Vaikuttavat aineet: vismutti -kaliumsubitraatti, metronidatsoli, tetrasykliinihydrokloridi
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapselit
Miksi Pyleraa käytetään? Mitä varten se on?
Pylera sisältää 3 eri vaikuttavaa ainetta: vismuttisubitraatti kalium, metronidatsoli ja tetrasykliinihydrokloridi.
Tetrasykliini ja metronidatsoli kuuluvat antibioottilääkeryhmään. Vismutin kaliumsubitraatti auttaa antibiootteja infektion hoidossa.
Pylera sisältää lääkeryhmän Helicobacter pyloriin (H. pylori) tartunnan saaneiden aikuispotilaiden hoitoon, joilla on tai on ollut haavauma H. pylori on mahalaukun limakalvosta löydetty bakteeri.
Pylera on otettava yhdessä omepratsolilääkkeen kanssa. Omepratsoli on lääke, joka vaikuttaa vähentämällä mahalaukun tuottaman hapon määrää.
Vasta -aiheet Milloin Pyleraa ei tule käyttää
Älä ota Pyleraa:
- jos olet raskaana tai imetät
- jos olet alle 12 -vuotias
- jos sinulla on munuaisongelmia
- jos sinulla on maksavaivoja
- jos olet allerginen (yliherkkä) vismuttisubitraattikaliumille, metronidatsolille tai muille nitroimidatsolijohdannaisille, tetrasykliinille tai Pyleran jollekin muulle aineelle (ks. kohta 6).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Pyleraa
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Pyleraa.
Ole erityisen varovainen Pyleran suhteen:
- jos joudut röntgentutkimukseen, koska Pylera voi muuttaa tuloksia
- jos sinun on otettava verikokeita, koska Pylera voi vaikuttaa tuloksiin
- jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on ”jokin sokeri -intoleranssi”.
Vältä altistumista auringonvalolle ja aurinkotuoleille Pyleran käytön aikana, koska lääke voi tehostaa niiden vaikutuksia. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on auringonpolttama.
Lapset ja nuoret
Pylera -kapseleita ei tule antaa alle 12 -vuotiaille lapsille, eikä niitä suositella 12–18 -vuotiaille lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Pyleran vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät tai olet äskettäin käyttänyt jotakin seuraavista lääkkeistä:
- litium, joidenkin mielisairauksien hoitoon
- lääkkeet, joita käytetään veren ohentamiseen tai veren hyytymisen estämiseen (esim. varfariini)
- fenytoiini ja fenobarbitaali epilepsian hoitoon
- metoksifluraani (nukutusaine)
- muut antibiootit, erityisesti penisilliini
- lisäravinteet, jotka sisältävät rautaa, sinkkiä, natriumbikarbonaattia
- Pyleran ja muiden vismuttia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa hermostoon
- busulfaani ja fluorourasiili, joita käytetään kemoterapiassa
- siklosporiini, jota käytetään immuunireaktion vähentämiseen elinsiirron jälkeen
- disulfiraami, jota käytetään alkoholismin hoitoon
- ranitidiini, jota käytetään ruoansulatushäiriöihin ja närästykseen
- retinoidit ihosairauksiin
- atovakvonia "keuhkoinfektion" hoitoon Älä ota alumiinia, kalsiumia tai magnesiumia sisältäviä antasidia Pyleran kanssa.
Pylera ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Pylera otetaan täysi lasillinen vettä pääaterian jälkeen ja nukkumaanmenon jälkeen (mieluiten välipalan jälkeen).
Kun käytät Pyleraa ja koko hoidon ajan, sinun tulee välttää maitotuotteita (kuten maitoa tai jogurttia) tai juomia, joihin on lisätty kalsiumia, koska ne voivat muuttaa lääkkeen vaikutusta.
Alkoholia tulee välttää Pylera -hoidon aikana ja vähintään 24 tuntia sen päättymisen jälkeen. Alkoholin nauttiminen Pylera -hoidon aikana voi aiheuttaa epämiellyttäviä sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, vatsakipuja (vatsakramppeja), punoitusta ja päänsärkyä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä ota Pyleraa, jos olet raskaana, saatat tulla raskaaksi hoidon aikana tai jos epäilet olevasi raskaana. Kerro lääkärillesi, jos tulet raskaaksi Pylera -hoidon aikana.
Älä imetä Pylera-hoidon aikana, koska pienet jäljet Pyleran aineista erittyvät rintamaitoon.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, jos tunnet huimausta, uneliaisuutta, kouristuksia tai sinulla on tilapäinen näön hämärtyminen tai kaksoiskuvat.
Pylera sisältää laktoosia ja kaliumia
Pylera sisältää laktoosia, eräänlaista sokeria. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista. Pylera sisältää noin 96 mg kaliumia annosta kohti (3 kapselia, joissa kussakin on 32 mg kaliumia). Tämä on otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähäkaliumista ruokavaliota.
Annostus ja käyttötapa Pyleran käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Pylera on otettava yhdessä omepratsolilääkkeen kanssa. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Aikuiset ja vanhukset
Ota 3 kapselia Pyleraa aamiaisen jälkeen, 3 kapselia lounaan jälkeen, 3 kapselia illallisen jälkeen ja 3 kapselia nukkumaan mennessä (mieluiten välipalan jälkeen), yhteensä 12 kapselia päivässä. Niele kapselit kokonaisina lasillisella vettä välttääksesi kurkkukipua.On tärkeää suorittaa koko hoitojakso (10 päivää) ja ottaa kaikki 120 kapselia.
Ota yksi omepratsoli 20 mg kapseli / tabletti aamiaiseksi ja illalliseksi Pylera -annosten kanssa (yhteensä 2 omepratsolikapselia / tablettia päivässä).
Pyleran päivittäinen annosteluohjelma
Jos unohdat ottaa Pyleraa
Jos unohdat ottaa Pyleraa, ota se heti kun muistat. Jos kuitenkin on jo melkein seuraavan annoksen aika, älä ota unohtunutta annosta Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos unohdat yli 4 peräkkäistä Pylera -annosta (1 päivä), ota yhteys lääkäriisi.
Jos lopetat Pyleran käytön
On tärkeää suorittaa koko hoitojakso, vaikka olosi paranee muutaman päivän kuluttua.
