Vaikuttavat aineet: etsetimibi
EZETROL 10 mg tabletit
Miksi Ezetrolia käytetään? Mitä varten se on?
EZETROL on lääke, joka vähentää kohonneita kolesterolitasoja.
EZETROL laskee veren kokonaiskolesterolia, "huonoa" kolesterolia (LDL -kolesterolia) ja triglyserideiksi kutsuttuja rasvoja. EZETROL nostaa myös "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesterolin) määrää.
Ezetimibe, EZETROLin vaikuttava aine, vähentää kolesterolin imeytymistä suolistosta.
EZETROLin aiheuttama kolesterolipitoisuuden lasku johtuu statiinien (ryhmä lääkkeitä, jotka vaikuttavat vähentämällä kehon omaa kolesterolituotantoa) aiheuttamaan kolesterolipitoisuuteen.
. Kolesteroli on yksi monista veressä esiintyvistä rasva -aineista. Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.
Sitä käytetään potilaille, jotka eivät pysty hallitsemaan kolesterolitasojaan vähentämällä kolesterolitasojaan pelkällä ruokavaliolla. Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä.
EZETROLia käytetään kolesterolia alentavan ruokavalion täydentäjänä, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolitaso (primaarinen hyperkolesterolemia [perinnöllinen ja ei-perheellinen heterotsygootti])
- yhdessä statiinin kanssa, kun kolesteroliasi ei saada riittävästi hallintaan pelkällä statiinilla
- yksin, kun statiinihoito ei ole sopivaa tai sitä ei siedetä
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. Sinulle määrätään myös statiini ja sinulle voidaan määrätä toinen hoito
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen sitosterolemia, joka tunnetaan myös nimellä fytosterolemia), joka lisää kasvisterolien määrää veressä.
EZETROL ei auta sinua laihduttamaan
Vasta -aiheet Milloin Ezetrolia ei tule käyttää
Jos sinulle määrätään EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, lue sen lääkkeen pakkausseloste, jonka olet määräämässä.
Älä ota EZETROLia, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) etsetimibille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (ks. kohta Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa).
Älä ota EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, jos:
- sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- olet raskaana tai imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Ezetrolin ottamista
- kerro lääkärillesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien allergiat;
- lääkärisi tulee tilata verikoe ennen EZETROL -hoidon aloittamista yhdessä statiinin kanssa. Tämän tarkoituksena on tarkistaa maksasi toiminta;
- Lääkärisi voi myös pyytää sinua ottamaan verikokeita maksasi toiminnan tarkistamiseksi, kun aloitat EZETROLin ja statiinin käytön.
Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö, EZETROLin käyttöä ei suositella.
EZETROLin turvallisuutta ja tehoa yhdessä joidenkin kolesterolia alentavien lääkkeiden, fibraattien kanssa, ei ole varmistettu.
Lapset
EZETROLia ei suositella alle 10 -vuotiaille lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ezetrolin vaikutusta?
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää veren hyytymistä, kuten varfariini, fenprokumoni, asenokumaroli tai fluindioni (antikoagulantit)
- kolestyramiini (käytetään myös alentamaan kolesterolia), koska se muuttaa EZETROLin tehoa
- fibraatteja (käytetään myös alentamaan kolesterolia).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä ota EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, jos olet raskaana, jos yrität tulla raskaaksi tai jos epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi, kun käytät EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, sinun on lopetettava molemmat hoidot välittömästi ja otettava yhteys lääkäriisi.
Ei ole kokemusta EZETROLin käytöstä raskauden aikana ilman statiinia. Jos olet raskaana, kysy lääkäriltäsi sopivia suosituksia ennen EZETROLin käyttöä
Älä käytä EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyvätkö nämä kaksi lääkettä äidinmaitoon. EZETROL -valmistetta ei saa käyttää imetyksen aikana, vaikka sitä otettaisiin ilman statiinia. Kysy lääkäriltäsi asianmukaisia suosituksia.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
EZETROLin ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että jotkut ihmiset voivat tuntea huimausta EZETROL -hoidon jälkeen.
EZETROL sisältää laktoosia
EZETROL -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Ezetrolin käyttö: Annostus
Ota EZETROLia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jatka muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden ottamista, ellei lääkäri kehota lopettamaan niiden käyttöä.Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
- Ennen kuin aloitat EZETROLin käytön, sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota.
- Sinun on jatkettava tämän kolesterolia alentavan ruokavalion noudattamista EZETROL-hoidon aikana.
Aikuiset, nuoret ja lapset (10--17 -vuotiaat): Annos on yksi 10 mg: n Ezetrol -tabletti kerran vuorokaudessa suun kautta.
Voit ottaa EZETROLin milloin tahansa päivästä riippumatta aterioista.
Jos lääkäri on määrännyt EZETROLia yhdessä statiinin kanssa, molemmat lääkkeet voidaan ottaa samanaikaisesti. Katso tässä tapauksessa myös muiden määrättyjen lääkkeiden pakkausselosteessa olevia erityisiä annostusohjeita.
Jos lääkärisi on määrännyt EZETROLin yhdessä toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää vaikuttavana aineena kolestyramiinia tai minkä tahansa muun sapen sitojaa sisältävän lääkkeen, sinun tulee ottaa EZETROL vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sen jälkeen, kun sappi on sidottu.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ezetrolia?
Jos otat enemmän EZETROLia kuin sinun pitäisi
Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Jos unohdat ottaa
EZETROL Älä ota kaksinkertaista annosta; jatka tavallista annostasi tavalliseen aikaan seuraavana päivänä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ezetrolin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, EZETROLkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia termejä käytetään kuvaamaan, kuinka usein sivuvaikutuksia on raportoitu:
- Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)
- Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)
- Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta, mukaan lukien yksittäistapaukset)
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos koet selittämätöntä lihaskipua, lihasten arkuutta tai heikkoutta. Tämä johtuu siitä, että harvinaisissa tapauksissa lihasongelmat, mukaan lukien munuaisvaurioon johtava lihaskudosvamma, voivat olla vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia.
Lääkkeen yleisessä käytössä on raportoitu allergisia reaktioita, mukaan lukien kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoaminen, mikä voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia (mikä vaatii välitöntä hoitoa). Yksin käytettynä seuraavat haittavaikutukset ovat olleet raportoi:
Yleinen: vatsakipu; ripuli; ilmavaivat; väsynyt olo.
