GANFORT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Ganfort - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Bimatoprost, Timolol

GANFORT 0,3 mg / ml + 5 mg / ml silmätipat, liuos

Ganfort -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

GANFORT 0,3 mg / ml + 5 mg / ml silmätipat, liuos
GANFORT 0,3 mg / ml + 5 mg / ml silmätipat, liuos, kerta-annospakkauksessa

Käyttöaiheet Miksi Ganfortia käytetään? Mitä varten se on?

GANFORT sisältää kahta eri vaikuttavaa ainetta (bimatoprostia ja timololia); molemmat vähentävät silmän sisäistä painetta. Bimatoprost kuuluu prostamideiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka ovat prostaglandiinianalogeja. Timololi kuuluu beetasalpaajien lääkeryhmään.

Silmä sisältää kirkasta, vesipohjaista nestettä, joka ravitsee sitä sisäisesti. Jos neste puhdistuu liian hitaasti, paine silmän sisällä kasvaa ja ajan myötä voi vahingoittaa näköä (sairaus, jota kutsutaan glaukoomaksi).

GANFORT vähentää nesteen muodostumista ja lisää myös poistuvan nesteen määrää. Tämä vähentää silmän sisäistä painetta.

GANFORT -silmätippoja käytetään korkean silmänpaineen hoitoon aikuisilla, myös vanhuksilla. Tällainen korkea paine voi johtaa glaukoomaan. Lääkärisi määrää GANFORTia, jos muut silmätipat, jotka sisältävät beetasalpaajia tai prostaglandiinianalogeja, eivät ole tehonneet tehokkaasti.

Vasta -aiheet Kun Ganfortia ei tule käyttää

Älä käytä GANFORT -silmätippoja, liuosta

jos olet allerginen bimatoprostille, timololille, beetasalpaajille tai GANFORTin jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos sinulla on tai on aiemmin ollut hengitysvaikeuksia, kuten astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus (vaikea keuhkosairaus, joka voi aiheuttaa hengenahdistusta, hengitysvaikeuksia ja / tai jatkuvaa yskää)
jos sinulla on sydänvaivoja, kuten matala syke, sydämen tukos tai sydämen vajaatoiminta

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ganfortia

Ennen kuin käytät tätä lääkettä, kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on koskaan ollut

sepelvaltimo -ongelmien aiheuttama sydänsairaus (oireita voivat olla rintakipu tai -kireys, hengenahdistus tai tukehtuminen), sydämen vajaatoiminta, matala verenpaine
sykehäiriöt, kuten hidas syke
hengitysvaikeuksia, astmaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta
huonosta verenkierrosta johtuvat tilat (kuten Raynaudin tauti tai Raynaudin oireyhtymä)
liiallinen kilpirauhasen toiminta, koska timololi voi peittää kilpirauhassairauden merkit ja oireet
diabetes, koska timololi voi peittää liian matalan verensokerin merkit ja oireet
vakavat allergiset reaktiot
maksa- tai munuaisongelmat
silmäpinnan ongelmat
erään silmäkerroksen kerroksen erottaminen leikkauksen jälkeen silmänpaineen alentamiseksi
tunnetut makulaturvotuksen riskitekijät (silmän verkkokalvon turvotus, joka johtaa näön huononemiseen), esimerkiksi kaihileikkaus

Kerro lääkärille ennen kirurgista anestesiaa, että käytät GANFORTia, koska timololi saattaa muuttaa joidenkin anestesian aikana käytettyjen lääkkeiden vaikutuksia.

GANFORT voi aiheuttaa ripsien tummumista ja pidentymistä sekä tummentaa ihoa silmäluomen ympärillä.Ajan myötä myös iiriksen väri voi tummua. Nämä muutokset voivat olla pysyviä ja havaittavimpia, jos vain yhtä silmää hoidetaan. GANFORT voi aiheuttaa hiusten kasvua, jos se joutuu kosketuksiin ihon pinnan kanssa.

Lapset ja nuoret

GANFORTia ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ganfortin vaikutusta

GANFORT voi vaikuttaa tai muut lääkkeet voivat vaikuttaa niihin, mukaan lukien muut glaukooman hoitoon käytettävät silmätipat. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Kerro lääkärillesi, jos käytät tai aiot käyttää verenpainetta alentavia lääkkeitä, sydänlääkkeitä, diabeteslääkkeitä, kinidiiniä (käytetään sydänsairauksien ja joidenkin malariatyyppien hoitoon) tai masennuksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, joita kutsutaan fluoksetiiniksi ja paroksetiiniksi.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Älä käytä GANFORTia, jos olet raskaana, ellei lääkäri kehota sinua tekemään niin.

Älä käytä GANFORTia, jos imetät. Timololi voi erittyä äidinmaitoon. Keskustele lääkärisi kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista imetyksen aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Joillakin potilailla GANFORT voi aiheuttaa näön hämärtymistä. Älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet ovat hävinneet.

