ISOPTIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Isoptin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Verapamiili

ISOPTIN 40 mg päällystetyt tabletit

Isoptin -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

ISOPTIN 40 mg päällystetyt tabletit
ISOPTIN 80 mg kalvopäällysteiset tabletit
ISOPTIN 120 mg Depottabletit
ISOPTIN 240 mg Depottabletit

Käyttöaiheet Miksi Isoptinia käytetään? Mitä varten se on?

FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA

Selektiiviset kalsiumkanavan salpaajat, joilla on suora sydämen vaikutus-fenyylialkyyliamiinijohdannaiset.

HOITO -OHJEET

Akuutti ja krooninen sepelvaltimon vajaatoiminta. Sydäninfarktin jälkiseurausten hoito Supraventrikulaariset hyperkineettiset rytmihäiriöt, kuten paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä ja nopean kammion vasteen aiheuttama lepatus, ekstrasystoolit.

Vasta -aiheet Kun Isoptinia ei tule käyttää

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Kardiogeeninen sokki.

Viimeaikainen sydäninfarkti, johon liittyy vaikea bradykardia.

Vasemman kammion supistumishäiriö.

Vakavat johtumishäiriöt, kuten täydellinen AV -lohko, osittainen AV -lohko; epätäydellinen haaralohko, sairas poskiontelosairaus (paitsi ne, joilla on keinotekoinen sydämentahdistin), asteen II-III AV-lohko (paitsi potilailla, joilla on toimiva keinotekoinen sydämentahdistin).

Dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Laaja monimutkainen kammiotakykardia.

Eteisvärinä / lepatus ja samanaikainen Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, Lown-Ganong-Levine -oireyhtymä, lyhyet PR-oireyhtymät.

Merkittävä bradykardia (<50 lyöntiä / min).

Hypotensio (systolinen verenpaine <90 mm Hg) (ks. Myös varotoimet).

Yhdistelmä MAO: n estäjien ja beetasalpaajien kanssa ja kinidiinihoidon jälkeen.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Isoptin -hoidon aloittamista

Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta: Koska verapamiili metaboloituu pääasiassa maksassa, sitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Vaikea maksan vajaatoiminta pidentää verapamiilin eliminaation puoliintumisajan noin 14-16 tuntiin; siksi näille potilaille on annettava noin 30% tavanomaisesta annoksesta, jota käytetään potilailla, joiden maksan toiminta on normaali. PR -väli tai muut merkit liiallisista farmakologisista vaikutuksista.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Noin 70% annetusta verapamiiliannoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan. Ennen kuin lisätietoja on saatavilla, verapamiilia tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Näitä potilaita on seurattava tarkasti PR -ajan pitenemiseen tai muihin yliannostuksen oireisiin. Vaikka vertailututkimusten johdonmukaiset kliiniset tiedot potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, ovat osoittaneet, että heikentynyt munuaisten toiminta ei vaikuta verapamiilin farmakokinetiikkaan, tapauskertomukset viittaavat siihen, että verapamiilia tulee käyttää varoen ja tarkasti seuratessa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita . Verapamiilia ei voida poistaa hemodialyysillä.
Käytä varoen bradykardiaa ja hypotensiota sairastavia potilaita (ks. Myös Vasta -aiheet).
Käytä varoen potilaille, joilla on häiriöitä, joihin vaikuttaa hermo-lihassiirto (myasthenia gravis, Lambert-Eaton -oireyhtymä, pitkälle edennyt Duchennen lihasdystrofia).

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Isoptin -valmisteen vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450: n, CYP3A4: n, CYP1A2: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n ja CYP2C18: n kautta. Lisäksi verapamiilin on osoitettu olevan CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä. Potilaita, jotka saavat samanaikaista hoitoa verapamiilin annon aikana, on seurattava tarkasti, koska kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on osoitettu CYP3A4: n estäjien kanssa (mikä johtaa kohonneisiin verapamiilipitoisuuksiin plasmassa) ja CYP3A4: n induktoreihin (jotka sen sijaan aiheuttavat laskua).

Seuraavassa taulukossa on luettelo lääkkeistä, joiden kanssa yhteisvaikutuksia voi esiintyä farmakokineettisistä syistä:

Mahdolliset vuorovaikutukset, jotka liittyvät CYP-450-entsyymijärjestelmään Liittyvä lääke Mahdollinen vaikutus verapamiiliin tai siihen liittyvään lääkkeeseen Kommentti Alfa -salpaajat Pratsosiini Suurentunut pratsosiinin Cmax (≈40%) ilman vaikutusta puoliintumisaikaan Teratsosiini Lisääntynyt teratsosiinin AUC (≈24%) ja Cmax (≈25%) Rytmihäiriölääkkeet Flekainidi Minimaalinen vaikutus flekainidin plasmapuhdistumaan (<≥ 10%); ei vaikuta verapamiilin plasmapuhdistumaan Kinidiini Kinidiinin puhdistuman heikkeneminen suun kautta (≥35%) Astmaatikot Teofylliini Oraalisen ja systeemisen puhdistuman väheneminen 20% Puhdistuman väheneminen on pienempi tupakoivilla (≈11%). Antikoagulantit Dabigatraanieteksilaatti Lisääntynyt dabigatraanin Cmax noin 180% ja AUC noin 150% Havaittu heti ensimmäisellä annoksella välittömästi vapautuvaa oraalista verapamiilivalmistetta. Antikonvulsantit Karbamatsepiini Lisääntynyt karbamatsepiinin AUC (≥46%) potilailla, joilla on osittain tulenkestävä epilepsia Masennuslääkkeet Imipramiini Imipramiinin AUC -arvon nousu (≈15%) Sillä ei ole vaikutusta aktiivisen metaboliitin desipramiinin tasoon. Diabeteslääkkeet Glyburide Lisääntynyt glyburidin Cmax (≈28%) ja AUC (≈26%) Infektiolääkkeet Klaritromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Erytromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Rifampisiini Verapamiilin AUC (≈94%), Cmax (≈97%) ja oraalinen hyötyosuus (≈92%) ovat vähentyneet Voi heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Ei muutosta farmakokinetiikassa, kun verapamiilia annetaan laskimoon Telitromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Antineoplastiset aineet Doksorubisiini Doksorubisiinin AUC (104%) ja Cmax (61%) lisääntyvät verapamiilin oraalisen annon jälkeen Potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä. Ei merkittäviä muutoksia doksorubisiinin farmakokinetiikassa verapamiilin laskimonsisäisen annon jälkeen Potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain. Barbituraatit Fenobarbitaali Suun kautta otettavan verapamiilin puhdistuma (≥ 5 -kertainen) Bentsodiatsepiinit ja muut anksiolyytit Buspirone Buspironin AUC ja Cmax nousivat 3,4-kertaiseksi Midatsolaami Midatsolaamin AUC (3-kertainen) ja Cmax (≈2-kertainen) Beetasalpaajat Metoprololi Metoprololin AUC -arvon (≈32,5%) ja Cmax -arvon (≈41%) nousu angina pectoris -potilailla Propranololi Lisääntynyt propranololin AUC (65%) ja Cmax (≈94%) angina pectoris -potilailla Sydänglykosidit Digitoksiini Digitoksiinin kokonaispuhdistuma (≈27%) ja lisämunuaisen puhdistuma (≈29%) Digoksiini Terveet potilaat: kohonnut Cmax (≈44%), kohonnut C12h (≈53%), kohonnut Css (44%) ja kohonnut digoksiinin AUC (50%) Katso Varoitukset H2 -reseptorin antagonistit Simetidiini Verapamiilin AUC R- (≈25%) ja S- (≈40%) kohonnut ja verapamiilin R- ja S- Immunologinen Siklosporiini Syklosporiinien AUC, Css, Cmax kohonnut noin 45% Everolimus Everolimuusi: kohonnut AUC (≈ 3,5-kertainen) ja kohonnut Cmax (≈ 2,3-kertainen); verapamiili: kohonnut Ctrough (≈ 2,3-kertainen) Sirolimus Sirolimuusi: AUC-arvo suureni (≈2,2-kertainen); S-verapamiili: AUC-arvo suureni (≈1,5-kertainen) Takrolimuusi Takrolimuusipitoisuuksien mahdollinen nousu Lipidejä alentavat aineet Atorvastatiini Mahdollinen nousu atorvastatiinipitoisuuksissa, verapamiilin AUC -arvon nousu 43% Lovastatiini Mahdollinen nousu lovastatiinipitoisuuksissa, verapamiilin AUC (≈63%) ja Cmax (≈32%) Simvastatiini Simvastatiinin AUC (2,6-kertainen) ja Cmax (-4,6-kertainen) Serotoniinireseptorin agonistit Almotriptaani Kohonnut almotriptaanin AUC (20%) ja Cmax (≈24%) Uricosuric -aineet Sulfinpyratsoni Verapamiilin puhdistuma (fold3 -kertainen) ja hyötyosuuden lasku (≈60%) oraalisen annon jälkeen Muut Greippimehu Verapamiilin R- (≈49%) ja S- (≈37%) lisääntynyt AUC, verapamiilin R- (≈75%) ja S- (≈51%) Cmax Se ei vaikuta puoliintumisaikaan eikä munuaispuhdistumaan Mäkikuisma (Hypericum) Verapamiilin R- (≈78%) ja S- (≈80%) AUC-arvon lasku ja Cmax-arvon lasku

