Vaikuttavat aineet: tsoledronihappo
Zometa 4 mg infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Zometaa käytetään? Mitä varten se on?
Zometan vaikuttava aine on tsoledronihappo, joka kuuluu bisfosfonaateiksi kutsuttujen aineiden ryhmään. Zoledronihappo sitoutuu luuhun ja hidastaa aineenvaihduntaa. Sitä käytetään:
- Luukomplikaatioiden, kuten murtumien, estämiseksi aikuispotilailla, joilla on luustometastaaseja (kasvaimen leviäminen ensisijaisesta kasvainpaikasta luuhun).
- Vähentää veren kalsiumpitoisuutta aikuispotilailla, jos se on liian korkea kasvaimen vuoksi. Kasvaimet voivat nopeuttaa luun normaalia aineenvaihduntaa niin, että kalsiumin vapautuminen luusta lisääntyy.Tämä sairaus tunnetaan nimellä neoplastinen hyperkalsemia (TIH).
Vasta -aiheet Zometa -valmistetta ei saa käyttää
Noudata huolellisesti kaikkia lääkärisi antamia ohjeita.
Ennen Zometa -hoidon aloittamista lääkäri ottaa verikokeita ja tarkistaa hoitovasteesi säännöllisin väliajoin.
Zometaa ei saa antaa sinulle:
- jos imetät.
- jos olet allerginen tsoledronihapolle, toiselle bisfosfonaatille (aineryhmä, johon Zometa kuuluu) tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zometaa
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan Zometaa:
- jos sinulla on tai on koskaan ollut munuaisongelmia.
- jos sinulla on tai on ollut leuan kipua, turvotusta tai tunnottomuutta tai leuan raskauden tunnetta tai hampaan irtoamista. Lääkäri voi suositella hammaslääkärin tutkimusta ennen Zometa -hoidon aloittamista.
- Jos sinulla on hammashoitoja tai olet menossa hammasleikkaukseen, kerro hammaslääkärillesi, että saat Zometa -hoitoa, ja kerro lääkärillesi hammashoidoistasi.
Zometa-hoidon aikana sinun on pidettävä hyvää suuhygieniaa (johon kuuluu säännöllinen hampaiden harjaus) ja suoritettava rutiininomaiset hammaslääkärintarkastukset. Kerro heti lääkärille ja hammaslääkärille, jos sinulla ilmenee suun tai hampaiden ongelmia, kuten irtoamista, kipua, turvotusta tai parantumattomia haavaumia tai vuotoa, koska nämä voivat olla merkkejä leukan osteonekroosista.
Kemoterapiaa ja / tai sädehoitoa saavat potilaat, jotka käyttävät steroideja, joutuvat hammasleikkaukseen, jotka eivät saa rutiininomaista hammashoitoa, joilla on ikenisairaus, jotka tupakoivat tai joita on aiemmin hoidettu bisfosfonaateilla (käytetään hoitoon tai ehkäisyyn) luusairaus) on suurempi leuan osteonekroosin riski.
Zometa -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu veren kalsiumpitoisuuden laskua (hypokalsemia), joka voi joskus aiheuttaa lihaskramppeja, ihon kuivumista ja polttavaa tunnetta. Epäsäännöllistä sydämenlyöntiä (sydämen rytmihäiriöitä), kouristuksia, kouristuksia ja lihassupistuksia (tetania) on raportoitu vaikean hypokalsemian seurauksena. Joissakin olosuhteissa hypokalsemia voi olla hengenvaarallinen.Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä heti lääkärillesi.Jos hypokalsemia on jo olemassa, se on hoidettava ennen Zometa-annoksen aloittamista. Sinulle annetaan riittävästi kalsium- ja D -vitamiinilisää.
65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
Zometaa voidaan antaa yli 65 -vuotiaille. Ei ole näyttöä siitä, että lisävarotoimia tarvitaan.
Lapset ja nuoret
Zometan käyttöä ei suositella nuorille eikä alle 18 -vuotiaille lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zometan vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. On erityisen tärkeää kertoa lääkärille, jos käytät myös:
- Aminoglykosidit (vaikeiden infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet), kalsitoniini (eräänlainen lääke, jota käytetään postmenopausaalisen osteoporoosin ja hyperkalsemian hoitoon), loop -diureetit (korkean verenpaineen tai turvotuksen hoitoon käytettävä lääke) tai muut kalsiumpitoisuutta alentavat lääkkeet, kuten Näiden aineiden yhdistäminen bisfosfonaatteihin saattaa aiheuttaa veren kalsiumpitoisuuden suuren alenemisen.
- Talidomidi (lääke, jota käytetään tietyntyyppisten luusairauksien hoitoon) tai jokin muu lääke, joka voi olla haitallinen munuaisille.
- Aclasta (lääke, joka sisältää aina tsoledronihappoa ja jota käytetään osteoporoosin ja muiden ei-syöpäsairauksien hoitoon) tai muut bisfosfonaatit, koska näiden lääkkeiden yhteisvaikutuksia yhdessä Zometan kanssa ei tunneta.
- Angiogeeniset lääkkeet (käytetään syövän hoitoon), koska näiden yhdistelmä Zometan kanssa on lisännyt leuan osteonekroosin riskiä
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, sinulle ei pidä antaa Zometaa. Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet raskautta.
Jos imetät, sinulle ei pidä antaa Zometaa.
Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden aikana tai jos imetät.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Zometan käytön aikana on esiintynyt hyvin harvoin uneliaisuutta ja uneliaisuutta, joten sinun on oltava äärimmäisen varovainen ajaessasi autoa, käyttäessäsi koneita tai suorittaessasi muita toimintoja, jotka vaativat täydellistä huomiota.
Annos, antotapa ja antamisaika Zometan käyttö: Annostus
- Zometaa saa antaa vain bisfosfonaattien käyttöön laskimoon eli laskimoon koulutettu terveydenhuollon ammattilainen.
- Lääkäri suosittelee, että juot tarpeeksi vettä ennen jokaista hoitoa kuivumisen estämiseksi.
- Noudata huolellisesti kaikkia muita lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan antamia ohjeita.
Kuinka paljon annetaan
- Tavallinen kerta -annos on 4 mg.
- Jos sinulla on munuaisongelmia, lääkäri antaa sinulle pienemmän annoksen munuaisvaivojen vakavuuden perusteella.
Kuinka usein Zometaa annetaan
- Jos sinua hoidetaan luustometastaasien aiheuttamien luukomplikaatioiden ehkäisemiseksi, sinulle annetaan Zometa -infuusio kolmen tai neljän viikon välein.
- Jos saat hoitoa veren kalsiumpitoisuuden vähentämiseksi, sinulle annetaan yleensä vain yksi Zometa -infuusio.
Miten Zometa annetaan
- Zometa annetaan laskimoon vähintään 15 minuuttia kestävänä infuusiona, ja se tulee antaa yhtenä laskimonsisäisenä liuoksena erillisellä infuusiolinjalla.
Potilaille, joiden veren kalsiumpitoisuus ei ole liian korkea, määrätään myös kalsium- ja D -vitamiinilisää joka päivä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zometaa?
Jos sinulle on annettu suositeltuja annoksia suurempia annoksia, lääkärisi on seurattava sinua huolellisesti. Tämä johtuu siitä, että sinulle voi kehittyä seerumin elektrolyyttihäiriöitä (esim. Kalsiumin, fosforin ja magnesiumin epänormaaleja pitoisuuksia) ja / tai muutoksia munuaisten toiminnassa, mukaan lukien vaikea munuaisten vajaatoiminta. Jos kalsiumpitoisuutesi laskee liian alhaiseksi, saatat joutua antamaan kalsiumlisää infuusiona.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zometan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Yleisimmät ovat yleensä lieviä ja häviävät todennäköisesti lyhyessä ajassa.
