ARICEPT - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Aricept - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Donepezil (Donepezil Hydrochloride)

ARICEPT 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
ARICEPT 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Aricept -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

ARICEPT 5 mg kalvopäällysteiset tabletit, ARICEPT 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
ARICEPT 5 mg suussa hajoavat tabletit, ARICEPT 10 mg suussa hajoavat tabletit

Miksi Ariceptia käytetään? Mitä varten se on?

ARICEPT (donepetsiilihydrokloridi) kuuluu asetyylikoliiniesteraasin estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Donepesiili lisää muistitoimintaan osallistuvan aineen (asetyylikoliinin) pitoisuutta aivoissa hidastamalla sen hajoamista. Tätä lääkettä käytetään dementian oireiden hoitoon potilailla, joilla on diagnosoitu lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti. Oireita ovat muistin menetys, sekavuus ja käyttäytymismuutokset. Tämän seurauksena Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten on yhä vaikeampaa suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja.

ARICEPT on tarkoitettu vain aikuispotilaille

Vasta -aiheet Kun Ariceptia ei tule käyttää

Älä ota ARICEPTiä

Jos olet allerginen (yliherkkä) donepetsiilihydrokloridille, piperidiinijohdannaisille tai ARICEPTin jollekin muulle aineelle, jotka on lueteltu kohdassa 6.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ariceptia

Ole varovainen ARICEPTin kanssa

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen ARICEPT -hoidon aloittamista, jos sinulla on tai on ollut:

maha- tai pohjukaissuolihaava
kouristuskohtaukset tai kouristukset
sydänsairaus (epäsäännöllinen tai hyvin hidas syke)
astma tai muu pitkäaikainen keuhkosairaus
Maksavaivat tai hepatiitti
virtsaamisvaikeudet tai lievät munuaisongelmat

Kerro myös lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet raskautta.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ariceptin vaikutusta

ARICEPTin ottaminen muiden lääkkeiden kanssa

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, mutta jotka on ostettu ilman reseptiä apteekista. Tämä koskee myös kaikkia lääkkeitä, joita voit käyttää tulevaisuudessa, jos jatkat ARICEPTin käyttöä. Nämä lääkkeet voivat itse asiassa vähentää tai vahvistaa ARICEPTin vaikutuksia.

Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

muut Alzheimerin taudin hoitoon käytettävät lääkkeet, esim. galantamiini
kipulääkkeet tai niveltulehduksen hoitoon käytettävät lääkkeet, esim. aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni tai diklofenaakinatrium
antikolinergiset lääkkeet, esim. tolterodiini
antibiootteja, esim. erytromysiini, rifampisiini
sienilääkkeet, esim. ketokonatsoli
masennuslääkkeet esim. fluoksetiini
kouristuslääkkeet esim. fenytoiini, karbamatsepiini
sydänsairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet, esim. kinidiini, beetasalpaajat (propanololi ja atenololi)
lihaksia rentouttavia lääkkeitä, esim. diatsepaami, sukkinyylikoliini
yleisanestesiat
lääkkeitä, joita voi ostaa ilman reseptiä, esim. kasviperäiset valmisteet

Jos olet menossa yleisanestesiaa vaativaan leikkaukseen, kerro lääkärillesi ja nukutuslääkärillesi, että käytät ARICEPTiä, koska lääke voi vaikuttaa tarvitsemasi anestesian määrään.

ARICEPTiä voidaan käyttää potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaissairaus tai maksasairaus. Jos sinulla on munuais- tai maksasairaus, kerro siitä lääkärillesi ennen hoidon aloittamista. Potilaiden, joilla on vaikea maksasairaus, ei tule käyttää ARICEPTiä.

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle hoitajan nimi. Tämä henkilö auttaa sinua ottamaan lääkkeen ohjeiden mukaan.

