Vaikuttavat aineet: Apripitant
EMEND 125 mg kovat kapselit
EMEND 80 mg kovat kapselit
Emend -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - EMEND 125 mg kovat kapselit, EMEND 80 mg kovat kapselit
- EMEND 125 mg jauhe oraalisuspensiota varten
Miksi Emendiä käytetään? Mitä varten se on?
EMEND sisältää vaikuttavana aineena aprepitanttia ja kuuluu neurokiniini 1 (NK1) -reseptorin salpaajien lääkeryhmään. Aivoissa on erityinen "alue, joka hallitsee pahoinvointia ja oksentelua. EMEND toimii estämällä alueelle lähetetyt signaalit ja vähentäen siten pahoinvointia ja oksentelua. EMEND -kapseleita käytetään aikuisille ja yli 12 -vuotiaille nuorille yhdessä muiden kanssa. Lääkkeet pahoinvoinnin ehkäisemiseksi ja oksentelu, jonka ovat aiheuttaneet kemoterapiahoidot (syövän hoidot), jotka ovat voimakkaita ja kohtalaisia pahoinvoinnin ja oksentelun aiheuttajia (esim. sisplatiini, syklofosfamidi, doksorubisiini tai epirubisiini).
Vasta -aiheet Emendiä ei saa käyttää
Älä ota EMENDiä:
- jos sinä tai lapsi olet allerginen aprepitantille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät pimotsidia (psyykkisten sairauksien hoitoon käytettävä aine), terfenadiinia ja astemitsolia (käytetään heinänuhaan ja muihin allergioihin), sisapridia (käytetään ruoansulatusongelmien hoitoon). Kerro lääkärille, jos sinä tai lapsi käytät näitä lääkkeitä, koska hoito on muutettava ennen kuin sinä tai lapsi aloitat EMENDin käytön.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Emendiä
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat EMENDiä tai annat tätä lääkettä lapsellesi.
Ennen kuin käytät tätä lääkettä, kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on maksasairaus, koska maksa on tärkeä lääkkeen hajottamiseksi elimistössä.
Lapset ja nuoret
Älä anna EMEND 80 mg kapseleita alle 12 -vuotiaille lapsille, koska 80 mg: n kapseleita ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Emendin vaikutusta
EMEND voi vaikuttaa muihin lääkkeisiin sekä EMEND -hoidon aikana että sen jälkeen. Jotkut lääkkeet, joita ei pidä ottaa EMENDin kanssa (kuten pimotsidi, terfenadiini, astemitsoli ja sisapridi) tai jotka tarvitsevat annoksen muuttamista (katso myös: "Älä ota EMENDiä").
EMENDin tai muiden lääkkeiden vaikutuksiin voi vaikuttaa, jos sinä tai lapsesi käytät EMENDiä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, mukaan lukien alla luetellut. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinä tai lapsesi käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- ehkäisyvalmisteet, joihin voi kuulua ehkäisypillereitä, iholaastareita, implantteja ja eräitä hormoneja vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita (IUD), eivät ehkä toimi kunnolla, kun niitä käytetään yhdessä EMENDin kanssa. EMEND-hoidon aikana ja enintään 2 kuukauden ajan EMEND-hoidon aikana tulee käyttää toista tai muuta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.
- siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi (immunosuppressantit)
- alfentaniili, fentanyyli (käytetään kivun hoitoon)
- kinidiini (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon)
- irinotekaani, etoposidi, vinorelbiini, ifosfamidi (syövän hoitoon käytettävät lääkkeet)
- lääkkeet, jotka sisältävät torajyväperäisiä alkaloideja, kuten ergotamiini ja diergotamiini (käytetään migreenin hoitoon)
- varfariini, asenokumaroli (antikoagulantit; verikokeita voidaan tarvita)
- rifampisiini, klaritromysiini, telitromysiini (infektioiden hoitoon käytettävät antibiootit)
- fenytoiini (kouristusten hoitoon käytettävä lääke)
- karbamatsepiini (käytetään masennuksen ja epilepsian hoitoon)
- midatsolaami, triatsolaami, fenobarbitaali (unilääkkeet)
- Mäkikuisma (yrttivalmiste masennuksen hoitoon)
- proteaasinestäjät (käytetään HIV -infektioiden hoitoon)
- ketokonatsoli paitsi shampoo (käytetään Cushingin oireyhtymän hoitoon, jolle on ominaista kehon liiallinen kortisolin muodostuminen)
- itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli (sienilääkkeet)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- kortikosteroidit (kuten deksametasoni ja metyyliprednisoloni)
- ahdistuneisuuslääkkeet (kuten alpratsolaami)
- tolbutamidi (diabeteslääke) Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinä tai lapsesi käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinä tai lapsesi käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Tätä lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi tarpeen. Jos sinä tai vauva olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista tai imetät, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Lisätietoja syntyvyyden torjunnasta on kohdassa "Muut lääkkeet ja EMEND".
Ei tiedetä, erittyykö EMEND äidinmaitoon. Imettämistä ei siksi suositella tämän lääkkeen käytön aikana Ennen kuin käytät tätä lääkettä, on tärkeää kertoa lääkärillesi, jos sinä tai lapsi imetät tai aiot imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
On otettava huomioon, että jotkut ihmiset tuntevat huimausta ja uneliaisuutta EMENDin ottamisen jälkeen. Jos sinä tai lapsesi tunnet huimausta tai uneliaisuutta, vältä ajamista, pyöräilyä tai koneiden tai työkalujen käyttöä tämän lääkkeen ottamisen jälkeen (ks. "Mahdolliset haittavaikutukset").
EMEND sisältää sakkaroosia
EMEND -kapselit sisältävät sakkaroosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla tai lapsella on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Emendin käyttö: Annostus
Ota aina tämä lääke tai anna tämä lääke lapsellesi juuri sen verran kuin lääkärisi, apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja on määrännyt.Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta. Ota EMEND aina yhdessä muiden lääkkeiden kanssa pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi. EMEND-hoidon jälkeen lääkäri voi pyytää sinua tai lastasi jatkamaan muiden lääkkeiden, mukaan lukien kortikosteroidi (kuten deksametasoni) ja "5-HT3-antagonisti" (kuten "ondansetroni"), käyttöä pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi. apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja, jos olet epävarma.
Suositeltu EMEND -annos suun kautta on:
- Päivä 1:
- yksi 125 mg kapseli 1 tunti ennen solunsalpaajahoidon aloittamista
- Päivät 2 ja 3:
- yksi 80 mg kapseli päivässä.
- Jos kemoterapiaa ei anneta, ota EMEND aamulla.
- Jos annetaan kemoterapiaa, ota
EMEND 1 tunti ennen solunsalpaajahoidon aloittamista. EMEND voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Niele kapseli kokonaisena nesteen kanssa.
Jos unohdat ottaa EMENDiä
Jos sinä tai lapsi unohdat annoksen, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Emendiä?