Jos lopetat Pyleran liian aikaisin, infektio ei ehkä ole täysin parantunut ja oireesi voivat uusiutua tai pahentua.Voit myös kehittää vastustuskykyä tetrasykliinille ja / tai metronidatsolille (antibiootit).
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Pyleraa
Jos otat enemmän Pyleraa kuin suositeltu vuorokausiannos, kerro siitä lääkärillesi tai mene lähimpään ensiapuun. Ota pullo ja mahdolliset jäljellä olevat kapselit mukaasi. Jotta lääkäri saa tiedon käyttämästäsi lääkkeestä.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Pyleran sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lopeta Pyleran käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin tai mene sairaalaan, jos sinulle ilmaantuu tai ilmenee jokin seuraavista:
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia
- kutiava ihottuma ja kyhmyt tai nokkosihottuma
Nämä voivat olla merkkejä allergisesta reaktiosta.
- Vakavat ihon haittavaikutukset (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä)) (ks. "Esiintymistiheys tuntematon" alla).
Vakava mutta hyvin harvinainen sivuvaikutus on aivosairaus (enkefalopatia). Hänellä on erilaisia oireita, mutta hän voi kehittää kuumetta, niskajäykkyyttä, päänsärkyä ja nähdä tai kuulla asioita, joita ei ole. Hänellä voi myös olla vaikeuksia käsivarsien ja jalkojen käytössä, epäselvä puhe tai hämmentynyt olo. Kerro heti lääkärille, jos huomaat näitä haittavaikutuksia.
Muut mahdolliset haittavaikutukset
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- muutokset ulosteiden koostumuksessa tai värissä, mukaan lukien mustat ulosteet
- ripuli
- pahoinvointi
- huono maku tai metallinen maku
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- vatsakipu
- ummetus
- kuiva suu
- Hän vetäytyi
- ilmavaivat / turvotus
- päänsärky
- heikkous
- väsymys tai energian puute
- yleinen huonovointisuus
- emättimen infektio, johon liittyy oireita, kuten kutinaa ja ärsytystä sukupuolielinten alueella, polttava tunne tai kellertävä / valkoinen emättimen lima
- maksaentsyymien (transaminaasien) pitoisuuksien suureneminen verikokeissa
- mustan värinen virtsa
- ruokahalun menetys tai väheneminen
- huimaus / henkisen sekavuuden tunne
- uneliaisuus
- iho -ongelmat, kuten punoitus (ihottuma)
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- allerginen reaktio lääkkeelle (oireita kuten kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia tai kutiava ihottuma ja kouristukset tai nokkosihottuma)
- turvotuksen / turvotuksen tunne
- röyhtäily
- avoin kipu suussa / suun haavaumat
- muutokset kielen värissä (tumma kieli)
- kielen turvotus
- rintakipu, epämukava tunne rinnassa
- hiiva -infektiot (candida), joita voi esiintyä suussa (oireina kuten valkoisia vaurioita) tai sukupuolielimissä (voimakas kutina, polttava tunne, kipu)
- tunnottomuus
- pistely / "pistely ja neulat" tunne
- vapina
- ahdistuneisuus, masennus tai unihäiriöt
- muistin heikkeneminen
- iho -ongelmat, kuten kutina tai nokkosihottuma
- näön hämärtyminen
- huimaus (pyörivä pää)
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- vaikea sairaus, johon liittyy ihon, suun, silmien ja sukupuolielinten rakkuloita (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
- vaikea sairaus, johon liittyy ihon rakkuloita (Lyellin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
- flunssan kaltaiset oireet, ihottuma kasvoilla, myöhemmin laaja ihottuma, johon liittyy korkea ruumiinlämpö, kohonneet maksaentsyymit verikokeissa, kohonneet valkosolut (eosinofilia), suurentuneet imusolmukkeet (DRESS)
- rakkulat ja ihon kuorinta (ihon kuorinta)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Pylera sisältää
Vaikuttavat aineet ovat vismutti -kaliumsubitraatti, metronidatsoli ja tetrasykliinihydrokloridi. Yksi kapseli sisältää 140 mg vismutti -kaliumsubitraattia (vastaa 40 mg vismuttioksidia), 125 mg metronidatsolia ja 125 mg tetrasykliinihydrokloridia.
Muut aineet ovat: magnesiumstearaatti (E572), laktoosimonohydraatti, talkki (E553b), titaanidioksidi (E171), gelatiini ja painomuste, joka sisältää sellakkia, propyleeniglykolia ja punaista rautaoksidia (E172).
Tämä lääke sisältää laktoosia ja kaliumia. Katso kohta 2.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Pylera -kapselit ovat valkoisia läpinäkymättömiä, pitkänomaisia kovia kapseleita, joiden runkoon on painettu Aptalis Pharma -logo ja korkkiin painettu punaisella musteella BMT. Ne sisältävät valkoista jauhetta ja pienemmän, valkoisen läpinäkymättömän kapselin, joka sisältää keltaista jauhetta.
Pylera-kapseleita on saatavana suuritiheyksisissä polyeteenipulloissa, jotka sisältävät 120 kapselia.
Kuivausaine (silikageeli) ja viskoosipyyhe sisältyvät pulloon lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.Älä syö kuiva -ainetta tai raionpyyhettä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kapseli sisältää 140 mg vismutti -kaliumsubitraattia (vastaa 40 mg vismuttioksidia), 125 mg metronidatsolia ja 125 mg tetrasykliinihydrokloridia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: jokainen kapseli sisältää 61 mg laktoosimonohydraattia ja 32 mg kaliumia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kapseli, kova (kapseli)
Pitkänomainen, läpinäkymätön valkoinen kapseli, jonka runkoon on painettu Aptalis Pharma -logo ja korkkiin painettu "BMT". Se sisältää valkoista jauhetta ja pienemmän, läpinäkymättömän valkoisen kapselin, joka sisältää keltaista jauhetta.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Yhdessä omepratsolin kanssa Pylera on tarkoitettu infektion hävittämiseen Helicobacter pylori ja peptisen haavauman uusiutumisen estämiseksi potilailla, joilla on haavaumia H. pylori aktiivinen tai mennyt.
