Vaikuttavat aineet: Atorvastatiini
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Arkasia käytetään? Mitä varten se on?
ARKAS kuuluu statiineiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka säätelevät lipiditasoja.
ARKASia käytetään veren lipiditasojen, kolesterolin ja triglyseridien, vähentämiseen, kun vähärasvainen ruokavalio ja elämäntapamuutokset eivät ole onnistuneet. Jos sinulla on suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski, ARKASia voidaan käyttää myös tämän riskin pienentämiseen, vaikka kolesterolitasosi olisi normaali. Tavallista ruokavaliota kolesterolin alentamiseksi tulee jatkaa hoidon aikana.
Vasta -aiheet Milloin Arkasia ei tule käyttää
Älä ota ARKASia
- jos olet allerginen atorvastatiinille tai vastaaville veren lipiditasoja alentaville lääkkeille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- lueteltu kohdassa 6.
- Jos sinulla on tai on ollut maksasairaus.
- Jos maksan toimintakokeiden tulokset ovat osoittaneet selittämättömästi muuttuneita arvoja.
- Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen etkä käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.
- Jos imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Arkas -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat ARKAS -valmistetta.
Alla on syitä, miksi ARKAS ei ehkä sovi sinulle:
- jos sinulla on ollut aivohalvaus ja aivoverenvuoto tai sinulla on pieniä nestetaskuja aivoissa edellisestä aivohalvauksesta.
- Jos sinulla on munuaisongelmia.
- Jos sinulla on heikosti toimiva kilpirauhanen (kilpirauhasen vajaatoiminta).
- Jos sinulla on ollut toistuvaa tai selittämätöntä lihaskipua, sinulla tai perheessäsi on ollut lihasongelmia. Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
- Jos sinulla on aiemmin ollut lihasongelmia hoidon aikana muilla lipidejä alentavilla lääkkeillä (esim. Muilla statiini- tai fibraattilääkkeillä).
- Jos juot säännöllisesti suuria määriä alkoholia.
- Jos sinulla on ollut maksasairaus sairaushistoriassa.
- Jos olet yli 70 -vuotias.
Kun käytät tätä lääkettä, lääkäri tarkistaa huolellisesti, onko sinulla diabetes tai onko sinulla riski sairastua diabetekseen. Jos sinulla on korkea verensokeri ja rasvataso, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine, sinulla on todennäköinen riski sairastua diabetekseen.
Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista ennen ARKAS -valmisteen ottamista
- Jos sinulla on vaikea hengitysvajaus.
Jos jokin näistä koskee sinua, lääkärisi on tehtävä verikoe ennen ARKAS -hoitoa ja mahdollisesti sen aikana, jotta voidaan ennustaa lihakseen liittyvien sivuvaikutusten riski. Lihakseen liittyvien sivuvaikutusten (esim. Rabdiomyolyysi) riskin tiedetään kasvavan, kun tiettyjä lääkkeitä otetaan samanaikaisesti (ks. Kohta 2 "Muut lääkevalmisteet ja ARKAS").
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Arkasin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja ARKAS
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Jotkut lääkkeet voivat muuttaa ARKASin vaikutusta tai ARKAS voi muuttaa näiden lääkkeiden vaikutusta. Tämäntyyppinen vuorovaikutus voi heikentää yhden tai molempien lääkkeiden vaikutusta.Vaihtoehtoisesti se voi lisätä sivuvaikutusten riskiä tai vakavuutta, mukaan lukien rabdiomyolyysiksi kutsutun lihaskudoksen heikkenemisen, kuvattu kohdassa 4.
- Lääkkeet, joita käytetään immuunijärjestelmän toiminnan muuttamiseen, esim. syklosporiini.
- Jotkut antibiootit tai sienilääkkeet, esim. erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli, rifampisiini, fusidiinihappo.
- Muut lipiditasojen säätelyyn käytettävät lääkkeet, esim. gemfibrotsiili, muut fibraatit, kolestipoli.
- Jotkut angina pectoriksen tai korkean verenpaineen kalsiumkanavasalpaajat, esim. Amlodipiini, diltiatseemi; sydämen rytmiä säätelevät lääkkeet, esim. Digoksiini, verapamiili, amiodaroni.
- HIV -lääkkeet, esim. Ritonaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, indinaviiri, darunaviiri jne.
- Muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia ARKASin kanssa, ovat etsetimibi (alentaa kolesterolia), varfariini (vähentää verihyytymien muodostumista), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, stiripentoli (epilepsialääke), simetidiini (mahahapon ja mahahaavan hoitoon), fenatsoni (kipulääke) ja antasidit (alumiinia tai magnesiumia sisältävät ruoansulatushäiriöt).
- Tämä koskee myös lääkkeitä, joita voit ostaa ilman reseptiä: mäkikuismaa.
ARKAS ruuan ja juoman kanssa
Katso kohdasta 3 ohjeet ARKASin ottamiseen. Muista seuraavat asiat:
Greippimehu
Älä juo enempää kuin yksi tai kaksi pientä lasillista greippimehua päivässä, koska suuri määrä greippimehua voi muuttaa ARKASin vaikutuksia.
Alkoholi
Vältä liiallista alkoholin käyttöä tämän lääkkeen käytön aikana. Katso lisätietoja kohdasta 2. "Varoitukset ja varotoimet".
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä ARKASia, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Älä käytä ARKASia, jos epäilet olevasi raskaana, ellet käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Älä käytä ARKASia, jos imetät.
ARKASin turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole vielä osoitettu. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Lääke ei yleensä vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Älä kuitenkaan aja autoa, jos tämä lääke vaikuttaa ajokykyysi. Älä käytä työkaluja tai koneita, jos tämä lääke heikentää kykyäsi käyttää niitä.
Annos, antotapa ja antamisaika Miten Arkasia käytetään: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Ennen hoidon aloittamista lääkäri määrää sinulle matalan kolesterolin ruokavalion, jota on jatkettava ARKAS -hoidon aikana.
Tavanomainen ARKAS -annos on 10 mg kerran vuorokaudessa aikuisilla ja yli 10 -vuotiailla lapsilla. Tarvittaessa lääkäri voi suurentaa tätä annosta, kunnes tarvitsemasi annos on saavutettu. Lääkäri muuttaa annosta vähintään 4 viikon välein. ARKAS -enimmäisannos on 80 mg kerran päivässä aikuisilla ja 20 mg kerran vuorokaudessa lapsilla.
ARKAS -tabletit on nieltävä kokonaisina veden kera, ja ne voidaan ottaa mihin vuorokauden aikaan tahansa, ruoan kanssa tai ilman. Yritä kuitenkin ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä.
ARKAS -hoidon keston määrää lääkäri.
Ota yhteys lääkäriisi, jos sinusta tuntuu, että ARKASin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Arkas -annoksen?
Jos otat enemmän ARKASia kuin sinun pitäisi
Jos otat vahingossa liian monta ARKAS -tablettia (tavallista enemmän), ota yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan.
Jos unohdat ottaa ARKASin
Jos unohdat ottaa annoksen, ota seuraava annos oikeaan aikaan Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat ARKAS -valmisteen käytön
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä tai jos haluat lopettaa hoidon, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Arkasin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista ilmenee, lopeta tablettien käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään ensiapuun.
Harvinaiset: esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta:
- Vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa kasvojen, kielen ja henkitorven turvotusta ja mahdollisesti vakavia hengitysvaikutuksia.
- Vaikea tila, jolle on ominaista voimakas kuorinta ja ihon turvotus, rakkuloita ihon, suun, silmien ja sukupuolielinten osalla sekä kuume. Vaikea ihottuma, jolle on tunnusomaista vaaleanpunaiset laikut pääasiassa kämmenissä tai jaloissa, ja mahdollisesti rakkuloita.
