Vaikuttavat aineet: Emtrisitabiini, Tenofoviiridisoproksiili
Truvada 200 mg / 245 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Truvadaa käytetään? Mitä varten se on?
Truvada on lääke ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion hoitoon yli 18 -vuotiaille aikuisille.
Truvada sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, emtrisitabiinia ja tenofoviiridisoproksiilia. Molemmat vaikuttavat aineet ovat antiretroviraalisia lääkkeitä, joita käytetään HIV -infektion hoitoon. Emtrisitabiini on nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä ja tenofoviiri on käänteiskopioijaentsyymin estäjä. käänteiskopioijaentsyymi), joka on välttämätön viruksen lisääntymiselle Truvadaa on aina käytettävä yhdessä muiden HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. Truvadaa voidaan käyttää korvaamaan emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiili, joita käytetään erikseen samoina annoksina.
Tämä lääke ei paranna HIV -infektiota.Voit silti saada infektioita tai muita HIV -infektioon liittyviä sairauksia Truvada -hoidon aikana. Voit edelleen välittää HIV: n tämän lääkkeen käytön aikana, vaikka antiretroviraalisen hoidon vaikutus pienentää riskiä. Keskustele lääkärisi kanssa tarvittavista varotoimista välttääksesi tartunnan siirtymisen muille ihmisille.
Vasta -aiheet Kun Truvadaa ei tule käyttää
Älä ota Truvadaa
- Jos olet allerginen emtrisitabiinille, tenofoviirille, tenofoviiridisoproksiilifumaraatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Jos tämä koskee sinua, kerro siitä heti lääkärille.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Truvadaa
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on ollut munuaissairaus tai jos testit ovat osoittaneet munuaisongelmia. Truvada voi vaikuttaa munuaisiin. Ennen hoidon aloittamista lääkäri voi määrätä verikokeita oikean munuaistoiminnan arvioimiseksi. Lääkäri voi myös määrätä verikokeita hoidon aikana munuaisten seurantaan ja neuvoa sinua ottamaan tabletit harvemmin. Truvadaa ei suositella, jos sinulla on vaikea munuaissairaus tai saat hemodialyysihoitoa. Truvadaa ei tule käyttää muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat vahingoittaa munuaisia (ks. Muut lääkevalmisteet ja Truvada). Jos tämä on väistämätöntä, lääkäri seuraa munuaistesi toimintaa kerran viikossa.
- Kerro lääkärillesi, jos olet yli 65 -vuotias. Truvadaa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Jos olet yli tämän iän ja sinulle on määrätty Truvada, lääkäri seuraa sinua tarkasti.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on joskus ollut maksavaivoja, mukaan lukien hepatiitti. Potilailla, joilla on maksavaivoja, mukaan lukien krooninen hepatiitti B tai C ja joita hoidetaan antiretroviraalisilla lääkkeillä, on suurempi riski vakavista maksakomplikaatioista, jotka voivat johtaa kuolemaan. Jos sinulla on hepatiitti B, lääkäri harkitsee huolellisesti parhaan vaihtoehdon. Molemmat Truvadan sisältämät vaikuttavat aineet vaikuttavat jonkin verran hepatiitti B -virusta vastaan, vaikka emtrisitabiinia ei ole hyväksytty hepatiitti B -infektion hoitoon. Jos sinulla on ollut maksasairaus tai krooninen hepatiitti B, lääkäri voi määrätä verikokeita tarkkaan maksan toiminta.
Muut varotoimet
Yhdistetyt retroviruslääkkeet (mukaan lukien Truvada) voivat nostaa verensokeria, veren rasvaa (hyperlipemia), aiheuttaa muutoksia kehon rasvassa ja insuliiniresistenssissä (ks. Kohta 4, Mahdolliset haittavaikutukset).
Kerro lääkärillesi, jos olet diabeetikko, ylipainoinen tai korkea kolesteroli.
Varo infektioita. Jos sinulla on pitkälle edennyt HIV (AIDS) ja sinulla on infektio, sinulle voi kehittyä "tulehduksen ja tulehduksen oireita tai olemassa olevan infektion oireiden paheneminen, kun aloitat Truvada -hoidon. Nämä oireet voivat viitata siihen, että keho taistelee infektiota vastaan. Tarkista tulehduksen tai infektion oireet pian Truvada -hoidon aloittamisen jälkeen.Jos havaitset tulehduksen tai infektion merkkejä, kerro siitä heti lääkärillesi.
Opportunististen infektioiden lisäksi autoimmuunisairauksia (tila, joka ilmenee, kun immuunijärjestelmä hyökkää terveen kehon kudokseen) voi esiintyä myös sen jälkeen, kun aloitat HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön. Autoimmuunisairauksia voi esiintyä monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. lääkäri pyytää sinua tarvittavaa hoitoa.
Luuongelmat Joillekin retroviruslääkkeitä yhdistelmähoitoa saaville potilaille voi kehittyä osteonekroosiksi kutsuttu luusairaus (luukudoksen kuolema, joka johtuu luun puutteellisesta verenkierrosta). Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon kesto, kortikosteroidien käyttö, alkoholin käyttö, vaikea immunosuppressio, muun muassa korkeampi painoindeksi voi olla osa monista tämän taudin kehittymisen riskitekijöistä. Osteonekroosin oireita ovat nivelten jäykkyys, säryt (erityisesti lonkat, polvet ja hartiat) ja liikkumisvaikeudet. Ota yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin näistä oireista.
Luuongelmia (jotka voivat joskus aiheuttaa murtumia) voi esiintyä myös munuaisten putkimaisten solujen vaurioitumisen vuoksi (ks. Kohta 4, Mahdolliset haittavaikutukset).
Lapset ja nuoret
- Truvadaa ei ole tarkoitettu lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Truvadan vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Truvada
Älä ota Truvadaa, jos käytät jo muita lääkkeitä, jotka sisältävät Truvada -valmisteen komponentteja, emtrisitabiinia ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia, tai muita lamivudiinia tai adefoviiridipivoksiilia sisältäviä viruslääkkeitä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
On erityisen tärkeää kertoa lääkärille, jos käytät muita lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa munuaisiasi. Nämä sisältävät:
- aminoglykosideja (bakteeri -infektioita varten)
- amfoterisiini B (sieni -infektio)
- foscarnet (virusinfektioon)
- gansikloviiri (virusinfektioon)
- pentamidiini (infektioihin)
- vankomysiini (bakteeri -infektioon)
- interleukiini-2 (syövän hoitoon)
- sidofoviiri (virusinfektioon)
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, joita käytetään luu- tai lihaskipujen lievittämiseen)
Muut didanosiinia sisältävät lääkkeet (HIV -infektion hoitoon): Truvada -valmisteen ottaminen yhdessä muiden didanosiinia sisältävien viruslääkkeiden kanssa voi nostaa didanosiinipitoisuutta veressä ja vähentää CD4 -solujen määrää. Kun tenofoviiridisoproksiilifumaraattia ja didanosiinia sisältävät lääkkeet otetaan yhdessä, on ollut harvinaisia raportteja haiman tulehduksesta ja maitohappoasidoosista (liiallinen maitohapon määrä veressä), jotka voivat joskus johtaa kuolemaan.
Älä lopeta hoitoa ottamatta yhteyttä lääkäriisi.
Truvada ruuan ja juoman kanssa
Truvada on otettava ruoan kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
- Älä ota Truvadaa raskauden aikana, ellei siitä ole erikseen neuvoteltu lääkärisi kanssa. Vaikka kliinistä tietoa Truvadan käytöstä raskaana oleville naisille on vähän, sitä ei yleensä käytetä, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
- Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi Truvada -hoidon aikana, sinun on käytettävä tehokasta ehkäisyä sen välttämiseksi.
- Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltäsi Truvada -hoidon mahdollisista hyödyistä ja riskeistä sinulle ja lapsellesi.
Jos olet jo ottanut Truvadaa raskauden aikana, lääkäri voi määrätä säännöllisesti verikokeita ja muita diagnostisia testejä vauvan kehityksen seuraamiseksi. Lapsilla, joiden äidit ottivat NRTI -lääkkeitä raskauden aikana, hyöty HIV -infektiota vastaan oli suurempi kuin haittavaikutusten riski.
- Älä imetä Truvada-hoidon aikana. Syynä on, että tämän lääkkeen vaikuttava aine erittyy äidinmaitoon.
- Jos olet HIV-tartunnan saanut nainen, on suositeltavaa, että et imetä, jotta vältät HIV-viruksen siirtymisen vauvalle maidon kautta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Truvada voi aiheuttaa huimausta. Jos tunnet huimausta Truvada -hoidon aikana, älä aja äläkä käytä työkaluja tai koneita.
Truvada sisältää laktoosia
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on "laktoosi- tai muu sokeri -intoleranssi. Truvada sisältää laktoosimonohydraattia. Jos tiedät olevasi laktoosi -intoleranssi tai lääkärisi on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Truvada -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on:
- Aikuiset: yksi tabletti joka päivä aterian yhteydessä.