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Jokainen Pylera -annos sisältää 3 identtistä kovaa kapselia. Jokainen annos tulee ottaa 4 kertaa päivässä: 3 kapselia aamiaisen jälkeen, 3 kapselia lounaan jälkeen, 3 kapselia illallisen jälkeen ja 3 kapselia ennen nukkumaanmenoa (mieluiten välipalan jälkeen), yhteensä 12 kapselia päivässä 10 päivän ajan omepratsoli 20 mg kapseli / tabletti (kahdesti vuorokaudessa) tulee ottaa myös Pyleran aamu- ja ilta -annoksen kanssa kaikkien 10 hoitopäivän ajan.
Taulukko 1 Pyleran päivittäinen annosteluohjelma
Jos yksi tai useampi unohtunut annos on otettu, lääke on otettava yli 10 päivän ajan tavanomaisen annosteluohjelman mukaisesti, kunnes hoito on päättynyt. Potilaiden ei pidä ottaa kahta annosta samanaikaisesti. Jos enemmän kuin 4 annosta peräkkäin (1 päivä), lääkärin on otettava yhteyttä.
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Pylera on vasta -aiheinen potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Pyleran turvallisuutta ja tehoa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole arvioitu.
Vanhemmat ihmiset
Kokemusta iäkkäistä potilaista on rajoitetusti.Yleensä maksan, munuaisten tai sydämen vajaatoiminnan yleisyys ja samanaikaisten sairauksien esiintyminen useammassa hoidossa on otettava huomioon määrättäessä Pyleraa tälle potilasryhmälle.
Pediatriset potilaat
Pylera on vasta -aiheinen alle 12 -vuotiaille lapsille (ks. Kohta 4.3), eikä sitä suositella 12–18 -vuotiaille lapsille.
Antotapa
Suun kautta. Pylera ja omepratsoli on otettava aterioiden jälkeen täyden lasillisen vettä (250 ml), tämä koskee erityisesti nukkumaan mennessä otettua annosta, tetrasykliinihydrokloridin aiheuttaman ruokatorven haavauman riskin pienentämiseksi (ks. Kohta 4.8.).
04.3 Vasta -aiheet -
• Raskaus ja imetys
• Pediatriset potilaat (enintään 12 -vuotiaat)
• Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille, muille nitroimidatsolijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Harvinaisia enkefalopatiatapauksia on raportoitu, kun niitä on käytetty pitkään vismuttia sisältävillä valmisteilla, jotka ovat palautuneet hoidon lopettamisen jälkeen. Toistaiseksi Pyleran käytöstä johtuvaa enkefalopatiaa ei ole raportoitu (ks. Kohta 4.8).
Metronidatsolilla, yleensä pitkiä aikoja, hoidetuilla potilailla on ollut perifeerinen neuropatia. Epätavallisten neurologisten oireiden ilmaantuminen vaatii epätodennäköistä, mutta Pylera -hoito on lopetettava välittömästi. Ole varovainen, kun annat Pyleraa potilaille, joilla on keskushermostosairaus (ks. Kohta 4.8).
Potilailla voi esiintyä suun kandidiaasia, vulvovaginiittia ja peräaukon kutinaa tetrasykliinihoidon aikana, mikä johtuu pääasiassa Candida albicanshoitoon sienilääkkeellä. Yhdessä resistenttien koliformisten organismien, kuten Pseudomonas spp. Ja Proteus spp., jotka aiheuttavat ripulia.Ajoittain tetrasykliinin käyttö on johtanut vakavampiin enterokoliittitapauksiin, jotka johtuvat superinfektiosta resistentillä stafylokokilla ja pseudomembranoottisesta koliitista, joka johtuu Clostridium difficile. Jos superinfektio ilmenee, Pylera -hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava (ks. Kohta 4.8).
Jotkut tetrasykliineillä hoidetut henkilöt ovat osoittaneet valoherkkyyttä liiallisella auringonpolttamisreaktiolla. Potilaita, jotka ovat alttiita suoralle auringonvalolle tai ultraviolettivalolle, tulee varoittaa, että tämä reaktio voi ilmetä tetrasykliiniä sisältävien lääkkeiden käytön aikana.
Riittävä nesteen saanti on suositeltavaa etenkin nukkumaan mennessä otetun tetrasykliinihydrokloridiannoksen osalta, jotta voidaan vähentää ruokatorven ärsytyksen ja haavauman riskiä (ks. Kohta 4.8).
Metronidatsolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on todisteita tai joilla on ollut veren dyskrasiaa. Harvinaisissa tapauksissa metronidatsolin pitkäaikainen käyttö on johtanut lievään leukopeniaan (ks. Kohta 4.8).
Pylera -hoidon aikana saattaa olla tarpeen pienentää oraalisten antikoagulanttien, kuten varfariinin, annosta (metronidatsoli voi pidentää protrombiiniaikaa). Protrombiiniaikoja on seurattava. Hepariinin kanssa ei ole vuorovaikutusta (ks. Kohta 4.5) Varfariiniannosta on ehkä pienennettävä, koska omepratsoli voi hidastaa sen eliminaatiota.
Alkoholijuomien käyttöä tulee välttää Pylera -hoidon aikana ja vähintään 24 tuntia sen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.5).
Aikuisilla tetrasykliinin käyttöön on liittynyt pseudotumor cerebri (hyvänlaatuinen kallonsisäinen verenpaine), jonka tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat päänsärky ja näön hämärtyminen. kohdissa 4.8 ja 4.5 (yhteisvaikutukset retinoidien kanssa).
Myasteenista oireyhtymää on harvoin havaittu tetrasykliinin yhteydessä. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on myasthenia gravis, koska tauti voi pahentua (ks. Kohta 4.8).
Tetrasykliinin ja metoksifluraanin samanaikaisen käytön on raportoitu aiheuttavan kuolemaan johtavan munuaistoksisuuden, joten metoksifluraanin käyttöä Pylera -hoitoa saavilla potilailla tulee välttää.
Pylera sisältää noin 96 mg kaliumia annosta kohti (3 kapselia, joissa kussakin on 32 mg kaliumia). Tämä on otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähäkaliumista ruokavaliota.
Pylera sisältää myös laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Vismutti imee röntgensäteitä ja voi häiritä maha-suolikanavan diagnostisia radiologisia toimenpiteitä.
Vismutilla ulosteet voivat saada tilapäisesti mustan värin ja vaaraton vaikutus. Tämä on kuitenkin vaikutus, joka ei häiritse tavanomaisia piileviä verikokeita.