Muut vuorovaikutukset ja lisätietoja

Rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat: sydän- ja verisuonivaikutusten vastavuoroinen tehostaminen (AV-salpauksen asteen lisääntyminen, sykkeen alenemisen tehostaminen pitkälle edenneissä vaiheissa, sydäninfarktin indusointi ja mahdollisuus hypotension voimistumiseen).
Plasman proteiineja sitovat lääkkeet: verapamiili sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin; tästä syystä sitä tulee antaa varoen potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin.
Pratsosiini, teratsosiini: hypotensiivisen vaikutuksen tehostaminen.
HIV-vastaiset aineet: Verapamiilin pitoisuus plasmassa voi nousta joidenkin HIV-lääkkeiden, kuten ritonaviirin, mahdollisen metabolisen esteen vuoksi. Siksi yhdistelmässä on noudatettava suurta varovaisuutta tai verapamiiliannosta on pienennettävä.
Kinidiini: hypotensio ja mahdollinen keuhkoödeema potilailla, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia.
Sulfinpyratsoni: Voi heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Neuromuskulaariset salpaajat: Neuromuskulaaristen salpaajien toimintaa voidaan tehostaa, ja tästä syystä voi olla tarpeen pienentää verapamiilin ja / tai hermo -lihassalpaajan annosta, kun näitä kahta lääkettä käytetään samanaikaisesti.
Asetyylisalisyylihappo: lisääntynyt verenvuototaipumus.
Etanoli: plasman etanolipitoisuuden nousu.
HMG Co-A -reduktaasin estäjät (statiinit): HMG Co-A -reduktaasin estäjien (simvastatiini, atorvastatiini tai lovastatiini) hoito verapamiilia käyttävillä potilailla tulee aloittaa pienimmällä mahdollisella annoksella, joka on myöhemmin korjattava.. Jos potilaille, jotka käyttävät HMG Co-A -reduktaasin estäjiä (kuten simvastatiinia, atorvastatiinia tai lovastatiinia), määrätään verapamiilihoitoa, statiiniannoksen pienentämistä on harkittava ja seerumin kolesterolilukemat on tutkittava uudelleen.
Digitalis: Verapamiilin kliininen käyttö digitoiduilla potilailla on osoittanut, että yhdistelmä on hyvin siedetty, jos digoksiiniannoksia säädetään riittävästi. Krooninen verapamiilihoito voi nostaa seerumin digoksiinipitoisuuksia 50-75% ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä voi johtaa digitalis-toksisuuteen. Digitaliksen ylläpitoannoksia on pienennettävä, kun verapamiilia annetaan, ja potilasta on seurattava huolellisesti hyper- tai hypodigitalisaation välttämiseksi. Aina kun epäillään hyperdigitalisaatiota, digoksiiniannosta on pienennettävä väliaikaisesti tai se on lopetettava. ISOPTIN 40 mg päällystettyjen tablettien käytön lopettamisen jälkeen potilas on tutkittava uudelleen hypodigitalisaation välttämiseksi.
Verenpainelääkkeet, diureetit ja vasodilataattorit: Verapamiililla, joka annetaan samanaikaisesti muiden suun kautta otettavien verenpainelääkkeiden kanssa (esimerkiksi vasodilataattoreilla, angiotensiini I: tä konvertoivan entsyymin estäjillä, diureeteilla, beetasalpaajilla) on yleensä additiivinen alentava vaikutus. Yhdessä tutkimuksessa verapamiilin ja pratsosiinin samanaikainen anto johti "liialliseen verenpaineen laskuun".
Disopyramidi: Ennen kuin tiedot mahdollisista yhteisvaikutuksista verapamiilin ja disopyramidin välillä on saatu, disopyramidia ei saa antaa 48 tunnin kuluessa ennen tai 24 tunnin kuluttua verapamiilin annosta.
Nitraatit: Verapamiilia on annettu samanaikaisesti lyhyt- ja pitkävaikutteisten nitraattien kanssa ilman haittavaikutuksia.
Simetidiini: Simetidiini vähentää verapamiilin puhdistumaa ja pidentää sen eliminaation puoliintumisaikaa.
Litium: Suun kautta annettava verapamiilihoito voi alentaa seerumin litiumtasoja potilailla, jotka saavat oraalista, vakaata ja kroonista litiumhoitoa. Litiumannoksen säätäminen voi olla tarpeen neurotoksisuuden mahdollisen lisääntymisen vuoksi.
Karbamatsepiini: Verapamiilihoito voi lisätä karbamatsepiinipitoisuuksia yhdistelmähoidon aikana. Tämä voi aiheuttaa ei -toivottuja vaikutuksia, kuten diplopiaa, päänsärkyä, ataksiaa tai huimausta.
Rifampisiini: Voi heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Hengitysanesteetit: Kliiniset tiedot ja eläinkokeet osoittavat, että verapamiili voi tehostaa hermo -lihassalpaajien ja inhalaatioanesteettien aktiivisuutta.
Greippimehu: Kalsiumkanavasalpaajan plasman pitoisuuksien nousua koskevia tietoja on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti greippimehun kanssa. Siksi suun kautta otettavaa verapamiilia ja greippimehua ei saa käyttää samanaikaisesti.
Kolkisiini: Kolkisiini on substraatti sekä CYP3A: lle että ulosvirtauksen kuljettajalle, P-glykoproteiinille (P-gp). Verapamiilin tiedetään estävän CYP3A: ta ja P-gp: tä. Kun verapamiilia ja kolkisiinia annetaan samanaikaisesti, verapamiilin P-gp: n ja / tai CYP3A: n esto voi lisätä kolkisiinialtistusta. Yhteiskäyttöä ei suositella.
Dabigatraani: huolellinen kliininen seuranta (verenvuodon tai anemian merkkien etsiminen) on välttämätöntä, kun verapamiilia annetaan samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin (ulosvirtauskuljettimen P-gp: n substraatti) kanssa ja erityisen varovaisesti potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta dabigatraanipitoisuuksia (Cmax el "AUC) havaittiin, kun oraalista verapamiilia annettiin samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa, mutta tämän muutoksen suuruus vaihteli antoajan ja verapamiilin formulaation mukaan. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat samanaikaisesti verapamiilia ja dabigatraanieteksilaattia, dabigatraaniannoksen pienentämistä on harkittava. Sitä vastoin merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun verapamiilia annettiin 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen. Tämä selittyy dabigatraanin täydellisellä imeytymisellä 2 tunnin kuluttua.
Dronedaroni: Varovaisuutta on noudatettava, kun verapamiilia annetaan yhdessä dronedaronin kanssa. Anna verapamiilia aluksi pieninä annoksina ja nosta annosta vasta EKG -arvioinnin jälkeen.
Ivabradiini: Verapamiili johtaa ivabradiinipitoisuuden nousuun (AUC: n 2-3-kertainen nousu) ja sydämen lyöntitiheyden laskuun vielä 5 lyöntiä minuutissa Verapamiilin ja ivabradiinin samanaikaista käyttöä ei suositella.
Aliskireeni: Verapamiilin ja aliskireenin samanaikainen anto johti aliskireenin AUC-arvon nousuun 97% verapamiilin P-gp: n estovaikutuksen vaikutuksesta.
Dantroleeni: Eläinkokeissa on todettu kuolemaan johtaneita kammiovärinöitä verapamiilin ja dantroleenin laskimonsisäisen annon aikana. Verapamiilin ja dantroleenin yhdistelmä on siksi mahdollisesti vaarallinen.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Sydämen vajaatoiminta: verapamiililla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, jota useimmilla potilailla kompensoi sen jälkikuormitusta vähentävät ominaisuudet (vähentynyt perifeerinen vastus) ilman selvää kammion toiminnan heikkenemistä. Verapamiili on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (esimerkiksi: Ejektiofraktio alle 30% tai vaikeat sydämen vajaatoiminnan oireet, keuhkopaine yli 20 mmHg) Potilaita, joilla on lievempi kammion toimintahäiriö, jos mahdollista, on hoidettava optimaalisilla annoksilla digitalis ja / tai diureetteja ennen verapamiilihoitoa. Joskus farmakologinen vaikutus Verapamiilin käyttö voi alentaa verenpainetta alle normaalitason, mikä voi johtaa oireiseen pyörrytykseen tai hypotensioon. Hypertensiopotilailla verenpaineen lasku alle normaalin on epätavallista.
Maksaentsyymiarvojen nousu: Transaminaasiarvojen nousua on raportoitu alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin samanaikaisen nousun kanssa tai ilman. Nämä nousut olivat joskus ohimeneviä ja voivat kadota, vaikka verapamiilihoitoa jatkettaisiin. Jotkut maksasoluvaurion tapaukset ovat liittyneet verapamiiliin "uudelleensyöttö" -tekniikkaa käyttäen; puolessa näistä tapauksista oli kliinisiä oireita (huonovointisuus, kuume ja / tai oikean yläkvadrantin kipu) lisääntyneen SGOT-, SGPT- ja alkalisen fosfataasipitoisuuden lisäksi. Siksi maksan toiminnan säännöllinen seuranta on suositeltavaa verapamiililla hoidetuille potilaille.
Lisävarusteiden johtamisreitti (Wolff-Parkinson-White tai Lown-Ganong-Levine): Potilaat, joilla on paroksismaalinen ja / tai krooninen eteislepatus tai -värinä, ja joilla on rinnakkain lisävarusteiden AV-reitti, ovat kehittäneet antegrade-johtumisen lisääntymistä AV-solmun ohittavan lisäreitin kautta aiheuttaen erittäin nopean kammion vasteen tai kammiovärinän laskimonsisäisen verapamiilin tai digitaliksen saamisen jälkeen. Vaikka tätä ilmiötä ei ole raportoitu oraalisen verapamiilin kanssa, sitä on pidettävä mahdollisena riskinä. Hoito koostuu yleensä tasavirran kardioversiosta. Kardioversiota on käytetty turvallisesti ja tehokkaasti ISOPTINin antamisen jälkeen.
Eteis -kammiokatkos: verapamiilin vaikutus AV -johtumiseen ja SA -solmuun voi erityistapauksissa johtaa oireettomaan asteen I AV -lohkoon ja ohimenevään bradykardiaan, johon joskus liittyy solmun poistumisrytmejä. PR -segmentin pidentyminen liittyy verapamiilin pitoisuuksiin plasmassa Erityisesti hoidon alkuvaiheessa titrausvaiheessa. Korkeampaa AV -salpaa on kuitenkin havaittu harvoin. Vaikea I -asteinen salpa tai progressiivinen kehitys asteeseen II tai III AV -lohko vaatii annoksen pienentämistä tai harvinaisissa tapauksissa hoito verapamiililla ja asianmukaisen hoidon aloittaminen kliinisen tilanteen mukaan.