Melko harvinaiset: joidenkin maksan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvot) tai lihasten toiminnan (CK) lisääntyminen; yskä; ruoansulatushäiriöt; vatsakipu; pahoinvointi; nivelkipu; lihaskouristuksia; Niskakipu; ruokahalun heikkeneminen; kipu; rintakipu; kuumia aaltoja; korkea verenpaine.
Lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu käytettäessä lääkettä yhdessä statiinin kanssa:
Yleinen: joidenkin maksan toiminnan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvojen) lisääntyminen; päänsärky; lihaskipu, lihasten arkuus tai heikkous.
Melko harvinainen: pistely kuiva suu; kutittaa; ihottuma; nokkosihottuma; selkäkipu; lihas heikkous; kipu käsissä ja jaloissa; epätavallinen väsymys tai heikkous; turvotus, etenkin käsissä ja jaloissa.
Kun sitä käytetään yhdessä fenofibraatin kanssa, on raportoitu seuraavia yleisiä sivuvaikutuksia: vatsakipu.
Lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu lääkkeen yleisessä käytössä:
huimaus lihassäryt; maksaongelmat; allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma ja nokkosihottuma; kohonnut punainen ihottuma, joskus kohdemaisia vaurioita (erythema multiforme); lihaskipu, lihasten arkuus tai heikkous; lihaskudosvamma; sappirakon kivet tai sappirakon tulehdus (joka voi aiheuttaa vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua); haiman tulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu; ummetus; verisolujen määrän väheneminen, mikä voi aiheuttaa mustelmia / verenvuotoa (trombosytopenia) kihelmöintiä; masennus; epätavallinen väsymys tai heikkous; hengenahdistus.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Älä säilytä EZETROLia yli 30 ° C: ssa.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Nämä toimenpiteet auttavat suojaamaan lääkettä kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä EZETROL sisältää
Vaikuttava aine on etsetimibi Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä.
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, kroskarmelloosinatrium, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
EZETROL-tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia kapselinmuotoisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "414".
Pakkaus:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia push-open-läpipainopakkauksissa tai kerta-annosläpipainopakkauksissa, joissa on laminaattia nosto auki;
84 tai 90 tablettia läpipainopakkauksissa;
50, 100 tai 300 tablettia avattavissa läpipainopakkauksissa annosyksikköä kohti;
100 tablettia pulloissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
EZETROL 10 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä.
Apuaine (et):
Yksi tabletti sisältää 55 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Kapselin muotoiset, valkoiset tai luonnonvalkoiset tabletit, joiden paksuus on noin 2,60 mm ja joiden toisella puolella on merkintä "414".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Ensisijainen hyperkolesterolemia
EZETROL, joka annetaan yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjän (statiinin) kanssa, on tarkoitettu ruokavalion täydentämiseen potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perinnöllinen ja ei-perinnöllinen) ja joilla ei ole riittävästi hoitoa pelkällä statiinilla.
EZETROL-monoterapia on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perhe- ja ei-perheperäinen), joille statiinit eivät ole sopivia tai joita ei siedetä.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
EZETROL yhdessä statiinin kanssa on tarkoitettu ruokavalion lisänä potilaille, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. Potilaalle voidaan myös tehdä muita terapeuttisia toimenpiteitä (esimerkiksi LDL -afereesi).
Perheen sitosterolemia homotsygoottinen (Fytosterolemia)
EZETROL on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilaille, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen sitosterolemia.
EZETROLin hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
04.2 Annostus ja antotapa
Potilaan tulee noudattaa riittävää kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja jatkaa ruokavaliota EZETROL-hoidon aikana.
Lääke tulee antaa suun kautta. Suositeltu annos on yksi EZETROL 10 mg tabletti kerran vuorokaudessa. EZETROL voidaan antaa mihin aikaan päivästä tahansa aterioista riippumatta.
Kun EZETROLia lisätään statiiniin, hoitoa on jatkettava tietylle statiinille ilmoitetulla yhteisellä aloitusannoksella tai korkeampaa aiemmin määrättyä annosta on jatkettava. Tässä tilanteessa on käytettävä kyseisen statiinin tietolomaketta.
Samanaikainen anto sappihappoa sitovien aineiden kanssa
EZETROL tulee antaa joko vähintään 2 tuntia ennen sappihappoa sitovan aineen antamista tai vähintään 4 tuntia sen jälkeen.
Käyttö vanhuksilla
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Käyttö lapsipotilailla
Hoito on aloitettava erikoislääkärin valvonnassa.
Lapset ja nuoret ≥ 10-vuotiaat (murrosikäinen: pojat Tanner-vaiheessa II ja sitä korkeammat ja tytöt, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden): annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2). Kliininen kokemus lapsipotilaista ja nuorista (10--17 vuotta) on kuitenkin rajallinen.
Kun EZETROLia annetaan statiinin kanssa, lasten statiinin annostusohjeita on noudatettava.
Lapset> 6 ja
Lapset
Käyttö maksan vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa lievässä (Child-Pugh-pistemäärä 5--6) maksan vajaatoiminnassa.EZETROL-hoitoa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen (Child-Pugh-pisteet 7--9) tai vaikea (Child-Pugh-pisteet> 9), ( ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Käyttö munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Kun EZETROLia annetaan yhdessä statiinin kanssa, katso lääkkeen teknisistä tiedoista.
EZETROL -hoito yhdessä statiinin kanssa on vasta -aiheista raskauden ja imetyksen aikana.
EZETROLia yhdessä statiinin kanssa on vasta -aiheinen potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus tai joilla on jatkuva ja epämääräinen kohonnut seerumin transaminaasiarvo.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kun EZETROLia annetaan yhdessä statiinin kanssa, katso lääkkeen teknisistä tiedoista.
Maksaentsyymit
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaita hoidettiin EZETROLilla ja statiinilla, havaittiin peräkkäisiä transaminaasiarvojen nousuja (≥ 3 kertaa normaalin yläraja [ULN]). Jos EZETROLia annetaan samanaikaisesti statiinin kanssa, maksan toimintakokeet on tehtävä hoidon alussa ja statiinin suositusten mukaisesti (ks. Kohta 4.8).
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa yli 9000 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg Ezetrolia yhdessä simvastatiinin 20 mg vuorokaudessa (n = 4650) tai lumelääkettä (n = 4620) (seuranta-ajan mediaani 4,9 vuotta) peräkkäisten transaminaasiarvojen nousun (> 3 ULN) ilmaantuvuus oli 0,7% Ezetrol -yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa ja 0,6% lumelääkkeellä (ks. kohta 4.8).