Älä ota enemmän kapseleita kuin lääkäri on määrännyt. Jos sinä tai lapsi olet ottanut liian monta kapselia, ota heti yhteys lääkäriisi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Emendin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lopeta EMENDin käyttö ja mene heti lääkäriin, jos sinä tai lapsesi huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista, jotka voivat olla vakavia ja joiden vuoksi sinä tai lapsesi saatat tarvita kiireellistä lääketieteellistä hoitoa:
- nokkosihottuma, ihottuma, kutina, hengitys- tai nielemisvaikeudet (esiintymistiheyttä ei tunneta, ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella); nämä ovat merkkejä allergisesta reaktiosta.
Muut raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla.
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:
- ummetus, ruoansulatushäiriöt
- päänsärky
- väsymys
- ruokahalun menetys
- hikka
- maksaentsyymien määrän lisääntyminen veressä.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- huimaus, uneliaisuus,
- akne, ihottuma
- ahdistus,
- röyhtäily
- pahoinvointi, oksentelu, närästys, vatsakipu, suun kuivuminen, tuuli
- lisääntynyt kipu tai polttaminen virtsatessa
- heikkous, yleinen huonovointisuus
- kasvojen tai ihon punoitus / punoitus
- nopeat tai epäsäännölliset sydämenlyönnit
- kuume, johon liittyy lisääntynyt infektioriski, punasolujen määrän lasku
Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat:
- ajattelun vaikeus, energian puute, muuttunut maku
- ihon herkkyys auringolle, liiallinen hikoilu, rasvainen iho, ihovauriot, kutiava ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi (harvinainen vakava ihoreaktio)
- euforia (äärimmäisen onnellisuuden tunne), sekavuus
- bakteeri -infektio, sieni -infektio
- vaikea ummetus, mahahaava, ohutsuolen ja paksusuolen tulehdus, suun vauriot, suoliston kaasu
- usein virtsaaminen, virtsaaminen tavallista enemmän, sokeria tai verta virtsassa
- epämukava tunne rinnassa, turvotus, kävelytapa
- yskä, limakalvovuoto kurkun takana, kurkun ärsytys, aivastelu, kurkkukipu
- silmävuoto ja kutina
- korvien soiminen
- lihaskouristukset, lihasheikkous
- liiallinen jano
- hidas syke, sydän- ja verisuonisairaus
- veren valkosolujen lasku, veren natriumpitoisuuden lasku, laihtuminen
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos sinulle tai lapselle ilmaantuu haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.Voit myös ilmoittaa haittavaikutuksista suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
<Muita tietoja
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojattuna.
Älä poista kapselia läpipainopakkauksesta ennen kuin otat sen.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muut "> Muut tiedot
Mitä EMEND sisältää
EMED 80 mg kovat kapselit:
- Vaikuttava aine on aprepitantti. Yksi kapseli sisältää 80 mg aprepitanttia.
- Muut aineet ovat: sakkaroosi, mikrokiteinen selluloosa (E 460), hydroksipropyyliselluloosa (E 463), natriumlauryylisulfaatti, gelatiini, titaanidioksidi (E 171), sellakka, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E 172).
EMED 125 mg kovat kapselit:
- Vaikuttava aine on aprepitantti. Yksi 125 mg kova kapseli sisältää 125 mg aprepitanttia.
- Muut aineet ovat: sakkaroosi, mikrokiteinen selluloosa (E 460), hydroksipropyyliselluloosa (E 463), natriumlauryylisulfaatti, gelatiini, titaanidioksidi (E 171), sellakka, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E 172), punainen rautaoksidi ( E 172) ja keltainen rautaoksidi (E 172).
Kuvaus EMENDin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
EMED 80 mg kovat kapselit:
80 mg kova kapseli on läpinäkymätön ja siinä on valkoinen korkki ja runko, ja runkoon on painettu radiaalisesti "461" ja "80 mg" mustalla musteella.
EMEND 80 mg kovat kapselit ovat saatavana seuraavissa pakkauskokoissa:
- Alumiiniläpipainopakkaus, joka sisältää yhden 80 mg kapselin
- 2 päivän hoitopakkaus, joka sisältää kaksi 80 mg kapselia
- 5 alumiiniläpipainopakkausta, joista jokainen sisältää yhden 80 mg kapselin
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
EMED 125 mg kovat kapselit:
125 mg kova kapseli on läpinäkymätön ja siinä on valkoinen runko ja vaaleanpunainen korkki, jonka runkoon on painettu radiaalisesti "462" ja "125 mg" mustalla musteella.
EMEND 125 mg kovat kapselit ovat saatavana seuraavissa pakkauskokoissa:
- Alumiiniläpipainopakkaus, joka sisältää yhden 125 mg kapselin
- 5 alumiiniläpipainopakkausta, joista kukin sisältää yhden 125 mg kapselin
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
EMEND KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 125 mg: n kapseli sisältää 125 mg aprepitanttia. Yksi 80 mg: n kapseli sisältää 80 mg aprepitanttia.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan
Yksi kapseli sisältää 125 mg sakkaroosia (125 mg: n kapselissa).
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan
Yksi kapseli sisältää 80 mg sakkaroosia (80 mg: n kapselissa).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
125 mg: n kapselit ovat läpinäkymättömiä, valkoinen runko ja vaaleanpunainen korkki, jonka runkoon on painettu radiaalisesti "462" ja "125 mg" mustalla musteella. 80 mg: n kapselit ovat läpinäkymättömiä, ja niiden runko ja korkki ovat valkoiset, ja runkoon on painettu radiaalisesti "461" ja "80 mg" mustalla musteella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy, joka liittyy voimakkaasti ja kohtalaisesti emetogeeniseen syövän kemoterapiaan aikuisilla ja 12 -vuotiailla nuorilla.
EMEND 125 mg / 80 mg annetaan osana yhdistelmähoitoa (ks. Kohta 4.2).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
EMENDiä annetaan 3 päivän ajan osana hoitoa, joka sisältää kortikosteroidin ja 5-HT3-antagonistin. Suositeltu annos on 125 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tunti ennen kemoterapian aloittamista päivänä 1 ja 80 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 2 ja 3 aamulla.
Seuraavia hoito -ohjelmia suositellaan aikuisille pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi, jotka liittyvät emetogeeniseen syövän kemoterapiaan:
Erittäin emetogeeninen kemoterapiaohjelma
Deksametasoni tulee antaa 30 minuuttia ennen kemoterapiaa päivänä 1 ja aamulla päivinä 2-4. Deksametasoniannos ottaa huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset.
Kohtalaisen emetogeeninen kemoterapiaohjelma
Deksametasoni tulee antaa 30 minuuttia ennen kemoterapiaa päivänä 1. Deksametasoniannos ottaa huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset.
