ACTOS - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Actos - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Pioglitatsoni

Actos 15 mg tabletit

Actos -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

Actos 15 mg tabletit
Actos 30 mg tabletit
Actos 45 mg tabletit

Miksi Actosia käytetään? Mitä varten se on?

Actos sisältää pioglitatsonia. Se on diabeteslääke, jota käytetään tyypin 2 (insuliinista riippumattoman) diabeteksen hoitoon, kun metformiini ei sovi tai ei ole toiminut kunnolla. Tämäntyyppinen diabetes esiintyy yleensä aikuisilla.

Actos auttaa hallitsemaan verensokeria, kun sinulla on tyypin 2 diabetes, auttamalla kehoasi hyödyntämään paremmin tuottamaansa insuliinia. Lääkäri tarkistaa, toimiiko Actos 3-6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.

Actosia voidaan käyttää yksinään potilailla, jotka eivät pysty ottamaan metformiinia ja joiden ruokavalio- ja liikuntahoito ei ole johtanut verensokerin säätelyyn, tai sitä voidaan lisätä muihin hoitoihin (kuten metformiiniin, sulfonyyliurea -insuliiniin). ei tarjoa riittävää veren glukoositasapainoa.

Vasta -aiheet Milloin Actosia ei tule käyttää

Älä ota Actosia

jos olet yliherkkä (allerginen) pioglitatsonille tai Actosin jollekin muulle aineelle.
jos sinulla on sydämen vajaatoiminta tai sinulla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta.
jos sinulla on maksavaivoja.
jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, joka aiheuttaa nopeaa laihtumista, pahoinvointia tai oksentelua).
jos sinulla on tai on ollut virtsarakon syöpä (virtsarakon syöpä).
jos virtsassa on verta, jota lääkäri ei ole vielä tarkistanut.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Actos -valmistetta

Ole erityisen varovainen Actosin suhteen

Kerro lääkärille ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen

jos pidätlet vettä (nesteen kertyminen) tai sinulla on sydämen vajaatoimintaongelmia, varsinkin jos olet yli 75 -vuotias. Kerro myös lääkärillesi, jos käytät tulehduskipulääkkeitä, jotka voivat myös aiheuttaa nesteen kertymistä ja turvotusta.
jos sinulla on erityinen diabeettinen silmäsairaus, jota kutsutaan makulan turvotukseksi (silmän takaosan turvotus).
jos sinulla on munasarjakystat (munasarjojen monirakkulaoireyhtymä) Raskauden todennäköisyys voi lisääntyä, koska ovulaatio voi uusiutua Actos -hoidon aikana. Jos näin on, käytä riittävää ehkäisyä ennalta arvaamattoman raskauden riskin välttämiseksi.
jos sinulla on maksa- tai sydänvaivoja. Ennen kuin aloitat Actosin käytön, sinulle suoritetaan verikoe maksan toiminnan tarkistamiseksi. Tämä testi voidaan toistaa määräajoin. Joillakin potilailla, joilla on pitkäaikainen tyypin 2 diabetes ja sydänsairaus tai aikaisempi aivohalvaus ja jotka ovat saaneet Actosia ja insuliinia, on todettu sydämen vajaatoimintaa. Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, jos sinulla on sydämen vajaatoiminnan oireita, kuten epätavallinen hengenahdistus tai nopea painonnousu tai paikallinen turvotus (turvotus).

Jos käytät Actosia muiden diabeteslääkkeiden kanssa, verensokerisi laskee todennäköisemmin alle normaalin (hypoglykemia). Se voi myös laskea verisoluja (anemia).

Luunmurtumat

Luunmurtumia on havaittu enemmän potilailla, erityisesti pioglitatsonia käyttävillä naisilla. Lääkärisi ottaa tämän huomioon diabeteksen hoidossa.

Lapset

Käyttöä alle 18 -vuotiaille lapsille ei suositella.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Actosin vaikutusta

Actosin ottaminen muiden lääkkeiden kanssa

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Voit yleensä jatkaa muiden lääkkeiden käyttöä Actos -hoidon aikana.

Jotkut lääkkeet voivat kuitenkin vaikuttaa verensokerin määrään:

gemfibrotsiili (käytetään alentamaan kolesterolia)
rifampisiini (käytetään tuberkuloosin ja muiden infektioiden hoitoon)

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Verensokeritasosi tarkistetaan ja Actos -annostasi on ehkä muutettava.

Actosin käyttö ruuan ja juoman kanssa

Voit ottaa tabletit ruoan kanssa tai ilman. Tabletit on otettava vesilasillisen kanssa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Kerro lääkärillesi, jos

olet raskaana, jos epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta.
imetät tai aiot imettää vauvaasi.

Lääkärisi neuvoo sinua lopettamaan tämän lääkkeen käytön.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Pioglitatsoni ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, mutta ole varovainen, jos sinulla on näköhäiriöitä.

Tärkeää tietoa Actosin sisältämistä aineista

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosimonohydraattia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen Actosin ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Actosin käyttö: Annostus

Yksi pioglitatsonin 15 mg tabletti tulee ottaa kerran päivässä. Tarvittaessa lääkäri voi kehottaa sinua ottamaan toisen annoksen. Jos sinusta tuntuu, että Actosin vaikutus on liian heikko, keskustele lääkärisi kanssa.

Kun Actos -tabletteja käytetään yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa (kuten insuliini, klooripropamidi, glibenklamidi, gliklatsidi, tolbutamidi), lääkäri kertoo sinulle, jos sinun on otettava pienempi annos muita lääkkeitä.