Luurankolihas
Myzatopiaa ja rabdomyolyysitapauksia on raportoitu EZETROL-valmisteen markkinoille tulon jälkeen. Useimmat potilaat, joille kehittyi rabdomyolyysi, saivat samanaikaisesti EZETROLia ja statiinia. Rabdomyolyysiä on kuitenkin raportoitu hyvin harvoin EZETROL-monoterapian yhteydessä ja hyvin harvoin EZETROL-valmisteen käytön yhteydessä muille aineille, joiden tiedetään liittyvän suurentuneeseen rabdomyolyysiriskiin. Jos myopatiaa epäillään lihasoireiden perusteella tai se vahvistetaan kreatiinifosfokinaasin (CPK) tasolla, joka on> 10 kertaa normaalin yläraja, ottaen EZETROLia, statiineja ja muita tämän tyyppisiä lääkkeitä, joiden kanssa potilaan samanaikainen lääkitys on lopetettava Kaikille potilaille, jotka aloittavat EZETROL -hoidon, tulee kertoa myopatian riskistä ja neuvoa ilmoittamaan viipymättä kaikista selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta (ks. kohta 4.8).
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa yli 9000 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg Ezetrolia yhdessä simvastatiinin 20 mg vuorokaudessa (n = 4650) tai lumelääkettä (n = 4620) (seuranta-ajan mediaani 4,9 vuotta), myopatian / rabdomyolyysin ilmaantuvuus oli 0,2% Ezetrol -yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa ja 0,1% lumelääkkeellä (ks. kohta 4.8).
Maksan vajaatoiminta
Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, EZETROL -valmistetta ei suositella (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat (6-17 -vuotiaat)
EZETROLin turvallisuutta ja tehoa 6-10-vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen tai tuntematon perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin 12 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Etsetimibin vaikutuksia tässä ikäryhmässä ei ole tutkittu. viikkoa (ks. kohdat 4.2, 4.8, 5.1 ja 5.2).
EZETROLia ei ole tutkittu alle 6 -vuotiailla potilailla (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
EZETROLin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa 10--17-vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa nuorilla pojilla (Tannerin vaihe II ja sitä korkeammat) ja tytöillä vähintään kuukautisten jälkeen vuosi.
Tässä rajoitetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei yleensä ollut vaikutusta nuorten poikien tai tyttöjen seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen eikä vaikutusta tyttöjen kuukautiskierron pituuteen. Etsetimibin vaikutusta kasvuun tai seksuaaliseen kypsymiseen ei kuitenkaan ole tutkittu yli 33 viikon hoidon aikana (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
EZETROLin turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti yli 40 mg: n simvastatiiniannosten kanssa ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla.
EZETROLin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu ikääntyneillä lapsipotilailla
EZETROL-hoidon pitkäaikaista tehokkuutta sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä aikuisuudessa ei ole tutkittu alle 17-vuotiailla potilailla.
Niput
EZETROLin turvallisuutta ja tehoa yhdessä fibraattien kanssa ei ole varmistettu.
Jos Etsetrolilla ja fenofibraatilla hoidetulla potilaalla epäillään sappikivitautia, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).
Syklosporiini
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa EZETROL -hoitoa terapeuttisissa olosuhteissa, mukaan lukien syklosporiinin käyttö. Siklosporiinin pitoisuuksia on seurattava EZETROLilla ja siklosporiinilla hoidetuilla potilailla (ks. Kohta 4.5).
Antikoagulantit
Jos EZETROLia lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava asianmukaisesti (ks. Kohta 4.5).
Apuaineet
Potilaiden, joilla on harvinaisia ongelmia galaktoosi-intoleranssissa, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Prekliinisissä tutkimuksissa etsetimibin ei osoitettu indusoivan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia sytokromi P450 -entsyymejä. Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu etsetimibin ja sytokromien P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ja 3A4 tai N-asetyylitransferaasin kautta metaboloituvien lääkkeiden välillä.
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa etsetimibillä ei ollut vaikutusta dapsonin, dekstrometorfaanin, digoksiinin, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli), glipitsidin, tolbutamidin tai midatsolaamin farmakokinetiikkaan samanaikaisen käytön aikana. Simetidiini yhdessä etsetimibin kanssa ei vaikuttanut etsetimibin hyötyosuuteen.
Antasidit : Antasidien samanaikainen anto heikensi etsetimibin imeytymisnopeutta, mutta sillä ei ollut vaikutusta etsetimibin hyötyosuuteen. Tätä imeytymisen vähenemistä ei pidetä kliinisesti merkittävänä.
Kolestyramiini: samanaikainen anto kolestyramiinia pienensi koko etsetimibin (etsetimibi + etsetimibiglukuronidi) keskimääräistä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) noin 55%. Tämä yhteisvaikutus voi pienentää pienitiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin (LDL-C) vähenemistä entisestään, koska EZETROL on lisätty kolestyramiiniin (ks. Kohta 4.2).
Niput : Fenofibraatilla ja EZETROLilla hoidetuilla potilailla lääkärin on otettava huomioon sappikivitaudin ja sappirakon sairauden mahdollinen riski (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Jos Etsetrolilla ja fenofibraatilla hoidetulla potilaalla epäillään sappikivitautia, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.8).
Fenofibraatin tai gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö nosti etsetimibin kokonaispitoisuutta kohtalaisesti (noin 1,5 ja 1,7-kertaisesti).
EZETROLin samanaikaista käyttöä muiden fibraattien kanssa ei ole tutkittu.
Fibraatit voivat lisätä kolesterolin erittymistä sappeen ja johtaa sappikivitautiin. Eläinkokeissa etsetimibi toisinaan lisäsi sappirakon sapen kolesterolia, mutta ei kaikissa lajeissa (ks. Kohta 5.3). ei voida sulkea pois.
Statiinit : Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun etsetimibiä annettiin samanaikaisesti atorvastatiinin, simvastatiinin, pravastatiinin, lovastatiinin, fluvastatiinin tai rosuvastatiinin kanssa.