ARICEPTin käyttö ruuan ja juoman kanssa

Ruoka ei vaikuta ARICEPTin vaikutukseen.Älä ota ARICEPTiä samanaikaisesti alkoholin kanssa, koska alkoholi voi muuttaa sen vaikutusta.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

ARICEPTiä ei saa käyttää imetyksen aikana. Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Alzheimerin tauti voi vaikuttaa kykyysi ajaa tai käyttää koneita, ja sinun ei pitäisi tehdä näitä toimintoja, ellei lääkärisi ole kertonut, ettei riskejä ole. Lisäksi lääke voi aiheuttaa väsymystä, huimausta ja lihaskramppeja. Jos huomaat jonkin näistä vaikutuksista, älä aja tai käytä koneita.

Tärkeää tietoa ARICEPT -valmisteen sisältämistä aineista

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että et siedä tiettyjä sokereita, ota yhteys lääkäriisi ennen ARICEPTin ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Ariceptin käyttö: Annostus

Kuinka paljon ARICEPTiä pitäisi ottaa?

Aloitat yleensä 5 mg: n (yhden valkoisen tabletin) ottamisen joka ilta. Kuukauden kuluttua lääkäri voi määrätä sinua ottamaan 10 mg (yksi keltainen tabletti) joka ilta. Niele ARICEPT -tabletti veden kanssa illalla ennen nukkumaanmenoa.

Tabletin vahvuus voi vaihdella riippuen lääkkeen ottamisen aloittamisesta ja lääkärisi suositusten mukaan. Suurin suositeltu annos on 10 mg joka ilta. Noudata aina lääkärisi tai apteekkihenkilökunnan neuvoja siitä, miten ja milloin lääkkeesi otetaan. Älä muuta annosta ilman lääkärisi neuvoa.

Kuinka kauan sinun pitäisi ottaa ARICEPTiä?

Lääkärisi tai apteekkihenkilökunta kertoo sinulle kuinka kauan tabletteja otetaan. Sinun tulee käydä lääkärissä aika ajoin arvioidaksesi hoitosi ja oireesi.

Jos lopetat ARICEPTin käytön

Älä lopeta hoitoa, ellei lääkäri niin kehota. Jos lopetat ARICEPTin käytön, hyödyt häviävät vähitellen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Ariceptia?

Jos otat enemmän ARICEPTiä kuin sinun pitäisi

ÄLÄ ota enempää kuin yksi tabletti päivässä. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos otat enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi. Jos et voi ottaa yhteyttä lääkäriisi, mene välittömästi lähimpään päivystykseen. Ota tabletit ja pakkaus aina mukaasi sairaalaan, jotta lääkäri tietää kuinka paljon lääkettä olet ottanut. Yliannostuksen oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, kuolaaminen, hikoilu, hidas syke, alhainen verenpaine (lievä menetys tai huimaus seisomisen aikana), hengitysvaikeudet, tajuttomuus ja kouristukset.

Jos unohdat ottaa ARICEPTiä

Jos unohdat ottaa tabletin, ota se seuraavana päivänä tavalliseen aikaan.Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi. Jos unohdat ottaa lääkkeesi yli viikon, kerro siitä lääkärillesi ennen kuin otat mikä tahansa muu lääke.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ariceptin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, ARICEPTkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu ARICEPT -hoidon aikana. Kerro lääkärillesi, jos jokin seuraavista vaikutuksista ilmenee ARICEPT -hoidon aikana.

Vakavat haittavaikutukset:

Ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos näitä vakavia vaikutuksia ilmenee. Kiireellistä lääketieteellistä hoitoa voidaan tarvita.