Lääkärisi pyytää sinua ottamaan verikokeita säännöllisesti Actos -hoidon aikana. Tämän tarkoituksena on tarkistaa maksan normaali toiminta.

Jos noudatat diabeetikon ruokavaliota, sinun on jatkettava sitä Actosin käytön aikana.

Paino on tarkistettava säännöllisin väliajoin; jos painosi nousee, kerro siitä lääkärillesi.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Actosia?

Jos otat enemmän Actos -tabletteja kuin sinun pitäisi

Jos otat vahingossa liian monta tablettia tai jos joku tai lapsi ottaa tabletit, keskustele asiasta välittömästi lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa. On suositeltavaa kuljettaa mukanasi sokerikuutioita, karkkeja, keksejä tai sokerisia hedelmämehuja.

Jos unohdat ottaa Actos -tabletteja

Yritä ottaa Actos joka päivä ohjeiden mukaan. Jos kuitenkin unohdat ottaa annoksen, jatka seuraavaan annokseen normaalisti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos lopetat Actosin käytön

Actosia on käytettävä joka päivä toimiakseen oikein. Jos lopetat Actosin käytön, verensokerisi voi nousta. Keskustele lääkärisi kanssa ennen hoidon lopettamista.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Actosin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, Actoskin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Erityisesti seuraavia vakavia haittavaikutuksia on esiintynyt joillakin potilailla:

Sydämen vajaatoimintaa on esiintynyt yleisesti (1–10 käyttäjää 100: sta) potilailla, jotka käyttävät Actosia yhdessä insuliinin kanssa. Oireita ovat epätavallinen hengenahdistus tai nopea painonnousu tai paikallinen turvotus (turvotus). Jos sinulla on jokin näistä oireista, varsinkin jos olet yli 65 -vuotias, hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.

Actos -hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt harvinaisia virtsarakon syöpätapauksia (1--10 potilasta 1000: sta). Merkkejä ja oireita ovat veri virtsassa, kipu virtsatessa tai äkillinen virtsaamistarve. Jos saat jonkin näistä oireista, keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian.

Paikallista turvotusta (turvotusta) on esiintynyt hyvin yleisesti potilailla, jotka ovat käyttäneet Actos -valmistetta yhdessä insuliinin kanssa. Jos saat tämän haittavaikutuksen, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian.

Yleisiä raportteja (1–10 käyttäjää 100: sta) on esiintynyt luunmurtumista Actos -valmistetta käyttäneillä naisilla. Jos havaitset tämän haittavaikutuksen, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian.

Silmän takaosan turvotuksesta (tai nesteestä) johtuvaa näön hämärtymistä (esiintymistiheys tuntematon) on raportoitu myös Actosia käyttävillä potilailla. Kerro lääkärille mahdollisimman pian, jos huomaat näitä oireita ensimmäistä kertaa. mahdollisimman pian, vaikka sinulla on jo näön hämärtyminen ja oire pahenee.

Allergisia reaktioita (yleisyys tuntematon) on raportoitu Actos -hoitoa saavilla potilailla. Jos sinulla on vaikea allerginen reaktio, mukaan lukien nokkosihottuma ja kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia, lopeta tämän lääkkeen käyttö ja keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian.

Muut haittavaikutukset, joita on esiintynyt joillakin Actosia käyttävillä potilailla, ovat:

yleinen (esiintyy 1--10 potilaalla 100: sta)

hengitystieinfektiot
epänormaali näkö
painonnousu
tunnottomuus

melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

poskiontelotulehdus (sinuiitti)
univaikeudet (unettomuus)

tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

maksaentsyymiarvojen suureneminen.
allergiset reaktiot

Muut haittavaikutukset, joita on esiintynyt joillakin potilailla, kun he käyttävät Actosia yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa, ovat:

hyvin yleinen (esiintyy useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä)

verensokerin lasku (hypoglykemia)

yleinen (esiintyy 1--10 potilaalla 100: sta)

päänsärky
huimaus
nivelkipu
impotenssi
selkäkipu
hengenahdistus
pieni veren punasolujen määrän väheneminen
ilmavaivat

melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

sokeri virtsassa, proteiini virtsassa
lisääntynyt entsyymi
pyörivä tunne (huimaus)
hikoilu
väsymys
lisääntynyt ruokahalu

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä Actosia pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Actos sisältää

Actosin vaikuttava aine on pioglitatsoni. Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina).
Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, hyproloosi, karmelloosikalsium ja magnesiumstearaatti.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Actos-tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kuperia, toisella puolella merkintä "15" ja toisella puolella "ACTOS". Tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa, pakkauskoot 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 tai 196 tablettia Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Actosista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO O 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIOSTA 12.0 RADIOHUOLLOT, LISÄTIETOJEN LUKU

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ACTOS 15 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 15 mg pioglitatsonia (hydrokloridina).

Apuaineet:

Yksi tabletti sisältää 92,87 mg laktoosimonohydraattia (ks. Kohta 4.4).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kuperia ja niiden toisella puolella on merkintä "15" ja toisella puolella "ACTOS".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Pioglitatsoni on tarkoitettu toisen tai kolmannen linjan hoitoon tyypin 2 diabeteksen hoitoon alla kuvatulla tavalla:

monoterapiassa

• aikuispotilailla (erityisesti ylipainoisilla potilailla), joiden ruokavalio ja liikunta eivät ole riittävästi hallinnassa ja joille metformiinihoito ei sovi vasta -aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi.

