Vaikuttavat aineet: klomifeeni (klomifeenisitraatti)
CLOMID 50 mg tabletit
Miksi Clomidia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Klomifeenisitraatti, CLOMIDin vaikuttava aine, on synteettinen, ei-steroidinen estrogeeni, joka on tehokas ovulaation aikaansaaja naisilla, joilla on anovulaatiokierto ja joilla on riittämätön luteaalivaihe.
HOITO -OHJEET
CLOMID on tarkoitettu ovulaation puutteen hoitoon potilaille, jotka haluavat tulla raskaaksi, kun munasarjojen toiminta on varmistettu riittävästi. Hyvät endogeenisten estrus -geenien tasot (havaittavissa emättimellä, endome -trion biopsialla, virtsan estrogeeniannoksella tai verenvuodolla vasteena progesteronille) ovat suotuisia ennusteita. Alentunut estrogeenipitoisuus ei aina sulje pois onnistunutta hoitoa
Vasta -aiheet, kun Clomidia ei tule käyttää
CLOMIDia ei saa antaa raskauden aikana, koska epämuodostumia on havaittu rotilla ja kaneilla, joille lääkettä annettiin raskauden aikana. Jotta vältettäisiin CLOMIDin tahaton antaminen raskauden alkuvaiheessa, peruslämpötila on mitattava hoitojaksojen aikana.
CLOMID on vasta -aiheinen potilaille, joilla on aktiivinen maksasairaus tai joiden maksan toimintahäiriö on tiedossa.
CLOMID on vasta-aiheinen myös potilailla, joilla on menometrorragia, ja hormoniriippuvaisten uusmuodostumien kantajilla.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Clomidin ottamista
Diagnoosi ennen CLOMID -hoitoa
Lantio on tutkittava perusteellisesti ennen hoitoa, ja se on toistettava ennen jokaista seuraavaa hoitojaksoa. CLOMIDia ei saa antaa munasarjakystan (tai endometrioosin, johon liittyy munasarjat) läsnä ollessa, koska se voi laajentua edelleen.Samasta syystä varovaisuutta on noudatettava klomifeenin käytössä kohdun fibroidien läsnä ollessa.
Näköhäiriöt
Jos CLOMID -hoidon aikana esiintyy ohimeneviä näköhäiriöitä, kuten näön hämärtymistä, täpliä tai välkkymistä (ks. "Erityisvaroitukset"), CLOMID -hoito on lopetettava välittömästi.
Munasarjojen hyperstimulaatio CLOMID -hoidon aikana
Potilaita on neuvottava ilmoittamaan lääkärille, jos heillä on vatsakipua tai lantionkipua, painonnousua, vatsan turvotuksen merkkejä tai tunnetta.
Suurin CLOMID-indusoima munasarjojen suureneminen, olipa se fysiologinen tai epänormaali, tapahtuu vasta useita päiviä sen jälkeen, kun CLOMID-suositeltu annos on lopetettu. Asianmukaisella varovaisuudella vatsan ja lantion tutkimuksessa. ennen hoitokokoaan ja seuraavan syklin annosta tai kestoa on pienennettävä. Kokemus on osoittanut, että munasarjojen suurentuminen ja kystojen muodostuminen CLOMID -hoidon yhteydessä taantuvat spontaanisti muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Clomidin vaikutusta
Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Kliininen kokemus on osoittanut, että monisikiöraskauksien ilmaantuvuus lisääntyy, kun hedelmöitys tapahtui CLOMID -hoidon aikana. Ryhmässä, jossa oli 2369 tutkittua raskautta, 2183 (92,1%) oli naimatonta, 165 (6,9%kaksoset), 11 (0,5%) kolmoishermon, 7 (0,3%) nelinkertaista ja 3 (0, 13%) viisi lasta. Siksi 186 raskautta (7,9%) olivat moninkertaisia.
Sekä potilaalle että kumppanille on kerrottava ennen hoidon aloittamista näistä mahdollisuuksista ja monisikiöraskauksien mahdollisista komplikaatioista. 165 kaksoisraskaudesta homotsygoottisten ja huimaavien kaksosten suhde oli 1–5.