Jos sinulla on nielemisvaikeuksia, voit murskata tabletin lusikalla ja sekoittaa jauheen noin 100 ml: aan (puoli lasillista) vettä, appelsiinimehua tai rypälemehua ja juoda välittömästi.
- Ota aina lääkärisi suosittelema annos. Näin varmistetaan, että lääkkeesi ovat täysin tehokkaita, ja vähennetään riskiä kehittää vastustuskyky hoitoa kohtaan. Älä muuta annostasi, ellei lääkäri niin kehota.
- Jos sinulla on munuaisongelmia, lääkäri saattaa määrätä sinua ottamaan Truvadaa harvemmin.
- Jos lääkäri päättää lopettaa jonkin Truvada -valmisteen aineosista tai muuttaa Truvada -annosta, sinulle voidaan antaa erikseen emtrisitabiini ja / tai tenofoviiri yhdistelmälääkkeen tai muiden HIV -infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden sijaan.
- Lääkärisi määrää Truvadaa yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Katso muiden antiretroviraalisten lääkkeiden pakkausselosteista ohjeita näiden lääkkeiden ottamisesta.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Truvadaa
Jos otat enemmän Truvadaa kuin sinun pitäisi
Jos otat vahingossa enemmän kuin suositeltu Truvada -annos, ota yhteys lääkäriisi tai lähimpään päivystykseen. Ota pullo tabletteja mukaasi, jotta voit helposti kuvata ottamasi.
Jos unohdat ottaa Truvadaa
On tärkeää, ettet missaa mitään Truvada -annosta.
Jos unohdat ottaa Truvada -annoksen 12 tunnin kuluessa tavanomaisesta ottamisajasta, ota se mahdollisimman pian ja ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Jos seuraava annos on melkein aika (alle 12 tuntia), jätä unohtunut annos väliin. Odota ja ota seuraava annos säännöllisesti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos oksennat tunnin kuluessa Truvada -valmisteen ottamisesta, ota toinen tabletti. Älä ota toista tablettia, jos olet oksentanut yli yhden tunnin kuluttua Truvada -valmisteen ottamisesta.
Jos lopetat Truvada -hoidon
- Truvada-hoidon lopettaminen voi heikentää lääkärisi määräämän HIV-hoidon tehokkuutta. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat Truvada -valmisteen käytön jostain syystä, varsinkin jos olet kokenut haittavaikutuksen tai jos sinulla on jokin muu sairaus. Ota yhteys lääkäriisi ennen kuin aloitat Truvada -tablettien käytön uudelleen.
- Jos sinulla on HIV- ja hepatiitti B -infektio, on erityisen tärkeää olla lopettamatta Truvada -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Joillakin potilailla hepatiitti on pahentunut, mikä ilmenee oireista tai verikokeista Truvada -hoidon lopettamisen jälkeen. Verikokeita on ehkä toistettava useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen.Joillekin potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai kirroosi, hoidon lopettamista ei suositella, koska se voi johtaa hepatiitin pahenemiseen.
Ilmoita heti lääkärillesi kaikista uusista tai epätavallisista oireista, joita on havaittu hoidon lopettamisen jälkeen, erityisesti oireista, jotka normaalisti liittyvät hepatiitti B -infektioon.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Truvadan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin seuraavista haittavaikutuksista:
Mahdolliset vakavat haittavaikutukset: ota heti yhteys lääkäriisi
Seuraava haittavaikutus on harvinainen (esiintyy enintään yhdellä potilaalla tuhannesta): maitohappoasidoosi (maitohapon ylimäärä veressä), vakava haittavaikutus, joka voi olla hengenvaarallinen. Seuraavat haittavaikutukset voivat olla merkkejä maitohappoasidoosista:
- hengityksen vinkuminen
- uneliaisuus
- pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu
Jos epäilet, että sinulla on maitohappoasidoosi, ota heti yhteys lääkäriisi.
Muut mahdolliset vakavat haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset ovat melko harvinaisia (esiintyvät enintään 1 potilaalla sadasta):
- vatsakipu, joka johtuu haiman tulehduksesta
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus
Seuraavat haittavaikutukset ovat harvinaisia (esiintyy enintään 1 potilaalla tuhannesta):
- rasvainen maksa
- ihon ja silmien keltaisuus, kutina tai vatsakipu, joka johtuu maksatulehduksesta
- munuaistulehdus, raskas virtsa ja jano, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten tubulaaristen solujen vaurioituminen. Lääkärisi voi määrätä verikokeita nähdäksesi, toimivatko munuaisesi kunnolla.
- luiden pehmeneminen (luukipu ja joskus murtumat)
Munuaisten tubulussolujen vaurioituminen voi liittyä lihasten hajoamiseen, luiden pehmenemiseen (luukipuun ja joskus murtumiin), lihaskipuun, lihasheikkouteen ja veren kalium- tai fosfaattipitoisuuden laskuun.
Jos epäilet, että sinulla on jokin näistä haittavaikutuksista, ota yhteys lääkäriisi.
Useammat haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset ovat hyvin yleisiä (esiintyy vähintään 10 potilaalla sadasta):
- ripuli, oksentelu, pahoinvointi, huimaus, päänsärky, ihottuma
- heikkouden tunne, lihasheikkous
Analyysit voivat myös näyttää:
- veren fosfaatin väheneminen
- kohonnut kreatiinikinaasi
Muut mahdolliset haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset ovat yleisiä (esiintyy enintään 10 potilaalla 100 potilaasta):
- kipu, vatsakipu
- univaikeudet, painajaiset
- ruoansulatusongelmat, jotka johtuvat huonovointisuudesta aterioiden jälkeen, kylläisyyden tunne, suoliston kaasu
- ihottumat (mukaan lukien punaiset läiskät tai märkärakkulat, joihin joskus liittyy rakkuloita ja ihon turvotusta), jotka voivat olla allerginen reaktio, polttaminen, ihon värin muutos tummien laikkujen ilmaantuessa.
- muut allergiset reaktiot, kuten hengityksen vinkuminen, turvotus tai pyörrytys
Analyysit voivat myös näyttää:
- vähentynyt valkosolujen määrä (tämä voi saada sinut alttiimmaksi infektioille)
- kohonnut veren triglyseridit (rasvahapot), sappi tai glukoosi
- maksa- ja haima -ongelmat
Seuraavat haittavaikutukset ovat melko harvinaisia (esiintyvät enintään 1 potilaalla sadasta):
- anemia (alhainen punasolujen määrä)
- lihasten hajoaminen, lihaskipu tai lihasheikkous, joka voi johtua munuaistiehyiden solujen vaurioitumisesta
Analyysit voivat myös näyttää:
- veren kaliumarvon väheneminen
- veren kreatiniinipitoisuuden nousu
- muutokset virtsassa
Seuraavat haittavaikutukset ovat harvinaisia (esiintyy enintään 1 potilaalla tuhannesta):
- munuaisvaivojen aiheuttama selkäkipu
Muut mahdolliset haittavaikutukset
Lapsilla, joita hoidettiin emtrisitabiinilla, joka on yksi Truvadan aineosista, on esiintynyt yleisesti anemiatapauksia (alhainen punasolumäärä) ja ihon värimuutoksia, mukaan lukien tummat laastarit. Jos punasolujen tuotanto vähenee, lapsi voi kokea oireita, kuten väsymystä tai hengenahdistusta.
Truvada voi muuttaa kehon muotoa muuttamalla kehon rasvan jakautumistapaa. Voit menettää rasvaa jaloista, käsistä ja kasvoista; rasvan kertyminen vatsaan (vatsaan) ja sisäelimiin, rintojen suurentuminen tai rasvan kertyminen niskan takaosaan ("puhvelikyyhky"). Näiden muutosten syytä ja pitkäaikaisia vaikutuksia ei vielä tunneta.
Truvada voi myös aiheuttaa hyperlipemiaa (kohonnut veren rasvapitoisuus) ja insuliiniresistenssiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pullossa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän {EXP} jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.Pidä pullo tiiviisti suljettuna.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Truvada sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiili. Yksi Truvada-kalvopäällysteinen tabletti sisältää 200 mg emtrisitabiinia ja 245 mg tenofoviiridisoproksiilia (vastaa 300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai 136 mg tenofoviiria).
- Muut aineet ovat kroskarmelloosinatrium, glyserolitriasetaatti (E1518), hypromelloosi (E464), indigokarmiinialumiinilakka (E132), laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti (E572), mikrokiteinen selluloosa (E460), esigelatinoitu tärkkelys (gluteeniton) ja titaani (E171).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Truvada-kalvopäällysteiset tabletit ovat sinisiä, kapselinmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "GILEAD" ja toisella puolella numero "701". Truvada toimitetaan 30 tabletin pulloissa. Jokainen pullo sisältää silikageeliä kuivausaine, joka on pidettävä pullossa tablettien suojaamiseksi. Silikageeli on erillisessä pussissa tai purkissa, eikä sitä saa niellä.