Kahden suun kautta annettavan hoidon yhteydessä

• metformiini, aikuispotilailla (erityisesti ylipainoisilla potilailla), joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa huolimatta monoterapian siedetystä enimmäisannoksesta

• sulfonyyliurea, vain aikuispotilailla, joilla on metformiini -intoleranssi tai joiden hoito

Kolminkertaisessa oraalisessa hoidossa yhdessä

• metformiini ja sulfonyyliurea, aikuispotilailla (erityisesti ylipainoisilla potilailla), joilla ei ole riittävästi sokeritasapainoa kaksoishoidosta huolimatta

• Pioglitatsoni on myös tarkoitettu käytettäväksi yhdessä insuliinin kanssa aikuisille tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla ei saavuteta riittävää verensokerin hallintaa insuliinilla ja joille metformiinin käyttö ei ole sopivaa vasta -aiheiden tai intoleranssin vuoksi (ks. Kohta 4.4).

Pioglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen potilaat on arvioitava uudelleen 3-6 kuukauden kuluttua sen varmistamiseksi, että hoitovaste on riittävä (esim. HbA1c-arvon lasku). Potilaat, jotka eivät reagoi riittävästi, pioglitatsonihoito on lopetettava. Pitkäaikaishoidon mahdollisten riskien vuoksi lääkemääräyksen määrääjien tulee seuraavien käyntien aikana vahvistaa, että pioglitatsonihoidon hyödyt säilyvät (ks. Kohta 4.4).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Pioglitatsonihoito voidaan aloittaa aloitusannoksella 15 mg tai 30 mg kerran vuorokaudessa.Annos voidaan nostaa vähitellen 45 mg: aan kerran vuorokaudessa.

Yhdessä insuliinin kanssa nykyinen insuliiniannos voidaan säilyttää pioglitatsonihoidon alussa.Jos potilaat raportoivat hypoglykemiasta, insuliiniannosta on pienennettävä.

Erityisryhmät

Eläkeläiset

Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2). Lääkärien on aloitettava hoito pienimmällä käytettävissä olevalla annoksella ja lisättävä sitä vähitellen, etenkin kun pioglitatsonia käytetään yhdessä insuliinin kanssa (ks. Kohta 4.4 Nesteen kertyminen ja sydämen vajaatoiminta).

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma> 4 ml / min) (ks. Kohta 5.2). Dialyysipotilaista ei ole tietoa, joten pioglitatsonia ei tule käyttää tällaisille potilaille.

Maksan vajaatoiminta

Pioglitatsonia ei saa käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Pediatriset potilaat

Actosin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Pioglitatsoni -tabletit otetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman. Tabletit on nieltävä vesilasillisen kanssa.

04.3 Vasta -aiheet

Pioglitatsoni on vasta -aiheinen potilaille, joilla on:

• yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

• sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta (NYHA -vaiheet I - IV)

• maksan vajaatoiminta

• diabeettinen ketoasidoosi

• aktiivinen virtsarakon syöpä tai virtsarakon syöpä

• määrittämätön vakava hematuria

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Vedenpidätys ja sydämen vajaatoiminta

Pioglitatsoni voi aiheuttaa nesteen kertymistä, mikä voi pahentaa tai aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa. Hoidettaessa potilaita, joilla on vähintään yksi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskitekijä (esim. Aikaisempi sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti tai iäkkäät potilaat), lääkäreiden on aloitettava hoito pienimmällä käytettävissä olevalla annoksella ja nostettava annosta vähitellen. Potilaita on tarkkailtava sydämen vajaatoiminnan, painonnousun tai turvotuksen merkkien ja oireiden varalta. erityisesti niille, joilla on heikentynyt sydämen varanto.

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintaa, kun pioglitatsonia käytettiin yhdessä insuliinin kanssa tai potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa. Potilaita on tarkkailtava sydämen vajaatoiminnan, painonnousun ja turvotuksen merkkien ja oireiden varalta, kun pioglitatsonia käytetään yhdessä insuliinin kanssa. Koska sekä insuliini että pioglitatsoni liittyvät nesteen kertymiseen, samanaikainen käyttö voi lisätä turvotuksen riskiä. Markkinoille tulon jälkeen on myös raportoitu ääreisödeemaa ja sydämen vajaatoimintaa potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti pioglitatsonia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät. Pioglitatsonin käyttö on lopetettava, jos sydämen tila heikkenee.

Kardiovaskulaarinen loppututkimus pioglitatsonilla suoritettiin alle 75-vuotiailla potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja aiemmin ollut suuri makrovaskulaarinen sairaus. Pioglitatsonia tai lumelääkettä lisättiin jatkuvaan diabetes- ja kardiovaskulaariseen hoitoon enintään 3,5 vuoden ajan. Tämä tutkimus osoitti lisääntyneitä sydämen vajaatoimintaraportteja, mutta tämä ei johtanut kuolleisuuden lisääntymiseen tässä tutkimuksessa.

Eläkeläiset

Pioglitatsonin ja insuliinin samanaikaista käyttöä on harkittava varoen iäkkäillä potilailla, koska vakavan sydämen vajaatoiminnan riski on lisääntynyt.

Ikääntymiseen liittyvien riskien (erityisesti virtsarakon syövän, murtumien ja sydämen vajaatoiminnan) vuoksi vanhusten hyötyjen ja riskien tasapainoa on harkittava huolellisesti sekä ennen pioglitatsonihoitoa että sen aikana.