CLOMIDin käyttöön liittyvien raskauden epämuodostumien yleinen esiintyvyys oli kirjallisuudessa väestölle raportoidun rajojen sisällä. Mahdollista trisomioiden ja Downin oireyhtymän riskin lisäämistä on ehdotettu, mutta havaintojen niukkuus ei anna nykyään mahdollisuutta vahvistaa tätä hypoteesia tai ei ja näin ollen perustella systemaattista lapsivesitutkimusta ilman muita tekijöitä, kuten ikää. historia. Abortin tai sikiön kuoleman esiintyvyys oli 21,4% (spontaania aborttia 19%), kohdunulkoinen raskaus 1,18%, kun taas 0,17, 0,04 ja 1,01% vastasivat hydatiformista moolia, papyrus -sikiötä ja kuolleena syntynyttä.
Käytä raskauden ja imetyksen aikana.
CLOMIDia ei tule antaa raskauden ja epäillyn raskauden aikana. Joissakin tapauksissa maidon tarjonta ja imetyskausi ovat vähentyneet.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttöön.
Satunnaiset ohimenevät näköhäiriöt, kuten sumutus, täplät, vilkkuminen, voivat vaikuttaa ajoneuvon ajamiseen tai koneiden käyttöön etenkin, kun valaistusolosuhteet vaihtelevat (katso "Varotoimet käyttöön").
Urheilijoille: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.Lääke ei ole vasta-aiheinen keliakiasta kärsiville.
Annostus ja käyttötapa Clomidin käyttö: Annostus
Potilailla, joilla ei ole ollut viime kuukautisia, hoito voidaan aloittaa milloin tahansa.
Jos tarkoituksena on aiheuttaa virtaus antamalla progestageenejä tai jos se tapahtuu spontaanisti juuri ennen suunniteltua hoitoa, 50 mg: n vuorokausiannos 5 päivän ajan tulee aloittaa noin syklin 5. päivästä.
Kun ovulaatio tapahtuu tällä annoksella, ei ole hyötyä annosten suurentamisesta seuraavissa hoitojaksoissa.
Mahdollista raskautta varten on korostettava sopivan ajallisen valinnan "merkitystä" yhdynnässä.
Jos ovulaatio ei tule ensimmäisen hoitojakson jälkeen, toinen 5 päivän hoitojakso voidaan aloittaa 100 mg: lla vuorokaudessa (2 tablettia 50 mg kerran vuorokaudessa).
Tämä hoitojakso voi alkaa 30 päivää edellisen jälkeen.
Hoitoa annoksilla tai kesto on yli 100 mg / päivä 5 päivän ajan. Mahdollinen 3 hoitokurssi voidaan määrittää samalla tavalla. Jos ovulatiivisia kuukautisia ei saavuteta kolmen syklin jälkeen, diagnoosi on tutkittava uudelleen.
Ei kuitenkaan ole suositeltavaa pidentää hoitoa edellä mainittujen rajojen yli potilailla, joilla ei ole ovulaation merkkejä.
Suurimmalla osalla potilaista ovulaatiovaste ilmenee kolmen hoitojakson aikana. CLOMIDia ei pidä antaa kuukausittaisena ylläpitohoitona potilaille, jotka toistavat anovulaatiokiertoja hoidon lopettamisen jälkeen.
Klomifeenin pitkäaikainen käyttö voi lisätä invasiivisten munasarjojen metaplasioiden tai pahanlaatuisten kasvainten riskiä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Clomidia?
Akuuttia myrkytystä ei ole raportoitu. Mahdollisia kroonisen myrkytyksen oireita ovat: pahoinvointi ja / tai oksentelu, vasomotorinen punoitus, näön hämärtyminen ja skotoomat, vatsan ja / tai lantion kipu, painonnousu ja askites.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Clomidin sivuvaikutukset?
Suositelluilla annoksilla sivuvaikutukset eivät ole silmiinpistäviä ja vaikuttavat harvoin hoitoon. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat: kuumat aallot, vatsavaivat (turvotusta tai kipua tai kipua), harvemmin pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja ripuli, suurentuneet munasarjat, näön hämärtyminen (ks. "Käyttö" ja "Varoitukset" ) ja skotoomat.
Harvinaisia kaihi- ja näköhermon tulehdustapauksia on raportoitu.
Muita harvemmin raportoituja valituksia hoidon aikana ovat: pahoinvointi tai oksentelu, lisääntynyt hermostuneisuus, väsymys, huimaus tai lievä pyörrytys päässä, unettomuus, rintakipu, runsaammat kuukautiset, nokkosihottuma tai allerginen ihottuma, erythema multiforme, ekkymoosi ja angioneuroottinen turvotus, painonnousu, polyuria tai pollakiuria. Hyvin harvoilla potilailla havaittiin myös vaatimaton, palautuva hiustenlähtö, lähes aina pitkien hoitojaksojen aikana.