Pediatriset potilaat
Teini -ikäiset (12-17 -vuotiaat)
EMENDiä annetaan 3 päivän ajan osana hoitoa, joka sisältää 5-HT3-antagonistin. Suositeltu annos EMEND -kapseleille on 125 mg suun kautta päivänä 1 ja 80 mg suun kautta päivinä 2 ja 3. EMEND annetaan suun kautta 1 tunti ennen kemoterapiaa päivinä 1, 2 ja 3. Jos kemoterapiaa ei anneta päivinä 2 ja 3 EMEND tulee antaa aamulla. Katso tiedot sopivasta annoksesta valitun 5-HT3-antagonistin valmisteyhteenvedosta (SMPC) .Jos kortikosteroidia, kuten deksametasonia, annetaan samanaikaisesti EMENDin kanssa, kortikosteroidiannosta tulee antaa 50% tavanomaisesta annoksesta (ks. kohdat 4.5 ja 5.1).
80 mg: n ja 125 mg: n kapselin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 12 -vuotiailla lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla. iästä, ks. jauhe oraalisuspensiota varten.
Yleistä
Tehokkuustiedot yhdistelmästä muiden kortikosteroidien ja 5-HT3-antagonistien kanssa ovat rajalliset. Lisätietoja kortikosteroidien kanssa samanaikaisesti annettavasta annoksesta on kohdassa 4.5.
Erityisryhmät
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Seksi
Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat hemodialyysiä (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vain vähän tietoja eikä tietoja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista. Apripitanttia tulee käyttää varoen näille potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Antotapa
Kovat kapselit on nieltävä kokonaisina.
EMEND voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Samanaikainen käyttö pimotsidin, terfenadiinin, astemitsolin tai sisapridin kanssa (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta
On vain vähän tietoja potilaista, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, eikä tietoja potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. EMENDiä tulee käyttää varoen näille potilaille (ks. Kohta 5.2).
Yhteisvaikutukset CYP3A4: n kanssa
EMENDiä tulee käyttää varoen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti suun kautta hoitoa pääasiassa CYP3A4: n välityksellä metaboloituvilla vaikuttavilla aineilla ja kapealla terapeuttisella alueella, kuten syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, alfentaniili, torajyväperäiset alkaloidit, fentanyyli ja kinidiini (ks. Kohta 4.5) Lisäksi irinotekaanin samanaikaiseen antoon on suhtauduttava erittäin varoen, koska yhdistelmä voi lisätä toksisuutta.
Samanaikainen anto varfariinin (CYP2C9 -substraatti) kanssa
Kroonista varfariinihoitoa saavien potilaiden kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava tarkasti EMEND-hoidon aikana ja 14 päivän ajan jokaisen 3 päivän EMEND-hoidon jälkeen (ks. Kohta 4.5).
Samanaikainen käyttö hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa
Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä EMEND-hoidon aikana ja 28 päivää sen jälkeen. EMEND-hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen EMEND-annoksen antamisen jälkeen tulee käyttää vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (ks. Kohta 4.5). ).
Apuaineet
EMEND -kapselit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
L "aprepitantti (125 mg / 80 mg) on substraatti, kohtalainen CYP3A4: n estäjä ja indusoija. L" aprepitantti on myös CYP2C9: n indusoija. EMEND -hoidon aikana CYP3A4 -inhibitio estyy. Hoidon päätyttyä EMEND aiheuttaa ohimenevän lievän CYP2C9-, CYP3A4 -induktion ja glukuronidaation. Aperpitantti ei näytä olevan vuorovaikutuksessa kuljetus-P-glykoproteiinin kanssa, kuten aprepitantin ja digoksiinin välinen vuorovaikutus viittaa.
Aprepitantin vaikutus muiden vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaan
CYP3A4: n esto
Keskivaikeana CYP3A4: n estäjänä aprepitantti (125 mg / 80 mg) voi suurentaa samanaikaisesti annettujen CYP3A4-metaboloituvien vaikuttavien aineiden pitoisuuksia plasmassa. aprepitantin odotetun vaikutuksen laskimoon annettavien CYP3A4 -substraattien plasmakonsentraatioihin odotetaan olevan pienempi. EMENDiä ei saa käyttää samanaikaisesti pimotsidin, terfenadiinin, astemitsolin tai sisapridin kanssa (ks. Kohta 4.3). CYP3A4: n esto aprepitantin vaikutuksesta voi suurentaa näiden vaikuttavien aineiden pitoisuuksia plasmassa ja aiheuttaa mahdollisesti vakavia ja hengenvaarallisia reaktioita. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti EMENDiä ja suun kautta annettavia vaikuttavia aineita, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4: n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen alue, kuten syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, alfentaniili, diergotamiini, ergotamiini, fentanyyli ja kinidiini (ks. Kohta 4.4).
Kortikosteroidit
Deksametasoni: Tavallista suun kautta otettavaa deksametasoniannosta on pienennettävä noin 50%, kun sitä annetaan yhdessä EMEND 125 mg / 80 mg: n hoito-ohjelman kanssa. Deksametasoniannos solunsalpaajahoidon aiheuttamissa pahoinvoinnin ja oksentelun kliinisissä tutkimuksissa valittiin ottaen huomioon lääkkeiden yhteisvaikutukset (ks. Kohta 4.2). EMEND, joka annettiin 125 mg: n ja 20 mg deksametasonin yhdistelmänä suun kautta ensimmäisenä päivänä, ja EMEND, joka annettiin 80 mg / vrk ja 8 mg deksametasonia yhdistelmänä suun kautta päivinä 2-5, nosti deksametasonin AUC -arvoa. CYP3A4-substraatti, 2,2-kertainen päivinä 1 ja 5.
Metyyliprednisoloni: Tavallista laskimonsisäistä metyyliprednisoloniannosta on pienennettävä noin 25% ja tavanomaista oraalista metyyliprednisoloniannosta on vähennettävä noin 50%, kun sitä annetaan yhdessä EMEND 125 mg / 80 mg -hoito-ohjelman kanssa. Kun EMENDiä annettiin osana 125 mg: n hoitoa päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2 ja 3, EMEND lisäsi metyyliprednisolonin, CYP3A4 -substraatin, AUC -arvoa 1,3 kertaa päivänä 1 ja 2,5 kertaa päivänä 3, kun metyyliprednisolonihoitoa annettiin annetaan samanaikaisesti suonensisäisesti 125 mg: n annoksina päivänä 1 ja suun kautta 40 mg: n annoksina päivinä 2 ja 3.
Metyyliprednisolonihoidon jatkuessa metyyliprednisolonin AUC voi laskea myöhään kahden viikon kuluessa EMEND -annoksen aloittamisesta johtuen aprepitantin indusoivasta vaikutuksesta CYP3A4: ään.
Kemoterapian lääkkeet
Farmakokineettisissä tutkimuksissa EMEND, kun sitä annettiin 125 mg / vrk päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2 ja 3, ei muuttanut laskimoon ensimmäisenä päivänä annetun dosetakselin tai laskimonsisäisesti annetun vinorelbiinin farmakokinetiikkaa päivänä 1. tai päivä 8. Koska EMENDin vaikutus suun kautta annettavien CYP3A4 -substraattien farmakokinetiikkaan on parempi kuin EMENDin vaikutus laskimonsisäisten CYP3A4 -substraattien farmakokinetiikkaan, vuorovaikutus kemoterapialääkkeiden kanssa, jotka annetaan pääasiassa tai osittain CYP3A4: n kautta metaboloituvina (esim. etoposidi) Varovaisuutta on noudatettava ja jatkuva seuranta on asianmukaista potilailla, jotka saavat pääasiassa tai osittain CYP3A4: n kautta metaboloituvia lääkkeitä (ks. kohta 4.4). tai aprepitantin ja ifosfamidin samanaikainen anto.