- Lihasheikkous, arkuus tai kipu ja erityisesti jos tunnet olosi huonoksi tai sinulla on kuumetta samaan aikaan, mahdollisesti epätavallisen mahdollisesti hengenvaarallisen lihasten hajoamisen seurauksena, joka voi johtaa munuaisongelmiin.
Hyvin harvinainen: alle 1 käyttäjällä 10000:
- Odottamaton tai epätavallinen verenvuoto tai mustelmat voivat olla merkki maksaongelmasta. Ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian.
Muita ARKAS -hoidon yhteydessä raportoituja haittavaikutuksia ovat
Yleisiä haittavaikutuksia (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- Nenän tulehdus, kurkkukipu, nenäverenvuoto
- Allergiset reaktiot
- Veren sokeripitoisuuden nousu (jos sinulla on diabetes, seuraa verensokeriarvoja tarkasti), veren kreatiinikinaasin nousu
- Päänsärky
- Pahoinvointi, ummetus, tuuli, ruoansulatushäiriöt, ripuli
- Nivelkipu, lihaskipu ja selkäkipu
- Verikokeen tulokset osoittavat mahdollisen maksan vajaatoiminnan
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta) ovat:
- Anoreksia (ruokahaluttomuus), painonnousu, alhainen verensokeritaso (jos sinulla on diabetes, seuraa verensokeriarvoja tarkasti).
- Painajaisia, unettomuutta
- Huimaus, tunnottomuus tai pistely varpaissa ja käsissä, heikentynyt kipu- tai kosketusherkkyys, makuaistin muutokset, muistin menetys
- Näön hämärtyminen
- Soi korvissani tai päässäni
- Oksentelu, röyhtäily, ylä- ja alavatsakipu, haimatulehdus (haiman tulehdus, joka voi aiheuttaa vatsakipua)
- Hepatiitti (maksatulehdus)
- Ihottuma, ihottuma ja kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö
- Niskakipu, lihasten väsymys
- Väsymys, huonovointisuus, heikkous, rintakipu, turvotus erityisesti nilkoissa (turvotus), lämpötilan nousu
- Positiiviset virtsatestit valkosoluille
Harvinaisia haittavaikutuksia (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta) ovat:
- Näön muutokset
- Odottamaton verenvuoto tai mustelmat
- Kolestaasi (ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus)
- Trauma jänteille
Hyvin harvinaisia haittavaikutuksia (alle 1 käyttäjällä 10000: sta) ovat:
- Allerginen reaktio - oireita voivat olla äkillinen hengityksen vinkuminen ja rintakipu tai puristava tunne rinnassa, silmäluomien, kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turpoaminen, hengitysvaikeudet, romahtaminen
- Kuulon menetys
- Gynekomastia (rintojen suureneminen miehillä ja naisilla)
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella):
- jatkuva lihasheikkous
Mahdolliset haittavaikutukset, joita on raportoitu joidenkin statiinien (saman ryhmän lääkkeet) kanssa:
- Vaikeuksia seksuaalisella alalla
- Masennus
- Hengitysvaikeudet, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus tai kuume.
- Diabetes. Tämä on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua, kun käytät tätä lääkettä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) .Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös auttaa sinua saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Muovipullo: Säilytä alle 25 ° C.
Al / Al -läpipainopakkaukset: Säilytä alle 30 ° C.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa tai ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän {EXP} jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mikä ARKAS
Vaikuttava aine on atorvastatiini.
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää 10 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää 20 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
Muut aineet ovat: mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, natriumkarbonaatti, povidoni K30, metioniini ja magnesiumstearaatti. Kalvopäällysteinen ARKAS-tablettipäällyste sisältää hypromelloosia 6cP, titaanidioksidia (E171) ja makrogolia 6000.
Kuvaus ARKASin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoisia, kaksoiskuperia, soikeita, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on merkintä 10 toisella puolella ja A toisella puolella.
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoinen, kaksoiskupera, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu 20 ja toiselle puolelle A.
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoinen, kaksoiskupera, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu 40 ja toiselle puolelle A.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ARKAS -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 20 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina).
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia (atorvastatiinikalsiumina). Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoisia, kaksoiskuperia, soikeita, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on merkintä 10 toisella puolella ja A toisella puolella.
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoinen, kaksoiskupera, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu 20 ja toiselle puolelle A.
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Valkoinen, kaksoiskupera, soikea, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu 40 ja toiselle puolelle A.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia
ARKAS on tarkoitettu ruokavalion lisäksi korkean kokonaiskolesterolin (C-kokonais) vähentämiseen,
pienitiheyksinen lipoproteiini (LDL-C), apolipoproteiini B ja triglyseridikolesteroli aikuisilla, nuorilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien perinnöllinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen variantti) tai yhdistetty (seka) hyperlipidemia (vastaa tyyppejä IIa ja IIb) Fredricksonin luokituksen mukaan), kun ruokavalio ja muut ei-farmakologiset toimenpiteet ovat riittämättömiä.
ARKAS on myös tarkoitettu alentamaan kokonaiskolesterolia ja LDL-kolesterolia aikuispotilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, täydentämään muita lipidejä alentavia hoitoja (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaisia hoitoja ei ole saatavilla.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy aikuispotilailla, joilla uskotaan olevan suuri riski ensimmäiselle sydän- ja verisuonitapahtumalle (ks. Kohta 5.1) muiden riskitekijöiden korjaamisen ohella.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Ennen ARKAS-hoidon aloittamista potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon
sinun on jatkettava tätä ruokavaliota ARKAS -hoidon aikana.
Annostus on yksilöitävä ottaen huomioon lähtötilanteen LDL -kolesterolitasot, hoidon tavoite ja potilaan vaste.
Tavanomainen aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein. Suurin annos on 80 mg kerran vuorokaudessa.
Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty (sekoitettu) hyperlipidemia
Useimpia potilaita seurataan ARKAS -annoksella 10 mg kerran vuorokaudessa. Terapeuttinen vaste on ilmeinen kahden viikon kuluessa ja suurin terapeuttinen vaste saavutetaan yleensä 4 viikon kuluessa. Terapeuttinen vaikutus säilyy kroonisen hoidon aikana.
Heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Potilaiden tulee aloittaa ARKAS -hoito annoksella 10 mg / vrk. Annostus on yksilöitävä ja sitä on säädettävä 4 viikon välein enintään 40 mg: aan vuorokaudessa. Sen jälkeen annosta voidaan nostaa enintään 80 mg: aan vuorokaudessa tai sappihappoa sitovaa ainetta voidaan antaa yhdessä 40 mg atorvastatiinin kanssa kerran vuorokaudessa.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Tietoa on vain vähän (ks. Kohta 5.1).
Atorvastatiinin annostus potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, vaihtelee 10-80 mg / vrk (ks. Kohta 5.1). Atorvastatiinia tulee käyttää muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella näillä potilailla tai jos tällaisia hoitoja ei ole saatavilla.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Ensisijaisissa ehkäisytutkimuksissa käytettiin annosta 10 mg / vrk. Nykyisten ohjeiden edellyttämien kolesterolitasojen (LDL) saavuttamiseksi voidaan tarvita suurempia annoksia.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
ARKAS -valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). ARKAS on vasta -aiheinen potilaille, joilla on aktiivinen maksasairaus (ks. Kohta 4.3).
Käyttö vanhuksilla
Teho ja siedettävyys suositelluilla annoksilla hoidetuilla yli 70 -vuotiailla potilailla ovat samanlaiset kuin yleisväestössä.
Pediatrinen käyttö
Hyperkolesterolemia: Käyttö lapsille on varattava lääkäreille, jotka ovat erikoistuneet lasten hyperlipidemian hoitoon, ja potilaat on arvioitava uudelleen säännöllisesti hoidon edistymisen arvioimiseksi.
Suositeltu aloitusannos yli 10 -vuotiaille potilaille on atorvastatiini 10 mg vuorokaudessa ja annosta suurennetaan 20 mg: aan vuorokaudessa. Pediatrisilla potilailla annosta tulee suurentaa yksilöllisen vasteen ja siedettävyyden mukaan. Turvallisuustiedot lapsipotilaille, joita hoidetaan yli 20 mg: n annoksilla, jotka ovat noin 0,5 mg / kg, ovat rajalliset.