Metronidatsoli voi häiritä joidenkin verikokeiden arvoja, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT), laktaattidehydrogenaasi (LDH), triglyseridit ja glukoosiheksokinaasi. Arvot voidaan saada jossa tämä metronidatsolin häiritsevä vaikutus havaittiin, sisälsi nikotiiniamidin redox -kytketty entsyymimääritys (NAD). Häiriö johtuu NADH: n (340 nm) ja metronidatsolin (322 nm) adsorptiopiikkien samankaltaisuudesta pH: ssa 7.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Yhteisvaikutustutkimuksia Pyleran kanssa ei ole tehty. Siksi Pyleran eri vaikuttavien aineiden kanssa havaitut yhteisvaikutukset on lueteltu alla, kuten vastaavassa valmisteyhteenvedossa on esitetty tai kirjallisuudessa kuvattu.
Pylera -hoitoa saavilla potilailla muiden lääkkeiden samanaikaisen käytön tarve on tarkistettava ennen hoitoa. Vaikka samanaikaiseen hoitoon liittyviä erityisiä yhteisvaikutuksia ei ole ilmennyt, useiden muiden lääkkeiden kanssa samanaikaisesti hoidetuilla potilailla on yleensä suurempi riski saada sivuvaikutuksia, ja siksi niiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.
Vuorovaikutukset vismutin kanssa
Ranitidiini lisää vismutin imeytymistä.
Omepratsoli lisää vismutin imeytymistä, joten vismutin imeytymisen vähentämiseksi on suositeltavaa ottaa Pylera ja omepratsoli täydellä vatsalla.
Yhteisvaikutukset metronidatsolin kanssa
Litium
Jotkut tapaukset ovat osoittaneet, että metronidatsoli voi nopeuttaa litiumtoksisuuden merkkien ilmaantumista potilailla, joita hoidetaan suurilla litiumannoksilla. Litiumtasojen tarkkaa seurantaa suositellaan näille potilaille.
Alkoholi / disulfiraami
Metronidatsoli aiheuttaa hyvin dokumentoidun disulfiraamimaisen reaktion alkoholin kanssa (vatsakrampit, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, punoitus) Psykoottisia reaktioita on raportoitu metronidatsolia käyttävillä alkoholipotilailla, jotka ovat käyttäneet disulfiraamia kahden viime viikon aikana.
Antikoagulantit
Metronidatsolin on raportoitu tehostavan varfariinin ja muiden oraalisten kumariiniantikoagulanttien antikoagulanttivaikutusta, mikä johtaa protrombiiniajan pidentymiseen.Siksi antikoagulanttiannosta on seurattava ja säädettävä Pylera -hoidon aikana.
Fenytoiini, fenobarbitaali
Maksan mikrosomaalisia entsyymejä stimuloivien lääkkeiden, kuten fenytoiinin tai fenobarbitaalin, samanaikainen käyttö voi nopeuttaa metronidatsolin eliminaatiota, mikä johtaa plasman pitoisuuksien laskuun. Tällaisissa tapauksissa on myös havaittu fenytoiinipuhdistuman heikkenemistä. Systeemisen altistumisen merkitystä ei tunneta. metronidatsolille, koska systeemisen antimikrobisen antimikrobisen vaikutuksen suhteellista roolia ei ole varmistettu.Helicobacter pylori kuin paikallinen.
5-fluorourasiili
Metronidatsoli vähentää 5-fluorourasiilin puhdistumaa ja voi siksi lisätä 5-fluorourasiilin toksisuutta.
Syklosporiini
Siklosporiinilla hoidetuilla potilailla on riski saada korkeampia seerumin syklosporiinipitoisuuksia. Siklosporiinin ja kreatiniinin pitoisuuksia seerumissa on seurattava tarkasti, kun näitä kahta lääkettä annetaan samanaikaisesti.
Busulfaani
Metronidatsoli voi suurentaa busulfaanipitoisuuksia plasmassa, mikä voi johtaa vakavaan busulfaanitoksisuuteen.
Vuorovaikutukset tetrasykliinin kanssa
Metoksifluraani
Tetrasykliinin ja metoksifluraanin samanaikaisen käytön on raportoitu aiheuttavan kuolemaan johtavaa munuaistoksisuutta.
Antikoagulantit
Tetrasykliinin on osoitettu vähentävän plasman protrombiiniaktiivisuutta, joten Pylera -hoidon aikana on varmistettava antikoagulanttihoidon tiheä seuranta ja antikoagulanttiannoksen riittävä säätäminen.
Penisilliini
Koska bakteriostaattiset lääkkeet, kuten tetrasykliiniryhmän antibiootit, voivat häiritä penisilliinin bakteereja tappavaa vaikutusta, ei ole suositeltavaa antaa näitä lääkkeitä samanaikaisesti.
Antasidit, rauta ja maitotuotteet
Alumiinia, kalsiumia tai magnesiumia sisältävät antasidit, rautaa, sinkkiä tai natriumbikarbonaattia sisältävät valmisteet tai maitotuotteet häiritsevät tetrasykliinin imeytymistä. Systeemisen vähentyneen tetrasykliinialtistuksen kliininen merkitys on tuntematon, koska "systeemisen" roolia ei ole osoitettu antimikrobinen aktiivisuusHelicobacter pylori kuin paikallinen. Siksi näitä tuotteita ei tule käyttää samanaikaisesti Pyleran kanssa.
Retinoidit
Retinoidien ja tetrasykliinien samanaikaisen käytön on havaittu lisäävän hyvänlaatuisen kallonsisäisen verenpaineen ilmaantuvuutta, joten sitä on vältettävä (ks. Kohta 4.4).
Retinoidihoidon lopettamista tulee harkita Pylera -hoidon lyhyen aikavälin aikana.
Atovakoni
Tetrasykliini voi pienentää atovakonin pitoisuuksia plasmassa.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Ihmisten kokemusten perusteella tetrasykliinihydrokloridilla (Pyleran komponentti), kun sitä annetaan raskauden aikana, on vaikutuksia hampaiden ja luuston kehitykseen.
Pylera on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).
Pyleran käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja.
Ei ole olemassa eläinkokeita kaliumsubitraatin vismutin vaikutuksista. Eläinkokeet, jotka liittyvät kolloidisen vismuttisubitraatin (joka on fysikaalis-kemiallisen, rakenteellisen, biologisen (in vitroja farmakokinetiikka) ja metronidatsoli lisääntymistoksisuudesta eivät ole riittäviä.