Kerro lääkärillesi, jos jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista ilmenee:
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä):
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (lääkärisi selvittää tämän tiettyjen verikokeiden avulla).
- Alhainen veren kalsiumpitoisuus.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta):
- Kipu suussa, hampaissa ja / tai leuassa, suun tai leuan haavaumien turvotus tai parantumattomuus, vuoto, puutuminen tai raskauden tunne leuassa tai hampaan irtoaminen. Ovat merkkejä leuan vauriosta Jos sinulla ilmenee tällaisia oireita Zometa -hoidon aikana tai sen lopettamisen jälkeen, kerro siitä välittömästi lääkärillesi ja hammaslääkärillesi.
- Epäsäännöllistä sydämen rytmiä (eteisvärinä) on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet tsoledronihappoa vaihdevuosien jälkeisen osteoporoosin hoitoon. Tällä hetkellä ei tiedetä, aiheuttaako tsoledronihappo tätä epäsäännöllistä sydämen rytmiä, mutta sinun tulee kertoa lääkärillesi, jos saat näitä oireita hoidon jälkeen tsoledronihappoa.
- Vaikeat allergiset reaktiot: hengenahdistus, erityisesti kasvojen ja kurkun turvotus.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta):
- Alhaisen kalsiumpitoisuuden seurauksena: epäsäännöllinen syke (hypokalsemiasta johtuva sydämen rytmihäiriö).
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta):
- Alhaisen kalsiumpitoisuuden seurauksena: kouristukset, tunnottomuus ja tetania (hypokalsemian seurauksena).
Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):
- Alhainen fosfaattipitoisuus veressä.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä):
- Päänsärky ja flunssan kaltainen oireyhtymä, johon liittyy kuumetta, väsymystä, heikkoutta, uneliaisuutta, vilunväristyksiä ja särkyjä luissa, nivelissä ja / tai lihaksissa. Useimmissa tapauksissa erityistä hoitoa ei tarvita ja oireet häviävät lyhyen ajan kuluttua (pari tuntia tai päivää).
- Ruoansulatuskanavan reaktiot, kuten pahoinvointi ja oksentelu, sekä ruokahaluttomuus.
- Sidekalvotulehdus.
- Alhainen punasolujen määrä (anemia).
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta):
- Yliherkkyysreaktiot.
- Alhainen verenpaine.
- Rintakipu.
- Ihoreaktiot (punoitus ja turvotus) infuusiokohdassa, ihottuma, kutina.
- Korkea verenpaine, hengenahdistus, huimaus, ahdistuneisuus, unihäiriöt, makuhäiriöt, vapina, käsien tai jalkojen pistely tai tunnottomuus, ripuli, ummetus, vatsakipu, suun kuivuminen.
- Alhainen veren valkosolujen ja verihiutaleiden määrä.
- Alhaiset magnesium- ja kaliumpitoisuudet veressä. Lääkäri seuraa niitä ja toteuttaa tarvittavat toimenpiteet.
- Painonnousu.
- Lisääntynyt hikoilu.
- Uneliaisuus
- Näön hämärtyminen, silmävauriot, valoherkkyys
- Äkilliset vilunväristykset, joihin liittyy pyörtyminen, heikkous tai romahtaminen.
- Hengitysvaikeudet ja hengityksen vinkuminen tai yskä.
- Nokkosihottuma.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta):
- Hidas syke.
- Sekavuus
- Harvoin epätavallinen reisiluun murtuma voi ilmetä erityisesti potilailla, jotka saavat pitkäaikaista osteoporoosihoitoa. Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla on kipua, heikkoutta tai epämukavuutta reisissä, lonkassa tai nivusissa, koska tämä voi olla varhainen merkki mahdollisesta reisiluun murtuma.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkokudoksen tulehdus).
- Flunssan kaltaiset oireet, joihin kuuluu niveltulehdus ja nivelten turvotus.
- Kivulias punoitus ja / tai silmien turvotus.
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta):
- Pyörtyminen alhaisen verenpaineen vuoksi.
- Voimakas kipu luissa, nivelissä ja / tai lihaksissa, toisinaan vammauttava.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Lääkäri, apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja tietää, miten Zometaa säilytetään oikein (ks. Kohta 6).
Mitä Zometa sisältää
- Zometan vaikuttava aine on tsoledronihappo Yksi injektiopullo sisältää 4 mg tsoledronihappoa, mikä vastaa 4,264 mg tsoledronihappomonohydraattia.
- Muut aineet ovat: mannitoli, natriumsitraatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Zometa toimitetaan jauheena injektiopullossa. Yksi injektiopullo sisältää 4 mg tsoledronihappoa.
Jokainen pakkaus sisältää injektiopullon jauhetta ja 5 ml: n injektionesteisiin käytettävän veden ampullin jauheen liuottamiseen.
Zometa toimitetaan yksittäispakkauksissa, joissa on 1 tai 40 injektiopulloa ja 1 tai 4 ampullia, sekä monipakkauksissa, jotka sisältävät 10 (10 x 1 + 1) injektiopulloa ja ampullia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
TIETOJA TERVEYDENHUOLLOLLE
Miten Zometa valmistetaan ja annetaan
- Kun valmistat infuusionestettä, joka sisältää 4 mg tsoledronihappoa, lisää steriileissä olosuhteissa 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä käyttämällä tuotepakkauksessa olevaa erityistä injektiopulloa Zometa -jauhetta sisältävään injektiopulloon. Ravista injektiopulloa varovasti liuottaa jauhe.
- Laimenna käyttövalmiiksi saatettu Zometa-liuos (5 ml) edelleen 100 ml: lla kalsiumitonta tai muuta kahdenarvoista kationitonta infuusionestettä. Jos Zometa -annosta on pienennettävä, vedä ensin sopiva määrä käyttövalmiiksi saatettua liuosta (4 mg / 5 ml) alla kuvatulla tavalla ja laimenna se sitten edelleen 100 ml: aan infuusionestettä. Mahdollisten yhteensopimattomuuksien välttämiseksi laimentamiseen käytettävän infuusioliuoksen tulee olla 0,9% w / v suolaliuosta tai 5% w / v glukoosiliuosta.
Käyttökuntoon saatettua Zometa -liuosta ei saa sekoittaa liuoksiin, jotka sisältävät kalsiumia tai muita kaksiarvoisia kationeja, kuten Ringerin laktaattiliuosta.
Ohje Zometan valmistamiseksi pieninä annoksina:
Vedä sopiva määrä käyttökuntoon saatettua liuosta (4 mg / 5 ml) seuraavasti:
- 4,4 ml 3,5 mg: n annokselle
- 4,1 ml 3,3 mg: n annokselle
- 3,8 ml 3,0 mg: n annokselle
- Vain kertakäyttöön.
Käyttämättä jäänyt liuos on hävitettävä. Vain kirkasta liuosta, joka ei sisällä näkyviä hiukkasia ja on väritön, saa käyttää. Infuusion valmistuksen aikana on noudatettava aseptisia tekniikoita.
- Mikrobiologiselta kannalta käyttökuntoon saatettu ja laimennettu infuusioneste on käytettävä heti ensimmäisen avaamisen jälkeen. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa. Jäähdytetty liuos on palautettava huoneenlämpöön ennen hallinto.
- Tsoledronihappoa sisältävä liuos annetaan yksittäisenä infuusioletkuna, joka kestää 15 minuuttia. Potilaiden nesteytystila on arvioitava ennen ja jälkeen Zometa -hoidon sen varmistamiseksi, että potilaat ovat riittävästi nesteytettyjä.