Immunosuppressantit
Kolmen päivän CINV-hoito-ohjelman aikana odotetaan kohtalaista ohimenevää nousua ja sen jälkeen CYP3A4-metaboloituvien immunosuppressanttien (esim. Syklosporiini, takrolimuusi, everolimuusi ja sirolimuusi) altistumisen lievää pienenemistä. 3 päivän hoidon kesto ja rajoitettu aika -riippuen altistumisen muutoksista, immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksen pienentämistä ei suositella kolmen päivän samanaikaisen annon aikana EMENDin kanssa.
Midatsolaami
Midatsolaamin tai muiden CYP3A4: n välityksellä metaboloituvien bentsodiatsepiinien (alpratsolaami, triatsolaami) lisääntyvien pitoisuuksien mahdollisia vaikutuksia on otettava huomioon, kun näitä lääkevalmisteita annetaan samanaikaisesti EMENDin kanssa (125 mg / 80 mg).
EMEND lisäsi midatsolaamin, CYP3A4: n herkän substraatin, AUC -arvoa 2,3 kertaa päivänä 1 ja 3,3 kertaa päivänä 5, kun midatsolaamin 2 mg: n kerta -annos annettiin EMEND 125 mg: n hoitojakson päivänä 1 ja 5 päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2-5.
Toisessa tutkimuksessa, jossa annettiin midatsolaamia laskimoon, EMENDiä annettiin 125 mg: n annoksena päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2 ja 3, ja 2 mg midatsolaamia annettiin suonensisäisesti ennen kolmen päivän hoitojakson antamista EMENDin kanssa päivinä 4, 8 ja 15. EMEND nosti midatsolaamin AUC -arvoa 25% päivänä 4 ja pienensi midatsolaamin AUC -arvoa 19% päivänä 8 ja 4% päivänä 15. Näitä vaikutuksia ei pidetty kliinisesti tärkeinä.
Kolmannessa tutkimuksessa, jossa annettiin laskimonsisäisesti ja suun kautta annettua midatsolaamia, EMENDiä annettiin 125 mg: n annoksena päivänä 1 ja 80 mg / vrk: n päivinä 2 ja 3 yhdessä 32 mg ondansetronin kanssa päivänä 1, deksametasonin kanssa 12 mg päivänä 1 ja 8 mg päivinä 2-4. Tämä yhdistelmä (EMEND, ondansetroni ja deksametasoni) pienensi suun kautta otettavan midatsolaamin AUC -arvoa 16% päivänä 6, 9% päivänä 8, 7% päivänä 15 ja 17% päivänä 22. Näitä vaikutuksia ei pidetty kliinisesti tärkeinä.
Lisätutkimus saatiin päätökseen antamalla midatsolaamia ja EMENDiä laskimoon.
2 mg laskimonsisäistä midatsolaamia annettiin 1 tunti sen jälkeen, kun EMEND 125 mg: n kerta -annos oli otettu suun kautta. Midatsolaamin plasman AUC suureni 1,5-kertaiseksi. Tätä vaikutusta ei pidetty kliinisesti tärkeänä.
Induktio
Lievä CYP2C9: n, CYP3A4: n ja glukuronidaation indusoija, aprepitantti voi pienentää näiden aineenvaihduntareittien puhdistamien substraattien pitoisuuksia plasmassa kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Tämä vaikutus voi ilmetä vasta kolmen päivän EMEND -hoidon päätyttyä. CYP2C9- ja CYP3A4-substraattien induktio on ohimenevää ja suurin vaikutus saavutetaan 3–5 päivän kuluttua 3 päivän EMEND-hoidon päättymisestä. Vaikutus säilyy muutaman päivän, sitten heikkenee ja on kliinisesti merkityksetön. Kahden viikon kuluttua hoidon lopettamisesta EMENDin kanssa. Lievää glukuronidaation induktiota havaitaan myös käytettäessä 80 mg oraalista aprepitanttia 7 päivän ajan. Vaikutuksista CYP2C8: een ja CYP2C19: een puuttuu tietoja. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa varfariinia, asenokumarolia, tolbutamidia, fenytoiinia tai muita vaikuttavia aineita, joiden tiedetään metaboloituvan CYP2C9: n kautta tämän ajanjakson aikana.
Varfariini
Kroonista varfariinihoitoa saavien potilaiden protrombiiniaikaa (INR) on seurattava tarkasti EMEND-hoidon aikana ja 2 viikon ajan jokaisen kolmen päivän EMEND-hoidon jälkeen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi (ks. Kohta 4.4). Kun 125 mg: n kerta -annos EMENDiä annettiin päivänä 1 ja 80 mg: n vuorokausiannos päivinä 2 ja 3 terveille ihmisille, jotka olivat vakiintuneet krooniseen varfariinihoitoon, EMEND ei vaikuttanut plasman AUC -arvoon (+ ) tai "(S-) varfariini määritettynä päivänä 3; c" oli kuitenkin 34%: n lasku S (-) varfariinin (CYP2C9-substraatti) minimipitoisuudessa, ja INR laski 14% 5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen EMEND.
Tolbutamidi
Kun EMENDiä annettiin 125 mg: n annoksena päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2 ja 3, EMB pienensi tolbutamidin (CYP2C9 -substraatti) AUC -arvoa 23% päivänä 4, 28% päivänä 8 ja 15% päivänä 15, jolloin 500 mg: n kerta-annos tolbutamidia annettiin suun kautta ennen EMENDin 3 päivän hoitojakson antamista ja päivinä 4, 8 ja 15.
Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet
Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä EMEND-hoidon aikana ja 28 päivän ajan sen jälkeen. Vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on käytettävä EMEND-hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen EMEND-annoksen antamisen jälkeen.
Kliinisessä tutkimuksessa etinyyliestradiolia ja noretindronia sisältäviä suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita annettiin kerta -annoksina päivinä 1 - 21 EMENDin kanssa 125 mg: n annoksena päivänä 8 ja 80 mg / vrk päivinä 9 ja 10. mg 8. päivänä ja oraalinen deksametasoni 12 mg: n annoksina päivänä 8 ja 8 mg / vrk päivinä 9, 10 ja 11. Tämän tutkimuksen päivinä 9-21 pienenivät jopa 64 % etinyyliestradiolin ja pienentää jopa 60% noretindronin minimipitoisuuksista.
5-HT3-antagonistit
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa aprepitantilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta ondansetronin, granisetronin tai hydrodolasetronin (dolasetronin aktiivinen metaboliitti) farmakokinetiikkaan.