GANFORT sisältää bentsalkoniumkloridia

GANFORT sisältää säilöntäainetta nimeltä bentsalkoniumkloridi. Bentsalkoniumkloridi voi ärsyttää silmiä ja himmeitä pehmeitä piilolinssejä. Älä käytä pisaroita piilolinssien käytön aikana. Odota tippojen käytön jälkeen vähintään 15 minuuttia ennen linssien asettamista uudelleen.

Annos, antotapa ja antamisaika Miten Ganfortia käytetään: Annostus

Käytä GANFORTia juuri sen verran kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Tavanomainen annos on yksi tippa päivässä aamulla tai illalla kumpaankin hoitoa tarvitsevaan silmään. Ota annos samaan aikaan joka päivä.

Käyttöohjeet

Älä käytä pulloa, jos korkin takin tiiviste ei ole ehjä ennen käyttöä.

Pese kätesi. Laitat pään taakse ja katsot ylös.
Vedä alaluomea hitaasti alas muodostaaksesi pienen taskun.
Käännä pullo ylösalaisin ja paina kevyesti, jotta yksi tippa silmätippoja vapautuu kutakin käsiteltävää silmää kohden.
Päästä irti alaluomesta ja sulje silmäsi.
Pidä silmä kiinni, paina sormea suljetun silmän kulmaa vasten (jossa silmä kohtaa nenän) ja pidä sitä 2 minuutin ajan. Tämä auttaa estämään GANFORTin tunkeutumista muuhun kehoon.

Jos tippa ei pääse silmään, toista toimenpide.

Saastumisen välttämiseksi pullon kärki ei saa koskettaa silmiä eikä koskettaa muita pintoja.

Jos käytät GANFORTia samanaikaisesti muiden silmälääkkeiden kanssa, jätä vähintään 5 minuuttia GANFORTin ja toisen lääkkeen levittämisen väliin. Silmävoiteita tai -geelejä tulee käyttää viimeisenä.

Jos unohdat käyttää GANFORTia

Jos unohdat käyttää GANFORTia, tiputa vain yksi tippa heti kun muistat, ja palaa sitten normaaliin annosteluaikaasi. Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat GANFORTin käytön

Jotta se toimisi kunnolla, GANFORTia on käytettävä joka päivä. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ganfortia?

Jos olet tiputtanut enemmän GANFORTia kuin sinun pitäisi, tämä ei todennäköisesti aiheuta vakavia seurauksia. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Jos tämä huolestuttaa sinua, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ganfortin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, GANFORTkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Voit jatkaa tippojen ottamista normaalisti, kunhan vaikutukset eivät ole vakavia. Jos tämä huolettaa sinua, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Älä lopeta GANFORTin käyttöä keskustelematta lääkärisi kanssa.

Seuraavat haittavaikutukset voivat ilmetä GANFORTin käytön yhteydessä:

Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)

Silmän tasolla: punoitus.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä 1--9 henkilöllä 100: sta)

Silmien tasolla: polttaminen, kutina, pistely, valoherkkyys, silmäkipu, tahmeat silmät, kuivat silmät, vieraan kehon tunne silmässä, pienet haavaumat silmän pinnalla, tulehduksella tai ilman, vaikeus nähdä selvästi , punoittavat ja kutiavat silmäluomet, silmäluomien tummuminen, ihon tummuminen silmien ympärillä, päänsärky, silmäripsien pidentyminen, silmien ärsytys, silmien vetisyys, silmäluomien turvotus, näköhäiriöt.
Muiden kehon osien tasolla: vuotava nenä, hiusten kasvu silmien ympärillä, huimaus.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä 1--9 potilaalla 1000: sta)

Silmän tasolla: iiriksen tulehdus, sidekalvon turvotus (läpinäkyvä silmäkerros), kipeät silmäluomet, väsyneet silmät, silmäripset, jotka kasvavat sisälle, iiriksen värin tummuminen, upotetut silmät, silmäluomen poisto silmän pinnalta.
Muiden kehon osien tasolla: hengenahdistus.

Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon

Silmän tasolla: kystorinen makulaturvotus (verkkokalvon turvotus silmän sisällä, mikä johtaa näön heikkenemiseen), silmän turvotus, näön hämärtyminen.
Muut kehon osat: hengitysvaikeudet / hengityksen vinkuminen, allergisen reaktion oireet (turvotus, punasilmäisyys ja ihottuma), makuaistin muutokset, hidas syke, unihäiriöt, painajainen, astma, hiustenlähtö, väsymys.