Kokemusta 6-10-vuotiaista lapsista on rajallisesti (ks. Kohta 5.1) Atorvastatiinia ei ole tarkoitettu alle 10-vuotiaiden potilaiden hoitoon.
Tälle potilasryhmälle muut farmaseuttiset formulaatiot voivat olla sopivampia.
Antotapa
ARKAS on lääke, joka annetaan suun kautta. Jokainen atorvastatiinin vuorokausiannos annetaan kerta -annoksena, ja se voidaan antaa mihin aikaan päivästä tahansa aterioista riippumatta.
04.3 Vasta -aiheet
ARKAS on vasta -aiheinen potilaille:
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai valmisteen jollekin muulle aineelle,
- joilla on aktiivinen maksasairaus tai selittämätön ja jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu, yli 3 kertaa normaalin yläraja,
- raskauden, imetyksen aikana ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (ks. kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Maksavaikutukset
Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista ja määräajoin sen jälkeen. Potilaita, joilla on maksavaurioon viittaavia merkkejä tai oireita, on seurattava maksan toiminnan varalta.
Jos transaminaasiarvojen nousu yli kolme kertaa ULN -arvoa jatkuu, suositellaan annoksen pienentämistä tai ARKAS -hoidon lopettamista (ks. Kohta 4.8).
ARKAS -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia ja / tai joilla on ollut maksasairaus.
Aivohalvauksen ehkäisy aggressiivisella kolesterolipitoisuuden alentamisella (SPARCL -tutkimus)
"Aivohalvauksen alatyyppien post-hoc -analyysi potilailla, joilla ei ollut iskeemistä kardiomyopatiaa (CHD) ja joilla oli ollut aivohalvaus tai äskettäin ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), havaitsi" korkeamman verenvuotohäiriön ilmaantuvuuden potilailla, jotka aloittivat atorvastatiinihoidon 80 mg: lla " lumeryhmän kanssa. Lisääntynyt riski havaittiin erityisesti potilailla, joilla oli aiempi verenvuotohäiriö tai lakunaarinen infarkti tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut verenvuotohäiriö tai lakunaarinen infarkti, atorvastatiinin 80 mg: n käytön hyöty -riskisuhde on epäselvä ja mahdollinen verenvuotohäiriö on harkittava huolellisesti ennen hoidon aloittamista (ks. Kohta 5.1).
Vaikutukset luustolihaksiin
Atorvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, voi harvoin vaikuttaa luustolihaksiin ja aiheuttaa myalgiaa, myosiittia ja myopatiaa, jotka voivat edetä rabdomyolyysiin, mahdollisesti kuolemaan johtavaan tilaan, jolle on tunnusomaista kreatiinifosfokinaasin (CPK) kohonnut kasvu (> 10 kertaa) normaalin ylärajan), myoglobinemia ja myoglobinuria, jotka voivat johtaa munuaisten vajaatoimintaan.
Ennen hoitoa
Atorvastatiinia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Kreatiinifosfokinaasipitoisuus (CPK) on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa kliinisissä olosuhteissa:
- Munuaisten vajaatoiminta
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus
- Lihasmyrkyllisyys statiineilla tai fibraateilla
- historia maksasairaudesta ja / tai kun suuria määriä alkoholijuomia kulutetaan
- Vanhuudessa (yli 70 -vuotiaat) tällaisen mittauksen tarvetta on harkittava muiden rabdomyolyysia altistavien tekijöiden mukaan
- Tilanteet, joissa lääkeaineiden pitoisuudet plasmassa voivat nousta, kuten yhteisvaikutukset (ks. Kohta 4.5) ja erityisryhmät, mukaan lukien geneettiset alaryhmät (ks. Kohta 5.2).
Tällaisissa tilanteissa hoidon riskiä on punnittava mahdollisen hyödyn kanssa ja potilaan kliinistä seurantaa suositellaan.
Jos lähtötason CK -pitoisuudet ovat kohonneet merkittävästi (> 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.
Kreatiinikinaasin mittaus
Kreatiinikinaasipitoisuutta (CK) ei pidä mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai CK: n nousun mahdollisten vaihtoehtoisten syiden läsnä ollessa, koska tämä vaikeuttaa saadun arvon tulkintaa. lähtötilanteessa (> 5 kertaa ULN) CK-tasot on mitattava uudelleen seuraavan 5-7 päivän kuluessa tulosten vahvistamiseksi.
Hoidon aikana
- Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan viipymättä lihaskivusta, kouristuksista tai heikkoudesta, erityisesti jos niihin liittyy huonovointisuutta tai kuumetta.
- Jos näitä oireita ilmenee, kun potilasta hoidetaan atorvastatiinilla, CK -pitoisuus on mitattava. Jos nämä tasot nousevat merkittävästi (> 5 kertaa ULN), hoito on lopetettava.
- Jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -taso olisi ≤ 5 kertaa ULN, hoidon lopettamista on harkittava.
- Jos oireet häviävät ja CK -taso normalisoituu, voidaan harkita atorvastatiinin tai muun statiinin aloittamista uudelleen pienemmällä annoksella ja huolellista seurantaa.
- Atorvastatiinihoito on lopetettava, jos CK -arvo nousee kliinisesti merkittävästi (> 10 x ULN) tai jos diagnosoidaan tai epäillään rabdomyolyysiä.
Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa
Rabdomyolyysin riski kasvaa, kun atorvastatiinia annetaan samanaikaisesti tiettyjen lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat suurentaa atorvastatiinin pitoisuuksia plasmassa, kuten voimakkaiden CYP3A4-estäjien tai kuljetusproteiinien (esim. Syklosporiini, telitromysiini, klaritromysiini, delavirdiinisiripentoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli ja HIV -proteaasin estäjät, mukaan lukien ritonaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, indinaviiri, darunaviiri jne.). Myopatian riski voi myös lisääntyä, kun gemfibrotsiilia ja muita kuituhappojohdannaisia, erytromysiiniä, niasiinia ja etsetimibiä käytetään samanaikaisesti. Jos mahdollista, vaihtoehtoisia (ei-vuorovaikutteisia) hoitoja olisi pidettävä vaihtoehtona näille lääkevalmisteille. Jos näiden lääkevalmisteiden ja atorvastatiinin samanaikainen käyttö on välttämätöntä, hoidon riskit ja hyödyt on punnittava huolellisesti. Jos potilaat käyttävät lääkkeitä, jotka nostavat atorvastatiinin pitoisuutta plasmassa, suositellaan pienempää atorvastatiinin enimmäisannosta.Jos samanaikaista hoitoa annetaan voimakkailla CYP3A4: n estäjillä, on harkittava pienempää atorvastatiinin aloitusannosta ja näiden potilaiden asianmukaista kliinistä seurantaa. suositellaan (ks. kohta 4.5).
Atorvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaista käyttöä ei suositella, joten atorvastatiinin väliaikaista keskeyttämistä fusidiinihappohoidon ajaksi on harkittava (ks. Kohta 4.5).
Diabetes mellitus
Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiiniluokka nostaa verensokeria ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voi syntyä hyperglykemia, joka vaatii muodollista diabeteksen hoitoa. Tätä riskiä kuitenkin kompensoi verisuonten riskin pieneneminen statiineilla, joten sen ei pitäisi olla syy statiinihoidon lopettamiseen. Riskiryhmään kuuluvia potilaita (paastoglukoosi 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridiarvo, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Poikkeustapauksia interstitiaalista keuhkosairautta on raportoitu joidenkin statiinien käytön jälkeen, erityisesti pitkäaikaishoidon yhteydessä (ks. Kohta 4.8). (väsymys, laihtuminen ja kuume) Jos potilaan epäillään kehittyvän interstitiaalisen keuhkosairauden, statiinihoito on lopetettava.
