KEMOTERAPIAN LääKKEET

Kemoterapiassa käytettävät lääkeryhmät

Kemoterapiassa käytetään erityyppisiä lääkkeitä, jotka vaihtelevat kohteen (kohteen) ja toimintamekanismin mukaan. Näiden kahden kriteerin perusteella kemoterapialääkkeet voidaan luokitella seuraavasti:

Alkyloivat aineet: nämä yhdisteet toimivat muodostamalla sidoksia DNA: n kanssa, jotka estävät sen replikaation ja toissijaisesti muuttavat sen transkription RNA: ksi. Tällä tavalla ne estävät proteiinisynteesin ja solu käy läpi määritellyn ohjelmoidun kuolemismekanismin apoptoosi.
Alkyloivat aineet ovat annosriippuvaisia, eli syöpäsolujen kuolleisuusprosentti on suoraan verrannollinen käytetyn lääkkeen määrään.
Ne kuuluvat tähän luokkaan:

typpipitoiset sinapit: kuten klorambusiili ja melfalaani, joita käytetään vastaavasti leukemian ja myelooman hoitoon;
the nitrosoureat: kuten karmustiini ja lomustiini, joita käytetään aivokasvainten ja Hodgkinin lymfooman hoitoon;
the platinajohdannaisia: kuten sisplatiini, jota käytetään munasarjojen, kivesten ja pitkälle edenneen virtsarakon syövän hoitoon.

Antimetaboliittiaineet: nämä lääkkeet häiritsevät DNA: n synteesiä ja estävät nukleotidien (yksiköt, jotka muodostavat sen) muodostumisen. Jos nukleotidivälituotteita ei voida syntetisoida, DNA -synteesi pysäytetään lopullisesti ja kasvaimen kasvu pysäytetään. Lisäksi monilla näistä molekyyleistä on rakenne, joka on hyvin samanlainen kuin endogeenisten nukleotidien (solussa olevat normaalit nukleotidit), ja ne voivat korvata ne uudessa DNA -ketjussa estäen niiden oikean muodostumisen. Ne kuuluvat tähän luokkaan:

the 5-fluorourasiili, käytetään paksusuolen ja mahasyövän hoitoon;
the metotreksaattifoolihapon synteesin estäjä, jota käytetään rintojen, pään, kaulan ja tiettyjen keuhkosyöpien ja non-Hodgkin-lymfooman hoitoon.

Antimitoottiset aineet: nämä lääkkeet vaikuttavat solujakautumisvaiheessa (mitoosi), erityisesti siinä vaiheessa, jossa juuri syntetisoitu DNA on jaettava kahden tytärsolun kesken. Geneettisen materiaalin hajoaminen solujen välillä tapahtuu kiitos mitoottinen kara, monimutkainen rakenne, joka koostuu tietyistä proteiineista, joita kutsutaan mikrotubulukset.
Monet näistä lääkkeistä ovat peräisin luonnollisista molekyyleistä, jotka eristettiin ensin kasveista. Tunnetuimmat tähän luokkaan kuuluvat lääkeryhmät ovat Vinca -alkaloidit ja taksaanit.

The Vinca -alkaloidit ne estävät mikrotubulusten ja edellä mainitun mitoottisen karan muodostumisen; ne voivat olla sekä luonnollista että synteettistä alkuperää. Luonnollista alkuperää ovat vinkristiini ja vinblastiini, jotka on eristetty ensimmäistä kertaa Catharantus roseus (tunnetaan myös nimellä Madagaskarin periwinkle).
Vinkristiiniä käytetään akuutin leukemian ja erilaisten Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfoomien hoitoon; Vinblastiini on hyödyllinen pitkälle edenneen kivessyövän ja Kaposin sarkooman hoidossa.
Synteettisistä johdannaisista kuuluu vinorelbiini, jota käytetään yksinään tai yhdessä sisplatiinin kanssa ei -pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
THE taksaanejaSen sijaan ne suorittavat "päinvastaisen toiminnan, eli estävät mikrotubulusten ja mitoottisen karan purkamisen. Tämä luokka sisältää paklitakselin luonnollisen molekyylin, joka on eristetty ensimmäistä kertaa Tyynenmeren havupuun kuoresta (Taxus brevifolia); sitä käytetään rinta-, keuhko- ja munasarjasyövän hoitoon.
Sen puolisynteettinen johdannainen on dosetakseli, jota käytetään rinta-, keuhko- ja eturauhassyöpää vastaan.