Virtsarakon syöpä

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysissä virtsarakon syöpätapauksia raportoitiin useammin pioglitatsonilla (19 tapausta 12 506 potilaasta, 0,15%) kuin kontrolliryhmissä (7 tapausta 10 212 potilaasta, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Kun potilaita, joiden tutkimuslääkkeelle altistuminen oli alle vuosi virtsarakon syöpädiagnoosin aikaan, jätettiin pois, pioglitatsonitapauksia oli 7 (0,06%) ja kontrolliryhmissä 2 (0,02%). Saatavilla olevat epidemiologiset tiedot viittaavat myös lievään virtsarakon syövän riski pioglitatsonilla hoidetuilla diabeetikoilla, erityisesti potilailla, joita hoidetaan pitempään ja suuremmilla kumulatiivisilla annoksilla, mahdollinen riski lyhytaikaisten hoitojen jälkeen on suljettu pois.

Virtsarakon syövän riskitekijät on arvioitava ennen pioglitatsonihoidon aloittamista (riskejä ovat ikä, tupakointi, altistuminen tietyille työpaikalla käytettäville aineille tai kemoterapia, kuten syklofosfamidi tai aiempi sädehoito altistettuna lantion alueelle). Mahdollinen hematuria on tutkittava ennen pioglitatsonihoidon aloittamista.

Potilaiden tulee neuvotella lääkärin kanssa välittömästi, jos hoidon aikana ilmenee oireita, kuten vakava hematuria, dysuria tai kiireellinen virtsaaminen.

Maksan toiminnan seuranta

Maksasolujen toimintahäiriöitä on raportoitu harvoin markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.8). Siksi on suositeltavaa, että pioglitatsonilla hoidetuille potilaille suoritetaan säännöllinen maksaentsyymien seuranta. Maksaentsyymit on tarkistettava ennen hoidon aloittamista. Pioglitatsoni kaikilla potilailla hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on kohonnut maksan entsyymitaso (ALAT> 2,5 kertaa ULN) tai joilla on merkkejä maksasairaudesta.

Pioglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen suositellaan maksaentsyymien seurantaa säännöllisesti tarpeen mukaan kliinisesti. ALAT -arvot pysyvät> 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella, hoito on lopetettava. Päätös siitä, jatketaanko potilaan hoitoa pioglitatsonilla, tulee perustua kliiniseen arviointiin, kunnes laboratoriotutkimukset on suoritettu.

Painonnousu

Kliinisissä pioglitatsonitutkimuksissa on todettu annoksesta riippuvaista painonnousua, joka voi johtua rasvan kertymisestä ja joissakin tapauksissa nesteen kertymisestä. Joissakin tapauksissa painonnousu voi olla oire sydämen vajaatoiminnasta, joten painoa on seurattava huolellisesti Ruokavalion hallinta on osa diabeteksen hoitoa Potilaita on kehotettava noudattamaan tiukasti kaloripitoista ruokavaliota.

Hematologia

Pioglitatsonihoidon aikana havaittiin lievää keskimääräisen hemoglobiinin (suhteellinen lasku 4%) ja hematokriitin (suhteellinen lasku 4,1%) pienenemistä, joka koostui hemodiliuutiosta. Samanlaisia muutoksia havaittiin metformiinilla hoidetuilla potilailla (hemoglobiinin suhteellinen lasku 3-4% ja hematokriitti 3,6-4,1%) ja vähäisemmässä määrin sulfonyyliureaa ja insuliinia saaneilla potilailla (hemoglobiinin suhteellinen lasku 1-2% ja hematokriitti 1 -3,2%) verrattuihin kontrolloituihin tutkimuksiin pioglitatsonilla.

Hypoglykemia

Lisääntyneen insuliiniherkkyyden seurauksena potilailla, jotka saavat pioglitatsonia kaksois- tai kolminkertaisena oraalisena sulfonyyliureahoitona tai kaksoishoitona insuliinilla, saattaa olla riski annoksesta riippuvaisesta hypoglykemiasta, ja sulfonyyliurea-annoksen pienentäminen voi olla tarpeen. .

Näköhäiriöt

Tiatsolidiinidionien, mukaan lukien pioglitatsoni, käytön yhteydessä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen tapauksia, joissa diabeettinen makulaturvotus on uusiutunut tai pahentunut ja näöntarkkuus on heikentynyt. Monilla näistä potilaista esiintyi samanaikaisesti perifeeristä turvotusta. On epäselvää, onko pioglitatsonin ja makulan turvotuksen välillä suora yhteys, mutta lääkäreiden tulee olla varuillaan makulaturvotuksen mahdollisuudesta, jos potilaat ilmoittavat näöntarkkuuden häiriöistä; sopivaa silmälääketutkimusta on harkittava.

Muut

"Luumurtumien haittavaikutusten kumulatiivisessa analyysissä, joka raportoitiin satunnaistetuista, kontrolloiduista, kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista yli 8100 potilaalla, jotka saivat pioglitatsonia ja 7400 vertailuvalmistetta yli 3,5 vuoden ajan," luunmurtumien ilmaantuvuus lisääntyi naisilla.

Murtumia havaittiin 2,6%: lla pioglitatsonilla hoidetuista naisista verrattuna 1,7%: iin vertailuvalmisteen saaneista naisista.Murtumien ilmaantuvuuden ilmaantuvuutta ei havaittu pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,3%) verrattuna vertailuryhmään (1,5%).

Laskettu murtumien ilmaantuvuus oli 1,9 murtumaa 100 potilasvuotta kohden pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla ja 1,1 murtumaa 100 potilasvuotta kohden vertailuvalmisteella hoidetuilla naisilla.Tämän vuoksi naisten lisääntyneet murtumariskit tässä pioglitatsonin tietojoukossa olivat 0,8 murtumaa / 100 potilasvuotta.