Pediatrinen käyttö
Kehitysturvallisuutta ei ole osoitettu pediatrisilla potilailla (ks. Kohta 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lääkkeiden vaikutus samanaikaisesti annettuun atorvastatiiniin
Atorvastatiini metaboloituu sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) välityksellä ja se on kuljetusproteiinien, kuten kuljettajan OATP1B1, substraatti, joka osallistuu maksan sisäänottoon. Atorvastatiinin pitoisuudet plasmassa ja lisäävät myopatian riskiä. Tämä riski voi myös lisääntyä, jos atorvastatiinia annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa, kuten fibriinihappojohdannaiset ja etsetimibi (ks. kohta 4.4).
CYP3A4: n estäjät
Voimakkaiden CYP3A4 -estäjien on osoitettu aiheuttavan merkittävästi kohonneita atorvastatiinipitoisuuksia (ks. Taulukko 1 ja tarkemmat tiedot alla). Voimakkaiden CYP3A4 -estäjien (esim. Syklosporiini, telitromysiini, klaritromysiini, delavirdiini, stiripentoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli ja HIV -proteaasi -inhibiittorit, mukaan lukien ritonaviiri, lopinaviiri, indatsanaviiri jne.) Samanaikaista käyttöä tulee välttää, jos mahdollista.
Jos näiden lääkkeiden ja atorvastatiinin samanaikaista hoitoa ei voida välttää, atorvastatiinin alku- ja enimmäisannoksia on harkittava ja näiden potilaiden asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan (ks. Taulukko 1).
Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät (esim. Erytromysiini, diltiatseemi, verapamiili ja flukonatsoli) voivat lisätä atorvastatiinin pitoisuutta plasmassa (ks. Taulukko 1). Myopatian riskiä on havaittu erytromysiinin ja statiinien samanaikaisen käytön jälkeen. Yhteisvaikutustutkimuksia amiodaronin tai verapamiilin vaikutusten arvioimiseksi atorvastatiiniin ei ole tehty. Sekä amiodaroni että verapamiili ovat tunnettuja CYP3A4-aktiivisuuden estäjiä, ja samanaikainen anto atorvastatiinin kanssa voi lisätä altistumista atorvastatiinille. Sen vuoksi harkitaan pienempää atorvastatiinin enimmäisannosta, ja näiden potilaiden asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan, jos heitä hoidetaan samanaikaisesti kohtalaisilla CYP3A4 -estäjillä. Kun estäjähoito aloitetaan tai inhibiittorin annosta muutetaan, asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan.
CYP3A4 -induktorit
Atorvastatiinin ja sytokromi P450 3A4: n indusoijien (esim. Efavirentsi, rifampisiini, mäkikuisma) samanaikainen anto voi johtaa vaihteleviin plasman atorvastatiinipitoisuuksien laskuihin. Rifampisiinin kahden vuorovaikutusmekanismin (sytokromi P450 3A: n induktio ja kuljettaja OATP1B1: n esto hepatosyyttitasolla) vuoksi atorvastatiinin ja rifampisiinin samanaikaista käyttöä suositellaan, koska atorvastatiinin anto viivästyy rifampisiinin annon jälkeen. rifampisiinin vaikutus atorvastatiinipitoisuuksiin maksasoluissa ei kuitenkaan ole tiedossa; jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, potilaita on seurattava huolellisesti hoidon tehon varmistamiseksi.
Kuljetuksen estäjät
Kuljetuksen estäjät (esim. Syklosporiini) voivat lisätä atorvastatiinin systeemistä altistusta (ks. Taulukko 1). Jos samanaikaista hoitoa ei voida välttää, suositellaan annoksen pienentämistä ja kliinistä seurantaa tehon arvioimiseksi.
Gemfibrotsiili / fibriinihappojohdannaiset
Pelkästään fibraattien käyttöön liittyy toisinaan lihastapahtumia, mukaan lukien rabdomyolyysi. Jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, on käytettävä pienintä atorvastatiiniannosta, joka on tarpeen terapeuttisen tavoitteen saavuttamiseksi; potilasta on seurattava riittävästi (ks. Kohta 4.4).
Etsetimibi
Etsetimibin käyttö yksinään on liittynyt lihastapahtumiin, mukaan lukien rabdomyolyysi.
Tämä riski voi siksi kasvaa, kun etsetimibiä ja atorvastatiinia annetaan samanaikaisesti. Näiden potilaiden asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan.
Colestipol
Atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuudet plasmassa pienenivät (noin 25%), kun kolestipolia annettiin samanaikaisesti ARKASin kanssa. Vaikutukset lipideihin olivat kuitenkin suurempia, kun ARKASia ja kolestipolia annettiin samanaikaisesti kuin yksinään.
Fusidiinihappo
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty atorvastatiinin ja fusidiinihapon kanssa. Kuten muidenkin statiinien kohdalla, lihakseen liittyviä tapahtumia, mukaan lukien rabdomyolyysi, on raportoitu markkinoille tulon jälkeen atorvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön jälkeen. Tämän yhteisvaikutuksen mekanismi on tuntematon. .
Potilaita on seurattava erittäin tarkasti, ja atorvastatiinihoidon väliaikainen keskeyttäminen voi olla asianmukaista.
Atorvastatiinin vaikutus samanaikaisesti annettuihin lääkkeisiin
Digoksiini
Toistuvien digoksiiniannosten ja 10 mg atorvastatiinin samanaikainen anto johti lievään vakaan tilan digoksiinipitoisuuden nousuun plasmassa. Digoksiinia käyttäviä potilaita on seurattava asianmukaisesti.
Ehkäisypillerit
ARKASin ja suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen samanaikainen käyttö nosti noretindronin ja etinyyliestradiolin pitoisuuksia plasmassa.
Varfariini
Kroonista varfariinihoitoa saavilla potilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa atorvastatiinin 80 mg / vrk ja varfariinin samanaikainen anto johti protrombiiniajan pieneen, noin 1,7 sekunnin pienenemiseen ensimmäisten 4 hoitopäivän aikana, mikä normalisoitui 15 päivän kuluessa atorvastatiinihoidosta . Vaikka kliinisesti merkittäviä antikoagulanttiinteraktioita on esiintynyt vain hyvin harvoin, protrombiiniaika on määritettävä ennen atorvastatiinihoidon aloittamista potilailla, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja, ja riittävän usein hoidon alkuvaiheessa, jotta protrombiiniaika ei muutu merkittävästi.
Kun vakaa protrombiiniaika on dokumentoitu, protrombiiniaikoja voidaan seurata välein, joita yleensä suositellaan potilaille, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja. Jos atorvastatiiniannosta muutetaan tai se lopetetaan, sama toimenpide on toistettava. Atorvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai muutoksia protrombiiniajassa potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisten kanssa. Yhteisvaikutusten laajuutta pediatrisessa populaatiossa ei tunneta. Edellä mainitut ja aikuisille havaitut yhteisvaikutukset ja kohdassa olevat varoitukset
4.4 on otettava huomioon pediatrisilla potilailla.
Taulukko 1: Samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden vaikutus atorvastatiinin farmakokinetiikkaan
& x-kertaisena muutoksena esitetyt tiedot edustavat yksinkertaista yhteyttä yhdistetyn annon ja pelkän atorvastatiinin annon välillä (esim. 1 kerta = ei muutosta). Prosenttimuutoksina esitetyt tiedot edustavat prosentuaalista eroa atorvastatiiniin verrattuna yksinään (esimerkiksi: 0% = ei muutosta).
# Katso kliininen merkitys kohdista 4.4 ja 4.5.
* Sisältää yhden tai useamman komponentin, jotka estävät CYP3A4: ää ja voivat lisätä CYP3A4: n metaboloimien lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa. Greippimehun saanti on yhtä suuri kuin
240 ml vähensi myös aktiivisen orto-hydroksyloidun metaboliitin AUC-arvoa 20,4%.Suuret määrät greippimehua (yli 1,2 l / vrk 5 päivän ajan) johtivat atorvastatiinin AUC-arvon 2,5-kertaiseen nousuun ja vaikuttavan aineosan (atorvastatiinin ja metaboliittien) AUC-arvon nousuun.