Raskaus ja imetys

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä

Raskaus

Lisääntymistutkimuksia tehtiin kaneilla ja rotilla suun kautta otetulla verapamiiliannoksella, joka oli yli 1,5 kertaa (15 mg / kg / vrk) ja 6 kertaa (60 mg / kg / vrk) suurempi kuin ihmisten päivittäinen oraalinen annos. rotilla kuitenkin todettiin, että moninkertainen annos oli embryocidinen ja hidasti sikiön kasvua ja kehitystä, luultavasti johtuen haitallisista vaikutuksista äideille, jotka heijastuvat heikentyneeseen kykyyn painottaa. on myös osoitettu, että tämä suun kautta otettu annos aiheuttaa hypotensiota rotilla.

Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, joten verapamiilin turvallisuutta raskauden aikana ei ole osoitettu. Verapamiili läpäisee istukan ja se löydettiin napanuorasta. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina pysty ennustamaan vastetta ihmisillä, varotoimenpiteenä verapamiilia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.

Ruokinta-aika

Verapamiilihydrokloridi erittyy äidinmaitoon. Rajalliset tiedot suun kautta antamisesta ovat osoittaneet, että imeväisen maidon kautta nauttima verapamiiliannos on pieni (0,1-1% äidin ottamasta oraalisesta annoksesta).Imeväisen mahdollisten haittavaikutusten vakavuuden vuoksi verapamiilia saa antaa imettävälle naiselle vain, jos sen katsotaan olevan välttämätöntä äidin hyvinvoinnin kannalta.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Verapamil heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä. Tämä tapahtuu useimmiten hoidon alussa, kun annosta suurennetaan, kun hoito vaihdetaan eri lääkkeestä verapamiiliin ja alkoholia käytetään samanaikaisesti.

Tärkeää tietoa joistakin aineista:

Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

ISOPTIN 40 mg päällystetyt tabletit sisältävät laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

ISOPTIN 40 mg päällystetyt tabletit sisältävät sakkaroosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, sakraasi-isomaltaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Annostus ja käyttötapa Isoptinin käyttö: Annostus

Aikuiset: 1-2 päällystettyä tablettia 3 kertaa päivässä

Pojat: 1-3 päällystettyä tablettia 2-3 kertaa päivässä

Pikkulapsilla: ½ päällystetty tabletti 2-3 kertaa päivässä

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Isoptinia?

Oireet

Hypotensio, bradykardia korkean asteen AV -lohkoon ja sinuspysähdys, hyperglykemia, apatia ja metabolinen asidoosi. Yliannostus on aiheuttanut kuolemantapauksia.

Hoito

Yliannostuksen hoidon tulee olla tukevaa. Beeta-adrenerginen stimulaatio tai kalsiumliuosten parenteraalinen antaminen ja suoliston kastelu voivat lisätä kalsiumionien virtausta hitaiden kanavien kautta, ja näitä menetelmiä on käytetty menestyksekkäästi verapamiilin vapaaehtoisen yliannostuksen hoidossa.

Modifioidusti vapauttavien valmisteiden imeytymisen viivästymisen vuoksi jotkut potilaat saattavat tarvita jatkotarkkailua ja sairaalahoitoa yli 48 tunnin ajan tai tarkkailujakson ajan.

Kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä reaktioita tai korkean asteen AV-salpaa on hoidettava vasopressoreilla tai sydämen tahdistuksella. Asystole on hoidettava tavanomaisilla toimenpiteillä, mukaan lukien sydän- ja keuhkojen elvytys.Verapamiilia ei voida eliminoida hemodialyysillä.

Jos vahingossa nielet / otat liiallisen Isoptin -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.

Jos sinulla on kysyttävää Isoptinin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Isoptinin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, ISOPTIN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Seuraavat suun kautta annetun verapamiilin haittavaikutukset liittyivät selkeästi lääkkeiden nauttimiseen kliinisissä tutkimuksissa [hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100

Taulukko 1: Haittavaikutukset, jotka on raportoitu verapamiilin oraalisen annon yhteydessä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa

Orgaanisen järjestelmän luokitus Haittavaikutus Taajuus Hermosto Huimaus Päänsärky Kunta Kunta Sydämen patologiat Sydämen vajaatoiminta / keuhkoödeema Yleinen Yleinen Yleinen Melko harvinainen Verisuonipatologiat Hypotensio Huuhtelu Yleinen Melko harvinainen Ruoansulatuselimistö Ummetus Pahoinvointi Kunta Kunta Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys turvotus Kunta Kunta

Kammiovasteiden kontrollin kliinisessä tutkimuksessa skannatuilla potilailla, joilla oli eteisvärinä tai lepatus, kammiota esiintyi alle 50 lyöntiä / min levossa 15%: lla potilaista ja oireetonta hypotensiota 5%: lla potilaista.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu verapamiilin kanssa markkinoille tulon jälkeen tai vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa, ja ne on ryhmitelty elinjärjestelmäluokittain [esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavissa olevien tietojen perusteella)].