Klomifeenihoidon aikana on ilmennyt endometrioosia ja aiemman endometrioosin pahenemistapauksia.
Endokriinisista riippuvaisten kasvainten esiintymisestä tai pahenemisesta on yksittäisiä raportteja. Epilepsiakohtauksia on raportoitu harvoin.
On suositeltavaa ilmoittaa hoitavalle lääkärille kaikista haittavaikutuksista, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa ja joita voi esiintyä hoidon aikana.
Laboratoriokokeet
Yli 5%: n bromosulfonftaleiini (BSF) -retentiota on raportoitu 32: lla 141 potilaasta, joilla se mitattiin. Muut maksan toimintakokeet olivat yleensä normaalit.
Myöhemmässä tutkimuksessa, jossa potilaille tehtiin kuusi peräkkäistä CLOMID -hoitojaksoa (50 ja 100 mg päivässä 3 päivän ajan) ja lumelääke, BSF -testit suoritettiin 94 potilaalla. Yli 5%: n retentioarvot havaittiin 11 potilaalla, joista 6 sai CLOMID -hoitoa ja 5 lumelääkettä. Yhdelle potilaalle kehittyi keltaisuus 19. hoitopäivänä (50 mg päivässä); maksan biopsia paljasti sappitilanteen ilman ilmeisiä merkkejä hepatiitista.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
VAROITUS: älä käytä lääkettä ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Muista, että viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varastointi: Ei erityisiä säilytysohjeita.
SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
Yksi tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: klomifeenisitraatti 50 mg. Apuaineet: sakkaroosi; Laktoosi; Liukoinen maissitärkkelys; Magnesiumstearaatti; Maissitärkkelys; Keltainen rautaoksidi.
LÄÄKEMUOTO JA PAKKAUS
- Laatikko, jossa on 10 tablettia 50 mg läpipainopakkauksessa.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CLOMID
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 320 mg tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: klomifeenisitraatti 50 mg
Apuaineet: sakkaroosi 67,50 mg, laktoosi 67,50 mg, liukoinen maissitärkkelys 25 mg, magnesiumstearaatti 3 mg, maissitärkkelys 106,752 mg, keltainen rautaoksidi 0,248 mg
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
CLOMID on tarkoitettu ovulaation puutteen hoitoon potilaille, jotka haluavat tulla raskaaksi, kun munasarjojen tyydyttävä toiminta on varmistettu. Hyvä endogeenisten estrogeenipitoisuuksien (havaittavissa emättimellä, endometriumin biopsian, virtsan estrogeeniannoksen tai verenvuodon vasteena progesteronille) ovat edullisia ennusteita; alentunut estrogeenitaso ei aina sulje pois hoidon onnistumista.
04.2 Annostus ja antotapa
Potilailla, joilla ei ole ollut viime kuukautisia, hoito voidaan aloittaa milloin tahansa. Jos tarkoituksena on aiheuttaa virtaus antamalla progestageenejä tai jos sama tapahtuu spontaanisti juuri ennen suunniteltua hoitoa, 50 mg: n vuorokausiannos 5 päivän ajan tulee aloittaa noin syklin 5. päivästä.
Kun ovulaatio tapahtuu tällä annoksella, ei ole hyötyä annosten suurentamisesta seuraavissa hoitojaksoissa. Mahdollista raskautta varten on korostettava sopivan ajallisen valinnan "merkitystä" yhdynnässä. Jos ovulaatio ei tule ensimmäisen hoitojakson jälkeen, toinen 5 päivän hoitojakso voidaan aloittaa 100 mg: lla vuorokaudessa (2 tablettia 50 mg kerran vuorokaudessa).
Tämä hoitojakso voi alkaa 30 päivää edellisen jälkeen. Hoitoa annoksilla tai kesto on yli 100 mg / päivä 5 päivän ajan. Mahdollinen kolmas hoitojakso voidaan aloittaa samalla tavalla. Jos ovulatiivisia kuukautisia ei saavuteta kolmen syklin jälkeen, diagnoosi on tutkittava uudelleen.
