Vaikuttavat aineet: Metotreksaatti
Reumaflex 50 mg / ml injektioneste, esitäytetty ruisku
Miksi Reumaflexiä käytetään? Mitä varten se on?
Reumaflex sisältää vaikuttavana aineena metotreksaattia. Metotreksaatti on aine, jolla on seuraavat ominaisuudet:
- se häiritsee joidenkin nopeasti lisääntyvien solujen kasvua kehossa
- vähentää immuunijärjestelmän toimintaa (kehon puolustusmekanismi)
- sillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia
Reumaflex on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:
- aktiivinen nivelreuma aikuispotilailla;
- aktiivisen vaiheen vakavan nuorten idiopaattisen niveltulehduksen polyartriittiset muodot, joiden vaste ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID) on riittämätön;
- vaikea, uusiutuva ja vammauttava psoriaasi, joka ei reagoi riittävästi muihin hoitomuotoihin, kuten valohoitoon, PUVA: han ja retinoideihin, ja vaikea psoriaattinen niveltulehdus aikuispotilailla.
- lievä tai keskivaikea Crohnin tauti aikuispotilailla tapauksissa, joissa asianmukainen hoito muilla lääkkeillä ei ole mahdollista.
Nivelreuma (RA) on krooninen sidekudossairaus, jolle on tunnusomaista nivelkalvojen tulehdus (nivelkalvot). Nämä kalvot tuottavat nestettä, joka toimii voiteluaineena monille nivelille. Tulehdus aiheuttaa näiden kalvojen paksuuntumista ja nivelten turvotusta.
Nuori idiopaattinen niveltulehdus vaikuttaa alle 16 -vuotiaisiin lapsiin ja nuoriin. Polyartriittisia muotoja ovat ne, jotka vaikuttavat vähintään 5 niveliin kuuden ensimmäisen kuukauden aikana taudin puhkeamisesta.
Psoriaattinen niveltulehdus on niveltulehdus, johon liittyy ihon ja kynsien psoriaasivaurioita, erityisesti sormien ja varpaiden nivelissä
Psoriaasi on yleinen krooninen ihosairaus, jolle on tunnusomaista punaiset laikut, jotka on vuorattu kuivilla, paksuilla, hopeanvärisillä asteikolla, joita on vaikea irrottaa.
Reumaflexin on osoitettu kykenevän muuttamaan ja hidastamaan näiden sairauksien etenemistä.
Crohnin tauti on eräänlainen tulehduksellinen suolistosairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa ruoansulatuskanavan osaan ja aiheuttaa oireita, kuten vatsakipua, ripulia, oksentelua tai laihtumista.
Vasta -aiheet Kun Reumaflexiä ei tule käyttää
Älä ota Reumaflexiä
- jos olet allerginen metotreksaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on vaikea maksa- tai munuaissairaus tai verisairaus.
- jos juot säännöllisesti suuria määriä alkoholijuomia.
- jos sinulla on vakava infektio, esim. tuberkuloosi, HIV tai muu immuunikatovirhe.
- jos sinulla on suun haavaumia tai maha- tai suolistohaava.
- jos olet raskaana tai imetät.
- jos sinut rokotetaan samanaikaisesti elävillä rokotteilla.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Reumaflex -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Reumaflex -valmistetta, jos:
- ovat iäkkäitä tai yleensä sairaita ja heikkoja.
- sinulla on maksan toimintahäiriöitä.
- kärsivät nestehukka (veden menetys).
Myöhemmät tutkimukset ja suositellut turvatoimenpiteet
Vaikka Reumaflexia annettaisiin pieninä annoksina, voi esiintyä vakavia sivuvaikutuksia. Jotta ne voidaan tunnistaa nopeasti, lääkärin on suoritettava tarkastuksia ja laboratoriokokeita.
Ennen terapiaa
Ennen hoidon aloittamista on otettava verinäyte sen varmistamiseksi, että verisoluja on riittävästi ja maksan ja munuaisten toiminta sekä seerumin albumiinin (veriproteiini) määrä tarkistetaan. Lääkäri varmistaa myös, ettei sinulla ole tuberkuloosia (tartuntatauti, johon liittyy pieniä kohoumia vaurioituneessa kudoksessa) ottamalla rintakehän röntgenkuva.
Hoidon aikana
Seuraavat testit on suoritettava vähintään kerran kuukaudessa ensimmäisten kuuden kuukauden aikana ja vähintään joka kolmas kuukausi sen jälkeen:
- Suun ja kurkun tutkiminen sen varmistamiseksi, että limakalvossa ei ole muutoksia
- Verikokeet
- Maksan toiminnan hallinta
- Munuaisten toiminnan hallinta
- Hengityselinten tarkastus ja tarvittaessa keuhkojen toimintakokeet
Metotreksaatti voi vaikuttaa immuunijärjestelmään ja rokotustuloksiin. Se voi myös vaikuttaa immuunimääritysten tuloksiin. Ei -aktiiviset krooniset infektiot, kuten herpes zoster [Saint Anthony's Fire], tuberkuloosi, hepatiitti B tai C. Leimahtaa.Reumaflex -hoidon aikana sinua ei saa rokottaa elävillä rokotteilla.
Säde -dermatiitti ja auringonpolttama voivat ilmetä uudelleen metotreksaattihoidon aikana (palautusreaktio). Psoriaasivauriot voivat pahentua ultraviolettisäteilyn ja metotreksaatin samanaikaisen käytön jälkeen.
Suurentuneet imusolmukkeet (lymfooma) voivat ilmetä ja hoito on siksi lopetettava.
Ripuli voi olla Reumaflexin myrkyllinen vaikutus ja edellyttää hoidon lopettamista.Jos sinulla on ripulia, keskustele lääkärisi kanssa.
Enkefalopatiaa (aivosairaus) ja leukoenkefalopatiaa (erityisesti aivojen valkoisen aineen tautia) on esiintynyt potilailla, joilla on metotreksaattia saavia kasvaimia, eikä voida sulkea pois mahdollisuutta, että niitä voi esiintyä metotreksaattihoidon aikana muissa sairauksissa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Reumaflexin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Hoidon vaikutus voi muuttua, jos Reumaflex -valmistetta annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, kuten:
- Lääkkeet, jotka ovat haitallisia maksalle tai verisoluille, esim. leflunomidi
- Antibiootit (lääkkeet tiettyjen infektioiden ehkäisemiseksi / torjumiseksi), kuten tetrasykliinit, kloramfenikoli ja ei-absorboituvat laajakirjoiset antibiootit, penisilliinit, glycopeptidit, sulfonamidit (rikkiä sisältävät lääkkeet, jotka ehkäisevät tai torjuvat joitakin infektioita), siprofloksasiini ja kefalotiini
- Ei-steroidiset tai salisyloidut tulehduskipulääkkeet (kipulääkkeet ja / tai tulehduskipulääkkeet)
- Probenesidi (kihti)
- Heikot orgaaniset hapot, kuten loop -diureetit tai jotkut kivun ja tulehdussairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Asetyylisalisyylihappo, dikoflenaakki ja ibuprofeeni) ja pyratsolonijohdannaiset (esim. Metamitsoli kivun hoitoon)
- Lääkkeet, joilla voi olla haittavaikutuksia luuytimeen, esim. trimetoprimsulfametoksatsoli (antibiootti) ja pyrimetamiini
- Sulfasalatsiini (reumalääke)
- Atsatiopriini (immunosuppressantti, jota käytetään joskus vaikeissa nivelreuman muodoissa)
- Merkaptopuriini (sytostaatti)
- Retinoidit (lääke psoriaasia ja muita ihosairauksia vastaan)
- Teofylliini (keuhkoastman ja muiden keuhkosairauksien lääke)
- Protonipumpun estäjät (lääkkeet mahalaukun sairauksiin)
- Hypoglykemia (verensokeria alentavat lääkkeet)
Foolihappoa sisältävät vitamiinikompleksit voivat heikentää hoidon vaikutusta, ja niitä tulee ottaa vain lääkärin valvonnassa.
