Vaikuttavat aineet: Allopurinoli
ZYLORIC 100 mg tabletit
ZYLORIC 300 mg Tab
Miksi Zyloricia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Kihti - valmisteet, jotka estävät virtsahapon muodostumista.
HOITO -OHJEET
ZYLORIC on tarkoitettu virtsahapon / uraattien kertymisen tärkeimpiin kliinisiin oireisiin. Näitä ovat: nivelkihti, topi ja / tai munuaisten toiminta, joka johtuu kiteiden saostumisesta tai virtsakivitaudista. Näitä tilanteita esiintyy kihtiin, uraattikivitautiin ja akuuttiin virtsahapon nefropatiaan, kasvaimiin ja myeloproliferatiivisiin sairauksiin, joilla on suuri solujen vaihtuvuus ja joissa on suuria uraattipitoisuuksia joko spontaanisti tai sytotoksisen hoidon seurauksena ja tietyissä entsymaattisissa häiriöissä. (Erityisesti Lesch-Nyhanin oireyhtymä).
ZYLORIC on myös tarkoitettu oksalokalsisen lithiaasin ehkäisyyn ja hoitoon hyperurikemian ja / tai hyperurikurian yhteydessä.
Vasta -aiheet, kun Zyloric -valmistetta ei tule käyttää
Yliherkkyys allopurinolille tai jollekin apuaineelle ZYLORIC on vasta -aiheinen akuuttien kihtihyökkäysten hoidossa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Zyloricin ottamista
Zyloric -hoito on lopetettava heti, kun ilmenee ihottumaa tai muita yliherkkyysoireita. Zyloric -hoito on lopetettava välittömästi ja pysyvästi ensimmäisten suvaitsemattomuuden merkkien ilmaantuessa.
ZYLORIC -hoito (allopurinoli) on lopetettava heti, kun ihoreaktioita tai muita merkkejä, jotka voivat viitata allergiseen reaktioon, ilmenee.
Vakavia ihoreaktioita (yliherkkyysoireyhtymä, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi) on raportoitu allopurinolin käytön ja sidekalvotulehduksen (silmien punoitus ja turvotus) käytön yhteydessä. Näitä vakavia ihoreaktioita edeltävät usein flunssan kaltaiset oireet, kuten kuume, päänsärky, laajalle levinnyt kipu. Ihottuma voi edetä hajanaisten rakkuloiden tai ihon kuorinnan ilmaantumiseen.
Nämä vakavat ihoreaktiot voivat olla yleisempiä han -kiinalaisista ja thaimaalaisista. Jos sinulle kehittyy ihottumaa tai näitä iho -oireita, lopeta allopurinolin käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.Vakavimpien ihoreaktioiden riski on suurin ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana.
Jos Stevens-Johnsonin oireyhtymää tai toksista epidermaalista nekrolyysiä on ilmennyt ZYLORICin käytön aikana, tätä lääkettä ei tule enää käyttää.
Harvinaisissa tapauksissa allerginen reaktio ilmenee viivästyneenä monielinten yliherkkyyshäiriönä (tunnetaan yliherkkyysoireyhtymänä tai DRESS), johon liittyy kuumetta, vaskuliittia, lymfadenopatiaa, pseudo-lymfoomaa, nivelkipua, leukopeniaa, eosinofiliaa, hepatosplenomegaliaa, epänormaaleja maksan toimintakokeita ja intrahepaattista sappiteiden katoamisoireyhtymä, eri yhdistelmissä. Myös muut elimet (esim. Maksa, keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas ja paksusuolen) voivat olla mukana. Potilaille, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, on suositeltavaa suorittaa säännölliset maksan toimintakokeet ja ottaa asianmukaisesti pienennetyt lääkeannokset.
Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä helpommin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka käyttävät ZYLORICia ja tiatsidia samanaikaisesti. Siksi tässä kliinisessä ympäristössä edellä mainittua yhdistelmää on käytettävä varoen ja potilaita on seurattava tarkasti.
Oireetonta hyperurikemiaa ei yleensä pidetä itsessään ZYLORIC -valmisteen käyttöaiheena. Ruokavalion ja nesteiden muutokset sekä taustalla olevan tilan hoito voivat korjata virtsamian.
Allopurinolihoitoa ei saa aloittaa ennen kuin viimeinen akuutti kihtihyökkäys on kokonaan päättynyt, koska allopurinolihoito voi aiheuttaa uusia kohtauksia. Jos allopurinolilla hoidetuille potilaille kehittyy akuutti hyökkäys, hoitoa on jatkettava samalla annoksella, kun taas akuutti kohtaus on hoidettava sopivalla tulehduskipulääkkeellä.
Lihaskivun tapauksessa on suositeltavaa mitata CPK -tasot ja muut lihasten vaurioitumisen indikaattorit, ja näiden parametrien muuttaminen keskeyttää hoidon.
ZYLORIC -hoidon alussa akuutti kihtihyökkäys voi ilmetä myös potilailla, joilla on normaali virtsamäärä, joten hoidon alussa on suositeltavaa antaa ylläpitoannoksia kolkisiinia ennaltaehkäisevästi. On myös suositeltavaa aloittaa hoito pienellä annoksella (100 mg / vrk) ja lisätä sitä 100 mg: lla viikoittain, kunnes urikemia on 6 mg / 100 ml eikä ylitä suositeltua enimmäisannosta (800 mg / vrk) . Kolkisiinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden käyttö voi joissakin tapauksissa olla tarpeen kihtihyökkäysten estämiseksi. Hyökkäykset yleensä lyhenevät ja lievenevät muutaman kuukauden hoidon jälkeen. virtsahappo voi olla mahdollinen selitys näille jaksoille Jopa asianmukaisella ZYLORIC -hoidolla voi kestää useita kuukausia, ennen kuin akuutit kohtaukset saadaan hallintaan.
On suositeltavaa säilyttää nesteen saanti, jotta määritetään päivittäinen virtsamäärä vähintään 2 litraa, neutraalilla tai hieman emäksisellä virtsalla, jotta vältetään teoreettinen mahdollisuus ksantiinikivien muodostumiseen ja estetään uraattien saostuminen potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti urikosurinen hoito. Riittävä ZYLORIC -hoito sisältää virtsahapon munuaiskivien liukenemisen, ja riski, että ne tukkeutuvat virtsaputkeen, on pieni.
Joillakin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaissairaus tai alhainen uraattien puhdistuma, atsotemia on todettu ZYLORIC-hoidon aikana. ZYLORIC -hallinnosta.
Jos munuaisten toimintahäiriö lisääntyy, lääkkeen annosta on pienennettävä tai sen käyttö on lopetettava.
Potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta lisääntyi ZYLORIC -hoidon aloittamisen jälkeen, esiintyi samanaikaisia sairauksia, kuten multippelia myeloomaa tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.Munuaisten vajaatoimintaan liittyy usein myös kihti -nefropatia ja harvoin siihen liittyviä yliherkkyysreaktioita. Allopurinoli ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti oksipurinoli poistuvat munuaisten kautta. Tästä syystä munuaisten toiminnan muutoksilla on syvällisiä vaikutuksia annokseen. ZYLORICia käyttävillä potilailla on raportoitu luuytimen lamaantumista. vaikutus.
Tämä tapahtui 6 viikon ja 6 vuoden kuluttua ZYLORIC -hoidon aloittamisesta.
Harvoin yksittäisille ZYLORIC -hoitoa saaville potilaille voi kehittyä eriasteista luuydinlamaa, joka vaikuttaa yhteen tai useampaan solulinjaan.
Pienennettyä annosta tulee käyttää potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joita hoidetaan verenpaineesta tai sydämen vajaatoiminnasta, esim. Diureeteilla tai ACE: n estäjillä, saattaa olla samanaikainen munuaisten vajaatoiminta, ja siksi allopurinolia tulee käyttää varoen tässä potilasryhmässä.
Potilaiden, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, kuten kohonnut verenpaine tai diabetes, munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, erityisesti veren ureatyppiä ja kreatiniini- tai kreatiniinipuhdistumaa, ja mahdollisesti muutettava ZYLORIC -annosta.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zyloricin vaikutusta
6-merkaptopuriini ja atsatiopriini
Atsatiopriini metaboloituu 6-merkaptopuriiniksi, joka inaktivoituu ksantiinioksidaasin vaikutuksesta. Potilailla, jotka saavat 6-merkaptopuriinia tai atsatiopriinia, ZYLORICin samanaikainen anto 300-600 mg päivässä edellyttää 6-merkaptopuriini- tai atsatiopriiniannoksen pienentämistä neljännekseen tavanomaisesta annoksesta. Tämä johtuu siitä, että ksantiinioksidaasin esto määrittää näiden lääkkeiden aktiivisuuden pidentymisen.
Merkaptopuriinin tai atsatiopriinin annosta muutetaan myöhemmin terapeuttisen vasteen ja toksisten vaikutusten ilmaantumisen perusteella.
Vidarabiini (adeniiniarabinosidi)
Allopurinolin läsnä ollessa adeniiniarabinosidin puoliintumisaika plasmassa pitenee.Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun näitä kahta valmistetta käytetään samanaikaisesti toksisten vaikutusten lisääntymisen korostamiseksi.
Salisylaatit ja urikosurikot
Oksipurinoli, allopurinolin tärkein metaboliitti, joka on myös terapeuttisesti aktiivinen, erittyy munuaisten kautta samalla tavalla kuin uraatit.
Siksi aineet, joilla on urikosurista aktiivisuutta (kuten probenesidi tai suuret salisylaattiannokset), voivat nopeuttaa oksipurinolin erittymistä.Tämä voi johtaa ZYLORICin terapeuttisen aktiivisuuden heikkenemiseen, mutta tämän kliininen merkitys on arvioitava tapauskohtaisesti perusta.
Urikosuristen aineiden ja ZYLORICin samanaikainen anto liittyi oksipuriinien (hypoksantiini ja ksantiini) erittymisen vähenemiseen ja virtsahapon erittymisen lisääntymiseen verrattuna pelkkään ZYLORICiin.
Vaikka toistaiseksi ei ole olemassa kliinisiä todisteita oksipuriinien saostumisesta munuaisissa potilailla, jotka saavat ZYLORICia yksinään tai yhdessä urikosuristen lääkkeiden kanssa, tämä mahdollisuus on pidettävä mielessä tapauskohtaisesti.
Klooripropamidi
Jos ZYLORICia annetaan samanaikaisesti klooripropamidin kanssa, jos munuaisten toiminta on heikko, veren glukoosipitoisuuden alenemisen pitkäaikaisen riskin riski saattaa kasvaa, koska allopurinoli ja klooripropamidi voivat kilpailla erittymisestä munuaistiehyeeseen.
Kumariinin antikoagulantit
Varfariinin ja muiden kumariiniantikoagulanttien vaikutuksen tehostumista on raportoitu harvoin, kun sitä annetaan samanaikaisesti allopurinolin kanssa, joten kaikkia antikoagulantteja käyttäviä potilaita on seurattava tarkasti.
Fenytoiini
Allopurinoli voi estää fenytoiinin maksan hapettumista, mutta sen kliininen merkitys on epäselvä.
Teofylliini
Teofylliinin metabolian estoa on raportoitu. Vuorovaikutusmekanismi voidaan selittää sillä, että ksantiinioksidaasi osallistuu ihmisten teofylliinin metaboliaan.
Teofylliinipitoisuuksia on seurattava potilailla, jotka aloittavat allopurinolihoidon tai saavat suurempia annoksia.
Ampisilliini / amoksisilliini
Ihoreaktioiden ilmaantuvuutta on raportoitu useammin potilailla, jotka käyttävät ampisilliinia tai amoksisilliinia yhdessä ZYLORICin kanssa verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa kumpaakaan lääkettä. Tämän yhdistyksen syy on tuntematon.
On kuitenkin suositeltavaa käyttää vaihtoehtoista hoitoa ampisilliinille tai amoksisilliinille potilailla, jotka saavat allopurinolia, kun se on saatavilla.
Syklofosfamidi, doksorubisiini, bleomysiini, prokarbatsiini, meklooriamiini
Potilailla, joilla on kasvainsairauksia, leukemiaa lukuun ottamatta, syklofosfamidin ja muiden sytotoksisten aineiden aiheuttamaa luuytimen masennuksen lisääntymistä on kuvattu ZYLORICin läsnä ollessa, mutta kontrolloidussa tutkimuksessa yhdistelmähoitoa saavilla potilailla.
ZYLORIC ei lisännyt syklofosfamidin, doksorubisiinin, bleomysiinin, prokarbatsiinin ja / tai mekloretamiinin (sinepiinihydrokloridi) luuytimen toksisuutta.
Syklosporiini
Jotkut raportit viittaavat siihen, että siklosporiinin pitoisuus plasmassa voi nousta samanaikaisen allopurinolihoidon aikana.
Siksi näiden kahden lääkkeen samanaikaisen annon yhteydessä on otettava huomioon syklosporiinitoksisuuden lisääntymisen mahdollisuus.
Didanosiini
Terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joille annettiin didanosiinia, didanosiinin plasman Cmax- ja AUC-arvot kaksinkertaistettiin samanaikaisesti allopurinolin (300 mg vuorokaudessa) kanssa vaikuttamatta kuitenkaan terminaaliseen puoliintumisaikaan. Didanosiinin annosta voidaan pienentää käytettäessä samanaikaisesti allupurinoli.
Tiatsididiureetit
Raportteja, joiden mukaan ZYLORICin ja tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä allopurinolin toksisuutta joillakin potilailla, on tarkasteltu uudelleen mekanismin ja syy-seuraussuhteen selvittämiseksi.
Tapausten kuvausten tarkastelu osoittaa, että useimmat potilaat saivat tiatsididiureetteja verenpainetaudin vuoksi ja että arviointeja, jotka sulkevat pois hypertensiivisen nefropatian aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan, ei usein tehty.
Potilailla, joilla todettiin munuaisten vajaatoiminta, suositusta ZYLORIC -annoksen pienentämisestä ei kuitenkaan noudatettu.
Vaikka mekanismia tai syy-seuraussuhdetta ei ole vahvistettu, munuaisten toimintaa on seurattava ZYLORIC- ja tiatsididiureetteja saavilla potilailla, vaikka munuaisten vajaatoimintaa ei olisi, ja annosta on pienennettävä edelleen yhdistelmähoitoa saavilla potilailla, jos havaitaan heikentynyt munuaisten toiminta.
Tolbutamidi
Rotan maksan ksantiinioksidaasi on osoittanut katalysoivan tolbutamidin muuttumisen inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Näiden havaintojen mahdollinen kliininen merkitys ei ole tiedossa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
ZYLORIC sisältää laktoosia: jos epäilet sokeri -intoleranssia, ota yhteys lääkäriisi ennen lääkkeen ottamista.
Teratogeneesi
Tutkimus hiirillä, joita hoidettiin vatsaontelonsisäisillä annoksilla 50 tai 100 mg / kg 10. tai 13. raskauspäivänä, paljasti sikiön poikkeavuuksia, mutta vastaavassa tutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin 120 mg / kg raskauden 12. päivänä, ei havaittu poikkeavuuksia ... Suuret tutkimukset, joissa käytettiin suuria oraalisia allopurinoliannoksia hiirillä enintään 100 mg / kg / vrk, rotilla enintään 200 mg / kg / vrk ja kaneilla enintään 150 mg / kg / vrk kahdeksannen ja kuudennentoista raskauspäivän välillä, ei ole osoitettu teratogeenisuutta.
In vitro -tutkimus, jossa käytettiin viljeltyjä hiiren sikiön sylkirauhasia embryotoksisuuden havaitsemiseksi, osoitti, että allopurinolin ei odoteta aiheuttavan alkiotoksisuutta ilman samanaikaista toksisuutta äidille.
Raskaus ja hedelmällisyys
Hiirillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa käytettiin suuria annoksia intraperitoneaalista allopurinolia, havaittiin sikiön poikkeavuuksia, mutta rotilla ja kaneilla tehdyissä oraalisen allopurinolin lisätutkimuksissa ei havaittu poikkeavuuksia. ZYLORICin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi näyttöä, vaikka sitä on käytetty laajalti monien vuosien ajan ilman ilmeisiä haittavaikutuksia.
Käyttöä raskauden aikana suositellaan vain silloin, kun turvallisempaa vaihtoehtoa ei ole ja tauti itsessään aiheuttaa vaaraa äidille tai sikiölle.
Ruokinta-aika
Tiedot osoittavat, että allopurinoli ja oksipurinoli erittyvät äidinmaitoon. Naisen maidosta, joka otti 300 mg allopurinolia vuorokaudessa, havaittiin 1,4 mg / litra allopurinolia ja 53,7 mg / litra oksipurinolia.
Koska ei ole tietoa allopurinolin tai sen metaboliittien vaikutuksista imetettävään lapseen, ZYLORIC -valmisteen antamista imettävälle äidille tulee noudattaa varovaisuutta.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Koska haittavaikutuksia, kuten uneliaisuutta, huimausta ja ataksiaa on raportoitu allopurinolia käyttävillä potilailla, potilaiden on noudatettava varovaisuutta ennen ajamista, koneiden käyttöä tai vaarallisten toimintojen suorittamista, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, ettei allopurinolilla ole haitallista vaikutusta heidän suorituskykyynsä.
Annostus ja käyttötapa Zyloricin käyttö: Annostus
Aikuisilla keskimääräinen vuorokausiannos on 300 mg kerran vuorokaudessa.
Jos korkeat virtsahappo- ja / tai virtsuria-arvot edellyttävät suurempia annoksia, lääkäri voi suurentaa annosta enintään 800 mg: aan jaettuna 2–3 vuorokauteen aterioiden jälkeen.
Akuuttien kihtihyökkäysten mahdollisuuden vähentämiseksi on suositeltavaa aloittaa hoito pienillä annoksilla (100 mg) 100 mg: n viikoittain, kunnes optimaalinen ylläpitoannos on saavutettu.
Virtsaamisnopeus normalisoituu 1-3 viikon aikana. Toissijaisten uraattisten nefropatioiden ehkäisemiseksi, jotka johtuvat liiallisesta nukleoproteiinikataboliasta neoplastisissa sairauksissa, ZYLORIC-hoitoa tulee harjoitella aina kun mahdollista ennen sytotoksista hoitoa, jotta voidaan korjata olemassa oleva hyperurikemia ja / tai hyperurikuria.
ZYLORIC-hoitoa voidaan jatkaa antimitoottisen hoidon aikana, ja sitä voidaan myös jatkaa määräämättömäksi ajaksi hyperurikemian ehkäisyssä, joka mahdollisesti ilmaantuu taudin luonnollisen kriisin aikana. yleensä riittää normalisoimaan virtsatason.
Koska allopurinoli ja sen metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta, lääkkeen puoliintumisaika voi pidentyä, jos tämän elimen toiminta on heikko.
Mahdollisten riskien välttämiseksi hoito voidaan aloittaa 100 mg: n allopurinoliannoksella vuorokaudessa. Vaihtoehtona ehdotetulle hoidolle annostus voi perustua kreatiniinipuhdistuma -arvoihin seuraavan kaavion mukaisesti:
Allopurinoli ja sen metaboliitit eliminoituvat munuaisdialyysillä Potilaille, joille tehdään hemodialyysi kaksi tai kolme kertaa viikossa, suositellaan 300-400 mg ZYLORIC-annosta heti jokaisen dialyysin jälkeen.
Iäkkäillä potilailla on kiinnitettävä erityistä huomiota annoksen pitämiseen minimiin, joka on tarpeen normaalin virtsahappopitoisuuden ylläpitämiseksi seerumissa ja virtsassa.
Poikien ja alle 15-vuotiaiden lasten annos on 10-20 mg / kg / vrk tai 100-400 mg / vrk.
Käyttö lapsille on kuitenkin harvinaista (leukemia ja tietyt entsymaattiset häiriöt, kuten Lesch-Nyhanin oireyhtymä).
ZYLORIC otetaan mieluiten aina samaan aikaan päivästä aterian jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zyloricia
Oireet ja merkit
Allopurinolin ottamista 22,5 g asti ilman haittavaikutuksia on raportoitu Yhdellä potilaalla, joka nautti 20 g allopurinolia, raportoitiin merkkejä ja oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja huimausta. Hän toipui yleisten tukitoimenpiteiden jälkeen.
Hoito
Allopurinolin massiivinen imeytyminen voi johtaa huomattavaan ksantiinioksidaasiaktiivisuuden estoon, jolla ei pitäisi olla haittavaikutuksia, paitsi mahdollisen vaikutuksen samanaikaisesti annettaviin lääkkeisiin, erityisesti 6-merkaptopuriiniin ja / tai atsatiopriiniin. Riittävä nesteytys optimaalisen diureesin ylläpitämiseksi helpottaa allopurinolin ja sen metaboliittien erittymistä.Dialyysiä voidaan käyttää tarvittaessa.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zyloricin sivuvaikutukset
Haittavaikutusten ilmaantuvuus voi vaihdella saadun annoksen ja myös muiden terapeuttisten aineiden mahdollisen samanaikaisen käytön mukaan. Alla esitetyt haittavaikutusten esiintyvyysluokat ovat arvioita: useimmista reaktioista ei ole tietoja. esiintyvyys. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaittuja haittavaikutuksia pidetään harvinaisina tai hyvin harvinaisina. Taajuuden luokittelussa käytettiin seuraavaa käytäntöä:
- Hyvin yleinen> 1/10 (> 10%)
- Yleinen> 1/100 ja 1% e
- Melko harvinainen> 1/1 000 ja 0,1% e
- Harvinainen> 1/10 000 ja 0,01% e
Allopurinoliin liittyvät haittavaikutukset ovat harvinaisia koko hoidetussa populaatiossa ja ovat useimmiten lieviä. Ilmaantuvuus on suurempi munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä Infektiot ja tartunnat
Hyvin harvinainen: furunkuloosi
Veren ja imukudoksen häiriöt
Hyvin harvinainen: agranulosytoosi, aplastinen anemia, trombosytopenia, leukosytoosi, pansytopenia
Hyvin harvoin on raportoitu trombosytopeniaa, agranulosytoosia ja aplastista anemiaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta; tämä määrittää tarpeen kiinnittää erityistä huomiota tähän potilasryhmään.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinaiset: yliherkkyysreaktiot, joihin liittyy kuumetta ja vilunväristyksiä, päänsärkyä, kehon kipuja (flunssan kaltaisia oireita) ja yleistä huonovointisuutta
Hyvin harvinainen: DRESS, angioimmunoblastinen lymfadenopatia
Useiden elinten yliherkkyyshäiriötä (DRESS) on raportoitu, mukaan lukien kuume, ihottuma, nivelkipu ja muutokset veren ja maksan toimintakokeissa.
Anafylaktista sokkia on raportoitu hyvin harvoin. Koska tällaisia reaktioita voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana, allopurinolin käyttö on lopetettava HETI JA PYSYVÄSTI.
Angioimmunoblastista lymfadenopatiaa, joka näyttää olevan palautuvaa allopurinolin lopettamisen jälkeen, on kuvattu hyvin harvoin yleistyneen lymfadenopatian biopsian jälkeen.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Hyvin harvinainen: diabetes mellitus, hyperlipidemia
Psyykkiset häiriöt
Hyvin harvinainen: masennus
Hermosto
Hyvin harvinainen: kooma, halvaus, ataksia, neuropatia, parestesia, uneliaisuus, päänsärky, makuaistin muutokset
Silmät
Hyvin harvinainen: kaihi, näköhäiriöt, makulaariset muutokset
Kuulo ja tasapainoelin
Hyvin harvinainen: huimaus
Sydämen patologiat
Hyvin harvinainen: angina pectoris, bradykardia
Verisuonipatologiat
Hyvin harvinainen: hypertensio
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinainen: oksentelu, pahoinvointi
Hyvin harvinainen: toistuva verenvuoto, steatorrea, stomatiitti, alvusmuutokset, ruoansulatuskanavan verenvuoto.
Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin pahoinvointia ja oksentelua. Uusimmat tiedot viittaavat siihen, että nämä reaktiot eivät ole merkittävä ongelma ja ne voidaan välttää ottamalla allopurinoli aterian jälkeen.
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: oireeton maksan toiminta -arvojen nousu Harvinainen: hepatiitti (mukaan lukien maksanekroosi ja rakeinen hepatiitti)
Maksan toimintahäiriöitä on raportoitu ilman selviä todisteita yleisemmästä yliherkkyydestä.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma
Harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioedeema, kiinteä lääkkeen puhkeaminen
Hyvin harvinainen: hiustenlähtö, hiusten värjäytyminen. Ihoreaktiot ovat yleisimpiä reaktioita, ja ne voivat ilmetä milloin tahansa hoidon aikana.
Vaikeissa ihoreaktioissa ihottuma etenee ihon, suun, kurkun, nenän, sukupuolielinten haavaumien ja sidekalvotulehduksen hajanaisiin rakkuloihin ja kuorintaan. Kun näitä reaktioita ilmenee, lopeta allopurinolin käyttö välittömästi ja kerro siitä lääkärillesi heti.
Angioedeemaa on havaittu esiintyvän yleistyneen yliherkkyysreaktion merkkien ja oireiden kanssa tai ilman niitä.
Munuaiset ja virtsatiet
Hyvin harvinainen: hematuria, uremia
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Hyvin harvinainen: miesten hedelmättömyys, erektiohäiriöt, gynekomastia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin harvinainen: turvotus, yleinen huonovointisuus, voimattomuus, kuume
Kuumetta on havaittu esiintyvän yleisten yliherkkyysreaktioiden merkkien ja oireiden kanssa ja ilman niitä (ks. Immuunijärjestelmän häiriöt).
Myös raportoitu: ripuli, gastriitti, dyspepsia, ajoittainen vatsakipu, hepatomegalia, keltaisuus, hyperbilirubinemia, neuriitti, munuaisten vajaatoiminta, myopatia, nenäverenvuoto, ekkymoosi, nekroottinen angiitti, perikardiitti, perifeeriset verisuonihäiriöt, tromboflebiitti, vasodilataatio, hyperkalsemia, verenvuototauti laajentuminen, kielen turvotus, ruokahaluttomuus, bronkospasmi, astma, nielutulehdus, nuha, iriitti, sidekalvotulehdus, amblyopia, halvaus, näköhermon tulehdus, sekavuus, huimaus, alaraajojen halvaus, heikentynyt libido, tinnitus, unettomuus, yöllinen enureesi, munuaistulehdus.
ZYLORIC -hoidon alkuvaiheessa voi esiintyä akuutteja nivelkihtihyökkäyksiä, kuten urikosurikahoidossa.
Siksi suositellaan vähintään kuukauden kestävää ennaltaehkäisevää hoitoa tulehduskipulääkkeellä tai kolkisiinilla (ks. "Annos, antotapa ja -aika" ja "Asianmukaiset varotoimet käyttöön").
Kun uraattien muodostuminen lisääntyy (esim. Kasvaimet ja niihin liittyvä hoito, Lesch-Nyhanin oireyhtymä), ksantiinipitoisuuksia voi esiintyä virtsateissä (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Albuminuriaa on havaittu potilailla, joille kehittyi kliininen kihti kroonisen glomerulonefriitin tai kroonisen pyelonefriitin jälkeen. Nesteen saannin tulee olla sellainen, että se varmistaa riittävän virtsamäärän.
Ksantiinikiteitä on havaittu allopurinolia saavien potilaiden lihaskudoksessa, mutta tällä ei näytä olevan kliinistä merkitystä.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
On tärkeää ilmoittaa lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle kaikista haittavaikutuksista, vaikka niitä ei olisi kuvattu pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Suojelusäännöt
Säilytä kuivassa paikassa.
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
ZYLORIC 100 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: allopurinoli 100 mg
Apuaineet: laktoosi, maissitärkkelys, povidoni, magnesiumstearaatti.
ZYLORIC 300 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: allopurinoli 300 mg
Apuaineet: laktoosi, maissitärkkelys, povidoni, magnesiumstearaatti.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
ZYLORIC 100 mg tabletit: läpipainopakkaukset, joissa on 50 jaettavaa tablettia
ZYLORIC 300 mg tabletit: läpipainopakkaukset, joissa on 30 jaettavaa tablettia
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZYLORIC TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ZYLORIC 300 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: allopurinoli 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: allopurinoli 100 mg
Apuaineet, ks. Kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ZYLORIC on tarkoitettu virtsahapon / uraattien kertymisen tärkeimpiin kliinisiin oireisiin. Näitä ovat: nivelkihti, topi ja / tai munuaisten toiminta, joka johtuu kiteiden saostumisesta tai virtsakivitaudista.
Näitä tilanteita esiintyy kihtiin, uraattikivitautiin ja akuuttiin virtsahapon nefropatiaan, kasvaimiin ja myeloproliferatiivisiin sairauksiin, joilla on suuri solujen vaihtuvuus ja joissa on suuria uraattipitoisuuksia joko spontaanisti tai sytotoksisen hoidon seurauksena ja tietyissä entsymaattisissa häiriöissä. (Erityisesti Lesch-Nyhanin oireyhtymä).
ZYLORIC on myös tarkoitettu oksalokalsisen lithiaasin ehkäisyyn ja hoitoon hyperurikemian ja / tai hyperurikurian yhteydessä.
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuisilla keskimääräinen vuorokausiannos on 300 mg kerran vuorokaudessa.
Jos korkeat virtsahappo- ja / tai virtsuria-arvot edellyttävät suurempia annoksia, lääkäri voi suurentaa annosta enintään 800 mg: aan jaettuna 2–3 vuorokauteen aterioiden jälkeen.
Akuuttien kihtihyökkäysten mahdollisuuden vähentämiseksi on suositeltavaa aloittaa hoito pienillä annoksilla (100 mg) 100 mg: n viikoittain, kunnes optimaalinen ylläpitoannos on saavutettu.
Virtsaamisnopeus normalisoituu 1-3 viikon aikana. Toissijaisten uraattisten nefropatioiden ehkäisemiseksi, jotka johtuvat liiallisesta nukleoproteiinikataboliasta neoplastisissa sairauksissa, ZYLORIC-hoitoa tulee harjoitella aina kun mahdollista ennen sytotoksista hoitoa, jotta voidaan korjata olemassa oleva hyperurikemia ja / tai hyperurikuria.
ZYLORIC-hoitoa voidaan jatkaa antimitoottisen hoidon aikana, ja sitä voidaan myös jatkaa määräämättömäksi ajaksi hyperurikemian ehkäisyssä, joka mahdollisesti ilmaantuu taudin luonnollisen kriisin aikana. Pitkäkestoisessa hoidossa allopurinoli-annos on Koska allopurinoli ja sen metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta, lääkkeen puoliintumisaika voi pidentyä, jos elimen toiminta on heikko.
Mahdollisten riskien välttämiseksi hoito voidaan aloittaa 100 mg: n allopurinoliannoksella vuorokaudessa.
Vaihtoehtona ehdotetulle hoidolle annostus voi perustua kreatiniinipuhdistuma -arvoihin seuraavan kaavion mukaisesti:
Allopurinoli ja sen metaboliitit eliminoituvat munuaisdialyysillä Potilaille, joille tehdään hemodialyysi kaksi tai kolme kertaa viikossa, suositellaan 300-400 mg ZYLORIC-annosta heti jokaisen dialyysin jälkeen.
Iäkkäillä potilailla on kiinnitettävä erityistä huomiota annoksen pitämiseen minimiin, joka on tarpeen normaalin virtsahappopitoisuuden ylläpitämiseksi seerumissa ja virtsassa.
Poikien ja alle 15-vuotiaiden lasten annos on 10-20 mg / kg / vrk tai 100-400 mg / vrk. Käyttö lapsille on kuitenkin harvinaista (leukemia ja tietyt entsymaattiset häiriöt, kuten Lesch-Nyhanin oireyhtymä).
ZYLORIC otetaan mieluiten aina samaan aikaan päivästä aterian jälkeen.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys allopurinolille tai apuaineille.
ZYLORIC on vasta -aiheinen akuuttien kihtihyökkäysten hoidossa.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Zyloric -hoito on lopetettava heti, kun ilmenee ihottumaa tai muita yliherkkyysoireita. Zyloric -hoito on lopetettava välittömästi ja pysyvästi ensimmäisten suvaitsemattomuuden merkkien ilmaantuessa.
Yliherkkyysoireyhtymä, Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
Yliherkkyysreaktiot allopurinolille voivat ilmetä hyvin eri tavoin, mukaan lukien makulopapulaarinen ihottuma, yliherkkyysoireyhtymä (tunnetaan myös nimellä DRESS), Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (SSJ / TEN).
Nämä reaktiot ovat kliinisiä diagnooseja; niiden ulkonäkö on kliinisen päätöksen perusta. Jos tällaisia reaktioita ilmenee milloin tahansa hoidon aikana, allopurinolin käyttö on lopetettava välittömästi. Uusintahoitoa ei tule aloittaa potilaille, joilla on yliherkkyysoireyhtymä ja SSJ / TEN. Kortikosteroidit voivat olla hyödyllisiä yliherkkyysreaktioiden voittamisessa.
Potilaille on ilmoitettava oireista ja heitä on seurattava tarkasti ihoreaktioiden varalta. Suurin riski SJS: n ja TEN: n kehittymiselle ilmenee kahdeksan ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Jos SJS: n tai TEN: n oireita tai merkkejä ilmenee (esim. Etenevä ihottuma, johon usein liittyy rakkuloita tai limakalvovaurioita), ZYLORIC -hoito on lopetettava.
Parhaat tulokset SJS: n ja TEN: n hoidossa saavutetaan varhaisella diagnoosilla ja hoidon välittömällä lopettamisella minkä tahansa epäillyn lääkkeen kanssa.
Jos potilaalle on kehittynyt SJS tai TEN ZYLORICin käytön aikana, ZYLORICia ei saa enää käyttää tällä potilaalla.
Harvinaisissa tapauksissa allerginen reaktio ilmenee viivästyneenä monielinten yliherkkyyshäiriönä (tunnetaan yliherkkyysoireyhtymänä tai DRESS), johon liittyy kuumetta, vaskuliittia, lymfadenopatiaa, pseudo-lymfoomaa, nivelkipua, leukopeniaa, eosinofiliaa, hepatosplenomegaliaa, epänormaaleja maksan toimintakokeita ja intrahepaattista sappiteiden katoamisoireyhtymä eri yhdistelmissä. Myös muut elimet (esim. Maksa, keuhkot, munuaiset, haima, sydänlihas ja paksusuolen) voivat olla mukana. Jos ZYLORIC -hoitoa saavilla potilailla esiintyy ruokahaluttomuutta, laihtumista tai kutinaa, maksan toimintakoe tulee sisällyttää diagnostiseen arviointiin.
Potilaille, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, on suositeltavaa suorittaa säännölliset maksan toimintakokeet ja ottaa asianmukaisesti pienennetyt lääkeannokset.
Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä helpommin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka käyttävät ZYLORICia ja tiatsidia samanaikaisesti.
Siksi tässä kliinisessä ympäristössä edellä mainittua yhdistelmää on käytettävä varoen ja potilaita on seurattava tarkasti.
Alleeli HLA-B * 5801
HLA-B * 5801-alleelin on osoitettu liittyvän allopurinoliin liittyvän yliherkkyysoireyhtymän ja SJS / TEN-riskin kehittymisriskiin. HLA-B * 5801-alleelin esiintymistiheys vaihtelee suuresti etnisten ryhmien välillä: jopa 20% Han-Kiinan väestöstä, noin 12% Korean väestöstä ja 1-2% japanilaista tai eurooppalaista alkuperää olevista yksilöistä. seulontatyökalua allopurinolihoidon aloittamiseksi ei ole luotu. Jos potilas on HLA-B * 5801: n tunnettu kantaja, allupurinolin käyttöä voidaan harkita, jos hyödyn katsotaan olevan riskejä suurempi. tarpeesta lopettaa hoito heti oireiden ilmaantuessa.
Oireetonta hyperurikemiaa ei yleensä pidetä itsessään ZYLORIC -valmisteen käyttöaiheena. Ruokavalion ja nesteiden muutokset sekä taustalla olevan tilan hoito voivat korjata virtsamian.
Allopurinolihoitoa ei saa aloittaa ennen kuin viimeinen akuutti kihtihyökkäys on kokonaan päättynyt, koska allopurinolihoito voi aiheuttaa uusia kohtauksia. Jos allopurinolilla hoidetuille potilaille kehittyy akuutti hyökkäys, hoitoa on jatkettava samalla annoksella, kun taas akuutti kohtaus on hoidettava sopivalla tulehduskipulääkkeellä.
ZYLORIC -hoidon alussa voi esiintyä akuutti kihtihyökkäys myös potilailla, joilla on normaali urikemia, joten on suositeltavaa antaa ylläpitoannoksia kolkisiinia ennaltaehkäisevästi hoidon alussa. On myös suositeltavaa aloittaa hoito pienellä annoksella (100 mg / vrk) ja lisätä sitä 100 mg: lla viikoittain, kunnes urikemia on 6 mg / 100 ml eikä ylitä suositeltua enimmäisannosta (800 mg / vrk) . Kolkisiinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden käyttö voi joissakin tapauksissa olla tarpeen kihtihyökkäysten estämiseksi. Hyökkäykset yleensä lyhenevät ja lievenevät muutaman kuukauden hoidon jälkeen. voi olla mahdollinen selitys näille jaksoille.
Jopa asianmukaisella ZYLORIC -hoidolla voidaan kestää useita kuukausia akuuttien hyökkäysten hallitsemiseksi.
On suositeltavaa säilyttää nesteen saanti, jotta määritetään päivittäinen virtsamäärä vähintään 2 litraa, neutraalilla tai hieman emäksisellä virtsalla, jotta vältetään teoreettinen mahdollisuus ksantiinikivien muodostumiseen ja estetään uraattien saostuminen potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti urikosurinen hoito.
Riittävä ZYLORIC -hoito sisältää virtsahapon munuaiskivien liukenemisen, ja riski, että ne tukkeutuvat virtsaputkeen, on pieni.
Veren ureatypen nousua on raportoitu joillakin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaissairaus tai alhainen uraattien puhdistuma ZYLORIC-hoidon aikana.
Vaikka tästä johtuvaa mekanismia ei ole tunnistettu, munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita on tarkkailtava huolellisesti ZYLORIC -hoidon alussa.Jos munuaisten toimintahäiriö lisääntyy, lääkkeen annosta on pienennettävä tai se on lopetettava.
Potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta lisääntyi ZYLORIC -hoidon aloittamisen jälkeen, esiintyi samanaikaisia sairauksia, kuten multippelia myeloomaa tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.Munuaisten vajaatoimintaan liittyy usein myös kihti -nefropatia ja harvoin siihen liittyviä yliherkkyysreaktioita.
Allopurinoli ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti oksipurinoli poistuvat munuaisten kautta, minkä vuoksi munuaisten toiminnan muutoksilla on syvällinen vaikutus annokseen.
Luuydinsuppressiota on raportoitu ZYLORICia saavilla potilailla. Suurin osa näistä potilaista käytti samanaikaisesti hoitoja, jotka voivat tuottaa tämän vaikutuksen.
Tämä tapahtui 6 viikon ja 6 vuoden kuluttua ZYLORIC -hoidon aloittamisesta.
Harvoin yksittäisille ZYLORIC -hoitoa saaville potilaille voi kehittyä eriasteista luuydinlamaa, joka vaikuttaa yhteen tai useampaan solulinjaan.
Pienennettyä annosta tulee käyttää potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joita hoidetaan verenpaineesta tai sydämen vajaatoiminnasta, esim. Diureeteilla tai ACE: n estäjillä, saattaa olla samanaikainen munuaisten vajaatoiminta, ja siksi allopurinolia tulee käyttää varoen tässä potilasryhmässä.
Potilaiden, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, kuten kohonnut verenpaine tai diabetes, munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, erityisesti veren ureatyppiä ja kreatiniini- tai kreatiniinipuhdistumaa, ja mahdollisesti muutettava ZYLORIC -annosta.
Tämä lääke sisältää laktoosia: Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Lihassairauksien sattuessa on mitattava CPK -tasot ja muut lihasvaurioiden indikaattorit. Näiden muuttujien muuttaminen edellyttää hoidon keskeyttämistä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
6-merkaptopuriini ja atsatiopriini
Atsatiopriini metaboloituu 6-merkaptopuriiniksi, joka inaktivoituu ksantiinioksidaasin vaikutuksesta. Potilailla, jotka saavat 6-merkaptopuriinia tai atsatiopriinia, ZYLORICin samanaikainen anto 300-600 mg vuorokaudessa edellyttää 6-merkaptopuriini- tai atsatiopriiniannoksen pienentämistä noin kolmannekseen tai neljännekseen tavanomaisesta annoksesta. Tämä johtuu siitä, että ksantiinioksidaasin esto määrittää näiden lääkkeiden aktiivisuuden pidentymisen.
Merkaptopuriinin tai atsatiopriinin annosta muutetaan myöhemmin terapeuttisen vasteen arvioinnin ja toksisten vaikutusten ilmaantumisen perusteella.
Vidarabiini (Adenina Arabinoside)
Allopurinolin läsnä ollessa adeniiniarabinosidin puoliintumisaika plasmassa pitenee.Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun näitä kahta valmistetta käytetään samanaikaisesti toksisten vaikutusten lisääntymisen korostamiseksi.
Salisylaatit ja urikosurikot
Oksipurinoli, allopurinolin tärkein metaboliitti, joka on myös terapeuttisesti aktiivinen, erittyy munuaisten kautta samalla tavalla kuin uraatit.
Siksi urikosuriset aineet (kuten probenesidi tai suuret salisylaattiannokset) voivat nopeuttaa oksipurinolin erittymistä.Tämä voi johtaa ZYLORICin terapeuttisen aktiivisuuden heikkenemiseen, mutta tämän kliininen merkitys on arvioitava tapauskohtaisesti .
Urikosuristen aineiden ja ZYLORICin samanaikainen anto liittyi oksipuriinien (hypoksantiini ja ksantiini) erittymisen vähenemiseen ja virtsahapon erittymisen lisääntymiseen verrattuna pelkkään ZYLORICiin.
Vaikka toistaiseksi ei ole olemassa kliinisiä todisteita oksipuriinien saostumisesta munuaisissa potilailla, jotka saavat ZYLORICia yksinään tai yhdessä urikosuristen lääkkeiden kanssa, tämä mahdollisuus on pidettävä mielessä tapauskohtaisesti.
Klooripropamidi
Jos ZYLORICia annetaan samanaikaisesti klooripropamidin kanssa, jos munuaisten toiminta on heikko, veren glukoosipitoisuuden alenemisen pitkäaikaisen riskin riski saattaa kasvaa, koska allopurinoli ja klooripropamidi voivat kilpailla erittymisestä munuaistiehyeeseen.
Kumariinin antikoagulantit
Varfariinin ja muiden kumariiniantikoagulanttien vaikutuksen tehostumista on raportoitu harvoin, kun sitä annetaan samanaikaisesti allopurinolin kanssa, joten kaikkia antikoagulantteja käyttäviä potilaita on seurattava tarkasti.
Fenytoiini
Allopurinoli voi estää fenytoiinin maksan hapettumista, mutta sen kliininen merkitys on epäselvä.
Teofylliini
Teofylliinin metabolian estoa on raportoitu. Vuorovaikutusmekanismi voidaan selittää sillä, että ksantiinioksidaasi osallistuu ihmisten teofylliinin metaboliaan.
Teofylliinipitoisuuksia on seurattava potilailla, jotka aloittavat allopurinolihoidon tai saavat suurempia annoksia.
Ampisilliini / amoksisilliini
Ihoreaktioiden ilmaantuvuutta on raportoitu useammin potilailla, jotka käyttävät ampisilliinia tai amoksisilliinia yhdessä ZYLORICin kanssa verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa kumpaakaan lääkettä. Tämän yhdistyksen syy on tuntematon.
On kuitenkin suositeltavaa käyttää vaihtoehtoista hoitoa ampisilliinille tai amoksisilliinille potilailla, jotka saavat allopurinolia, kun se on saatavilla.
Syklofosfamidi, doksorubisiini, bleomysiini, prokarbatsiini, meklooriamiini
Potilailla, joilla on muita kasvainsairauksia kuin leukemia, syklofosfamidin ja muiden sytotoksisten aineiden aiheuttamaa lisääntynyttä luuytimen masennusta on kuvattu ZYLORICin läsnä ollessa, mutta kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa potilailla oli lymfooma yhdistelmähoidossa, ZYLORIC ei lisännyt syklofosfamidin luuytimen toksisuutta. , doksorubisiini, bleomysiini, prokarbatsiini ja / tai mekloorietamiini (mustiinihydrokloridi).
Syklosporiini
Jotkut raportit viittaavat siihen, että siklosporiinin pitoisuus plasmassa voi nousta samanaikaisen allopurinolihoidon aikana.Siksi näiden kahden lääkkeen samanaikaisen annon yhteydessä on otettava huomioon syklosporiinitoksisuuden lisääntymisen mahdollisuus.
Didanosiini
Terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joille annettiin didanosiinia, didanosiinin plasman Cmax- ja AUC-arvot kaksinkertaistettiin samanaikaisesti allopurinolin (300 mg vuorokaudessa) kanssa vaikuttamatta kuitenkaan terminaaliseen puoliintumisaikaan. Didanosiinin annosta voidaan pienentää käytettäessä samanaikaisesti allupurinoli.
Tiatsididiureetit
Raportteja, joiden mukaan ZYLORICin ja tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä allopurinolin toksisuutta joillakin potilailla, on tarkasteltu uudelleen mekanismin ja syy-seuraussuhteen selvittämiseksi.
Tapausten kuvausten tarkastelu osoittaa, että useimmat potilaat saivat tiatsididiureetteja verenpainetaudin vuoksi ja että arviointeja, jotka sulkevat pois hypertensiivisen nefropatian aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan, ei usein tehty.
Potilailla, joilla todettiin munuaisten vajaatoiminta, suositusta ZYLORIC -annoksen pienentämisestä ei kuitenkaan noudatettu.
Vaikka mekanismia tai syy-seuraussuhdetta ei ole vahvistettu, munuaisten toimintaa on seurattava ZYLORIC- ja tiatsididiureetteja saavilla potilailla, vaikka munuaisten vajaatoimintaa ei olisi, ja annosta on pienennettävä edelleen yhdistelmähoitoa saavilla potilailla, jos havaitaan heikentynyt munuaisten toiminta.
Tolbutamidi
Rotan maksan ksantiinioksidaasi on osoittanut katalysoivan tolbutamidin muuttumisen inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Näiden havaintojen mahdollinen kliininen merkitys ei ole tiedossa.
04.6 Raskaus ja imetys
Teratogeneesi
Tutkimus hiirillä, joita hoidettiin vatsaontelonsisäisillä annoksilla 50 tai 100 mg / kg 10. tai 13. raskauspäivänä, paljasti sikiön poikkeavuuksia, mutta vastaavassa tutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin 120 mg / kg raskauden 12. päivänä, ei havaittu poikkeavuuksia ... Suuret tutkimukset, joissa käytettiin suuria oraalisia allopurinoliannoksia hiirillä enintään 100 mg / kg / vrk, rotilla enintään 200 mg / kg / vrk ja kaneilla enintään 150 mg / kg / vrk kahdeksannen ja kuudennentoista raskauspäivän välillä, ei todistettu teratogeenisuutta in vitro käyttäen sikiön sylkirauhasia viljellyistä hiiristä alkiotoksisuuden havaitsemiseksi osoitti, että allopurinolin ei odoteta aiheuttavan alkiotoksisuutta ilman samanaikaista toksisuutta äidille.
Raskaus ja hedelmällisyys
Hiirillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa käytettiin suuria annoksia intraperitoneaalista allopurinolia, havaittiin sikiön poikkeavuuksia, mutta rotilla ja kaneilla tehdyissä oraalisen allopurinolin lisätutkimuksissa ei havaittu poikkeavuuksia. ZYLORICin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi näyttöä, vaikka sitä on käytetty laajalti monien vuosien ajan ilman ilmeisiä haittavaikutuksia.
Käyttöä raskauden aikana suositellaan vain silloin, kun turvallisempaa vaihtoehtoa ei ole ja tauti itsessään aiheuttaa vaaraa äidille tai sikiölle.
Ruokinta-aika
Tiedot osoittavat, että allopurinoli ja oksipurinoli erittyvät äidinmaitoon. Naisen maidosta, joka otti 300 mg allopurinolia vuorokaudessa, havaittiin 1,4 mg / litra allopurinolia ja 53,7 mg / litra oksipurinolia.
Koska ei ole tietoa allopurinolin tai sen metaboliittien vaikutuksista imetettävään lapseen, ZYLORIC -valmisteen antamista imettävälle äidille tulee noudattaa varovaisuutta.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Koska haittavaikutuksia, kuten uneliaisuutta, huimausta ja ataksiaa on raportoitu allopurinolia käyttävillä potilailla, potilaiden on noudatettava varovaisuutta ennen ajamista, koneiden käyttöä tai vaarallisten toimintojen suorittamista, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, ettei allopurinolilla ole haitallista vaikutusta heidän suorituskykyynsä.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutusten ilmaantuvuus voi vaihdella saadun annoksen ja myös muiden terapeuttisten aineiden mahdollisen samanaikaisen annon mukaan.
Alla kuvatut haittavaikutusten esiintymistiheydet ovat arvioita: useimmista reaktioista ei ole saatavilla sopivia tietoja esiintyvyyden laskemiseksi. Markkinoille tulon jälkeisen seurannan yhteydessä havaittuja haittavaikutuksia on pidettävä harvinaisina tai hyvin harvinaisina. käytetään taajuusluokittelussa:
Hyvin yleinen ≥1 / 10 (≥10%)
Yleinen ≥ 1/100 e
Melko harvinainen ≥ 1/1 000 ja
Harvinainen ≥1 / 10000 e
Erittäin harvinainen
Allopurinoliin liittyvät haittavaikutukset ovat harvinaisia koko hoidetussa populaatiossa ja ovat useimmiten lieviä. Ilmaantuvuus on suurempi munuaisten ja / tai maksan häiriöiden yhteydessä.
Infektiot ja tartunnat
Hyvin harvinainen: furunkuloosi
Veren ja imukudoksen häiriöt
Hyvin harvinainen: agranulosytoosi, aplastinen anemia, trombosytopenia, leukosytoosi, pansytopenia
Hyvin harvoin on raportoitu trombosytopeniaa, agranulosytoosia ja aplastista anemiaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta; tämä määrittää tarpeen kiinnittää erityistä huomiota tähän potilasryhmään.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Melko harvinaiset: yliherkkyysreaktiot
Hyvin harvinainen: Yliherkkyysoireyhtymä tai DRESS, angioimmunoblastinen lymfadenopatia
Vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu harvoin (ks. Iho ja ihonalainen kudos).
Useiden elinten viivästynyt yliherkkyyshäiriö (tunnetaan yliherkkyysoireyhtymänä tai DRESS), johon liittyy kuumetta, ihottumaa, vaskuliittia, lymfadenopatiaa, pseudo-lymfoomaa, nivelkipua, leukopeniaa, eosinofiliaa, hepatosplenomegaliaa, epänormaaleja maksan toimintakokeita ja katoamisoireyhtymää maksan sisäisissä sappitiehyissä. erilaisia yhdistelmiä. Myös muut elimet voivat olla mukana (esim. Maksa, keuhkot, munuaiset,
haima, sydänlihas ja paksusuolen). Jos tällaisia reaktioita ilmenee milloin tahansa hoidon aikana, allupyrinolihoito on lopetettava välittömästi ja pysyvästi.
Yleistyneiden yliherkkyysreaktioiden ilmetessä munuais- ja / tai maksamuutoksia esiintyi yleensä, varsinkin kun tulos oli kohtalokas.
Anafylaktista sokkia on raportoitu hyvin harvoin. Angioimmunoblastista lymfadenopatiaa, joka näyttää olevan palautuvaa allopurinolin lopettamisen jälkeen, on kuvattu hyvin harvoin yleistyneen lymfadenopatian biopsian jälkeen.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Hyvin harvinainen: diabetes mellitus, hyperlipidemia
Psyykkiset häiriöt
Hyvin harvinainen: masennus
Hermosto
Hyvin harvinainen: kooma, halvaus, ataksia, neuropatia, parestesia, uneliaisuus, päänsärky, makuaistin muutokset
Silmät
Hyvin harvinainen: kaihi, näköhäiriöt, makulaariset muutokset
Kuulo ja tasapainoelin
Hyvin harvinainen: huimaus
Sydämen patologiat
Hyvin harvinainen: angina pectoris, bradykardia
Verisuonipatologiat
Hyvin harvinainen: hypertensio
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinainen: oksentelu, pahoinvointi
Hyvin harvinainen: toistuva verenvuoto, steatorrea, stomatiitti, alvusmuutokset, ruoansulatuskanavan verenvuoto.
Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin pahoinvointia ja oksentelua. Uusimmat tiedot viittaavat siihen, että nämä reaktiot eivät ole merkittävä ongelma ja ne voidaan välttää ottamalla allopurinoli aterian jälkeen.
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: maksan toimintakokeiden arvojen oireeton nousu
Harvinainen: hepatiitti (mukaan lukien maksanekroosi ja rakeinen hepatiitti)
Maksan toimintahäiriöitä on raportoitu ilman selviä todisteita yleisemmästä yliherkkyydestä.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: ihottuma
Harvinainen: Stevens-Johnstonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), angioedeema, kiinteä lääkkeen puhkeaminen
Hyvin harvinainen: hiustenlähtö, hiusten värjäytyminen.
Ihoreaktiot ovat yleisimpiä reaktioita, ja ne voivat ilmetä milloin tahansa hoidon aikana. Ne voivat olla kutiavia, makulopapulaarisia, joskus hilseileviä, joskus purppuraisia ja harvoin kuorivia. Allopurinolin käyttö on lopetettava HETI, jos tällaisia reaktioita ilmenee. Jos ihottuma uusiutuu, allopurinoli on ehdottomasti lopetettava, koska voi ilmetä vakavampia yliherkkyysreaktioita.
Vaikeiden ihoreaktioiden, kuten SJS: n ja TEN: n, riski ei ole vakio ajan mittaan, vaan näyttää rajoittuvan ensimmäisiin 8 hoitoviikkoon ja on suurempi potilailla, jotka käyttävät 200 mg tai enemmän allopurinolia. Tänä aikana näiden vakavien ihoreaktioiden arvioitu ylimääräinen riski on 1,5 tapausta viikossa miljoonaa lääkettä altistavaa potilasta kohti.
Angioedeemaa on havaittu esiintyvän yleistyneen yliherkkyysreaktion merkkien ja oireiden kanssa tai ilman niitä.
Munuaiset ja virtsatiet
Hyvin harvinainen: hematuria, uremia
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Hyvin harvinainen: miesten hedelmättömyys, erektiohäiriöt, gynekomastia
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin harvinainen: turvotus, yleinen huonovointisuus, voimattomuus, kuume
Kuumetta on havaittu esiintyvän yleisten yliherkkyysreaktioiden merkkien ja oireiden kanssa ja ilman niitä (ks. Immuunijärjestelmän häiriöt).
Myös raportoitu: ripuli, gastriitti, dyspepsia, ajoittainen vatsakipu, hepatomegalia, keltaisuus, hyperbilirubinemia, neuriitti, munuaisten vajaatoiminta, myopatia, nenäverenvuoto, ekkymoosi, nekroottinen angiitti, perikardiitti, perifeeriset verisuonihäiriöt, tromboflebiitti, vasodilataatio, hyperkalsemia, verenvuototauti laajentuminen, kielen turvotus, ruokahaluttomuus, bronkospasmi, astma, nielutulehdus, nuha, iriitti, sidekalvotulehdus, amblyopia, halvaus, näköhermon tulehdus, sekavuus, huimaus, alaraajojen halvaus, heikentynyt libido, tinnitus, unettomuus, yöllinen enureesi, munuaistulehdus.
ZYLORIC -hoidon alkuvaiheessa voi esiintyä akuutteja nivelkihtihyökkäyksiä, kuten urikosurikahoidossa. Siksi suositellaan vähintään kuukauden kestävää ennaltaehkäisevää hoitoa tulehduskipulääkkeellä tai kolkisiinilla (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Kun uraattien muodostuminen lisääntyy (esim. Kasvaimet ja niihin liittyvä hoito, Lesch-Nyhanin oireyhtymä), ksantiinin saostuminen virtsateihin voi tapahtua (ks. Kohta 4.4).
Albuminuriaa on havaittu potilailla, joille kehittyi kliininen kihti kroonisen glomerulonefriitin tai kroonisen pyelonefriitin jälkeen. Nesteen saannin tulee olla sellainen, että se varmistaa riittävän virtsamäärän.
Ksantiinikiteitä on havaittu allopurinolia saavien potilaiden lihaskudoksessa, mutta tällä ei näytä olevan kliinistä merkitystä.
04.9 Yliannostus
Oireet ja merkit
Allopurinolin ottamista 22,5 g asti ilman haittavaikutuksia on raportoitu Yhdellä potilaalla, joka nautti 20 g allopurinolia, raportoitiin merkkejä ja oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja huimausta. Hän toipui yleisten tukitoimenpiteiden jälkeen.
Hoito
Allopurinolin massiivinen imeytyminen voi johtaa huomattavaan ksantiinioksidaasiaktiivisuuden estoon, jolla ei pitäisi olla haittavaikutuksia, paitsi mahdollisen vaikutuksen samanaikaisesti annettaviin lääkkeisiin, erityisesti 6-merkaptopuriiniin ja / tai atsatiopriiniin. Riittävä nesteytys optimaalisen diureesin ylläpitämiseksi helpottaa allopurinolin ja sen metaboliittien erittymistä.
Dialyysiä voidaan käyttää, jos se katsotaan tarpeelliseksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Kihti - virtsahapon muodostumista estävät valmisteet.
ATC -koodi: M04AA01.
Toimintamekanismi
Allopurinoli estää ksantiinioksidaasia.
Allopurinoli ja sen tärkein metaboliitti oksipurinoli vähentävät virtsahapon pitoisuutta plasmassa ja virtsassa estämällä ksantiinioksidaasia, entsyymiä, joka katalysoi hypoksantiinin hapetuksen ksantiiniksi ja jälkimmäisen virtsahapoksi.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Puriinin katabolian estämisen lisäksi se aiheuttaa joillakin hyperurikemiapotilailla, mutta ei kaikilla, sen synteesin vähenemistä de novo puriinien hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin estämisen mekanismilla.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Allopurinoli on aktiivinen suun kautta annettavaksi ja imeytyy nopeasti ylemmästä ruoansulatuskanavasta, Allopurinioli havaittiin veressä 30-60 minuuttia annon jälkeen. Arvioiden biosaatavuudesta on 67% - 90%. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan normaalisti noin 1,5 tuntia allopurinolin oraalisen annon jälkeen, mutta laskee nopeasti ja on tuskin havaittavissa 6 tunnin kuluttua. Oksipurinolin huippupitoisuudet plasmassa ilmenevät yleensä 3–5 tuntia allopurinolin oraalisen annon jälkeen ja pysyvät paljon pidempään ajan myötä.
Jakelu
Allopurinoli sitoutuu huonosti plasman proteiineihin, joten proteiineihin sitoutumisen muutosten ei uskota merkittävästi muuttavan puhdistumaa.Näkyvä jakautumistilavuus on noin 1,6 litraa / kg, mikä viittaa suhteellisen suureen imeytymiseen kudoksista. Allopurinolin kudospitoisuuksia ei ole raportoitu ihmisillä, mutta on todennäköistä, että sekä allopurinolia että oksipurinolia esiintyy suurempina pitoisuuksina maksassa ja suoliston limakalvolla, jossa ksantiinioksidaasiaktiivisuus on kohonnut.
Aineenvaihdunta
Allopurinolin tärkein metaboliitti on oksipurinoli. Muita allopurinolin metaboliitteja ovat allopurinoliribosidi ja oksipurinol-7-ribosidi.
Eliminaatio
Noin 20% nautitusta allopurinolin annoksesta erittyy ulosteeseen. Allopurinolin eliminaatio tapahtuu pääasiassa metaboloitumalla oksipurinoliksi ksantiinioksidaasin ja aldehydioksidaasin vaikutuksesta. Alle 10% muuttumattomasta lääkkeestä erittyy virtsaan. Allopurinolin puoliintumisaika plasmassa on 0,5-1, noin 5 tuntia.
Oksipurinoli on vähemmän voimakas ksantiinioksidaasin estäjä kuin allopurinoli, mutta sen puoliintumisaika plasmassa on paljon pidempi. Sen arvioidaan vaihtelevan ihmisissä 13-30 tunnissa. Näin ollen ksantiinioksidaasin tehokas inhibitio 24 tunniksi saavutetaan yhdellä päivittäisellä suun kautta annettavalla allopurinoliannoksella. Potilaat, joiden munuaiset toimivat normaalisti, kertyvät oksipurinolia vähitellen, kunnes saavutetaan vakaan tilan plasma Nämä potilaat Kun annos on 300 mg allopurinolia vuorokaudessa, oksipurinolin pitoisuus plasmassa on yleensä 5-10 mg / litra.
Oksipurinoli eliminoituu muuttumattomana virtsaan, mutta sen eliminaation puoliintumisaika on pitkä, koska se imeytyy tubulaarisesti uudelleen. Eliminaation puoliintumisaika on raportoitu 13,6 tunnista 29 tuntiin. Näiden arvojen suuri vaihtelu voidaan selittää muutokset tutkimussuunnitelmassa ja / tai potilaiden kreatiniinipuhdistumassa.
Erityiset potilasryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Allopurinolin ja oksipurinolin puhdistuma pienenee merkittävästi potilailla, joiden munuaistoiminta on heikko: mikä johtaa korkeisiin plasmatasoihin kroonisen hoidon aikana. Potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma-arvot 10--20 ml / min), oksipurinolin pitoisuus plasmassa oli noin 30 mg / litra, kun sitä käytettiin pitkään 300 mg allopurinolia päivässä. Tämä pitoisuus vastaa suunnilleen sitä pitoisuutta, joka saavutettaisiin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta 600 mg: n vuorokausiannoksilla. Siksi allopurinoliannoksen pienentäminen on tarpeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Eläkeläiset
Lääkkeen kineettisiä muutoksia ei ole odotettavissa paitsi munuaisten toiminnan heikkenemisen vuoksi (ks. Farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Mutageneesi
Sytogeneesitutkimukset ovat osoittaneet, että allopurinoli ei aiheuta kromosomipoikkeavuuksia ihmisen verisoluissa in vitro pitoisuuksilla jopa 100 mcg / ml ed in vivo enintään 600 mg / vrk keskimäärin 40 kuukauden ajan.
Allopurinoli ei tuota typpiyhdisteitä in vitroeikä se vaikuta negatiivisesti lymfosyyttien muutokseen in vitro. Biokemiallisista ja muista sytologisista tutkimuksista saadut todisteet viittaavat vahvasti siihen, että allopurinolilla ei ole haitallisia vaikutuksia DNA: han missään solusyklin vaiheessa eikä se ole mutageeninen.
Karsinogeneesi
Ei todisteita karsinogeenisuudesta hiirillä ja rotilla, joita hoidettiin allopurinolilla enintään 2 vuoden ajan.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
laktoosi, maissitärkkelys, povidoni, magnesiumstearaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä kuivassa paikassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
ZYLORIC 100 mg tabletit: Läpipainopakkaus, jossa 50 jaettavaa tablettia
ZYLORIC 300 mg tabletit: Läpipainopakkaukset, joissa on 30 jaettavaa tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8-27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ZYLORIC 100 mg tabletit A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletit A.I.C.: 021259027
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Joulukuu 1968 / Toukokuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätös 10. helmikuuta 2015