Muita haittavaikutuksia on havaittu potilailla, jotka käyttävät bimatoprostia sisältäviä silmätippoja, ja siksi niitä esiintyy todennäköisesti myös GANFORTin yhteydessä:

Ripsien tummuminen, iiriksen tummuminen, vilkkuminen usein, retrokulaarinen verenvuoto (verkkokalvon verenvuoto), tulehdus silmän sisällä
Korkea verenpaine
Heikkous
Kohonnut tiettyjen verikokeiden määrä, jotka osoittavat, että maksa toimii

Muita sivuvaikutuksia on havaittu potilailla, jotka käyttävät timololia sisältäviä silmätippoja, ja siksi niitä esiintyy todennäköisesti myös GANFORTin käytön yhteydessä. Kuten muutkin paikalliset silmälääkkeet, timololi imeytyy ja siirtyy vereen. Tämä voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin laskimonsisäisten ja / tai oraalisten beetasalpaajien yhteydessä. Sivuvaikutusten mahdollisuus silmätippojen annon jälkeen on pienempi kuin suun kautta tai ruiskeena annettavien lääkkeiden jälkeen. Lueteltujen haittavaikutusten joukossa on silmäsairauksien hoitoon käytettävien beetasalpaajien luokkaan kuuluvia reaktioita:

Vaikeat allergiset reaktiot, joihin liittyy turvotusta ja hengitysvaikeuksia, jotka voivat olla hengenvaarallisia
Matala verensokeri
Masennus; Muistin menetys
Pyörtyminen aivohalvaus; aivojen verenkierron heikkeneminen; myasthenia graviksen paheneminen (lisääntynyt lihasheikkous); kihelmöintiä
Silmän pinnan herkkyyden heikkeneminen; kaksoisnäkö; silmäluomen roikkuminen, yhden kerroksen erottuminen silmämunaan silmänpaineen alentavan leikkauksen jälkeen; silmäpinnan tulehdus
Sydämen vajaatoiminta; sydämenlyönnin epäsäännöllisyys tai pysähtyminen; hidas tai nopea sydämenlyönti; nesteiden, lähinnä veden, kertyminen elimistöön; rintakipu
Alhainen verenpaine turvonneet tai kylmät kädet, jalat ja raajat verisuonten supistumisen vuoksi
Yskä
Ripuli; vatsakipu; pahoinvointi ja oksentelu; ruoansulatushäiriöt; kuiva suu
Punaisia, hilseileviä iholaastareita ihottuma
Lihaskipu
Vähentynyt seksuaalinen halu; seksuaalinen toimintahäiriö

Muut fosfaattia sisältävien silmätippojen ilmoitetut sivuvaikutukset Hyvin harvinaisissa tapauksissa joillakin potilailla, joilla on vakava vaurio silmän etuosan kirkkaassa kerroksessa (sarveiskalvo), on kehittynyt läpinäkymättömiä alueita sarveiskalvoon kalsiumin kertymisen vuoksi hoidon aikana.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä GANFORTia pullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Avattuaan liuokset voivat saastua, mikä voi johtaa silmätulehduksiin. Tästä syystä, vaikka et olisi käyttänyt koko liuosta, heitä pullo pois 4 viikkoa ensimmäisen avaamisen jälkeen. Jotta et unohtaisi, kirjoita avaamispäivä laatikkoon varattuun kohtaan.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä GANFORT sisältää

Vaikuttavat aineet ovat: bimatoprosti 0,3 mg / ml ja timololi 5 mg / ml, mikä vastaa 6,8 mg / ml timololimaleaattia.
Muut aineet ovat: bentsalkoniumkloridi (säilöntäaine), natriumkloridi, kaksiemäksinen natriumfosfaattiheptahydraatti, sitruunahappomonohydraatti ja puhdistettu vesi. Pieniä määriä suolahappoa tai natriumhydroksidia on saatettu lisätä liuoksen saattamiseksi oikeaan pH -arvoon (happamuus).

Kuvaus GANFORT -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

GANFORT on väritön tai hieman kellertävä, kirkas silmätippaliuos muovipullossa.

Jokainen pakkaus sisältää 1 tai 3 kierrekorkillista muovipulloa.

Jokainen pullo on noin puoliksi täynnä ja sisältää 3 ml liuosta, joka riittää 4 viikkoon.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Ganfortista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

GANFORT 0,3 MG / ML + 5 MG / ML SILMÄTILAT, Liuos

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi ml liuosta sisältää 0,3 mg bimatoprostia ja 5 mg timololia (6,8 mg timololimaleaattina).

Apuaineet

Yksi ml liuosta sisältää 0,05 mg bentsalkoniumkloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Silmätipat, liuos.

Väritön tai hieman kellertävä liuos.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Silmänsisäisen paineen alentaminen aikuisilla potilailla, joilla on avoin kulma glaukooma tai silmän hypertensio ja jotka eivät reagoi riittävästi beetasalpaajiin tai paikallisiin prostaglandiinianalogeihin.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu annos aikuisille (mukaan lukien vanhukset)

Suositeltu annos on yksi tippa GANFORTia silmään (silmiin) kerran vuorokaudessa aamulla tai illalla ja se on annettava samaan aikaan joka päivä.

GANFORTista saatavilla olevat kirjallisuustiedot viittaavat siihen, että illalla annostelu voi olla tehokkaampaa silmänpaineen alentamisessa kuin aamulla. Potilaan noudattaminen on kuitenkin otettava huomioon päätettäessä annoksesta aamulla tai illalla (ks. Kohta 5.1).