Eläviä rokotteita sisältäviä rokotuksia tulee välttää.
Reumaflexin käyttö ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Reumaflex -hoidon aikana on vältettävä seuraavia: alkoholijuomat, runsas määrä kahvia, kofeiinipitoiset virvoitusjuomat ja musta tee.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Reumaflexiä ei tule käyttää raskauden aikana, koska sikiövaurioiden ja keskenmenon vaara on olemassa. Miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan Reumaflex -hoidon lopettamisen jälkeen.
Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, raskauden jatkuminen tulee sulkea turvallisesti pois tekemällä raskaustesti ennen hoidon aloittamista.
Koska metotreksaatti voi olla genotoksinen, kaikkia naisia, jotka haluavat tulla raskaaksi, kehotetaan ottamaan yhteyttä geneettiseen neuvontakeskukseen mahdollisesti ennen hoitoa ja miehiä neuvomaan sperman varastointimahdollisuuksista ennen hoidon aloittamista.
Imetys on lopetettava ennen Reumaflex -hoitoa ja sen aikana.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Reumaflex -hoito voi aiheuttaa keskushermostoon vaikuttavia haittavaikutuksia, kuten väsymystä ja huimausta. Siksi kyky ajaa ajoneuvoa ja / tai käyttää koneita voi joissakin tapauksissa heikentyä. Jos tunnet olosi väsyneeksi tai uneliaaksi, älä aja tai käytä koneita.
Tärkeää tietoa Reumaflex -valmisteen sisältämistä aineista
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli se on olennaisesti "natriumiton".
Annos, antotapa ja antotapa Reumaflex -valmisteen käyttö: Annostus
Lääkäri päättää annoksen, joka sovitetaan potilaan yksilöllisesti. Yleensä hoidon vaikutukset ovat havaittavissa 4-8 viikon kuluttua.
Reumaflex -valmisteen antaa lääkäri tai terveydenhuollon ammattilainen tai hänen valvonnassaan pistoksena vain kerran viikossa. Päätä yhdessä lääkärisi kanssa, mihin viikonpäivään haluat saada viikoittaisen pistoksen.
Reumaflex voidaan pistää lihakseen (lihakseen), suonensisäisesti (laskimoon) tai ihon alle (ihon alle).
Koska laskimonsisäistä antamista lapsille ja nuorille koskevia tietoja on vain vähän, valmistetta tulee pistää vain ihon alle tai lihakseen näille potilaille.
Lääkäri päättää sopivan annoksen lapsille ja nuorille, joilla on nuorten idiopaattinen niveltulehdus.
Reumaflexiä ei suositella alle 3 -vuotiaille lapsille, koska kokemusta tästä ikäryhmästä on vähän.
Antotapa ja hoidon kesto
Reumaflex annetaan kerran viikossa!
Hoidon keston päättää hoitava lääkäri. Nivelreuma, nuorten idiopaattinen niveltulehdus, psoriasis vulgaris ja nivelpsoriaasi Reumaflex-hoidot ovat pitkäaikaisia hoitoja.
Hoidon alussa Reumaflex voidaan antaa lääkintähenkilöstölle, ja joissakin tapauksissa lääkäri saattaa päättää selittää, miten pistät Reumaflex -valmisteen itse ihonalaisesti. Jos näin on, saat asianmukaiset ohjeet.
Älä missään tapauksessa yritä pistää itseäsi Reumaflex -pistokseen ilman näitä ohjeita.
Katso pakkausselosteen lopussa olevat käyttöohjeet.
Käsittely ja hävittäminen on tehtävä kuten muutkin sytostaattiset valmisteet paikallisten määräysten mukaisesti. Raskaana olevien terveydenhuollon ammattilaisten tulee pidättäytyä käsittelemästä ja / tai antamasta Reumaflex -valmistetta.
Metotreksaatti ei saa joutua kosketuksiin ihon pinnan tai limakalvojen kanssa. Jos saastuminen ilmenee, altistunut alue on huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä.
Jos sinusta tuntuu, että Reumaflexin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Reumaflexin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Reumaflexkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat annoksesta ja antotiheydestä. Koska vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä pienelläkin annoksella, on tärkeää, että lääkäri seuraa niitä säännöllisesti.
Lääkärisi on sitten tilattava testit havaitaksesi veren poikkeavuudet (esim. Valkosolujen määrän väheneminen, verihiutaleiden määrän väheneminen, lymfooma) ja muutokset munuaisten ja maksan toiminnassa.
Kerro lääkärillesi heti, jos huomaat jonkin seuraavista oireista, jotka voivat viitata vakaviin, mahdollisesti hengenvaarallisiin sivuvaikutuksiin, jotka vaativat kiireellistä erityishoitoa:
- jatkuva kuiva yskä ilman limaa, hengenahdistus ja kuume: nämä voivat olla merkkejä "keuhkoinfektiosta (keuhkokuumeesta) [yleinen - voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä];
- maksavaurion oireet, kuten ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus: metotreksaatti voi aiheuttaa kroonista maksavaurioita (maksakirroosia), arpikudoksen muodostumista maksassa (maksafibroosia), maksan rasvaista rappeutumista [kaikki melko harvinaisia - voi vaikuttaa enintään 1 käyttäjä 100: sta], maksatulehdus (akuutti hepatiitti) [harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta] ja maksan vajaatoiminta [hyvin harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta]
- allergiset oireet, kuten ihottuma, kuten ihon kutiava punoitus, käsien, jalkojen, nilkkojen, kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotus (mikä voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia) ja pyörtyminen - nämä voivat olla merkkejä vakavista allergisista reaktioista tai anafylaktisesta sokki [harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta]
- munuaisvaurion oireet, kuten käsien, nilkkojen, jalkojen turvotus tai virtsatiheyden muutokset tai virtsan väheneminen tai ei ollenkaan: nämä voivat olla merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta [harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta]
- infektion oireita, esim. kuume, vilunväristykset, kipu, kurkkukipu: metotreksaatti voi tehdä sinusta alttiimman infektioille. Harvoin voi esiintyä vakavia infektioita (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta), kuten erityinen keuhkokuume (Pneumocystis carinii pneumonia) tai verenmyrkytys (sepsis)
- vaikea ripuli, oksentelu verta ja mustia tai tummia ulosteita: nämä oireet voivat olla merkki vakavasta ja harvinaisesta (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) metotreksaatin aiheuttamasta ruoansulatuskanavasta, esim. maha -suolikanavan haavaumat
- oireet, jotka liittyvät verisuonen tukkeutumiseen (tukkeutumiseen) irronneen veritulpan vuoksi (tromboembolinen tapahtuma), kuten kehon toisen puolen heikkous (aivohalvaus) tai epätavallinen kipu, turvotus, punoitus ja lämpö yhdessä jalassa (syvä laskimotukos): metotreksaatti voi aiheuttaa tromboembolisia tapahtumia [harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta]
- kuume ja yleisen kunnon vakava heikkeneminen tai äkillinen kuume, johon liittyy kurkkukipu tai suun kipeytyminen tai virtsaamisongelmat: metotreksaatti voi hyvin harvoin (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta) valkosolujen määrän jyrkkä lasku (agranulosytoosi) ja vaikea luuytimen masennus
- äkillinen verenvuoto, esim. verenvuoto ikenistä, veri virtsassa, veren oksentelu tai mustelmia: nämä voivat olla merkkejä vakavasta luuytimen masennuksen aiheuttamasta verihiutaleiden määrän vakavasta vähenemisestä [hyvin harvinainen - voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta]
- vaikea ihottuma tai rakkuloita (voi esiintyä myös suussa, silmissä ja sukupuolielimissä): nämä voivat olla merkkejä hyvin harvinaisesta tilasta (voi esiintyä enintään 1 000 ihmisellä), jota kutsutaan Stevens Johnsonin oireyhtymäksi tai palovamman oireyhtymäksi (toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
Muita haittavaikutuksia voi esiintyä, jotka on lueteltu alla:
Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä
- Suun tulehdus, ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi, ruokahaluttomuus
- Lisääntyneet maksaentsyymit
Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- Suun haavaumat, ripuli
- Ihottuma, ihon punoitus, kutina
- Päänsärky, väsymys, uneliaisuus
- Vähentynyt verisolujen muodostuminen ja vähentyneet valkosolut ja / tai punasolut ja / tai verihiutaleet (leukopenia, anemia, trombosytopenia)
Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta
- Kurkun tulehdus, suolen tulehdus, oksentelu
- Lisääntynyt valoherkkyys, hiustenlähtö, lisääntynyt reumasolmukkeiden määrä, Pyhän Antoniuksen tuli, verisuonitulehdus, herpes-kaltaiset ihottumat, nokkosihottuma
- Diabetes mellitus
- Huimaus, sekavuus, masennus
- Seerumin albumiinin lasku
- Verisolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen
- Virtsarakon tai emättimen tulehdus ja haavauma, munuaisten vajaatoiminta, virtsaamisvaikeudet (virtsaaminen)
- Nivelkipu, lihaskipu, osteoporoosi (vähentynyt luumassa)
Harvinaiset: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta
- Lisääntynyt ihon pigmentaatio, akne, mustelmat verisuonten verenvuodosta johtuen
- Allerginen verisuonitulehdus, kuume, punasilmäisyys, infektio, haavojen parantumisvaikeudet, veren vasta -aineiden määrän väheneminen
- Näköhäiriöt
- Sydäntä ympäröivän kalvon tulehdus, nesteen kertyminen sydäntä ympäröivään kalvoon
- Alhainen verenpaine
- Keuhkofibroosi, hengenahdistus ja keuhkoastma, nesteen kertyminen keuhkojen vuoraukseen
- Elektrolyyttihäiriöt.