Hedelmällisyys
Eläinkokeet metronidatsolilla ja tetrasykliinihydrokloridilla (kaksi Pyleran komponenttia) ovat osoittaneet miesten hedelmällisyyden heikentymistä. Vismuttisubitraattikaliumin vaikutuksista ei ole eläinkokeita. Eläinkokeista saadut tiedot kolloidisen subitraatin vismutin vaikutuksista (joka on fysikaalis-kemiallisen, rakenteellisen, biologisen (in vitro) ja farmakokinetiikka) lisääntymistoksisuudesta eivät ole riittäviä (ks. kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Metronidatsoli erittyy äidinmaitoon pitoisuuksina, jotka ovat samanlaiset kuin plasmassa.
Ei tiedetä, erittyykö vismuttisubitraatti kalium tai sen metaboliitit äidinmaitoon.
Tetrasykliinihydrokloridi erittyy äidinmaitoon, ja vaikutuksia tetrasykliinihydrokloridilla hoidettujen rintaruokittujen imeväisten / lasten lasten hampaiden kehitykseen on havaittu. Pylera on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Pyleran vaikuttavien aineiden tunnettujen farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole odotettavissa, mutta kliinisiä tutkimuksia niiden puuttumisen todistamiseksi ei ole tehty.
Kouristuksia ja huimausta on raportoitu metronidatsolilla hoidetuilla potilailla. Aikuisilla tetrasykliinin käyttöön on liittynyt pseudotumor cerebri (hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio), jonka kliinisiin oireisiin kuuluu ohimenevä näön hämärtyminen (ks. Kohta 4.8) .Potilaille on kerrottava näiden haittavaikutusten mahdollisuudesta ja heitä on neuvottava olemaan ajamatta tai käytä koneita, jos tällaisia oireita ilmenee.
04.8 Haittavaikutukset -
kohteeseen. Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa havaitut Pylera -valmisteen ja omepratsolin yhdistelmän haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia vismuttisubitraattikaliumin, metronidatsolin ja tetrasykliinihydrokloridin tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.
Yleisimpiä (erittäin yleisiä) Pylera -hoidon aikana havaittuja haittavaikutuksia ovat harvemmin: poikkeavat ulosteet, ripuli, pahoinvointi ja makuhäiriöt (mukaan lukien metallinen maku).
Vakavia ihon haittavaikutuksia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (Lyellin oireyhtymä: hengenvaarallinen), on havaittu Pyleraa ja sen yksittäisiä komponentteja, metronidatsolia ja tetrasykliiniä käytettäessä. on lopetettava välittömästi.
b. Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Alla luetellut haittavaikutukset ovat yhdistettyjä tietoja kolmesta vaiheen 3 kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (540 Pyleralle altistettua potilasta) ja markkinoille tulon jälkeisestä kokemuksesta (mukaan lukien spontaanit raportit, julkaisut ja viranomaisten raportit).
Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavien luokkien mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
* Low Level Term (LLT); ** korkean tason termi (HLT)
MedDRA, versio 11.0
c. Kuvaus haittavaikutusten valikoimasta
Vismuttiyhdisteillä voi esiintyä mustia ulosteita ja kielen värimuutoksia, koska ne muuttuvat vismuttisulfidiksi maha -suolikanavassa. stomatiitti johtuu vismuttisuoloista, mutta sitä on havaittu myös metronidatsolin käytön yhteydessä.
Kuten muutkin mikrobilääkkeet, tetrasykliini voi aiheuttaa superinfektioita. Kandidaasi (suun ja emättimen) johtuu todennäköisesti tetrasykliinistä.
Huimaus, makuhäiriöt, päänsärky ja kromaturia (tumma virtsa) johtuvat todennäköisesti metronidatsolista.
Pyleran kliinisissä tutkimuksissa on havaittu ohimenevää ja palautuvaa transaminaasiarvojen nousua.
Vismuttiyhdisteiden yhteydessä havaitut haittavaikutukset, joita ei ole raportoitu Pyleran kanssa.
• Enkefalopatiaa on yhdistetty eri vismuttisuolojen suurina annoksina pitkään aikaan.
Metronidatsolin yhteydessä havaitut haittavaikutukset.
• Palautuva leuko-neutropenia pitkittyneen hoidon yhteydessä. Harvinaisissa tapauksissa palautuva trombosytopenia.
• Metronidatsolihoitoon liittyvät kohtaukset (yleensä suurina annoksina tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta).
• Metronidatsolilla, yleensä pitkän ajan, hoidetuilla potilailla on ollut perifeerinen neuropatia. Metronidatsolin lopettaminen tai annoksen pienentäminen johtaa yleensä neuropatian täydelliseen paranemiseen tai parantumiseen, joka voi kuitenkin jatkua joillakin potilailla näistä toimenpiteistä huolimatta.
• Anafylaksia, dysuria, kystiitti, inkontinenssi, haimatulehdus ja pseudomembranoottinen enterokoliitti.
• Metronidatsolin käytön yhteydessä on raportoitu hyvin harvinaisia enkefalopatian tapauksia, kolestaattista hepatiittia ja keltaisuutta.
Haittavaikutukset, joita havaittiin tetrasykliinihydrokloridin yhteydessä, ei raportoitu Pyleran kanssa.
• Pseudomembranoottinen paksusuolitulehdus, jonka aiheuttaa leviäminen Clostridium difficile se on tetrasykliinin käytön mahdollinen komplikaatio; muiden antibioottien tapaan voi esiintyä muita superinfektioita.
• Maksan vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu suurilla tetrasykliiniannoksilla, ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
• Tetrasykliinin aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu, erityisesti potilaiden, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta, huononemista. Nämä vaikutukset riippuvat annoksesta. Harvinaisissa tapauksissa on esiintynyt akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja interstitiaalista nefriittiä.
• Hampaiden pysyvä väri voi muuttua hampaiden kehittymisen aikana. Myös emalihypoplasiaa on raportoitu.
• Tetrasykliinin käytön yhteydessä on raportoitu ruokatorven haavaumia, erityisesti sen jälkeen, kun kapselit tai tabletit on nielty riittävästi vettä nukkumaan mennessä.