^ Atorvastatiinin ekvivalentti kokonaisaktiivisuus
"Lisäys on merkitty symbolilla" ↑ ", lasku symbolilla" ↓ "
OD = kerran päivässä; SD = kerta -annos; BID = kahdesti päivässä; QID = neljä kertaa päivässä.
Taulukko 2: Atorvastatiinin vaikutus samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan
ja prosentteina muutoksina esitetyt tiedot edustavat prosentuaalista eroa atorvastatiiniin verrattuna
yksinään annettuna (esimerkiksi: 0% = ei muutosta).
* Useiden atorvastatiiniannosten ja fenatsonin samanaikainen anto johti pieniin tai havaitsemattomiin vaikutuksiin fenatsonin puhdistumaan.
"Lisäys on merkitty symbolilla" ↑ ", lasku symbolilla" ↓ "OD = kerran päivässä; SD = kerta -annos
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana (ks. Kohta 4.3).
Raskaus
ARKAS on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3). Lääkkeen turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Atorvastatiinilla ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia raskaana oleville naisille. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Äidin atorvastatiinihoito voi alentaa sikiön mevalonaattitasoa, joka on kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, ja tavanomaisella kolesterolia alentavien lääkkeiden lopettamisella raskauden aikana ei pitäisi olla vähäistä vaikutusta primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin.
Näistä syistä ARKASia ei tule käyttää raskaana oleville tai raskautta yrittäville tai epäileville naisille. ARKAS -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes on todettu, ettei nainen ole raskaana (ks. Kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö atorvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Rotilla atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuudet plasmassa ovat samankaltaisia kuin äidinmaidossa (ks. Kohta 5.3).
Koska vakavia haittavaikutuksia saattaa esiintyä imeväisillä, ARKAS -hoitoa saavien naisten ei tule imettää lastaan (ks. Kohta 4.3) Atorvastatiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että atorvastatiini ei vaikuta miesten tai naisten hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
ARKAS ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, jos ollenkaan.
04.8 Haittavaikutukset
Lumekontrolloituun kliiniseen atorvastatiinitutkimukseen liittyvien tietojen analyysistä, johon osallistui 16 066 potilasta (8755 Lipitor-hoitoa vs 7311 plasebohoitoa), joita hoidettiin keskimäärin 53 viikon ajan, havaittiin, että 5,2%: lla Atorvastatiinilla hoidetuista potilaista oli lopettaa hoidon haittavaikutusten vuoksi verrattuna 4,0%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Alla olevassa taulukossa esitetyt ARKAS-valmisteen haittavaikutusprofiilitiedot perustuvat suoritettuihin kliinisiin tutkimuksiin ja laajaan markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavan tavan mukaan: yleinen (≥ 1/100,
Infektiot ja tartunnat:
Yleinen: Nenänielun tulehdus
Veren ja imukudoksen häiriöt
Harvinainen: Trombosytopenia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Yleinen: Allergiset reaktiot
Hyvin harvinainen: Anafylaksia
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: Hyperglykemia
Melko harvinainen: Hypoglykemia, painonnousu, ruokahaluttomuus
Psyykkiset häiriöt
Melko harvinaiset: Painajaiset, unettomuus
Hermostuneet patologiat
Yleinen: Päänsärky
Melko harvinainen: Huimaus, parestesia, hypestesia, dysgeusia, muistinmenetys
Harvinainen: Perifeerinen neuropatia.
Silmät
Melko harvinainen: Näön hämärtyminen
Harvinainen: Näön muutokset
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinainen: tinnitus
Hyvin harvinainen: kuulon heikkeneminen
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: nielun ja kurkunpään kipu, nenäverenvuoto
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: Ummetus, ilmavaivat, dyspepsia, pahoinvointi, ripuli
Melko harvinainen: Oksentelu, kipu ala- ja ylävatsassa, röyhtäily, haimatulehdus
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: Hepatiitti
Harvinainen: kolestaasi
Hyvin harvinainen: Maksan vajaatoiminta
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinainen: nokkosihottuma, ihottuma, kutina, hiustenlähtö
Harvinainen: Angioneuroottinen turvotus, rakkulainen dermatiitti, mukaan lukien erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: Lihaskipu, nivelkipu, raajakipu, lihaskouristukset, nivelten turvotus, selkäkipu
Melko harvinainen: niskakipu, lihasten väsymys
Harvinainen: Myopatia, myosiitti, rabdomyolyysi, tendinopatia, joskus monimutkainen repeämä
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Hyvin harvinainen: gynekomastia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinainen: huonovointisuus, voimattomuus, rintakipu, perifeerinen turvotus, väsymys, kuume
Diagnostiset testit
Yleiset: epänormaalit maksan toimintakokeet, kohonneet veren kreatiinikinaasipitoisuudet
Melko harvinainen: Valkosolujen positiivinen virtsa.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, seerumin transaminaasiarvojen nousua on raportoitu ARKAS-hoitoa saavilla potilailla. Nämä nousut olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä eivätkä vaatineet hoidon keskeyttämistä. Kliinisesti merkitsevää (> 3 kertaa ULN) nousua seerumin transaminaasiarvoissa havaittiin 0,8%: lla ARKAS-hoitoa saaneista potilaista. Nämä lisäykset olivat annoksesta riippuvaisia ja palautuvia kaikilla potilailla.
Kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousua yli 3 kertaa normaalin ylärajan havaittiin 2,5%: lla ARKAS-hoitoa saaneista potilaista kliinisissä tutkimuksissa, kuten muillakin HMG-CoA-reduktaasin estäjillä. Tasoja, jotka olivat yli 10 kertaa normaalin ylärajan, havaittiin 0,4%: lla ARKAS-hoitoa saaneista potilaista (ks. Kohta 4.4).
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien kanssa:
- seksuaalinen toimintahäiriö
- masennus
Poikkeuksellisia interstitiaalisia keuhkosairauksia on raportoitu erityisesti pitkäaikaishoidon yhteydessä (ks. Kohta 4.4).
Diabetesmellitus: Esiintymistiheys riippuu riskitekijöiden olemassaolosta tai puuttumisesta (paastoveren glukoosi ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridiarvo, hypertensio).
Pediatriset potilaat
Kliinisen turvallisuuden tietokanta sisältää turvallisuustietoja 249 atorvastatiinia saaneesta lapsipotilaasta, joista 7 oli "alle 6 -vuotiaita, 14" 6-9 -vuotiaita ja 228 "10-17 -vuotiaita".
Hermostuneet patologiat
Yleinen: Päänsärky
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: vatsakipu
Diagnostiset testit
Yleinen: Alaniinitransferaasipitoisuuksien nousu, kreatiinifosfokinaasipitoisuuksien nousu veressä.
Käytettävissä olevien tietojen perusteella katsotaan, että haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vakavuus lapsilla ovat verrattavissa aikuisilla havaittuihin. Tällä hetkellä pitkäaikainen turvallisuuskokemus lapsipotilaista on rajallinen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
ARKAS -yliannostukseen ei ole saatavilla erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa potilasta on hoidettava oireenmukaisesti ja asianmukaisilla tukitoimenpiteillä. Maksan toimintakokeet on suoritettava ja seerumin CK -tasoja seurattava. Koska atorvastatiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, hemodialyysin ei odoteta lisäävän merkittävästi atorvastatiinin puhdistumaa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Lipidejä muuttavat aineet, HMG-CoA-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: C10AA05.