Seuraavia pakkauskokoja on saatavana: Ulkopakkaus, jossa on 1 pullo 30 kalvopäällysteistä tablettia ja 90 (3 pulloa 30 kalvopäällysteistä tablettia). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 200 mg emtrisitabiinia ja 245 mg tenofoviiridisoproksiilia (vastaa 300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai 136 mg tenofoviiria).
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 96 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Sininen, kapselin muotoinen, kalvopäällysteinen tabletti, kooltaan 19 mm x 8,5 mm, ja toisella puolella on merkintä "GILEAD" ja toisella puolella "701".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Truvada on emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kiinteäannosinen yhdistelmä, joka on tarkoitettu antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien HIV-1-tartunnan saaneiden aikuisten hoitoon.
Emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhdistelmän hyödyn osoittaminen antiretroviraalisessa hoidossa perustuu yksinomaan tutkimuksiin, jotka on tehty esikäsittelemättömillä potilailla (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Hoito on aloitettava HIV -infektion alalta perehtyneen lääkärin kanssa.
Annostus
Aikuiset: Suositeltu Truvada -annos on yksi tabletti suun kautta kerran päivässä. Tenofoviirin imeytymisen optimoimiseksi suositellaan, että Truvada otetaan ruoan kanssa. Jopa kevyt ateria riittää parantamaan tenofoviirin imeytymistä yhdistelmätabletteista (ks. Kohta 5.2).
Jos hoidon keskeyttäminen jollakin Truvada -valmisteen ainesosalla on aiheellista tai jos annosta on muutettava, on saatavana erilliset emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin formulaatiot. Katso näiden lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot.
Jos potilas jättää unohtamatta Truvada -annoksen 12 tunnin kuluessa tavanomaisesta annosteluajasta, hänen tulee ottaa Truvada mahdollisimman pian ruoan kanssa ja jatkaa tavanomaista annosteluaikataulua. tuntia ja on melkein aika ottaa seuraava annos, älä ota unohtunutta annosta vaan jatka tavallista annosteluaikataulua.
Jos potilas oksentaa tunnin kuluessa Truvada -valmisteen ottamisesta, hänen on otettava toinen tabletti. Jos potilas oksentaa yli tunnin Truvada -hoidon jälkeen, hänen ei tarvitse ottaa uutta annosta.
Erityisryhmät
Vanhemmat ihmiset: Ei ole saatavilla tietoja, joiden perusteella annossuositus voitaisiin perustaa yli 65 -vuotiaille potilaille. Aikuisten suositeltua vuorokausiannosta ei kuitenkaan tarvitse muuttaa, ellei ole näyttöä munuaisten vajaatoiminnasta.
Munuaisten vajaatoiminta: Emtrisitabiini ja tenofoviiri eliminoituvat munuaisten kautta ja altistuminen emtrisitabiinille ja tenofoviirille lisääntyy munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.Siksi Truvadaa tulee käyttää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta vain, jos hoidon mahdollisten hyötyjen voidaan katsoa olevan suuremmat kuin mahdolliset riskit. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat tarvitsevat munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa (ks. Kohta 4.4). Annosvälin muuttamista suositellaan potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30--49 ml / min.Näitä annosmuutoksia ei ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, ja näillä potilailla kliinistä hoitovastetta on seurattava huolellisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2) .
Lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min): Harvat kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot tukevat Truvada -valmisteen antoa kerran vuorokaudessa lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohta 4.4).
Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--49 ml / min): Truvada-valmisteen antoa suositellaan 48 tunnin välein emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kerta-annoksen farmakokineettisten tietojen perusteella, ei-HIV-infektoituneille potilaille, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman hemodialyysi: Truvadaa ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta: Truvadan ja emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Tenofoviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joille tenofoviiridisoproksiilifumaraatin annosta ei tarvitse muuttaa. Emtrisitabiinin minimaalisen maksametabolian ja munuaisten kautta tapahtuvan eliminaation kautta on epätodennäköistä, että Truvada -annoksen muuttaminen olisi tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Jos Truvada-hoito lopetetaan potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio, näitä potilaita on seurattava tarkasti hepatiitin pahenemisen varalta (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat: Truvada -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
Truvada -tabletit tulee ottaa kerran päivässä suun kautta ruoan kanssa.
Jos potilailla on nielemisvaikeuksia, Truvada voidaan liuottaa noin 100 ml: aan vettä, appelsiinimehua tai rypälemehua ja ottaa heti.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Samanaikainen käyttö muiden lääkevalmisteiden kanssa
Truvadaa ei saa antaa samanaikaisesti muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka sisältävät emtrisitabiinia, tenofoviiridisoproksiilia (fumaraattina) tai muita sytidiinianalogeja, kuten lamivudiinia (ks. Kohta 4.5). Truvadaa ei saa antaa samanaikaisesti adefoviiridipivoksiilin kanssa.
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikainen käyttö: Sitä ei suositella. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikainen käyttö suurensi systeemistä altistusta didanosiinille 40-60%, mikä saattaa lisätä didanosiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä (ks. Kohta 4.5). Haimatulehdusta ja asidoosia on raportoitu harvoin. Maitohappoa, joskus Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikainen anto 400 mg: n vuorokausiannoksella liittyi CD4-solumäärän merkittävään laskuun, mikä johtui mahdollisesti "solunsisäisestä vuorovaikutuksesta, joka lisää fosforyloidun didanosiinin (aktiivinen) pitoisuuksia". Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja samanaikaisesti annetun didanosiiniannoksen pienentäminen 250 mg: aan liittyi "korkeaan virologisten epäonnistumisten määrään" monissa testatuissa yhdistelmissä.
3 nukleosidihoitoa
Kun tenofoviiridisoproksiilifumaraattia annettiin yhdessä lamivudiinin ja abakaviirin sekä lamivudiinin ja didanosiinin kanssa kerran vuorokaudessa, "havaittiin suuri virologisten epäonnistumisten määrä ja varhainen vastustuskyky." Lamivudiinin ja emtrisitabiinin välillä on läheinen rakenteellinen samankaltaisuus ja näiden kahden aineen farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ovat samankaltaisia. Siksi samat ongelmat voivat ilmetä, jos Truvadaa annetaan kolmannen nukleosidianalogin kanssa.
Opportunistiset infektiot
Truvadaa tai muuta antiretroviraalista hoitoa saaville potilaille voi edelleen kehittyä opportunistisia infektioita ja muita HIV-infektion komplikaatioita, joten HIV-infektioon liittyvien sairauksien hoitoon perehtyneiden lääkäreiden on seurattava heitä tarkasti.
HIV -tartunta
Vaikka tehokkaan virusten tukahduttamisen antiretroviraalisen hoidon kanssa on osoitettu vähentävän merkittävästi seksuaalisen tartunnan riskiä, jäännösriskiä ei voida sulkea pois. On varmistettava varotoimet tartunnan estämiseksi kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Munuaisten vajaatoiminta
Emtrisitabiini ja tenofoviiri eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen yhdistelmän kautta. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin käytön yhteydessä on raportoitu munuaisten vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa, kreatiniinipitoisuuden suurenemista, hypofosfatemiaa ja proksimaalista tubulopatiaa (mukaan lukien Fanconin oireyhtymä) (ks. Kohta 4.8).
Kreatiniinipuhdistuman mittaamista suositellaan kaikille potilaille ennen Truvada -hoidon aloittamista, ja munuaisten toimintaa (kreatiniinipuhdistuma ja seerumin fosfaatti) on seurattava kahden tai neljän viikon hoidon jälkeen, kolmen kuukauden hoidon jälkeen ja sen jälkeen kolmen tai kuuden kuukauden välein potilailla, joilla ei ole munuaisten riskitekijöitä. Munuaisten toimintaa on seurattava useammin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat (kreatiniinipuhdistuma) Truvada -valmisteen turvallisuutta munuaisten hoidossa on tutkittu vain rajoitetusti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma).