Ei kuitenkaan ole suositeltavaa pidentää hoitoa edellä mainittujen rajojen yli potilailla, joilla ei ole ovulaation merkkejä. Suurimmalla osalla potilaista ovulaatiovaste ilmenee kolmen hoitojakson aikana. CLOMIDia ei pidä antaa kuukausittaisena ylläpitohoitona potilaille, jotka toistavat anovulaatiokiertoja hoidon lopettamisen jälkeen.
04.3 Vasta -aiheet
Raskaus: epämuodostumia on havaittu rotilla ja kaneilla, joille on annettu CLOMIDia raskauden aikana; siksi lääkettä ei tule antaa raskauden aikana.
Jotta vältettäisiin Clomidin tahaton antaminen raskauden alkuvaiheessa, peruslämpötila on mitattava kaikkien hoitojaksojen aikana.
Hepatopatiat: CLOMID -hoito on vasta -aiheinen potilailla, joilla on meneillään oleva maksasairaus tai joilla on todettu maksan vajaatoiminta.
Menometrorragia: CLOMID on vasta -aiheinen potilailla, joilla on menometrorragia.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Diagnoosi ennen CLOMID -hoitoa:
Lantio on tutkittava perusteellisesti ennen hoitoa, ja se on toistettava ennen jokaista seuraavaa hoitojaksoa.
CLOMIDia ei saa antaa munasarjakystan (tai munasarjojen endometrioosin) läsnä ollessa, koska munasarjojen laajentumisen vaara johtuu.
Näköhäiriöt:
CLOMID -hoidon aikana saattaa satunnaisesti esiintyä ohimeneviä näköhäiriöitä, kuten näön hämärtymistä, täpliä tai vilkkumista. Ne voivat vaikuttaa tiettyjen toimintojen (kuten ajoneuvon ajaminen tai koneiden käyttö) normaaliin suoritukseen, erityisesti silloin, kun valaistusolosuhteet vaihtelevat.
Jos niitä ilmenee, CLOMID -hoito on lopetettava pysyvästi.
Munasarjojen hyperstimulaatio CLOMID -hoidon aikana:
Potilaita on neuvottava ilmoittamaan lääkärille, jos heillä on vatsakipua tai lantionkipua, painonnousua, vatsan turvotuksen merkkejä tai tunnetta. Suurin CLOMID-indusoitu munasarjojen suureneminen, olipa se fysiologinen tai epänormaali, tapahtuu vasta useita päiviä sen jälkeen, kun CLOMID-suositeltu annos on lopetettu. Potilaan, joka valittaa lantionkivusta CLOMID-hoidon jälkeen, on tutkittava huolellisesti. Munasarjojen suureneminen tapahtuu keskeytetään, kunnes munasarjat ovat palanneet hoitoa edeltävään kokoon ja seuraavan syklin annosta tai kestoa on pienennetty. Kokemus on osoittanut, että munasarjojen suurentuminen ja kystojen muodostuminen CLOMID -hoidon yhteydessä taantuvat spontaanisti muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.
Useita raskauksia:
Kliininen kokemus on osoittanut, että monisikiöraskauksien ilmaantuvuus lisääntyy, kun hedelmöitys tapahtui CLOMID -hoidon aikana. Tutkittujen 2369 raskauden ryhmässä 2183 (92,1%) oli sinkkuja, 165 (6,9%kaksoset), 11 (0,5%) kolminkertaisia, 7 (0,3%) neloset ja 3 (0,13)%), joilla oli viisi synnytystä. Siksi 186 raskautta (7,9%) olivat moninkertaisia. Sekä potilaalle että kumppanille on kerrottava näistä mahdollisuuksista ja monisikiöraskauden mahdollisista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. 165 kaksoisraskaudesta homotsygoottisten ja huimaavien kaksosten suhde oli 1–5.
CLOMIDin käyttöön liittyvien raskauden epämuodostumien yleinen esiintyvyys oli kirjallisuudessa väestölle raportoidun rajojen sisällä. Mahdollista trisomioiden ja Downin oireyhtymän riskin lisäämistä on ehdotettu, mutta havaintojen niukkuus ei anna nykyään mahdollisuutta vahvistaa tätä hypoteesia tai ei ja näin ollen perustella systemaattista lapsivesitutkimusta ilman muita tekijöitä, kuten ikää. historia.
Abortin tai sikiön kuoleman esiintyvyys oli 21,4% (spontaania aborttia 19%), kohdunulkoinen raskaus 1,18%, kun taas 0,17, 0,04 ja 1,01% vastasivat hydatiformista moolia, papyrus -sikiötä ja kuolleena syntynyttä.