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset aprepitantin farmakokinetiikkaan
EMENDin samanaikaista käyttöä CYP3A4-aktiivisuutta estävien vaikuttavien aineiden (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni ja proteaasi-inhibiittorit) kanssa on harkittava varoen, koska yhdistelmän odotetaan lisäävän moninkertaisesti aprepitantin pitoisuudet plasmassa (ks. kohta 4.4).
EMENDin samanaikaista antoa voimakkaiden CYP3A4 -aktiivisuuden indusoijien (esim. Rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali) kanssa tulee välttää, koska yhdistelmä johtaa aprepitantin pitoisuuksien pienentymiseen plasmassa, mikä voi heikentää EMEND -valmisteen tehoa. EMEND mäkikuismaa sisältävillä yrttivalmisteilla (Hypericum perforatum) ei ole suositeltavaa.
Ketokonatsoli
Kun aprepitanttia annettiin 125 mg: n kerta-annoksena 10 päivän hoitojakson 5 päivänä, jolloin annettiin voimakas CYP3A4-estäjä, ketokonatsoli, annoksella 400 mg / vrk, aprepitantin AUC-arvo nousi noin 5 ja keskiarvo aprepitantin terminaalinen puoliintumisaika kasvoi noin kolminkertaiseksi.
Rifampisiini
Kun annetaan 375 mg: n kerta-annos aprepitanttia 14 päivän hoitojakson 9. päivänä ja 600 mg / vrk rifampisiinia, joka on voimakas CYP3A4-induktori, "aprepitantin AUC pieneni 91% ja" keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika pieneni 68%.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Ehkäisy miehillä ja naisilla
Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden teho voi heikentyä EMEND-hoidon aikana ja 28 päivän ajan EMEND-hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen EMEND-annoksen antamisen jälkeen tulee käyttää vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (ks. Kohdat). 4.4 ja 4.5).
Raskaus
Aprepitantin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa. Aprepitantin lisääntymistoksisuutta ei ole täysin määritelty, koska 125 mg: n annoksella terapeuttista altistusta suurempia altistustasoja ei voitu saavuttaa eläinkokeissa. / 80 mg ihmisillä. Nämä tutkimukset eivät osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion ja sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3). Mahdollisia vaikutuksia neurokiinisääntelyn muutosten lisääntymiseen ei tunneta. EMENDiä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi tarpeen.
Ruokinta-aika
Aperpitantti erittyy rottien maitoon imetyksen aikana Ei tiedetä, erittyykö aprepitantti äidinmaitoon. Imetystä ei siksi suositella EMEND -hoidon aikana.
Hedelmällisyys
Aprepitantin mahdollisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ei täysin luonnehdittu eläinkokeissa suuremmiksi kuin terapeuttisia altistustasoja ihmisille. Nämä hedelmällisyystutkimukset eivät osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia parittelukykyyn, hedelmällisyyteen, alkioon tai sikiön kehitystä tai siittiöiden määrää ja liikkuvuutta (ks. kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
EMEND voi vaikuttaa hieman ajokykyyn, pyöräilyyn tai koneiden käyttökykyyn. EMEND -hoidon jälkeen voi esiintyä huimausta ja väsymystä (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Aprepitantin turvallisuusprofiilia arvioitiin noin 6500 aikuisella yli 50 tutkimuksessa ja 184 lapsella ja nuorella kahdessa pediatrisessa kliinisessä kokeessa.
Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin useammin aprepitanttia saaneilla aikuisilla kuin tavanomaisella hoidolla potilailla, jotka saivat erittäin pahoinvointia aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa (HEC), olivat: hikka (4,6% vs. 2,9%), lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi (ALAT) (2,8% vs. 1,1%), dyspepsia (2,6%vs 2,0%), ummetus (2,4%vs 2,0%), päänsärky (2,0%vs 1,8%) ja ruokahalun heikkeneminen (2,0%vs 0,5%). esiintyvyys aprepitantilla hoidetuilla potilailla kuin tavanomaisella hoidolla potilailla, jotka saivat kohtalaisen pahoinvointia aiheuttavaa kemoterapiaa (MEC), oli väsymys (1,4% vs. 0,9%).
Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi useammin aprepitanttia saaneilla lapsipotilailla kuin vertailuohjelmassa samanaikaisesti emetogeenisen syövän solunsalpaajahoidon kanssa, olivat hikka (3,3%vs. 0,0%) ja punoitus (1,1%) vs. 0,0% ).
Taulukko haittavaikutusten luettelosta
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin HEC- ja MEC-tutkimusten analyysissä, ja aprepitantin ilmaantuvuus oli suurempi kuin tavanomaisen hoidon yhteydessä raportoitu aikuisilla tai lapsipotilailla tai markkinoille tulon jälkeen. Taulukossa esitetyt yleisyysluokat perustuvat tutkimuksiin, jotka on suoritettu aikuisilla; pediatrisissa tutkimuksissa havaitut esiintymistiheydet olivat samanlaisia tai pienempiä, ellei taulukossa toisin mainita. Lapsitutkimuksissa ei havaittu joitakin aikuisilla harvinaisempia haittavaikutuksia.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
† Pahoinvointi ja oksentelu olivat tehokkuusparametreja ensimmäisten 5 päivän aikana solunsalpaajahoidon jälkeen, ja ne raportoitiin vasta haittavaikutuksina sen jälkeen.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Haittavaikutusprofiili aikuisilla HEC- ja MEC-tutkimusten jatkosyklin jatkuessa jopa 6 lisäsykliä solunsalpaajahoitoa oli yleensä samanlainen kuin syklissä 1.
Muussa aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1169 aikuista potilasta, jotka saivat aprepitanttia ja HEC: tä, haittavaikutusprofiili oli yleensä samanlainen kuin muissa aprepitanttia koskevissa HEC-tutkimuksissa.
Muita haittavaikutuksia havaittiin aikuisilla potilailla, joita hoidettiin aprepitantilla leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi (PONV) useammin kuin ondansetronilla raportoitu: ylävatsakipu, vatsan auskultatiivinen poikkeavuus, ummetus *, dysartria, hengenahdistus, hypestesia, unettomuus, mioosi, pahoinvointi, aistihäiriöt, vatsavaivat, ahtauma *, näöntarkkuuden heikkeneminen, hengityksen vinkuminen.
* Raportoitu potilailla, jotka käyttävät suurempaa annosta aprepitanttia.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksessa EMEND -hoito on lopetettava, potilasta seurattava ja toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä. Aprepitantin antiemeettisten vaikutusten vuoksi lääkkeen aiheuttama oksentelu ei ehkä ole tehokasta.
Apipitanttia ei voida poistaa hemodialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antiemeetit ja pahoinvointilääkkeet, ATC -koodi: A04AD12
Aperpitantti on selektiivinen ihmisen P -antagonisti, jolla on suuri affiniteetti neurokiniini 1 (NK1) -reseptoreihin.
