Perinnöllinen sairaus, SMA, johtuu SMN1 -geenin tai SMN2 -geenin mutaatioista, joiden tarkoituksena on tuottaa proteiini, joka varmistaa motoristen neuronien selviytymisen.
Selkärangan lihasatrofiaa on viisi eri tyyppiä: tyyppi 0, tyyppi 1, tyyppi 2, tyyppi 3 ja tyyppi 4. Kolme ensimmäistä tyyppiä ovat erittäin vakavia ja aiheuttavat potilaan ennenaikaisen kuoleman; tyyppi 3 ja tyyppi 4 ovat lievempiä muunnelmia, jotka vaikuttavat potilaan elintasoon, mutta aiheuttamatta ennenaikaista kuolemaa.
Verinäytteen geneettinen testi tarvitaan SMA: n diagnosoimiseksi.
Tällä hetkellä SMA -hoito perustuu pääasiassa oireenmukaisiin hoitoihin, joiden tarkoituksena on lievittää häiriöitä ja hallita komplikaatioita. On olemassa parannuskeino, joka perustuu geeniterapian periaatteisiin, mutta se on erittäin kallis ratkaisu ja soveltuu vain tietyille potilaille.
, joka ilmenee atrofian ja sen seurauksena luustolihasten heikentymisen ja motoristen vaikeuksien vuoksi.
SMA on sairaus, joka voi aiheuttaa potilaan kuoleman nuorena tai hyvin nuorena: taudin vakavimmat muodot vaikuttavat itse asiassa hengityslihasten tehokkuuteen ja ovat vastuussa hengitysvajeesta tai keuhkokuumeesta, johon liittyy kohtalokas tulos.
Motoriset neuronit ja SMA
Motoriset neuronit eli motoriset neuronit ovat hermosoluja, joita syntyy keskushermostossa (aivoissa ja selkäytimessä) ja jotka laajentumiensa (aksonien) avulla ohjaavat lihasten ja rauhasien toimintaa.
Motorisia neuroneja on kahdenlaisia: ylemmät motoriset neuronit (tai ensimmäiset motoriset neuronit) ja alemmat motoriset neuronit (tai toiset motoriset neuronit).
Ylemmät motoriset neuronit ovat peräisin aivoista ja ohjaavat alempien motoristen neuronien toimintaa, jotka syntyvät pääasiassa selkäytimessä ja jotka ovat vastuussa luustolihasten (tai somaattisten) lihasten, sileiden (tai viskeraalisten) lihasten toiminnan ohjaamisesta, sydänlihasta ja sydämestä.
SMA -potilaiden motoriset neuronit rappeutuvat vähitellen aiheuttaen "lihasten surkastumisen passiivisuudesta, mikä vakavimmissa tapauksissa johtaa halvaantumiseen, hengitysvajeeseen ja kuolemaan.
Epidemiologia: kuinka yleinen on selkärangan lihasatrofia?
SMA: n vuosittainen ilmaantuvuus on 1 tapaus 10 000 vastasyntynyttä kohden.
5 ja josta ns. Motoristen neuronien (SMN) eloonjäämisproteiinin tuotanto riippuu.Kuten SMN1: n ja SMN2: n tuottaman proteiinin nimi viittaa, näiden geenien mutaatio riistää motoneuroneilta biologisen aineen, joka on välttämätön niiden selviytymiselle; tarkemmin sanottuna se alentaa proteiinipitoisuuksia: esimerkiksi SMN1: n mutaatioiden yhteydessä SMN-proteiinipitoisuus laskee 10-20%: iin normaalista.
Ilmeisesti SMN -proteiinin riittämättömien määrien puuttuminen määrää motoristen neuronien progressiivisen rappeutumisen.
Motoristen neuronien menetys keskeyttää hermosignaalit, joiden avulla voidaan hallita ihmiskehon lihasten toimintaa; jälkimmäiset, koska ne eivät ole enää käyttökelpoisia, käyvät asteittain surkastumiseen ja heikkenemiseen.
Tiesitkö että ...
SMN2-geeni on SMA: lle sairautta muuntava geeni; itse asiassa potilailla, joilla on mutaatio SMN1: ssä ja joilla on jostain syystä kolme tai neljä kopiota SMN2 -geenistä, SMA esiintyy lievemmässä muodossa.
