annosten välillä.

Tärkeimmät aktiiviset metaboliitit ovat: lovastiini avoimessa muodossa (β-hydroksihappo), 6 "β-hydroksi lovastatiini, 6" -eksometyleeni-lovastatiini, 3 "hydroksi-lovastatiini ja 3", 5 "-dihydroksi-3", 5 " -dioli- Δ4-lovastatiini.

Lovastatiinin ja β-hydroksihapon proteiinisidos on yli 95%.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Akuutti myrkyllisyys

DL50 p.o. lovastatiinin määrä hiirissä on yli 20 g / kg.

Toistuvan annoksen toksisuus

Lovastatiinin toksisia vaikutuksia, jotka ovat yhteisiä muille saman luokan lääkkeille (statiinit), on tutkittu hiirillä, rotilla, koirilla ja kaneilla. Koirilla annoksella 180 mg / kg / vrk p.o. näköhermon rappeutumista, kaihi- ja verisuonivaurioita, joille on tunnusomaista perivaskulaarinen verenvuoto ja turvotus, mononukleaaristen solujen tunkeutuminen perivaskulaariseen tilaan, perivaskulaariset fibriinikerrostumat ja pienten alusten nekroosi on havaittu 11-28 viikon jälkeen.

Hedelmällisyys ja teratogeneesi.

Rotalla ei havaittu annoksesta riippuvia vaikutuksia hedelmällisyyteen; koirilla yli 20 mg / kg / vrk annos aiheutti kivesten surkastumista, spermatogeneesin heikkenemistä ja siittiöiden muutoksia.

Lovastatiini suurina annoksina aiheuttaa luuston epämuodostumia organogeneesin aikana.

Mutageneesi ja karsinogeneesi.

Lovastatiini ei ollut mutageeninen erilaisissa in vitro- ja in vivo -testeissä.

Pitkäaikaisissa myrkyllisyystutkimuksissa (enintään 2 vuotta) havaittiin rotilla karsinogeenisia maksasoluvaikutuksia annoksilla, jotka olivat 2–7-kertaisia ihmisen enimmäisannokseen verrattuna; hiirillä havaittiin hepatosellulaarisia karsinoomia ja adenoomia annoksilla, jotka olivat 3-4 kertaa ihmisen enimmäisannos, ja mahalaukun limakalvon papilloomia annoksilla, jotka olivat 1-2 kertaa ihmisen enimmäisannos.