Hyvin harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta
- Voimakas verenvuoto, myrkyllinen megakolon (suolen akuutti toksinen laajentuminen)
- Lisääntynyt kynsien pigmentaatio, kynsien ympärillä olevien alueiden tulehdus (kynsinauhat), furunkuloosi (karvatupen syvä infektio), näkyvä kapillaarien laajentuminen
- Paikalliset vauriot (steriilin paiseen muodostuminen, rasvakudoksen muutokset) pistoskohdassa lihaksensisäisen tai ihonalaisen annon jälkeen.
- Näköhäiriöt, kipu, voimien menetys tai tunnottomuus tai pistely käsissä ja jaloissa, makuaistin muutokset (metallinen maku), kouristukset, halvaus, voimakas päänsärky ja kuume
- Retinopatia (ei-tulehdukselliset silmäsairaudet) Libidon menetys, impotenssi, miespuolisten rintarauhasen suureneminen (gynekomastia), epänormaali siittiöiden muodostuminen, kuukautishäiriöt, emätinvuoto
- Suurentuneet imusolmukkeet (lymfooma)
Esiintymistiheys tuntematon: ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella:
- Leukoenkefalopatia (aivojen valkoisen aineen sairaus)
Kun metotreksaattia annetaan lihakseen, pistoskohdan paikalliset haittavaikutukset (polttava tunne) tai vauriot (steriilin paiseen muodostuminen, rasvakudoksen tuhoutuminen) ovat yleisiä ilmenemismuotoja. Metotreksaatin ihonalainen anto on paikallisesti hyvin siedetty. Vain lieviä paikallisia ihoreaktioita havaittiin ja ne vähenivät hoidon aikana.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan tai Italian lääkeviraston kautta. tätä lääkettä.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
Säilytä esitäytetyt ruiskut ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Reumaflex sisältää
- Vaikuttava aine on metotreksaatti. 1 ml liuosta sisältää dinatriummetotreksaattia, joka vastaa 50 mg metotreksaattia.
- Muut aineet ovat natriumkloridi, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Reumaflex-esitäytetyt ruiskut sisältävät kirkasta kellanruskeaa liuosta.
Seuraavat paketit ovat saatavilla:
- Esitäytetyt ruiskut, joissa on kiinteä ihonalainen neula, asteikot ja alkoholipyyhe, jotka sisältävät 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml ja 0,50 ml injektionestettä 1, 4, 6, 12 ja 24 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa.
- Esitäytetyt ruiskut, joissa on erillinen ihonalainen neula, asteikot ja alkoholityyny, jotka sisältävät 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml ja 0,50 ml injektionestettä 1, 4, 6, 12 ja 24 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa. Lihakseen ja suonensisäiseen käyttöön tulee käyttää näille antoreiteille sopivaa neulaa.Paketissa oleva erillinen neula soveltuu vain ihonalaiseen käyttöön.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Käyttöohjeet
Lue nämä ohjeet huolellisesti ennen injektion aloittamista ja käytä aina lääkärisi, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan suosittelemaa pistostekniikkaa. Jos sinulla on ongelmia tai kysymyksiä, ota yhteys lääkäriisi, apteekkiin tai sairaanhoitajaan
Valmistautuminen
Valitse tasainen, puhdas ja hyvin valaistu työtaso.
Ennen kuin aloitat, kerää kaikki tarvitsemasi:
- 1 esitäytetty ruisku Reumaflexia
- 1 alkoholipyyhe (sisältyy pakkaukseen)
Pese kätesi huolellisesti. Tarkista ennen käyttöä, että Reumaflex -ruiskussa ei ole visuaalisia vikoja (tai halkeamia).
Pistoskohta
Parhaat pistoskohdat ovat:
- reiteen,
- vatsa, lukuun ottamatta napaa ympäröivää aluetta.
- Jos sinulla on apua pistoksen antamiseen, pistos voidaan antaa myös käsivarren takaosaan, hieman olkapään alapuolelle.
- Vaihda pistoskohta jokaiselle pistokselle. Tämä voi vähentää ärsytyksen riskiä pistoskohdassa.
- Älä koskaan pistä ihoa herkälle, mustelmille, punaiselle, kovalle, arpeutuneelle tai venytysmerkille.Jos sinulla on psoriaasi, yritä pistää sitä suoraan vaurioihin tai ihoalueille, jotka ovat kohonneita, paksuja, punaisia tai joilla on ihon tai vaurioiden kuorinta.
Liuoksen injektio
1. Ota esitäytetty metotreksaatti-ruisku pakkauksesta ja lue pakkausseloste huolellisesti. Poista esitäytetty ruisku pakkauksesta huoneenlämmössä.
2. Desinfiointi
Valitse pistoskohta ja desinfioi se desinfiointiaineeseen kastetulla vanupuikolla.
Anna desinfiointiaineen kuivua vähintään 60 sekuntia.
3. Irrota muovisuojus
Poista harmaa muovisuojus varovasti vetämällä se suoraan ulos ruiskusta. Jos korkki on erittäin tukeva, kierrä sitä varovasti vetämällä ulospäin
Tärkeää: Älä koske esitäytetyn ruiskun neulaan!
4. Työnnä neula sisään
Tartu ihoon kahdella sormella ja työnnä neula nopeasti ihoon 90 asteen kulmassa.
5. Injektio
Työnnä neula kokonaan ihopoimun sisään. Paina mäntää hitaasti ja ruiskuta neste ihon alle.
Vedä neula varovasti pystysuoraan
Metotreksaatti ei saa joutua kosketuksiin ihon pinnan tai limakalvojen kanssa. Jos saastuminen ilmenee, altistunut alue on huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä.
Jos sinä tai joku läheisesi loukkaantuu neulalla, ota välittömästi yhteys lääkäriisi äläkä käytä esitäytettyä ruiskua.
Hävittäminen ja muut toimenpiteet
Tämän lääkevalmisteen ja esitäytetyn ruiskun käsittelyn ja hävittämisen on oltava paikallisten vaatimusten mukainen. Raskaana olevien terveydenhuollon ammattilaisten tulee pidättäytyä käsittelemästä ja / tai antamasta Reumaflex -valmistetta
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
REUMAFLEX 50 MG / ML INJEKTIOLiuos, esitäytetty ruisku
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1 ml liuosta sisältää 50 mg metotreksaattia (dinatriummetotreksaattina).