Taulukko 2: Haittavaikutukset, joita on raportoitu verapamiilin kanssa markkinoille tulon jälkeen tai vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa

Orgaanisen järjestelmän luokitus Haittavaikutus Veren ja imukudoksen häiriöt Mustelmia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys Psyykkiset häiriöt Psyykkiset oireet Hermosto Päänsärky Huimaus Parestesia Vapina Ekstrapramidaaliset häiriöt Aivoverenkiertohäiriöt Sekavuustila Tasapainohäiriöt Unettomuus Uneliaisuus Silmät Näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin Huimaus Tinnitus Sydämen patologiat Eteis -kammioesto Sinusbradykardia Sinun pysähtyminen Perifeerinen turvotus Sydämentykytys Takykardia Sydämen vajaatoiminta Angina pectoris Rintakipu Sydäninfarkti Synkopee Verisuonipatologiat Hypotensio Punastelu Ajoittainen claudication Purpura Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Oksentelu Ummetus Ileus Ienien hyperplasia Vatsakipu Vatsavaivat Ripuli Suun kuivuminen Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Angioedeema Stevens-Johnsonin oireyhtymä Erythema multiforme Makulopapulaarinen ihottuma Alopesia Urtikaria Purpura Kutina Ihottuma Ihottuma Hyperkeratoosi Laastarit Hyperhidroosi Spontaanit mustelmat Luusto, lihakset ja sidekudos Lihasheikkous Lihaskipu Nivelkipu Lihaskouristukset Munuaiset ja virtsatiet Pollakiuria Sukupuolielimet ja rinnat Erektiohäiriö Gynekomastia Galaktorrea Metrorragia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys Diagnostiset testit Maksaentsyymien nousu Prolaktiinipitoisuuden nousu Endokriiniset patologiat Heikentynyt glukoosinsieto

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu verapamiilin ja kolkisiinin samanaikaiseen käyttöön liittyvää halvaantumistapausta (tetraparesis), joka on saattanut johtua siitä, että kolkisiini läpäisee veri-aivoesteen CYP3A4: n ja P: n estämisen vuoksi -gp verapamiililta. Verapamiilin ja kolkisiinin samanaikaista käyttöä ei suositella Akuuttien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten hoito Kardiovaskulaaristen haittavaikutusten esiintyvyys, jotka vaativat hoitoa, ovat harvinaisia, joten kokemukset niiden hoidosta ovat rajalliset. Aina, kun verapamiilin oraalisen annon jälkeen ilmenee voimakas hypotensio tai täydellinen AV -tukos, on ryhdyttävä välittömästi asianmukaisiin hätätoimenpiteisiin, esimerkiksi isoproterenolin, norepinefriinin, atropiinin (kaikki tavanomaisilla annoksilla) tai kalsiumglukonaatin (10% liuos) antamiseen laskimoon. Tukea tarvitaan, inotrooppisia lääkkeitä (dopamiinia tai dobutamiinia) voidaan antaa Hoidon ja annoksen tulee riippua vakavuudesta ja kliinisestä tilanteesta sekä lääkärin harkintakyvystä ja kokemuksesta.

Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Sivuvaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa turvallisuudesta tästä lääkkeestä.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.

Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

SÄVELLYS

Yksi päällystetty tabletti sisältää: Verapamiilihydrokloridia 40,0 mg. Apuaineet: maissitärkkelys, perunatärkkelys, kalsiumkarbonaatti, glykolattu vuorivaha, akaasia, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, povidoni, sakkaroosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, talkki, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi.

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

"40 mg päällystetyt tabletit" 30 tablettia

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Isoptinista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdessä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT06.1 Apuaineet06.2 Kestoaika 06,4 Erityiset säilytystoimenpiteet 06,5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06,6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07,0 "KAIKKIEN MYYNTILUVOJEN" HALTIJA, JOTKA MYYNTILAITE 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO MERCIO09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ISOPTIN

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

• Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit

Yksi päällystetty tabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Verapamiilihydrokloridi 40,0 mg.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosi, sakkaroosi

• Isoptin 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Verapamiilihydrokloridi 80,0 mg.

• Isoptin 120 mg Depottabletit

Yksi depottabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Verapamiilihydrokloridi 120,0 mg

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosi

• Isoptiini 180 mg Depottabletit

Yksi depottabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Verapamiilihydrokloridi 180,0 mg

• Isoptin 240 mg Depottabletit

Yksi depottabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Verapamiilihydrokloridi 240,0 mg

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

Päällystetyt tabletit

Kalvopäällysteiset tabletit

Depottabletit

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

• Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit ja Isoptin 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit

• Isoptin 120 mg ja 180 mg Depottabletit

Krooninen sepelvaltimon vajaatoiminta. Sydäninfarktin jälkiseurausten hoito Supraventrikulaariset hyperkineettiset rytmihäiriöt, kuten paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä ja nopean kammion vasteen aiheuttama lepatus, ekstrasystoolit.

Uudelleenfarktin ehkäisy potilailla, jotka eivät siedä beetasalpaajia ja joilla ei ole merkkejä sydämen vajaatoiminnasta.

• Isoptin 240 mg Depottabletit

Lievän tai kohtalaisen valtimon verenpaineen hoito.

04.2 Annostus ja antotapa

• Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit

Aikuiset: 1-2 päällystettyä tablettia 3 kertaa päivässä;

pojat: 1-3 päällystettyä tablettia 2-3 kertaa päivässä.

• Isoptin 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit

Isoptin 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit sitä voidaan käyttää annoksella 40-80 mg 3 kertaa päivässä; tabletit ovat jaettavissa.

AikuisetIsoptiini 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit sitä annetaan 1 tabletti 3 kertaa päivässä, mieluiten aterioiden yhteydessä.

Uusiutuvissa takykarytmioissa Isoptin 80 mg ylläpitää normaalia kammiota Kalvopäällysteiset tabletit sitä voidaan myös antaa lyhyemmillä aikaväleillä (1 tabletti 3-4 tunnin välein);

pojat: 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä.

• Isoptin 120 mg Depottabletit

Isoptin 120 mg Depottabletit yksinkertaistaa pitkäaikaista hoitoa potilailla, jotka tarvitsevat 240 mg / vrk tai suurempia annoksia.

"Keskivaikean sepelvaltimon vajaatoiminnan ja takykardian ennaltaehkäisyyn riittää yleensä 1 tabletin ottaminen aamulla ja 1 illalla (240 mg / vrk). Tarvittaessa tämä annos voidaan nostaa 2 tablettiin kahdesti päivässä vuorokaudessa (480 mg). /vrk).

• Isoptiini 180 mg Depottabletit

Isoptiini 180 mg Depottabletit se on erityisesti tarkoitettu pitkäaikaishoitoon potilaille, jotka tarvitsevat 360 mg tai enemmän annosta päivässä.

Keskivaikeassa sepelvaltimotaudissa riittää yleensä 1 tabletti aamulla ja 1 illalla (360 mg / vrk).

• Isoptin 240 mg Depottabletit

Isoptin -annos 240 mg Depottabletit se on mukautettava yksittäiselle potilaalle titraamalla ja lääke on annettava ruoan kanssa. Tavanomainen Isoptin 240 mg vuorokausiannos Depottabletit, kliinisissä tutkimuksissa sitä annettiin 240 mg suun kautta kerran päivässä aamulla. 120 mg: n aloitusannoksia päivässä voidaan kuitenkin antaa potilaille, joilla voi olla suurempi vaste verapamiilille (esimerkiksi vanhukset, pienet jne.). Annoksen määrittämisen tulee perustua terapeuttiseen tehokkuuteen ja haittavaikutuksiin, jotka on arvioitava noin 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Depottabletit ovat ilmeisiä ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Jos riittävää vastetta ei saavuteta yhdellä tabletilla, annosta voidaan suurentaa seuraavasti:

a) 240 mg (1 tabletti) joka aamu plus 120 mg joka ilta;

b) 240 mg (1 tabletti) 12 tunnin välein.

04.3 Vasta -aiheet

- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

- Kardiogeeninen sokki.

- Akuutti sydäninfarkti, johon liittyy vaikea bradykardia.

- Vasemman kammion supistumishäiriö.

- Vakavat johtumishäiriöt, kuten täydellinen AV-lohko, osittainen AV-lohko, epätäydellinen haaran lohko, sairas poskiontelosolusairaus (paitsi keinotekoiset sydämentahdistimet), asteen II-III AV-lohko (paitsi potilailla, joilla on toimiva keinotekoinen sydämentahdistin).

- Sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on pienentynyt alle 35% ja / tai keuhkopaine on yli 20 mm Hg (paitsi jos se on johdettu supraventrikulaarisesta takykardiasta, joka on herkkä verapamiilihoidolle).

- Laaja monimutkainen kammiotakykardia.

-Eteisvärinä / lepatus ohituskantajissa (esim. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine ja lyhyet PR-oireyhtymät) Näille potilaille on olemassa riski saada kammiotakyarytmia, mukaan lukien kammiovärinä, jos verapamiilihydrokloridia annetaan.

- Merkittävä bradykardia (lyöntiä / min).

- Hypotensio (systolinen paine

- Yhdistelmä MAO: n estäjien ja beetasalpaajien kanssa ja kinidiinihoidon jälkeen.

- Samanaikainen käyttö ivabradiinin kanssa (ks. Kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

• Sydämen vajaatoiminta

Verapamiililla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, jota useimmilla potilailla kompensoi sen jälkikuormitusta vähentävät ominaisuudet (vähentynyt perifeerinen vastus) ilman merkittäviä muutoksia kammion toiminnassa.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joiden ejektiofraktio on yli 35%, on kompensoitava ennen verapamiilihoidon aloittamista ja heille on annettava riittävä hoito hoidon aikana.

• Hypotensio

Joskus verapamiilin farmakologinen vaikutus voi alentaa verenpainetta alle normaalitason, mikä voi johtaa oireiseen pyörrytykseen tai hypotensioon.

Hypertensiopotilailla verenpaineen lasku alle normaalin on epätavallista.

• HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)

Katso kohta 4.5.

• Maksan entsyymiarvojen nousu

Transaminaasiarvojen nousua on raportoitu alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin samanaikaisen nousun kanssa tai ilman. Nämä nousut olivat joskus ohimeneviä ja voivat kadota, vaikka verapamiilihoitoa jatkettaisiin. Jotkut maksasoluvaurion tapaukset ovat liittyneet verapamiiliin "uudelleensyöttö" -tekniikkaa käyttäen; puolessa näistä tapauksista oli kliinisiä oireita (huonovointisuus, kuume ja / tai oikean yläkvadrantin kipu) lisääntyneen SGOT-, SGPT- ja alkalisen fosfataasipitoisuuden lisäksi. Siksi maksan toiminnan säännöllinen seuranta on suositeltavaa verapamiililla hoidetuille potilaille.

• Lisävarusteiden johtamisreitti (Wolff-Parkinson-White tai Lown-Ganong-Levine)

Potilaat, jotka kärsivät paroksismaalisesta ja / tai kroonisesta eteislepatuksesta tai eteisvärinästä ja samanaikaisesta lisävarusteiden AV -reitistä, ovat kehittäneet antegrade -johtumisen lisääntymistä lisäreitin kautta, joka ohittaa AV -solmun, mikä johtaa erittäin nopeaan kammiovasteeseen tai kammiovärinään verapamiilin tai digitalis -hoidon jälkeen laskimoon. Vaikka tätä ilmiötä ei ole raportoitu oraalisen verapamiilin kanssa, sitä on pidettävä mahdollisena riskinä. Hoito koostuu yleensä tasavirran kardioversiosta. Kardioversiota on käytetty turvallisesti ja tehokkaasti Isoptin -hoidon jälkeen.

• Sydämenpysähdys / eteis -kammiokatkos / bradykardia / asystole

Verapamiilihydrokloridi vaikuttaa AV- ja SA -solmuihin ja pidentää AV -johtumisaikaa.

Käytä varoen, koska toisen tai kolmannen asteen AV -salpauksen (vasta -aiheet) tai unifaskulaarisen, bifaskulaarisen tai trifaskulaarisen haaralohkon kehittyminen edellyttää seuraavien verapamiilihydrokloridiannosten lopettamista ja asianmukaisen hoidon aloittamista tarvittaessa.

Verapamiilihydrokloridi vaikuttaa AV- ja SA -solmuihin ja voi harvoin aiheuttaa toisen tai kolmannen asteen AV -lohkoa, bradykardiaa ja harvoin asystoolia. Tämä tapahtuu paljon todennäköisemmin potilailla, joilla on poskiontelosolusairaus (SA -solmun sairaus), joka vaikuttaa pääasiassa ikääntyneisiin.

Asystole, jota voi esiintyä verapamiilia käyttäneillä potilailla, lukuun ottamatta potilaita, joilla on sairas poskiontelosairaus, on yleensä lyhytikäinen (muutama sekunti tai vähemmän), ja normaali sinusrytmi tai AV-solmu palautetaan spontaanisti, jos tätä ei saavuteta nopeasti asianmukainen hoito tulee antaa välittömästi, ks. kohta 4.8.

• Rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat

Kardiovaskulaaristen vaikutusten keskinäinen parantaminen (korkeamman asteen AV -lohko, korkeampi sydämen sykkeen aleneminen, sydämen vajaatoiminnan indusointi ja kohonnut hypotensio).

Oireetonta bradykardiaa (36 lyöntiä minuutissa) havaittiin potilailla, jotka ottivat timololin silmätippoja (beeta-adrenerginen salpaaja) yhdessä suun kautta otettavan verapamiilin kanssa, oireetonta bradykardiaa (36 lyöntiä minuutissa)Vaeltava eteis -sydämentahdistin'.

• Digoksiini

Jos verapamiilia annetaan samanaikaisesti digoksiinin kanssa, pienennä digoksiiniannosta. Katso kohta 4.5.

• Neuromuskulaarisen tartunnan häiriöt

Käytä varoen potilaille, joilla on häiriöitä, joihin vaikuttaa hermo-lihassiirto (myasthenia gravis, Lambert-Eaton -oireyhtymä, pitkälle edennyt Duchennen lihasdystrofia).

Erityisryhmät:

Maksan vajaatoiminta

Koska verapamiili metaboloituu pääasiassa maksassa, sitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Vaikea maksan vajaatoiminta pidentää verapamiilin eliminaation puoliintumisajan noin 14-16 tuntiin; siksi näille potilaille on annettava noin 30% tavanomaisesta annoksesta, jota käytetään potilailla, joiden maksan toiminta on normaali. PR -väli tai muut merkit liiallisista farmakologisista vaikutuksista.

Riittämättömyys munuaiset

Noin 70% annetusta verapamiiliannoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan. Ennen kuin lisätietoa on saatavilla, verapamiilia tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Näitä potilaita on seurattava tarkasti mahdollisen PR -ajan pidentymisen varmistamiseksi. tai muita yliannostuksen oireita.

Vaikka vertailututkimusten johdonmukaiset kliiniset tiedot potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, ovat osoittaneet, että heikentynyt munuaisten toiminta ei vaikuta verapamiilin farmakokinetiikkaan, tapauskertomukset viittaavat siihen, että verapamiilia tulee käyttää varoen ja tarkasti seuratessa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita . Verapamiilia ei voida poistaa hemodialyysillä.

Pediatrinen käyttö

Isoptin 240 mg: n turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu Depottabletit alle 18 -vuotiailla.

Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit Ja Isoptin 120 mg Depottabletit sisältävät laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit sisältää sakkaroosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, sakraasi-isomaltaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Harvinaisissa tapauksissa, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai viimeaikainen sydäninfarkti, ovat saaneet laskimonsisäisesti beetasalpaajia tai disopyramidia yhdessä verapamiilihydrokloridin kanssa laskimoon.

Injektoitavan verapamiilihydrokloridin samanaikainen käyttö adrenergistä toimintaa heikentävien aineiden kanssa voi johtaa liialliseen hypotensiiviseen vasteeseen.

Koulutus in vitro osoitti, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450: n CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18 kautta. Lisäksi verapamiilin on osoitettu olevan CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä. Potilaita, jotka saavat samanaikaista hoitoa verapamiilin annon aikana, on seurattava tarkasti, koska kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on osoitettu CYP3A4: n estäjien kanssa (mikä johtaa kohonneisiin verapamiilipitoisuuksiin plasmassa) ja CYP3A4: n induktoreihin (jotka sen sijaan aiheuttavat laskua).

Seuraavassa taulukossa on luettelo lääkkeistä, joiden kanssa yhteisvaikutuksia voi esiintyä farmakokineettisistä syistä:

Mahdolliset vuorovaikutukset, jotka liittyvät CYP-450-entsyymijärjestelmään Liittyvä lääke Mahdollinen vaikutus verapamiiliin tai siihen liittyvään lääkkeeseen Kommentti Alfa -salpaajat Pratsosiini Suurentunut pratsosiinin Cmax (≈40%) ilman vaikutusta puoliintumisaikaan Hypotensiivisen vaikutuksen voimistuminen. Teratsosiini Lisääntynyt teratsosiinin AUC (≈24%) ja Cmax (≈25%) Rytmihäiriölääkkeet Flekainidi Minimaalinen vaikutus flekainidin plasmapuhdistumaan ( Katso myös kohta 4.4. Kinidiini Kinidiinin puhdistuman heikkeneminen suun kautta (≥35%) Hypotensio. Keuhkoödeemaa voi esiintyä potilailla, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia. Astmaatikot Teofylliini Oraalisen ja systeemisen puhdistuman väheneminen 20% Puhdistuman väheneminen on pienempi tupakoivilla (≈11%). Antikoagulantit Dabigatraanieteksilaatti Lisääntynyt dabigatraanin Cmax noin 180% ja AUC noin 150% Havaittu heti ensimmäisellä annoksella välittömästi vapautuvaa oraalista verapamiilivalmistetta. Lisääntynyt dabigatraanin Cmax noin 90% ja AUC noin 70% Havaittu annettaessa suun kautta otettavaa verapamiiliformulaatiota. Antikonvulsantit / epilepsialääkkeet Karbamatsepiini Lisääntynyt karbamatsepiinin AUC (≥46%) potilailla, joilla on osittain tulenkestävä epilepsia Lisääntynyt karbamatsepiinipitoisuus. Tämä voi aiheuttaa karbamatsepiiniriippuvaisia sivuvaikutuksia, kuten diplopiaa, päänsärkyä, ataksiaa tai huimausta. Fenytoiini Pienentynyt verapamiilipitoisuus plasmassa Masennuslääkkeet Imipramiini Imipramiinin AUC -arvon nousu (≈15%) Sillä ei ole vaikutusta aktiivisen metaboliitin desipramiinin tasoon. Diabeteslääkkeet Glyburide Lisääntynyt glyburidin Cmax (≈28%) ja AUC (≈26%) Kihti Kolkisiini AUC: n (~ 2,0-kertainen) ja Cmax-arvon (~ 1,3-kertainen) nousu Pienennä kolkisiiniannostasi (katso tietoja kolkisiinista). Infektiolääkkeet Klaritromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Erytromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Rifampisiini Verapamiilin AUC (≈94%), Cmax (≈97%) ja oraalinen hyötyosuus (≈92%) ovat vähentyneet Voi heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Ei muutosta farmakokinetiikassa, kun verapamiilia annetaan laskimoon Telitromysiini Mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu Antineoplastiset aineet Doksorubisiini Doksorubisiinin AUC (104%) ja Cmax (61%) lisääntyvät verapamiilin oraalisen annon jälkeen Potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä. Ei merkittäviä muutoksia doksorubisiinin farmakokinetiikassa verapamiilin laskimonsisäisen annon jälkeen Potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain. Barbituraatit Fenobarbitaali Suun kautta otettavan verapamiilin puhdistuma (≥ 5 -kertainen) Bentsodiatsepiinit ja muut anksiolyytit Buspirone Buspironin AUC ja Cmax nousivat 3,4-kertaiseksi Midatsolaami Midatsolaamin AUC (3-kertainen) ja Cmax (≈2-kertainen) Beetasalpaajat Metoprololi Metoprololin AUC -arvon (≈32,5%) ja Cmax -arvon (≈41%) nousu angina pectoris -potilailla Katso kohta 4.4. Propranololi Lisääntynyt propranololin AUC (65%) ja Cmax (≈94%) angina pectoris -potilailla Sydänglykosidit Digitoksiini Digitoksiinin kokonaispuhdistuma (≈27%) ja lisämunuaisen puhdistuma (≈29%) Digoksiini Terveet potilaat: kohonnut Cmax (≈44%), kohonnut C12h (≈53%), kohonnut Css (44%) ja kohonnut digoksiinin AUC (50%) Pienennä digoksiinin annostusta. Katso kohta 4.4.

H2 -reseptorin antagonistit

Simetidiini Verapamiilin AUC R- (≈25%) ja S- (≈40%) kohonnut ja verapamiilin R- ja S- Simetidiini vähentää verapamiilin puhdistumaa verapamiilin laskimonsisäisen annon jälkeen. Immunologiset / immunosuppressantit Siklosporiini Syklosporiinien AUC, Css, Cmax kohonnut noin 45% Everolimus Everolimuusi: kohonnut AUC (≈ 3,5-kertainen) ja kohonnut Cmax (≈ 2,3-kertainen); verapamiili: kohonnut Ctrough (≈ 2,3-kertainen) Everolimuusin pitoisuuden määrittäminen ja annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Sirolimus Sirolimuusi: AUC-arvo suureni (≈2,2-kertainen); S-verapamiili: AUC-arvo suureni (≈1,5-kertainen) Sirolimuusin pitoisuuden määrittäminen ja annoksen säätäminen saattaa olla tarpeen. Takrolimuusi Takrolimuusipitoisuuksien mahdollinen nousu Lipidejä alentavat aineet (HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai statiinit) Atorvastatiini Mahdollinen nousu atorvastatiinipitoisuuksissa, verapamiilin AUC -arvon nousu 43% Seuraavat lisätiedot. Lovastatiini Mahdollinen nousu lovastatiinipitoisuuksissa, verapamiilin AUC (≈63%) ja Cmax (≈32%) Simvastatiini Simvastatiinin AUC (2,6-kertainen) ja Cmax (-4,6-kertainen) Serotoniinireseptorin agonistit Almotriptaani Kohonnut almotriptaanin AUC (20%) ja Cmax (≈24%) Uricosuric -aineet Sulfinpyratsoni Verapamiilin puhdistuma (fold3 -kertainen) ja hyötyosuuden lasku (≈60%) oraalisen annon jälkeen Voi heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Ei muutosta farmakokinetiikassa, kun verapamiilia annetaan laskimoon Muut Greippimehu Verapamiilin R- (≈49%) ja S- (≈37%) lisääntynyt AUC, verapamiilin R- (≈75%) ja S- (≈51%) Cmax Vältä verapamiilin ja greippimehun samanaikaista nauttimista. Mäkikuisma (Hypericum) Verapamiilin R- (≈78%) ja S- (≈80%) AUC-arvon lasku ja Cmax-arvon lasku

Muut vuorovaikutukset ja lisätietoja

• HIV-vastaiset aineet: Verapamiilin pitoisuus plasmassa voi nousta joidenkin HIV-lääkkeiden, kuten ritonaviirin, mahdollisen metabolisen esteen vuoksi. Siksi yhdistelmässä on noudatettava suurta varovaisuutta tai verapamiiliannosta on pienennettävä.

• Neuromuskulaariset salpaajat: Kliiniset tiedot ja eläinkokeet viittaavat siihen, että verapamiili voi voimistaa neuromuskulaaristen salpaajien vaikutusta (kurareita muistuttavia ja depolarisoivia). Tästä syystä voi olla tarpeen pienentää verapamiilin ja / tai hermo-lihassalpaajan annosta kun kaksi lääkettä otetaan yhdessä.

• Asetyylisalisyylihappo: lisääntynyt verenvuototaipumus.

• Etanoli (alkoholi): etanolipitoisuuden nousu plasmassa.

• HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit): HMG-CoA-reduktaasin estäjien (eli simvastatiinin, atorvastatiinin tai lovastatiinin) hoito verapamiilia käyttävillä potilailla tulee aloittaa pienimmällä mahdollisella annoksella, joka on myöhemmin korjattava.. Jos potilaille, jotka käyttävät HMG-CoA-reduktaasin estäjiä (kuten simvastatiinia, atorvastatiinia tai lovastatiinia), määrätään verapamiilipohjaista hoitoa, statiiniannoksen pienentämistä on harkittava ja seerumin kolesterolilukemat on tutkittava uudelleen.

Fluvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini eivät metaboloidu CYP3A4 -entsyymin välityksellä, ja niiden yhteisvaikutus verapamiilin kanssa on epätodennäköisempää.

• Digitalis: Verapamiilin kliininen käyttö digitalisoiduilla potilailla on osoittanut, että yhdistelmä on hyvin siedetty, jos digoksiiniannoksia säädetään riittävästi. Krooninen verapamiilihoito voi nostaa seerumin digoksiinipitoisuuksia 50-75% ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä voi johtaa digitalis-toksisuuteen. Digitaliksen ylläpitoannoksia on pienennettävä, kun verapamiilia annetaan, ja potilasta on seurattava huolellisesti hyper- tai hypodigitalisaation välttämiseksi. Aina kun epäillään hyperdigitalisaatiota, digoksiiniannosta on pienennettävä väliaikaisesti tai se on lopetettava. Isoptin-hoidon lopettamisen jälkeen potilas on tutkittava uudelleen hypodigitalisaation välttämiseksi.

• Verenpainelääkkeet, diureetit ja vasodilataattorit: verapamiililla, joka annetaan samanaikaisesti muiden suun kautta otettavien verenpainelääkkeiden kanssa (esimerkiksi: vasodilataattorit, angiotensiini I: tä konvertoivan entsyymin estäjät, diureetit, beetasalpaajat) on yleensä additiivinen vaikutus "verenpaineen laskuun." verapamiilin ja pratsosiinin samanaikainen anto johti "liialliseen verenpaineen laskuun.

• Disopyramidi: Ennen kuin tiedot mahdollisista yhteisvaikutuksista verapamiilin ja disopyramidin välillä on saatu, disopyramidia ei saa antaa 48 tunnin kuluessa ennen tai 24 tunnin kuluttua verapamiilin annosta.

• Nitraatit: verapamiilia on annettu samanaikaisesti lyhyt- ja pitkävaikutteisten nitraattien kanssa ilman haittavaikutuksia.

• Simetidiini: Simetidiini vähentää verapamiilin puhdistumaa ja pidentää sen eliminaation puoliintumisaikaa.

• Litium: "lisääntynyt herkkyys litiumin vaikutuksille (neurotoksisuus) yhdistelmähoidon aikana verapamiilin kanssa on osoitettu muuttamatta tai lisäämättä seerumin litiumtasoja. Suun kautta annettava verapamiilihoito voi alentaa seerumin litiumtasoja potilailla, jotka saavat oraalista, vakaata ja kroonista litiumhoitoa. Henkilöitä, jotka saavat liitännäishoitoa, tulee seurata tarkasti.