• Tetrasykliinin käyttöön liittyy myös harvinaisissa tapauksissa hemolyyttistä anemiaa, trombosytopeenista purppuraa, neutropeniaa ja eosinofiliaa.
• Aikuisilla on raportoitu pseudotumor cerebri (hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio) ja vastasyntyneillä fontanellien ulkonema tetrasykliinihoitoa saaneilla potilailla.
• Lihasheikkouden lisääntymistä (myasteeninen oireyhtymä) on joskus raportoitu tetrasykliinin käytön jälkeen myasthenia gravis -potilailla.
• Valoherkkyysreaktio, jota on raportoitu useimpien tetrasykliiniantibioottien kanssa, esiintyy hyvin harvinaisissa tapauksissa tetrasykliinin käytön jälkeen ja näyttää olevan luonteeltaan fototoksinen eikä paresteettinen.
• Nielutulehdus, anafylaksia, kuoriva dermatiitti ja haimatulehdus.
d. Pediatriset potilaat
Pylera on vasta -aiheinen alle 12 -vuotiaille potilaille, eikä sitä tule käyttää 12–18 -vuotiaille lapsille.
Ja. Muut erityisryhmät
Vanhemmat ihmiset
Kokemusta Pyleran käytöstä iäkkäillä ihmisillä on vähän, eikä erityisiä turvallisuusriskejä ole tunnistettu.
Maksan vajaatoiminta
Pyleran kliinisissä tutkimuksissa havaittiin tilapäistä lievää tai kohtalaista maksaentsyymien kohoamista.Pylera on vasta -aiheinen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).
Munuaisten vajaatoiminta
Pylera on vasta -aiheinen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3). Munuaisten vajaatoimintaa ei liitetty Pyleraan kliinisissä tutkimuksissa.
f. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Yliannostustapauksissa potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, myrkytystietokeskukseen tai päivystykseen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: yhdistelmät hävittämiseksi Helicobacter pylori.
ATC -koodi: A02BD08.
Pylera on kiinteä kolminkertainen yhdistelmäkapseli, joka sisältää vismuttisubitraattikaliumia, metronidatsolia ja tetrasykliinihydrokloridia. H. pylori yhdessä omepratsolin kanssa (nelinkertainen hoito).
Toimintamekanismi
Vismutti
Vismutin tarkka toiminta hoidettaessa H. pylori se on edelleen tuntematon. Se näyttää liittyvän suoraan myrkyllisyyteen kalvotoiminnassa, proteiini- ja solusynteesin estämiseen, ureaasientsyymiaktiivisuuden estämiseen, sytoadherenssin estämiseen, ATP-synteesiin ja epäspesifiseen kilpailevaan häiriöön raudan kuljetuksessa.
Metronidatsoli
Metronidatsolin antimikrobinen vaikutusmekanismi riippuu sen nitroryhmän pelkistymisestä nitroreduktaasilla ja muilla reduktaaseilla nitroanionisiksi radikaaleiksi. Nämä radikaalit vahingoittavat bakteerien DNA: ta aiheuttaen solukuoleman.
Tetrasykliini
Tetrasykliini sitoutuu spesifisesti 30S-ribosomiin ja estää tRNA: ta pääsemästä mRNA-ribosomikompleksiin häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan suhde
Vismutti
PK / PD -suhdetta subitraattivismutissa ei ole vahvistettu.
Metronidatsoli
Teho riippuu pääasiassa taudinaiheuttajan Cmax (huippupitoisuus seerumissa) / MIC (minimi estävä pitoisuus) suhteesta ja patogeenin AUC (käyrän alla oleva alue) / MIC -suhteesta.
Tetrasykliini
Teho riippuu ensisijaisesti taudinaiheuttajan AUC (käyrän alla oleva alue) / MIC -suhteesta.
Vastusmekanismi (t)
Vismutti
Vismautin vastustuskyvyn gramnegatiivisissa bakteereissa on osoitettu riippuvan raudasta ja sen imeytymisestä. Vastus vismutin estävälle toiminnalle liittyy käänteisesti raudan pitoisuuteen ja riippuu suurelta osin raudan kuljetusmekanismeista.
Metronidatsoli
Kohdassa "Helicobacter pylori resistenssi liittyy NADPH -nitroreduktaasia koodaavan geenin mutaatioihin. Nämä mutaatiot estävät nitroreduktaasia vähentämästä metronidatsolin nitroryhmää.
Tetrasykliini
Kolme tärkeintä kuvattua vastusmekanismia ovat seuraavat:
• tetrasykliinin kertymisen väheneminen johtuen antibioottien sisäänvirtauksen vähenemisestä tai energiariippuvaisen reitin hankkimisesta,
• tetrasykliinin pääsy ribosomiin vähenee ribosomin suojaavien proteiinien vuoksi, ja
• "tetrasykliinien entsymaattinen inaktivointi.
Metronidatsolin ja muiden imidatsolien välillä sekä tetrasykliinin ja muiden tetrasykliinien välillä on täydellinen ristiresistenssi.
Katkaisupiste
Vismutti
Vismutin ja l: n lajeihin liittyvät raja-arvotH. pylori EUCAST (European Committee of Antimicrobial Susceptibility Tests) ei ole määrittänyt niitä.
Metronidatsoli
Metronidatsolin testaus suoritetaan käyttämällä tyypillisiä laimennussarjoja. Metronidatsolille herkkien ja vastustuskykyisten mikro -organismien minimipitoisuudet esitetään alla.
EUCAST -raja -arvo:
* perustuu pääasiassa seerumin farmakokinetiikkaan
Tetrasykliini
Lajeihin liittyvät raja-arvot tetrasykliinille e H. pylori EUCAST ei ole määrittänyt niitä. Kuitenkin tetrasykliinille ja H. pylori Käytettiin resistanssin raja -arvoa 4 mg / l.
Hankitun resistenssin esiintyvyys
Resistenssin esiintyvyys "Helicobacter pylori vaihtelee maantieteellisen alueen ja ajan mukaan. Paikalliset resistenssitiedot ovat siksi toivottavia erityisesti vaikeiden infektioiden asianmukaisen hoidon varmistamiseksi. Jos paikallinen resistenssitilanne kyseenalaistaa Pyleran tehokkuuden, on hakeuduttava asiantuntijan kuulemiseen. Erityisesti vakavan infektion tai hoidon epäonnistumisen tapauksessa tarvitaan mikrobiologinen diagnoosi, jossa vahvistetaan mikro -organismi ja sen herkkyys Pyleran vaikuttaville aineille.