Maksavaurio esim. hepatiitti. Hepatiitin oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, ruokahaluttomuus, yleinen huonovointisuus, kuume, kutina, ihon ja silmien keltaisuus ja tumma virtsa (esiintyy 1-10 potilaalla 10000: sta).
Maha- tai pohjukaissuolihaava. Haavaumien oireita ovat vatsakipu ja vatsan pahoinvointi (ruoansulatushäiriöt) navan ja rintalastan välillä (esiintyy 1-10 potilaalla 1000: sta).
Verenvuoto mahalaukussa tai suolistossa.Tämä voi johtaa mustan tervaisen ulosteen tai elävän veren poistumiseen peräsuolesta (esiintyy 1--10 käyttäjällä tuhannesta)
Kouristuskohtaukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):

ripuli
pahoinvointi tai oksentelu
päänsärky

Yleiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta):

lihaskrampit
väsymys
univaikeudet (unettomuus)
flunssa
ruokahalun menetys
hallusinaatiot (sellaisten asioiden näkeminen tai kuuleminen, joita ei oikeasti ole)
epänormaaleja unia, mukaan lukien painajaisia
levottomuus
aggressiivinen käyttäytyminen
pyörtyminen
huimaus
vatsavaivat
ihottuma
kutittaa
hallitsematon virtsan menetys
särky
onnettomuudet (potilaat voivat olla alttiimpia putoamiselle ja vahingoittumiselle vahingossa)

Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta):

hidas sydämenlyönti

Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta):

jäykkyys, vapina tai tahattomat liikkeet erityisesti kasvoissa ja kielessä, mutta myös käsissä ja jaloissa.

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

ÄLÄ käytä ARICEPTiä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Älä säilytä tätä lääkettä yli 30 ° C: ssa. Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Jos lääkäri kehottaa sinua lopettamaan hoidon, sinun on palautettava se, mitä et ole käyttänyt, apteekkiin.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana.Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä ARICEPT sisältää?

Vaikuttava aine on donepetsiilihydrokloridi. 5 mg tabletti sisältää 5 mg donepetsiilihydrokloridia ja 10 mg tabletti sisältää 10 mg donepetsiilihydrokloridia.
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, talkki, makrogoli ja titaanidioksidi (E171).
Lisäksi vain 10 mg: n tabletti sisältää synteettistä keltaista rautaoksidia (E172).

Miltä ARICEPT näyttää?

Valkoiset 5 mg tabletit, joiden toisella puolella on merkintä ARICEPT ja toisella puolella 5.
10 mg keltaisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä ARICEPT ja toisella puolella 10

Mitä ARICEPT -pakkaus sisältää?

Tabletit ovat saatavana 28 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Ariceptista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUPA NUMERO 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ARICEPT 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen donepetsiilihydrokloridi 10 mg tabletti vastaa donepetsiiliemästä 9,12 mg.

174,33 mg laktoosia / kalvopäällysteinen tabletti

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Pyöreät, keltaiset kaksoiskuperia tabletit, joissa on toisella puolella merkintä "ARICEPT" ja toisella "10".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

ARICEPT on tarkoitettu lievän tai kohtalaisen Alzheimerin dementian oireenmukaiseen hoitoon.

04.2 Annostus ja antotapa

Aikuiset / Iäkkäät

Hoito tulee aloittaa annoksella 5 mg / vrk (kerran vuorokaudessa). ARICEPT tulee ottaa suun kautta illalla, ennen nukkumaanmenoa. Annos 5 mg / vrk on säilytettävä vähintään yhden kuukauden ajan, jotta voidaan arvioida varhainen kliininen vaste hoitoon ja mahdollistaa donepetsiilihydrokloridipitoisuuden vakaan tilan saavuttaminen. Kun kliininen arviointi hoidosta, joka annettiin kuukauden ajan annoksella 5 mg / vrk, ARICEPT -annos voidaan nostaa 10 mg: aan (kerran vuorokaudessa). Suurin suositeltu vuorokausiannos on 10 mg / vrk. Yli 10 mg / vrk annoksia ei ole vielä testattu kliinisissä tutkimuksissa.