Atorvastatiini on selektiivinen ja kilpaileva HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Maksassa syntetisoidut triglyseridit ja kolesteroli yhdistetään erittäin pienitiheyksisiin lipoproteiineihin (VLDL) ja vapautetaan plasmaan jakautumaan perifeerisiin kudoksiin. Pienitiheyksiset lipoproteiinit (LDL) muodostuvat VLDL: stä, ja ne katabolisoivat pääasiassa suuren affiniteetin LDL-reseptori (LDL-reseptori).
Atorvastatiini alentaa plasman kolesterolia ja seerumin lipoproteiinipitoisuuksia, estäen HMG-CoA-reduktaasia ja siten maksan kolesterolin biosynteesiä ja lisää solun pinnalla olevien maksan LDL-reseptorien määrää, mikä lisää LDL: n imeytymistä ja kataboliaa.
Atorvastatiini vähentää LDL -tuotantoa ja LDL -hiukkasten määrää. Atorvastatiini aiheuttaa silmiinpistävän ja pitkittyneen LDL -reseptorin aktiivisuuden lisääntymisen yhdessä "hyödyllisen muutoksen kiertävien LDL -hiukkasten laadun kanssa". Atorvastatiini on tehokas. Alentaa LDL -kolesterolia potilailla joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, populaatio, joka ei yleensä reagoi lipidejä alentaviin lääkkeisiin.
Annos -vaste -tutkimuksessa atorvastatiinin osoitettiin pienentävän kokonaiskolesterolia (30% - 46%), LDL -kolesterolia (41% - 61%), apolipoproteiini B: tä (34% - 50%) ja triglyseridejä (14% - 33) Nämä tulokset on osoitettu potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, ei-perheperäiset hyperkolesterolemian muodot ja sekamuotoinen hyperlipemia, mukaan lukien potilaat, joilla on insuliinista riippumaton diabetes mellitus.
Kokonaiskolesterolin, LDL -kolesterolin ja apolipoproteiini B: n vähentämisen on osoitettu vähentävän sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ja sydän- ja verisuonikuolleisuutta.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Kahdeksan viikon avoimessa, monikäyttöisessä, monikäyttöisessä tutkimuksessa, jossa oli valinnainen jatkuva vaihe, vaihteleva pituus, otettiin mukaan 335 potilasta, joista 89 tunnistettiin potilaiksi, joilla oli homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. LDL -kolesterolin keskimääräinen lasku oli noin 20% näillä 89 potilaalla. Atorvastatiinia on annettu enintään 80 mg: n vuorokausiannoksina.
Arterioskleroosi
Käänteisessä ateroskleroosissa, jossa oli aggressiivinen lipidejä alentava tutkimus (REVERSAL), arvioitiin aggressiivisen lipidipitoisuutta alentavan 80 mg atorvastatiinihoidon ja 40 mg pravastatiinihoidon vaikutusta sepelvaltimon ateroskleroosiin intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS). angiografia potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, monikeskuksisessa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa IVUS suoritettiin 502 potilaalla lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua. Ateroskleroosin etenemistä ei havaittu atorvastatiiniryhmässä (n = 253).
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos ateroman kokonaistilavuudessa (päätutkimuksen tavoite) lähtötilanteesta oli -0,4% (p = 0,98) atorvastatiiniryhmässä ja + 2,7% (p = 0,001) pravastatiiniryhmässä (n = 249). atorvastatiinin ja pravastatiinin välillä oli tilastollisesti merkitsevä (p = 0,02). Tässä tutkimuksessa ei arvioitu aggressiivisen lipidejä alentavan hoidon vaikutusta kardiovaskulaarisiin päätetapahtumiin (esim. Revaskularisaation tarve, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimokuolema).
Atorvastatiiniryhmässä LDL -kolesteroli laski keskimäärin 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) lähtötasosta 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) ja pravastatiiniryhmässä LDL -kolesteroli laski keskiarvoon 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) lähtötilanteesta 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR vastaa 36,4% atorvastatiiniryhmässä verrattuna 5,2%: n väheneminen havaittiin pravastatiiniryhmässä (s
Tutkimuksen tulokset saatiin 80 mg: n annoksella, joten niitä ei voida ekstrapoloida pienempiin annoksiin.
Turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit olivat vertailukelpoisia näiden kahden hoitoryhmän välillä.
Tässä tutkimuksessa ei arvioitu aggressiivisen lipidejä alentavan hoidon vaikutusta tärkeimpiin kardiovaskulaarisiin päätetapahtumiin, joten näiden kuvantamistulosten kliinistä merkitystä sydän- ja verisuonitapahtumien primaarisen ja sekundaarisen ehkäisyn kannalta ei tiedetä.
Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
MIRACL-tutkimuksessa 80 mg atorvastatiinia arvioitiin 3086 potilaalla (atorvastatiini n = 1538; lumelääke n = 1548), joilla oli akuutti sepelvaltimotauti (ei-Q-sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) .Hoito aloitettiin akuutin vaiheen aikana sairaalahoidon jälkeen ja kesti 16 viikon ajan. Atorvastatiinihoito 80 mg / vrk lisäsi yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman alkamisaikaa, joka määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sydänpysähdys ja elvytys tai angina pectoris, johon liittyy merkkejä sydänlihasiskemiasta vaatii sairaalahoitoa, mikä osoittaa 16% riskin pienenemisen (p = 0,048). Tämä johtui pääasiassa siitä, että angina pectoriksen sairaalahoitoriskin riski pieneni 26% ja todettiin sydänlihasiskemia (p = 0,018). Muut toissijaiset päätetapahtumat eivät saavuttaneet erikseen tilastollista merkitsevyyttä (yleisesti: lumelääke: 22,2%; atorvastatiini: 22,4%).
Atorvastatiinin turvallisuusprofiili MIRACL -tutkimuksessa oli kohdassa 4.8 kuvatun profiilin mukainen.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Atorvastatiinin vaikutusta kuolemaan johtavaan ja ei-kuolemaan johtavaan sepelvaltimotautiin arvioitiin Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) -tutkimuksen lipidejä alentavassa haarassa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Potilaat olivat hypertensiivisiä, 40--79 -vuotiaita, ilman sydäninfarktia tai angina pectoriksen hoitoa ja kokonaiskolesterolipitoisuus ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl) .Kaikilla potilailla oli vähintään 3 ennalta määritellystä riskistä sydän- ja verisuonitekijät: mies, ikä = 55 vuotta, tupakointi, diabetes, sepelvaltimotauti ensimmäisen asteen sukulaisella, CT: HDL> 6, perifeerinen verisuonisairaus, vasemman kammion hypertrofia, aiemmat aivoverisuonitapahtumat, EKG -muutokset, proteinuria / albuminuria. Kaikilla potilailla ei ollut suurta riskiä ensimmäiselle sydän- ja verisuonitapahtumalle.
Potilaita hoidettiin verenpainelääkkeellä (amlodipiini- tai atenololipohjainen hoito-ohjelma) ja atorvastatiinilla 10 mg / vrk (n = 5168) tai lumelääkkeellä (n = 5137).
Atorvastatiinin vaikutus absoluuttiseen ja suhteelliseen riskin vähenemiseen on seuraava:
1 Perustuu tapahtumataajuuksien eroon, joka ilmeni 3,3 vuoden mediaaniseurantajakson aikana.
CHD = sepelvaltimotauti, MI = sydäninfarkti.
Kokonaiskuolleisuus ja sydän- ja verisuonikuolleisuus eivät vähentyneet merkittävästi (185 vs. 212 tapahtumaa, p = 0,17 ja 74 vs. 82 tapahtumaa, p = 0,51). Sukupuoleen perustuvissa alaryhmäanalyyseissä (81% miehiä, 19% naisia) atorvastatiinin positiivinen vaikutus havaittiin miehillä, mutta sitä ei voitu todeta naisilla, mikä johtuu mahdollisesti naisten alaryhmän alhaisista tapahtumista. Kokonais- ja sydän- ja verisuonikuolleisuus olivat numeerisesti korkeammat naisilla (38 vs. 30 ja 17 vs. 12), mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevää.