Siklosporiini: Tutkimuksessa, johon osallistui kahdeksan munuaisensiirron jälkeistä potilasta, joiden kreatiniinipuhdistuma oli> 50 ml / min vakailla syklosporiiniannoksilla, yksittäisen 10 mg: n EZETROL-annoksen antaminen johti 3,4-kertaiseksi (vaihteluväli 2, 3-7,9 kertaa) keskimääräinen AUC koko etsetimibille verrattuna terveeseen kontrolliryhmään toisessa tutkimuksessa (n = 17), jota hoidettiin pelkällä etsetimibillä.Toisessa tutkimuksessa munuaisensiirtopotilaalla, jolla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, kun sitä hoidettiin syklosporiinilla ja useilla muilla lääkkeillä etsetimibin kokonaismäärä 12 kertaa suurempi kuin pelkällä etsetimibillä hoidetuilla verrokeilla. Kaksivaiheisessa ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui kaksitoista tervettä yksilöä, 20 mg etsetimibiä annettiin päivittäin kahdeksan päivän ajan 100 mg: n kerta-annoksella siklosporiinia päivänä 7, jolloin siklosporiinin AUC nousi keskimäärin 15% (vaihteluväli 10%). laskua 51%: iin) verrattuna pelkästään 100 mg: n syklosporiiniannokseen. Kontrolloitua tutkimusta etsetimibin samanaikaisen käytön vaikutuksesta siklosporiinialtistukseen munuaisensiirtopotilailla ei ole tehty. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa EZETROL -hoitoa hoitojen yhteydessä, mukaan lukien syklosporiinin käyttö Siklosporiinipitoisuuksia on seurattava potilailla, joita hoidetaan EZETROLilla ja syklosporiinilla (ks. Kohta 4.4).
Antikoagulantit: Etsetimibin (10 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen anto ei vaikuttanut merkittävästi varfariinin hyötyosuuteen ja protrombiiniaikaan tutkimuksessa, johon osallistui 12 terveellistä aikuista miestä. Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousua potilailla, jotka olivat lisänneet EZETROLia varfariiniin tai fluindioniin. Jos EZETROLia lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, INR -arvoa on seurattava riittävästi (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
EZETROLin ja statiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3), katso statiinitiedot.
Raskaus :
Ezetrolia tulee antaa raskaana oleville naisille vain, jos se on selvästi tarpeen. EZETROL -valmisteen käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.Etsetimibin käyttöä yksinään koskevissa eläinkokeissa ei ole saatu näyttöä suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion ja sikiön kehitykseen, syntymään tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika :
EZETROLia ei pidä käyttää imetyksen aikana Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että etsetimibi erittyy maitoon Ei tiedetä, erittyykö etsetimibi äidinmaitoon.
Hedelmällisyys :
Tutkimuksia etsetimibin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole saatavilla. Etsetimibi ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta ajettaessa tai käytettäessä koneita on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta on raportoitu.
04.8 Haittavaikutukset
Kliiniset tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeinen kokemus
Jopa 112 viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa EZETROL 10 mg / vrk annettiin pelkästään 2396 potilaalle, statiinia 11308 potilaalle tai fenofibraattia 185 potilaalle. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Haittavaikutusten yleinen esiintyvyys EZETROLin ja lumelääkkeen välillä oli samanlainen.
EZETROL yksinään tai yhdessä statiinin kanssa:
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin EZETROL -hoitoa saaneilla potilailla (N = 2396) ja useammin kuin lumelääkettä (N = 1159) tai potilailla, jotka saivat EZETROLia yhdessä statiinin kanssa (N = 11308) ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin yksinään annetun statiinin kanssa (N = 9,361). Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset on johdettu raporteista, ja niihin kuuluu Ezetrol yksin tai yhdessä statiinin kanssa.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
EZETROL annetaan yhdessä fenofibraatin kanssa:
Ruoansulatuselimistö: vatsakipu (yleinen).
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli sekamuotoinen hyperlipidemia, 625 potilasta hoidettiin enintään 12 viikon ajan ja 576 potilasta enintään 1 vuoden ajan. Tässä tutkimuksessa 172 EZETROLilla ja fenofibraatilla hoidettua potilasta suoritti 12 viikon hoidon ja 230 potilasta, jotka saivat EZETROLia ja fenofibraattia (mukaan lukien 109 hoitoa pelkällä EZETROLilla ensimmäisten 12 viikon aikana), saivat yhden vuoden hoidon. Tutkimusta ei ole suunniteltu vertaamaan harvinaisten tapahtumien hoitoryhmiä. Kliinisesti merkitsevien seerumin transaminaasiarvojen nousun ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) (> 3 x ULN, peräkkäin) oli 4,5% ja 2,7% pelkästään fenofibraatin ja EZETROLin ja fenofibraatin samanaikaisen käytön yhteydessä. kolekystektomian esiintyvyys oli 0,6% ja 1,7% fenofibraattimonoterapiassa ja EZETROL yhdessä fenofibraatin kanssa (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Pediatriset potilaat (6-17 -vuotiaat)
Tutkimuksessa, joka suoritettiin lapsipotilailla (6-10 -vuotiaat), joilla oli heterotsygoottinen tai tuntematon perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 138), ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousua (≥3 x ULN, peräkkäin) havaittiin "1,1%: lla (1 etsetimibiryhmän potilaista verrattuna 0%: iin lumelääkeryhmän potilaista. CPK -arvot eivät nousseet (≥ 10 x ULN).
Erillisessä tutkimuksessa nuorilla (10--17 -vuotiailla) potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (n = 248), ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousua (≥3 x ULN, peräkkäin) havaittiin 3%: lla potilaista (4 potilasta) ) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä verrattuna 2%: iin potilaista (2 potilasta) simvastatiinimonoterapiaryhmässä; CPK -arvojen nousun prosenttiosuudet (≥10 X ULN) olivat 2% (2 potilasta) ja 0%. Myopatiatapauksia ei ole raportoitu.
Nämä tutkimukset eivät sovellu vertaamaan harvinaisia haittavaikutuksia.
Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus
Sydän- ja munuaissuojatutkimuksessa (SHARP) (ks. Kohta 5.1), johon osallistui yli 9000 potilasta, jotka saivat 10 mg: n kiinteän annoksen Ezetrol-yhdistelmää ja 20 mg simvastatiinia vuorokaudessa (n = 4650) tai lumelääkettä (n = 4620), turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia 4,9 vuoden seuranta-ajanjakson aikana. Tässä tutkimuksessa rekisteröitiin vain vakavia haittatapahtumia ja haittatapahtuman aiheuttamia keskeytyksiä. Lopettamisprosentit haittatapahtumien vuoksi olivat vertailukelpoisia (10,4% potilaista, jotka saivat Ezetrolia yhdessä simvastatiinin kanssa, 9,8% lumelääkettä saaneista potilaista). Myopatian / rabdomyolyysin ilmaantuvuus oli 0,2% potilailla, jotka saivat Ezetrolia yhdessä simvastatiinin kanssa ja 0,1% lumelääkettä saaneilla potilailla. simvastatiinia verrattuna 0,6%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.Tässä tutkimuksessa ennalta määriteltyjen haittatapahtumien, mukaan lukien syöpä, esiintyvyys ei lisääntynyt tilastollisesti merkittävästi (9,4% Ezetrol-yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa, 9,5% lumelääkkeessä) , hepatiitti, kolekystektomia tai sappikivien tai haimatulehduksen komplikaatiot.