Yksi 0,15 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 7,5 mg metotreksaattia.
Yksi 0,20 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 10 mg metotreksaattia.
Yksi 0,30 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 15 mg metotreksaattia.
Yksi 0,40 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 20 mg metotreksaattia.
Yksi 0,50 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 25 mg metotreksaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, esitäytetty ruisku.
Kirkas, kellertävänruskea liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Reumaflex on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:
- aktiivinen nivelreuma aikuispotilailla,
-aktiivisen vaiheen vaikean juveniilisen idiopaattisen niveltulehduksen polyartriittiset muodot, joiden vaste ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID) on riittämätön,
- vaikea, uusiutuva ja vammauttava psoriaasi, joka ei reagoi riittävästi muihin hoitomuotoihin, kuten valohoitoon, PUVA: han ja retinoideihin, ja vaikea psoriaattinen niveltulehdus aikuispotilailla.
- lievä tai kohtalainen Crohnin tauti yksin tai yhdessä kortikosteroidien kanssa aikuispotilailla, jotka ovat tulenkestäviä tai eivät siedä tiopuriinia.
04.2 Annostus ja antotapa
Reumaflex -valmistetta saavat määrätä vain lääkärit, jotka tuntevat täysin lääkkeen erilaiset ominaisuudet ja sen vaikutusmekanismin. Terveydenhuollon ammattilaisten tulee antaa se rutiininomaisesti. Joissakin tapauksissa, jos kliininen tilanne sallii, hoitava lääkäri voi siirtää ihon alle. Näissä tapauksissa lääkärin on annettava yksityiskohtaiset ohjeet Reumaflex -valmisteen antamisesta kerran viikossa.
Potilaalle on ilmoitettava nimenomaisesti annostelutiheydestä kerran viikossa. On suositeltavaa asettaa kiinteä viikonpäivä injektiopäiväksi.
Metotreksaatin eliminaatio on hidastunut potilailla, joilla on "kolmas jakautumistila" (ascites, pleuraeffuusio). Nämä potilaat tarvitsevat tarkkaa toksisuuden seurantaa ja metotreksaatin annoksen pienentämistä tai joissakin tapauksissa lopettamista (ks. Kohdat 5.2 ja 4.4).
Annostus aikuispotilaille, joilla on nivelreuma
Suositeltu aloitusannos on 7,5 mg metotreksaattia kerran viikossa ihon alle, lihakseen tai laskimoon. Riippuen sairauden vakavuudesta ja potilaan siedettävyydestä lääkkeelle, aloitusannosta voidaan nostaa vähitellen 2,5 mg viikossa. Yleensä 25 mg: n viikoittaista annosta ei saa ylittää, vaikka jo yli 20 mg / viikko annoksiin liittyy merkittävä toksisuuden lisääntyminen; etenkin luuydinaktiivisuuden heikentyminen.Vaste hoitoon voi ilmetä 4 - 8 viikon kuluttua.Kun haluttu terapeuttinen tulos on saavutettu, annos on pienennettävä vähitellen pienimpään tehokkaaseen ylläpitoannokseen.
Annostus alle 16 -vuotiaille lapsille ja nuorille, joilla on nuorten idiopaattisen niveltulehduksen polyartriittisia muotoja
Suositeltu annos on 10-15 mg / m2 kehon pinta -alaa kohti kerran viikossa. Jos hoito ei ole kestävää, viikoittaista annosta voidaan nostaa 20 mg: aan / m2 kehon pinta -alaa kohti kerran viikossa. Jos annosta nostetaan, on suositeltavaa lisätä tarkkailutiheyttä.
Lasten ja nuorten laskimonsisäistä antamista koskevien tietojen rajallisuuden vuoksi parenteraalinen anto tulee rajoittaa ihon alle ja lihakseen.
Nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavat potilaat tulee aina ohjata erikoistuneille reumatologeille lasten / nuorten hoitoon.
Käyttöä alle 3 -vuotiaille lapsille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa koskevia tietoja tästä potilasryhmästä on vain vähän (ks. Kohta 4.4).
Annostus potilaille, joilla on psoriasis vulgaris ja nivelpsoriaasi
On suositeltavaa antaa parenteraalisesti 5-10 mg: n koeannos viikkoa ennen hoitoa mahdollisten omituisten haittavaikutusten havaitsemiseksi. Suositeltu metotreksaatin aloitusannos on 7,5 mg kerran viikossa ihon alle, lihakseen tai laskimoon. Annosta voidaan suurentaa vähitellen, mutta yleensä se ei saa koskaan ylittää 25 mg: n viikoittaista annosta metotreksaattia. Yli 20 mg: n viikoittaiset annokset voivat jo liittyä merkittävään toksisuuden lisääntymiseen, erityisesti luuydinaktiivisuuden heikentymiseen. Hoitovaste voi ilmetä 2 - 6 viikon kuluttua. Kun haluttu hoitotulos on saavutettu, annos on pienennetään vähitellen pienimpään tehokkaaseen ylläpitoannokseen.
Annosta on lisättävä tarpeen mukaan, mutta se ei yleensä saa ylittää suositeltua enimmäisviikkoannosta 25 mg. Vain poikkeustapauksissa suurempi annos voi olla kliinisesti perusteltu, mutta se ei saa ylittää 30 mg: n metotreksaatin enimmäisviikkoannosta, koska toksisuus lisääntyy merkittävästi.
Annostus Crohnin tautia sairastaville potilaille:
• Induktiohoito:
25 mg / viikko ihon alle, laskimoon tai lihakseen.
Hoitovastetta voidaan odottaa noin 8-12 viikon kuluttua.
• Ylläpitohoito:
15 mg / viikko ihon alle, laskimoon tai lihakseen.
Pediatrisista potilaista ei ole riittävästi kokemusta suositella Reumaflex 50 mg / ml -valmistetta Crohnin taudin hoitoon tässä potilasryhmässä.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Reumaflex -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annos on säädettävä seuraavasti:
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Metotreksaattia tulee antaa varoen, erityisesti potilailla, joilla on vaikea tai nykyinen maksasairaus, etenkin jos se johtuu alkoholista.Metotreksaatti on vasta -aiheinen tapauksissa, joissa bilirubiini on yli 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Täydellinen luettelo vasta -aiheista on kohdassa 4.3.
Käyttö iäkkäillä potilailla
Iäkkäillä potilailla annosta voidaan pienentää maksan ja munuaisten vajaatoiminnan sekä ikään liittyvien folaattivarantojen vuoksi.
Käyttö potilailla, joilla on "kolmas jakautumistila" (pleuraeffuusio, askites)
Potilailla, joilla on "kolmas jakautumistila", metotreksaatin puoliintumisaika voi kasvaa jopa nelinkertaiseksi, joten annoksen pienentäminen tai joissakin tapauksissa metotreksaatin annon keskeyttäminen voi olla tarpeen (ks. Kohdat 5.2 ja 4.4).
Kesto ja antotapa
Lääke on tarkoitettu vain kertakäyttöön.
Reumaflex -injektioneste voidaan antaa lihakseen, laskimoon tai ihon alle (lapsille ja nuorille vain ihon alle tai lihakseen).
Hoidon kokonaiskesto päättää lääkäri.
Huomautus:
Siirtyminen oraalisesta hoidosta parenteraaliseen antoon voi vaatia annoksen pienentämistä, koska metotreksaatin hyötyosuus vaihtelee suun kautta annon jälkeen.
Foolihapon lisäystä voidaan harkita nykyisten ohjeiden mukaisesti.