Jos seerumin fosfaatti on veren glukoosia ja kaliumia ja glukoosia virtsassa (ks. Kohta 4.8, proksimaalinen tubulopatia). Truvada -hoidon keskeyttämistä tulee harkita myös potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml / min tai joiden seerumin fosfaattipitoisuus on pienentynyt Truvada -valmisteen käyttöä tulee välttää samanaikaisesti tai äskettäin käytettäessä munuaistoksisia lääkkeitä (ks. Kohta 4.5). Jos Truvadan ja munuaistoksisten aineiden samanaikaista käyttöä ei voida välttää, munuaisten toimintaa on seurattava viikoittain. Useiden tai suuriannoksisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aloittamisen jälkeen akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu tenofoviiridisoproksiilifumaraattia saaneilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä. munuaisten toimintaa on seurattava riittävästi. Suurempaa munuaisten vajaatoiminnan riskiä on raportoitu potilailla, jotka saavat tenofoviiridisoproksiilifumaraattia yhdessä ritonaviirin tai kobisistaatilla tehostetun proteaasinestäjän kanssa. Näiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.5). Potilailla, joilla on munuaisten riskitekijöitä, tenofoviiridisoproksiilifumaraatin samanaikaista käyttöä tehostetun proteaasi-inhibiittorin kanssa on harkittava huolellisesti. Potilaat, joilla on HIV -kantoja, joilla on mutaatioita Truvada-valmisteen käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on antiretroviraalista hoitoa ja joilla on HIV-1-kanta ja K65R-mutaatio (ks. Kohta 5.1). Vaikutukset luuhun Kontrolloidussa tutkimuksessa, joka suoritettiin 144 viikon aikana ja jossa tenofoviiridisoproksiilifumaraattia verrattiin stavudiiniin yhdessä lamivudiinin ja efavirentsin kanssa potilailla, joita ei ollut aiemmin hoidettu antiretroviraalisilla lääkkeillä, havaittiin lievää luun mineraalitiheyden heikkenemistä molemmissa. Selkärangan luun mineraalitiheyden väheneminen ja muutokset luun biomarkkereissa lähtötilanteesta olivat merkittävästi suurempia tenofoviiridisoproksiilifumaraattiryhmässä viikolla 144. Lonkan luun mineraalitiheyden väheneminen oli merkittävästi suurempi tässä ryhmässä 96 viikkoon asti. 144 hoitoviikon jälkeen ei kuitenkaan ollut lisääntynyttä murtumariskiä tai todisteita asiaan liittyvistä luun poikkeavuuksista. Luuhäiriöt (jotka johtavat harvoin murtumiin) voivat liittyä proksimaaliseen munuaistubulopatiaan (ks. Kohta 4.8). Jos epäillään luun poikkeavuuksia, on hakeuduttava asianmukaiseen kuulemiseen. HIV-potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- tai C-viruksen tartunta Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B tai C ja joita hoidetaan antiretroviraalisella hoidolla, on suurempi riski vakavista ja hengenvaarallisista maksan haittavaikutuksista. Lääkärien tulee noudattaa nykyisiä terapeuttisia ohjeita HIV-infektion optimaalisesta hoidosta potilailla, joilla on samanaikaisesti hepatiitti B -virus (HBV). Jos hepatiitti B: tä tai C: tä käytetään samanaikaisesti viruslääkityksen kanssa, katso myös näiden lääkkeiden valmisteyhteenvetoa. Truvadan turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu kroonisen HBV -infektion hoidossa. Emtrisitabiinin ja tenofoviirin yksinään ja yhdistelmänä havaittiin olevan aktiivisia HBV: tä vastaan farmakodynaamisissa tutkimuksissa (ks. Kohta 5.1). Rajoitettu kliininen kokemus viittaa siihen, että emtrisitabiinilla ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla on anti-HBV-aktiivisuutta, kun niitä käytetään yhdessä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon kanssa HIV-infektion hallitsemiseksi. Potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio, Truvada-hoidon lopettaminen voi liittyä hepatiitin vakavaan akuuttiin pahenemiseen. Potilaita, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio ja jotka ovat lopettaneet Truvada-hoidon, tulee seurata tarkasti seuranta sekä kliinisessä että laboratoriotutkimuksessa vähintään useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Tarvittaessa hepatiitti B -hoidon jatkaminen voi olla perusteltua. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai kirroosi, hoidon lopettamista ei suositella, koska hepatiitin paheneminen hoidon jälkeen johtaa maksan vajaatoimintaan. Maksasairaus Truvada -valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu potilailla, joilla on lähtötilanteessa merkittävä maksan vajaatoiminta. Truvadan ja emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tenofoviirin farmakokinetiikkaa on tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eikä annosta tarvitse muuttaa Koska maksan aineenvaihdunta on vähäinen ja emtrisitabiini eliminoituu munuaisten kautta, on epätodennäköistä, että Truvada -annoksen muuttaminen on tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. kohta 5.2). Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana (antiretroviraalinen yhdistelmähoito(CART) osoittavat lisääntynyttä maksan toimintahäiriöiden esiintyvyyttä, ja niitä tulee seurata yleisen kliinisen käytännön mukaisesti. Jos maksasairaus pahenee tällaisilla potilailla, on harkittava hoidon lopettamista tai lopettamista. Lipodystrofia CART on yhdistetty kehon rasvan uudelleenjakautumiseen (lipodystrofia) HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Näiden tapahtumien pitkän aikavälin seurauksia ei tällä hetkellä tiedetä. Tieto mekanismista on puutteellinen. Sisäelinten lipomatoosin ja proteaasinestäjien sekä lipoatrofian ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien välinen yhteys on oletettu. Lipodystrofian lisääntynyt riski on liittynyt yksittäisten tekijöiden, kuten vanhemman iän, ja lääkkeisiin liittyvien tekijöiden, kuten pidemmän antiretroviraalinen hoito ja siihen liittyvät metaboliset muutokset. Kliiniseen tutkimukseen on sisällyttävä rasvan uudelleenjakautumisen fyysisten oireiden arviointi. Seerumin lipidien ja paastoglukoosin mittaukset on otettava huomioon. Koska tenofoviiri liittyy rakenteellisesti nukleosidianalogeihin, lipodystrofian riskiä ei voida sulkea pois. Kuitenkin kliiniset tiedot 144 viikon hoidosta potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu antiretroviraalisilla lääkkeillä, osoittavat, että lipodystrofian riski oli pienempi tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa verrattuna stavudiiniin, kun sitä annettiin yhdessä lamivudiinin ja efavirentsin kanssa. Mitokondrioiden toimintahäiriö Sekin on todistettu in vivo että in vitro, että nukleosidi- ja nukleotidianalogit aiheuttavat vaihtelevia mitokondrioiden vaurioita. On raportoitu mitokondrioiden toimintahäiriöistä altistuneilla HIV -imeväisillä, kohdussa ja / tai syntymän jälkeen nukleosidianalogeille. Tärkeimmät raportoidut haittavaikutukset ovat hematologiset muutokset (anemia, neutropenia), metaboliset muutokset (hyperlaktatemia, hyperlipasemia). Nämä tapahtumat ovat usein ohimeneviä. Joitakin neurologisia muutoksia (hypertonia, kouristukset, epänormaali käyttäytyminen) on raportoitu myöhäisinä jaksoina. Tällä hetkellä ei tiedetä, ovatko neurologiset muutokset ohimeneviä vai pysyviä. Kaikille altistuneille lapsille kohdussa nukleosidille tai nukleotidianalogeille, vaikka HIV -negatiivinen, a seuranta kliininen ja laboratoriotutkimus ja asiaankuuluvien merkkien tai oireiden ilmetessä täydellinen tutkimus mahdollisten mitokondrioiden toimintahäiriöiden havaitsemiseksi. Nämä tulokset eivät muuta nykyisiä kansallisia suosituksia antiretroviraalisen hoidon käytöstä raskaana oleville naisille HIV: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi. Immuunireaktivaatio -oireyhtymä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vakava immuunipuutos CART-hoidon aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomille tai jäljellä oleville opportunistisille patogeeneille aiheuttaen vakavia kliinisiä tiloja tai oireiden pahenemista. Tyypillisesti tällaisia reaktioita on havaittu ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana CART -hoidon aloittamisesta, ja asiaankuuluvia esimerkkejä tästä ovat sytomegalovirusretiniitti, yleistyneet ja / tai fokusoidut mykobakteeri -infektiot ja keuhkokuume. Pneumocystis jirovecii. Mahdolliset tulehdusoireet on arvioitava ja hoito aloitettava tarvittaessa. Autoimmuunisairauksien (kuten Gravesin taudin) esiintymistä on raportoitu myös immuunireaktivaation yhteydessä; Kuitenkin kirjattava aika alkamiseen vaihtelee ja nämä tapahtumat voivat ilmetä monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on samanaikainen infektio hepatiitti B -viruksella, saattaa ilmetä akuutteja hepatiitin pahenemisia, jotka liittyvät immuunireaktivaation oireyhtymään antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen. Osteonekroosi Vaikka etiologiaa pidetään monitahoisena (mukaan lukien kortikosteroidien käyttö, alkoholin käyttö, vaikea immunosuppressio, korkeampi painoindeksi), osteonekroositapauksia on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti. Ja / tai pitkäaikainen altistuminen CART-potilaille kehotetaan hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos ilmenee nivelvaivoja, kipua ja jäykkyyttä tai liikkumisvaikeuksia. Vanhemmat ihmiset Truvadaa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Munuaisten vajaatoiminta on todennäköisempää vanhuksilla, joten Truvada -hoitoa vanhuksilla on hoidettava varoen. Truvada sisältää laktoosimonohydraattia. Siksi potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. Koska Truvada sisältää emtrisitabiinia ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia, myös näiden vaikuttavien aineiden kanssa havaittuja yhteisvaikutuksia voi esiintyä Truvada -hoidon aikana. Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla. Farmakokinetiikka vakaa tila emtrisitabiinin ja tenofoviirin samanaikainen anto ei vaikuttanut yksittäisiin yksittäisiin lääkkeisiin verrattuna. Koulutus in vitro ja kliininen farmakokinetiikka ovat osoittaneet, että CYP450-välitteisten yhteisvaikutusten mahdollisuus emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja muiden lääkevalmisteiden välillä on vähäinen. Samanaikaisia hoitoja ei suositella Koska emuvisitabiini on samankaltainen, Truvadaa ei saa antaa samanaikaisesti muiden sytidiinianalogien, kuten lamivudiinin, kanssa (ks. Kohta 4.4). Kiinteänä yhdistelmälääkkeenä Truvadaa ei saa antaa samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät vaikuttavia aineita, emtrisitabiinia tai tenofoviiridisoproksiilifumaraattia. Truvadaa ei saa antaa samanaikaisesti adefoviiridipivoksiilin kanssa. Didanosiini: Truvadan ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4 ja taulukko 1). Munuaisten kautta erittyvät lääkkeet: Koska emtrisitabiini ja tenofoviiri eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta, Truvada-valmisteen samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka heikentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat aktiivisesta tubulaarisesta erityksestä (esim. Sidofoviiri), voi nostaa seerumin emtrisitabiinin, tenofoviirin ja / tai muiden samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden pitoisuuksia Tuotteet. Truvada -valmisteen käyttöä tulee välttää samanaikaisesti tai äskettäin käytettäessä munuaistoksisia lääkevalmisteita. Joitakin esimerkkejä ovat muun muassa aminoglykosidit, amfoterisiini B, foskarnetti, gansikloviiri, pentamidiini, vankomysiini, sidofoviiri tai interleukiini-2 (ks. Kohta 4.4). Muut vuorovaikutukset Truvadan komponenttien, proteaasi -inhibiittorien ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien väliset vuorovaikutukset on esitetty alla olevassa taulukossa 1 ("lisäys on merkitty" ↑ ", lasku" ↓ ", ei muutosta" ↔ ", kaksi kertaa päivässä" tarjouksena " , kerran päivässä nimellä "qd") Jos käytettävissä, 90%: n luottamusvälit näkyvät suluissa. Taulukko 1: Yhteisvaikutukset Truvada -valmisteen yksittäisten komponenttien ja muiden lääkevalmisteiden välillä Muilla lääkkeillä tehdyt tutkimukset Emtrisitabiini: In vitro emtrisitabiini ei estänyt seuraavien ihmisen CYP450 -isoformien välittämää aineenvaihduntaa: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4. Emtrisitabiini ei estänyt glukuronidaatiosta vastaavaa entsyymiä. Ei ole kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, kun emtrisitabiinia annetaan samanaikaisesti indinaviirin, tsidovudiinin, stavudiinin tai famtsikloviirin kanssa. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti: Lamivudiinin, indinaviirin, efavirentsin, nelfinaviirin tai sakinaviirin (tehostettuna ritonaviirilla), metadonin, ribaviriinin, rifampisiinin, adefoviiridipivoksiilin tai hormonaalisen ehkäisyvalmisteen norgestimaattietinyyliestradiolin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin samanaikainen käyttö ei tuottanut kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia. TruvadaTakrolimuusin ja Truvada-valmisteen samanaikainen käyttö ei johtanut kliinisesti merkittäviin farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin. Raskaus Kohtalainen määrä tietoja raskaana olevista naisista (300--1000 raskaana olevaa raskautta) osoittaa, että emtrisitabiiniin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin ei liity epämuodostumia tai sikiö- / vastasyntyneen toksisuutta. Emtrisitabiinilla ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla tehdyt eläintutkimukset eivät osoita lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Siksi Truvada -valmisteen käyttöä raskauden aikana voidaan tarvittaessa harkita. Ruokinta-aika Emtrisitabiinin ja tenofoviirin on osoitettu erittyvän äidinmaitoon. Tietoja emtrisitabiinin ja tenofoviirin vaikutuksista vastasyntyneisiin / imeväisiin ei ole riittävästi. Siksi Truvadaa ei tule käyttää imetyksen aikana. Yleisesti on suositeltavaa, että HIV -tartunnan saaneet naiset eivät imetä lapsiaan missään olosuhteissa, jotta vältetään HIV -viruksen siirtyminen lapselle. Hedelmällisyys Truvadan vaikutuksesta ihmisiin ei ole tietoja Eläinkokeet eivät osoita emtrisitabiinin tai tenofoviiridisoproksiilin haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen. Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta potilaille on kuitenkin kerrottava, että huimausta on raportoitu sekä emtrisitabiini- että tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon aikana. Yhteenveto turvallisuusprofiilista Avoimessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (GS-01-934, ks. Kohta 5.1) yleisimmin raportoidut reaktiot, joiden katsottiin mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän emtrisitabiiniin ja / tai tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin, olivat pahoinvointi (12 %) ja ripuli (7 %) ). Tässä tutkimuksessa emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin turvallisuusprofiilin havaittiin olevan yhdenmukainen sen kanssa, mitä aiemmin on käytetty samojen aineiden kanssa, kun niitä on annettu yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Tenofoviiridisoproksiilifumaraattia käyttävillä potilailla on raportoitu harvinaisia tapahtumia, munuaisten vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa ja proksimaalista munuaistubulopatiaa (mukaan lukien Fanconin oireyhtymä), jotka joskus johtavat luumuutoksiin (ja harvoin murtumiin). Truvada -hoitoa saavien potilaiden munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4). Lipodystrofia liittyy tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin ja emtrisitabiiniin (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska se voi lisätä haittavaikutusten riskiä (ks. Kohta 4.5) Harvoin on raportoitu haimatulehdusta ja maitohappoasidoosia, joskus kuolemaan johtavia (ks. Kohta 4.4). Potilailla, joilla on samanaikainen HIV- ja HBV-infektio, Truvada-hoidon lopettaminen voi liittyä hepatiitin vakavaan akuuttiin pahenemiseen (ks. Kohta 4.4). Taulukko haittavaikutuksista Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän Truvada-aineiden hoitoon, on lueteltu alla taulukossa 2, jaoteltuina elin- ja järjestelmäluokittain ja esiintymistiheyden mukaan, haittavaikutukset on raportoitu vakavuuden laskeva järjestys. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, Taulukko 2: Taulukko Truvada-valmisteen yksittäisiin komponentteihin liittyvistä haittavaikutuksista kliinisten tutkimusten ja markkinoille tulon jälkeen 1 Tämä haittavaikutus voi ilmetä proksimaalisen munuaistubulopatian seurauksena. Ilman tätä ehtoa sen ei katsota liittyvän tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin. 2 Pediatrisilla potilailla ihon värimuutoksia (lisääntynyttä pigmentaatiota) on yleisesti havaittu emtrisitabiinihoidon aikana. 3 Tämä haittavaikutus tunnistettiin markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa, mutta sitä ei havaittu emtrisitabiinin osalta satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla tai HIV-pediatrisilla potilailla tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tai suunnitelluissa laajoissa kliinisissä tutkimuksissa. pääsy. Esiintymistiheys arvioitiin tilastollisella laskennalla, joka perustui emtrisitabiinille altistuneiden potilaiden kokonaismäärään satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (n = 1563) tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatille satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten ja laajennettujen ohjelmien aikana (n = 7319). Kuvaus joistakin haittavaikutuksista Munuaisten vajaatoiminta: Koska Truvada voi aiheuttaa munuaisvaurioita, munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Proksimaalinen munuaistubulopatia yleensä hävis tai parani tenofoviiridisoproksiilifumaraatin lopettamisen jälkeen. Joillakin potilailla kreatiniinipuhdistuman lasku ei kuitenkaan ratkennut kokonaan, vaikka tenofoviiridisoproksiilifumaraatin käyttö lopetettiin.Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski (kuten potilailla, joilla on munuaisten riskitekijät lähtötilanteessa, pitkälle edennyt HIV -tauti tai potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti munuaistoksisia lääkkeitä) munuaistoiminnan palautuminen on todennäköisemmin epätäydellistä, vaikka tenofoviiridisoproksiilifumaraatin lopettamisesta (ks. kohta 4.4). Yhteisvaikutukset didanosiinin kanssa: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska se lisää systeemistä altistusta didanosiinille 40-60% ja voi lisätä didanosiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä (ks. Kohta 4.5). Haimatulehdusta ja maitohappoasidoosia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu harvoin. Lipidit, lipodystrofia ja metaboliset muutokset: CART -hoitoon on liittynyt metabolisia poikkeavuuksia, kuten hypertriglyseridemia, hyperkolesterolemia, insuliiniresistenssi, hyperglykemia ja hyperlaktatemia (ks. Kohta 4.4). CART on yhdistetty kehon rasvan uudelleenjakautumiseen (lipodystrofia) HIV-tartunnan saaneilla potilailla, mukaan lukien perifeerisen ja kasvojen ihonalaisen rasvan menetys, lisääntynyt vatsa- ja sisäelinten rasva, "rintojen hypertrofia ja" selkärangan rasvan kertyminen (puhvelikyyhky) (ks. 4.4). Immuunireaktivaatio -oireyhtymä: HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vakava immuunipuutos CART-hoidon aloittamishetkellä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomiin tai jäljellä oleviin opportunistisiin infektioihin. Myös autoimmuunisairauksia (kuten Gravesin tauti) on raportoitu; kuitenkin on vaihtelevampi ja näitä tapahtumia voi esiintyä myös monta kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (ks. kohta 4.4). Osteonekroosi: Osteonekroositapauksia on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti ja / tai pitkäaikainen altistuminen CART: lle. Tällaisten tapausten esiintymistiheyttä ei tunneta (ks. Kohta 4.4). Pediatriset potilaat Alle 18 -vuotiaista lapsista ei ole riittävästi tietoja. Truvadaa ei suositella tälle potilasryhmälle (ks. Kohta 4.2). Muut erityisryhmät Vanhemmat ihmiset: Truvadaa ei ole tutkittu yli 65 -vuotiailla potilailla. Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on todennäköisemmin heikentynyt, joten Truvada -valmistetta on käytettävä varoen näiden potilaiden hoidossa (ks. Kohta 4.4). Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Koska tenofoviiridisoproksiilifumaraatti voi aiheuttaa munuaistoksisuutta, munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan Truvada -hoitoa saaville potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2). Potilaat yhteistyössä-HIV / HBV- tai HCV -tartunnan saaneet: Tutkimuksessa GS-01-934 vain rajallinen määrä potilaita sairastui samanaikaisesti HBV: hen (n = 13) tai HCV: hen (n = 26). Emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin haittavaikutusprofiili HIV / HBV- tai HIV / HCV-tartunnan saaneilla potilailla oli samanlainen kuin HIV-infektoituneilla potilailla, joilla ei ollut samanaikaista HBV-infektiota. Kuitenkin, kuten tässä potilasryhmässä odotettiin, ASAT- ja ALAT-arvojen nousu tapahtui useammin kuin yleisessä HIV-tartunnan saaneessa populaatiossa. Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen: Kliiniset ja laboratoriotutkimukset hepatiitin pahenemisesta ovat ilmenneet hoidon lopettamisen jälkeen HIV-potilailla, joilla on samanaikainen HBV-infektio (ks. Kohta 4.4). Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta: Italian lääkevirasto Verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava mahdollisten toksisuuden merkkien varalta (ks. Kohta 4.8) ja tarvittaessa sovellettava tavanomaista tukihoitoa. Jopa 30% emtrisitabiiniannoksesta ja noin 10% tenofoviiriannoksesta voidaan poistaa hemodialyysillä. Ei tiedetä, voidaanko emtrisitabiini eliminoida peritoneaalidialyysillä. Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset viruslääkkeet; viruslääkkeet HIV -infektioiden hoitoon, yhdistelmät. ATC -koodi: J05AR03 Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset Emtrisitabiini on sytidiinin synteettinen nukleosidianalogi. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti muuttuu in vivo vaikuttavana aineena tenofoviiri, joka on adenosiinimonofosfaatin nukleosidimonofosfaattianalogi. Sekä emtrisitabiinilla että tenofoviirilla on spesifinen vaikutus ihmisen immuunikatovirusta (HIV-1 ja HIV-2) ja ihmisen immuunikatovirusta vastaan. Soluentsyymit fosforyloivat emtrisitabiinin ja tenofoviirin emtrisitabiinitrifosfaatin ja tenofoviiridifosfaatin. Koulutus in vitro ovat osoittaneet, että sekä emtrisitabiini että tenofoviiri voivat fosforyloitua täysin yhdistettynä soluihin. Emtrisitabiinitrifosfaatti ja tenofoviiridifosfaatti estävät kilpailevasti HIV-1-käänteistranskriptaasia aiheuttaen DNA-ketjun katkeamisen. Sekä emtrisitabiinitrifosfaatti että tenofoviiridifosfaatti ovat heikkoja nisäkkäiden DNA -polymeraasien estäjiä, eikä ole osoitettu olevan toksisuutta mitokondrioille eikä in vitro ei kumpikaan in vivo. Antiviraalinen aktiivisuus in vitro: Emtrisitabiinin ja tenofoviirin yhdistelmää on havaittu in vitro "synergistinen viruslääke.Yhdistelmätutkimuksissa proteaasi-inhibiittoreilla sekä nukleosidi- ja ei-nukleosidianalogeilla HIV-käänteiskopioijaentsyymin estäjillä havaittiin muita synergistisiä vaikutuksia. Resistenssi: In vitro ja resistenssiä on havaittu joillakin HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, koska emtrisitabiinilla on kehittynyt M184V / I-mutaatio tai tenofoviirilla K65R-mutaatio. Aemtrisitabiinille resistentit virukset, joilla oli M184V / I-mutaatio, olivat ristiresistenttejä lamivudiinille, mutta säilyivät herkkinä didanosiinille, stavudiinille, tenofoviirille ja tsidovudiinille. K65R -mutaatio voidaan valita myös abakaviirilla tai didanosiinilla, ja se voi vähentää herkkyyttä näille aineille sekä lamivudiinille, emtrisitabiinille ja tenofoviirille. Tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tulee välttää HIV-1-potilailla, joilla on K65R-mutaatio. Lisäksi HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin K70E-substituutio valittiin tenofoviirilla, mikä heikensi hieman herkkyyttä abakaviirille, emtrisitabiinille, lamivudiinille ja tenofoviirille. HIV-1-potilailla, joilla on vähintään kolme tymidiinianalogiin liittyvää mutaatiota (TAM), mukaan lukien joko M41L- tai L210W-käänteiskopioijaentsyymimutaatiot, on osoitettu heikentyneen alttiutta tenofoviiridisoproksiilifumaraatille. In vivo -resistenssi (potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu retroviruslääkkeillä): Satunnaistetussa, avoimessa kliinisessä tutkimuksessa (GS-01-934) antiretroviraalisesti aiemmin saamattomilla potilailla genotyypitys suoritettiin plasman HIV-1-näytteistä, jotka oli eristetty kaikista potilaista, joiden HIV-RNA oli vahvistettu> 400 kopiota / ml 48., 96. tai 144. viikolla tai hoidon ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä. 144. viikosta alkaen: • M184 / I -mutaatio kehittyi kahdessa 19: stä (10,5%) testatusta kannasta, jotka oli eristetty emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti / efavirentsiryhmän potilaista, ja 10: stä 29 (34,5%) kannasta, jotka oli eristetty lamivudiini / tsidovudiini / efavirentsiryhmästä (p Fisher Tarkka
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lääke terapeuttisen alueen mukaan Vaikutukset lääketasoihin AUC: n, Cmax: n, Cmin: n keskimääräinen prosentuaalinen muutos 90%: n luottamusvälillä, jos saatavilla (mekanismi) Suositus yhteiskäytöstä Truvadan kanssa (emtrisitabiini 200 mg, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti 300 mg) INFEKTIOTUOTTEET Antiretroviraaliset lääkkeet Proteaasin estäjät Atatsanaviiri / ritonaviiri / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (300 mg x 100 mg x 300 mg x 3) Atatsanaviiri: Annoksen muuttamista ei suositella. Lisääntynyt tenofoviirialtistus voi voimistaa siihen liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien munuaishäiriöt. Munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti (ks. Kohta 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 - ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 - ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 - ↑ 10) Tenofoviiri: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atatsanaviiri / ritonaviiri / emtrisitabiini Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Darunaviiri / ritonaviiri / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (300 mg x 100 mg x 300 mg x 3) Darunavir: Annoksen muuttamista ei suositella. Lisääntynyt tenofoviirialtistus voi voimistaa siihen liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien munuaishäiriöt. Munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti (ks. Kohta 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviiri: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunaviiri / ritonaviiri / emtrisitabiini Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Lopinaviiri / Ritonaviiri / Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d.300 mg x.d.) Lopinaviiri / ritonaviiri: Annoksen muuttamista ei suositella. Lisääntynyt tenofoviirialtistus voi voimistaa siihen liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien munuaishäiriöt. Munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti (ks. Kohta 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviiri: AUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 - ↑ 66) Lopinaviiri / ritonaviiri / emtrisitabiini Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. NRTI Didanosiini / Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin samanaikainen käyttö lisäsi systeemistä altistusta didanosiinille 40--60%, mikä saattaa lisätä didanosiiniin liittyvien haittavaikutusten riskiä.Harvinaisesti on raportoitu haimatulehdusta ja maitohappoasidoosia, joskus kuolemaan johtaneita. tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja didanosiinin annos 400 mg: n vuorokausiannoksena liittyi CD4 -solumäärän merkittävään laskuun, mikä johtui mahdollisesti "solunsisäisestä vuorovaikutuksesta, joka lisää fosforyloidun (aktiivisen) didanosiinin pitoisuuksia". Didanosiiniannoksen pienentäminen yhdessä tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa 250 mg: aan on yhdistetty "suureen virologiseen epäonnistumiseen" monissa HIV-infektion hoitoon testatuissa yhdistelmissä. Truvadan ja didanosiinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).