Diagnostiset tutkimukset
Monoterapiassa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kliinisesti tärkeiden seerumin transaminaasiarvojen nousun (ALAT ja / tai ASAT ≥ 3 X ULN, peräkkäiset arvot) esiintyvyys oli samanlainen EZETROLin (0,5%) ja plasebon välillä (0 Samanaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa ilmaantuvuus oli 1,3 % potilailla, jotka saivat EZETROLia yhdessä statiinin kanssa ja 0,4% potilailla, jotka saivat pelkkää statiinia.Nämä nousut olivat yleensä oireettomia, eivät liittyneet kolestaasiin ja palasivat lähtötilanteeseen hoidon lopettamisen tai hoidon jatkamisen jälkeen (ks. kohta 4.4) .
Kliinisissä tutkimuksissa CPK-arvot> 10 X ULN raportoitiin 4: llä 1674 (0,2%) potilaasta, jotka saivat pelkkää EZETROLia, verrattuna 1: een 786 (0,1%) potilaasta, jotka saivat lumelääkettä, ja yhdelle 917 potilaasta (0,1%) samanaikaisesti yhdessä EZETROLin ja statiinin kanssa verrattuna 4 potilaaseen 929 potilaasta (0,4%), jotka saivat pelkkää statiinia. EZETROLiin ei liittynyt liiallista myopatiaa tai rabdomyolyysiä verrattuna sen kontrolliryhmään (lumelääke tai pelkkä statiini). (ks. kohta 4.4.)
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa etsetimibin annos 50 mg / vrk 15 terveelle henkilölle enintään 14 päivän ajan tai 40 mg / vrk 18 potilaalle, joilla oli primaarinen hyperkolesterolemia enintään 56 päivän ajan, oli yleensä hyvin siedetty. Eläimillä ei havaittu toksisuutta, kun etsetimibiä annettiin kerta -annoksena 5000 mg / kg rotille ja hiirille ja 3000 mg / kg koirille.
Muutamia EZETROLin yliannostustapauksia on raportoitu; useimmat niistä eivät liittyneet haitallisiin kokemuksiin. Ilmoitetut haittavaikutukset eivät olleet vakavia. Yliannostustapauksessa on käytettävä oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut lipidejä muuttavat aineet. ATC -koodi: C10AX09
EZETROL on osa uutta lipidipitoisuutta alentavien aineiden luokkaa, jotka estävät selektiivisesti kolesterolin ja siihen liittyvien kasvisterolien imeytymistä suolistosta. : statiinit, sappihappoa sitovat aineet [hartsit], kuituhappojohdannaiset ja kasvistanolit) Etsetimibin molekyylikohde on sterolikuljetin, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), joka vastaa kolesterolin ja fytosterolien imeytymisestä suolistosta.
Etsetimibi sijaitsee ohutsuolen harjan reunalla ja estää kolesterolin imeytymistä, mikä vähentää suoliston kolesterolin kulkeutumista maksaan.
Statiinit vähentävät kolesterolin synteesiä maksassa, ja nämä erilliset mekanismit yhdessä vähentävät kolesterolia. Kahden viikon kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta, etsetimibi esti suoliston kolesterolin imeytymistä 54% verrattuna lumelääkkeeseen.
Etsetimibi esti kliinisesti tutkimuksia etsetimibin selektiivisyyden estämiseksi kolesterolin imeytymisen estämiseksi.Etsetimibi esti [14C] -kolesterolin imeytymistä vaikuttamatta triglyseridien, rasvahappojen, sappihappojen, progesteronin, etinyyliestradiolin imeytymiseen. tai rasvaliukoisia A- ja D-vitamiineja.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitautien sairastuvuus ja kuolleisuus vaihtelevat suoraan kokonaiskolesteroli- ja LDL -kolesterolitasojen sekä käänteisesti HDL -kolesterolitasojen mukaan. EZETROLin hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
KLIINISET TUTKIMUKSET
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa EZETROL yksinään tai yhdessä statiinin kanssa pienensi merkittävästi kokonaiskolesterolia (C-kokonaiskolesterolia), pienitiheyksistä lipoproteiinia (LDL-C), apolipoproteiini B: tä (Apo B) ja triglyseridejä (TG) ja lisäsi HDL-C-kolesteroli potilailla, joilla on hyperkolesterolemia.
Ensisijainen hyperkolesterolemia
8 viikkoa kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 769 potilasta, joilla oli hyperkolesterolemia ja jotka olivat jo saaneet statiinimonoterapiaa ja jotka eivät saavuttaneet LDL-C-tavoitetta kansallisen kolesterolikasvatusohjelman (NCEP) mukaisesti (2, 6--4,1 mmol) / l [100-160 mg / dl] lähtötilanteen ominaisuuksista riippuen) satunnaistettiin saamaan joko EZETROL 10 mg: aa tai lumelääkettä aiemman statiinihoidon lisäksi.
Statiinilla hoidetuista potilaista, jotka eivät saavuttaneet LDL-kolesterolin tavoitetasoa (~ 82%), merkittävästi useampi EZETROL-hoitoon satunnaistettu potilas saavutti tutkimuksen päätetapahtuman LDL-kolesterolitavoitteen verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin potilaisiin, vastaavasti 72%ja 19%. LDL-kolesterolipitoisuus oli merkittävästi erilainen (25% ja 4% EZETROLilla) vs lumelääkettä). Lisäksi statiinihoitoon lisätty EZETROL laski merkittävästi kokonais-C: tä, Apo B: tä, TG: tä ja kohotti HDL-kolesterolia verrattuna lumelääkkeeseen.
Statiinihoitoon lisätty EZETROL tai plasebo vähensi C-reaktiivisen proteiinin mediaania 10% tai 0% lähtötasosta.
Kahdessa 12 viikon lumelääkekontrolloidussa, satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 1719 primaarista hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta, EZETROL 10 mg laski merkittävästi kokonais-C (13%), LDL-kolesteroli (19%), l "Apo B (14) %) ja TG (8%) ja kohonnut HDL-kolesteroli (3%) verrattuna lumelääkkeeseen. lääkkeet eivät muuttaneet adrenokortikosteroidien tuotantoa.
Monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (ENHANCE) 720 heterosygoottista perinnöllistä hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg etsetimibiä yhdessä 80 mg simvastatiinin (n = 357) tai 80 mg simvastatiinin (n = 363) kanssa vuotta. Tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia etsetimibi / simvastatiiniyhdistelmähoidon vaikutusta kaulavaltimon tunika -intiman ja väliaineen (IMT) paksuuteen verrattuna pelkkään simvastatiiniin. Tämän markkerin vaikutusta ei ole vielä osoitettu. sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen.
Ensisijainen päätetapahtuma, kaikkien kuuden kaulavaltasegmentin keskimääräinen IMT-muutos, ei ollut merkittävästi erilainen (p = 0,29) kahden hoitoryhmän välillä B-moodin ultraäänimittausten perusteella. Kun etsetimibiä annettiin 10 mg yhdistelmänä simvastatiinin 80 mg: n tai simvastatiinin 80 mg: n kanssa yksin, intima- ja mediaalitunnioiden paksuus kasvoi 0,0111 mm ja 0,0058 mm vastaavasti kahden vuoden tutkimusajan kuluessa (lähtötilanteessa kaulavaltimon keskimääräinen IMT-mittaus oli 0,68 mm ja 0,69 mm).
Ezetimibi 10 mg yhdessä simvastatiinin 80 mg: n kanssa alensi LDL-kolesterolia, kokonais-C-, Apo B- ja TG-arvoa merkittävästi enemmän kuin simvastatiini 80 mg. Haittavaikutukset, joita raportoitiin etsetimibin 10 mg: n ja simvastatiinin 80 mg: n yhdistelmän yhteydessä, olivat yhdenmukaisia sen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.
Kliiniset tutkimukset lapsipotilailla (6-17 -vuotiaat)
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, 138 potilasta (59 poikaa ja 79 tyttöä), 6-10-vuotiaat (keski-ikä 8,3 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (IF-heterotsygoottinen) tai ei-perheperäiset arvot LDL-kolesterolin perusviivat vaihteluvälillä 3,74 - 9,92 mmol / l satunnaistettiin saamaan EZETROL 10 mg tai lumelääkettä 12 viikon ajan.
Viikolla 12 EZETROL laski merkittävästi kokonais-C (-21% vs. 0%), LDL-kolesteroli (-28% vs. -1%), Apo-B (-22% vs. -1%) ja ei- HDL-C (-26% vs. 0%) verrattuna lumelääkkeeseen.Tulokset olivat samankaltaisia molempien hoitoryhmien välillä TG: n ja HDL-C: n suhteen (-6% vs. + 8% ja + 2% vs. + 1%, vastaavasti).
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa 142 poikaa (Tannerin vaihe II ja uudemmat) ja 106 postmenarche-tyttöä, 10--17-vuotiaat (keski-ikä 14,2 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (IF-heterotsygoottinen) ja LDL-kolesteroli arvot 4,1--10,4 mmol / l satunnaistettiin saamaan EZETROL 10 mg: aa yhdessä simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) tai simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) kanssa yksinään 6 viikon ajan, EZETROL ja simvastatiini 40 mg samanaikaisesti -annettiin yksin tai simvastatiinia 40 mg seuraavien 27 viikon ajan, ja sitten EZETROL ja simvastatiini (10 mg, 20 mg tai 40 mg) samanaikaisesti avoimena 20 viikon ajan.
Viikolla 6 EZETROL yhdessä simvastatiinin kanssa (kaikki annokset) laski merkittävästi kokonais-C: tä (38% vs 26%), LDL-kolesterolia (49% vs 34%), Apo B: tä (39% vs 27%) ja HDL-C (47% vs. 33%) verrattuna pelkkään simvastatiiniin (kaikki annokset). .) Viikolla 33 tulokset olivat yhdenmukaisia viikolla 6 saatujen tulosten kanssa ja merkittävästi enemmän EZETROLia ja 40 mg simvastatiinia saaneita potilaita (62%) saavutti ihanteellisen hoitotavoitteen NCEP AAP: n (
EZETROLin turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti annettuna yli 40 mg: n simvastatiiniannoksilla ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla.EZETROLin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla. lapsipotilaille
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
12 viikkoa kestäneeseen kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun tutkimukseen osallistui 50 potilasta, joilla oli kliininen ja / tai genotyyppinen diagnoosi homotsygoottinen IF, ja joita hoidettiin atorvastatiinilla tai simvastatiinilla (40 mg) samanaikaisen LDL-afereesin kanssa tai ilman sitä. EZETROL yhdessä atorvastatiinin (40 tai 80 mg) tai simvastatiinin (40 tai 80 mg) kanssa alensi merkitsevästi LDL-kolesterolia 15% verrattuna simvastatiini- tai atorvastatiinimonoterapian annoksen nostamiseen 40: stä 80 mg: aan.
Homotsygoottinen sitosterolemia (fytosterolemia)
Kahdeksan viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 37 homotsygoottista sitosterolemiaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan EZETROL 10 mg (n = 30) tai lumelääkettä (n = 7). Joitakin potilaita hoidettiin muilla lääkkeillä (esim. Statiineilla, hartseilla). EZETROL laski merkittävästi kahta tärkeintä kasvisterolia, sitosterolia ja 24% kampesterolia, vastaavasti 21% ja 24% lähtötilanteesta. Alentuneiden sitosterolipitoisuuksien vaikutuksia sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tässä populaatiossa ei tunneta.
Suurten verisuonitapahtumien ehkäisy kroonisessa munuaissairaudessa (CKD)
The Study of Heart and Munal Protection (SHARP) oli monikansallinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus, johon osallistui 9438 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta, joista kolmasosa oli dialyysissä lähtötilanteessa. Yhteensä 4650 potilasta määrättiin 10 mg: n kiinteän annoksen Ezetrol-yhdistelmän ja simvastatiinin 20 mg: n yhdistelmän ja 4620 potilaan lumelääkkeen yhdistelmään. Heitä seurattiin keskimäärin 4,9 vuoden ajan. Potilaiden keski -ikä oli 62 vuotta ja 63% oli miehiä, 72% valkoihoisia, 23% diabeetikoita ja niillä, jotka eivät olleet dialyysissä, keskimääräinen arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) oli 26,5 ml / min / 1,73 m2. Ei lipidipohjaista tutkimukseen sisällyttämisen kriteeriä. Lähtötason LDL-kolesterolin keskiarvo oli 108 mg / dl. Vuoden kuluttua, mukaan lukien potilaat, jotka eivät enää käyttäneet tutkimuslääkettä, LDL-kolesteroli laski 26% verrattuna lumelääkkeeseen pelkällä simvastatiinilla 20 mg ja 38 % etsetrolista 10 mg yhdessä simvastatiinin 20 mg: n kanssa.
SHARP-protokollassa määritetty ensisijainen vertailu oli "aikomus hoitaa" analyysi "suurista verisuonitapahtumista" (MVE; määritelty ei-kuolemaan johtavaksi sydäninfarktiksi tai sydänkuolemaksi, aivohalvaukseksi tai mihin tahansa revaskularisaatiomenettelyyn) vain niillä potilailla, jotka alun perin satunnaistettiin Ezetrol yhdessä simvastatiinin (n = 4193) tai lumelääkkeen (n = 4191) kanssa. Toissijaiset analyysit sisälsivät saman yhdistelmäanalyysin, joka oli analysoitu koko satunnaistetulle kohortille (tutkimuksen lähtötilanne tai 1 vuosi) Ezetroliin yhdessä simvastatiinin (n = 4650) tai lumelääkkeen kanssa (n = 4620) sekä tämän komposiitin komponentit.
Ensisijainen päätetapahtuma -analyysi osoitti, että Ezetrol yhdessä simvastatiinin kanssa pienensi merkittävästi suurten verisuonitapahtumien riskiä (749 potilasta, joilla oli tapahtumia lumelääkeryhmässä ja 639 Ezetrol -yhdistelmähoidossa simvastatiiniryhmän kanssa) ja suhteellinen riski pieneni 16% (p = 0,001).
Tämän tutkimuksen suunnittelu ei kuitenkaan mahdollistanut yksittäiskomponentin etsetimibin erillistä vaikutusta tehoon vähentämään merkittävästi suurten verisuonitapahtumien riskiä kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla.
Taulukossa 1. esitetään kaikkien satunnaistettujen potilaiden yksittäisten MVE-komponenttien komponentit. infarkti ja sydämen kuolema.
pöytä 1
Suurimmat verisuonitapahtumat hoitoryhmittäin kaikissa satunnaistetuissa SHARPa -potilaissa
a Hoidon aikomusta koskeva analyysi kaikista SHARP-potilaista, jotka oli satunnaistettu Ezetroliin yhdessä simvastatiinin tai lumelääkkeen kanssa lähtötilanteessa tai vuoden kuluttua
b MAE; määritelty yhdistelmäksi ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimokuolema, ei-verenvuotoa aiheuttava aivohalvaus tai mikä tahansa revaskularisaatio
Ezetrolin ja simvastatiinin yhdistelmällä saavutettu LDL-kolesterolin absoluuttinen lasku oli pienempi potilailla, joiden LDL-kolesterolin lähtötilanne oli alhaisempi (
Aortan ahtauma
Simvastatiini ja etsetimibi aorttastenoosin hoitoon (SEAS) oli monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka kesto oli keskimäärin 4,4 vuotta ja johon osallistui 1873 potilasta, joilla oli oireeton aorttastenoosi (AS). Dopplerin avulla välillä 2,5 - 4,0 m / s. Tutkimukseen otettiin vain potilaita, joille statiinihoitoa ei pidetty tarpeellisena ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden riskin vähentämiseksi. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan lumelääkettä tai etsetimibiä 10 mg ja simvastatiinia 40 mg päivässä samanaikaisesti.
Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä suuria sydän- ja verisuonitapahtumia (MCE), jotka koostuivat sydän- ja verisuonikuolemasta, kirurgisesta aorttaläpän korvaamisesta (AVR), sydämen vajaatoiminnan etenemisestä johtuvasta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, sepelvaltimon ohitussiirrosta (CABG) ), perkutaaninen sepelvaltimotoiminta (PCI), sairaalahoito epävakaan angina pectoriksen ja ei-verenvuotohäiriön vuoksi Keskeiset toissijaiset päätetapahtumat olivat yhdistelmiä ensisijaisen päätetapahtuman tapahtumaluokkien osajoukoista.
Lääkkeeseen verrattuna etsetimibi / simvastatiini 10/40 mg ei vähentänyt merkittävästi MCE -riskiä. Ensisijainen tulos ilmeni 333 potilaalla (35,3%) etsetimibi / simvastatiiniryhmässä ja 355 potilaalla (38,2%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde etsetimibi / simvastatiiniryhmässä 0,96; luottamusväli 95%, 0,83--1,12). p = 0,59) Aorttaläpän korvaus suoritettiin 267 potilaalla (28,3%) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä ja 278 potilaalla (29,9%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1,00; 95%: n luottamusväli, 0,84--1,18; p = 0,97) Harvemmalla potilaalla oli iskeemisiä sydän- ja verisuonitapahtumia etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä (n = 148) verrattuna lumelääkeryhmään (n = 187) (riskisuhde, 0,78; 95%: n luottamusväli, 0,63--0,97; p = 0,02), johtuen pääasiassa pienemmälle määrälle potilaita, joille oli tehty sepelvaltimon ohitussiirto.
Syöpä esiintyi useammin etsetimibi / simvastatiiniryhmässä (105 vs. 70, p = 0,01). Tämän havainnon kliininen merkitys on epävarma, koska laajemmassa SHARP -tutkimuksessa kaikenlaisia syöpätapauksia sairastavien potilaiden kokonaismäärä (438 etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä ja 439 lumelääkeryhmässä) ei ollut erilainen ja siksi SEAS -tutkimuksen tulos ei ole erilainen. SHARP on vahvistanut.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen : Oraalisen annon jälkeen etsetimibi imeytyy nopeasti ja konjugoituu laajasti farmakologisesti aktiiviseen fenoliseen glukuronidiin (etsetimibiglukuronidi). Keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) havaitaan etsetimibiglukuronidin 1-2 tunnin kuluessa ja etsetimibin 4-12 tunnin kuluessa etsetimibin absoluuttista hyötyosuutta ei voida määrittää, koska yhdiste on käytännöllisesti katsoen liukenematon vesipitoiseen väliaineeseen.
Samanaikainen ruokavalio (rasvaiset tai rasvattomat ateriat) ei vaikuttanut etsetimibin oraaliseen hyötyosuuteen, kun sitä annettiin EZETROL 10 mg tabletteina. EZETROL voidaan antaa aterioiden kanssa tai ilman.