Ruokinta-aika:
Joissakin tapauksissa maidon tarjonta ja imetyskausi ovat vähentyneet.
Lantio on tutkittava perusteellisesti ennen hoitoa ja toistettava ennen jokaista seuraavaa hoitojaksoa. CLOMIDia ei saa antaa munasarjakystan läsnä ollessa, koska munasarjojen laajentumisen vaara johtuu. Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä potilaisiin, jotka ovat pitkälle edenneet lisääntymisvaiheessa johtuen anovulatiivisten häiriöiden yleisyydestä tai lisääntynyttä taipumusta kohdun limakalvon karsinoomien puhkeamiseen. Samanlaista huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on epänormaali verenvuoto ennen hoitoa; on tarpeen sen varmistamiseksi, että neoplastisten vaurioiden esiintyminen ei ole jäänyt huomaamatta. Molemmissa potilasryhmissä on suoritettava kohdun limakalvon biopsia, ja CLOMID -hoitoa on aina edeltettävä maksan toiminnan kliininen arviointi. Munasarjojen epänormaalin laajentumisen riskin minimoimiseksi on käytettävä pienintä CLOMID -annosta, joka sopii positiivisen tuloksen saamiseen. Joillakin munasarjojen monirakkulaoireyhtymästä kärsivillä potilailla voi olla liiallinen vaste tavanomaisille CLOMID -annoksille. Tässä tapauksessa suositellaan pienempiä annoksia ja jaksojen pituuksia. Lopuksi on pidettävä mielessä, että munasarjojen suurin laajentuminen, olipa fysiologinen tai epänormaali, tapahtuu vasta useita päiviä suositellun CLOMID -annoksen keskeyttämisen jälkeen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
04.6 Raskaus ja imetys
Lääkettä ei tule käyttää raskauden ja imetyksen aikana
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Katso kohta 4.4 "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet"
04.8 Haittavaikutukset
Suositelluilla annoksilla sivuvaikutukset eivät ole silmiinpistäviä ja vaikuttavat harvoin hoitoon. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat: kuumat aallot, vatsavaivat (turvotus tai kipu tai kipu), harvemmin pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja ripuli, suurentuneet munasarjat, näön hämärtyminen (ks. "Varoitukset ja varotoimet") ja skotoomat.
Harvinaisia kaihitapauksia on raportoitu.
Muita harvemmin raportoituja häiriöitä hoidon aikana ovat:
pahoinvointi tai oksentelu, lisääntynyt hermostuneisuus, väsymys, huimaus tai lievä huimaus pään päällä, unettomuus, rintakipu, raskaat kuukautiset, nokkosihottuma tai allerginen ihottuma, erythema multiforme, ekkytoosi ja angioneuroottinen turvotus, painonnousu, polyuria tai pollakiuria. Vaatimaton, palautuva hiustenlähtö havaittiin myös hyvin harvoilla potilailla, lähes aina pitkien hoitojaksojen aikana.
Laboratoriokokeet:
Yli 5%: n bromosulfonftaleiinipitoisuutta on raportoitu 32: lla 141 potilaasta, joilla se mitattiin. Muut maksan toimintakokeet olivat yleensä normaalit.
Myöhemmässä tutkimuksessa, jossa potilaille annettiin 6 peräkkäistä kuukausittaista CLOMID -hoitojaksoa (50 ja 100 mg päivässä 3 päivän ajan) ja lumelääke, BSF -tutkimukset tehtiin 94 potilaalla. Yli 5%: n retentioarvot havaittiin 11 potilaalla, joista 6 sai CLOMID -hoitoa ja 5 lumelääkettä. Yhdelle potilaalle kehittyi keltaisuus 19. hoitopäivänä (50 mg päivässä); maksan biopsia paljasti sappitilanteen ilman ilmeisiä merkkejä hepatiitista.
04.9 Yliannostus
Akuuttia myrkytystä ei ole raportoitu.