Topoisomeraasi I: n ja II: n estäjät: topoisomeraasit I ja II ovat entsyymejä, joilla on keskeinen rooli DNA: n kaksoiskierukan käämityksessä ja purkamisessa sen transkription tai replikaation aikana.
The epipodofyllotoksiinit, jotka ovat puolisynteettisiä johdannaisia podofyllotoksiinista, molekyylistä, joka uutetaan kasvin kuivista juurista Podophyllum peltatum.
Epipodofyllotoksiinit estävät tyypin II topoisomeraasia (eli ne estävät sen normaalia toimintaa). Näistä molekyyleistä erottuu etoposidi, jota käytetään keuhkosyövän ja Burkittin lymfooman hoidossa.
Toisaalta tyypin I topoisomeraasi estyy leiriläiset. Tämän lääkeryhmän edeltäjä on luonnollinen molekyylikamfotekiini, joka on eristetty ensimmäistä kertaa Camptotheca acuminata. Tätä molekyyliä koskevat tutkimukset ovat johtaneet sen puolisynteettisten johdannaisten, mukaan lukien topotekaani, synteesiin, joita käytetään munasarjasyövän ja pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa, kun ensilinjan hoito on tehotonta.

Sytotoksiset antibiootit: kemoterapiassa käytetyt antibiootit kykenevät estämään DNA: n transkription indusoimalla sen mutaatioita ja / tai estämällä sen replikaatioprosessiin osallistuvia perusentsyymejä.
The antrasykliinitmukaan lukien doksorubisiini ja daunorubisiini.
Doksorubisiinia käytetään hematologisten syöpien, rintasyövän, munasarjojen, virtsarakon, mahalaukun ja kilpirauhasen syöpien hoitoon.
Daunorubisiinia käytetään lymfosyyttisten ja ei-lymfosyyttisten leukemioiden hoitoon.
Mekanismit, joilla antrasykliinit toimivat, ovat moninaisia, koska ne kykenevät interkaloitumaan (insertoimaan) kaksois -DNA -juosteen sisään, muodostamaan erittäin reaktiivisia vapaita radikaaleja, jotka vahingoittavat solujen sisällä olevia molekyylejä, ja estävät tyypin II topoisomeraasia.
Muita solunsalpaajahoidossa käytettäviä sytotoksisia antibiootteja ovat aktinomysiini, bleomysiini ja mitomysiini.

L "aktinomysiini se on monimutkainen molekyyli, joka kykenee liittämään itsensä DNA: han estäen RNA: n synteesiä. Sitä käytetään Wilms -kasvaimen (tai neuroblastooman, eräänlaisen lisämunuaiskasvaimen), kivessyövän ja rabdomyosarkooman (pahanlaatuinen kasvain, joka kehittyy sidekudoksissa) hoitoon.
Siellä bleomysiini se on luonnollinen molekyyli, joka on eristetty ensimmäistä kertaa bakteerista Streptomyces verticillus. Se kykenee sekä interkaloitumaan DNA: han että vahingoittamaan sitä erittäin reaktiivisten vapaiden radikaalien muodostumisen ansiosta. Sitä käytetään Hodgkinin lymfooman hoitoon.
Siellä mitomysiini se suorittaa saman tehtävän kuin alkyloivat aineet: siksi se muodostaa siteitä DNA: han estäen sen replikaation; Lisäksi se kykenee tuottamaan sytotoksisia vapaita radikaaleja. Sitä käytetään mahalaukun, haiman ja virtsarakon syövän hoitoon.