Jos annos jää väliin, hoitoa on jatkettava seuraavalla annoksella aikataulun mukaisesti. Annos ei saa ylittää yhtä tippaa päivässä sairastuneeseen silmään (silmiin).

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

GANFORTia ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksa- tai munuaisten vajaatoiminta, joten varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa näitä sairauksia sairastavia potilaita.

Pediatriset potilaat

GANFORTin turvallisuutta ja tehoa 0-18-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu, koska tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Jos tarvitaan useampaa kuin yhtä paikallista silmälääkettä, tiputa jokainen lääke vähintään 5 minuutin välein.

Kun käytetään nenän nenän tukkeutumista tai silmäluomien sulkemista 2 minuutin ajan, systeeminen imeytyminen vähenee. Tämä voi johtaa systeemisten sivuvaikutusten vähenemiseen ja paikallisen aktiivisuuden lisääntymiseen.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Reaktiiviset hengitysteiden häiriöt, mukaan lukien nykyinen tai aikaisempi keuhkoastma ja vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.

• Sinusbradykardia, sairas sinus -oireyhtymä, sinus-eteislohko, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, jota ei hallita sydämentahdistimella. Ilmeinen sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Kuten muutkin paikallisesti käytettävät silmälääkkeet, myös GANFORTissa olevat vaikuttavat aineet (timololi / bimatoprost) voivat imeytyä systeemisesti. Yksittäisten vaikuttavien aineiden systeeminen imeytyminen ei havaittu lisääntyvän. Paikallisten silmälääkkeiden antaminen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeiset reaktiot. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Sydänhäiriöt

Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitauti (esim. Sepelvaltimotauti, Prinzmetalin angina pectoris ja sydämen vajaatoiminta) ja joilla on verenpainetta alentava beetasalpaajahoito, tulee arvioida kriittisesti ja harkita muiden vaikuttavien aineiden käyttöä.Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonisairaus, on seurattava taudin pahenemisen merkkien ja haittavaikutusten varalta.

Koska beetasalpaajia on kielteinen vaikutus johtumisaikaan, niitä on annettava varoen potilaille, joilla on ensimmäisen asteen sydänkohtaus.

Verisuonipatologiat

Potilaita, joilla on vaikea perifeerinen verenkiertohäiriö / -häiriö (esim. Pitkät Raynaudin ilmiön muodot tai Raynaudin oireyhtymä), tulee hoitaa varoen.

Hengityselinten patologiat

Hengitysreaktioita, mukaan lukien kuolema bronkospasmista astmapotilailla, on raportoitu joidenkin silmän beetasalpaajien antamisen jälkeen.

GANFORTia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä / kohtalainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ja vain jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski.

Hypoglykemia / diabetes

Lääkkeitä, jotka aiheuttavat beeta-adrenergisen salpauksen, on annettava varoen potilaille, joilla on spontaania hypoglykemiaa tai potilaille, joilla on epävakaa diabetes), koska beetasalpaajat voivat peittää akuutin hypoglykemian merkit ja oireet.

Beetasalpaajat voivat myös peittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireita.

Sarveiskalvon patologiat

A -silmäsalpaajat voivat aiheuttaa silmien kuivumista. Potilaita, joilla on sarveiskalvon sairaus, tulee hoitaa varoen.

Muut beetasalpaajat

Vaikutus silmänpaineeseen tai beetasalpaajien tunnetut systeemiset vaikutukset voivat voimistua, kun timololia annetaan potilaille, joita hoidetaan jo systeemisellä beetasalpaajalla. Näiden potilaiden hoitovastetta on seurattava tarkasti. estäjien käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.5).

Anafylaktiset reaktiot

Beetasalpaajahoidon aikana potilaat, joilla on aiemmin ollut atoopia tai vaikeita anafylaktisia reaktioita, jotka ovat aiheuttaneet erityyppisiä allergeeneja, voivat olla herkempiä toistuvalle stimulaatiolle näillä allergeeneilla eivätkä reagoi tavallisesti anafylaktisten reaktioiden hoitoon käytettyyn adrenaliiniannokseen. .

Suonikalvon irtoaminen

Suonikalvon irtoamista on raportoitu annettaessa vesipitoista tuotantoa estävää hoitoa (esim. Timololi, asetatsoliamidi) suodatusmenettelyjen jälkeen.

Kirurginen anestesia

Silmälääkkeet, jotka perustuvat a -salpaajiin, voivat estää a -antagonistien systeemiset vaikutukset, esimerkiksi adrenaliinin.Nukutuslääkärille on kerrottava, jos potilas käyttää timololia.

Liverworts

Bimatoprosti ei aiheuttanut maksan toimintaan liittyviä haittavaikutuksia potilaille, joilla on ollut lievä maksasairaus tai joilla on epänormaalit alkuariiniaminotransferaasi (ALAT), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja / tai bilirubiini. Silmien timololin haittavaikutuksia maksan toimintaan ei tunneta.