- Eri infuusiolinjoilla, jotka koostuvat polyvinyylikloridista, polyeteenistä ja polypropyleenistä, tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet yhteensopimattomuutta Zometan kanssa.
- Koska Zometa -valmisteen yhteensopivuudesta muiden laskimonsisäisesti annettavien aineiden kanssa ei ole tietoja, Zometaa ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden ja / tai aineiden kanssa, vaan se on aina annettava erillisen infuusioletkun kautta.
Zometan säilyttäminen
- Pidä Zometa poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.
- Älä käytä Zometaa pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
- Suljettu injektiopullo ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
- Laimennettu Zometa -infuusioneste on käytettävä välittömästi mikrobiologisen kontaminaation välttämiseksi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZOMETA 4 MG JAUHE JA Liuotin, liuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 4 mg tsoledronihappoa, mikä vastaa 4,264 mg tsoledronihappomonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Valkoinen tai luonnonvalkoinen ja kirkas jauhe, väritön liuotin.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
• Luustoon liittyvien tapahtumien (patologiset murtumat, selkärangan murskaus, sädehoito tai luukirurgia, neoplastinen hyperkalsemia) ehkäisy aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luustoon vaikuttava kasvain.
• Neoplastista hyperkalsemiaa (TIH) sairastavien aikuispotilaiden hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Zometa -valmistetta saavat määrätä ja antaa potilaille vain terveydenhuollon ammattilaiset, joilla on kokemusta laskimonsisäisten bisfosfonaattien antamisesta. Zometalla hoidetuille potilaille on annettava pakkausseloste ja potilaan muistutuskortti.
Annostus
Luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisy potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luustoon vaikuttava kasvain
Aikuiset ja vanhukset
Suositeltu annos luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luustoon vaikuttava sairaus, on 4 mg tsoledronihappoa 3-4 viikon välein.
Potilaille on myös annettava 500 mg / vrk oraalista kalsiumia ja 400 IU / vrk D -vitamiinilisää.
Päätettäessä hoitaa potilaita, joilla on luustometastaaseja luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisemiseksi, on otettava huomioon, että hoidon vaikutus ilmenee 2-3 kuukauden kuluttua.
TIH: n hoito
Aikuiset ja vanhukset
Suositeltu annos hyperkalsemiassa (albumiinikorjattu kalsium ≥ 12,0 mg / dl tai 3,0 mmol / l) on 4 mg: n kerta -annos tsoledronihappoa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
TIH:
TIH -potilailla, joilla on myös vaikea munuaisten vajaatoiminta, Zometa -hoitoa tulee harkita vasta hoidon riskien ja hyötyjen arvioinnin jälkeen. Kliinisissä tutkimuksissa potilaita, joiden seerumin kreatiniini oli> 400 μmol / l tai> 4,5 mg / dl, suljettiin pois. Annosta ei tarvitse muuttaa TIH -potilailla, joilla on seerumin kreatiniiniarvot
Luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisy potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain:
Seerumin kreatiniini ja kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on määritettävä ennen Zometa -hoidon aloittamista potilailla, joilla on multippeli myelooma tai luustometastaaseja kiinteistä kasvaimista. CLcr lasketaan seerumin kreatiniinista käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa. Zometaa ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ennen hoidon aloittamista, ja tälle potilasryhmälle määritelty CLcr 265 μmol / l tai> 3,0 mg / dl.
Potilaille, joilla on luustometastaaseja, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, määritelty tälle populaatiolle CLcr 30-60 ml / min, suositellaan seuraavaa Zometan annosta (ks. Myös kohta 4.4):
* Annokset laskettiin olettaen, että tavoite -AUC on 0,66 (mg • h / l) (CLcr = 75 ml / min). Kun pienennettyä annosta annetaan munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, AUC -arvon odotetaan olevan sama kuin potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 75 ml / min.
Hoidon aloittamisen jälkeen seerumin kreatiniinipitoisuus on määritettävä ennen jokaista Zometan antoa ja jos munuaisten toiminta heikkenee, hoito on lopetettava.Kliinisissä tutkimuksissa munuaisten toiminnan heikkeneminen määriteltiin seuraavasti:
- potilaille, joiden seerumin kreatiniiniarvot ovat normaalit (
• Potilailla, joiden seerumin kreatiniiniarvot ovat epänormaaleja (> 1,4 mg / dl tai> 124 μmol / l), lisäys 1,0 mg / dl tai 88 μmol / l.
Kliinisissä tutkimuksissa Zometa -hoito aloitettiin vasta, kun kreatiniini palasi 10%: iin lähtötasosta (ks. Kohta 4.4). Zometa -hoitoa on jatkettava samalla vahvuudella kuin ennen hoidon lopettamista.
Pediatriset potilaat
Tsoledronihapon turvallisuutta ja tehoa 1–17 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.1, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Laskimoon.
Zometa 4 mg infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten, käyttökuntoon saatettu ja sen jälkeen laimennettuna 100 ml: ksi (ks. Kohta 6.6), on annettava yhtenä infuusiona laskimoon vähintään 15 minuutin aikana.
Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, Zometa -annoksen pienentämistä suositellaan (ks. Kohta "Annostus" yllä ja kohta 4.4).
Ohjeet Zometan valmistamiseksi pieninä annoksina
Vedä tarvittaessa sopiva määrä käyttökuntoon saatettua liuosta (4 mg / 5 ml):
- 4,4 ml 3,5 mg: n annokselle
- 4,1 ml 3,3 mg: n annokselle
• 3,8 ml 3,0 mg: n annokselle
Ohjeet lääkkeen käyttövalmiiksi saattamisesta ja laimentamisesta ennen antamista, ks. Kohta 6.6. Vedetty määrä käyttökuntoon saatettua liuosta on laimennettava 100 ml: aan steriiliä 0,9% w / v suolaliuosta tai 5% w / v glukoosiliuosta. Annos tulee antaa yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona, joka kestää vähintään 15 minuuttia.
Käyttökuntoon saatettua Zometa -liuosta ei saa sekoittaa kalsiumia tai muita kaksiarvoisia kationeja, kuten Ringerin laktaattiliuosta, sisältäviin infuusionesteisiin, ja se on annettava yhtenä laskimonsisäisenä liuoksena erilliseen infuusiolinjaan.
Potilaat on pidettävä hyvin nesteytettynä ennen ja jälkeen Zometa -hoidon.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille bisfosfonaateille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Imetys (ks. Kohta 4.6)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Ennen Zometan antamista potilaat on arvioitava huolellisesti sen varmistamiseksi, että he ovat riittävästi nesteytettyjä.
Liiallista nesteytystä tulee välttää potilailla, joilla on riski saada sydämen vajaatoiminta.
Zometa-hoidon aikana normaaleja hyperkalsemiaan liittyviä aineenvaihduntaparametreja, kuten seerumin kalsium-, fosfaatti- ja magnesiumpitoisuuksia, on seurattava tarkasti. Jos hypokalsemiaa, hypofosfatemiaa tai hypomagnesemiaa esiintyy, lyhytaikainen lisähoito saattaa olla tarpeen. Potilailla, joilla on hoitamaton hyperkalsemia, on yleensä munuaisten vajaatoiminta, joten munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa on harkittava.
Zometa sisältää samaa vaikuttavaa ainetta kuin Aclasta (tsoledronihappo). Zometa -hoitoa saavia potilaita ei saa hoitaa samanaikaisesti Aclastan tai muiden bisfosfonaattien kanssa, koska näiden aineiden yhteisvaikutusta ei tunneta.
Munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on TIH ja joilla on merkkejä munuaisten toiminnan heikkenemisestä, on arvioitava asianmukaisesti ottaen huomioon, ovatko Zometa -hoidon mahdolliset hyödyt suuremmat kuin mahdolliset riskit.
Päätettäessä hoitaa potilaita, joilla on luustometastaaseja luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisemiseksi, on otettava huomioon, että hoitovaikutus alkaa ilmetä 2-3 kuukauden kuluttua.
Zometa -hoitoon on liittynyt raportteja munuaisten toimintahäiriöistä. Tekijöitä, jotka voivat lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, ovat nestehukka, aiemmin esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, Zometa- ja muiden bisfosfonaattien useat hoitojaksot sekä muiden munuaistoksisten lääkkeiden käyttö. Vaikka riski pienenee annettaessa 4 mg tsoledronihappoa 15 minuutin kuluttua munuaisten toiminta voi kuitenkin huonontua. Munuaisten toiminnan heikkenemistä, etenemistä munuaisten vajaatoimintaan ja dialyysiä on raportoitu potilailla ensimmäisen annoksen tai 4 mg: n kerta -annoksen jälkeen. Joillakin potilailla voi myös havaita seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua, kun Zometa-valmistetta annetaan pitkäaikaisesti ja suositellulla annoksella luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn, vaikka tällaiset tapaukset ovat harvinaisempia.
Potilaan seerumin kreatiniinitasot on arvioitava ennen jokaisen Zometa -annoksen antamista. On suositeltavaa aloittaa tsoledroniumhappohoito pienemmillä annoksilla potilailla, joilla on luustometastaaseja ja joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminnan oireita hoidon aikana, Zometa -hoito on lopetettava. Zometa tulee nollata vain, kun seerumin kreatiniiniarvo palaa 10%: iin lähtötasosta. Zometa -hoitoa on jatkettava samalla vahvuudella kuin ennen hoidon lopettamista.
Kun otetaan huomioon tsoledronihapon mahdollinen vaikutus munuaistoimintaan, kliinisten turvallisuustietojen puute vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (määritelty kliinisissä tutkimuksissa seerumin kreatiniini ≥ 400 μmol / l tai ≥ 4,5 mg / dl potilailla, joilla on TIH ja ≥ 265 μmol / l tai ≥ 3,0 mg / dl potilailla, joilla on syöpä ja luustometastaaseja) lähtötilanteessa ja rajalliset farmakokineettiset tiedot potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa (kreatiniinipuhdistuma
Maksan vajaatoiminta
Koska vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on saatavilla vain vähän kliinistä tietoa, tälle potilasryhmälle ei ole mahdollista antaa erityisiä suosituksia.
Alaleuan / yläleuan osteonekroosi
Leuan osteonekroosia on raportoitu melko harvinaisena tapahtumana kliinisissä tutkimuksissa ja Zometaa saavilla potilailla markkinoille tulon jälkeen.
Hoidon aloittamista tai uutta hoitojaksoa tulee lykätä potilailla, joilla on avoimia parantumattomia suuontelon pehmytkudosvaurioita, paitsi hätätilanteissa.Ennen bisfosfonaattihoidon aloittamista potilaille, joilla on samanaikaisia riskitekijöitä, suositellaan hammaslääkärintarkastusta, joka sisältää asianmukaiset ennaltaehkäisevät hammashoidot, ja yksilöllistä hyöty-riskiarviointia.
Seuraavat riskitekijät on otettava huomioon arvioitaessa yksilöllistä leuan osteonekroosin kehittymisen riskiä:
• bisfosfonaatin teho (suurin riski tuotteille, joilla on suurempi teho), antotapa (suurin riski parenteraaliseen antoon) ja kumulatiivinen bisfosfonaattiannos.
• syöpä, muut sairaudet (esim. Anemia, hyytymispotilaat, infektio), tupakointi.
• samanaikaiset hoidot: kemoterapia, angiogeneesin estäjät (ks. Kohta 4.5), kaulan ja pään sädehoito, kortikosteroidit.
• hammassairaus, huono suuhygienia, periodontaalinen sairaus, invasiiviset hammashoidot (esim. Hampaanpoisto) ja huonosti istuvat hammasproteesit.
Kaikkia potilaita tulee rohkaista ylläpitämään hyvää suuhygieniaa, käymään rutiininomaisessa hammaslääkärintarkastuksessa ja ilmoittamaan välittömästi kaikista suun oireista, kuten hampaiden liikkuvuudesta, kipuista, turvotuksesta tai haavaumien parantumisesta tai vuotamisesta Zometa-hoidon aikana. Hoidon aikana invasiivisia hammashoitoja tulee suorittaa vain huolellisen harkinnan jälkeen ja välttää tsoledronihapon antamisen välittömässä läheisyydessä.Potilailla, joille on kehittynyt leuan osteonekroosi bisfosfonaattihoidon aikana, hammaskirurgia voi pahentaa tilannetta. hammasleikkausta vaativaa tietoa ei ole saatavilla sen perusteella, että bisfosfonaattihoidon lopettaminen vähentäisi leuan osteonekroosin riskiä.
Leuan osteonekroosia sairastavien potilaiden hoito -ohjelma on laadittava läheisessä yhteistyössä hoitavan lääkärin ja leuan osteonekroosista vastaavan hammaslääkärin tai suun kirurgin välillä. Tsoledronihappohoidon väliaikaista keskeyttämistä on harkittava, kunnes tila paranee ja samanaikaiset riskitekijät lievennetään mahdollisuuksien mukaan.
Tuki- ja liikuntaelimistön kipu
Markkinoille tulon jälkeen Zometa -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu vakavaa ja toisinaan vammauttavaa luu-, nivel- ja / tai lihaskipua, mutta nämä raportit olivat harvinaisia. Oireet vaihtelivat yhdestä päivästä useisiin kuukausiin. Useimmat potilaat kokivat "oireiden lievityksen hoidon lopettamisen jälkeen". Eräässä alaryhmässä oireet uusiutuivat, kun he saivat jatkohoitoa Zometalla tai muulla bisfosfonaatilla.
Reiden epätyypilliset murtumat
Reisiluun epätyypillisiä subtrochanterisia ja akselimurtumia on raportoitu lähinnä potilailla, jotka saavat pitkäaikaista osteoporoosia bisfosfonaattihoidolla.Näitä lyhyitä poikittaisia tai viistoja murtumia voi esiintyä missä tahansa reisiluun alueella pienemmän trochanterin alapuolelta supracondylar-linjan yläpuolelle. ilmenevät spontaanisti tai minimaalisen trauman jälkeen ja joillakin potilailla on reiden tai nivusten kipua, joka liittyy usein kuvantamistodisteisiin stressimurtumista, viikkoja tai kuukausia ennen lonkkamurtuman tapahtumista. Murtumat ovat usein kahdenvälisiä; siksi bisfosfonaatilla hoidetuilla potilailla, joilla on reisiluun murtuma, kontralateraalinen reisiluu on tutkittava. Näiden murtumien paranemista on raportoitu myös rajoitetusti. Potilailla, joilla epäillään epätyypillistä reisiluun murtumaa, on harkittava bisfosfonaattihoidon lopettamista, kunnes potilas on arvioitu yksilöllisen hyöty -riskin perusteella.
Bisfosfonaattihoidon aikana potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista reiden, lonkan tai nivusten kipuista, ja kaikki potilaat, joilla ilmenee tällaisia oireita, on tutkittava epätäydellisen reisiluun murtuman varalta.