3 päivän aprepitanttihoito aikuisilla
Kahdessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 1094 aikuispotilasta, jotka saivat solunsalpaajahoitoa, mukaan lukien sisplatiini ≥ 70 mg / m2, aprepitanttia yhdistettynä ondansetroni / deksametasonihoitoon (ks. Kohta 4.2) verrattiin standardiin (lumelääke ja ondansetroni 32 mg laskimoon) annettuna päivänä 1 sekä deksametasonia 20 mg suun kautta päivänä 1 ja 8 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 2 ja 4). Vaikka kliinisissä tutkimuksissa ondansetronia käytettiin 32 mg: n laskimonsisäisenä annoksena, tämä ei ole enää suositeltu annos. Katso valitun 5-HT3-antagonistin tuotetiedoista sopivat annostiedot.
Teho perustui seuraavan yhdistelmämittauksen arviointiin: täydellinen vaste (määritelty ilman oksentamisjaksoja eikä pelastushoidon käyttöä) pääasiassa syklin 1 aikana.Tuloksia arvioitiin kussakin yksittäisessä tutkimuksessa ja kahdessa yhdistetyssä tutkimuksessa.
Yhteenveto tärkeimmistä tutkimustuloksista yhdistetyn analyysin perusteella on esitetty taulukossa 1.
pöytä 1
Prosenttiosuus aikuispotilaista, jotka saavat erittäin pahoinvointia aiheuttavaa kemoterapiaa
ja jotka vastasivat hoitoon hoitoryhmittäin ja vaiheittain - sykli 1
* Luottamusvälit laskettiin ilman muutoksia sukupuoleen ja samanaikaiseen solunsalpaajahoitoon, jotka sisältyivät aiemmin kertoimien ja logististen mallien ensisijaiseen analyysiin.
† Yhdellä Apripitant -hoitoryhmän potilaalla oli tietoja vain akuutista vaiheesta, ja hänet suljettiin pois kokonais- ja viivästettyjen vaiheiden analyyseistä; yhdellä vakiohoitoryhmän potilaalla oli tietoja vain viivästetystä vaiheesta, ja hänet suljettiin pois yleisestä analyysistä ja akuutin vaiheen analyysi.
Kussakin kahdessa yksittäisessä tutkimuksessa havaittiin myös tilastollisesti merkittäviä eroja tehossa.
Samoissa kahdessa kliinisessä tutkimuksessa 851 aikuista potilasta jatkoi monisyklistä pidennystä enintään 5 lisähoitokurssilla. Aprepitanttihoidon teho säilyi ilmeisesti koko kurssin ajan.
Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui yhteensä 866 aikuispotilasta (864 naista ja 2 miestä), jotka saivat solunsalpaajahoitoa syklofosfamidilla 750--1500 mg / m2 tai syklofosfamidilla 500--1500 mg / m2 ja doksorubisiinilla (≤ 60 mg / m2) ) tai epirubisiinia (≤ 100 mg / m2), aprepitanttia yhdessä ondansetronin / deksametasonin kanssa (ks. kohta 4.2) verrattiin tavanomaiseen hoitoon [lumelääke ja ondansetroni 8 mg suun kautta (kahdesti päivänä 1 ja 12 tunnin välein päivinä 2 ja 3) plus deksametasoni 20 mg suun kautta päivänä 1].
Teho arvioitiin yhdistelmämittauksen perusteella: täydellinen vaste (määritelty ilman oksentamisjaksoja eikä pelastushoidon käyttöä) pääasiassa syklin 1 aikana.
Yhteenveto tärkeimmistä tutkimustuloksista on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2
Prosenttiosuus aikuispotilaista, jotka saavat kohtalaisen pahoinvointia aiheuttavaa kemoterapiaa ja jotka reagoivat hoitoon hoitoryhmän ja vaiheen mukaan - sykli 1
* Luottamusvälit laskettiin ilman ikäluokitusmuutoksia (
† Yhdellä Apripitant -hoitoryhmän potilaalla oli vain akuutin vaiheen tiedot ja hänet suljettiin pois kokonais- ja viivästettyjen vaiheiden analyyseistä.
Samassa kliinisessä tutkimuksessa 744 aikuista potilasta jatkoi monisyklistä pidennystä vielä 3 solunsalpaajahoitokurssilla.
Toisessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa aprepitanttihoitoa verrattiin tavanomaiseen hoitoon 848 aikuispotilaalla (652 naista, 196 miestä), jotka saivat solunsalpaajahoitoa millä tahansa laskimonsisäisellä oksaliplatiiniannoksella., Karboplatiini, epirubisiini , idarubisiini, ifosfamidi, irinotekaani, daunorubisiini, doksorubisiini; suonensisäinen syklofosfamidi; tai laskimonsisäistä sytarabiinia (> 1 g / m2). Aprepitantilla hoidetut potilaat saivat solunsalpaajahoitoa eri syöpätyyppeihin, joihin kuului 52% rintasyöpää sairastavista potilaista, 21% erilaisista ruoansulatuskanavan syövistä, mukaan lukien paksusuolen syöpä, 13% keuhkosyöpää ja 6% eri tyyppisiä gynekologisia syöpiä. Aperpitanttia yhdessä ondansetronin / deksametasonin kanssa (ks. Kohta 4.2) verrattiin tavanomaiseen hoitoon [lumelääke, suun kautta otettava 8 mg ondansetronia (kahdesti päivänä 1 ja 12 tunnin välein päivinä 2 ja 3) sekä deksametasoni 20 mg suun kautta ensimmäisenä päivänä].
Teho perustui seuraavien ensisijaisten ja keskeisten toissijaisten päätetapahtumien arviointiin: oksentelun puuttuminen koko ajanjakson aikana (0--120 tuntia kemoterapian jälkeen), kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi aprepitantti ja täydellinen vaste (määritelty oksentamisen ja pelastushoidon puuttumiseksi) koko jakson aikana (0--120 tuntia kemoterapian jälkeen). arvioitiin tutkivana päätepisteenä sekä akuutissa että viivästetyssä vaiheessa post-hoc -analyysinä.
Yhteenveto tärkeimmistä tutkimustuloksista on esitetty taulukossa 3.
Taulukko 3
Prosenttiosuus aikuisista potilaista, jotka vastasivat hoitoryhmän ja vaiheen mukaan tutkimuksessa 2 - sykli 1 Kohtalaisen emetogeeninen kemoterapia
* Luottamusvälit laskettiin ilman sukupuolen ja alueen mukautuksia, jotka sisällytettiin ensisijaiseen analyysiin käyttämällä logistisia malleja.
Aprepitanttiyhdistelmähoidon hyöty koko tutkimuspopulaatiossa johtui pääasiassa tuloksista, joita havaittiin potilailla, joiden kontrolli oli heikko tavanomaisella hoidolla, sekä naisilla, vaikka tulokset olivat numeerisesti parempia iästä, kasvaintyypistä tai sukupuolesta riippumatta. Täydellinen vaste aprepitanttiin ja tavanomainen hoitohoito saavutettiin 209: llä 324 (65%) ja 161: llä 320 (50%) naisesta ja 83: lla 101 (82%): lla ja 68 miehellä (87%).