Okulaarit

Ennen hoidon aloittamista potilaille on kerrottava mahdollisuudesta ripsien pidentymiseen, silmäluomien tai periokulaarisen ihon tummumiseen ja iiriksen ruskean pigmentaation lisääntymiseen, koska näitä reaktioita on havaittu bimatoprostin ja GANFORT -hoidon aikana. pysyvä ja saattaa aiheuttaa eroja kahden silmän välillä, kun vain yhtä silmää hoidetaan. GANFORT -hoidon lopettamisen jälkeen iiriksen pigmentaatio voi olla pysyvää. 12 kuukauden GANFORT -hoidon jälkeen iiriksen pigmentin ilmaantuvuus oli 0,2%. 12 kuukauden hoidon jälkeen vain bimatoprostia sisältävillä silmätippoilla ilmaantuvuus oli 1,5% eikä lisääntynyt 3 vuoden hoito. Pigmentaation muutos riippuu pikemminkin melanosyyttien melaniinipitoisuuden noususta kuin melanosyyttien määrän kasvusta. Iiriksen merkittävän pigmentaation pitkäaikaista kestoa ei tunneta. havaittavissa useita kuukausia tai vuosia. Hoito ei vaikuta nevi- eikä iiris -pisteisiin. Joillakin potilailla on raportoitu periorbitaalisen kudoksen pigmentin palautumista.

GANFORTin käytön yhteydessä on raportoitu makulan turvotustapauksia, mukaan lukien kystotulehdus. Siksi GANFORTia tulee käyttää varoen aphakkipotilailla, pseudoaphakisilla potilailla, joilla on posteriorinen linssikapselin repeämä, tai potilailla, joilla tiedetään olevan makulaturvotuksen riskitekijöitä (esim. Silmänsisäinen leikkaus, verkkokalvon laskimotukos, tulehduksellinen silmäsairaus ja diabeettinen retinopatia).

GANFORTia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aktiivinen silmänsisäinen tulehdus (esim. Uveiitti), koska tulehdus voi pahentua.

Iho

Karvankasvu on mahdollista alueilla, jotka joutuvat toistuvasti kosketuksiin GANFORTin kanssa. Siksi on tärkeää levittää GANFORTia ohjeiden mukaisesti ja välttää juoksemista poskelle tai muille ihoalueille.

Apuaineet

GANFORTin säilöntäaine bentsalkoniumkloridi voi ärsyttää silmiä. Piilolinssit on poistettava ennen asennusta ja odotettava vähintään 15 minuuttia ennen seuraavaa asennusta.

Bentsalkoniumkloridin on raportoitu aiheuttavan pistekeratopatiaa ja / tai toksista haavaista keratopatiaa. Kliininen seuranta on siksi tarpeen potilailla, joilla on kuiva silmä tai sarveiskalvon vajaatoiminta ja jotka käyttävät GANFORTia usein tai pitkään.

Muut patologiat

GANFORTia ei ole tutkittu potilailla, joilla on tulehduksellinen silmäsairaus, neovaskulaarinen, tulehduksellinen, sulkeutuva kulma glaukooma, synnynnäinen tai kapeakulmainen glaukooma.

Tutkimuksissa, joissa käytettiin 0,3 mg / l bimatoprostia potilaille, joilla on glaukooma tai silmän hypertensio, osoitettiin, että useammin silmän altistuminen useammalle kuin yhdelle bimatoprostiannokselle päivässä voi heikentää silmänpainetta alentavaa vaikutusta. Potilaita, jotka käyttävät GANFORTia muiden prostaglandiinianalogien kanssa, on seurattava silmänpaineen muutosten varalta.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty bimatoprostin / timololin kiinteällä yhdistelmällä.

Mahdollisia lisävaikutuksia, kuten hypotensiota ja / tai voimakasta bradykardiaa, on olemassa, kun silmän beetasalpaajaliuosta annetaan samanaikaisesti oraalisten kalsiumkanavasalpaajien, guanetidiinin, beetasalpaajien, parasympatomimeettien, rytmihäiriölääkkeiden (mukaan lukien amiodaroni) ja digitalisglykosidien kanssa.

Systeemisen beetasalpauksen voimistumista (esim. Sydämen lyöntitiheyden lasku, masennus) on havaittu yhdistelmähoidon aikana CYP2D6: n estäjien (esim. Kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini) ja timololin kanssa.

Toisinaan on raportoitu mydriaasia, joka johtuu silmälääkkeiden beetasalpaajien ja adrenaliinin (epinefriinin) samanaikaisesta käytöstä.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Bimatoprostin / timololin kiinteän yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. GANFORTia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, ks. Kohta 4.2.

Bimatoprost

Kliinisiä tietoja altistuneista raskauksista ei ole saatavilla. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta suurilla emolle toksisilla annoksilla (ks. Kohta 5.3).

Timololi

Epidemiologiset tutkimukset eivät ole paljastaneet epämuodostumia, mutta ovat osoittaneet kohdunsisäisen kasvun hidastumisen riskin oraalisten beetasalpaajien käytön aikana.