Hoidon saa aloittaa ja valvoa Alzheimerin dementian diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Diagnoosi on tehtävä hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti (esim. DSM IV, ICD 10). Donepesiilihoito tulee aloittaa vain, jos henkilö on käytettävissä auttamaan potilasta ja seuraamaan lääkettä säännöllisesti. Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin siitä on terapeuttista hyötyä potilaalle ja siten donepetsiilin kliinistä hyötyä. Sitä on arvioitava säännöllisesti uudelleen. Kun terapeuttinen vaikutus ei ole enää ilmeinen, hoidon lopettamismahdollisuutta on harkittava. Yksilöllistä vastetta donepetsiilihoitoon ei voida ennustaa.

Kun lääke lopetetaan, ARICEPTin hyödylliset vaikutukset vähenevät asteittain.

Potilaat, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Samaa annostusohjelmaa voidaan soveltaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska donepetsiilihydrokloridin puhdistuma ei vaikuta näihin potilaisiin.

Koska lääkeainealtistus voi lisääntyä lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. Kohta Farmakokinetiikka), annosta on lisättävä yksilöllisen siedettävyyden perusteella.Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Lapset

ARICEPTin antamista lapsille ei suositella.

04.3 Vasta -aiheet

ARICEPT on vasta -aiheinen potilaille, joilla on yliherkkyys donepetsiilihydrokloridille, piperidiinijohdannaisille tai apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

ARICEPTin käyttöä potilailla, joilla on vaikea Alzheimerin tauti, muu dementia tai muistin heikkeneminen (esim. Ikään liittyvä kognitiivisen toiminnan heikkeneminen), ei ole arvioitu.

Anestesia: ARICEPT, koliiniesteraasin estäjä, voi aiheuttaa lihasrelaksaation lisääntymistä potilailla, jotka ovat nukutuksessa samanlaisia kuin sukkinyylikoliinin aiheuttama.

Sydän- ja verisuonitaudit: Farmakologisen vaikutuksensa vuoksi koliiniesteraasin estäjillä voi olla vagotonisia vaikutuksia sykkeeseen (esim. Bradykardia). Tämän mekanismin vaikutus voi olla erityisen tärkeä potilailla, joilla on "sinus -solmun sairaus" tai muita supraventrikulaarisia sydämen johtumishäiriöitä, kuten eteis -kammio- tai sinoatriaalinen lohko.

Pyörtymistä ja kohtauksia on raportoitu. Näitä potilaita tutkittaessa on harkittava mahdollisuutta sydämen tukkeutumiseen tai pitkittyneisiin sinitaukoihin.

Ruoansulatuselimistö: Potilaita, joilla on suurin riski haavan kehittymiselle, esimerkiksi potilaita, joilla on aiemmin ollut haavaumia tai jotka käyttävät samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), on seurattava oireiden varalta. ARICEPTillä tehdyt kliiniset tutkimukset eivät osoita plaseboon verrattuna peptisten haavaumien tai ruoansulatuskanavan verenvuotojen lisääntymistä.

Sukupuolielinten häiriöt: Kolinomimeettiset lääkkeet voivat estää virtsan virtausta; tätä ei kuitenkaan havaittu kliinisissä ARICEPT -tutkimuksissa.

Neurologiset häiriöt: Kouristuskohtaukset: Kolinomimeettisten lääkkeiden uskotaan aiheuttavan yleistyneitä kohtauksia. Kohtaukset voivat kuitenkin olla myös Alzheimerin taudin ilmentymä.

Kolinomimeettiset lääkkeet voivat pahentaa tai aiheuttaa ekstrapyramidaalisia oireita.

Keuhkosairaudet: Kolinomimeettisen vaikutuksensa vuoksi koliiniesteraasin estäjiä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on ollut astma tai keuhkoahtaumatauti.

ARICEPTin samanaikaista antamista muiden koliiniesteraasin estäjien, agonistien tai kolinergisen järjestelmän antagonistien kanssa tulee välttää.