Pediatriset potilaat
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 302 lapsella ja nuorella (6 kk-17 vuotta), jotka saivat kohtalaista tai voimakkaasti oksentelua aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa, aprepitanttihoitoa verrattiin CINV: n ehkäisyyn tarkoitettuun valvontajärjestelmään. Aprepitanttihoidon tehokkuutta arvioitiin yhdessä jaksossa (sykli 1) Potilailla oli mahdollisuus saada avointa aprepitanttia seuraavina sykleinä (valinnaiset syklit 2-6); Näissä valinnaisissa sykleissä tehoa ei kuitenkaan ole arvioitu. Aprepitanttihoito 12-17-vuotiaille nuorille (n = 47) sisälsi EMEND 125 mg -kapselien antamisen suun kautta päivänä 1 ja 80 mg / vrk päivinä 2 ja 3 yhdessä ondansetronin kanssa päivänä 1. Aprepitanttihoito 6 kuukautta - alle 12 -vuotiaille lapsille (n = 105) koostui EMEND -jauheen suspensiota varten suun kautta 3,0 mg / kg (enintään 125 mg) oraalisesti päivä 1 ja 2,0 mg / kg (enintään 80 mg) suun kautta päivinä 2 ja 3 yhdessä ondansetronin kanssa päivänä 1. 12 vuotta (n = 102) koostui lumelääkkeen antamisesta aprepitantin sijasta päivinä 1, 2 ja 3 yhdessä ondansetronin kanssa päivänä 1. EMENDiä tai lumelääkettä annettiin 1 tunti ja kemoterapian alussa. Laskimoon annettava deksametasoni oli sallittu antiemeettisen hoidon yhteydessä molempien ikäryhmien lapsipotilaille lääkärin harkinnan mukaan. Aprepitanttia saaneilla lapsipotilailla deksametasoniannoksen pienentäminen (50%) oli tarpeen. Kontrolliohjelmalla hoidetuille lapsipotilaille annoksen pienentämistä ei ollut suunniteltu. Lapsipotilaista 29% aprepitanttihoidossa ja 28% kontrolliohjelmassa käytti deksametasonia syklin 1 hoito -ohjelman osana.
EMENDin antiemeettistä aktiivisuutta arvioitiin 5 päivän ajan (120 tuntia) solunsalpaajahoidon aloittamisen jälkeen ensimmäisenä päivänä. Ensisijainen päätetapahtuma oli täydellinen vaste viivästyneen vaiheen aikana (25--120 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen) syklissä 1 Yhteenveto tutkimuksen tärkeimmistä tuloksista on esitetty taulukossa 4.
Taulukko 4
Niiden pediatristen potilaiden lukumäärä (%), joilla oli täydellinen vaste ja ei oksentelua hoitoryhmittäin ja vaiheittain-sykli 1 (hoitoaikoväestö)
Arvioitu aika ensimmäiseen oksentamisjaksoon solunsalpaajahoidon aloittamisen jälkeen oli aprepitantilla pidempi (arvioitu mediaani ensimmäiseen oksentamisjaksoon 94,5 tuntia) kuin kontrolliryhmässä (arvioitu mediaani ensimmäiseen oksenteluun 26, 0 tuntia).
"Tehokkuusanalyysi syklin 1 alaryhmissä osoitti, että riippumatta ikäluokasta, sukupuolesta, deksametasonin käytöstä antiemeettiseen ennaltaehkäisyyn ja" kemoterapian emetogeenisuuteen, aprepitantti -hoito mahdollisti paremman hallinnan verrattuna täydellisten vasteen päätetapahtumien kontrolliohjelmaan.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Aperpitantin farmakokinetiikka on epälineaarinen. Sekä puhdistuma että absoluuttinen hyötyosuus pienenevät annoksen kasvaessa.
Imeytyminen
Aprepitantin absoluuttinen keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on 67% 80 mg: n kapselilla ja 59% 125 mg: n kapselilla. Aprepitantin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutettiin noin 4 tunnissa (tmax). Kapselin suun kautta annettuna noin 800 Kcal: n normaalilla aamiaisella johti aprepitantin AUC -arvon nousuun jopa 40%.
Aprepitantin farmakokinetiikka on epälineaarinen koko kliinisellä annosalueella. Terveillä nuorilla aikuisilla AUC0-? 80 mg - 125 mg yksittäisannoksina, jotka annettiin ruokituille yksilöille, se oli 26% suurempi kuin annoksen suhteellisuus.
Kun EMEND-kerta-annos annettiin 125 mg kerta-annoksena ensimmäisenä päivänä ja 80 mg kerran vuorokaudessa päivinä 2 ja 3, AUC0-24h (keskiarvo ± SD) oli 19,6 ± 2, 5 mcg / h / 21,2 ± 6,3 mcg • h / ml päivinä 1 ja 3. Cmax oli 1,6 ± 0,36 mcg / ml ja 1,4 ± 0,22 mcg / ml päivinä 1 ja 3, vastaavasti.
Jakelu
Aperpitantti sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, keskimäärin 97%. Geometrinen keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus (Vdss) on noin 66 l ihmisillä.
Biotransformaatio
Aperpitantti metaboloituu laajasti. Terveillä nuorilla aikuisilla noin 19% plasmassa olevasta radioaktiivisuudesta johtuu aprepitantista 72 tunnin kuluessa 100 mg: n [14C] -fosaprepitantin, aprepitantin aihiolääkkeen, annosta, mikä osoittaa merkittävän läsnäolon. 12 aprepitantin metaboliittia on tunnistettu ihmisen plasmasta. vain heikkoja todisteita aktiivisuudesta in vitro ihmisen maksan mikrosomeilla osoittavat, että aprepitantti metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n välityksellä ja mahdollisesti pienillä CYP1A2- ja CYP2C19 -vaikutuksilla.
Eliminaatio
Aperpitantti ei eritu muuttumattomana virtsaan, vaan metaboliitit erittyvät virtsaan ja ulosteeseen sapen kautta. Kun terveille ihmisille annettiin kerta -annoksena 100 mg [14C] -fosaprepitanttia, aprepitantin aihiolääkettä, laskimonsisäisesti 57% radioaktiivisuudesta todettiin virtsassa ja 45% ulosteessa.
Aprepitantin plasmapuhdistuma on annoksesta riippuvainen, pienenee annoksen kasvaessa ja vaihtelee noin 60-72 ml / min terapeuttisessa ikkunassa, ja terminaalinen puoliintumisaika on noin 9-13 tuntia.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Eläkeläiset: Kun suun kautta annettiin 125 mg aprepitanttia kerta-annoksena päivänä 1 ja 80 mg kerran vuorokaudessa päivinä 2-5, aprepitantin AUC0-24h oli 21% korkeampi päivänä 1 ja 36% päivänä 5 iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) Cmax oli vanhuksilla 10% korkeampi päivänä 1 ja 24% korkeampi päivänä 5 Näitä eroja ei pidetä kliinisesti merkittävinä EMEND -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäillä potilailla.