• Dabigatraani: huolellinen kliininen seuranta (verenvuodon tai anemian merkkien etsiminen) on välttämätöntä, kun verapamiilia annetaan samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin (ulosvirtauskuljettimen P-gp: n substraatti) kanssa, ja erityistä varovaisuutta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta suun kautta otettavaa verapamiilia annettiin samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa, mutta dabigatraanipitoisuuksien plasmassa (Cmax el "AUC) nousua havaittiin, mutta muutoksen suuruus vaihteli antoajan ja verapamiilin formulaation mukaan. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat samanaikaisesti verapamiilia ja dabigatraanieteksilaattia, dabigatraaniannoksen pienentämistä on harkittava.Sitä vastoin merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun verapamiilia annettiin 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen. Tämä selittyy dabigatraanin täydellisellä imeytymisellä 2 tunnin kuluttua.

• Dronedaroni: Varovaisuutta on noudatettava, kun verapamiilia annetaan yhdessä dronedaronin kanssa. Anna verapamiilia aluksi pieninä annoksina ja nosta annosta vasta EKG -arvioinnin jälkeen.

• Ivabradiini: verapamiili aiheuttaa ivabradiinipitoisuuden nousua (AUC-arvon 2-3-kertainen nousu) ja sykkeen laskua vielä 5 lyöntiä minuutissa Verapamiilin ja ivabradiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).

• Aliskireeni: Verapamiilin ja aliskireenin samanaikainen anto johti aliskireenin AUC-arvon nousuun 97% verapamiilin P-gp-estävän vaikutuksen vaikutuksesta.

• Dantroleeni: Eläinkokeissa on todettu kuolemaan johtaneita kammiovärinöitä verapamiilin ja dantroleenin laskimonsisäisen annon aikana. Verapamiilin ja dantroleenin yhdistelmä on siksi mahdollisesti vaarallinen.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Raskaana olevista naisista ei ole riittävästi ja hyvin kontrolloitua tietoa. Verapamiili läpäisee istukan ja se löydettiin napanuorasta.

Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina pysty ennustamaan ihmisen vastetta, verapamiilia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä (ks. Kohta 5.3).

Ruokinta-aika

Verapamiilihydrokloridi ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Rajalliset tiedot suun kautta antamisesta ovat osoittaneet, että imeväisen maidon kautta nauttima verapamiiliannos on pieni (0,1-1% äidin ottamasta oraalisesta annoksesta). Riskiä vastasyntyneille / imeväisille ei kuitenkaan voida sulkea pois. Imeväisen mahdollisten haittavaikutusten vakavuuden vuoksi verapamiilia saa antaa imettävälle naiselle vain, jos sen katsotaan olevan välttämätöntä äidin hyvinvoinnin kannalta.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Yksilöllisestä vasteesta riippuvaisesta verenpainetta alentavasta vaikutuksesta johtuen verapamiili voi vaikuttaa kykyyn reagoida siinä määrin, että se heikentää kykyä ajaa autoa, käyttää koneita tai työskennellä vaarallisissa olosuhteissa. Tämä tapahtuu useimmiten hoidon alussa, kun annosta suurennetaan, kun vaihdat hoitoa vaihtamalla eri lääkkeestä verapamiiliin ja juomalla samanaikaisesti alkoholia. Verapamiili voi nostaa alkoholipitoisuuksia veressä ja hidastaa sen poistumista. Siksi alkoholin vaikutuksia voidaan tehostaa.

04.8 Haittavaikutukset

Alla luetellut haittavaikutukset viittaavat verapamiilin antoon kliinisissä tutkimuksissa, markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa tai vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa, ja ne on lueteltu alla elinjärjestelmäluokittain. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100 -

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky, huimaus, ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, ummetus ja vatsakipu sekä bradykardia, takykardia, sydämentykytys, hypotensio, punoitus, perifeerinen turvotus ja väsymys.

Taulukko: Haittavaikutukset, joita on raportoitu verapamiilin annon yhteydessä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen

Orgaanisen järjestelmän luokitus yleinen Melko harvinainen Harvinainen Ei tunnettu Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys Hermosto Huimaus, päänsärky Parestesia, vapina Ekstrapramidaaliset häiriöt, halvaus (tetraparesis) 1, kouristukset Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hyperkalemia Psyykkiset häiriöt Uneliaisuus Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus Huimaus Sydämen patologiat Bradykardia Sydämentykytys, takykardia Eteis -kammiokatkos (1., 2., 3.), sydämen vajaatoiminta, sinuspysähdys, sinusbradykardia, asystole Verisuonipatologiat Punastuminen, hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Bronkospasmi, hengenahdistus Ruoansulatuselimistö Ummetus, pahoinvointi Vatsakipu Hän vetäytyi Vatsavaivat, ientulehdus, ileus Iho ja ihonalainen kudos Liikahikoilu Angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, hiustenlähtö, ihottuma, kutina, purppura, makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Nivelkipu, lihasheikkous, lihaskipu Munuaiset ja virtsatiet Munuaisten vajaatoiminta Sukupuolielimet ja rinnat Erektiohäiriöt, galaktorrea, gynekomastia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Perifeerinen turvotus Väsymys Diagnostiset testit Prolaktiinipitoisuuden nousu, maksaentsyymiarvojen nousu Endokriiniset patologiat Heikentynyt glukoosinsieto

1 Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu verapamiilin ja kolkisiinin samanaikaiseen käyttöön liittyvää halvaantumistapausta (tetraparesis), joka on saattanut johtua siitä, että kolkisiini läpäisee veri-aivoesteen CYP3A4: n estämisen vuoksi. Ja verapamiilin P-gp: stä. Verapamiilin ja kolkisiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, ks. Kohta 4.5 "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset".

Akuuttien kardiovaskulaaristen sivuvaikutusten hoito

Hoitoa vaativat sydän- ja verisuonitaudin sivuvaikutukset ovat harvinaisia; Aina kun vaikea hypotensio tai täydellinen AV -tukos ilmenee verapamiilin oraalisen annon jälkeen, on ryhdyttävä välittömästi asianmukaisiin hätätoimenpiteisiin, esim. isoproterenolin, noradrenaliinin, atropiinin (kaikki tavanomaisilla annoksilla) tai kalsiumglukonaatin ( 10% liuos). Jos tarvitaan lisätukea, voidaan antaa inotrooppisia lääkkeitä (dopamiini tai dobutamiini). Hoidon ja annoksen tulee riippua vakavuudesta ja kliinisestä tilanteesta sekä lääkärin harkinnasta ja kokemuksesta.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Yliannostus

Oireet

Hypotensio, bradykardia korkean asteen AV -lohkoon ja sinuspysähdys, hyperglykemia, apatia ja metabolinen asidoosi. Yliannostus on aiheuttanut kuolemantapauksia.

Hoito

Yliannostuksen hoidon tulee olla tukihoitoa ja yksilöllistä. Beeta-adrenerginen stimulaatio ja / tai kalsium (kalsiumkloridi) -liuosten parenteraalinen antaminen ja suoliston kastelu voivat lisätä kalsiumionien virtausta hitaiden kanavien kautta, ja näitä menetelmiä on käytetty menestyksekkäästi verapamiilin vapaaehtoisen yliannostuksen hoidossa.

Kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä reaktioita tai korkean asteen AV -salpaa on hoidettava vasopressoreilla tai "tahdistusAsystole on hoidettava tavanomaisilla toimenpiteillä, mukaan lukien beeta-adrenergisen stimulaation (eli isoproterenolihydrokloridin), muiden vasopressorien käyttö tai sydän- ja keuhkojen elvytys. 48 tuntia.

Verapamiilia ei voida poistaa hemodialyysillä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiiviset kalsiumkanavan salpaajat, joilla on suora sydänvaikutus - fenyylialkyyliamiinijohdannaiset.

ATC -koodi: C08DA01

Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset

Verapamiili on kalsiumionin transmembraanivirtojen estäjä, joka vaikuttaa yhtä aktiivisesti verisuonten sileään lihakseen ja sydänlihassoluihin vähentäen sävyä ja supistumista; sillä on myös rytmihäiriölääkkeitä.

Verapamililla on antianginaalinen vaikutus:

1. Sydänlihaksen hapentarpeen vähenemisen seurauksena kalsiumin virtauksen esto kalvon läpi, mikä vähentää sydämen energia -aineenvaihduntaa ja alentaa perifeeristä vastustuskykyä ja alentaa sydämen painetta.

2. Lisäämällä sepelvaltimoiden virtausta, joka johtuu sepelvaltimoiden laajentumisesta ja tehokkaasta ehkäisevästä toiminnasta sepelvaltimon kouristusta vastaan.

Verapamiilin verenpainetta alentava vaikutus johtuu perifeerisen resistenssin vähenemisestä, johon ei liity sydämen lyöntitiheyden, sydämen tilavuuden / minuutin ja suolan ja veden kertymisen heijastusta.