Jakelu Etsetimibi sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin 99,7% ja etsetimibiglukuronidi 88-92%.
Biotransformaatio Etsetimibi metaboloituu pääasiassa ohutsuolessa ja maksassa glukuronidikonjugaation kautta (vaihe II -reaktio) ja erittyy sen jälkeen sappeen. Minimaalinen oksidatiivinen aineenvaihdunta (vaihe I -reaktio) havaittiin kaikilla arvioiduilla lajeilla. Etsetimibi ja etsetimibiglukuronidi ovat tärkeimpiä lääkeaineista peräisin olevia yhdisteitä, joita löytyy plasmasta, ja niiden osuus plasmassa olevasta kokonaislääkkeestä on noin 10--20% ja etsetimibiglukuronidi eliminoituu hitaasti plasmasta todisteiden perusteella. Etsetimibin ja etsetimibiglukuronidin puoliintumisaika on noin 22 tuntia.
Eliminaatio : 14C -etsetimibin (20 mg) oraalisen annon jälkeen ihmisille etsetimibin kokonaismäärä oli noin 93% plasman kokonaisradioaktiivisuudesta. Noin 78% ja 11% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen ja virtsa vastaavasti 10 päivän näytteenottoajan kuluessa. 48 tunnin kuluttua plasmasta ei havaittu radioaktiivisuutta.
Erityisryhmät:
Pediatriset potilaat
Etsetimibin farmakokinetiikka on samanlainen ≥ 6 -vuotiailla lapsilla ja aikuisilla. Farmakokineettiset tiedot lapsipotilaista
Geriatriset potilaat
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat noin kaksi kertaa korkeammat iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) kuin nuorilla (18-45-vuotiaat). on tarpeen vanhuksille.
Maksan vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen antamisen jälkeen etsetimibin keskimääräinen AUC-arvo suureni noin 1,7-kertaiseksi potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5 tai 6) verrattuna terveisiin henkilöihin. 14 päivää kestäneessä moniannostutkimuksessa (10 mg / vrk) potilailla, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7--9), etsetimibin kokonais-AUC kasvoi noin 4 kertaa päivässä 1 ja päivänä 14 verrattuna terveisiin henkilöihin . Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -pisteet> 9), EZETROL -valmistetta ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen jälkeen vaikeaa munuaissairautta sairastavilla potilailla (n = 8; keskimääräinen CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) etsetimibin keskimääräinen AUC -arvo kasvoi noin 1,5 kertaa verrattuna terveisiin henkilöihin (n = 8). 9). Tätä tulosta ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Tämän tutkimuksen lisäpotilaalla (munuaisensiirron jälkeen ja hoidettuna useilla lääkehoidoilla, mukaan lukien syklosporiini) oli 12-kertainen "altistus" etsetimibin kokonaismäärälle.
Seksi
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat hieman korkeammat (noin 20%) naisilla kuin miehillä. LDL-kolesterolin väheneminen ja turvallisuusprofiili ovat verrattavissa EZETROL-hoitoa saaneiden miesten ja naisten välillä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Etsetimibin kroonisissa toksisuustutkimuksissa eläimillä ei tunnistettu toksisia vaikutuksia kohde -elimissä. Koirilla, jotka saivat etsetimibiä (≥0,03 mg / kg / vrk) neljä viikkoa, kolesterolin pitoisuus kystisessä sapessa nousi 2,5–3,5. Yhden vuoden tutkimuksessa koirilla, joita hoidettiin enintään 300 mg / kg / vrk annoksilla, ei kuitenkaan havaittu sappikivitaudin tai muiden maksa- ja sappi-vaikutusten lisääntymistä. Näiden tietojen merkitys ihmisille on tuntematon. EZETROLin terapeuttiseen käyttöön liittyvää litogeenisen vaikutuksen riskiä ei voida sulkea pois.
Etsetimibin ja statiinien samanaikaisessa antotutkimuksessa toksiset vaikutukset olivat pääasiassa niitä, jotka tyypillisesti liittyivät statiineihin. Jotkut myrkyllisistä vaikutuksista olivat selvempiä kuin pelkällä statiinihoidolla. Tämä johtuu farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista yhteiskäytön aikana. Tällaisia yhteisvaikutuksia ei esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa. Myopatiaa ilmeni rotilla vasta sen jälkeen, kun se oli altistettu ihmisille terapeuttista annosta useita kertoja suuremmille annoksille (noin 20 kertaa statiinien AUC -taso ja 500-2000 kertaa aktiivisten metaboliittien AUC -taso).
Esseesarjassa in vivo ja in vitro Etsetimibi yksinään tai yhdessä statiinien kanssa ei osoittanut geenitoksisuutta, etsetimibin pitkäaikaiset karsinogeenisuustestit olivat negatiivisia.
Etsetimibi ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen, ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla, eikä se vaikuttanut synnytyksen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. / päivä. Etsetimibin ja statiinien samanaikainen anto ei ollut teratogeeninen rotilla. Raskaana olevilla kaneilla havaittiin pieni määrä luuston epämuodostumia (rinta- ja kaula -nikamien fuusio, vähentynyt niska -nikamien määrä).Etsetimibin ja lovastatiinin yhdistelmähoidolla on osoitettu olevan tappavia vaikutuksia alkioon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni (K29-32)
Natriumlauryylisulfaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä kosteudelta.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpinäkyvä yhden annoksen läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä hitsattu alumiini / paperi / polyesteripinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa nostamalla alumiini / paperi / polyesterifoliota
Pakkauskoot: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä polyklooritrifluorietyleeni / PVC -läpipainopakkaus, joka on hitsattu alumiinipinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkaus 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä yhden annoksen läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä ja joka on päällystetty alumiinilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkauskoot: 50, 100 tai 300 tablettia.
HDPE -pullo polypropeenikorkilla, joka sisältää 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Yhdistynyt kuningaskunta
Ainutlaatuinen jälleenmyyjä Italiassa:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
7 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016018
10 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016020
14 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016032
20 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016259
28 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016044
30 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016057
50 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016069
98 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016071
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016083
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016095
7 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016107
10 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016119
14 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016121
20 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016261
28 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016133
30 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016145
50 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016158
84 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016234
90 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016222
98 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016160
100 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016172
300 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036016184
50 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016196
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016208
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016210
100 tablettia HDPE -pullossa AIC nro 036016246
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2015
.jpg)