Seksi: Kun 125 mg: n kerta -annos aprepitanttia annettiin suun kautta, aprepitantin Cmax oli naisilla 16% korkeampi kuin miehillä. Aprepitantin puoliintumisaika on naisilla 25% lyhyempi kuin miehillä ja sen tmax saavutetaan suunnilleen samaan aikaan. Näitä eroja ei pidetä kliinisesti merkittävinä. EMEND -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen sukupuolen perusteella.
Maksan vajaatoiminta: Lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A) ei vaikuta aprepitantin farmakokinetiikkaan kliinisesti merkittävässä määrin. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen perusteella ei ole mahdollista päätellä keskivaikean maksan vajaatoiminnan (Child-Pugh-luokka B) vaikutuksesta aprepitantin farmakokinetiikkaan.Kliinisiä tai farmakokineettisiä tietoja potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ei ole ).).
Munuaisten vajaatoiminta: Yksi 240 mg: n annos aprepitanttia annettiin potilaille, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aprepitantin kokonais -AUC (sitoutumaton ja proteiineihin sitoutunut) pieneni 21% ja Cmax 32% verrattuna terveisiin ihmisiin. Hemodialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla aprepitantin AUC0-decreased laski 42% ja Cmax 32%. Koska aprepitantin sitoutuminen proteiineihin on vähäistä munuaissairautta sairastavilla potilailla, sitoutumattoman farmakologisesti aktiivisen lääkkeen AUC -arvo ei muuttunut merkittävästi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin ihmisiin. 4 tai 48 tunnin kuluttua annetusta hemodialyysihoidosta ei ollut merkittävää vaikutusta aprepitantin farmakokinetiikasta; alle 0,2% annoksesta erittyi dialysaattiin.
EMEND -annoksen muuttaminen ei ole tarpeen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville tai hemodialyysipotilaille, joilla on ESRD.
Pediatriset potilaat: 3 päivän kurssin yhteydessä aprepitanttikapselien (125/80/80 mg) antaminen nuorille (12-17-vuotiaille) potilaille johti AUC0-24 h yli 17 mcg • h/ml päivä 1 ja pitoisuudet (Cmin) päivän 2 ja 3 lopussa useimmilla potilailla yli 0,4 mcg / ml. Keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) oli noin 1,3 mcg / ml päivänä 1 ja se saavutettiin noin 4 tunnin kuluttua. Kolmen päivän kurssin yhteydessä aprepitanttijauheen antaminen oraalisuspensiota varten (3/2/2 mg/kg) 6 kuukauden-alle 12-vuotiaille potilaille johti korkeampaan AUC0-24 h: iin 17 mcg: ssä • h / ml päivänä 1 pitoisuuksina (Cmin) päivien 2 ja 3 lopussa useimmilla potilailla yli 0,1 mcg / ml. Keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) oli noin 1,2 mcg / ml päivänä 1 ja se saavutettiin 5-7 tunnin kuluessa.
Populaatiofarmakokineettinen analyysi aprepitantin antamisesta lapsipotilaille (6 kuukauden - 17 vuoden ikäisille) viittaa siihen, että sukupuolella ja rodulla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta aprepitantin farmakokinetiikkaan.
Keskittymisen ja vaikutuksen suhde
Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimukset terveillä nuorilla miehillä käyttäen erittäin spesifisiä NK1-reseptoreiden merkkiaineita ovat osoittaneet, että aprepitantti tunkeutuu aivoihin ja vie NK1-reseptorit annoksesta ja pitoisuudesta riippuen plasmassa. Laskee, että aprepitantin pitoisuudet plasmassa saavutetaan kolmen päivän EMEND-kurssi aikuisilla johtaa aivojen NK1-reseptorien käyttöasteeseen yli 95%.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin kerta- ja toistuvan annoksen myrkyllisyyttä, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta, lisääntymistoksisuutta ja kehitystoksisuutta koskeviin tavanomaisiin tutkimuksiin, eivät paljasta vaaraa ihmisille. On kuitenkin huomattava, että systeeminen altistus jyrsijöillä oli samanlainen tai jopa pienempi kuin terapeuttinen altistus ihmisille annoksella 125 mg / 80 mg. Erityisesti, vaikka lisääntymistutkimuksissa ei havaittu haitallisia vaikutuksia ihmisten altistumistasoihin, eläinten altistuminen ei riitä tekemään riittävää ihmisriskin arviointia.
Nuorten myrkyllisyystutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin synnytyksen jälkeisestä päivästä 10 päivään 63, aprepitantti aiheutti "varhaisen emättimen aukon naarailla alkaen 250 mg / kg kahdesti vuorokaudessa ja viivästyi esinahan erottumista naaraseläimillä. Urospuolinen sukupuoli alkaen 10 mg / kg kahdesti kliinisesti merkitykselliselle altistukselle ei ollut näyttöä hoidon vaikutuksista paritteluun, hedelmällisyyteen tai alkion ja sikiön eloonjäämiseen, eikä lisääntymiselimissä ollut patologisia muutoksia. Nuorten myrkyllisyystutkimuksessa koirilla, joita hoidettiin synnytyksen jälkeisestä päivästä 14 päivään 42, havaittiin kiveksen painon ja Leydig -solujen koon pienenemistä uroksilla annoksella 6 mg / kg / vrk ja kohdun painonnousua, kohdun hypertrofiaa. kohdunkaulaa ja emättimen kudosten turvotusta havaittiin naarasnäytteissä alkaen 4 mg / kg / vrk. Aprepitantin kliinisesti merkittävälle altistumiselle ei ollut "marginaalia". Suositeltujen annostusohjelmien mukaisen lyhytaikaisen hoidon osalta näiden tietojen katsotaan olevan epätodennäköisiä kliinisesti.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö
Sakkaroosi
Mikrokiteinen selluloosa (E 460)
Hydroksipropyyliselluloosa (E 463)
Natriumlauryylisulfaatti
Kapselikuori (125 mg)
Hyytelö
Titaanidioksidi (E 171)
Punainen rautaoksidi (E 172)
Keltainen rautaoksidi (E 172)
Kapselikuori (80 mg)
Hyytelö
Titaanidioksidi (E 171)
Painomuste
Sellakka
Kaliumhydroksidi
Musta rautaoksidi (E 172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Saatavilla on erilaisia pakkaustyyppejä, mukaan lukien erilaiset formulaatiot.
Alumiiniläpipainopakkaus, jossa yksi 80 mg kapseli.
Alumiiniläpipainopakkaus, jossa on kaksi 80 mg kapselia.
5 alumiiniläpipainopakkausta, yksi 80 mg kapseli.
Alumiiniläpipainopakkaus, jossa yksi 125 mg kapseli.
5 alumiiniläpipainopakkausta, yksi 125 mg kapseli.
Alumiiniläpipainopakkaus, jossa yksi 125 mg kapseli ja kaksi 80 mg kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä hävitysohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/3/262/001
EU/1/3/262/002
EU/1/3/262/003
EU/1/3/262/004
EU/1/3/262/005
EU/1/3/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 11. marraskuuta 2003
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 22. syyskuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
23. maaliskuuta 2016
-non-sentire-gli-odori.jpg)