Hypokalsemia
Zometa -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu hypokalsemiatapauksia. Sydämen rytmihäiriöitä ja neurologisia haittavaikutuksia (mukaan lukien kouristukset, hypestesia ja tetania) on raportoitu vaikean hypokalsemian yhteydessä. Sairaalahoitoa vaativia vakavia hypokalsemiatapauksia on raportoitu. Joissakin olosuhteissa hypokalsemia voi olla hengenvaarallinen (ks. Kohta 4.8). Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Zometaa yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan hypokalsemiaa, koska niillä voi olla synergistinen vaikutus, joka johtaa vaikeaan hypokalsemiaan (ks. Kohta 4.5). on mitattava ja hypokalsemia hoidettava ennen Zometa -hoidon aloittamista. Potilaiden tulee saada "riittävä kalsium- ja D -vitamiinilisä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa Zometaa annettiin samanaikaisesti yleisesti käytettyjen syöpälääkkeiden, diureettien, antibioottien ja kipulääkkeiden kanssa ilman kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia. In vitro Tsoledronihapon ei ole osoitettu sitoutuvan plasman proteiineihin eikä estä sytokromi P450 -entsyymejä (ks. Kohta 5.2), mutta erityisiä kliinisiä yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos bisfosfonaatteja annetaan yhdessä aminoglykosidien, kalsitoniinin tai loop -diureettien kanssa, koska näillä lääkevalmisteilla voi olla additiivinen vaikutus, joka johtaa kalsiumin vähenemiseen pitempään kuin on tarpeen (ks. Kohta 4.4).
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Zometaa yhdessä muiden mahdollisesti munuaistoksisten lääkevalmisteiden kanssa. Kiinnitä huomiota myös hypomagnesemian mahdolliseen esiintymiseen hoidon aikana.
Potilailla, joilla on multippeli myelooma, munuaisten vajaatoiminnan riski voi kasvaa, kun Zometaa käytetään yhdessä talidomidin kanssa.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Zometaa yhdessä angiogeenisten lääkkeiden kanssa, koska onj-tapausten ilmaantuvuutta on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti näitä lääkkeitä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Zoledronihapon käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Zoledronihapon lisääntymistutkimukset eläimillä ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollinen riski ihmisille on tuntematon. Zometa -valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana hedelmällisessä iässä olevia tulee neuvoa välttämään raskautta.
Raskaus
Ei tiedetä, erittyykö tsoledronihappo äidinmaitoon.Zometa on vasta -aiheinen imettäville naisille (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Tsoledronihapolla tutkittiin rotilla mahdollisia haittavaikutuksia vanhempien hedelmällisyyteen ja F1 -sukupolveen. Se osoitti hyvin ilmeisiä farmakologisia vaikutuksia, jotka katsottiin liittyviksi yhdisteen estämiseen luuston kalsiummetaboliassa, mikä johti hypokalsemiaan bisfosfonaattiluokka, dystocia ja varhainen tutkimuksen sulkeminen. Tästä syystä nämä tulokset estävät tsoledronihapon vaikutusten lopullisen määrittämisen ihmisen hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Haittavaikutukset, kuten huimaus ja uneliaisuus, voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, joten varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ja käytettäessä koneita Zometa -hoidon aikana.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kolmen päivän kuluessa Zometan antamisesta raportoitiin yleisesti akuutin vaiheen reaktio, jonka oireita olivat luukipu, kuume, väsymys, nivelkipu, lihaskipu, jäykkyys ja niveltulehdus, mikä johti nivelten turvotukseen; nämä oireet hävisivät yleensä muutamassa päivässä (katso valittujen haittatapahtumien kuvaus).
Seuraavat on tunnistettu tärkeiksi riskeiksi Zometan käytön yhteydessä hyväksytyissä käyttöaiheissa:
munuaisten vajaatoiminta, leuan osteonekroosi, akuutin vaiheen reaktio, hypokalsemia, eteisvärinä, anafylaksia ja interstitiaalinen keuhkosairaus. Näiden riskien esiintymistiheydet on esitetty taulukossa 1.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavat taulukossa 1 luetellut haittavaikutukset on johdettu kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä raporteista 4 mg: n tsoledronihapon kroonisen annon jälkeen:
pöytä 1
Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan alenevassa järjestyksessä seuraavan tavan mukaan: Hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Munuaisten vajaatoiminta
Zometa on yhdistetty raportteihin munuaisten vajaatoiminnasta. Analysoitaessa Zometan keskeisten tutkimusten yhdistettyjä turvallisuustietoja luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisystä potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luusto, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminnan haittavaikutusten esiintymistiheys, joiden epäillään liittyvän Zometan käyttöön (haittavaikutukset) seuraavat: multippeli myelooma (3,2%), eturauhassyöpä (3,1%), rintasyöpä (4,3%), keuhkosyöpä ja muut kiinteät kasvaimet (3,2%). Tekijöitä, jotka voivat lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen mahdollisuutta, ovat nestehukka, aiempi munuaisten vajaatoiminta, Zometa- tai muiden bisfosfonaattien useat hoitojaksot sekä samanaikainen munuaistoksisten lääkkeiden käyttö tai lyhyempi infuusioaika kuin yleensä suositellaan. munuaisten vajaatoimintaa ja dialyysiä on raportoitu potilailla aloitusannoksen tai tsoledronihapon 4 mg: n kerta -annoksen jälkeen (ks. kohta 4.4).
Alaleuan / yläleuan osteonekroosi
Leuan osteonekroosia on raportoitu pääasiassa syöpäpotilailla, joita on hoidettu lääkkeillä, jotka estävät luun resorptiota, kuten Zometa (ks. Kohta 4.4). Monet näistä potilaista saivat myös kemoterapiaa ja kortikosteroideja, ja heillä oli todisteita paikallisesta infektiosta, mukaan lukien osteomyeliitti. Suurin osa raporteista koskee syöpäpotilaita, joille tehdään hampaanpoisto tai muita hammasleikkauksia.
Eteisvärinä
Kolmivuotisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin 5 mg tsoledronihapon tehokkuutta ja turvallisuutta kerran vuodessa verrattuna lumelääkkeeseen postmenopausaalisen osteoporoosin (OPM) hoidossa, eteisvärinän yleinen ilmaantuvuus oli 2,5% (96 3862) ja 1,9% (75/3852) potilailla, jotka saivat tsoledronihappoa 5 mg ja lumelääkettä. Tässä tutkimuksessa havaittua epätasapainoa ei havaittu muissa tsoledronihapolla tehdyissä tutkimuksissa, mukaan lukien ne, jotka käyttivät Zometaa (tsoledronihappo) 4 mg 3-4 viikon välein syöpäpotilailla. Tässä yksittäisessä tutkimuksessa eteisvärinän lisääntymisen taustalla oleva mekanismi on tuntematon .
Akuutti faasireaktio
Tämä haittavaikutus sisältää erilaisia oireita, mukaan lukien kuume, lihaskipu, päänsärky, raajakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nivelkipu ja niveltulehdus, mikä johtaa nivelten turvotukseen. Aika oireiden alkamiseen on ≤ 3 päivää Zometa-infuusion jälkeen, ja reaktiota kutsutaan myös "flunssan kaltaisiksi oireiksi" tai "annoksen jälkeisiksi" oireiksi.
Epätyypilliset reisiluun murtumat
Seuraavia reaktioita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen (esiintymistiheys harvinainen):
Reiden epätyypilliset subtrochanteriset ja diafyysiset murtumat (bisfosfonaattiluokan haittavaikutus).