Muut kemoterapian lähestymistavat

Hormonihoito

Hormoneja käytetään pääasiassa kasvaimiin, joihin liittyy niille herkkiä elimiä ja kudoksia. Esimerkkejä näistä tiloista ovat estrogeeniriippuvainen rintasyöpä, kohdun limakalvon syöpä ja metastaattinen eturauhassyöpä, joiden kasvu riippuu sukupuolihormonien läsnäolosta.
The antiestrogeenit (esimerkiksi tamoksifeeni), ts progestiinit (esim. megestroliasetaatti) ja gli antiandrogeenit (esim. flutamidia) käytetään hormoniriippuvaisten syöpien hoitoon, ja niitä käytetään usein leikkauksen, sädehoidon ja / tai muun kemoterapian jälkeen.
THE glukokortikoideja (kuten prednisonia ja metyyliprednisolonia) annetaan yleisesti yhdessä syöpälääkkeiden kanssa lymfosyyttisen aktiivisuuden tukahduttamiseksi ja yritetään lisätä onnistumisen todennäköisyyttä leukemian ja lymfooman hoidossa.
Muissa tapauksissa hormoneja voidaan käyttää syöpälääkkeiden kantajina (eli väliaineina); tämä on "esimerkki"estramustiini. Tämä lääke on peräisin typpeä sisältävän sinapin (a alkyloiva aine) yhdessä "hormoni estradiolin kanssa; jälkimmäistä" käytetään vektorina sen varmistamiseksi, että lääke jakautuu valikoivasti ja spesifisesti eturauhasen kudokseen. Estramustiinia käytetään etenevän eturauhassyövän lievittävään hoitoon.

Entsymaattinen hoito

Tämäntyyppinen lähestymistapa sisältää entsyymilisien käytön vaihtoehtoisena syöpälääkkeenä, mutta ei ole vankkaa tieteellistä näyttöä tämän hoidon tehokkuudesta.
Entsyymit ovat solujen tuottamia luonnollisia proteiineja, jotka ovat välttämättömiä elimistössä tapahtuville aineenvaihduntaprosesseille.
Ensimmäinen, joka esitteli tällaisen lähestymistavan, oli skotlantilainen embryologi John Beard vuonna 1906, joka ehdotti haiman entsyymien käyttöä haimasyövän hoitoon.
Myöhemmin tehtiin erilaisia tutkimuksia sekä Amerikassa että Euroopassa, mutta mikään näistä ei onnistunut osoittamaan hoidon todellista tehokkuutta.

"Poikkeus näyttää olevan hallinto L-asparaginaasi (entsyymi, joka kykenee metaboloimaan aminohappoa asparagiini.) Tämä lääke on hyväksytty käytettäväksi muiden kemoterapiahoitojen yhteydessä.
Eksogeeninen asparagiini (ei kehon tuottama, mutta otettu esimerkiksi ruoan kanssa) on välttämätön aminohappo pahanlaatuisten lymfaattisten leukemiasolujen kasvulle, koska niissä ei ole sen syntetisointiin tarvittavia entsyymejä. , niillä on kaikki sen synteesiin tarvittavat entsyymit.
Terapeuttinen strategia koostuu L-asparaginaasientsyymin antamisesta, joka hajottaa eksogeenisen asparagiinin ja riistää siten syöpäsoluilta heille välttämättömän molekyylin. Toisaalta terveet solut, jotka pystyvät tuottamaan sitä itsenäisesti, kestävät hoidon.

Tulevaisuuden näkymät

Kemoterapian aiheuttamien lukuisten ja tärkeiden sivuvaikutusten ja syöpäsolujen hoidon vastustuskyvyn kehittymisen vuoksi uusien ja innovatiivisten lääkkeiden etsiminen kasvaa jatkuvasti.
Tutkimuksen tavoitteena on saada lääkkeitä, jotka ovat spesifisesti ja valikoivasti tehokkaita pahanlaatuisille soluille ja jotka eivät ole alttiina monilääkeresistenssille.
Tältä osin ns hybridilääkkeet. Nämä lääkkeet koostuvat "yhdestä molekyylistä, joka on saatu sitomalla yhteen kaksi tai useampia lääkkeitä, joilla on kaikki tai vain osa syövänvastaisesta aktiivisuudesta. Mahdollisia etuja verrattuna cocktailpohjaiseen syöpälääkkeiden yhdistelmähoitoon voivat olla:

Mahdollinen myrkyllisyyden vähentäminen;

Yhden tai useamman komponentin parempi kohdentaminen kohti terapeuttista tavoitetta (syöpälääkityksen kohde) yhden hybridilääkkeen muodostavan elementin ominaisuuksien ansiosta;

Mahdollinen esto kemoterapiaresistenssin ilmaantumisen alkamiselle säilyttäen samalla kunkin yksittäisen komponentin aktiivisuus;

Parempi alttius potilaalle, joka joutuu ottamaan vähemmän lääkkeitä.