Vaikea maksan vajaatoiminta: tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Kuolleisuus verisuonidementian kliinisissä tutkimuksissa

Kolme 6 kuukauden kliinistä tutkimusta suoritettiin henkilöillä, jotka täyttivät NINDS-AIRENin todennäköisen tai mahdollisen vaskulaarisen dementian (VaD) kriteerit. NINDS-AIREN-kriteerit on määritetty tunnistamaan potilaat, joiden dementia näyttää johtuvan vain verisuonista, ja jättämään pois Alzheimerin tautia sairastavat potilaat. Ensimmäisessä tutkimuksessa kuolleisuus oli 2/198 (1,0%) donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n ryhmässä, 5/206 (2,4%) donepetsiilihydrokloridiryhmän 10 mg ryhmässä ja 7/199 (3,5%) lumelääkeryhmässä . Toisessa tutkimuksessa kuolleisuus oli 4/208 (1,9%) 5 mg: n donepetsiilihydrokloridiryhmässä, 3/215 (1,4%) 10 mg: n donepetsiilihydrokloridiryhmässä ja 1/193 (0,5%) lumelääkkeessä . Kolmannessa tutkimuksessa kuolleisuus oli 11/648 (1,7%) donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n ryhmässä ja 0/326 (0%) lumelääkkeessä. Kolmen VaD -tutkimuksen tulokset yhdistettynä kuolleisuus donepetsiilihydrokloridiryhmässä (1,7%) oli numeerisesti korkeampi kuin lumelääkkeessä (1,1%), mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Useimmat sekä donepetsiilihydrokloridia että lumelääkettä saaneiden potilaiden kuolemista johtuvat erilaisista verisuonisyistä, mikä on odotettavissa iäkkäillä verisuonisairauksissa. Kaikkien kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien verisuonitapahtumien analyysi ei osoittanut eroa donepetsiilihydrokloridin ja lumelääkeryhmän välillä.

Yhdistetyissä Alzheimerin tautia koskevissa tutkimuksissa (n = 4146) ja kun nämä Alzheimerin tautia koskevat tutkimukset yhdistettiin muihin dementiatutkimuksiin, mukaan lukien vaskulaarista dementiaa koskevat tutkimukset (yhteensä n = 6888), kuolleisuus plaseboryhmässä oli numeerisesti korkeampi kuin donepetsiilihydrokloridiryhmä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Donepesiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit eivät estä teofylliinin, varfariinin, simetidiinin tai digoksiinin metaboliaa ihmisillä. Digoksiinin tai simetidiinin samanaikainen käyttö ei vaikuta donepetsiilihydrokloridin metaboliaan. in vitro osoitti, että sytokromi P450 -isoentsyymi 3A4 ja vähemmässä määrin 2D6 ovat mukana donepetsiilin metaboliassa. in vitro osoittivat, että ketokonatsoli ja kinidiini, CYP3A4- ja 2D6 -estäjät, estävät donepetsiilin metaboliaa. Siksi nämä ja muut CYP3A4: n estäjät, kuten itrakonatsoli ja erytromysiini, ja CYP2D6: n estäjät, kuten fluoksetiini, voivat estää donepetsiilin metaboliaa. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa ketokonatsoli johti donepetsiilipitoisuuden keskimääräiseen nousuun noin 30%. Entsyymiä indusoivat aineet, kuten rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini ja alkoholi, voivat alentaa donepetsiilipitoisuuksia. Donepesilihydrokloridi voi häiritä lääkkeitä, joilla on antikolinerginen vaikutus.Synergistinen aktiivisuus on mahdollista myös samanaikaisen hoidon perusteella, joka perustuu lääkkeisiin, kuten sukkinyylikoliiniin, muihin neuromuskulaarisiin tai kolinomimeettisiin salpaajiin tai sydämen johtumiseen vaikuttaviin beetasalpaajiin.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Tietoa donepetsiilin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi.

Eläinkokeissa ei ole osoitettu teratogeenisia vaikutuksia, mutta ne ovat osoittaneet peri- ja postnataalista toksisuutta (ks. Kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Ariceptia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä.