Hypokalsemiaan liittyvät haittavaikutukset
Hypokalsemia on tärkeä riski, joka on tunnistettu Zometan kanssa hyväksytyissä käyttöaiheissa. Sekä kliinisten tutkimusten että markkinoille tulon jälkeisen käytön tapausten arvioinnin perusteella on riittävästi näyttöä Zometa-hoidon, raportoitujen hypokalsemian ja sydämen toissijaisen kehityksen välisen yhteyden tukemiseksi On myös näyttöä yhteydestä hypokalsemian ja näissä tapauksissa raportoitujen sekundaaristen neurologisten tapahtumien välillä, mukaan lukien kouristukset, hypestesia ja tetania (ks. kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Kliininen kokemus Zometan akuutista yliannostuksesta on rajallinen. Tsoledronihappoa on ilmoitettu virheellisesti enintään 48 mg: n annoksilla. Potilaita, joita on hoidettu suositelluilla annoksilla (ks. Kohta 4.2), on seurattava. Erityisen varovainen munuaisten vajaatoimintaa (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta) ja seerumin elektrolyyttihäiriöitä (mukaan lukien kalsium, fosfori ja magnesium).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Luusairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet, bisfosfonaatit, ATC -koodi: M05BA08.
Tsoledronihappo kuuluu bisfosfonaattiluokkaan ja vaikuttaa pääasiassa luutasolla, ja se on osteoklastisen luun imeytymisen estäjä.
Bisfosfonaattien selektiivinen vaikutus luukudokseen johtuu niiden suuresta affiniteetista mineralisoituneeseen luuhun, mutta tarkkaa molekyylimekanismia, joka määrittää osteoklastisen aktiivisuuden estämisen, ei vielä tunneta. vaikuttaa luun muodostumiseen, mineralisaatioon tai mekaanisiin ominaisuuksiin.
Sen lisäksi, että tsoledronihapolla on voimakas luun resorptiota estävä vaikutus, sillä on myös useita syövänvastaisia ominaisuuksia, jotka voivat edistää sen yleistä tehokkuutta luustometastaasien hoidossa. Seuraavat ominaisuudet on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa:
• Elää: osteoklastisen luun resorption inhibitio, joka muuttamalla luuytimen mikroympäristöä tekee siitä vähemmän sopivan kasvainsolujen kasvulle; antiangiogeenistä ja kipua lievittävää toimintaa.
• In vitro: osteoblastien lisääntymisen estäminen, suora sytostaattinen ja proapoptoottinen aktiivisuus kasvainsoluissa, synergistinen sytostaattinen vaikutus muiden syöpälääkkeiden kanssa, tarttuvuus ja hyökkäyksen estoaktiivisuus.
Tulokset kliinisistä tutkimuksista luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisemiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luustoon vaikuttava kasvain
Ensimmäisessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa tsoledronihappoa 4 mg verrattiin lumelääkkeeseen luustoon liittyvien tapahtumien (SRE) ehkäisemiseksi eturauhassyöpäpotilailla, joilla oli luustometastaaseja. Tsoledronihappo 4 mg pienensi merkittävästi niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla oli vähintään yksi luustoon liittyvä tapahtuma (SRE), viivästytti ensimmäisen SRE: n mediaaniaikaa> 5 kuukaudella ja vähensi tapahtumien vuotuista ilmaantuvuutta> 5 kuukaudella. Useiden tapahtumien analyysi osoitti 36% pienemmän SRE: n kehittymisen riskin 4 mg: n tsoledronihapporyhmässä verrattuna lumelääkkeeseen. 4 mg tsoledronihappoa saaneilla potilailla kipu lisääntyi vähemmän kuin lumelääkettä saaneilla potilailla, ja ero saavutti merkityksen kuukausina 3, 9, 21 ja 24. Hoidon vaikutukset eivät olleet yhtä voimakkaita potilailla, joilla oli blastisia vaurioita. Tehotulokset on esitetty taulukossa 2.
Toisessa tutkimuksessa, joka sisälsi muita kiinteitä kasvaimia kuin rintasyöpä tai eturauhassyöpä, 4 mg tsoledronihappoa vähensi merkittävästi potilaiden osuutta, joilla oli SRE, viivästytti merkittävästi ensimmäisen SRE: n mediaaniaikaa yli 2 kuukaudella ja pienensi luuston sairastuvuutta. Useiden tapahtumien analyysi osoitti, että SRE: n kehittymisen riski pieneni 30,7% 4 mg tsoledronihapporyhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. Tehotulokset on esitetty taulukossa 3. Taulukko 2: Tehokkuustulokset (eturauhassyöpäpotilaat, joita hoidetaan hormonihoidolla)
* Sisältää nikamamurtumia ja muita kuin nikamamurtumia
** Sisältää kaikki luustoon liittyvät tapahtumat, kokonaismäärän ja kuluvan ajan jokaiseen tapahtumaan tutkimuksen aikana
NR Ei saavutettu
Ei sovellettavissa
Taulukko 3: Tehokkuustulokset (muut kiinteät kasvaimet kuin rinta- tai eturauhassyöpä)
* Sisältää nikamamurtumia ja muita kuin nikamamurtumia
** Sisältää kaikki luustotapahtumat, kokonaismäärän sekä kunkin tapahtuman ajan tutkimuksen aikana
NR Ei saavutettu
Ei sovellettavissa
Kolmannessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen III tutkimuksessa tsoledronihappoa 4 mg ja pamidronaattia 90 mg 3-4 viikon välein verrattiin potilailla, joilla oli multippeli myelooma tai rintasyöpä ja joilla oli vähintään yksi luuleesio. Tulokset osoittivat, että 4 mg: n tsoledronihappohoito tuotti verrattavissa olevan tehon kuin 90 mg pamidronaattihoito SRE: n ehkäisyyn. Useiden tapahtumien analyysi osoitti, että SRE: n kehittymisen riski pieneni merkittävästi 16% potilailla, jotka saivat 4 mg tsoledronihappoa verrattuna pamidronaattihoitoa saaneisiin.Tehokkuustulokset on esitetty taulukossa 4.
Taulukko 4: Tehokkuustulokset (rintasyöpä- ja multippeli myeloomapotilaat)
* Sisältää nikamamurtumia ja muita
** Sisältää kaikki luustotapahtumat, kokonaismäärän sekä kunkin tapahtuman ajan tutkimuksen aikana
NR Ei saavutettu
Ei sovellettavissa
Tsoledronihappoa 4 mg tutkittiin myös 228 potilaalla, joilla oli todettuja rintasyövän luustometastaaseja, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin 4 mg tsoledronihapon vaikutusta luuston sairastuvuuteen (SRE) laskettuna luustoon liittyvien tapahtumien kokonaismäärä (pois lukien hyperkalsemia ja korjattu aiemman murtuman mukaan), jaettuna kokonaisriskiajalla. Potilaat saivat 4 mg tsoledronihappoa tai lumelääkettä neljän viikon välein vuoden ajan. Potilaat jakautuivat tasaisesti tsoledronihapon ja lumelääkeryhmien kesken.
SRE (tapahtumat / henkilövuosi) -suhde oli 0,628 tsoledronihapolla ja 1,096 lumelääkkeellä. Vähintään yhden SRE -potilaan osuus (lukuun ottamatta hyperkalsemiaa) oli 29,8% tsoledronihappohoitoryhmässä ja 49,6% lumelääkeryhmässä ( tsoledronihappohoitoryhmässä ensimmäisen SRE: n alkamisajan mediaania ei saavutettu tutkimuksen aikana ja se pidentyi merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,007) Useiden tapahtumien analyysi (riskisuhde = 0,59, p = 0,019) osoitti 41% pienemmän riskin sairastua SRE: hen 4 mg: n tsoledronihappo -ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
Tsoledronihappohoitoryhmässä kipuarvot (tilastollisesti merkitsevä parannus Brief Pain Inventory (BPI) kyselylomakkeella) paranivat tilastollisesti merkitsevästi viikosta 4 alkaen ja kaikissa myöhemmin tehdyissä arvioinneissa verrattuna lumelääkkeeseen. Tsoledronihapon kipupisteet olivat jatkuvasti lähtötason alapuolella ja kivun väheneminen liittyi kipulääkkeiden pisteiden laskusuuntaukseen.