Verapamiililla on rytmihäiriölääkkeitä "fysiologisille" hitaille kuiduille, kuten eteis-kammion solmuille, joiden se vähentää johtumisnopeutta ja lisää tulenkestäviä jaksoja, sekä "patologisille" hitaille kuiduille, toisin sanoen normaalisti nopeille, natrium- riippuvaiset kuidut (työn sydänlihas, His-Purkinje-järjestelmä), jotka tietyissä tilanteissa (kuten iskemia) muuttuvat hitaiksi, kalsiumista riippuvaisiksi ja voivat aiheuttaa polttavia tai palaavia hyperkineettisiä rytmihäiriöitä. Isoptin-hoidon aikana sympaattinen säätelykyky sydämen sydän pysyy muuttumattomana, joten systolisen tehon tai sydämen tilavuuden / minuutin vähenemistä ei havaita potilailla, joilla on sydämen verenkiertokompensaatio.

Verapamiililla on voimakkaita rytmihäiriölääkkeitä, erityisesti supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden tapauksessa; itse asiassa se hidastaa johtumista atrioventrikulaarisen solmun tasolla. Seurauksena häiriön tyypistä riippuen on sinusrytmin palauttaminen ja / tai kammion nopeuden normalisointi. Normaali sydämen rytmi pysyy muuttumattomana tai hieman heikentynyt.

Isoptin 120 mg ja 180 mg Depottabletitgaleenisen koostumuksensa ansiosta vaikuttavan aineen vapautuminen pitenee ajan myötä.

Vaikutuksen alkaminen viivästyy: suurin intensiteetti, jolla on erilaiset plasmatasot, saavutetaan 4-6 tunnin kuluttua ja kestää 12 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Verapamiilihydrokloridi on raseeminen seos, joka koostuu R -enantiomeerin ja S -enatiomeerin yhtä suurista osista. Norverapamiili on yksi 12 virtsasta tunnistetusta metaboliitista, sen farmakologinen aktiivisuus vaihtelee 10%: sta 20%: iin verapamiilin vaikutuksesta ja sen osuus on 6% erittyvästä lääkkeestä. Norverapamiilin ja verapamiilin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa ovat samankaltaisia. toistuvien annosten jälkeen saavutetaan 3-4 päivän kuluttua.

Imeytyminen

Noin 92% verapamiilista imeytyy nopeasti ohutsuolesta oraalisen annon jälkeen.Emoyhdisteen keskimääräinen systeeminen saatavuus välittömästi vapautuvan verapamiilin kerta-annoksen jälkeen on 23% ja pitkävaikutteisen verapamiilin noin 32% johtuen laajasta maksan ensikierron metaboliasta. Biosaatavuus on noin 2 kertaa suurempi toistuvalla annostelulla. Verapamiilin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua välittömästi vapauttamisesta. Norverapamiilin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 1–5 tunnin kuluttua välittömästi vapautuvasta tai pitkävaikutteisesta annosta. Ruoan läsnäolo ei vaikuta verapamiilin hyötyosuuteen.

Jakelu

Verapamiili jakautuu laajalti kaikkiin kehon kudoksiin, jakautumistilavuus vaihtelee 1,8 - 6,8 l / kg terveillä koehenkilöillä.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90%.

Biotransformaatio

Verapamiili metaboloituu laajasti. Aineenvaihduntatutkimukset in vitro osoittavat, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450: n CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18 kautta. Terveillä miehillä suun kautta annettava verapamiilihydrokloridi metaboloituu laajasti maksassa, jolloin muodostuu 12 tunnistettua metaboliittia, joista monia on vain pieniä määriä. Tärkeimmät metaboliitit on tunnistettu erilaisiksi N- ja O-dealkyloiduiksi verapamiilituotteiksi. Näistä metaboliiteista vain norverapamiililla on huomattava farmakologinen vaikutus (noin 20% lähtöyhdisteen vaikutuksesta), mikä havaittiin koirilla tehdyssä tutkimuksessa.

Eliminaatio

Laskimonsisäisen infuusion jälkeen verapamiili eliminoituu eksponentiaalisesti. Ensimmäinen vaihe on nopea jakautuminen (puoliintumisaika noin 4 minuuttia) ja viimeinen hitaampi eliminaatiovaihe (puoliintumisaika 2–5 tuntia).

Noin 50% annoksesta poistuu 24 tunnin kuluessa ja 70% 5 päivän kuluessa. Jopa 16% annoksesta erittyy ulosteeseen.

3-4% lääkkeestä havaittiin muuttumattomana virtsassa 48 tunnin kuluttua.

Verapamiilin kokonaispuhdistuma on lähes sama kuin maksan verenkierto, noin 1 l / h / kg (vaihteluväli: 0,7--1,3 l / h / kg).

Pediatriset potilaat

Farmakokinetiikasta lapsipotilailla on vain vähän tietoa.

Laskimonsisäisen annon jälkeen verapamiilin keskimääräinen puoliintumisaika oli 9,17 tuntia ja keskimääräinen puhdistuma 30 l / h, kun taas 70 kg painavalla aikuisella se on noin 70 l / h.

Vakaan tilan plasmapitoisuudet näyttävät olevan jonkin verran pienempiä pediatrisilla potilailla oraalisen annon jälkeen kuin aikuisilla.

Eläkeläiset

Ikä voi vaikuttaa verenpainepotilaille annetun verapamiilin farmakokinetiikkaan, eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä vanhuksilla. Verapamiilin verenpainetta alentavan vaikutuksen ei havaittu liittyvän ikään.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta verapamiilin farmakokinetiikkaan, kuten vertailututkimuksissa on osoitettu potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja terveet koehenkilöt (ks. Kohta 4.4).

Verapamiili ja norverapamiili eivät eliminoidu merkittävästi hemodialyysillä.

Maksan vajaatoiminta

Verapamiilin puoliintumisaika on pidentynyt maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla alhaisen suun puhdistuman ja jakautumistilavuuden vuoksi.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Akuutti myrkyllisyys: toksikologiset testit ovat osoittaneet, että yleisimmillä koe -eläimillä (rotta, Musculus) verapamiili on hyvin siedetty (LD50 rotta i.p. 52,47 mg / kg; Musculus bitti. 229,60 mg / kg ilman merkittäviä eroja kahden sukupuolen välillä).

Toistuvan annoksen toksisuus: verapamiili, joka annettiin päivittäin suun kautta rotille ja koirille 180 peräkkäisen päivän ajan, ei aiheuttanut kuolemaa eikä merkkejä paikallisesta tai systeemisestä toksisuudesta. Verapamiili ei aiheuta haitallisia vaikutuksia tiineille eläimille eikä vaikuta negatiivisesti tiineyteen, alkion ja sikiön kehitykseen eikä lisääntymiskiertoon.

Lisääntymistutkimuksia tehtiin kaneilla ja rotilla suun kautta annetulla verapamiiliannoksella, joka oli yli 1,5 kertaa (15 mg / kg / vrk) ja 6 kertaa (60 mg / kg / vrk) suurempi kuin ihmisten päivittäinen oraalinen annos. Ei todisteita teratogeenisuudesta. Rotilla annetun moniannoksen kuitenkin havaittiin olevan alkionmurtava ja hidastavan sikiön kasvua ja kehitystä, todennäköisesti johtuen haitallisista vaikutuksista äideille, jotka heijastuvat heikentyneeseen painonnousukykyyn. annoksen on myös osoitettu aiheuttavan hypotensiota rotilla.Raskaana olevista naisista ei ole riittävästi ja hyvin kontrolloitua tietoa.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

• Isoptin 40 mg Päällystetyt tabletit

Maissitärkkelys, perunatärkkelys, kalsiumkarbonaatti, glykoitunut vuorivaha, akaasia, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, povidoni, sakkaroosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, talkki, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi.

• Isoptin 80 mg Kalvopäällysteiset tabletit

Kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, hypromelloosi, makrogoli 6000, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti, talkki, titaanidioksidi.

• Isoptin 120 mg Depottabletit

Mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, opadry OY-S-8754G oranssi (hypromelloosi, talkki, titaanidioksidi, E110, makrogoli 8000), povidoni K 30, silikonin vaahtonestoemulsio (polydimetyylisiloksaani, polyglykolstearyylieetteri), natrium

• Isoptiini 180 mg Depottabletit

Mikrokiteinen selluloosa, väriaine E 172, montanihapon ja etaanidiolin esterit, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, makrogoli 400, makrogoli 6000, povidoni, natriumalginaatti, talkki, titaanidioksidi.

• Isoptin 240 mg Depottabletit

Mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, talkki, titaanidioksidi E171, makrogoli 400, makrogoli 6000, povidoni, natriumalginaatti, glykolattu vuorivaha, kinoliinikeltainen ja indigokarmiini, alumiinilakka E104 + E132 (vihreä järvi E104 / E132).