Ruokinta-aika

Donepesiili erittyy naarasrottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö donepetsiilihydrokloridi ihmisen rintamaitoon, eikä imettävillä naisilla ole tehty kliinisiä tutkimuksia. Siksi donepetsiilihoitoa saavien naisten tulee välttää imettämistä.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Donepesiilillä on lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Dementia voi heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä. Lisäksi donepetsiili voi aiheuttaa väsymystä, huimausta ja lihaskramppeja etenkin hoidon alkuvaiheessa tai annosta nostettaessa. Hoitavan lääkärin tulee jatkuvasti arvioida donepetsiilipotilaiden kykyä jatkaa ajamista tai käyttää monimutkaisia koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli, lihaskrampit, väsymys, pahoinvointi, oksentelu ja unettomuus.

Haittavaikutukset, joista on raportoitu useammassa kuin yhdessä tapauksessa, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10) yleinen (≥1 / 100,

Orgaaninen - systeeminen luokka Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Harvinainen Infektiot ja tartunnat Flunssa Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Psyykkiset häiriöt Hallusinaatiot **, levottomuus **, aggressiivinen käyttäytyminen **, epänormaalit unet ja painajaiset ** Hermoston patologiat Pyörtyminen *, huimaus, unettomuus Kouristuskohtaukset * Ekstrapramidaaliset oireet Sydämen patologiat Bradykardia Sino-eteislohko, eteis-kammiokatkos Ruoansulatuselimistö Ripuli, pahoinvointi Oksentelu, vatsavaivat Ruoansulatuskanavan verenvuoto, maha- ja pohjukaissuolihaava Maksa ja sappi Maksan toimintahäiriö, mukaan lukien hepatiitti *** Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma, kutina Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskrampit Munuaiset ja virtsatiet Virtsainkontinenssi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Päänsärky Väsymys, kipu Diagnostiset testit Seerumin lihaskreatiinikinaasipitoisuuksien vähäinen nousu Vammat, myrkytys Onnettomuudet

* Pyörtymisen tai kohtausten sattuessa on harkittava mahdollisuutta kehittää sydämen tukos tai pitkittyneet sinitauot (ks. Kohta 4.4).

** Hallusinaatiot, epänormaalit unet, painajaiset, levottomuus ja aggressiivinen käyttäytyminen ratkaistiin pienentämällä annosta tai lopettamalla hoito.

*** Jos maksan toimintahäiriö on tuntematon, ARICEPT -hoidon lopettamista on harkittava.

04.9 Yliannostus

Hiirille ja rotille annetun suun kautta annetun donepetsiilihydrokloridin kerta -annoksen jälkeen laskettiin keskimääräinen tappava lääkeannos 45 mg / kg ja 32 mg / kg, vastaavasti; tämä annos vastaa noin 225 ja 160 kertaa suositeltua enimmäisannosta ihmiselle 10 mg / vrk. Eläimillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin merkkejä annoksesta riippuvaisesta kolinergisestä stimulaatiosta, mukaan lukien: spontaanien liikkeiden väheneminen, altis asento, lonkka kävely, kyynelvuoto, klooniset kouristukset, hengityslama, syljeneritys, mioosi, lihasten kouristukset ja kehon lämpötilan aleneminen.

Koliiniesteraasin estäjien yliannostus voi aiheuttaa kolinergisiä kriisejä, joille on ominaista vaikea pahoinvointi, oksentelu, syljeneritys, hikoilu, bradykardia, hypotensio, hengityslama, romahtaminen ja kouristukset. Lihasheikkouden lisääntyminen on mahdollista, mikä hengityslihasten osallistumisen yhteydessä voi johtaa potilaan kuolemaan.

Kuten kaikissa yliannostustapauksissa, on käytettävä yleisiä tukitoimenpiteitä. Kolmannen tason antikolinergisiä aineita, kuten atropiinia, voidaan käyttää vastalääkkeenä ARICEPT -valmisteen yliannostustapauksessa. annosta muutetaan myöhemmin kliinisen vasteen perusteella. Muutoksia verenpaineessa ja sykevasteissa on esiintynyt muiden kolinomimeettien kanssa, joita on annettu samanaikaisesti kvaternaaristen antikolinergisten aineiden, kuten glykopyrrolaatin, kanssa. Ei tiedetä, erittyvätkö donepetsiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit dialyysillä (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi tai hemofiltraatio).