Didanosiini / emtrisitabiini Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu.
04.6 Raskaus ja imetys
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
04.8 Haittavaikutukset
Taajuus Emtrisitabiini Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti Veren ja imukudoksen häiriöt: Yleinen: neutropenia Melko harvinainen: anemia 2 Immuunijärjestelmän häiriöt: Yleinen: allerginen reaktio Aineenvaihdunta ja ravitsemus: Erittäin yleinen: hypofosfatemia 1 Yleinen: hyperglykemia, hypertriglyseridemia Melko harvinainen: hypokalemia 1 Harvinainen: maitohappoasidoosi Psyykkiset häiriöt: Yleinen: unettomuus, painajaiset Hermosto: Erittäin yleinen: päänsärky huimaus Yleinen: huimaus päänsärky Ruoansulatuselimistö: Erittäin yleinen: ripuli, pahoinvointi ripuli, oksentelu, pahoinvointi Yleinen: lisääntynyt amylaasi mukaan lukien kohonnut haiman amylaasi, kohonnut seerumin lipaasi, oksentelu, vatsakipu, dyspepsia vatsakipu, vatsan turvotus, ilmavaivat Melko harvinainen: haimatulehdus Maksa ja sappi: Yleinen: kohonnut seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja / tai kohonnut seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT), hyperbilirubinemia lisääntynyt transaminaasiarvo Harvinainen: maksamaksa, hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos: Erittäin yleinen: ihottuma Yleinen: vesiculobullous -ihottuma, märkärakkulainen ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, ihottuma, kutina, nokkosihottuma, ihon värimuutokset (hyperpigmentaatio) 2 Melko harvinainen: angioedeema 3 Harvinainen: angioedeema Luusto, lihakset ja sidekudos: Erittäin yleinen: kohonnut kreatiinikinaasi Melko harvinainen: rabdomyolyysi1, lihasheikkous1 Harvinainen: osteomalasia (ilmenee luukivuna ja harvoin murtumiin) 1,3, myopatia 1 Munuaiset ja virtsatiet: Melko harvinainen: lisääntynyt kreatiniini, proteinuria Harvinainen: munuaisten vajaatoiminta (akuutti ja krooninen), akuutti tubulaarinen nekroosi, proksimaalinen munuaistubulopatia, mukaan lukien Fanconin oireyhtymä, munuaistulehdus (mukaan lukien akuutti interstitiaalinen nefriitti) 3, nefrogeeninen diabetes insipidus Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: Erittäin yleinen: voimattomuus
Yleinen: kipu, voimattomuus
04.9 Yliannostus
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
• Yksikään testattu virus ei sisältänyt K65R- tai K70E -mutaatiota.
• Genotyyppinen resistenssi efavirentsille, pääasiassa K103N -mutaatiolle, kehittyi viruksessa 13 potilaalla 19: stä (68%) emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti / efavirentsiryhmästä ja 21: n (72%) potilaan viruksesta ryhmä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Satunnaistetussa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa (GS-01-934) HIV-1-tartunnan saaneita potilaita, joita ei aiemmin hoidettu antiretroviraalisilla lääkkeillä, hoidettiin joko "kerran vuorokaudessa", joka koostui emtrisitabiinista, tenofoviiridisoproksiilifumaraatista ja efavirentsista (n = 255) tai kiinteän annoksen yhdistelmä, joka koostuu lamivudiinista ja tsidovudiinista (Combivir) kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsista kerran vuorokaudessa (n = 254) .Potilaat emtrisitabiini- ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattiryhmässä saivat Truvada- ja efavirentsiviikolla 96-144. Lähtötilanteessa satunnaistetut ryhmät oli samanlainen plasman mediaani HIV-1 RNA: ta (5,02 ja 5,00 log10 kopiota / ml) ja CD4-lukuja (233 ja 241 solua / mm3). Tämän tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma oli validoitujen HIV-1-RNA-pitoisuuksien saavuttaminen ja ylläpito
Kuten taulukossa 3 on raportoitu, ensisijaiset päätetapahtumatiedot viikolla 48 osoittivat, että emtrisitabiinin, tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja efavirentsin yhdistelmällä oli parempi viruslääke teho verrattuna lamivudiinin ja tsidovudiinin (Combivir) kiinteän annoksen yhdistelmään efavirentsin kanssa. Taulukossa 3 esitetään myös toissijaista tavoitetta koskevat tiedot 144. viikolla.
Taulukko 3: Tehokkuustiedot viikolla 48 ja 144 tutkimuksesta GS-01-934, jossa emtrisitabiinia, tenofoviiridisoproksiilifumaraattia ja efavirentsia annettiin HIV-1-tartunnan saaneille potilaille, joita ei aiemmin hoidettu antiretroviraalisilla lääkkeillä
* Potilaat, joita hoidettiin emtrisitabiinilla, tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla ja efavirentsilla, saivat Truvadaa ja efavirentsia viikolla 96 - 144.
** lähtötilanteen CD4-solumäärän p-arvo perustuu Cochran-Mantel-Haenszel-ositettuun testiin
TLOVR = aika virologisen vasteen menettämiseen
a: Test Van Elteren
Erillisessä satunnaistetussa tutkimuksessa (M02-418) sata yhdeksänkymmentä esikäsiteltyä aikuista hoidettiin kerran päivässä emtrisitabiinilla ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla yhdessä lopinaviirin / ritonaviirin kanssa kerran tai kahdesti vuorokaudessa. 48 viikon kohdalla 70%: lla ja 64%: lla potilaista oli HIV-1 RNA 3 ja +196 solua / mm3 lopinaviiri / ritonaviiri-hoito-ohjelmilla kerran tai kaksi kertaa päivässä.
Vähäinen kokemus HIV- ja HBV-tartunnan saaneista potilaista viittaa siihen, että emtrisitabiini- tai tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoito yhdessä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon kanssa HIV-infektion hillitsemiseksi johtaa myös HBV-DNA: n vähenemiseen (3 log10 tai 4–5 log10, vastaavasti) (ks. kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Truvadan turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Yhden Truvada-kalvopäällysteisen tabletin ja yhden 200 mg emtrisitabiinin kovan kapselin ja yhden tenofoviiridisoproksiilifumaraatin 245 mg kalvopäällysteisen tabletin bioekvivalenssia arvioitiin kerta-annoksen jälkeen terveille paastonneille. Kun Truvada on annettu suun kautta terveille henkilöille, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti imeytyvät nopeasti ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti muuttuu tenofoviiriksi. Emtrisitabiinin ja tenofoviirin enimmäispitoisuudet havaittiin seerumissa 0,5-3,0 tunnin kuluessa paaston jälkeen. Truvada-valmisteen antaminen ruoan kanssa johtaa noin kolmen neljäsosan tunnin viivästymiseen tenofoviirin maksimipitoisuuden saavuttamisessa ja tenofoviirin lisääntymisessä AUC ja Cmax ovat noin 35% ja Cmax vastaavasti, kun niitä annetaan runsaasti rasvaa sisältävän tai kevyen aterian yhteydessä verrattuna annokseen paastoina. Tenofoviirin imeytymisen optimoimiseksi suositellaan, että Truvada otetaan ruoan kanssa.
Jakelu
Laskimonsisäisen annon jälkeen emtrisitabiinin jakautumistilavuuden arvioitiin olevan noin 1,4 l / kg ja tenofoviirin 800 ml / kg. Emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin oraalisen annon jälkeen emtrisitabiini ja tenofoviiri jakautuvat laajalti elimistöön. In vitro Emtrisitabiinin sitoutuminen in vitro ihmisen plasman proteiineihin oli alle 0,7 ja 7,2% tenofoviiriproteiineja plasman tai seerumin proteiineihin.
Biotransformaatio
Emtrisitabiinin metabolia on rajallista. Emtrisitabiinin biotransformaatio sisältää tioliryhmän hapetuksen 3 "-sulfoksididiastereomeeriksi (noin 9% annoksesta) ja konjugaation glukuronihapon kanssa 2" -O-glukuronidin muodostamiseksi (noin 4% annoksesta). Opinnot in vitro todettiin, ettei tenofoviiridisoproksiilifumaraatti eikä tenofoviiri ole CYP450 -entsyymien substraatteja. Emtrisitabiini tai tenofoviiri eivät estä in vitro lääkeaineenvaihdunta, jota välittää yksi tärkeimmistä ihmisen CYP450 -isoformeista, jotka osallistuvat lääkkeen biotransformaatioon. Lisäksi emtrisitabiini ei estä uridiini-5 "-difosfoglukuronyylitransferaasia, joka on glukuronidaatiosta vastaava entsyymi.