Tulokset kliinisistä tutkimuksista TIH: n hoidossa
Neoplastisen hyperkalsemian (TIH) kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tsoledronihapon vaikutukselle on ominaista kalsiumin väheneminen ja kalsiumin erittyminen virtsaan. Vaiheen I annoshavaintotutkimuksissa potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen neoplastinen hyperkalsemia (TIH), testatut tehokkaat annokset olivat suunnilleen välillä 1,2-2,5 mg.
Tsoledronihapon 4 mg: n vaikutusten tarkistamiseksi verrattuna pamidronaattiin 90 mg: n annoksella kahden "keskeisen" monikeskustutkimuksen tulokset TIH-potilailla yhdistettiin "ennalta määritettyyn analyysiin". osoitti nopeamman seerumin kalsiumpitoisuuden normalisoitumisen 4. päivänä ja 4 mg: n ja 8 mg: n päivänä 7. Seuraavat vasteasteet havaittiin:
Taulukko 5: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka osoittivat täydellisen vasteen (päivässä) TIH: n yhdistetyissä tutkimuksissa
Keskimääräinen aika kalsiumin normalisoitumiseen oli 4 päivää. Taudin uusiutumiseen kulunut mediaani (uusi seerumin albumiinikorjatun kalsiumin nousu ≥ 2,9 mmol / l) vaihteli 30-40 päivästä tsoledronihappoa saaneilla potilailla verrattuna 17 päivään potilailla, jotka saivat 90 mg pamidronaattia (p: 0,001 4 mg: n annoksella) ja 0,007 8 mg: n annoksella). Kahden tsoledronihappoannoksen välillä ei ole tilastollisesti merkitseviä eroja.
Kliinisissä tutkimuksissa 69 potilasta, jotka uusiutuivat tai eivät vastanneet alkuhoitoa (4 mg, 8 mg tsoledronihappoa tai 90 mg pamidronaattia), hoidettiin edelleen 8 mg tsoledronihapolla. Näiden potilaiden hoitovaste oli noin 52%. Koska näitä potilaita hoidettiin edelleen vain 8 mg: n annoksella, tietoja ei ole saatavilla, jotta niitä voitaisiin verrata 4 mg: n annokseen.
Neoplastista hyperkalsemiaa (TIH) sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleinen turvallisuusprofiili kaikkien kolmen hoitoryhmän (tsoledronihappo 4 mg ja 8 mg ja pamidronaatti 90 mg) välillä oli tyypiltään ja vakavuudeltaan samanlainen.
Pediatriset potilaat
Kliinisten tutkimusten tulokset vaikean osteogenesis imperfectan hoidossa 1--17 -vuotiailla lapsipotilailla
Tsoledronihapon laskimonsisäisen infuusion vaikutuksia hoidettaessa lapsipotilaita (1-17 -vuotiaita), joilla oli vaikea osteogenesis imperfecta (tyypit I, III ja IV), verrattiin pamidronaatin laskimonsisäiseen infuusioon kansainvälisessä tutkimuksessa., Monikeskus, satunnaistettu , avoin, 74 ja 76 potilasta kussakin hoitoryhmässä. Tutkimushoitoaika oli 12 kuukautta, jota edelsi 4-9 viikon seulontajakso, jonka aikana D-vitamiinia ja kalsiumlisiä annettiin vähintään 2 viikon ajan. Kliinisessä ohjelmassa 1–3 -vuotiaat potilaat saivat 0,025 mg / kg tsoledronihappoa (enintään 0,35 mg: n kerta -annokseen asti) joka kolmas kuukausi ja 3–17 -vuotiaat potilaat saivat 0,05 mg / kg tsoledronihappoa (enintään enintään 0,83 mg: n kerta -annos) 3 kuukauden välein. Jatkotutkimus tehtiin arvioitaessa tsoledronihapon pitkäaikaista yleistä ja munuaisturvallisuusprofiilia kerran tai kaksi kertaa vuodessa ja vielä 12 kuukauden ajan lapsilla, jotka olivat saaneet vuoden loppuun. .
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli lannerangan luun mineraalitiheyden (BMD) prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden hoidon jälkeen. Hoidon odotetut vaikutukset BMD: hen olivat samankaltaiset, mutta tutkimussuunnitelma ei ollut riittävän vankka määrittämään tsoledronihapon heikompi teho. Erityisesti ei ollut selviä todisteita tehosta murtumien ilmaantuvuuteen tai kipuun. Haittavaikutuksia, joissa oli alaraajojen pitkät luunmurtumat, raportoitiin noin 24%: lla (reisiluusta) ja 14%: lla (sääriluu) tsoledronihapolla hoidetuista potilaista, joilla oli vaikea osteogenesis imperfecta, verrattuna 12%: iin ja 5%: iin potilaista, jotka saivat pamidronaattia riippumatta. sairauden tyypistä ja syy -yhteydestä, mutta murtumien yleinen ilmaantuvuus oli verrattavissa tsoledronihappoa ja pamidronaattia saaneiden potilaiden välillä: 43% (32/74) vs 41% (31/76). että murtumat ovat yleisiä tapahtumia potilailla, joilla on vaikea osteogenesis imperfecta osana sairausprosessia.
Tässä potilasryhmässä havaitut haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin aiemmin aikuisilla, joilla oli pitkälle edennyt pahanlaatuinen luusto (ks. Kohta 4.8). Haittavaikutukset, jotka on järjestetty esiintymistiheyden mukaan, on esitetty taulukossa 6. Haittavaikutukset on luokiteltu seuraava käytäntö: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Taulukko 6: Haittavaikutukset, joita havaittiin lapsipotilailla, joilla oli vaikea osteogenesis imperfecta 1
1 Esiintymistiheydellä esiintyneet haittatapahtumat
Lapsipotilailla, joilla on vaikea osteogenesis imperfecta, tsoledronihappoon verrattuna pamidronaattiin näyttää liittyvän selkeämpiä akuutin vaiheen reaktioiden, hypokalsemian ja selittämättömän takykardian riskejä, mutta tämä ero pienenee seuraavien infuusioiden jälkeen.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset tsoledronihapolla kaikista pediatristen potilasryhmien kasvainten hyperkalsemian hoitoon ja luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen luusto (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Farmakokineettiset tutkimukset, jotka tehtiin tsoledronihapon 2, 4, 8 ja 16 mg: n kerta- ja toistuvien 5 ja 15 minuutin infuusioiden jälkeen 64 potilaalla, joilla oli luustometastaaseja, ovat osoittaneet seuraavia tuloksia annoksesta riippumatta.
Tsoledronihappo -infuusion aloittamisen jälkeen tsoledronihapon pitoisuudet plasmassa nousevat nopeasti ja saavuttavat huippunsa infuusioajan lopussa, minkä jälkeen pitoisuus laskee nopeasti
Laskimonsisäisesti annettava tsoledronihappo eliminoituu prosessissa, joka tapahtuu kolmessa vaiheessa: lääkkeen nopea häviäminen systeemisestä verenkierrosta, kaksivaiheinen kulku, puoliintumisaika plasmassa (t½α) 0,24 ja (t½β) 1 , 87 tuntia, jota seuraa hidas eliminaatiovaihe, jonka lopullinen eliminaation puoliintumisaika on (t½γ) 146 tuntia. Tsoledronihappo ei metaboloidu ja erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Ensimmäisten 24 tunnin kuluttua 39 ± 16% annetusta annoksesta on virtsassa ja loput sitoutuvat pääasiassa luukudokseen. Paljon vapautuu luukudoksesta. hitaasti systeemiseen verenkiertoon ja eliminoituu sitten munuaisten kautta.Rungon puhdistuma on 5,04 ± 2,5 l / h annoksesta riippumatta eikä se vaikuta sukupuoleen, ikään, rotuun ja painoon. Infuusioajan piteneminen % tsoledronihappopitoisuuden lasku infuusion lopussa, mutta ei muuttanut käyrän alla olevaa aluetta (pitoisuus plasmassa ajan suhteen).