04.3 Vasta -aiheet
Reumaflex on vasta -aiheinen, jos
- yliherkkyys metotreksaatille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille,
- vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2),
- alkoholin väärinkäyttö,
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml / min, ks. kohdat 4.2 ja 4.4),
- olemassa olevat veren dyskrasiat, kuten luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia tai vaikea anemia,
- vakavat, akuutit tai krooniset infektiot, kuten tuberkuloosi, HIV tai muut immuunikatovalmiudet
- suun haavaumat ja aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma,
- raskaus, imetys (ks. kohta 4.6),
- samanaikainen rokotus elävillä rokotteilla.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaille on kerrottava selvästi, että hoito on tehtävä kerran viikossa eikä joka päivä.
Hoitoa saaville potilaille on tehtävä asianmukainen valvonta mahdollisten toksisten vaikutusten tai haittavaikutusten havaitsemiseksi ja arvioimiseksi. Siksi metotreksaattia saa antaa vain lääkäri tai sen valvonnassa, jolla on tietoa ja kokemusta antimetaboliittihoidon käytöstä. Mahdollisten vakavien, jopa kuolemaan johtavien toksisten reaktioiden vuoksi lääkärin on ilmoitettava potilaalle riittävästi mahdollisista riskeistä ja toteutettavat turvatoimenpiteet.
Käyttöä alle 3 -vuotiaille lapsille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa koskevia tietoja tästä potilasryhmästä on vain vähän (ks. Kohta 4.2).
Suositellut tutkimukset ja turvatoimenpiteet
Ennen kuin aloitat tai aloitat metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen:
Täydellinen ja erilainen verenkuva, verihiutaleiden määrä, maksaentsyymit, bilirubiini, seerumin albumiini, rintakehän röntgenkuva ja munuaisten toimintakokeet. Jos se on kliinisesti osoitettu, sulje pois tuberkuloosi ja hepatiitti.
Hoidon aikana (vähintään kerran kuukaudessa ensimmäisten kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi):
Lisää tarkkailutiheyttä, jos annosta suurennetaan.
1. Suun ja kurkun tutkiminen mahdollisten limakalvomuutosten varalta.
2. Täydellinen ja erilainen verenkuva ja verihiutaleiden määrä. Metotreksaatin aiheuttama hematopoieesin tukahduttaminen voi tapahtua äkillisesti ja näennäisesti turvallisilla annoksilla. Valkosolujen tai verihiutaleiden määrän jyrkkä lasku johtaa lääkkeen välittömään lopettamiseen ja riittävän tukihoidon aloittamiseen. Potilaita on kehotettava raportoimaan kaikista oireista. ja oireita, jotka viittaavat infektioon. Veren ja verihiutaleiden määrää on seurattava tarkoin potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti muita myelotoksisia lääkevalmisteita (esim. Leflunomidia).
3. Maksan toimintakokeet: erityistä huomiota on kiinnitettävä maksatoksisuuden esiintymiseen. Hoitoa ei saa antaa tai se on lopetettava, jos maksan toimintakokeita tai maksan biopsia havaitaan tai kehittyy hoidon aikana. Nämä poikkeavuudet palautuvat normaaliksi kahden viikon kuluessa, minkä jälkeen hoito voidaan jatkaa lääkärin harkinnan mukaan. Ei ole näyttöä, joka tukisi maksan biopsian käyttöä maksatoksisuuden seurantaan reumatologisissa käyttöaiheissa.
Psoriaasipotilailla maksan biopsian tarve ennen hoitoa ja sen aikana on kiistanalainen. Tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, kykenevätkö maksan tai tyypin III kollageenipropeptidikokeet raportoimaan maksatoksisuudesta nopeasti ja tehokkaasti.Arviointi on tehtävä tapauskohtaisesti ja siinä on erotettava toisistaan potilaat, joilla ei ole riskitekijöitä. esimerkiksi alkoholin väärinkäyttö, jatkuva maksaentsyymiarvojen kohoaminen, maksasairaus, perinnöllinen maksasairaus, diabetes mellitus, liikalihavuus, merkittävä altistuminen hepatotoksisille lääkkeille tai kemikaaleille, pitkäaikainen hoito metotreksaatilla tai kumulatiiviset 1,5 g: n annokset tai enemmän.
Seerumin maksaentsyymien hallinta: Potilaat ovat ilmoittaneet 13 - 20%: n tilapäisistä transaminaasiarvojen noususta jopa kaksi tai kolme kertaa normaalin ylärajan. Jos maksaentsyymiarvot nousevat tasaisesti, on harkittava annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
Maksaan mahdollisesti kohdistuvan toksisen vaikutuksen vuoksi muita maksatoksisia lääkevalmisteita ei tule käyttää metotreksaattihoidon aikana.ellei niitä selvästi tarvita ja alkoholin käyttöä tulee välttää tai vähentää merkittävästi (ks. kohta 4.5). Maksaentsyymien tarkkaa seurantaa on suoritettava potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti muita maksatoksisia lääkevalmisteita (esim. Leflunomidia). Sama koskee hematotoksisten lääkevalmisteiden (esim. Leflunomidin) samanaikaista käyttöä.
4. Munuaisten toimintaa on seurattava munuaisten toimintakokeilla ja virtsanäytteillä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3).
Koska metotreksaatti eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, seerumin pitoisuudet voivat nousta munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, mikä voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin.
Jos munuaisten toiminta voi olla heikentynyt (esim. Vanhuksilla), seurantaa tulee tehdä useammin. Säännöllistä seurantaa on noudatettava erityisesti silloin, kun samanaikaisesti annetaan lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa metotreksaatin eliminaatioon ja aiheuttaa munuaisvaurioita (esim. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) tai mahdollisesti heikentää hematopoieesia. Kuivuminen voi myös lisätä metotreksaatin toksisuutta.
5. Hengityselinten arviointi: valppaus keuhkojen vajaatoiminnan oireiden varalta ja tarvittaessa keuhkojen toimintakokeet. Keuhkojen toiminta edellyttää nopeaa diagnoosia ja metotreksaatin käytön lopettamista. Keuhko -oireet (erityisesti kuiva yskä ja ei -tuottava) tai epäspesifinen keuhkokuume metotreksaatin käytön aikana saattaa viitata mahdollisesti vaaralliseen vammaan ja vaatia "hoidon lopettamista ja" huolellista tutkimusta. Saattaa ilmaantua akuutti tai krooninen interstitiaalinen keuhkokuume, joka liittyy usein veren eosinofiliaan, ja joitakin kuolemantapauksia on todettu. tyypillinen metotreksaatin aiheuttama potilaan keuhkosairaus, vaikkakin kliinisesti vaihteleva, ilmenee kuumetta, yskää, hengenahdistusta, hypoksemiaa ja infiltraatteja rintakehän röntgenkuvissa. ja metotreksaattihoito. Tämä heikentyminen voi ilmetä käytetyistä annoksista riippumatta.
6.Koska se vaikuttaa immuunijärjestelmään, metotreksaatti voi heikentää rokotustulosten vastetta ja vaikuttaa immunologisten testien tuloksiin. Erityistä varovaisuutta on noudatettava myös kroonisten inaktiivisten infektioiden (esim. Herpes zoster, tuberkuloosi, hepatiitti B tai C) esiintyessä mahdollisen aktivoitumisen vuoksi Eläviä rokotteita ei saa rokottaa metotreksaattihoidon aikana.
Pahanlaatuisia lymfoomia voi esiintyä potilailla, jotka saavat pieniä annoksia metotreksaattia, ja tällöin hoito on lopetettava. Jos lymfoomassa ei ole merkkejä spontaanista regressiosta, sytotoksinen hoito on aloitettava.
Harvoissa tapauksissa folaattiantagonistien, kuten trimetopriimi-sulfametoksatsolin, samanaikainen käyttö on aiheuttanut akuuttia megaloblastista pansytopeniaa.
Säde -dermatiitti ja auringonpolttama voivat ilmetä uudelleen metotreksaattihoidon aikana (palautusreaktio). Psoriaasivauriot voivat pahentua ultraviolettisäteilyn ja metotreksaatin samanaikaisen käytön seurauksena.