Tällä hetkellä vastusaste Helicobacter pylori tetrasykliinin katsotaan olevan alle 5%, kun taas resistenssi metronidatsolille on noin 30-50%. Kliiniset tiedot osoittavat, että taudin hävittämisaste on hieman laskenut H. pylori Pylera-hoidon jälkeen potilailla, joilla on metronidatsoliresistenttejä kantoja.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kaksi vertailevaa tutkimusta tehtiin, yksi Euroopassa (keskeinen tutkimus) ja yksi Yhdysvalloissa (täydentävä tutkimus), jossa verrattiin Pyleraa yhdessä omepratsolin kanssa 10 päivän ajan vs. vakiohoito omepratsoli, amoksisilliini ja klaritromysiini (OAC) 7 päivän ajan. Molemmissa tutkimuksissa ei ollut huonompi, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäinen, avoin, aktiivisesti kontrolloitu malli, ja niissä oli tutkittavia, joilla oli H. pylori vahvistettu. Tulokset on esitetty yhteenvetona seuraavassa taulukossa. Molemmissa tutkimuksissa ja molemmissa hoitoryhmissä noudattaminen oli yli 95%.
Antibioottiresistenssin vaikutuksen arvioimiseksi suoritettiin biopsiat viljelmien määrittämiseksi ja bakteerikantojen resistenssi klaritromysiinille ja metronidatsolille testattiin.Pienin inhibitiopitoisuus (MIC), joka määrittää herkkyyden, oli ≤8 mcg / ml metronidatsolille e
Päätutkimuksessa Euroopassa tutkittiin myös haavaumien vaikutusta hoidon tehokkuuteen. Pyleran teho oli samanlainen potilailla, joilla on ollut aktiivinen tai aiempi mahahaava, ja potilailla, joilla ei ole mahahaavaa.
Näistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot sisältyvät kohdassa 4.8 annettuihin yhdistettyihin tietoihin.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta tehdä Pylera -tutkimuksia kaikilla pediatristen potilaiden alaryhmillä, koska lääke ei todennäköisesti ole turvallinen (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Vismutti -subitraatti kalium (vismutti)
Vismutti-subitraattikaliumin eliminaation puoliintumisaika plasmassa ja veressä on suhteellisen pitkä, joten tämän vaikuttavan aineen kertyminen havaitaan 4 toistuvan Pylera-annoksen jälkeen, kun sitä annetaan samanaikaisesti 20 mg omepratsolin kanssa kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan. veri havaittiin yleensä 4. päivään mennessä. Päivänä 10 keskimääräiset pitoisuudet olivat alle 50 mcg / l kaikilla tutkittavilla, mutta satunnaisissa tapauksissa prosenttiosuus tutkittavista (12 ja 8/28 plasman ja veren pitoisuuksista) osoitti myös pitoisuuksia korkeampia alle 50 mcg / l, ja arvot ovat yli 100 mcg / l kahdella potilaalla (yhdessä tapauksessa molemmille pitoisuuksille, toisella vain plasmakonsentraatiolle), vaikka nämä olivat ohimeneviä nousuja, jotka kestivät alle tunnin jokaisen jakson aikana .
Jokaisella otannalla päivään 10 asti ja vakaan tilan päivänä 10 ei ollut merkittäviä eroja plasman ja veren vismuttipitoisuuksien välillä, mikä osoittaa vismutin jakautumisen verisoluosastoon. Vismutin ilmeisen terminaalisen eliminaation puoliintumisajan (T½el) plasmassa arvioitiin olevan 21-90 tuntia. Sitä vastoin, koska vismutti saattaa liittyä verisoluihin, vismutin T½el veressä oli pidempi (192-605 tuntia yksittäisissä aiheissa).
Metronidatsoli
Suun kautta annettuna metronidatsoli imeytyy hyvin ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua annostelusta.Metronidatsolin pitoisuudet plasmassa ovat verrannollisia annettuun annokseen. 500 mg: n suun kautta annettuna plasman huippupitoisuus on noin 12 mcg / ml.
Metronidatsolia esiintyy plasmassa pääasiassa muuttumattomana yhdisteenä, ja sitä on pienempi määrä 2-hydroksimetyylimetaboliittia. Alle 20% kiertävästä metronidatsolista sitoutuu plasman proteiineihin. Metronidatsolia esiintyy myös aivo -selkäydinnesteessä, syljessä ja rintamaidossa pitoisuuksina, jotka ovat samanlaisia kuin plasmassa.
Metronidatsolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika terveillä vapaaehtoisilla on 8 tuntia.Metronidatsolin ja sen metaboliittien ensisijainen eliminaatioreitti on virtsa (60-80 % annoksesta), ulosteen erittymisen arvioidaan olevan 6-15 % annoksesta. Virtsassa esiintyvät metaboliitit ovat pääasiassa peräisin sivuketjuhapetuksesta [1- (β-hydroksietyyli) 2-hydroksimetyyli-5-nitroimidatsoli ja 2-metyyli-5-nitroimidatsoli-1-yylietikkahappo] ja glukuronidikonjugaatiosta. Muuttumattoman metronidatsolin osuus on noin 20% kokonaismäärästä. Metronidatsolin munuaispuhdistuma on noin 10 ml / min / 1,73 m³.
Heikentynyt munuaisten toiminta ei muuta metronidatsolin kerta -annoksen farmakokinetiikkaa. Metronidatsolin plasmapuhdistuma on pienentynyt potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Tetrasykliinihydrokloridi
Tetrasykliini imeytyy (60-90%) mahalaukkuun ja ohutsuoleen.Ruoan, maidon tai kationien läsnäolo voi merkittävästi vähentää imeytymistä.Plasmassa tetrasykliini sitoutuu vaihtelevasti. Plasman proteiineihin Se keskittyy maksa sappiin ja erittyy virtsaan ja ulosteeseen suurina pitoisuuksina biologisesti aktiivisessa muodossa.