Verenpainetta alentavan hoidon vuoksi hoidossa oli merkittävä vuorovaikutus lähtötilanteessa. Ensisijainen päätetapahtuma (kuolemaan johtava sydän- ja verisuonitauti ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) pieneni merkittävästi atorvastatiinilla amlodipiinia saaneilla potilailla (HR 0,47 (0,32--0,69) p = 0,00008), mutta ei atenololilla hoidetuilla potilailla (HR 0,83 (0,59--1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatiinin vaikutusta kuolemaan johtavaan ja ei-kuolemaan johtavaan sydänsairauteen arvioitiin myös monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), joka tehtiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. 75 vuotta ilman aiempaa sydän- ja verisuonisairautta ja LDL-kolesteroli = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ja TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Kaikilla potilailla oli vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä: kohonnut verenpaine, jatkuva tupakointi, retinopatia, mikroalbuminuria tai makroalbuminuria. Potilaita hoidettiin atorvastatiinilla 10 mg / vrk (n = 1428) tai lumelääkkeellä (n = 1410) keskimääräisen seuranta-ajan 3,9 vuoden ajan.
Atorvastatiinin vaikutus absoluuttiseen ja suhteelliseen riskin vähenemiseen on seuraava:
1 Perustuu tapahtumatiheyden eroon, joka ilmeni 3,9 vuoden seuranta-ajan mediaanin aikana.
AMI = akuutti sydäninfarkti, CABG = sepelvaltimon ohitusleikkaus, CHD = sepelvaltimotauti, MI = sydäninfarkti; PTCA = perkutaaninen trans-luminaalinen sepelvaltimon angioplastia.
Hoitovaikutuksessa ei havaittu eroja sukupuolen, iän tai lähtötilanteen LDL-kolesterolipitoisuuden suhteen. Kuolleisuusasteessa havaittiin positiivinen suuntaus (82 kuolemaa lumelääkeryhmässä ja 61 kuolemaa atorvastatiiniryhmässä, p = 0,0592).
Toistuva aivohalvaus
Aivohalvauksen ehkäisy agressiivisella kolesterolipitoisuuden alentamisella (SPARCL) -tutkimuksessa atorvastatiinin 80 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeen vaikutuksia aivohalvaukseen arvioitiin 4731 potilaalla, joilla oli ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukautta ennen ja joilla oli ei ole ollut sydänsairauksia (CHD). 60% potilaista oli 21-92-vuotiaita miehiä (keski-ikä 63) ja LDL-arvo oli lähtötilanteessa keskimäärin 133 mg / dl (3,4 mmol / l). LDL-kolesterolin keskiarvo oli 73 mg / dl (1,9 mmol / l) atorvastatiinihoidon aikana ja 129 mg / dl (3,3 mmol / l) lumelääkehoidon aikana.
Seurannan mediaani oli 4,9 vuotta.
Atorvastatiini 80 mg pienensi kuolemaan johtavan tai ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen ensisijaisen päätetapahtuman riskiä 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 tai 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 Kaikista syistä kuolleisuus oli 9,1% (216/2365) atorvastatiinilla verrattuna 8,9% (211/2366) lumelääkkeeseen.
Post-hoc-analyysi osoitti, että 80 mg atorvastatiinia vähensi iskeemisen aivohalvauksen ilmaantuvuutta (218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ja lisäsi verenvuotohäiriöitä (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, 1,4%) verrattuna lumelääkkeeseen.
Verenvuotohalvauksen riski kasvoi tutkimukseen osallistuneilla potilailla, joilla oli aiempi verenvuotohäiriö (7/45 atorvastatiinia vs. 2/48 lumelääkettä; HR 4,06; 95%: n luottamusväli, 0,84 - 19,57) ja iskeemisen aivohalvauksen riski on sama molemmilla ryhmät (3/45 atorvastatiini vs. 2/48 lumelääke; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Verenvuotohalvauksen riski kasvoi tutkimukseen osallistuneilla potilailla, joilla oli aikaisempi lakunaarinen infarkti (atorvastatiini 20/708 vs. 4/701 lumelääke; HR 4,99; 95%: n luottamusväli, 1,71-14,61), mutta riski pieneni myös näillä potilailla iskeemisen aivohalvauksen (79/708 atorvastatiini vs. 102/701 lumelääke; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). On mahdollista, että aivohalvauksen nettoriski on suurempi potilailla, joilla on aiemmin ollut lakunaarinen infarkti ja jotka ovat saaneet atorvastatiinia 80 mg / vrk. Kaikesta syystä kuolleisuus oli 15,6% (7/45) atorvastatiiniryhmässä verrattuna 10,4%: iin (5/48) Kaikista syistä johtuva kuolleisuus oli 10,9% (77/708) atorvastatiiniryhmässä verrattuna 9,1% (64/701) lumelääkkeeseen potilaiden alaryhmässä, jolla oli aiemmin ollut lacunar -infarkti.
Pediatriset potilaat
Heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia 6-17-vuotiailla lapsipotilailla.
Atorvastatiinin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin kahdeksan viikkoa kestäneessä avoimessa tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla, joilla on geneettisesti vahvistettu heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia ja LDL-kolesterolin lähtötaso = 4 mmol / l. Yhteensä 39 lasta ja nuorta ilmoittautuneita oli 6 ja 17 vuotta. Ryhmään A kuului 15 6–12-vuotiasta lasta ja Tanner-vaihe 1. Ryhmään B kuului 24 10–17-vuotiasta lasta ja Tanner-vaihe = 2.
Atorvastatiinin aloitusannos oli yksi 5 mg: n purutabletti päivässä ryhmässä A ja yksi 10 mg: n tabletti päivässä ryhmässä B.
LDL -kolesterolin, kokonaiskolesterolin, VLDL -kolesterolin ja apolipoproteiini B: n keskiarvot laskivat toisella viikolla kaikilla tutkittavilla. Tutkittavilla, joilla annos kaksinkertaistettiin, havaittiin lisävähennyksiä jo toisen viikon alussa, ensimmäinen arvio annoksen suurentamisen jälkeen. Lipidiparametrien keskimääräinen prosentuaalinen lasku oli samanlainen molemmissa ryhmissä riippumatta siitä, pysyivätkö koehenkilöt aloitusannoksella vai kaksinkertaistivatko aloitusannoksen. Viikolla 8 LDL: n ja kokonaiskolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta oli keskimäärin 40% ja 30% koko lääkkeen altistusalueella.
Heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia 10--17 -vuotiailla lapsipotilailla.
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jota seurasi avoin vaihe, 187 poikaa ja tyttöä (kuukautisten jälkeinen vaihe), 10-17-vuotiaat (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (FH) tai vaikea hyperkolesterolemia satunnaistettiin saamaan atorvastatiinihoitoa (n = 140) tai lumelääkettä (n = 47) 26 viikon ajan ja sen jälkeen kaikkia atorvastatiinilla 26 viikon ajan. Atorvastatiinin annos (kerran vuorokaudessa) oli 10 mg ensimmäisten 4 viikon ajan ja sen jälkeen vähitellen 20 mg, jos LDL -kolesterolitaso oli> 3,36 mmol / l. Atorvastatiini alensi merkittävästi plasman kokonaiskolesterolia, LDL-kolesterolia, triglyseridejä ja apolipoproteiini B: tä 26 viikon kaksoissokkoutetussa vaiheessa. Keskimääräinen saavutettu LDL-kolesteroli oli 3,38 mmol / l (vaihteluväli: 1,81-6,26 mmol / l) atorvastatiinihoidon aikana 5,91 mmol / l (vaihteluväli: 3,93-9,96 mmol / l) lumelääkeryhmässä 26 viikon kaksoissokkoutetussa vaiheessa.
Toinen pediatrinen tutkimus, jossa käytettiin 10–18-vuotiaita potilaita, joilla oli hyperkolesterolemia, atorvastaine vs.
Vaikeaa hyperkolesterolemiaa (mukaan lukien homotsygoottista hyperkolesterolemiaa) sairastavilla potilailla tehdyssä laajalti käyttöä koskevassa tutkimuksessa oli mukana 46 potilasta, jotka saivat atorvastatiinia titratulla hoitovasteella (jotkut potilaat saivat 80 mg atorvastatiinia vuorokaudessa). Tutkimus kesti. 3 vuotta: LDL -kolesteroli laski 36%.
Lasten atorvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole osoitettu.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset atorvastatiinilla 0 -vuotiailla lapsilla ja heterotsygoottisen hyperkolesterolemian hoidolla sekä 0 ...
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Atorvastatiini imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen; huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan 1-2 tunnin kuluessa.
Imeytyminen lisääntyy suhteessa atorvastatiiniannokseen. Suun kautta annetun kalvopäällysteisten tablettien hyötyosuus on 95-99% suhteessa oraaliseen atorvastatiiniliuokseen. Atorvastatiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 12% ja HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden systeeminen saatavuus noin 30%. Alhainen systeeminen saatavuus johtuu ruoansulatuskanavan limakalvon esijärjestelmäpuhdistumasta ja / tai maksan ensikierron metaboliasta.
Jakelu
Atorvastatiinin keskimääräinen jakautumistilavuus on noin 381 litraa. Atorvastatiini sitoutuu 98% tai enemmän plasman proteiineihin.
Biotransformaatio
Atorvastatiini metaboloituu sytokromi P450 3A4: n kautta orto- ja parahydroksyloiduiksi johdannaisiksi ja erilaisiksi beetahapetustuotteiksi. Muiden metaboliareittien lisäksi nämä tuotteet metaboloituvat myös glukuronisaation kautta. -hydroksyloidut metaboliitit vastaavat atorvastatiinin metaboliaa. Noin 70% HMG-CoA-reduktaasin kiertävästä estävästä aktiivisuudesta johtuu aktiivisista metaboliiteista.
Erittyminen
Atorvastatiini eliminoituu pääasiassa sappeen maksan ja / tai maksan ulkopuolisen aineenvaihdunnan jälkeen.Lääke ei kuitenkaan näytä käyvän merkittävää enterohepaattista kiertoa. Ihmisillä atorvastatiinin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 14 tuntia. HMG -CoA -reduktaasia estävä aktiivisuus on noin 20-30 tuntia aktiivisten metaboliittien vaikutuksen vuoksi.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat: Atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuudet plasmassa terveillä vanhuksilla ovat korkeammat kuin nuorilla aikuisilla, kun taas vaikutukset lipideihin ovat verrattavissa nuoremmilla potilailla havaittuihin.
Pediatria: 8 viikkoa kestäneessä avoimessa tutkimuksessa 6–17-vuotiaat lapsipotilaat, Tannerin vaihe 1 (N = 15) ja Tannerin vaihe ≥ 2 (N = 24), joilla oli heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia ja lähtötilanteen LDL-kolesteroli ≥ 4 mmol / L: tä hoidettiin kerran vuorokaudessa 5 mg: n tai 10 mg: n purutabletilla tai 10 mg: n kalvopäällysteisellä atorvastatiinitabletilla. Paino oli ainoa merkittävä kovariantti atorvastatiinin populaatiofarmakokineettisessä mallissa. LDL-kolesterolin ja kokonaiskolesterolin huomattavaa laskua havaittiin atorvastatiinille ja o-hydroksiatorvastatiinille altistumisen annosalueella.
Sukupuoli: Atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuudet naisilla eroavat miesten pitoisuuksista (naisilla: noin 20% korkeampi Cmax ja noin 10% pienempi AUC) .Näillä eroilla ei ollut kliinistä merkitystä, joten niiden vaikutukset lipideihin eivät olleet kliinisesti merkittäviä miesten ja naisten välillä.
Munuaisten vajaatoiminta: munuaissairaus ei vaikuta atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien plasmakonsentraatioon tai lipidejä alentaviin vaikutuksiin.
Maksan vajaatoiminta: Atorvastatiinin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuudet plasmassa suurenevat merkittävästi (noin 16 kertaa Cmax ja noin 11 kertaa AUC) potilailla, joilla on krooninen alkoholisairaus (Child-Pugh B).
SLCO1B1: n polymorfismi. Kaikkien HMG-CoA-reduktaasin estäjien, mukaan lukien atorvastatiini, maksan ottoon liittyy OATP1B1-kuljettaja.Potilaat, joilla on SLCO1B1-polymorfismi, ovat alttiina suurentuneelle atorvastatiinialtistukselle, mikä lisää rabdomyolyysiriskiä (ks. Kohta 4.4). OATP1B1: tä koodaavan geenin (SLCO1B1 c.521CC) polymorfismi liittyy 2,4-kertaiseen nousuun atorvastatiinialtistuksessa (AUC) kuin henkilöillä, joilla ei ole tätä genotyyppivarianttia (c.521TT) .Näillä potilailla se on myös geneettisesti heikentynyt maksan otto Mahdolliset vaikutukset tehoon ovat tuntemattomia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Atorvastatiini ei paljastanut mutageenista ja klastogeenistä potentiaalia neljän in vitro -testin ja yhden in vivo -testin sarjassa. Atorvastatiini ei ollut karsinogeeninen rotilla; suurten annosten antaminen hiirille (AUC 0-24h 6-11 kertaa suurempi kuin ihmisillä saavutettu suositusannoksella) aiheutti kuitenkin maksasolujen adenoomien ilmaantumisen uroksilla ja hepatosellulaariset karsinoomat naisilla.
Kokeelliset eläinkokeet ovat osoittaneet, että HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat vaikuttaa alkioiden tai sikiöiden kehitykseen. Atorvastatiini ei osoittanut mitään vaikutusta hedelmällisyyteen rotilla, kaneilla ja koirilla eikä teratogeenisiä vaikutuksia. Sikiötoksisuutta havaittiin kuitenkin rotilla ja kaneilla emolle toksisten annosten antamisen jälkeen. Rotanpentujen kehitys viivästyi ja postnataalinen eloonjääminen väheni suurten atorvastatiiniannosten käytön jälkeen. Rotilla havaittiin todisteita istukan siirrosta.
Rotilla atorvastatiinin pitoisuudet plasmassa ovat samanlaiset kuin rintamaidossa. Ei tiedetä, erittyykö atorvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Mannitoli
Mikrokiteinen selluloosa
Krospovidoni
Vedetön natriumkarbonaatti
Povidoni K30
Metioniini
Magnesiumstearaatti
Pinnoite:
Hypromelloosi 6cP
Titaanidioksidi (E 171)
Makrogoli 6000
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Muovipullo: Säilytä alle 25 ° C.
Al / Al -läpipainopakkaukset: Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Al / Al-läpipainopakkaukset tai pullot, jotka on valmistettu HDPE-muovista ja pyöreä valkoinen muovinen LDPE-korkki, jossa on repäistävä aukko ja tiivistysrengas, ja HDPE-muovisäiliö, joka on täytetty kuivausaineena silikageelillä.
Läpipainopakkaukset, joissa on 7 tai 10 tablettia: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Pullot:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tablettia
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tablettia
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tablettia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä varotoimia.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 7 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 14 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 50 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 56 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 84 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 112 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 126 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 140 cpr Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 168 cpr läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 500 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä HDPE-pullo AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, 200 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 7 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 14 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 50 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 56 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 84 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 112 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 126 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 140 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 168 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 500 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 7 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 14 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä HDPE-pullo AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 7 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 14 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 50 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 56 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 84 tablettia läpipainopakkaus Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 112 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 126 tablettia Al / Al-läpipainopakkaukset AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 140 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 168 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 500 tablettia Al / Al-läpipainopakkaus AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 10 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 14 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 28 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 30 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 50 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 56 tablettia HDPE-pullo AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 välilehteä HDPE-pullo AIC n. 041460609
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
22. maaliskuuta 2012