Kuten muutkin bisfosfonaatit, tsoledronihapon farmakokineettisten parametrien vaihtelu potilaiden välillä oli suuri.
Farmakokineettisiä tietoja tsoledronihaposta ei ole saatavilla potilailla, joilla on hyperkalsemia tai maksan vajaatoiminta. In vitro, zoledronihappo ei estä ihmisen sytokromi P450 -entsyymejä, ei osoita biotransformaatiota ja ulosteiden määrää eläinkokeissa, mikä tukee sitä, että maksan toiminnalla ei ole merkitystä tsoledronihapon farmakokinetiikassa.
Tsoledronihapon munuaispuhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa, ja sen osuus munuaispuhdistumasta oli 75 ± 33% kreatiniinipuhdistumasta, joka oli keskimäärin 84 ± 29 ml / min (vaihteluväli 22--143 ml / min) 64 syöpäpotilaalla. potilaan, jonka kreatiniinipuhdistuma on 20 ml / min (vaikea munuaisten vajaatoiminta) tai 50 ml / min (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta), tsoledronihapolle ennustetun vastaavan puhdistuman on vastattava 37% tai 72% potilas, jonka kreatiniinipuhdistuma on 84 ml / min. Farmakokineettisiä tietoja on vain vähän potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
In vitro -tutkimuksessa tsoledronihapolla oli alhainen affiniteetti ihmisveren solukomponentteihin, ja sen keskimääräinen pitoisuus plasmassa oli 0,59% alueella 30 ng / ml - 5000 ng / ml. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. vapaa fraktio, joka vaihtelee 60%: sta 2 ng / ml: n ja 77%: n välillä 2000 ng / ml: n tsoledronihaposta.
Potilaiden erityisryhmät
Pediatriset potilaat
Rajoitetut farmakokineettiset tiedot lapsista, joilla on vaikea osteogenesis imperfecta, viittaavat siihen, että tsoledronihapon farmakokinetiikka 3--17 -vuotiailla lapsilla on samanlainen kuin aikuisilla, kun otetaan huomioon vastaava annostaso (mg / kg)., Paino, sukupuoli ja kreatiniinipuhdistuma eivät vaikuta vaikuttavan tsoledronihapon systeemiseen altistukseen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Akuutti myrkyllisyys
Suurin ei-tappava annos kerta-annoksena laskimoon oli 10 mg / kg ruumiinpainoa hiirellä ja 0,6 mg / kg rotalla.
Subkrooninen ja krooninen myrkyllisyys
Tsoledronihapon siedettävyys oli hyvä sen jälkeen, kun rotta oli antanut ihon alle ja laskimoon koiralle enintään 0,02 mg / kg / vrk 4 viikon ajan. Ihonalainen annos 0,001 mg / kg / vrk rotalle ja 0,005 mg / kg 2-3 päivän välein koirilla 52 viikkoon asti oli hyvin siedetty.
Toistuvilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa yleisin havainto on sienimäisen luukudoksen lisääntyminen pitkien luiden metafyysissä kehittyvillä eläimillä suunnilleen kaikilla annoksilla, mikä heijastaa tuotteen farmakologista aktiivisuutta luun resorptiossa.
Munuaisvaikutusten turvamarginaalit ovat osoittautuneet vähäisiksi pitkäaikaisissa eläinkokeissa toistuvilla parenteraalisilla annoksilla, mutta kumulatiiviset haittatapahtumat (NOAEL) / kerta-annos (1,6 mg / kg) ja moniannostutkimukset enintään kuukauden ajan ( 0,06--0,6 mg / kg / vrk) ei ole osoittanut munuaisvaikutuksia annoksilla, jotka vastaavat tai ylittävät suurimman terapeuttisen annoksen ihmisillä. Pitkäaikainen toistuva annosryhmien antaminen tsoledronihapon ihmisille suurimman terapeuttisen annoksen rajoissa aiheutti toksisia vaikutuksia muihin elimiin, mukaan lukien ruoansulatuskanava, maksa, perna ja keuhkot, sekä pistoskohdat.
Lisääntymistoimintojen toksisuustutkimukset
Tsoledronihapon osoitettiin olevan teratogeeninen rotilla, kun ihon alle annettiin ≥ 0,2 mg / kg annoksia. Emoisuutta havaittiin kanilla, vaikka teratogeenisiä tai sikiötoksisia vaikutuksia ei havaittu. Pienimmällä rotalla testatulla annoksella (0,01 mg / kg kehon painoa) havaittiin dystociaa.
Mutageneesi ja karsinogeneesi
Mutageenisuustestissä tsoledronihapolla ei osoitettu olevan perimää vaurioittavia tai karsinogeenisia vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Jauhepullo: Mannitoli
Natriumsitraatti
Liuotinpullo: Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Mahdollisten yhteensopimattomuuksien välttämiseksi käyttökuntoon saatettu Zometa -liuos on laimennettava 0,9% w / v suolaliuoksella tai 5% w / v glukoosiliuoksella.
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa kalsiumia tai muita kaksiarvoisia kationeja, kuten Ringerin laktaattiliuosta, sisältäviin infuusionesteisiin, ja sitä on annettava yksittäisenä infuusionesteenä erillisenä infuusioletkuna.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Käyttövalmiiksi saattamisen ja laimentamisen jälkeen: Mikrobiologiselta kannalta käyttökuntoon saatettu ja laimennettu infuusioneste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa. Jäähdytetty liuos on lämmitettävä ennen käyttöä.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Käyttökuntoon saatetun infuusioliuoksen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Jauhepullo: 6 ml: n väritön lasipullo, tyypin I hydrolyyttinen lasi (Ph. Eur.).
Liuotinpullo: 5 ml väritön lasipullo.
Yksittäispakkaukset, joissa on 1 tai 4 injektiopulloa ja 1 tai 4 ampullia injektionesteisiin käytettävää vettä.
Monipakkaukset, jotka sisältävät 10 (10 pakkausta 1 + 1) injektiopulloa ja ampullia injektionesteisiin käytettävää vettä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Jauhe on saatettava käyttövalmiiksi 5 ml: aan injektionesteisiin käytettävää vettä käyttämällä tuotepakkauksessa olevaa erityistä injektiopulloa. Tarvittava määrä käyttökuntoon saatettua liuosta laimennetaan edelleen 100 ml: aan kalsiumitonta infuusioliuosta (0,9% w / v suolaliuosta tai 5% w / v glukoosiliuosta).
Lisätietoja Zometan käsittelystä, mukaan lukien ohjeet pienempien annosten valmistamisesta, on kohdassa 4.2.
Infuusion valmistuksessa on noudatettava aseptisia tekniikoita Vain kertakäyttöön.
Vain kirkasta liuosta, joka ei sisällä näkyviä hiukkasia ja on väritön, saa käyttää.
Terveydenhuollon ammattilaisia tulee neuvoa olemaan hävittämättä käyttämätöntä Zometaa talousjätteen mukana.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20.3.2001
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 20.3.2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE heinäkuu 2015