3,5-vuotisessa sydän- ja verisuonitautien riskitutkimuksessa PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 murtumaa 100 potilasvuotta kohti) pioglitatsonilla hoidetuista naispotilaista koki murtumia verrattuna 23/905: een (2,5%; 0,5 murtumaa 100 potilasvuotta kohti) vertailuvalmisteella hoidettuja naispotilaita. Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,7%) verrattuna vertailuvalmisteella hoidettuihin (2,1%).

Jotkut epidemiologiset tutkimukset ovat ehdottaneet samanlaista lisääntynyttä murtumariskiä sekä miehillä että naisilla.

Murtumien riski on otettava huomioon pitkäaikaisessa hoidossa potilailla, joita hoidetaan pioglitatsonilla.

Insuliinin lisääntyneen vaikutuksen seurauksena pioglitatsonihoito potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, voi aiheuttaa ovulaation jatkumisen. Näillä potilailla voi olla raskausriski. Potilaiden tulee olla tietoisia raskauden vaarasta ja jos potilas haluaa tulla raskaaksi tai jos hän tulee raskaaksi, hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.6).

Pioglitatsonia on käytettävä varoen, kun sitä käytetään samanaikaisesti sytokromi P450 2C8: n estäjien (esim. Gemfibrotsiili) tai indusoijien (esim. Rifampisiini) kanssa. Glukoositasapainoa on seurattava tarkasti.Pioglitatsonin annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa tai diabeteksen hoidon muuttamista on harkittava (ks. Kohta 4.5).

Actos-tabletit sisältävät laktoosimonohydraattia, joten niitä ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonilla ei ole merkittävää vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Pioglitatsonin ja sulfonyyliureoiden samanaikainen käyttö ei vaikuta vaikuttavan sulfonyyliurean farmakokinetiikkaan. Ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että tärkeimmät indusoituvat sytokromi P450, 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 eivät indusoidu. in vitro ei osoittanut minkään sytokromi P450 -alatyypin estämistä. Yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa, esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, syklosporiini, kalsiumkanavasalpaajat ja HMGCoA -reduktaasin estäjät.

Pioglitatsonin ja gemfibrotsiilin (sytokromi P450 2C8: n estäjä) samanaikainen käyttö johti pioglitatsonin AUC-arvon kolminkertaiseen lisääntymiseen. Glykeemisen kontrollin tarkkaa seurantaa on harkittava (ks. kohta 4.4). Pioglitatsonin annosta voidaan joutua suurentamaan, kun rifampisiinia annetaan samanaikaisesti. Glukoositasapainon tarkkaa seurantaa on harkittava (ks. Kohta 4.4).

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Ihmisistä ei ole riittävästi tietoa pioglitatsonin turvallisuuden määrittämiseksi raskauden aikana. Tämä havainto johtuu pioglitatsonin vaikutuksesta äidin hyperinsulinemian vähentämisessä ja lisääntynyttä insuliiniresistenssiä, joka ilmenee raskauden aikana, mikä vähentää sikiön kasvua edistävien aineenvaihduntasubstraattien saatavuutta. Mies on epäselvä ja pioglitatsonia ei tule käyttää raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Pioglitatsonia todettiin imettävien rottien maidosta. Ei tiedetä, erittyykö pioglitatsoni äidinmaitoon. Siksi pioglitatsonia ei tule antaa imettäville naisille.

Hedelmällisyys

Eläinten hedelmällisyystutkimuksissa ei havaittu vaikutuksia paritteluun, hedelmöitymiseen tai hedelmällisyysindeksiin.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Actosilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Näköhäiriöistä kärsivien potilaiden on kuitenkin oltava varovaisia ajaessaan tai käyttäessään koneita

04.8 Haittavaikutukset

Haittavaikutukset, jotka on raportoitu suuremmissa määrin (> 0,5%) kuin lumelääke ja useammassa kuin yhdessä yksittäistapauksessa potilailla, jotka saivat pioglitatsonia kaksoissokkotutkimuksissa, on lueteltu alla MedDRA-terminologiassa elinjärjestelmän ja absoluuttisen esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutus Pioglitatsonin haittavaikutusten esiintymistiheys hoito -ohjelman mukaan Monoterapia Yhdistys metformiinin kanssa sulfonyyliurean kanssa metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa insuliinin kanssa Infektiot ja tartunnat ylähengitysteiden infektiot yleinen yleinen yleinen yleinen yleinen Keuhkoputkentulehdus yleinen Sinuiitti harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen Veren ja imukudoksen häiriöt Anemia yleinen Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys ja allergiset reaktiot 1 ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hypoglykemia harvinainen erittäin yleinen yleinen lisääntynyt ruokahalu harvinainen Hermosto hypoestesia yleinen yleinen yleinen yleinen yleinen Päänsärky yleinen harvinainen Huimaus yleinen Unettomuus harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen Silmät näköhäiriöt 2 yleinen yleinen harvinainen makulaturvotus 3 ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu Kuulo ja tasapainoelin Huimaus harvinainen Sydämen patologiat sydämen vajaatoiminta 4 yleinen Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Virtsarakon syöpä harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen harvinainen Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus yleinen Ruoansulatuselimistö Ilmavaivat harvinainen yleinen Iho ja ihonalainen kudos Hikoilu harvinainen Luusto, lihakset ja sidekudos luunmurtumat 5 yleinen yleinen yleinen yleinen yleinen Nivelkipu yleinen yleinen yleinen selkäkipu yleinen Munuaiset ja virtsatiet Hematuria yleinen Glykosuria harvinainen Proteinuria harvinainen Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet erektiohäiriö yleinen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Turvotus erittäin yleinen Väsymys harvinainen Diagnostiset testit painonnousu 6 yleinen yleinen yleinen yleinen yleinen kohonnut kreatiinifosfokinaasi veressä yleinen lisääntynyt maitohappohydrogenaasi harvinainen kohonnut alaniiniaminotransferaasi 7 ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu ei tunnettu

1 Yliherkkyysreaktioita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla, joita ovat anafylaksia, angioedeema ja nokkosihottuma.

