Sirppisoluanemia

Mikä on sirppisoluanemia?

Sirppisoluanemia on veren geneettinen sairaus, joka on määritelty potilaan punasolujen oletetulle sirppimuotolle, joka on tietyissä olosuhteissa oletettu. levy - kypsistä punasoluista, jolloin ne voivat kulkea häiriöttömästi veren kapillaarien kapeassa ontelossa.

Sirppisoluanemiassa verenkierrossa esiintyy epänormaaleja, kulmikkaita ja helposti kasautuvia punasoluja (ks. Kuva) .Nämä ominaisuudet muodostavat suuren esteen punasolujen normaalille kulkeutumiselle kapillaarien sisällä ja edistävät liikenneruuhkien muodostumista ja iskeemisiä kudosvaurioita . Lisäksi sirppisolut ovat hauraampia kuin normaalit solut ja he käyvät helposti hemolyysissä aiheuttaen vakavan aneemisen muodon (nimeltään sirppisoluanemia tai sirppisoluanemia), koska drepanostarkoittaa kreikassa sirppiä).

Ei ole yllättävää, että puolikuun punasolujen keskimääräinen käyttöikä on 10-20 päivää, kun normaalien punasolujen 4 kuukautta. Sirppisoluanemian seuraukset liittyvät näin ollen veren viskositeetin lisääntymiseen, kudoksiin käytettävän hapen määrän vähenemiseen ja vasko-okklusiivisten ilmiöiden ilmaantumiseen.

Kuten odotettiin, punasolujen sirpaus tapahtuu pääasiassa tietyissä saostumistilanteissa, mukaan lukien hypoksia, veren pH -arvon lasku, vakavat infektiot, kohonnut lämpötila ja 2,3 -bisfosfoglyseriinihapon esiintyminen. Nämä olosuhteet ovat tyypillisiä kapillaarien laskimoosalle ja ne lisääntyvät esimerkiksi rasittavan fyysisen harjoituksen aikana ja korkeilla vuorilla.

Index Insights

Sirppisoluanemian oireet ja komplikaatiot Sirppisoluanemian hoitoon ja hoitoon käytettävät lääkkeet

Syyt

Sirppisoluanemia johtuu geenin mutaatiosta, joka ohjaa hemoglobiinin, suuren proteiinin, synteesiä, joka kerää happea keuhkoista ja kuljettaa sen eri kudoksiin. Punasoluissa jakautunut hemoglobiini kerää myös osan hiilidioksidista ja kuljettaa sen keuhkoihin, missä se poistuu.

Aikuisilla jokaisella hemoglobiinimolekyylillä on - kvaternaarisessa rakenteessaan - neljä alayksikköä, joista kaksi identtistä alfa -ketjua, 141 aminohappoa ja kaksi identtistä beeta -ketjua, 146 aminohappoa.

Sirppisoluanemiassa mutaatio vaikuttaa yksittäiseen beeta -alayksikköä koodaavan geenin nukleotidiemäkseen.Tämä mutaatio (adeniini korvaa tymiinin) aiheuttaa yhden aminohapon (glutamiinihapon) korvaamisen toisella (valiini).

Tuloksena on epänormaali hemoglobiinimuoto - nimeltään hemoglobiini S (sirppi, eli sirppi) -, jolla on erilainen rakenne ja fysikaalis -kemialliset ominaisuudet. Alhaisen happijännityksen läsnä ollessa hemoglobiini S polymeroituu; näin ollen punasolut pidentyvät ja kaartuvat olettaen sirppimuotoisen ominaisuuden.

Kuten odotettiin, sirppisoluanemia on perinnöllinen sairaus eikä sellaisenaan ole tarttuva, vielä vähemmän toissijainen tartuntataudeille tai ruokavalion puutteille. Päinvastoin, se on läsnä syntymästä lähtien. Geneettiseltä kannalta se on tauti autosomaalinen resessiivinen; tämä tarkoittaa, että sirppisoluanemiaa sairastavat potilaat ovat homotsygoottisia mutaation suhteen. Heterotsygoottiset yksilöt, toisin sanoen, jotka saavat mutaation geenin toiselta vanhemmalta ja sen terveen alleelin toiselta, ovat sen sijaan oireettomia (elleivät he ole alttiina vakaville hapenpuutoksille) , sinulla ei ole hemolyysiä, anemiaa, kivuliaita kriisejä tai tromboottisia komplikaatioita). Jopa anemian puuttuessa sirppisolun ominaisuus (sirppisolusairaus) voidaan osoittaa in vitro heterotsygooteilla; näillä yksilöillä vain yhdellä prosentilla kiertävistä punasoluista on epänormaali muoto, kun taas homotsygooteissa tämä prosenttiosuus nousee jopa 50 prosenttiin.

Riski tartuttaa tauti lapsille

Sirppisoluanemia on erityisen laajalle levinnyt joillakin maapallon alueilla, erityisesti Välimeren alueilla (erityisesti Afrikassa) ja yleisemmin alueilla, joilla malariaa esiintyy edelleen tai on ollut aiemmin. Depranosytoosilla on itse asiassa suojaava vaikutus Noin 0,2–0,3% amerikkalaisista mustista on homotsygoottisia taudille, kun taas heterotsygootit edustavat 8–13% mustista.

Mendelin lakien mukaan, jos kahdella heterotsygoottisella yksilöllä on lapsia, jokaisen raskauden aikana 25%: n todennäköisyys, että syntymättömällä lapsella on "normaali hemoglobiini, 50%: n mahdollisuus, että lapsi on heterotsygoottinen (terve kantaja, yleensä oireeton) ja 25% että vastasyntynyt on homotsygoottinen, siksi sairas ja oireinen.

Näiden parien auttamiseksi on kehitetty erityisiä in vitro -hedelmöitysmenetelmiä, joiden avulla äidiltä otetut munat hedelmöitetään isän siittiöillä. Zygotes sitten testataan epänormaalin geenin läsnäolon havaitsemiseksi; tällä tavalla vain hedelmöitetyt munasolut ilman mutaatiota siirretään äidin kohtuun istutusta ja raskauden normaalia jatkamista varten. Tällä interventiolla on kuitenkin rajansa, joita edustavat korkeat kustannukset ja epävarmuus positiivisesta lopputuloksesta.

Sirppisoluanemian mutaation geenin terveet kantajat on helppo tunnistaa yksinkertaisella verikokeella; on myös mahdollista tehdä synnytystä edeltävä diagnoosi.Pariskunnissa, joissa vähintään yksi kumppani kuuluu riskiryhmään, haastattelu geneettisen neuvonantajan kanssa on tärkeää arvioida mahdollisuuksia synnyttää sairaita lapsia.

Sirppisoluanemiasta vastuussa olevan geenin heterotsygoottisen yksilön ja tästä näkökulmasta täysin terveen suhteen välillä voi syntyä lapsia, joilla on terveitä kantajia tai joilla on täysin normaali hemoglobiini; todennäköisyys molemmissa tapauksissa on 50% raskaus.