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: dementialääkkeet, antikolinesteraasit.

ATC -koodi: N06DA02.

Donepesiilihydrokloridi on spesifinen ja palautuva asetyylikoliiniesteraasin, aivoissa yleisimmin esiintyvän koliiniesteraasin, estäjä. Donepesiilihydrokloridi estää tätä entsyymiä voimakkaasti in vitro 1000 kertaa butyyryylikoliiniesteraasia, entsyymiä, joka esiintyy pääasiassa keskushermoston ulkopuolella.

Alzheimerin dementia

Kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla Alzheimerin dementiapotilailla 5 mg: n tai 10 mg: n kerta-annosten päivittäinen anto johti asetoliiniesteraasiaktiivisuuden vakaan tilan "inhibitioon" (mitattuna erytrosyyttikalvoissa) 63,6% ja 77,3%, kun Asetyylikoliiniesteraasin (AChE) estämisen erytrosyyteissä donepetsiilihydrokloridin käytön jälkeen on havaittu korreloivan ADAS-cog-asteikon kirjaamien muutosten kanssa. Neurologisen sairauden kulun muuttamista ei ole tutkittu, joten ei voida sanoa, että Aricept voisi vaikuttaa taudin kehittymiseen.

ARICEPT-hoidon tehokkuutta arvioitiin neljässä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joista 2 kesti 6 kuukautta ja 2 1 vuotta.

6 kuukautta kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa donepetsiilihoidon päätyttyä tehtiin analyysi, joka perustui kolmen tehokkuuskriteerin yhdistelmään: ADAS-Cog (asteikko kognitiivisen suorituskyvyn mittaamiseen), Kliinikon haastatteluun perustuva vaikutelma muutoksesta hoitajan panoksella (mittakaava globaalien toimintojen mittaamiseen) e Arjen päivittäisen asteikon aktiviteetit ja Kliinisen dementian luokitusasteikko (asteikko ihmissuhteiden ja sosiaalisten suhteiden, kotitaloustoimintojen, harrastusten ja henkilökohtaisen hoidon mittaamiseen).

Potilaat, jotka vastasivat hoitoon, määriteltiin kaikki ne, jotka täyttivät alla luetellut kriteerit:

Vastaus = Parannus ADAS-Cog vähintään 4 pisteellä

Ei huonontumista CIBIC +

Ei huonontumista Arjen päivittäisen asteikon aktiviteetit ja Kliinisen dementian luokitusasteikko

% Vaste Väestö "Tarkoitus hoitaa " Arvostettava väestö n = 365 n = 352 Lumeryhmä 10% 10% Aricept -ryhmä 5 mg 18%* 18%* Aricept -ryhmä 10 mg 21%* 22%**

* s

** s

Aricept tuotti tilastollisesti merkitsevän ja annoksesta riippuvan nousun arvioitujen potilaiden prosenttiosuudessa vastaaja hoitoon.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen: Plasman huippupitoisuudet saavutetaan noin 3-4 tuntia suun kautta annon jälkeen. Plasman pitoisuudet ja käyrän alla oleva pinta-ala kasvavat suhteessa annokseen Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on noin 70 tuntia, joten kerta-annosten toistuva anto mahdollistaa vakaan tilan saavuttamisen asteittain. Vakaa tila saavutetaan noin 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

Ruoka ei muuta donepetsiilihydrokloridin imeytymistä.