Lisäksi beetasalpauksen merkkejä ja oireita (esim. Bradykardia, hypotensio, hengitysvaikeudet ja hypoglykemia) havaittiin vastasyntyneellä, kun beetasalpaajia annettiin äidille synnytykseen asti. Jos GANFORTia annetaan synnytykseen asti, vastasyntynyttä on seurattava tarkasti ensimmäisten elinpäivien aikana. Timololilla hoidetuilla eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta merkittävästi suuremmilla annoksilla kuin kliinisessä käytössä (ks. Kohta 5.3).

Ruokinta-aika

Timololi

Beetasalpaajat erittyvät äidinmaitoon. Silmätippojen timololin terapeuttisilla annoksilla on kuitenkin epätodennäköistä, että rintamaidossa olisi riittävästi määriä kliinisiä oireita beetasalpaavaan vaikutukseen vastasyntyneellä.

Bimatoprost

Ei tiedetä, erittyykö bimatoprosti äidinmaitoon, mutta se erittyy rottien maitoon. Siksi GANFORTia ei tule käyttää imettäville naisille.

Hedelmällisyys

GANFORTin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

GANFORTilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Kuten muidenkin oftalmologisten hoitojen kohdalla, jos tilapäinen näön hämärtyminen tapahtuu tippojen levittämisen jälkeen, potilaan on odotettava, kunnes näkö häviää, ennen kuin hän ajaa tai käyttää koneita.

04.8 Haittavaikutukset

GANFORT

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

GANFORTia käyttävissä kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset rajoittuivat haittavaikutuksiin, joita on aiemmin raportoitu yksittäisille vaikuttaville aineille bimatoprostille ja timololille. Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu uusia GANFORT -haittavaikutuksia.

Useimmat GANFORTia käyttävissä kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset koskivat silmiä, olivat lieviä eivätkä yksikään vakavia. 12 kuukauden kliinisiin tietoihin perustuen yleisimmin raportoitu haittavaikutus oli sidekalvon hyperemia (lähinnä lievää ja luultavasti ei-tulehduksellista) noin 26%: lla potilaista ja johti hoidon lopettamiseen potilailla. potilaille.

Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu GANFORT -hoidon yhteydessä (kussakin yleisyysluokassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä).

Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

Erittäin yleinen ≥1/10 yleinen ≥1/100, Melko harvinainen ≥1/1.000, Harvinainen ≥1/10.000, Erittäin harvinainen Ei tunnettu esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
Järjestelmän ja elinten luokitus Taajuus Haittavaikutus Hermosto yleinen päänsärky, huimaus Silmät Erittäin yleinen sidekalvon hyperemia yleinen Pinnallinen pistemäinen keratiitti, sarveiskalvon eroosio, polttava tunne, silmien kutina, pistely tunne silmässä, vieraan kehon tunne, kuiva silmä, silmäluomen punoitus, silmäkipu, valonarkuus, silmävuoto, näköhäiriöt, silmäluomien kutina, näöntarkkuuden heikkeneminen, blefariitti , silmäluomien turvotus, silmien ärsytys, epifora, ripsien pidennys Melko harvinainen iriitti, sidekalvoturvotus, silmäluomien kipu, astenopia, trikiaasi, iiriksen hyperpigmentaatio, silmäluomien syveneminen, silmäluomien vetäytyminen Ei tunnettu kystinen makulaarinen turvotus Hengityselimet,rintakehä ja välikarsina yleinen nuha Melko harvinainen hengenahdistus Ei tunnettu bronkospasmi (pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin ollut bronkospasmi) Iho ja ihosairaudetihonalainen kudos yleinen silmäluomien pigmentaatio, hirsutismi, silmänpohjan ihon hyperpigmentaatio

Muut haittavaikutukset, joita on havaittu jollakin vaikuttavalla aineella (bimatoprostilla tai timololilla) ja joita siksi voi esiintyä myös GANFORTin yhteydessä, on lueteltu alla:

Bimatoprost

Järjestelmän ja elinten luokitus Haittavaikutus Silmät allerginen sidekalvotulehdus, silmäripsien tummuminen, blefarospasmi, verkkokalvon verenvuoto, uveiitti, periorbitaalinen punoitus, näön hämärtyminen Verisuonipatologiat kohonnut verenpaine Yleiset häiriöt ja sairaudet hallintasivusto voimattomuus Ruoansulatuselimistö pahoinvointi Diagnostiset testit epänormaalit maksan toimintakokeet

Timololi

Kuten muutkin paikallisesti käytettävät silmälääkkeet, GANFORT (bimatoprost / timololi) imeytyy systeemiseen verenkiertoon. Timololin imeytyminen voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin systeemisten beetasalpaajien kohdalla.Systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus paikallisesti annettavien silmälääkkeiden annon jälkeen on pienempi kuin systeemisen annon jälkeen. Systeemisen imeytymisen vähentämiseksi, katso kohta 4.2 Muut alla luetellut beetasalpaajien kanssa havaitut haittavaikutukset, joita saattaa ilmetä myös GANFORTin käytön yhteydessä, on lueteltu alla:

Järjestelmän ja elinten luokitus Haittavaikutus Immuunijärjestelmän häiriöt systeemiset allergiset reaktiot, mukaan lukien angioedeema, nokkosihottuma, paikallinen ja yleistynyt ihottuma, kutina, anafylaksia Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt hypoglykemia Psyykkiset häiriöt unettomuus, masennus, painajaiset, muistin menetys Hermosto pyörtyminen, aivoverenkiertohäiriö, myasthenia graviksen merkkien ja oireiden paheneminen, parestesia, aivojen iskemia Silmät sarveiskalvon herkkyyden väheneminen, diplopia, ptoosi, suonikalvon irtoaminen suodatinleikkauksen jälkeen (ks. kohta 4.4), keratiitti, näön hämärtyminen Sydämen patologiat eteis -kammiokatkos, sydämenpysähdys, rytmihäiriöt, bradykardia, sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rintakipu, sydämentykytys, turvotus. Verisuonipatologiat hypotensio, Raynaud'n ilmiö, kylmyys raajoissa. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina yskä Ruoansulatuselimistö makuhäiriö, pahoinvointi, ripuli, dyspepsia, suun kuivuminen, vatsakipu, oksentelu Iho ja ihonalainen kudos hiustenlähtö, psoriasiforminen ihottuma tai psoriaasin paheneminen, ihottuma Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudos lihaskipu Sukupuolielinten jarinta seksuaalinen toimintahäiriö, heikentynyt libido Yleiset häiriöt ja sairaudethallintasivusto voimattomuus / väsymys

Haittavaikutukset, jotka on raportoitu fosfaattia sisältävillä silmätipoilla

Fosfaattia sisältävien silmätippojen käyttöön liittyviä sarveiskalvon kalkkeutumistapauksia on raportoitu hyvin harvoin potilailla, joilla on vaikea sarveiskalvon vajaatoiminta.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V *.

04.9 Yliannostus

Paikallinen GANFORT -yliannostus on epätodennäköistä tai liittyy myrkyllisyyteen.

Bimatoprost

Jos GANFORT niellään vahingossa, voi olla hyödyllistä tietää, että: Kahden viikon tutkimuksissa rotilla ja hiirillä enintään 100 mg / kg bimatoprostiannosten oraalisen annon ei havaittu aiheuttavan toksisuutta. Tämä annos mg / m2 ilmaistuna on vähintään 70 kertaa suurempi kuin 10 gramman lapselle vahingossa annetun GANFORT -pullon annos.

Timololi

Systeemisen timololin yliannostuksen oireita ovat: bradykardia, hypotensio, bronkospasmi, päänsärky, huimaus, hengenahdistus ja sydämenpysähdys. Joillakin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehty tutkimus osoitti, että timololi ei dialysoidu nopeasti.

Yliannostustapauksissa oireenmukaista ja tukihoitoa tarvitaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: silmälääkkeet - beetasalpaajat.

ATC -koodi: S01ED51.

Toimintamekanismi

GANFORT koostuu kahdesta vaikuttavasta aineesta: bimatoprostista ja timololista. Nämä kaksi komponenttia vähentävät kohonnutta silmänpainetta (IOP) toisiaan täydentävien toimintamekanismien ansiosta ja yhteisvaikutus määrää silmänpaineen huomattavamman vähenemisen kuin saavutetaan antamalla jompaakumpaa komponenttia erikseen. GANFORT toimii nopeasti.

Bimatoprost on voimakas silmän verenpainetta alentava vaikuttava aine. Onko se synteettinen prostamidi, joka on rakenteellisesti sukua prostaglandiini F2: lle? (PGF2?), Mutta joka ei toimi minkään tunnetun prostaglandiinireseptorin kautta. Bimatoprost jäljittelee valikoivasti äskettäin löydettyjen biosynteettisten aineiden, nimeltään prostamidit, vaikutuksia. Prostamidaalista reseptoria ei kuitenkaan ole vielä rakenteellisesti tunnistettu. Vaikutusmekanismi, jolla bimatoprosti alentaa silmänsisäistä painetta ihmisillä, on sekä trabekulaarisen että uveo-skleraalisen vesihöyryn ulosvirtauksen lisääntyminen.

Timololi estää ei-selektiivisesti beeta1- ja beeta2-adrenergisiä reseptoreita, joilla ei ole merkittävää luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta, suoraa sydänlihaksen sedatiivista aktiivisuutta tai paikallispuudutusta (kalvon stabilointiaine). Timololi alentaa silmänpainetta vähentämällä vesipitoisen huumorin tuotantoa.

Kliiniset vaikutukset

GANFORTin aiheuttama silmänpaineen lasku ei ole pienempi kuin bimatoprostin (kerran vuorokaudessa) ja timololin (kahdesti vuorokaudessa) kiinteällä yhdistelmähoidolla saavutettu vähennys.