Metotreksaatin eliminaatio on hidastunut potilailla, joilla on "kolmas jakautumistila" (askites, keuhkopussin effuusiot). Nämä potilaat tarvitsevat tarkkaa toksisuuden seurantaa ja metotreksaatin annoksen pienentämistä tai joissakin tapauksissa lopettamista. Pleuraeffuusio ja askites on tyhjennettävä ennen metotreksaattihoidon aloittamista (ks. Kohta 5.2).
Ripuli ja haavainen stomatiitti voivat olla myrkyllisiä vaikutuksia ja vaatia hoidon lopettamista.
Vitamiinivalmisteet tai muut foolihappoa, foliinihappoa tai sen johdannaisia sisältävät lääkkeet voivat heikentää metotreksaatin tehoa.
Psoriaasin hoidossa metotreksaatti tulisi rajoittaa vaikeaan, uusiutuvaan ja vammaiseen psoriaasiin, joka ei reagoi riittävästi muihin hoitomuotoihin, mutta vain silloin, kun diagnoosi on vahvistettu biopsialla ja / tai ihotautilääkärillä.
Enkefalopatiaa / leukoenkefalopatiaa on raportoitu syöpäpotilailla, jotka ovat saaneet metotreksaattia, eikä niitä voida sulkea pois metotreksaattihoidosta muissa kuin syöpäaiheissa.
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, ja sen katsotaan olevan olennaisesti "natriumiton".
Raskauden puuttuminen on varmistettava ennen Reumaflex -valmisteen antamista.Metotreksaatti voi aiheuttaa sikiötoksisuutta, aborttia ja sikiövaurioita naisilla.Metotreksaatti vaikuttaa spermatogeneesiin ja oogeneesiin antojakson aikana ja voi heikentää hedelmällisyyttä. Nämä vaikutukset näyttävät korjaantuvan hoidon lopettamisen jälkeen: Tehokasta miesten ja naisten ehkäisyä on käytettävä hoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä oleville potilaille ja heidän kumppaneilleen on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisista riskeistä ja lisääntymisvaikutuksista (ks. Kohta 4.6).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Alkoholi, hepatotoksiset lääkkeet, hematotoksiset lääkkeet
Metotreksaatin todennäköisyys aiheuttaa hepatotoksisia vaikutuksia kasvaa säännöllisellä alkoholinkäytöllä ja muiden hepatotoksisten lääkevalmisteiden samanaikaisella saannilla (ks. Kohta 4.4). Potilaita, jotka käyttävät samanaikaisesti muita maksatoksisia lääkkeitä (esim. Leflunomidia), on seurattava tarkasti. Varoitus. Sama pätee samanaikaisesti hematotoksisten lääkevalmisteiden (esim. leflunomidi, atsatiopriini, retinoidit, sulfasalatsiini) kanssa.
Yhdistelmähoito metotreksaatilla ja retinoideilla, kuten asitretiinilla tai etretinaatilla, lisää maksatoksisuuden riskiä.
Suun kautta otettavat antibiootit
Suun kautta otettavat antibiootit, kuten tetrasykliinit, kloramfenikoli ja ei-absorboituvat laajakirjoiset antibiootit, estävät suolistoflooraa tai tukahduttavat bakteerien aineenvaihduntaa, voivat häiritä metotreksaatin enterohepaattista kiertoa.
Antibiootit
Antibiootit, kuten penisilliinit, glyopeptidit, sulfonamidit, siprofloksasiini ja kefalotiini, voivat yksittäistapauksissa pienentää metotreksaatin munuaispuhdistumaa ja aiheuttaa seerumin metotreksaattipitoisuuksien nousua, mistä seuraa hematologinen ja ruoansulatuskanavan toksisuus.
Lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin
Kiertävä metotreksaatti sitoutuu plasman proteiineihin ja se voidaan korvata muilla proteiineja sitovilla lääkkeillä, kuten salisylaateilla, hypoglykeemisilla aineilla, diureeteilla, sulfonamideilla, difenyylihydantoiinilla, tetrasykliineillä, kloramfenikolilla, p-aminobentsoehapolla ja tulehduskipulääkkeillä, mikä voi lisätä toksisuutta samanaikaisesti käytettäessä .
Probenesidi, heikot orgaaniset hapot, pyratsolit ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
Probenesidi, heikot orgaaniset hapot, kuten loop -diureetit ja pyratsolonijohdannaiset (fenyylibutatsoni), voivat vähentää metotreksaatin eliminaatiota, mikä voi mahdollisesti nostaa seerumin pitoisuuksia ja lisätä hematologista toksisuutta. Myrkyllisyys voi myös lisääntyä, kun pieniä annoksia metotreksaattia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai salisylaatteja yhdistetään.
Lääkkeet, joilla on haittavaikutuksia luuytimessä
Jos hoidetaan lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa luuytimen haittavaikutuksia (esim. Sulfonamidit, trimetopriimisulfametoksatsoli, kloramfenikoli, pyrimetamiini), on kiinnitettävä huomiota hematopoieesin vakavan heikkenemisen mahdollisuuteen.
Lääkkeet, jotka aiheuttavat folaatin puutetta
Folaatin puutetta aiheuttavien lääkkeiden (esim. Sulfonamidit, trimetopriimi-sulfametoksatsoli) samanaikainen käyttö voi lisätä metotreksaattitoksisuutta. Siksi erityistä huomiota suositellaan olemassa oleviin foolihapon puutteisiin.
Fooli- tai foliinihappoa sisältävät tuotteet
Vitamiinivalmisteet tai muut tuotteet, jotka sisältävät foolihappoa, foliinihappoa tai niiden johdannaisia, voivat heikentää metotreksaatin tehoa.
Muut reumalääkkeet
Yleensä metotreksaatin toksisten vaikutusten ei odoteta lisääntyvän, kun Reumaflex -valmistetta annetaan samanaikaisesti muiden reumalääkkeiden kanssa (esim. Kultasuolat, penisillamiini, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini, atsatiopriini, syklosporiini).
Sulfasalatsiini
Vain harvoissa yksittäisissä tapauksissa, jotka on havaittu kliinisissä tutkimuksissa, sulfasalatsiinin ja metotreksaatin kanssa samanaikaisesti annetun foolihapposynteesin esto lisäsi metotreksaatin tehoa ja siten enemmän haittavaikutuksia.
Merkaptopuriini
Metotreksaatti nostaa merkaptopuriinipitoisuutta plasmassa. Siksi metotreksaatin ja merkaptopuriinin yhdistelmä saattaa vaatia annoksen muuttamista.
Protonipumpun estäjät
Protonipumpun estäjien, kuten omepratsolin tai pantopratsolin, samanaikainen käyttö voi johtaa yhteisvaikutuksiin. Metotreksaatin ja omepratsolin samanaikainen anto hidasti metotreksaatin eliminaatiota munuaisten kautta. Yhdistelmä pantopratsolin kanssa johti tapaukseen, jossa metaboliitin 7-hydroksimetotreksaatin eliminaatio munuaisissa estyi ja liittyi myalgiaa ja vapinaa.
Teofylliini
Metotreksaatti voi vähentää teofylliinin puhdistumaa; Teofylliinipitoisuuksia on seurattava, kun niitä käytetään samanaikaisesti metotreksaatin kanssa.
Juomat, jotka sisältävät kofeiinia tai teofylliiniä
Kofeiinipitoisten tai teofylliinipitoisten juomien (kahvi, kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, musta tee) liiallista käyttöä tulee välttää metotreksaattihoidon aikana.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Reumaflex on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3). Eläinkokeissa metotreksaatti on osoittanut toksisia vaikutuksia lisääntymiseen (ks. Kohta 5.3). Metotreksaatin on osoitettu olevan teratogeeninen ihmisille; Sikiön kuolemantapauksia ja / tai synnynnäisiä poikkeavuuksia on raportoitu. Joidenkin raskaana olevien naisten altistuminen on osoittanut (1:14) epämuodostumien (kallon, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja raajojen) ilmaantuvuuden lisääntymistä. Kun metotreksaatti lopetettiin ennen raskautta, normaalit raskaudet rekisteröitiin. Naiset eivät saa tulla raskaaksi metotreksaattihoidon aikana. Jos raskaus ilmenee hoidon aikana, on neuvoteltava lääkärin kanssa metotreksaattihoitoon liittyvistä vauvojen haittavaikutuksista. Näin ollen sukupuolikypsien potilaiden (miesten ja naisten) on käytettävä tehokasta ehkäisyä Reumaflex -hoidon aikana, joka on jatkettu vähintään kuuteen kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Ennen hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille raskaus tulee sulkea turvallisesti pois raskaustestillä.