2 Näköhäiriöitä on raportoitu pääasiassa hoidon alussa ja ne liittyvät veren glukoosin muutoksiin, jotka johtuvat tilapäisestä muutoksesta linssin sameudessa ja taitekerroimessa, kuten muilla hypoglykeemisilla aineilla

3 Turvotusta raportoitiin 6-9%: lla potilaista, joita hoidettiin pioglitatsonilla yhden vuoden ajan kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Turvotusprosentit vertailuryhmissä (sulfonyyliurea, metformiini) olivat 2-5%. Turvotustapaukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia eivätkä yleensä vaatineet hoidon lopettamista.

4 Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsonihoidon yhteydessä raportoitujen sydämen vajaatoimintailmoitusten ilmaantuvuus oli sama kuin lumelääke-, metformiini- ja sulfonyyliurearyhmissä, mutta lisääntyi, kun pioglitatsonia käytettiin yhdistelmähoidossa insuliinin kanssa. vakava sydämen vajaatoiminta, vakavan sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli 1,6% suurempi pioglitatsonilla kuin lumelääkkeellä, kun sitä lisättiin insuliinia sisältävään hoitoon. Tämä ei kuitenkaan lisännyt kuolleisuutta tässä tutkimuksessa. saivat pioglitatsonia ja insuliinia, suurempi prosenttiosuus sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista havaittiin ≥ 65 -vuotiailla verrattuna alle 65 -vuotiaisiin potilaisiin (9 (7% vs. 4,0%)). sydämen vajaatoiminta oli 8 , 2% ≥ 65 -vuotiailla potilailla, kun taas 4,0% alle 65 -vuotiailla potilailla. Sydämen vajaatoimintaa on raportoitu pioglitatsonin markkinoinnin aikana ja useammin, kun pioglitatsonia käytettiin yhdessä insuliinin kanssa tai potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa.

5 "Luumurtumien haittavaikutusten kumulatiivinen analyysi, joka raportoitiin satunnaistetuista, vertailukontrolloiduista, kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista, suoritettiin yli 8100 potilaalla, jotka saivat pioglitatsonia ja 7400 vertailuvalmisteella yli 3,5 vuoden ajan. havaittiin pioglitatsonilla hoidetuilla naisilla (2,6%) kuin vertailuvalmistetta saaneilla naisilla (1,7%). Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,3%) verrattuna vertailuvalmisteella hoidettuihin (1,5%).

PROactive 3,5 vuotta kestäneessä tutkimuksessa 44/870 (5,1%) pioglitatsonia saaneesta naispotilaasta murtui, kun 23/905 (2,5%) naista sai vertailulääkettä. Murtumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt pioglitatsonilla hoidetuilla miehillä (1,7%) verrattuna vertailuvalmisteella hoidettuihin (2,1%).

6 Aktiivisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa keskimääräinen painonnousu, kun pioglitatsonia annettiin monoterapiana, oli 2-3 kg yhden vuoden aikana.Tulos oli samanlainen kuin sulfonyyliurean vertailuryhmässä.Keskimääräinen painonnousu oli 1,5 kg tutkimuksissa, joissa pioglitatsonia yhdistettiin metformiinin kanssa ja 2,8 kg tutkimuksissa, joissa pioglitatsonia oli yhdistetty sulfonyyliurean kanssa yli vuoden ajan. Vertailuryhmissä sulfonyyliurean lisääminen metformiiniin johti keskimääräiseen painonnousuun 1,3 kg ja metformiinin lisääminen sulfonyyliureaan johti keskimääräiseen painonlaskuun 1,0 kg.

7 Pioglitatsonilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ALAT -arvon nousu, joka oli kolme kertaa normaalin yläraja, oli yhtä suuri kuin lumelääke, mutta pienempi kuin metformiini- tai sulfonyyliurea -vertailuryhmissä. Keskimääräinen maksaentsyymipitoisuus laskee pioglitatsonihoidon aikana. markkinoille tulon jälkeen on esiintynyt maksan entsyymiarvojen kohoamista ja maksasolujen toimintahäiriöitä. Vaikka kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoissa tapauksissa, syy -yhteyttä ei ole vahvistettu.

04.9 Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa potilaat saivat pioglitatsonia annoksena, joka oli suurempi kuin suositeltu enimmäisannos 45 mg vuorokaudessa. Suurimpaan ilmoitettuun annokseen 120 mg / vrk neljän päivän ajan ja myöhemmin 180 mg / vrk seitsemän päivän ajan ei liittynyt oireita.

Hypoglykemiaa voi ilmetä yhdessä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa. Yliannostustapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja yleisiä tukitoimenpiteitä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, verensokeria alentavat lääkkeet, pois lukien insuliinit; ATC -koodi: A10BG03.

Pioglitatsonin vaikutukset voivat johtua insuliiniresistenssin vähenemisestä. Pioglitatsoni näyttää vaikuttavan aktivoimalla ytimen spesifisiä reseptoreita (aktivoitu gammareseptori peroksisomien lisääntymiseen), mikä johtaa maksan, rasvan ja luustolihasolujen insuliiniherkkyyden lisääntymiseen eläimissä. Pioglitatsonihoidon on osoitettu vähentävän glukoosin tuotantoa maksassa ja lisäävän perifeerisen glukoosin saatavuutta insuliiniresistenssin tapauksessa.