Tetrasykliini jakautuu useimpiin kudoksiin ja kehon nesteisiin. Se jakautuu sappeen ja käy läpi eriasteista enterohepaattista kierrätystä. Tetrasykliinillä on taipumus lokaloitua nekroottiseen tai iskeemiseen kasvainkudokseen maksassa ja pernassa ja muodostaa tetrasykliini-kalsium-ortofosfaattikomplekseja uuden luunmuodostuksen tai hampaiden kehittymisen paikkoihin. Tetrasykliini läpäisee helposti istukan ja erittyy suuressa määrin rintamaitoon.
Pylera -kapselit
Vaikuttavien aineiden systeemisten ja paikallisten pitoisuuksien kliinistä merkitystä "Pylera -mikrobilääkkeelle" ei ole osoitettu.Helicobacter pylori. Vertaileva hyötyosuustutkimus tehtiin metronidatsolilla (375 mg), tetrasykliinillä (375 mg) ja vismutti -subitraattikaliumilla (420 mg, vastaa 120 mg vismuttioksidia (Bi2O3)), joka annettiin Pylera -valmisteena tai 3 erillisessä kapselimuodossa. aikaa terveinä miesten vapaaehtoisina. Yksittäisten vaikuttavien aineiden farmakokineettiset parametrit, jotka annettiin Pylera -valmisteena tai kolmessa erillisessä formulaatiossa, olivat samanlaiset.
Metronidatsolin, tetrasykliinihydrokloridin ja vismutin farmakokineettiset parametrit määritettiin myös paastoamalla ja syöttämällä Pyleraa. Ruoka vähensi kaikkien kolmen Pyleran vaikuttavan aineen systeemistä imeytymistä, kun AUC pieneni 6%, 34% ja 60% metronidatsolin, tetrasykliinihydrokloridin ja vismutin osalta. Tätä kaikkien Pyleran kolmen vaikuttavan aineen imeytymisen vähenemistä ruokailuna ei pidetä kliinisesti merkittävänä. H. pylori vismutiksi, metronidatsoliksi ja tetrasykliinihydrokloridiksi. Pylera tulee ottaa aterian jälkeen (aamiainen, lounas ja illallinen) ja ennen nukkumaanmenoa (mieluiten välipalan yhteydessä) yhdessä omepratsolin kanssa kahdesti päivässä (aamiainen ja illallinen) (ks. Kohta 4.2).
Omepratsoli kapselit
Omepratsolin vaikutusta vismutin imeytymiseen arvioitiin 34 terveellä vapaaehtoisella, jotka saivat Pyleraa (QID) tai omepratsolia (20 mg x 2) 6 päivän ajan. Omepratsolin läsnä ollessa Pyleran sisältämän vismutin imeytyminen lisääntyy merkittävästi verrattuna omepratsolin puuttumiseen. Pyleran ilman omepratsolia Cmax- ja AUC -arvot olivat 8,1 (84% CV) ja 48,5 (28% CV). Pyleran ja omepratsolin yhdistelmän Cmax ja AUC ovat vastaavasti 25,5 (69% CV) ja 140,9 (42% CV). Pitoisuudesta riippuvainen neurotoksisuus liittyy vismutin pitkäaikaiseen käyttöön, ja on mahdollista, että sitä esiintyy lyhytaikaisella tai vakaan tilan pitoisuuksilla alle 50 ng / ml. Useiden Pylera-annosten ja omepratsolin yhdistelmän jälkeen yhdellä potilaalla oli väliaikainen enimmäisvismuttipitoisuus (Cmax) yli 50 ng / ml (73 ng / ml). Ei ole kliinistä näyttöä siitä, että "lyhytaikainen altistuminen Cmax-arvoille yli 50 ng / ml liittyy neurotoksisuuteen.
Munuaisten ja maksan vajaatoiminnan vaikutusta Pylera -altistukseen ei ole arvioitu, vaikka altistumista metronidatsolille ja tetrasykliinihydrokloridille on tutkittu (ks. Kohdat 4.2, 4.3, 4.4 ja 4.8).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Ei-kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty vismuttisubitraattikaliumin, tetrasykliinihydrokloridin ja metronidatsolin yhteiskäytön vaikutuksen arvioimiseksi.
Ei-kliiniset tiedot, jos saatavilla kolloidisesta subitraattivismutista (joka on fysikaalis-kemiallisen, rakenteellisen ja biologisen suhteen samanlainen kuin kaliumsubitraatti-vismutti (MIC yhdessä tutkimuksessa) in vitro) ja farmakokineettiset ominaisuudet), eivät osoita erityistä riskiä ihmisille tutkimusten perusteella farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuus.
Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tutkimusten tulokset, jotka ovat saatavilla tetrasykliinihydrokloridista, eivät ole mahdollisia.
Hedelmällisyys oli heikentynyt urosrotilla (vaikutukset siittiöihin ja kiveksiin). Eläinkokeiden tulokset osoittavat, että tetrasykliini läpäisee istukan, on läsnä sikiön kudoksissa ja sillä voi olla myrkyllisiä vaikutuksia sikiön kehitykseen (liittyy usein luuston kehityksen viivästymiseen). Todisteita alkiotoksisuudesta havaittiin eläimillä, joita hoidettiin raskauden alkuvaiheessa. Tetrasykliini erittyy naarasrottien maitoon.
Ei-kliiniset tiedot, jos saatavilla, metronidatsolista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus ja genotoksisuus. Metronidatsolin todettiin olevan karsinogeeninen hiirillä ja rotilla. Hedelmällisyys oli heikentynyt uroshiirillä ja rotilla (vaikutukset siittiöihin ja kiveksiin). Metronidatsoli ei ole teratogeeninen hiirillä, rotilla tai kaneilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Magnesiumstearaatti (E572)
Talkki (E553b)
Laktoosimonohydraatti
Kapselin kuori:
Titaanidioksidi (E171)
Hyytelö
Painomuste:
Punainen rautaoksidi (E172)
Sellakka
Propyleeniglykoli
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
HDPE -pullo, jossa lapsiturvallinen sulkija, raionvanu ja kuivausaine (silikageeli).
Pakkaus sisältää 120 kapselia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Käyttämätön lääke ja kaikki tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti, mikä auttaa suojelemaan ympäristöä.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Irlanti
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
AIC 041527019
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
21. helmikuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
09/2016
11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIASTA -
12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOJA OHJEISTA SOVELLETTAVASTA VALMISTUKSESTA JA LAADUNVALVONNASTA -