Mahdollisia kroonisen myrkytyksen oireita ovat: pahoinvointi ja / tai oksentelu, vasomotorinen punoitus, näön hämärtyminen ja skotoomat, vatsan ja / tai lantion kipu, painonnousu ja askites.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
CLOMIDin vaikuttavaa ainetta edustaa klomifeenisitraatti, synteettinen estrogeeni suun kautta, ei-steroidinen, tehokas ovulaation indusoimiseksi naisilla, joilla on anovulaatiokierto ja joilla on riittämätön luteaalivaihe. Klomifeeni koostuu kahden isomeerin raseemisesta seoksesta, vastaavasti nimeltään sisiklomifeeni ja transklomifeeni, ja se on eristetty tutkittaessa klorotrianiseneen analogeja ja johdannaisia, joiden käyttöä on korostettu estrogeeniriippuvaisten patologisten tilanteiden hoidossa ja Lukuisat eläimillä tehdyt farmakologiset biologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että klomifeeni toimii heikon estrogeenin ja estrogeenin vastaisena. Lääkkeen havaittiin pystyvän estämään normaalin rotan kihtikierron, estämään estrogeenien uterotrofisen vaikutuksen normaaleissa tai kastroiduissa rotissa, estämään luonnollisten estrogeenien ovulaatiota estävää vaikutusta ja estämään todellisten luonnollisten estrogeenien kiinnittymisen tasolle. spesifiset kohdun, rintarauhasen ja mahdollisesti hypotalamuksen reseptorit. Klomifeenin antiestrogeeninen vaikutus näyttää liittyvän hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen kohdistuvaan keskeiseen toimintaan. Yhdiste, hypotalamuksen estrogeenireseptorien estävän vaikutuksen ja sen seurauksena lisääntyneen aivolisäkkeen gonadotropiinien (erityisesti FSH: n, joka vaikuttaa erityisesti follikkelien kypsymismekanismeihin munasarjojen tasolla) erityksen ansiosta, jäljittelee fysiologista premenstruaalista lisääntymistä follikkelin gonadotropiini - stimuloiva siten, että tämä puolestaan voi aloittaa joukon follikkelien kypsymisen, kuten normaalisti tapahtuu kunkin syklin alussa. että saavutetut korkeat estrogeenitasot tuottavat aivolisäkkeen tasolla .. klomifeenillä ei ole sekä androgeenistä että antiandrogeenistä vaikutusta; se ei aiheuta vaikutuksia aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselille eikä aivolisäkkeen ja kilpirauhasen akselille; se ei muuta, vaikka annoksilla, jotka ovat merkittävästi suurempia kuin klinikan suosittelemat annokset, basaali -ultraäänen jäljitys, eikä se vaikuta verenpaineeseen ja hengitykseen liittyviin normaaliarvoihin. Lääke määrittää peruslämpötilan nousun, mutta se ei muuta tai joissain tapauksissa korostaa progestiiniaktiivisuudelle tyypillisten emättimen sytologisten muutosten normaalia ulkonäköä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Klomifeeni imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen ja erittyy pääasiassa ulosteiden kautta. Leimatun tuotteen kanssa tehdyissä tutkimuksissa plasman puoliintumisajan arvioitiin olevan 24 tuntia laskimoon annettuna rotilla ja 48 tuntia laskimoon annettuna apinoilla.
Entero-maksan verenkierto todettiin sekä rotalla että apinalla. Jälkimmäisissä eläinlajeissa kuuden päivän kuluttua oraalisesta hoidosta, kun noin 90% annetusta annoksesta oli jo poistunut ulosteesta vähäisemmässä määrin virtsassa maksan ja sapen suurin jäännöspitoisuus 14C havaittiin; kun taas minimaalisia määriä havaittiin lisämunuaisissa, silmäkudoksessa, haimassa, aivolisäkkeessä ja munasarjoissa. Suonensisäisesti suuria 14C -pitoisuuksia havaittiin silmän kudoksissa sekä rotilla että kaneilla ja apinoilla. Kahden isomeerin jakautumismalli eri kudoksissa ja elimissä oli hyvin samanlainen kuin klomifeenin, joka sisälsi klomifeenin cis- ja trans -muotojen seosta, koska korkeimmat pitoisuudet saatiin maksasta, lisämunuaisesta, silmästä, munasarjasta ja aivolisäkkeestä. transklomifeenin suurempi affiniteetti rasvakudokseen selittää tämän isomeerin hidas ja kaksivaiheinen erittyminen.