Paasto- ja aterian jälkeinen verensokerin hallinta on parantunut tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.Pioglitatsonilla tehty kliininen tutkimus vs gliklatsidia sisältävä monoterapia pidennettiin kahteen vuoteen hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan arvioimiseksi (määritelty HbA1c ≥ 8,0% ensimmäisen kuuden hoitokuukauden jälkeen). Kaplan-Meier-analyysi osoitti lyhyemmän ajan hoidon epäonnistumiseen gliklatsidilla hoidetuilla potilailla kuin pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla. Kahden vuoden kuluttua glukoositasapaino (määritelty HbA1c

Lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilaat, joiden glukoositasapaino oli riittämätön huolimatta 3 kuukauden optimoidusta insuliinihoidosta, satunnaistettiin saamaan pioglitatsonia tai lumelääkettä 12 kuukauden ajaksi. Pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla HbA1c -arvo laski keskimäärin 0,45% verrattuna potilaisiin, jotka jatkoivat pelkkää insuliinia, ja insuliiniannosta pienennettiin pioglitatsoniryhmässä.

HOMA -analyysi osoittaa, että pioglitatsoni parantaa beetasolujen toimintaa ja lisää herkkyyttä insuliinille. Kahden vuoden kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tämän vaikutuksen säilymisen.

Yhden vuoden kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsoni aiheutti jatkuvasti tilastollisesti merkitsevän lasku albumiinin / kreatiniinin suhteessa lähtötasoon.

Pioglitatsonin (monoterapia 45 mg) vaikutus vs lumelääkettä) arvioitiin pienessä 18 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla Pioglitatsoni liittyi merkittävään painonnousuun. Viskeraalinen rasva väheni merkittävästi, kun taas vatsan ulkopuolinen rasvan massa lisääntyi, ja näihin kehon rasvajakauman muutoksiin liittyi lisääntynyt insuliiniherkkyys. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa plasman triglyseridipitoisuuden ja vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien laskua ja HDL -kolesterolipitoisuuksien nousua havaittiin lumelääkkeeseen verrattuna, mutta LDL -kolesterolipitoisuudet nousivat hieman, mutta eivät kliinisesti merkittävästi.

Jopa kaksi vuotta kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa pioglitatsoni alensi plasman triglyseridien ja vapaiden rasvahappojen kokonaismäärää ja kohotti HDL -kolesterolitasoja lumelääkkeeseen, metformiiniin ja gliklatsidiin verrattuna. Pioglitatsoni ei aiheuttanut tilastollisesti merkitsevää LDL -kolesterolipitoisuuden nousua lumelääkkeeseen verrattuna, kun taas laskua havaittiin metformiinin ja gliklatsidin kanssa. 20 viikon tutkimuksessa pioglitatsoni paasto-triglyseridien vähentämisen lisäksi vähensi aterian jälkeistä hypertriglyseridemiaa ja vaikutti sekä imeytyneisiin että maksassa syntetisoituihin triglyserideihin. Nämä vaikutukset eivät olleet riippuvaisia pioglitatsonin vaikutuksesta verensokeriin ja ovat tilastollisesti merkitsevästi erilaisia kuin glibenklamidi.

PROactive-kardiovaskulaarisessa loppututkimuksessa 5238 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja joilla oli aiemmin esiintynyt vakava makrovaskulaarinen sairaus, satunnaistettiin saamaan pioglitatsonia tai lumelääkettä jatkuvan diabetes- ja sydän- ja verisuonitaudin lisäksi jopa 3,5 vuoden ajan. Tutkimuspopulaation keski -ikä oli 62 vuotta; diabeteksen keskimääräinen kesto oli 9,5 vuotta. Noin kolmasosa potilaista käytti insuliinia yhdessä metformiinin ja / tai sulfonyyliurean kanssa. seuraavista tiloista: sydäninfarkti, aivohalvaus, perkutaaninen sydänleikkaus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, sepelvaltimotauti tai perifeerinen obstruktiivinen valtimotauti. Lähes puolella potilaista oli sydäninfarkti ja noin 20% Noin puolella tutkimuspopulaatiosta oli vähintään kaksi sydän- ja verisuonitautien sisällyttämiskriteeriä. Lähes kaikki potilaat (95%) käyttivät sydän- ja verisuonitautilääkkeitä (beetasalpaajia, ACE: n estäjiä, angiotensiini II -antagonisteja, kalsiumkanavan salpaajia, nitraatteja, diureetteja, aspiriinia, statiineja, fibraatteja).

Vaikka tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätepistettä, joka oli yhdistelmäpäätepiste kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen, ei-kuolemaan johtavaan sydäninfarktiin, aivohalvaukseen, akuuttiin sepelvaltimotautiin, suureen jalkojen amputointiin, sepelvaltimoon ja jalkojen revaskularisaatioon, tulokset viittaavat siihen, että ei pitkäaikaisia sydän- ja verisuoniongelmia pioglitatsonin käytön yhteydessä. Turvotuksen, painonnousun ja sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus lisääntyi kuitenkin. Sydämen vajaatoiminnan aiheuttamaa kuolleisuuden lisääntymistä ei havaittu.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on vapauttanut myyntiluvan haltijan velvollisuudesta toimittaa tutkimustulokset Actos -valmisteen käytöstä kaikkien tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien pediatristen potilasryhmien osalta.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Oraalisen annon jälkeen pioglitatsoni imeytyy nopeasti ja muuttumattoman pioglitatsonin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan yleensä 2 tuntia annoksen jälkeen. Plasman pitoisuuden suhteellista nousua havaittiin annoksilla 2-60 mg. Vakaa tila saavutetaan 4-7 päivän annon jälkeen. Toistuva annostus ei johda lääkkeen tai metaboliittien kertymiseen. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Absoluuttinen hyötyosuus on yli 80%.