Jakelu: Donepesiilihydrokloridi sitoutuu 95 -prosenttisesti plasman proteiineihin. Aktiivisen metaboliitin 6-O-desmetyylidonepetsilin sitoutumista plasman proteiineihin ei tunneta. Donepetsiilihydrokloridin jakautumista eri kehon kudoksiin ei ole tutkittu lopullisesti. Kuitenkin kehon massan jakautumistutkimuksessa, joka suoritettiin terveillä vapaaehtoisilla miehillä, havaittiin, että noin 28% lääkkeestä ei eliminoidu 240 tunnin kuluttua 14C-leimatun donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n kerta-annoksen antamisesta. Tämä havainto viittaa siihen, että donepetsiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit voivat pysyä kehossa yli 10 päivän ajan.

Aineenvaihdunta / erittyminen: Donepesiilihydrokloridi erittyy muuttumattomana virtsaan ja metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän kautta useiksi metaboliiteiksi, joista osaa ei ole tunnistettu. Yksittäisen 5 mg: n annoksen C-leimatun donepetsiilihydrokloridin antamisen jälkeen plasman radioaktiivisuus, ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta, esiintyi pääasiassa muuttumattomana donepetsiilihydrokloridina (30%), 6-O-desmetyylidonepetsiilinä (11% vain metaboliitti, jolla on samanlainen aktiivisuus kuin donepetsiilihydrokloridilla), donepetsiili-cis-N-oksidi (9%), 5-O-desmetyylinen donepetsiili (7%) ja 5-O-glukuronidikonjugaatti-desmetyylidopetsiili (3%). Noin 57% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan (17% muuttumattomana lääkkeenä) ja 14,5% ulosteeseen; tämä tosiasia viittaa siihen, että biotransformaatio ja virtsan erittyminen ovat tärkeimmät eliminaatioreitit.

Ei ole näyttöä siitä, että donepetsiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit palaisivat verenkiertoon enterohepaattisella tasolla.

Plasman donepetsiilipitoisuudet pienenevät puoliintumisajan ollessa noin 70 tuntia.

Sukupuoli, rotu ja tupakointi eivät aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia donepetsiilihydrokloridin pitoisuuksissa plasmassa. Donepetsiilin farmakokinetiikkaa ei ole erityisesti tutkittu terveillä iäkkäillä koehenkilöillä tai Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla tai verisuonidementiaa sairastavilla potilailla. Näiden potilaiden keskimääräiset plasmakonsentraatiot vastaavat kuitenkin läheisesti terveillä nuorilla vapaaehtoisilla havaittuja pitoisuuksia.

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin donepetsiilin vakaan tilan pitoisuuksien nousua; keskimääräinen AUC kasvaa 48% ja keskimääräinen Cmax 39% (ks. kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Laajat eläinkokeet ovat osoittaneet, että donepetsiilihydrokloridi aiheuttaa pieniä määriä muita kuin lääkkeen omien farmakologisten vaikutusten vaikutuksia, mikä on yhdenmukaista sen kolinergisen stimuloivan vaikutuksen kanssa (ks. Kohta 4.9). Donepesiili ei aiheuttanut mutageenisia vaikutuksia bakteeri- ja nisäkässoluilla tehdyissä mutaatiotesteissä. Joitakin klastogeenisiä vaikutuksia havaittiin in vitro pitoisuuksilla, jotka ovat selvästi myrkyllisiä soluille ja 3000 kertaa suurempia kuin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa. Mallissa ei havaittu klastogeenisiä tai genotoksisia vaikutuksia in vivo hiiren mikrotuma. Sekä rotilla että hiirillä tehdyt pitkäaikaiset karsinogeenisuustutkimukset eivät paljastaneet onkogeenistä potentiaalia.

Donepetsiilihydrokloridilla ei ollut vaikutusta rottien hedelmällisyyteen eikä teratogeenisiä vaikutuksia rotilla tai kaneilla, mutta sillä oli lievä vaikutus kuolleena syntyneisiin ja ennenaikaisten imeväisten eloonjäämiseen, kun sitä annettiin tiineille rotille 50 kertaa suuremmilla annoksilla. ihmisillä (ks. kohta 4.6).