Eliminaatio
Emtrisitabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ja annos palautuu täysin virtsaan (noin 86%) ja ulosteeseen (noin 14%). Kolmetoista prosenttia emtrisitabiiniannoksesta erittyy virtsaan kolmen metaboliitin muodossa. Emtrisitabiinin systeeminen puhdistuma on keskimäärin 307 ml / min. Suun kautta annetun emtrisitabiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 10 tuntia.
Tenofoviiri eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta sekä suodattamalla että aktiivisella tubulaarisella kuljetusjärjestelmällä, ja noin 70-80% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan laskimonsisäisen annon jälkeen. Tenofoviirin näennäinen puhdistuma oli noin 307 ml / min. noin 210 ml / min, mikä on suurempi kuin glomerulussuodatusnopeus, mikä osoittaa, että aktiivinen tubulaarinen eritys on tärkeä tekijä tenofoviirin eliminaatiossa. Oraalisen annon jälkeen tenofoviirin eliminaation puoliintumisaika oli noin 12-18 tuntia.
Vanhemmat ihmiset
Emtrisitabiinin ja tenofoviirin farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä (yli 65 -vuotiailla) potilailla.
Seksi
Emtrisitabiinin ja tenofoviirin farmakokinetiikka on samanlainen miehillä ja naisilla.
Etnisyys
Emtrisitabiinin etnisyyteen liittyviä kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä eroja ei ole tunnistettu, tenofoviirin farmakokinetiikkaa eri etnisten ryhmien välillä ei ole erityisesti tutkittu.
Pediatriset potilaat
Yleensä emtrisitabiinin farmakokinetiikka imeväisillä, lapsilla ja nuorilla (4 kuukauden - 18 vuoden ikäiset) on samanlainen kuin aikuisilla. Tenofoviirilla ei ole tehty lapsilla ja nuorilla (alle 18 -vuotiailla) farmakokineettisiä tutkimuksia.
Munuaisten vajaatoiminta
Emtrisitabiinista ja tenofoviirista on saatavilla vain vähän farmakokineettisiä tietoja sen jälkeen, kun niitä on annettu samanaikaisesti erillisinä formulaatioina tai Truvada-valmisteena munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Farmakokineettiset parametrit määritettiin ensisijaisesti sen jälkeen, kun emtrisitabiinin 200 mg: n kerta-annos tai 245 mg tenofoviiridisoproksiiliannos annettiin ei-HIV-infektoituneille potilaille, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminnan aste määritettiin kreatiniinipuhdistumalla (CrCl) (normaali munuaisten toiminta, kun CrCl> 80 ml / min; lievä vajaatoiminta, CrCl = 50-79 ml / min; kohtalainen vajaatoiminta, kun CrCl = 30-49 ml / min). min ja vakava heikentyminen, kun CrCl = 10-29 ml / min).
Keskimääräinen (%CV) altistus emtrisitabiinille kasvoi 12 (25%) mcg • h / ml: sta potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta, 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml ja 34 (6%) mcg • h / ml potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Tenofoviirialtistuksen keskimääräinen (%CV) nousi 2185 (12%) ng • h / ml potilaista, joilla oli normaali munuaisten toiminta, 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml ja 15985 ( 45%) ng • h / ml potilailla, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Suuremman Truvada -annosalueen odotetaan saavan suurempia huippupitoisuuksia plasmassa ja pienempää Cmin -arvoa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta.
Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja jotka tarvitsevat hemodialyysiä, dialyysien välinen lääkeainealtistus kasvaa merkittävästi 53 (19%) mcg / h 72 tunnin aikana emtrisitabiinin osalta ja 42 857 (29%) ng • h / ml tenofoviiria 48 tunnin aikana.
Truvada -annosvälin muuttamista suositellaan potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30-49 ml / min.Truvada ei sovi potilaille, joilla on CrCl
Pieni kliininen tutkimus tehtiin tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja emtrisitabiinin yhdistelmän turvallisuuden, antiviraalisen aktiivisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi HIV -tartunnan saaneilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaiden alaryhmässä, jonka kreatiniinipuhdistuma oli lähtötilanteessa välillä 50–60 ml / min kerran vuorokaudessa, oli 2–4 kertaa suurempi tenofoviirialtistus ja heikkeni munuaisten toiminta.
Maksan vajaatoiminta
Truvadan farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Truvada -annoksen muuttaminen ei kuitenkaan todennäköisesti ole tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Emtrisitabiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu ei-HBV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta. Yleensä emtrisitabiinin farmakokinetiikka HBV -tartunnan saaneilla henkilöillä oli samanlainen kuin terveillä ja HIV -tartunnan saaneilla.
Yksi 245 mg: n tenofoviiridisoproksiiliannos annettiin ei-HIV-infektoituneille potilaille, joilla oli eriasteinen maksan vajaatoiminta Child-Pugh-Turcotte (CPT) -luokituksen mukaisesti. Tenofoviirin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä, mikä viittaa siihen, että näiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Keskimääräinen (%CV) tenofoviirin Cmax- ja AUC0-∞-arvot olivat 223 (34,8%) ng / ml ja 2050 (50,8%) ng • h / ml normaaleilla koehenkilöillä, verrattuna 289 (46,0%) ng / ml ja 2310 (43,5%) ng • h / ml potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja 305 (24,8%) ng / ml ja 2740 (44,0%) ng • h / ml potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Emtrisitabiini: Prekliiniset tiedot emtrisitabiinista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille tavanomaisten tutkimusten perusteella farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus ja lisääntymis- ja kehitystoksisuus.
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti: prekliiniset tutkimukset farmakologinen turvallisuus tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla ei ilmennyt erityistä vaaraa ihmisille. Rotilla, koirilla ja apinoilla tehdyillä toistuvan annoksen toksisuustutkimusten tuloksilla, jotka ovat samanlaisia tai suurempia kuin kliininen altistus, ja joilla voi olla kliinistä merkitystä, ovat munuais- ja luutoksisuus. ja seerumin lasku fosfaattipitoisuus. Luutoksisuus todettiin osteomalasiaksi (apinoilla) ja luun mineraalitiheyden pienenemiseen (luun mineraalitiheys(BMD) (rotilla ja koirilla). Rotilla ja nuorilla aikuisilla koirilla luutoksisuutta ilmeni altistuksilla, jotka olivat ≥ 5 -kertaisia altistukseen pediatrisille tai aikuisille potilaille verrattuna; tartunnan saaneilla nuorilla apinoilla luutoksisuutta esiintyi hyvin suurilla altistuksilla ihonalaisen annon jälkeen (≥ 40 kertaa l "potilaan altistus). Rotilla ja apinoilla tehtyjen tutkimusten tulokset viittaavat aineeseen liittyvään fosfaatin imeytymisen vähenemiseen suolistossa ja mahdollisesti BMD: n toissijaiseen pienenemiseen.
Genotoksisuustutkimukset antoivat positiivisia testituloksia in vitro hiiren lymfoomassa epäselviä tuloksia yhdessä Ames -testissä käytetyistä kannoista ja heikosti positiivisia tuloksia USD -testissä rotan primaarisissa maksasoluissa. Se oli kuitenkin negatiivinen mutaatioiden indusoinnissa hiiren luuytimen mikrotumatestissä. in vivo.
Suun kautta tehdyt karsinogeenisuustutkimukset rotilla ja hiirillä osoittivat, että pohjukaissuolen kasvaimia esiintyi harvoin erittäin suurina annoksina hiirillä. Näillä kasvaimilla ei todennäköisesti ole merkitystä ihmisille.
Rotilla ja kaneilla tehdyt lisääntymistoksisuustutkimukset eivät paljastaneet vaikutuksia paritteluun, hedelmällisyyteen, raskauteen tai sikiön parametreihin. Kuitenkin peri- ja postnataalitoksisuustutkimuksissa tenofoviiridisoproksiilifumaraatti heikensi elinkykyä ja pennun painoa äidin toksisilla annoksilla.
Emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhdistelmä: genotoksisuustutkimuksissa ja enintään kuukauden kestävissä toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa näiden kahden aineen yhdistelmällä ei havaittu toksikologisten vaikutusten pahenemista verrattuna yksittäisten komponenttien tutkimuksiin.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti (E572)
Mikrokiteinen selluloosa (E460)
Esigelatinoitu tärkkelys (gluteeniton)
Päällystyskalvo:
Glyserolitriasetaatti (E1518)
Hypromelloosi (E464)
Indigokarmiinialumiinilakka (E132)
Laktoosimonohydraatti
Titaanidioksidi (E171)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.Pidä pullo tiiviisti suljettuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
HDPE (HDPE) -pullo, jossa on lapsiturvallinen polypropyleenisuljin ja joka sisältää 30 kalvopäällysteistä tablettia ja jossa on silikageeli kuivausaineena.
Seuraavia pakkauskokoja on saatavana: ulkopakkauksessa, jossa on 1 pullo 30 kalvopäällysteistä tablettia, ja ulkopakkauksessa, joka sisältää 90 (3 pulloa, joissa on 30) kalvopäällysteistä tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 21/02/2005
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 20/01/2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
05/2015
-non-sentire-gli-odori.jpg)