Jakelu

Arvioitu jakautumistilavuus ihmisillä on 0,25 l / kg.

Pioglitatsoni ja kaikki aktiiviset metaboliitit sitoutuvat laajasti plasman proteiineihin (> 99%).

Biotransformaatio

Pioglitatsoni metaboloituu laajasti maksassa hydroksyloimalla alifaattiset metyleeniryhmät. Tämä tapahtuu pääasiassa sytokromi P450 2C8: n kautta, vaikka muut isoformit voivat olla mukana vähäisemmässä määrin. Kolme tunnistetuista metaboliiteista on aktiivisia (M-II, M-III ja M-IV). Kun aktiivisuus, pitoisuudet ja sitoutuminen proteiineihin otetaan huomioon, pioglitatsoni ja metaboliitti M-III vaikuttavat yhtä tehokkaasti. Tämän perusteella M-IV: n vaikutus tehoon on noin kolme kertaa suurempi kuin pioglitatsonin, kun taas M-II: n suhteellinen teho on minimaalinen.

Koulutus in vitro ei osoittanut, että pioglitatsoni inhiboi mitään sytokromi P450: n alatyyppiä. P450: n tärkeimpiä indusoituvia isoentsyymejä 1A, 2C8 / 9 ja 3A4 ei indusoida.

Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonilla ei ole merkittävää vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Pioglitatsonin ja gemfibrotsiilin (sytokromi P450 2C8: n estäjä) tai rifampisiinin (sytokromi P450 2C8: n induktori) samanaikainen käyttö aiheutti pioglitatsonin pitoisuuden nousua tai laskua plasmassa (ks. Kohta 4.5).

Eliminaatio

Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisesti leimatun pioglitatsonin jälkeen suurin osa leimatusta aineesta erittyi ulosteesta (55%) ja pieni määrä virtsasta (45%). Eläimillä voidaan havaita vain pieni määrä muuttumatonta pioglitatsonia Keskimääräinen plasman eliminaation puoliintumisaika ihmisillä on 5-6 tuntia muuttumattomalla pioglitatsonilla ja 16-23 tuntia sen aktiivisilla metaboliiteilla.

Eläkeläiset

Vakaan tilan farmakokinetiikka on samanlainen 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla ja nuorilla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, pioglitatsonin ja sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa ovat pienempiä kuin potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali, mutta joilla on samanlainen puhdistuma emolevystä. Vapaan (sitoutumattoman) pioglitatsonin pitoisuus ei siis muutu.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Pioglitatsonin kokonaispitoisuus plasmassa on muuttumaton, mutta jakautumistilavuus on lisääntynyt. Näin ollen luontainen puhdistuma pienenee, mikä liittyy sitoutumattoman pioglitatsonin suurempaan osuuteen.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toksikologisissa tutkimuksissa plasman tilavuuden lisääntyminen hemodilaatiolla, anemia ja ohimenevä epäkeskinen sydämen hypertrofia ilmenivät toistuvasti hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla toistuvan annon jälkeen. Lisäksi havaittiin lisääntynyttä rasvan kertymistä ja soluttautumista. ≤ 4 kertaa kliininen altistus. Sikiön kasvua hidastettiin pioglitatsonilla tehdyissä eläinkokeissa. Tämä johtuu pioglitatsonin vaikutuksesta äidin hyperinsulinemian vähentämisessä ja raskauden aikana ilmenevästä lisääntyneestä insuliiniresistenssistä, mikä vähentää sikiön kasvua edistävien metabolisten substraattien saatavuutta.

Pioglitatsonilla ei ollut genotoksista potentiaalia suoritetussa kattavassa genotoksisuustestisarjassa in vivo ja in vitro. Virtsarakon epiteelin hyperplasian (urokset ja naaraat) ja kasvainten (urokset) esiintyvyyden lisääntymistä havaittiin rotilla, joita hoidettiin pioglitatsonilla enintään 2 vuoden ajan.

On oletettu, että virtsakivien muodostuminen ja esiintyminen sekä sitä seuraava ärsytys ja hyperplasia ovat urosrotilla havaitun tuumorigeenisen vasteen mekaaninen perusta.

24 kuukautta kestänyt mekanistinen tutkimus urosrotilla osoitti, että pioglitatsonin antaminen lisäsi virtsarakon hyperplastisten muutosten esiintymistä.Ruoan happamoituminen vähensi merkittävästi kasvaimia, mutta ei poistanut niitä. Mikrokiteiden esiintyminen pahensi hyperplastista vastetta, mutta ei pidetä hyperplastisten muutosten pääasiallisena syynä. Urosrotilla havaittujen tuumorigeenisten vaikutusten merkitystä ihmisille ei voida sulkea pois.

Kummankaan sukupuolen hiirillä ei ollut kasvainta aiheuttavaa vastetta. Virtsarakon hyperplasiaa ei havaittu koirilla tai apinoilla, joita oli hoidettu pioglitatsonilla enintään 12 kuukauden ajan.

Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) eläinmallissa hoito kahdella muulla tiatsolidiinidionilla lisäsi paksusuolen syövän moninaisuutta. Tämän havainnon merkitystä ei tunneta.

Ympäristöriskien arviointi: Pioglitatsonin kliinisellä käytöllä ei odoteta olevan vaikutusta ympäristöön.