Ihmisillä 14C-leimatulla lääkkeellä tehdyt tutkimukset osoittivat myös, että imeytyminen on nopeaa suun kautta annon jälkeen ja että eliminaatio tapahtuu pääasiassa ulosteiden kanssa, 51% ensimmäisten 5 päivän aikana, kun taas yhdistejäämä ja sen metaboliitit eliminoituvat hitaasti seuraavien 5 viikon aikana, todennäköisesti enterohepaattisen kierrätysaltaan kautta. Potilailla, joita hoidettiin 100 mg klomifeenia, kahden isomeerin pitoisuudet olivat 14,6 ng / ml ja 30,4 ng / ml vastaavasti sisiklomifeenin ja transklomifeenin osalta; 150 mg: n annoksella nämä arvot olivat vastaavasti 42,3 ja 80,9 mg / ml.
Klomifeeni metaboloituu koe-eläimen mikrosomaalisten entsyymien avulla muodostaen desetyyliklo- mifeeniä, 4-hydroksiklomifeenia ja klomifeeni-N-oksidia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Klomifeenin akuutti toksisuus on hyvin alhainen sekä suun kautta että parenteraalisesti. Hiirissä eri laboratorioissa saatu LD50 oli 1700-1919 mg / kg suun kautta, 350-390 mg / kg suonensisäisesti ja 86 mg / kg suonensisäisesti. Rotilla akuutti toksisuus on vielä pienempi, mikä johtaa suun kautta LD50-arvoon 5504-5750 mg / kg ja endoperitoneaalisesti 449-530 mg / kg. Nämä tiedot osoittavat, että hiirillä ja rotilla suun kautta lasketut LD50 -arvot ovat vastaavasti noin 1919 ja 5750 kertaa korkeammat kuin klinikalla suositellut lääkkeen annokset. Endoperitoneaalisesti ja suun kautta suoritettujen vertailutestien tulokset osoittivat myös, että klomifeenin ja sen kahden eksomeerin, disklomifeenin ja transklomifeenin, LD50 -arvojen välillä ei ole olennaisia eroja.
Rottien ja koirien 53 viikon toistuvien suun kautta annettavien kroonisten toksisuustestien tulokset (annokset 5, 15 ja 40 mg / kg / vrk) ja 180 vuorokauden minisikalla (5,40 mg / kg / vrk) osoittivat, että klomifeeni voi aiheuttaa vain haittavaikutuksia suurempia annoksia käytettäessä joitain haittavaikutuksia, jotka on liitettävä yhdisteen erityiseen farmakodynaamiseen aktiivisuuteen. Itse asiassa kehon painossa ja alopesian esiintymisessä esiintyvät vaihtelut voivat liittyä lääkkeen suorittamaan estrogeeniseen aktiivisuuteen, koska tiedetään, että estrogeenit tukahduttavat kehon painon ja aiheuttavat muutoksia hiusten kasvussa. seurausta klomifeenin vaikutuksesta kolesterolin aineenvaihduntaan, mikä johtaa desmosterolin lisääntymiseen. Lisääntymisjärjestelmään kohdistuvat myrkylliset vaikutukset sekä miehillä että naisilla voivat olla seurausta klomifeenin farmakologisesta aktiivisuudesta, erityisesti sen erityisestä keskusmekanismin vaikutusmekanismista. Lisääntymistutkimusten aikana hiirille, rotille ja kaneille annettu klomifeeni aiheutti haittavaikutuksia hedelmällisyyteen, tiineyteen sekä sikiön ja vastasyntyneen kehitykseen annoksilla, jotka olivat yleensä suurempia kuin klinikan suositukset. Nämä muutokset, jotka on liitettävä lääkkeen estrogeeniseen vaikutukseen, näyttävät johtuvan kokeissa käytetyistä eläinlajeista, koska apinoilla ei havaittu teratogeenisiä vaikutuksia edes annoksilla, jotka olivat merkittävästi suurempia kuin naisilla.
Mutageenisuustestit, jotka suoritettiin in vitro Ames- ja DNA -korjaustesteillä ja jotka suoritettiin in vivo arvioimalla kromosomipoikkeavuuksia mikrotumatestissä, antoivat negatiivisia tuloksia siinä mielessä, että niissä ei ilmennyt klomifeenin aiheuttamia mutageenisia vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sakkaroosi, laktoosi, liukoinen maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, keltainen rautaoksidi
06.2 Yhteensopimattomuus
Mitään erityisiä yhteensopimattomuustapauksia ei ole korostettu.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Ei mitään.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pakkaus sisältää 10 50 mg: n tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
-----
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 00144 ROOMA
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Koodi nro 020773026
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Kesäkuuta 2000
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Kesäkuuta 2000