Ruokinta-aika
metotreksaatti erittyy äidinmaitoon pitoisuuksina, jotka aiheuttavat riskin vastasyntyneelle, ja siksi imetys on lopetettava ennen antamista ja sen aikana
Hedelmällisyys
Koska metotreksaatti voi olla genotoksinen, kaikkia naisia, jotka haluavat tulla raskaaksi, kehotetaan ottamaan yhteyttä geneettiseen neuvontakeskukseen mahdollisuuksien mukaan ennen hoidon aloittamista ja miesten tiedustelemaan mahdollisuuksia säilyttää siittiöitä ennen hoidon aloittamista.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Keskushermoston oireita, kuten väsymystä ja huimausta, voi esiintyä hoidon aikana; Reumaflexilla on "lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn".
04.8 Haittavaikutukset
Tärkeimmät haittavaikutukset ovat hematopoieesin ja maha -suolikanavan häiriöiden tukahduttaminen.
Seuraavia nimikkeitä käytetään haittavaikutusten luokittelemiseen esiintymistiheyden mukaan:
Hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit).
Hyvin harvinainen: Yksittäisiä lymfoomien regressiotapauksia on raportoitu metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen. Äskettäisessä tutkimuksessa ei ollut mahdollista määrittää, lisääkö metotreksaattihoito lymfoomien esiintyvyyttä.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleiset: leukopenia, anemia, trombosytopenia.
Melko harvinainen: pansytopenia.
Hyvin harvinainen: agranulosytoosi, vaikea luuytimen masennus.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen: dekompensoitu diabetes mellitus.
Hermosto
Yleiset: päänsärky, väsymys, uneliaisuus.
Melko harvinainen: huimaus, sekavuus, masennus.
Hyvin harvinainen: näkövamma, kipu, lihasheikkous tai raajojen raajojen tunne, maun muutokset (metallin maku), kouristukset, meningismi, halvaus.
Tuntematon: leukoenkefalopatia
Silmät
Harvinainen: näköhäiriöt.
Hyvin harvinainen: retinopatia.
Sydämen patologiat
Harvinainen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, perikardiaalinen tamponadi.
Verisuonipatologiat
Harvinainen: hypotensio, tromboemboliset tapahtumat.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: keuhkokuume, alveoliitti / interstitiaalinen keuhkokuume, johon usein liittyy eosinofiliaa. Oireita, jotka viittaavat mahdollisesti vakavaan keuhkovaurioon (interstitiaalinen keuhkokuume) ovat: kuiva, ei-tuottava yskä, hengenahdistus ja kuume.
Harvinainen: keuhkofibroosi, keuhkokuume alkaen Pneumocystis carinii, hengenahdistus ja keuhkoastma, pleuraeffuusio.
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: suutulehdus, dyspepsia, pahoinvointi, ruokahaluttomuus.
Yleiset: suun haavaumat, ripuli.
Melko harvinaiset: nielutulehdus, enteriitti, oksentelu.
Harvinainen: ruoansulatuskanavan haavaumat.
Hyvin harvinainen: verenvuoto, verenvuoto, myrkyllinen megakolon.
Maksa ja sappi (ks. Kohta 4.4)
Hyvin yleinen: kohonneet transaminaasiarvot.
Melko harvinainen: kirroosi, fibroosi ja rasvamaksa, vähentynyt seerumin albumiini.
Harvinainen: akuutti hepatiitti.
Hyvin harvinainen: maksan vajaatoiminta.
Iho ja ihonalainen kudos
Yleiset: ihottuma, punoitus, kutina.
Melko harvinaiset: valoherkkyys, hiustenlähtö, lisääntynyt reumasolmu, herpes zoster, vaskuliitti, herpetiformiset ihottumat, nokkosihottuma.
Harvinaiset: lisääntynyt pigmentti, akne, mustelmat.
Hyvin harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), kynsien pigmentaation muutokset, akuutti paronychia, furunkuloosi, telangiektasia.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Melko harvinaiset: nivelkipu, lihaskipu, osteoporoosi.
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: virtsarakon tulehdus ja haavauma, munuaisten vajaatoiminta, virtsaamisvaikeudet.
Harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, oliguria, anuria, elektrolyyttihäiriöt.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Melko harvinainen: emättimen tulehdus ja haavauma.
Hyvin harvinainen: libidon menetys, impotenssi, gynekomastia, oligospermia, kuukautishäiriöt, vuoto emättimestä.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Harvinaiset: allergiset reaktiot, anafylaktinen sokki, allerginen vaskuliitti, kuume, sidekalvotulehdus, infektio, sepsis, viivästynyt haavan paraneminen, hypogammaglobulinemia.
Hyvin harvinainen: Paikalliset vauriot (steriilin paiseen muodostuminen, lipodystrofia) pistoskohdassa lihaksensisäisen tai ihonalaisen annon jälkeen.
Haittavaikutusten esiintyminen ja vakavuus riippuvat annoksesta ja antotiheydestä. Koska vakavia haittavaikutuksia voi kuitenkin esiintyä pienilläkin annoksilla, lääkärin on seurattava potilaita lyhyin ja säännöllisin väliajoin.
Kun metotreksaattia annetaan lihakseen, pistoskohdan paikalliset haittavaikutukset (polttava tunne) tai leesiot (steriilin paiseen muodostuminen, rasvakudoksen tuhoutuminen) ovat yleisiä ilmenemismuotoja. Metotreksaatin ihonalainen anto on paikallisesti hyvin siedetty. Vain lieviä paikallisia ihoreaktioita, jotka taantuivat hoidon aikana, havaittiin.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. - verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
a) Yliannostuksen oireet
Metotreksaatin toksisuus vaikuttaa pääasiassa hematopoieettiseen järjestelmään.
b) Yliannostustapaukset
Kalsiumfolinaatti on erityinen vastalääke metotreksaatin ei -toivottujen toksisten vaikutusten neutraloimiseksi.
Tahattoman yliannostuksen yhteydessä kalsiumfolinaattiannos, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin metotreksaatin myrkyllinen annos, tulee antaa laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti tunnin kuluessa, minkä jälkeen lisätään annoksia, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuus on alle 10-7 mol. /L.
Massiivisessa yliannostuksessa voi olla tarpeen nesteytys ja virtsan alkalointi, jotta estetään metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostuminen munuaistiehyissä. Sekä hemodialyysi että peritoneaalidialyysi eivät ole osoittaneet parannusta metotreksaatin eliminaatiossa. "Metotreksaatin tehokas eliminaatio" on raportoitu "akuutilla ajoittaisella hemodialyysillä käyttämällä korkeavirtaista dialysaattoria.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: foolihappoanalogit.
ATC -koodi: L01BA01.
Reumalääke kroonisten tulehduksellisten reumasairauksien ja nuorten idiopaattisen niveltulehduksen polyartriittisten muotojen hoitoon. Immunomoduloiva ja tulehdusta ehkäisevä aine Crohnin taudin hoitoon.
Toimintamekanismi
Metotreksaatti on foolihapon antagonisti, joka kuuluu sytotoksisten aineiden luokkaan, joka tunnetaan antimetaboliiteina. Vielä ei ole kuitenkaan selvitetty, johtuuko metotreksaatin teho psoriaasin, psoriaattisen niveltulehduksen, kroonisen polyartriitin ja Crohnin taudin hoidossa tulehdusta ehkäisevästä tai immunosuppressiivisesta vaikutuksesta ja missä määrin solunulkoisen adenosiinin aiheuttama pitoisuus kasvaa metotreksaatilla tulehduskohdissa edistävät näiden vaikutusten saamista.