Pediatriset potilaat

GANFORTin turvallisuutta ja tehoa 0-18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Lääke GANFORT

Bimatoprostin ja timololin pitoisuudet plasmassa määritettiin terveillä koehenkilöillä tehdyssä crossover -tutkimuksessa, jossa verrattiin monoterapioita ja GANFORTia.

Kunkin komponentin systeeminen imeytyminen oli minimaalista, eikä se vaikuttanut samanaikaiseen antoon yhdessä formulaatiossa.

Kahdessa 12 kuukauden tutkimuksessa, joissa arvioitiin systeemistä imeytymistä, kummankaan komponentin kertymistä ei havaittu.

Bimatoprost

In vitro bimatoprosti tunkeutuu hyvin ihmisen sarveiskalvoon ja skleraan. Silmään annon jälkeen systeeminen altistus bimatoprostille on hyvin pieni, eikä kertymiä ilmennyt ajan mittaan. Kun yksi tippa 0,03% bimatoprostia annettiin päivittäin molempiin silmiin kahden viikon ajan, veren pitoisuus saavutti huippunsa 10 minuutin kuluttua ja putosi alle havaitsemisrajan (0,025 ng / ml) 1,5 tunnin kuluessa annostelusta. Keskimääräiset Cmax- ja AUC0-24-arvot olivat samankaltaisia päivänä 7 ja päivänä 14, ja ne olivat vastaavasti noin 0,08 ng / ml ja 0,09 ng • h / ml, mikä osoittaa, että lääkeainepitoisuus oli saavutettu vakiona ensimmäisen viikon aikana. silmälääke.

Bimatoprost jakautuu kohtalaisesti kehon kudoksiin ja systeeminen jakautumistilavuus ihmisillä oli vakaan tilan ollessa 0,67 l / kg. Ihmisen veressä bimatoprostia esiintyy pääasiassa plasmassa. Bimatoprostin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 88%.

Silmien annon jälkeen bimatoprost on tärkein veressä kiertävä aine, kun systeeminen verenkierto saavutetaan. Bimatoprost, joka sitten hapetetaan, N-deetyloidaan ja glukuronidoidaan, muodostaa erilaisia metaboliitteja.

Bimatoprosti eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Jopa 67% terveille vapaaehtoisille annetusta laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan, 25% annoksesta ulosteiden kautta. Eliminaation puoliintumisaika laskimonsisäisen annon jälkeen määritettynä oli noin 45 minuuttia; veren kokonaispuhdistuma oli 1,5 l / h / kg.

Ominaisuudet iäkkäillä potilailla

Kahden päivittäisen annon jälkeen bimatoprostin keskimääräinen AUC0-24-arvo 0,0634 ng / hh / ml iäkkäillä potilailla (vähintään 65-vuotiailla) oli merkittävästi suurempi kuin terveillä nuorilla koehenkilöillä havaittu arvo 0,0218 ng • h / ml . Tämä tulos ei kuitenkaan ole tärkeä kliinisestä näkökulmasta, koska systeeminen altistus sekä iäkkäillä että nuorilla henkilöillä pysyi hyvin alhaisena silmään annosteltaessa. vanhukset ja nuoret potilaat.

Timololi

Kun kaihileikkauksen kohteena olleille potilaille annettiin 0,5% silmätippoja silmään, timololin huippupitoisuus vesiliuoksessa oli 898 ng / ml 1 tunti annon jälkeen. Imeytyi systeemisesti ja metaboloitui pääasiassa maksassa. Timololin kesto on noin 4-6 tuntia. Timololi metaboloituu osittain maksassa ja erittyy sellaisenaan ja metaboliitteina munuaisten kautta. Timololi ei sitoudu merkittävästi plasman proteiineihin.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Lääke GANFORT

GANFORT -valmisteen toistuvan annon jälkeen tehdyt toksisuustutkimukset eivät paljastaneet mitään erityisiä riskejä ihmisille, koska yksittäisten komponenttien silmä- ja systeeminen turvallisuusprofiili oli selkeästi määritelty.

Bimatoprost

Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, geenitoksisuus, karsinogeenisuus.

Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset ovat aiheuttaneet lajikohtaisen abortin altistustasoilla, jotka ovat 33–97-kertaisia verrattuna ihmisiin, jotka on annettu silmään annon jälkeen.

Apinoilla bimatoprostin päivittäinen antaminen silmiin pitoisuuksilla ≥0,03% yhden vuoden ajan aiheutti iiriksen pigmentin lisääntymistä ja annoksesta riippuvaisia palautuvia periokulaarisia vaikutuksia, joille on tunnusomaista näkyvä ylempi ja / tai alempi sulcus ja palpebraalisen halkeaman laajentuminen. Iiriksen pigmentaation lisääntyminen näyttää johtuvan lisääntyneestä melaniinituotannon stimulaatiosta melanosyyteissä eikä melanosyyttien määrän lisääntymisestä. Mitään toiminnallisia tai mikroskooppisia muutoksia periokulaarisiin vaikutuksiin ei havaittu, ja havaittuihin periokulaarisiin muutoksiin liittyvä vaikutusmekanismi on tuntematon.

Timololi

Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymistoksisuus.