Vaikuttavat aineet: telmisartaani, hydroklooritiatsidi
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletit
MicardisPlus -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletit
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tabletit
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi MicardisPlus -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?
MicardisPlus on "yhdistelmä kahta vaikuttavaa ainetta, telmisartaania ja" hydroklooritiatsidia yhdessä tabletissa. Jokainen näistä aineista helpottaa korkean verenpaineen hallintaa.
- Telmisartaani kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan angiotensiini II -reseptorin salpaajina Angiotensiini II on elimistössä oleva aine, joka aiheuttaa verisuonten supistumista ja kohottaa siten verenpainetta. Telmisartaani estää tämän angiotensiini II: n vaikutuksen, jolloin verisuonet rentoutuvat ja alentavat verenpainetta.
- Hydroklooritiatsidi kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä tiatsididiureetit, jotka lisäävät virtsan virtausta ja auttavat siten alentamaan verenpainetta.
Jos hypertensiota ei hoideta, se voi vahingoittaa monien elinten verisuonia, mikä voi joskus johtaa sydänkohtaukseen, sydämen tai munuaisten vajaatoimintaan, aivohalvaukseen tai sokeuteen. Siksi on tärkeää ottaa säännölliset verenpaineen mittaukset nähdäksesi, onko se keskimääräinen.
MicardisPlus -valmistetta käytetään korkean verenpaineen (essentiaalisen verenpaineen) hoitoon aikuisilla, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä telmisartaanilla.
Vasta -aiheet Milloin MicardisPlus -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota MicardisPlus -valmistetta
- jos olet allerginen telmisartaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos olet allerginen hydroklooritiatsidille tai muille sulfonamidijohdannaisille.
- jos olet yli 3 kuukautta raskaana (on parempi välttää MicardisPlus -valmistetta myös raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus).
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja, kuten kolestaasi tai sappiteiden tukos (sapen tyhjennysongelmia maksasta ja sappirakosta) tai jokin muu vaikea maksasairaus.
- jos sinulla on vaikea munuaissairaus.
- jos lääkäri toteaa, että veren kaliumpitoisuus on alhainen tai kalsiumpitoisuutesi on korkea eikä parane hoidon jälkeen.
- jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia.
Jos sinulla on jokin näistä tiloista, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen MicardisPlus -hoidon aloittamista
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat MicardisPlus -valmistetta
Keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on tai on koskaan ollut jokin seuraavista tiloista tai sairauksista:
- Matala verenpaine (hypotensio), joka ilmenee todennäköisemmin, jos olet kuivunut (liiallinen vedenpoisto kehosta) tai sinulla on suolapula, joka johtuu diureettihoidosta (diureetit), vähäsuolainen ruokavalio, ripuli, oksentelu tai hemodialyysi.
- Munuaissairaus tai munuaisensiirto.
- Munuaisvaltimon ahtauma (yhden tai molempien munuaisten verisuonten kaventuminen).
- Maksasairaus.
- Sydänongelmat.
- Diabetes.
- Kihti.
- Kohonnut aldosteronipitoisuus (veden ja suolan kertyminen elimistöön ja useiden kivennäisaineiden epätasapaino veressä).
- Systeeminen lupus erythematosus (kutsutaan myös "lupukseksi" tai "SLE") sairaus, jossa kehon immuunijärjestelmä hyökkää kehoa vastaan.
- Vaikuttava aine hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa melko harvinaisia reaktioita, mikä voi johtaa näön heikkenemiseen ja silmäkipuun. Nämä voivat olla oireita silmänpaineen noususta ja voivat ilmetä tunteja tai viikkoja MicardisPlus -valmisteen ottamisen jälkeen. Tämä tila voi johtaa pysyvään näön heikkenemiseen, jos sitä ei hoideta
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat MicardisPlus -valmistetta:
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- ACE: n estäjä (esimerkiksi enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni. Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin. Katso myös tiedot kohdasta "Älä käytä MicardisPlus -valmistetta".
- jos käytät digoksiinia.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). MicardisPlus -valmistetta ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta Raskaus).
Hydroklooritiatsidihoito voi aiheuttaa elektrolyyttitasapainon kehossa.Tyypillisiä neste- tai elektrolyyttitasapainon oireita ovat suun kuivuminen, heikkous, uneliaisuus, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai -kouristukset, pahoinvointi, oksentelu, väsymys ja epätavallisen nopea sydämenlyönti (yli 100 lyöntiä minuutissa) Jos saat jonkin näistä oireista, kerro siitä lääkärillesi
Kerro myös lääkärillesi, jos sinulla on lisääntynyt ihon herkkyys auringolle, mikä aiheuttaa auringonpolttamaoireita (kuten punoitusta, kutinaa, turvotusta, rakkuloita) tavallista nopeammin.
Kerro lääkärillesi, että käytät MicardisPlus -valmistetta leikkauksessa tai anestesian aikana.
MicardisPlus saattaa olla vähemmän tehokas verenpaineen alentamisessa etnisillä afrikkalaisilla potilailla.
Lapset ja nuoret
MicardisPlus -valmisteen käyttöä ei suositella alle 18 -vuotiaille lapsille ja nuorille
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa MicardisPlus -valmisteen vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Lääkäri voi muuttaa näiden muiden lääkkeiden annosta tai ryhtyä muihin varotoimiin. Joissakin tapauksissa saattaa olla tarpeen lopettaa jonkin näistä lääkkeistä käyttö. Tämä koskee lähinnä alla lueteltuja lääkkeitä, jotka on otettu samanaikaisesti MicardisPlus -valmisteen kanssa:
- Litiumia sisältävät lääkkeet joidenkin masennustyyppien hoitoon.
- Lääkkeet, joihin liittyy alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia), kuten muut diureetit, laksatiivit (esim. Risiiniöljy), kortikosteroidit (esim. Prednisoni), ACTH (hormoni), amfoterisiini (sienilääke), karbenoksoloni (suun haavaumien hoitoon) , penisilliini G natrium (antibiootti), salisyylihappo ja sen johdannaiset.
- Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, ACE: n estäjät, jotka voivat nostaa veren kaliumpitoisuutta.
- Sydänlääkkeet (esim. Digoksiini) tai sydämen rytmiä säätelevät lääkkeet (esim. Kinidiini, disopyramidi).
- Mielenterveyshäiriöihin käytettävät lääkkeet (esim. Tioridatsiini, klooripromatsiini, levomepromatsiini).
- Muut aineet, joita käytetään korkean verenpaineen hoitoon, steroidit, kipulääkkeet, syövän, kihdin tai niveltulehduksen lääkkeet ja D -vitamiinilisät.
- Jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä käytä MicardisPlus -tabletteja" ja "Varoitukset ja varotoimet").
- Digoksiini.
MicardisPlus saattaa lisätä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden tai verenpainetta alentavien lääkkeiden (esim. Baklofeeni, amifostiini) vaikutusta. Lisäksi alkoholi, barbituraatit, huumeet tai masennuslääkkeet voivat pahentaa verenpaineen laskua. Saatat tuntea tämän verenpaineen laskun huimauksena noustessasi seisomaan. Keskustele lääkärisi kanssa, jos sinun on muutettava muiden lääkkeiden annosta MicardisPlus -hoidon aikana.
MicardisPlus-valmisteen vaikutus voi heikentyä tulehduskipulääkkeiden (ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, esim. Aspiriinin ja ibuprofeenin) käytön yhteydessä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan MicardisPlus -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen MicardisPlus -valmisteen sijasta. MicardisPlus -valmistetta ei suositella raskauden aikana, eikä sitä tule käyttää raskauden aikana yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. MicardisPlus -valmistetta ei suositella imettäville naisille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jotkut potilaat voivat tuntea huimausta tai uneliaisuutta MicardisPlus -hoidon aikana. Jos näitä vaikutuksia ilmenee, älä aja tai käytä koneita.
MicardisPlus sisältää maitosokeria (laktoosia) ja sorbitolia.
Jos sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat MicardisPlus -valmistetta.
Annostus ja käyttötapa MicardisPlus -valmisteen käyttö: Annostus
Ota MicardisPlus -valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu MicardisPlus -annos on yksi tabletti päivässä. Yritä ottaa tabletti samaan aikaan joka päivä.
Voit ottaa MicardisPlus -valmisteen ruoan kanssa tai ilman. Tabletit niellään veden tai muun alkoholittoman juoman kanssa. On tärkeää ottaa MicardisPlus joka päivä, kunnes lääkäri määrää toisin.
Jos maksasi ei toimi kunnolla, tavanomaista annosta 40 mg / 12,5 mg kerran vuorokaudessa ei saa ylittää.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen MicardisPlus -valmistetta
Jos otat enemmän MicardisPlus -valmistetta kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut vahingossa liian monta tablettia, ota välittömästi yhteys lääkäriisi, apteekkiin tai lähimmän sairaalan ensiapuun.
Jos unohdat ottaa MicardisPlus -tabletin
Jos unohdat ottaa lääkkeesi, älä huoli. Ota se heti kun muistat ja jatka sitten kuten ennenkin.
Jos unohdat annoksen yhtenä päivänä, ota normaali annos seuraavana päivänä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat MicardisPlusin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia ja vaatia välitöntä lääkärinhoitoa:
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin seuraavista oireista:
Sepsis * (kutsutaan usein "veri -infektioksi") on vakava infektio, johon liittyy koko kehon tulehdusreaktio, nopea ihon ja limakalvojen turvotus (angioedeema); nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta), mutta erittäin vakava, ja potilaiden tulee lopettaa lääkkeen käyttö ja ottaa välittömästi yhteys lääkäriin. Jos näitä vaikutuksia ei hoideta, ne voivat olla kohtalokkaita. Sepsiksen ilmaantuvuuden lisääntymistä on havaittu pelkällä telmisartaanilla, mutta sitä ei voida sulkea pois MicardisPlus -hoidon yhteydessä.
MicardisPlusin mahdolliset haittavaikutukset:
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
Huimaus.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
Alhainen veren kaliumpitoisuus, ahdistuneisuus, pyörtyminen (pyörtyminen), tunnottomuus, pistely (parestesia), pyörivä tunne (huimaus), nopea sydämen syke (takykardia), sydämen rytmihäiriö, matala verenpaine, äkillinen verenpaineen lasku seisomaan noustessa , hengenahdistus (hengenahdistus), ripuli, suun kuivuminen, ilmavaivat, selkäkipu, lihaskouristus, lihaskipu, erektiohäiriö (kyvyttömyys saada erektio tai ylläpitää sitä), rintakipu, kohonnut veren virtsahappopitoisuus.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
Keuhkotulehdus (keuhkoputkentulehdus), systeemisen lupus erythematosuksen (sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää itseä vastaan ja joka aiheuttaa nivelkipua, ihottumaa ja kuumetta) aktivoituminen tai paheneminen, kurkkukipu, sinuiitti, surullinen tunne (masennus), putoamisvaikeudet nukahtaminen (unettomuus), heikentynyt näkö, hengitysvaikeudet, vatsakipu, ummetus, turvotus (dyspepsia), pahoinvointi, mahatulehdus (gastriitti), epänormaali maksan toiminta (japanilaiset potilaat kokevat tämän haittavaikutuksen todennäköisemmin), iho ja limakalvot, jotka voivat myös johtaa kuolemaan (angioedeema, kuolemaan johtava), ihon punoitus (punoitus), allergiset reaktiot, kuten kutina tai ihottuma, lisääntynyt hikoilu, nokkosihottuma, nivelkipu (nivelkipu) ja raajakipu, lihaskrampit , flunssan kaltainen sairaus, kipu, virtsahappopitoisuuden nousu alhaiset natriumpitoisuudet, kohonneet kreatiniinitasot, maksaentsyymit tai kreatiinifosfokinaasi veressä.
Haittavaikutukset, joita on raportoitu yksittäisten komponenttien yhteydessä, voivat olla mahdollisia MicardisPlus -valmisteen haittavaikutuksia, vaikka niitä ei havaittu tämän tuotteen kliinisissä tutkimuksissa.
Telmisartaani
Seuraavia lisähaittavaikutuksia on raportoitu pelkästään telmisartaania saaneilla potilailla:
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
Ylähengitystieinfektio (esim. Kurkkukipu, sinuiitti, flunssa), virtsatieinfektiot, punasolujen määrän väheneminen (anemia), korkea kaliumpitoisuus, hidas syke (bradykardia), munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, heikkouden tunne, yskä .
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
Sepsis * (usein kutsutaan "veri -infektioksi" on vakava infektio, johon liittyy koko kehon tulehdusreaktio, joka voi johtaa kuolemaan), alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), joidenkin valkosolujen määrän lisääntyminen (eosinofilia), vaikea allerginen reaktio (esim. anafylaktinen reaktio, lääkeihottuma), matala verensokeri (diabeetikoilla), vatsavaivat, ihottuma (ihosairaus), nivelrikko, jännetulehdus, alentunut hemoglobiini (veriproteiini), uneliaisuus.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):
Progressiivinen keuhkokudoksen arpeutuminen (interstitiaalinen keuhkosairaus) **.
* Tapahtuma on saattanut tapahtua sattumalta tai se voi liittyä tällä hetkellä tuntemattomaan mekanismiin.
** Telmisartaanin käytön aikana on raportoitu progressiivisesta keuhkokudoksen arpeutumisesta, mutta ei tiedetä, johtuiko telmisartaani.
Hydroklooritiatsidi
Seuraavia lisähaittavaikutuksia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet pelkkää hydroklooritiatsidia:
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella):
Sylkirauhasen tulehdus, vähentynyt verisolujen määrä, mukaan lukien punasolujen ja valkosolujen määrän lasku, alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), vakavat allergiset reaktiot (esim. Yliherkkyys, anafylaktinen reaktio), ruokahalun väheneminen tai menetys, levottomuus, pyörrytys, näön hämärtyminen tai kellertävä näkö, heikentynyt näkö ja silmäkipu (mahdollisia merkkejä akuutista likinäköisyydestä tai akuutista kapeakulmaisesta glaukoomasta), verisuonitulehdus (nekroottinen vaskuliitti), haimatulehdus, vatsavaivat, ihon tai silmien keltaisuus (keltaisuus), lupuksen kaltainen oireyhtymä (tila, joka jäljittelee sairautta, jota kutsutaan systeemiseksi lupus erythematosukseksi ja jossa immuunijärjestelmä hyökkää itseä vastaan); ihon uloin kerros (muualla luokittelematon) toksinen epidermaalinen rolyysi), heikkouden tunne, munuaistulehdus tai munuaisten vajaatoiminta, glukoosi virtsassa (glykosuria), kuume, elektrolyyttitasapaino, korkea veren kolesterolitaso, vähentynyt veren tilavuus, kohonnut glukoosi- tai rasvapitoisuus veressä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Sinun on pidettävä lääke alkuperäisessä pakkauksessaan, jotta tabletit eivät pääse kosteuteen. Poista MicardisPlus -tabletti läpipainopakkauksesta vasta juuri ennen sen ottamista.
Joskus läpipainopakkauksen ulompi kerros erottuu rakkuloiden välisestä sisäkerroksesta. Jos näin tapahtuu, sinun ei tarvitse ryhtyä varotoimiin.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä MicardisPlus sisältää
Vaikuttavat aineet ovat telmisartaani ja hydroklooritiatsidi. Yksi tabletti sisältää 40 mg telmisartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, meglumiini, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, punainen rautaoksidi (E172), natriumhydroksidi, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), sorbitoli (E420)
Miltä MicardisPlus näyttää ja pakkauksen sisältö
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletit ovat punaisia ja valkoisia ja soikeita kahdessa kerroksessa, joihin on painettu yrityksen logo ja koodi "H4".
MicardisPlus on saatavana läpipainopakkauksissa, 14, 28, 56, 84 tai 98 tabletin pakkauksissa tai perforoiduissa läpipainopakkauksissa, joissa on 28 x 1, 30 x 1 tai 90 x 1 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 40 mg telmisartaania ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 112 mg laktoosimonohydraattia ja 169 mg sorbitolia (E420).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Punainen ja valkoinen 5,2 mm soikea kaksikerroksinen tabletti, johon on kaiverrettu yrityksen logo ja koodi "H4".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Essentiaalisen verenpaineen hoito.
MicardisPlus, kiinteäannosyhdistelmä (40 mg telmisartaania / 12,5 mg hydroklooritiatsidia) on tarkoitettu aikuisille, joilla ei saavuteta riittävää verenpaineen hallintaa pelkällä telmisartaanilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
MicardisPlus -valmistetta tulee käyttää potilailla, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä telmisartaanilla. On suositeltavaa yrittää löytää tehokas annos kustakin yksittäisestä komponentista ennen siirtymistä kiinteään annosyhdistelmään. Jos kliinisesti on tarkoituksenmukaista, voidaan harkita suoraa siirtymistä monoterapiasta kiinteään yhdistelmään.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg voidaan antaa kerran päivässä potilaille, jotka eivät saavuta riittävää verenpaineen hallintaa Micardis 40 mg: lla.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg voidaan antaa kerran päivässä potilaille, jotka eivät saavuta riittävää verenpaineen hallintaa Micardis 80 mg: lla.
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten toiminnan säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4).
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, annos ei saa olla suurempi kuin MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg kerran vuorokaudessa. MicardisPlus -valmistetta ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tiatsididiureetteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).
Iäkkäät potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Pediatriset potilaat
MicardisPlus -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Antotapa
MicardisPlus -tabletit annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa, ja ne tulee ottaa nesteen kanssa, ruoan kanssa tai ilman.
Varotoimenpiteet ennen lääkkeen käsittelyä tai antamista
MicardisPlus -tabletit on säilytettävä suljetussa läpipainopakkauksessa niiden hygroskooppisten ominaisuuksien vuoksi. Ne on poistettava läpipainopakkauksesta juuri ennen antamista (ks. Kohta 6.6).
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Yliherkkyys muille sulfonamidijohdannaisille (hydroklooritiatsidi on sulfonamidijohdannainen).
• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
• Kolestaasi ja sappitukokset.
• Vaikea maksan vajaatoiminta.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
• Tulenkestävä hypokalemia, hyperkalsemia.
MicardisPlus-valmisteen ja aliskireenia sisältävien valmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Raskaus
Angiotensiini II -reseptorin salpaajahoitoa (AIIRA) ei tule aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille on käytettävä vaihtoehtoista verenpainelääkitystä, jolla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).
Maksan vajaatoiminta
MicardisPlus -valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on kolestaasi, sappitietulehdus tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3), koska telmisartaani eliminoituu pääasiassa sapen kautta. Telmisartaanin maksan puhdistuman odotetaan vähenevän näillä potilailla.
Lisäksi MicardisPlus -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet neste- tai elektrolyyttitasapainon muutokset voivat aiheuttaa maksakooman.
Renovaskulaarinen hypertensio
Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma, joka on vaikuttanut vain yhteen munuaiseen ja jota hoidetaan lääkkeellä, joka vaikuttaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään, on suurentunut vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski.
Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirto
MicardisPlus-valmistetta ei tule käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipuhdistuma, kalium, kreatiniini ja virtsahappo. Tiatsidiin liittyvä diureettihoitoon liittyvä atsotemia voi ilmetä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Intravaskulaarinen hypovolemia
Potilailla, joilla on hypovolemia ja / tai suurten diureettiannosten aiheuttama natriumin puute, suolarajoitettu ruokavalio, ripuli tai oksentelu, voi ilmetä oireista hypotensiota, erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen. Natriumvaje ja / tai hypovolemia on korjattava ennen MicardisPlus -hoidon aloittamista.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Muut olosuhteet, jotka liittyvät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän stimulaatioon
Potilailla, joiden verisuonten sävy ja munuaisten toiminta ovat ensisijaisesti riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. Potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), tähän järjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä on on liittynyt akuuttiin hypotensioon, atsotemiaan, oliguriaan tai harvoin akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan (ks. kohta 4.8).
Ensisijainen aldosteronismi
Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka estävät reniini-angiotensiinijärjestelmää, joten MicardisPlus-valmisteen käyttöä ei suositella.
Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia
Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aortta- tai mitraaliläpän ahtauma tai obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia.
Vaikutukset aineenvaihduntaan ja hormonitoimintaa
Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa, kun taas hypoglykemiaa voi esiintyä diabeetikoilla, jotka saavat insuliinia tai diabeteslääkitystä ja saavat telmisartaania. Siksi glukoosin seurantaa on harkittava näillä potilailla; insuliinin tai diabeteslääkkeiden annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, jos se on tarpeen.
Tiatsididiureettihoitoon on liittynyt kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousu; MicardisPlus -valmisteen sisältämällä 12,5 mg: n annoksella vaikutuksia raportoitiin kuitenkin vain vähän tai ei lainkaan.
Joillakin tiatsideilla hoidetuilla potilailla voi esiintyä hyperurikemiaa tai kihtiä.
Elektrolyyttitasapaino
Seerumin elektrolyyttejä on seurattava säännöllisin väliajoin, kuten kaikille diureettihoitoa saaville potilaille.
Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa neste- tai elektrolyyttitasapainoa (mukaan lukien hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi). Merkkejä neste- tai elektrolyyttitasapainosta ovat suun kuivuminen, jano, voimattomuus, uneliaisuus, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai -kouristukset, lihasten väsyminen, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi tai oksentelu (ks. kohta 4.8).
- Hypokalemia
Vaikka hypokalemiaa voi kehittyä tiatsididiureettien käytön yhteydessä, samanaikainen telmisartaanihoito voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on runsas diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttejä ei saada riittävästi suun kautta, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja tai adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH) (ks. Kohta 4.5).
- Hyperkalemia
Päinvastoin, koska MicardisPlus -valmisteen sisältämä telmisartaani antagonisoi angiotensiini II (AT1) -reseptoreita, hyperkalemiaa voi esiintyä. Vaikka MicardisPlus-valmisteen käyttöön liittyvää kliinisesti merkittävää hyperkalemiaa ei ole dokumentoitu, hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta ja / tai sydämen vajaatoiminta ja diabetes mellitus. varoen samanaikaisesti MicardisPlus -valmisteen kanssa (ks. kohta 4.5).
- Hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi
Ei ole näyttöä siitä, että MicardisPlus vähentäisi tai estäisi diureettien aiheuttamaa hyponatremiaa.
Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.
- Hyperkalsemia
Tiatsididiureetit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa, jos kalsiumin aineenvaihdunnan häiriöitä ei tunneta, seerumin kalsiumin ajoittaista ja lievää nousua Merkittävä hyperkalsemia voi olla merkki latentista hyperparatyreoosista. Tiatsididiureettien käyttö on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista.
- Hypomagnesemia
Tiatsididiureettien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan ja johtavan hypomagnesemiaan (ks. Kohta 4.5).
Sorbitoli ja laktoosimonohydraatti
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosimonohydraattia ja sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi- ja / tai galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Etniset erot
Kuten kaikki muut angiotensiini II -reseptorin salpaajat, telmisartaani alentaa verenpainetta mustilla potilailla ilmeisesti vähemmän tehokkaasti kuin valkoisilla potilailla.
Muut
Kuten kaikki verenpainelääkkeet, verenpaineen liiallinen lasku potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus, voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivohalvauksen.
Yleistä
Yliherkkyysreaktioita hydroklooritiatsidille voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole aiemmin ollut allergiaa tai keuhkoastmaa, mutta ne ovat todennäköisempää potilailla, joilla on tällainen historia.
Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsididiureettien, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, käytön yhteydessä.
Tiatsididiureettien käytön yhteydessä on raportoitu valoherkkyysreaktioita (ks. Kohta 4.8). Jos valoherkkyysreaktio ilmenee hoidon aikana, hoito on suositeltavaa lopettaa. Jos diureetin uudelleen antaminen katsotaan tarpeelliseksi, on suositeltavaa suojata altistuneet alueet auringonvalolta tai keinotekoisilta UVA-säteiltä.
Akuutti likinäköisyys ja kulma-glaukooma
Hydroklooritiatsidi, sulfonamidi, voi aiheuttaa omituisen reaktion, joka johtaa akuuttiin ohimenevään likinäköisyyteen ja akuuttiin kapeakulmaiseen glaukoomaan.Oireita ovat akuutti näön heikkenemisen tai silmäkivun puhkeaminen, ja ne esiintyvät tyypillisesti tuntien tai viikkojen kuluttua lääkkeen aloittamisesta. -sulkeutuva glaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen. Ensisijaisena hoitona on "lopettaa hydroklooritiatsidin käyttö mahdollisimman nopeasti. Hoitoja on ehkä harkittava. välitön lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide, jos silmänpaine pysyy hallitsemattomana sisältää sulfonamidi- tai penisilliini -allergian.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Litium
Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu, kun litiumia on annettu samanaikaisesti ACE: n estäjien (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien) kanssa. Harvinaisia tapauksia on raportoitu myös angiotensiini II -reseptorin salpaajien (mukaan lukien MicardisPlus) kanssa. Litiumin ja MicardisPlus-valmisteen samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4). näiden kahden lääkkeen samanaikaisen käytön aikana.
Lääkkeet, jotka liittyvät kaliumin häviämiseen ja hypokalemiaan (esim. muut ei-kaliumia säästävät diureetit, laksatiivit, kortikosteroidit, ACTH, amfoterisiini, karbenoksoloni, penisilliini G natrium, salisyylihappo ja johdannaiset)
Jos näitä aineita määrätään hydroklooritiatsidi-telmisartaani-yhdistelmän kanssa, on suositeltavaa seurata plasman kaliumpitoisuutta, koska nämä lääkevalmisteet voivat voimistaa hydroklooritiatsidin vaikutusta seerumin kaliumiin (ks. Kohta 4.4).
Lääkkeet, jotka voivat nostaa kaliumpitoisuutta tai aiheuttaa hyperkalemiaa (esim. ACE: n estäjät, kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, syklosporiini tai muut lääkkeet, kuten natriumhepariini)
Jos näitä lääkkeitä määrätään hydroklooritiatsidi-telmisartaani-yhdistelmän kanssa, on suositeltavaa seurata plasman kaliumpitoisuutta. Muiden reniini-angiotensiinijärjestelmää estävien lääkkeiden käytöstä saatujen kokemusten perusteella näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö valmisteet voivat nostaa seerumin kaliumpitoisuutta, joten niitä ei suositella (ks. kohta 4.4).
Lääkkeet, joihin seerumin kaliumpitoisuuden muutokset vaikuttavat
Seerumin kaliumpitoisuuden ja EKG: n säännöllistä seurantaa suositellaan, kun MicardisPlus -valmistetta annetaan yhdessä näiden lääkevalmisteiden kanssa, joihin vaikuttaa seerumin kaliumpitoisuudet (esim. Digitalisglykosidit, rytmihäiriölääkkeet) ja seuraavat kääntyvien kärkien takykardiaa indusoivat lääkkeet (mukaan lukien jotkut rytmihäiriölääkkeet), hypokalemia on altistavaa tekijää torsades de pointesiin.
- luokan Ia rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi)
- luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi)
- jotkin psykoosilääkkeet (esim. tioridatsiini, klooripromatsiini, levomepromatsiini, trifluoperatsiini, syamematsiini, sulpiridi, sultopridi, amisulpridi, tiapridi, pimotsidi, haloperidoli, droperidoli)
- muut (esim. bepridiili, sisapridi, difemanili, erytromysiini IV, alofantriini, misolastiini, pentamidiini, sparfloksasiini, terfenadiini, vinkamiini IV).
Digitalis -glykosidit
Tiatsidien aiheuttama hypokalemia tai hypomagnesemia suosii digitalis-indusoidun sydämen rytmihäiriön puhkeamista (ks. Kohta 4.4).
Digoksiini
Kun telmisartaania annettiin samanaikaisesti digoksiinin kanssa, havaittiin digoksiinin huippupitoisuuden (49%) ja minimipitoisuuden (20%) keskimääräistä nousua. Jos telmisartaanihoito aloitetaan, muutetaan tai lopetetaan, digoksiinipitoisuuksia on seurattava, jotta ne pysyvät terapeuttisella alueella.
Muut verenpainelääkkeet
Telmisartaani voi voimistaa muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat lääkkeet ja insuliini)
Diabeteslääkkeiden annosta on ehkä muutettava (ks. Kohta 4.4).
Metformiini
Metformiinia on käytettävä varoen: hydroklooritiatsidiin liittyvä mahdollinen toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta voi aiheuttaa maitohappoasidoosin riskin.
Kolestyramiini- ja kolestipolipihkahartsit
Hydroklooritiatsidin imeytyminen vähenee anionisten vaihtohartsien läsnä ollessa.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
Tulehduskipulääkkeet (esim. Asetyylisalisyylihappo tulehduskipulääkkeinä, COX-2-estäjät ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet) voivat vähentää tiatsididiureettien diureettisia, natriureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia sekä angiotensiini II -reseptorin salpaajien verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Joillakin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kuten nestehukka tai vanhukset, joilla on munuaisten vajaatoiminta), angiotensiini II -reseptorin salpaajien ja syklo-oksigenaasia estävien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta Siksi samanaikainen anto on tehtävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla.
Yhdessä tutkimuksessa telmisartaanin ja ramipriilin samanaikainen anto johti jopa 2,5-kertaiseen nousuun ramipriilin ja ramiprilaatin AUC0-24- ja Cmax-arvoissa. Tämän havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta.
Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini)
Puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää.
Ei -polarisoivat lihasrelaksantit (esim. Tubokurariini)
Hydroklorotiatsidi voi parantaa ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutusta.
Lääkkeet, joita käytetään kihdin hoitoon (kuten probenesidi, sulfiinipyratsoni ja allopurinoli)
Urikosuristen lääkevalmisteiden annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta. Probenesidi- tai sulfinpyratsoniannoksen suurentaminen voi olla tarpeen. Tiatsidin samanaikainen käyttö voi lisätä yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuutta (kaikki "allopurinoli").
Kalsiumsuolat
Tiatsididiureetit voivat lisätä seerumin kalsiumpitoisuutta vähentämällä sen erittymistä.Jos kalsiumlisää on määrätty, seerumin kalsiumpitoisuutta on seurattava ja annosta säädettävä sen mukaisesti.
Beetasalpaajat ja diatsoksidi
Tiatsidit voivat lisätä beetasalpaajien ja diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta.
Antikolinergiset aineet (esim. atropiini, biperideeni) voivat lisätä tiatsididiureettien hyötyosuutta vähentämällä ruoansulatuskanavan liikkuvuutta ja mahalaukun tyhjenemisnopeutta.
Amantadina
Tiatsidit voivat lisätä amantadiinin aiheuttamien sivuvaikutusten riskiä.
Sytotoksiset aineet (esim. syklofosfamidi, metotreksaatti)
Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden erittymistä munuaisten kautta ja parantaa niiden myelosuppressiivista vaikutusta.
Farmakologisten ominaisuuksiensa perusteella seuraavien lääkevalmisteiden voidaan odottaa tehostavan kaikkien verenpainelääkkeiden, mukaan lukien telmisartaani, hypotensiivisiä vaikutuksia: baklofeeni, amifostiini.
Lisäksi alkoholi, barbituraatit, huumeet tai masennuslääkkeet voivat pahentaa ortostaattista hypotensiota.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). AIIRA -lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
MicardisPlus -valmisteen käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöön liittyvistä riskeistä ei ole saatavilla, samanlainen riski voi esiintyä myös tällä lääkeryhmällä. Raskautta suunnitteleville potilaille on käytettävä vaihtoehtoista verenpainetta alentavaa hoitoa. raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Altistumisen AIIRA -lääkkeille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla. (Katso kohta 5.3).
Jos altistuminen AIIRA -lääkkeille on tapahtunut raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet AIIRA -lääkkeitä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana on rajallinen, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana Eläinkokeet eivät ole riittäviä. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Kun otetaan huomioon hydroklooritiatsidin farmakologinen vaikutusmekanismi, sen käyttö toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana voi heikentää sikiö- ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiö- ja vastasyntyneen vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttitasapainon häiriöitä ja trombosytopeniaa.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden väheneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa, eikä sillä ole myönteistä vaikutusta sairauden kulkuun.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskauden keskeiseen verenpaineeseen, paitsi harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.
Ruokinta-aika
Koska tietoja MicardisPlus -valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, MicardisPlus -valmistetta ei suositella, ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät vastasyntyneitä ja ennenaikaisia vauvoja.
Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon.Suuriannoksiset tiatsidit, jotka aiheuttavat voimakasta diureesia, voivat estää maidontuotantoa. MicardisPlus -valmisteen käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos MicardisPlus -valmistetta käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.
Hedelmällisyys
Prekliinisissä tutkimuksissa telmisartaanin ja hydroklooritiatsidin vaikutusta miesten ja naisten hedelmällisyyteen ei havaittu.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ajettaessa ajoneuvoja tai käytettäessä koneita on otettava huomioon, että uneliaisuutta ja huimausta saattaa joskus esiintyä verenpainelääkityksen, kuten MicardisPlus -hoidon, yhteydessä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on huimaus. Vaikea angioedeema (≥ 1/10 000,
MicardisPlus -hoidon yhteydessä raportoitujen haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus oli verrattavissa siihen, mitä raportoitiin pelkällä telmisartaanilla satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 1471 potilasta, jotka oli satunnaistettu saamaan telmisartaania ja hydroklooritiatsidia tai pelkästään telmisartaania. Reaktioiden välistä suhdetta ei ole vahvistettu. Haittavaikutukset ja annos ja sukupuoli , potilaiden ikä tai rotu.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset, jotka on raportoitu kaikissa kliinisissä tutkimuksissa ja joita esiintyy useammin (p ≤ 0,05) telmisartaanilla ja hydroklooritiatsidilla kuin lumelääkkeellä, on lueteltu alla elinjärjestelmäluokittain. MicardisPlus -hoidon aikana voi esiintyä tunnettuja haittavaikutuksia mille tahansa yksittäiselle aineosalle, joita ei ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa.
Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti:
hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Kussakin esiintyvyysryhmässä haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
1: Perustuu markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen
2: Katso lisätietoja kohdasta "Valittujen haittavaikutusten kuvaus'
Lisätietoja yksittäisistä komponenteista
Haittavaikutukset, joista on aiemmin ilmoitettu yksittäisille komponenteille, voivat olla MicardisPlus -valmisteeseen liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia, vaikka niitä ei havaittu tämän tuotteen kliinisissä tutkimuksissa.
Telmisartaani:
Haittavaikutuksia esiintyi yhtä usein telmisartaanilla ja lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.
Telmisartaanilla raportoitujen haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus (41,4%) oli yleensä verrattavissa lumelääkkeeseen (43,9%) raportoituihin kontrolloiduissa tutkimuksissa. Seuraavat haittavaikutukset kerättiin kaikista kliinisistä tutkimuksista telmisartaanilla hoidetuilla potilailla tai vähintään 50 -vuotiaille, joilla on suuri sydän- ja verisuonitapahtumien riski.
sup3;: Katso lisätietoja kohdasta "Valittujen haittavaikutusten kuvaus'
Hydroklooritiatsidi:
Hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa tai pahentaa hypovolemiaa, joka voi johtaa elektrolyyttitasapainoon (ks. Kohta 4.4).
Haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta, raportoitiin pelkästään hydroklooritiatsidin käytön yhteydessä:
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Maksan vajaatoiminta / maksasairaus
Useimmat telmisartaanin maksan vajaatoiminnan / maksan vajaatoiminnan markkinoille tulon jälkeiset tapaukset ovat ilmenneet japanilaisilla potilailla. Japanilaiset potilaat kokevat näitä haittavaikutuksia todennäköisemmin.
Sepsis
PRoFESS -tutkimuksessa havaittiin "lisääntynyttä sepsiksen ilmaantuvuutta telmisartaanilla lumelääkkeeseen verrattuna".
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu interstitiaalisen keuhkosairauden tapauksia telmisartaanin käytön yhteydessä, mutta syy-yhteyttä ei ole vahvistettu.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Telmisartaanin yliannostuksesta ihmisillä on vain vähän tietoa.Hemodialyysillä poistettavan hydroklooritiatsidin määrää ei ole vahvistettu.
Oireet
Telmisartaanin yliannostukseen liittyvät merkittävimmät ilmentymät olivat hypotensio ja takykardia; Myös bradykardiaa, huimausta, oksentelua, seerumin kreatiniinipitoisuuden suurenemista ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu. Hydroklooritiatsidin yliannostus liittyy elektrolyyttien puutteeseen (hypokalemia ja hypokloremia) ja liiallisen diureesin aiheuttamaan hypovolemiaan. Yleisimmät yliannostuksen merkit ja oireet ovat pahoinvointi ja uneliaisuus. Hypokalemia voi aiheuttaa lihaskouristuksia ja / tai pahentaa sydämen rytmihäiriöitä. glykosideja tai joitakin rytmihäiriölääkkeitä.
Hoito
Telmisartaania ei poisteta hemodialyysillä. Potilasta on seurattava tarkasti ja hoidon on oltava oireenmukaista ja tukevaa. Hoito riippuu nielemisestä kuluneesta ajasta ja oireiden vakavuudesta. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelu ja / tai mahahuuhtelu. Aktiivihiili voi olla hyödyllinen yliannostuksen hoidossa. Seerumin elektrolyytti- ja kreatiniinitasot on tarkistettava usein. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava selälleen ja suolat ja nesteet on lisättävä nopeasti.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: angiotensiini II -antagonistit ja diureetit, ATC -koodi: C09DA07.
MicardisPlus on "yhdistelmä angiotensiini II -reseptorin antagonistia, telmisartaania ja tiatsididiureettiä" hydroklooritiatsidia. Näiden vaikuttavien aineiden yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin kumpikaan käytetyistä vaikuttavista aineista yksin. MicardisPlus, joka annetaan kerran päivässä terapeuttisena annoksena, vähentää tehokkaasti ja asteittain verenpainetta.
Telmisartaani on suun kautta tehokas angiotensiini II: n alatyypin 1 (AT1) reseptoriantagonisti. Telmisartaani syrjäyttää angiotensiini II: n "suurella affiniteetilla" sen sitoutumiskohdasta alatyypin AT1 -reseptoriin, joka on vastuussa "angiotensiini II: n tunnetuista vaikutuksista". Telmisartaanilla ei ole osittaista agonistiaktiivisuutta AT1 -reseptorille. Telmisartaani sitoutuu selektiivisesti AT1 -reseptoriin. Tämä sidos on pitkäkestoinen.Telmisartaani ei osoita affiniteettia muihin reseptoreihin, mukaan lukien AT2 ja muut vähemmän luonnehditut AT -reseptorit. Näiden reseptorien toiminnallista roolia ei tunneta eikä vaikutusta niiden mahdolliseen yliannostukseen angiotensiini II: n kanssa, jonka pitoisuudet nousevat. Telmisartaanista. Telmisartaani aiheuttaa Telmisartaani ei estä ihmisen plasman reniiniä tai estä ionikanavia Telmisartaani ei estä angiotensiinikonvertaasientsyymiä (kininaasi II), joka myös hajoaa.
Terveille vapaaehtoisille annettu 80 mg: n telmisartaaniannos estää "lähes täydellisesti" angiotensiini II: n aiheuttaman "verenpaineen nousun. Estovaikutus kestää 24 tuntia ja on edelleen mitattavissa jopa 48 tuntia.
Verenpainetta alentava vaikutus alkaa ilmetä 3 tunnin kuluessa ensimmäisen telmisartaaniannoksen antamisesta. Verenpainetta alentava vaikutus jatkuu johdonmukaisesti 24 tunnin ajan annon jälkeen ja sisältää viimeiset 4 tuntia ennen seuraavaa antoa, mikä näkyy jatkuvina 24 tunnin verenpaineen mittauksina. (minimi-huippu-suhde oli jatkuvasti yli 80% 40 tai 80 mg telmisartaaniannosten jälkeen lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa).
Hypertensiopotilailla telmisartaani alentaa sekä systolista että diastolista verenpainetta vaikuttamatta sykkeeseen. Telmisartaanin verenpainetta alentava teho on verrattavissa lääkkeisiin, jotka edustavat muita verenpainelääkkeitä (kuten on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, joissa telmisartaania verrattiin amlodipiiniin, atenololiin, enalapriiliin, hydroklooritiatsidiin ja lisinopriiliin).
Telmisartaanihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen verenpaine palaa vähitellen hoitoa edeltäville arvoille usean päivän aikana ilman ilmeistä rebound-vaikutusta.
Kuivan yskän ilmaantuvuus oli kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin kahta lääkettä suoraan telmisartaanilla hoidetuilla potilailla merkittävästi vähemmän kuin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
ONTARGETissa (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) verrattiin telmisartaanin, ramipriilin ja telmisartaanin ja ramipriilin yhdistelmän vaikutuksia kardiovaskulaarisiin tuloksiin 25620 vähintään 55 -vuotiaalla potilaalla, joilla on ollut sepelvaltimotauti, aivohalvaus, TIA , perifeerinen valtimotauti tai tyypin 2 diabetes mellitus, johon liittyy todisteita kohde-elimen vaurioista (esim. retinopatia, vasemman kammion hypertrofia, makro- tai mikroalbuminuria), mikä edustaa väestöä, jolla on sydän- ja verisuonitapahtumien riski.
Potilaat satunnaistettiin johonkin seuraavista kolmesta hoitoryhmästä: telmisartaani 80 mg (n = 8542), 10 mg ramipriili (n = 8576) tai telmisartaanin 80 mg ja 10 mg ramipriiliyhdistelmä (n = 8502), ja heitä seurattiin keskimäärin tarkkailuaika 4,5 vuotta.
Telmisartaani on osoittanut samanlaisen tehon kuin ramipriili vähentäessään ensisijaista yhdistettyä päätetapahtumaa sydän- ja verisuonikuolemia, ei-kuolemaan johtavaa sydäninfarktia, ei-kuolemaan johtavaa aivohalvausta tai sairaalahoitoa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Ensisijaisen päätetapahtuman ilmaantuvuus oli samanlainen telmisartaaniryhmässä (16,7%) ja ramipriiliryhmässä (16,5%). Telmisartaanin ja ramipriilin riskisuhde oli 1,01 (97,5%: n luottamusväli 0,93--1,10, p (ei -huonompi) = 0,0019 ja marginaali 1,13) .Kuolevuuden esiintyvyys kaikista syistä oli 11,6% ja 11,8% telmisartaani ja ramipriili.
Telmisartaanin todettiin olevan yhtä tehokas kuin ramipriili sydän- ja verisuonikuoleman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin ja ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen ennalta määritetyssä toissijaisessa päätetapahtumassa [0,99 (97,5%: n luottamusväli 0,90--1,08), p (ei-huonompi) = 0,0004] , ensisijainen päätetapahtuma vertailututkimuksessa HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), jossa arvioitiin ramipriilin vaikutusta lumelääkkeeseen.
TRANSCEND-satunnaistetut ACE-I-intoleranssipotilaat, joilla oli samanlaiset sisällyttämisperusteet kuin ONTARGET, saivat joko 80 mg telmisartaania (n = 2954) tai lumelääkettä (n = 2972), jotka molemmat annettiin tavanomaisen hoidon lisäksi. Seurannan kesto oli keskimäärin 4 vuotta ja 8 kuukautta. Ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman (sydän- ja verisuonikuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, kuolemaan johtamaton aivohalvaus tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi) esiintyvyydessä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa [15,7% telmisartaaniryhmässä ja 17,0% lumelääkeryhmässä riskisuhde 0,92 (95%: n luottamusväli 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Telmisartaanista oli hyötyä lumelääkkeeseen ennalta määritellyssä toissijaisessa yhdistetyssä päätetapahtumassa, joka oli sydän- ja verisuonikuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti ja ei-kuolemaan johtava aivohalvaus [0,87 (95%: n luottamusväli 0,76--1,00, p = 0,048) Hyödyllisyydestä ei ollut näyttöä sydän- ja verisuonikuolleisuuteen (riskisuhde 1,03, 95%: n luottamusväli 0,85 - 1,24).
Yskää ja angioedeemaa raportoitiin harvemmin telmisartaanilla hoidetuilla potilailla kuin ramipriilihoitoa saaneilla potilailla, kun taas hypotensiota raportoitiin useammin telmisartaanilla.
Telmisartaanin ja ramipriilin yhdistelmä ei tuonut mitään hyötyä verrattuna ramipriiliin tai telmisartaaniin yksinään.Kuolemiskuolevuus ja kaikki kuolleisuus olivat numeerisesti korkeampia yhdistelmän kanssa. Lisäksi hyperkalemiaa, munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota ja pyörtymistä esiintyi merkittävästi useammin yhdistelmähaarassa. Siksi telmisartaanin ja ramipriilin yhdistelmän käyttöä ei suositella tälle potilasryhmälle.
Tutkimuksessa "Ennaltaehkäisevä hoito toisten aivohalvausten tehokkaaseen välttämiseen" (PRoFESS) vähintään 50 -vuotiailla potilailla, joilla oli äskettäin ollut aivohalvaus, "sepsiksen ilmaantuvuus lisääntyi telmisartaanilla lumelääkkeeseen verrattuna 0,70% vs. 0,49% [RR 1,43 (95%: n luottamusväli 1,00 - 2,06)]; kuolemaan johtaneiden sepsiksien esiintyvyys lisääntyi telmisartaanilla hoidetuilla potilailla (0,33%) verrattuna lumelääkettä saaneisiin (0,16%) [RR 2,07 (95%: n luottamusväli 1,14 - 3,76) )]. Telmisartaanin käytön yhteydessä havaittu lisääntynyt sepsiksen ilmaantuvuus voi olla sattumanvarainen tulos tai liittyä toistaiseksi tuntemattomaan mekanismiin.
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. Katso tarkemmat tiedot edellä kohdasta "Sydän- ja verisuonisairaudet".
VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai sydän- ja verisuonitautien tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.
Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti. Tiatsididiureettien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismia ei täysin ymmärretä. Tiatsididiureetit vaikuttavat elektrolyyttien imeytymiseen munuaistiehyiden mekanismien tasolla lisäämällä suoraan natriumin ja kloorin erittymistä yhtä suurina määrinä. Hydroklooritiatsidin diureettinen vaikutus vähentää plasman tilavuutta, lisää plasman reniiniaktiivisuutta, lisää aldosteronin eritystä, sen seurauksena virtsan kaliumpitoisuuden nousu ja bikarbonaatin menetys, ja seerumin kaliumarvot vähenevät. Oletettavasti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän salpaamisen vuoksi telmisartaanin samanaikainen anto pyrkii tasapainottamaan näihin diureetteihin liittyvää kaliumhäviötä. Hydroklooritiatsidin diureettinen vaikutus ilmenee 2 tunnin kuluessa, saavuttaa huippunsa noin 4 tunnissa, kun taas vaikutus kestää noin 6-12 tuntia.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen hydroklooritiatsidihoito vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiä.
Kiinteän telmisartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän vaikutuksia sydän- ja verisuonikuolleisuuteen ja sairastuvuuteen ei tällä hetkellä tunneta.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Hydroklooritiatsidin ja telmisartaanin samanaikainen anto ei vaikuta kummankaan aineen farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä.
Imeytyminen
Telmisartaani: Suurimmat telmisartaanipitoisuudet saavutetaan 0,5-1,5 tunnissa oraalisen annon jälkeen. Telmisartaaniannosten 40 mg ja 160 mg absoluuttinen hyötyosuus on 42% ja 58%. Ruoka pienentää hieman telmisartaanin hyötyosuutta, ja plasman pitoisuus / aika -käyrän alla oleva alue (AUC) pienenee 6%: sta 40 mg: n annoksella noin 19%: iin 160 mg: n annoksella. 3 tuntia annoksen jälkeen, plasman pitoisuudet ovat samankaltaisia riippumatta siitä, otetaanko telmisartaani tyhjään mahaan tai aterian yhteydessä. AUC: n pienen laskun ei odoteta heikentävän terapeuttista tehoa. Suun kautta annetun telmisartaanin farmakokinetiikka ei ole lineaarinen annoksilla 20-160 mg ja plasman pitoisuuksien (Cmax ja AUC) nousu on suurempi kuin suhteellisuus annoksen suurentamiseen. Toistuva telmisartaaniannos ei kerry merkittävästi plasmaan.
Hydroklooritiatsidi: MicardisPlus-valmisteen oraalisen annon jälkeen hydroklooritiatsidin huippupitoisuus saavutetaan noin 1,0--3,0 tunnissa. Hydroklooritiatsidin kumulatiivisen erittymisen munuaisten perusteella absoluuttinen hyötyosuus on noin 60%.
Jakelu
Telmisartaani sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99,5%), erityisesti albumiiniin ja happamaan alfa-1-glykoproteiiniin.
Hydroklooritiatsidi sitoutuu plasman proteiineihin 68% ja sen näennäinen jakautumistilavuus on 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformaatio
Telmisartaani metaboloituu konjugoimalla farmakologisesti inaktiiviseksi asyyliglukuronidiksi. Emoyhdiste glukuronidi on ainoa metaboliitti, joka on tunnistettu ihmisillä. Kerran 14C-leimatun telmisartaaniannoksen jälkeen glukuronidin osuus plasmassa mitatusta radioaktiivisuudesta on noin 11%, sytokromi P450 -isoentsyymit eivät osallistu telmisartaanin metaboliaan.
Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu ihmisillä.
Eliminaatio
Telmisartaani: 14C-leimatun telmisartaanin laskimonsisäisen ja oraalisen annon jälkeen suurin osa annetusta annoksesta (> 97%) erittyi ulosteeseen sapen kautta. Virtsasta löytyi vain pieniä määriä. Telmisartaanin kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen on> 1500 ml / min. Lopullinen eliminaation puoliintumisaika oli> 20 tuntia.
Hydroklooritiatsidi erittyy melkein täysin muuttumattomana virtsaan. Noin 60% suun kautta otetusta annoksesta eliminoituu 48 tunnin kuluessa. Munuaispuhdistuma on noin 250-300 ml / min. Hydroklooritiatsidin lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 10-15 tuntia.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Telmisartaanin farmakokinetiikka ei eroa iäkkäillä potilailla verrattuna alle 65 -vuotiaisiin.
Seksi
Telmisartaanin pitoisuus plasmassa on yleensä 2-3 kertaa suurempi naisilla kuin miehillä. Naisilla ei kuitenkaan havaittu kliinisissä tutkimuksissa merkittävää hoitovasteen lisääntymistä tai ortostaattisen hypotension ilmaantuvuutta. Annosta ei tarvinnut muuttaa. Hydroklooritiatsidin pitoisuudet plasmassa ovat yleensä korkeampia naisilla kuin miehillä. Tätä ei pidetä kliinisesti tärkeänä.
Munuaisten toimintahäiriö
Munuaisten erittyminen ei vaikuta telmisartaanin puhdistumaan.Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. / min). Telmisartaani ei poistu verestä hemodialyysin avulla, ja hydroklooritiatsidin eliminaatio hidastuu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, joiden keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma oli 90 ml / min, hydroklooritiatsidin eliminaation puoliintumisaika pidentyi. Funktionaalisesti anepriikkapotilailla eliminaation puoliintumisaika on noin 34 tuntia.
Maksan toimintahäiriöt
Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden farmakokineettisissä tutkimuksissa absoluuttinen hyötyosuus kasvoi lähes 100%: iin. Eliminaation puoliintumisaika ei vaihtele potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa, jotka tehtiin telmisartaanin ja hydroklooritiatsidin samanaikaisella annolla normotensiivisillä rotilla ja koirilla, annokset, jotka määrittävät altistuksen, joka on verrattavissa kliiniseen hoitoon käytettävien annosryhmien altistukseen, eivät paljastaneet muita tietoja, joita ei ollut jo saatu Merkittäviä toksikologisia havaintoja terapeuttisesta käytöstä ihmisillä ei ole havaittu.
Toksikologiset tiedot, jotka tunnetaan myös prekliinisissä tutkimuksissa ACE: n estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa, olivat: punasolujen parametrien (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti) väheneminen, munuaisten hemodynamiikan muutokset (lisääntynyt atsotemia ja kreatininemia), lisääntynyt aktiivisuus reniini, munuaisten hypertrofia / hyperplasia mahalaukun leesioita voitaisiin ehkäistä / parantaa antamalla suun kautta keittosuolaliuosta ja ryhmittelemällä useita eläimiä häkkiin. munuaistiehyiden laajentumista ja atrofiaa on havaittu koiralla.
Selvää näyttöä teratogeenisestä vaikutuksesta ei havaittu, mutta vaikutuksia jälkeläisten synnytyksen jälkeiseen kehitykseen, kuten pienempää painoa ja viivästynyttä silmien avautumista, havaittiin telmisartaanin toksisilla annoksilla.
Telmisartaanilla ei ollut näyttöä mutageneesistä, in vitro -tutkimuksissa merkityksellisestä klastogeenisestä aktiivisuudesta eikä karsinogeenisuudesta rotilla ja hiirillä. Hydroklooritiatsidilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet epäselviä todisteita genotoksisista tai karsinogeenisistä vaikutuksista joissakin kokeellisissa malleissa. Laaja kokemus ihmisille hydroklooritiatsidin käytöstä ei kuitenkaan ole osoittanut korrelaatiota sen käytön ja kasvainten lisääntymisen välillä.
Telmisartaanin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän sikiötoksinen vaikutus, ks. Kohta 4.6.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Maissitärkkelys
Meglumine
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni (K25)
Punainen rautaoksidi (E172)
Natriumhydroksidia
Natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A)
Sorbitoli (E420).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaukset (PA / Al / PVC / Al tai PA / PA / Al / PVC / Al). Yksi läpipainopakkaus sisältää 7 tai 10 tablettia.
Pakkaus:
- Läpipainopakkaukset, joissa on 14, 28, 56, 84 tai 98 tablettia tai
- Jaettava yksikköannospakkaus, jossa 28 x 1, 30 x 1 tai 90 x 1 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
MicardisPlus on säilytettävä suljetussa läpipainopakkauksessa tablettien hygroskooppisten ominaisuuksien vuoksi. Tabletit on poistettava läpipainopakkauksesta juuri ennen antamista.
Joskus on havaittu, että läpipainopakkauksen ulompi kerros voi irrota alveolien välisestä sisäkerroksesta. Jos näin tapahtuu, varotoimia ei tarvitse tehdä.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksa
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 19. huhtikuuta 2002
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19. huhtikuuta 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Syyskuuta 2014