Kansainväliset kliiniset ohjeet osoittavat metotreksaatin käytön toisen linjan hoitona Crohnin tautia sairastaville potilaille, jotka eivät siedä tai eivät ole tehonneet ensimmäisen linjan hoitoon immunomoduloivilla aineilla, kuten atsatiopriinilla (AZA) tai 6-merkaptopuriinilla (6 MP).
Haittavaikutukset, joita havaittiin metotreksaatilla Crohnin taudille kumulatiivisilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa, eivät osoittaneet erilaista metotreksaatin turvallisuusprofiilia kuin jo tunnettu. Siksi metotreksaatin käytön yhteydessä Crohnin taudin hoitoon on käytettävä samanlaisia varoituksia kuin muidenkin metotreksaatin käyttöaiheiden kohdalla reumaattisissa ja ei-reumasairauksissa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Jakelu
Suun kautta annettuna metotreksaatti imeytyy ruoansulatuskanavasta. Pienillä annoksilla (annokset välillä 7,5 mg / m2- 80 mg / m2 kehon pinta-alaa) keskimääräinen hyötyosuus on noin 70 %, mutta monet yksilöiden väliset ja yksilölliset vaihtelut ovat mahdollisia (25-100 %) . Suurin pitoisuus seerumissa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua.
Biotransformaatio
Ihonalaisesti, suonensisäisesti ja lihaksensisäisesti annetun metotreksaatin hyötyosuus on samanlainen ja lähes 100%.
Eliminaatio
Noin 50% metotreksaatista sitoutuu heraproteiineihin. Jakautumisen jälkeen eri kehon kudoksiin suuria pitoisuuksia polyglutamaattien muodossa esiintyy pääasiassa maksassa, munuaisissa ja erityisesti pernassa, missä ne voivat pysyä viikkoja tai kuukausia. Pieninä annoksina vain pieniä määriä metotreksaattia kulkee CSF: ään.Tuotteen puoliintumisaika on keskimäärin 6-7 tuntia, mutta vaihtelee huomattavasti (3-17 tuntia). Puoliintumisaika voi pidentyä jopa 4 kertaa potilailla, joilla on "kolmas jakautumistila" (keuhkopussin askites).
Noin 10% annetusta metotreksaatin annoksesta metaboloituu maksassa. Tärkein metaboliitti on 7-hydroksimetotreksaatti.
Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana metotreksaattina, glomerulussuodatuksen ja aktiivisen erityksen kautta proksimaalisessa tubuluksessa.
Noin 5–20% metotreksaatista ja 1–5% 7 -hydroksimetotreksaatista eliminoituu sapen kautta, enteropaattinen verenkierto on voimakasta.
Eliminaatio viivästyy huomattavasti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, kun taas maksan vajaatoiminnan yhteydessä sitä ei tunneta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeet osoittavat, että metotreksaatti heikentää hedelmällisyyttä, on alkiotoksinen, sikiötoksinen ja teratogeeninen. Metotreksaatti on mutageeninen in vivo Ja in vitro. Koska virallisia karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty ja krooniset toksisuustutkimukset jyrsijöillä eivät ole riittäviä, metotreksaattia pidetään luokittelemattomana sen karsinogeenisuuden kannalta ihmisillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumkloridia
Natriumhydroksidi pH: n säätämiseen
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C. Säilytä esitäytetyt ruiskut ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Säiliön luonne:
Esitäytetyt ruiskut, väritöntä lasia (tyyppi I), tilavuus 1 ml, kiinteä injektioneula. Klooributyylikumitulpat (tyyppi I) ja polystyreenitangot työnnetty tulpan päälle ruiskun männän muodostamiseksi
tai
Esitäytetyt ruiskut, väritöntä lasia (tyyppi I), tilavuus 1 ml, erillinen injektioneula. Klooributyylikumitulpat (tyyppi I) ja polystyreenitangot työnnetty tulpan päälle ruiskun männän muodostamiseksi.
Pakkaus:
Esitäytetyt ruiskut, jotka sisältävät 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml liuosta, saatavana 1, 4, 6, 12 ja 24 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa, joissa on kiinteä ihonalainen neula ja alkoholityyny.
Ja
Esitäytetyt ruiskut, jotka sisältävät 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml liuosta, saatavana 1, 4, 6, 12 ja 24 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa, joissa on erillinen ihonalainen neula ja alkoholityyny.
Lihakseen ja suonensisäiseen käyttöön on käytettävä näille antoreiteille sopivaa neulaa: pakkauksessa oleva neula soveltuu vain ihonalaiseen käyttöön.
Kaikki pakkaukset ovat saatavana valmistusmerkeillä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käsittely ja hävittäminen on tehtävä samalla tavalla kuin muidenkin sytotoksisten valmisteiden osalta paikallisten määräysten mukaisesti. Raskaana olevien terveydenhuollon ammattilaisten tulee pidättäytyä käsittelemästä ja / tai antamasta Reumaflex -valmistetta.
Metotreksaatti ei saa joutua kosketuksiin ihon tai limakalvojen kanssa. Jos saastuminen ilmenee, altistunut alue on huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä.
Vain kertakäyttöön.
Käyttämätön lääke tai tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Ihonalaisen käytön ohjeet
Sopivimmat pistoskohdat ovat:
• reisi
• vatsa, lukuun ottamatta periumbilistä aluetta.
1. Puhdista valittua pistoskohtaa ympäröivä alue (esim. Alkoholipyyhkeellä).
2. Irrota muovisuojus pitämällä sitä suorana.
3. Taita iho puristamalla pistoskohdan aluetta varovasti.
4. Taitto on pidettävä koko injektion ajan.
5. Työnnä neula kokonaan ihoon 90 asteen kulmassa.
6. Paina mäntää hitaasti ja ruiskuta neste ihon alle. Vedä ruisku iholta samalla, kun neula "kallistuu" 90 astetta.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
039153010-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,15 ml, kiinteä ihonalainen neula;
039153022-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153034-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153046-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153059-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153061-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,15 ml, erillinen ihonalainen neula;
039153073-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153085-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153097-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153109-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä ruiskua, 0,15 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153111-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,20 ml, kiinteä ihonalainen neula;
039153123-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 0,20 ml: n esitäytettyä ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153135-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,20 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153147-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,20 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153150-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,20 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153162-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,20 ml, erillinen ihonalainen neula;
039153174-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 0,20 ml: n esitäytettyä ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153186-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,20 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153198-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,20 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153200-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,20 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153212-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,30 ml, kiinteä ihonalainen neula;
039153224-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,30 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153236-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,30 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153248-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä ruiskua, 0,30 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153251-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,30 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153263-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,30 ml, erillinen ihonalainen neula;
039153275-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetty ruisku" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,30 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153287-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,30 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153299-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,30 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153301-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,30 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153313-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,40 ml, kiinteä ihonalainen neula;
039153325-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,40 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153337-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,40 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153349-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä ruiskua, 0,40 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153352-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,40 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153364-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,40 ml, erillinen ihonalainen neula;
039153376-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä ruiskua, 0,40 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153388-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,40 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153390-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,40 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153402-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,40 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153414-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,50 ml, kiinteä ihonalainen neula;
039153426-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 4 0,50 ml esitäytettyä ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153438-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,50 ml, kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153440-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,50 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153453-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,50 ml ruiskua kiinteällä ihonalaisella neulalla;
039153465-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 1 esitäytetty ruisku, 0,50 ml, erillinen ihonalainen neula;
039153477-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 4 esitäytettyä 0,50 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153489-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 6 esitäytettyä ruiskua, 0,50 ml, erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153491-"50 mg / ml injektioneste, esitäytetyt ruiskut" 12 esitäytettyä 0,50 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla;
039153503-"50 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut" 24 esitäytettyä 0,50 ml ruiskua erillisellä ihonalaisella neulalla.
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 29.12.2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 29.12.2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
16. helmikuuta 2015