Selkärangan lihasatrofia: mutaation tyypit
Kun SMA johtuu "SMN1: n muutoksesta, 95-98%: ssa tapauksista vastuullinen mutaatio koostuu koko geenin deleetiosta, kun taas vain 2-5%: ssa" normaalin geenisekvenssin "poikkeavuudesta.
Selkärangan lihasatrofia: perinnöllinen sairaus
Lähes kaikissa tapauksissa (98%) SMA: sta vastuussa oleva geneettinen poikkeama on perinnöllinen, eli sairaan yksilön vanhemmat välittävät sen.
2% ei-perinnöllisistä SMA-tapauksista johtuu mutaatiosta de novo tapahtui alkion kehityksen hyvin varhaisessa vaiheessa.
SMA- ja perintömalli
Selkärangan lihasatrofian perintömalli on autosomaalisesti resessiivinen, mikä tarkoittaa, että SMA: n perimisen kannalta on välttämätöntä, että molemmat vanhemmat ovat SMN1: n tai SMN2: n geneettisen vian terveitä kantajia ja että molemmat vanhemmat välittävät sen.
Jos kyseessä on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus, kuten SMA, todennäköisyys, että molemmat terveet kantajat siirtävät geneettisen vian lapselle, jolloin hän sairastuu, on 25%tai yksi joka neljäs tapaus.
SMA -tyypit
Asiantuntijat tunnistavat viisi erilaista selkärangan lihasten atrofiaa alkamisen iän ja tilan vakavuuden perusteella:
- SMA -tyyppi 0: se on kaikista vakavin muoto. Se ilmenee jo ennen syntymää, ja sikiön liikkuvuus on heikentynyt.
Pikkulapset selviävät yleensä muutaman viikon kuluttua syntymästään, vaikka he saisivat hengitystukea. - SMA -tyyppi 1: elämän aikana esiintyvistä muodoista se on vakavin ja yleisin (noin 50% tapauksista); se ilmenee varhaisessa iässä, yleensä kuudennen elinkuukauden aikana.
Yleensä se on kuolinsyy jo ensimmäisinä elinvuosina; harvoin, murrosiässä.
Kuolema johtuu tyypillisesti "hengitysvajeesta" tai "keuhkotulehduksesta". - SMA -tyyppi 2: se on muoto, joka painovoiman mukaan sijoittuu toiseksi; yleensä se alkaa 7–18 kuukauden iästä.
Potilaiden elinajanodote on pidempi kuin edellisessä tapauksessa: potilaat itse asiassa onnistuvat saavuttamaan aikuisuuden. - SMA -tyyppi 3: lievämpi kuin kaksi edellistä, tämä SMA -muoto esiintyy tyypillisesti 18 kuukauden iän jälkeen (joissakin tapauksissa se voi esiintyä myös lapsuudessa tai nuoruudessa).
Siihen liittyy vakavia vammoja, mutta se ei vaikuta elinajanodoteeseen. - SMA -tyyppi 4: se on taudin aikuinen muoto ja vähiten vakava; se alkaa yleensä noin kolmannella vuosikymmenellä ja kulkee hyvin hitaasti.
Se ei yleensä ole vastuussa hengitysvaikeuksista, ja siihen liittyy "normaali elinajanodote".
SMN -proteiinitasot vaikuttavat SMA: n vakavuuteen: mitä pienempi SMN -määrä, sitä suurempi siihen liittyvän sairauden vakavuus.
SMN -tasojen lasku liittyy läheisesti SMN1- tai SMN2 -geeneihin vaikuttaneen geneettisen vian laajuuteen: mitä laajempi tämä vika on, sitä merkittävämpi on SMN -proteiinin määrän väheneminen (näin on esimerkiksi geenin deleetio).
Lisäksi SMA ei vaaranna älyllisiä toimintoja (potilaiden älykkyysosamäärä on normaali) ja säästää näköelimiä.
Lisätietoja: SMA: kaikki oireetTyypin 0 SMA -oireet
Kuten aiemmin todettiin, tyypin 0 SMA esiintyy jo synnytystä edeltävässä iässä, ja sikiön liikkuvuus on heikentynyt; syntyessään sairas lapsi kärsii ilmeisistä nielemis- ja hengitysvaikeuksista.
Sairaus johtaa kuolemaan muutaman viikon kuluessa syntymästä, vaikka potilas saisi hengitystukea.
Tyypin 1 SMA -oireet
Lapsilla, joilla on tyypin 1 SMA, on erittäin heikot lihakset, jotka eivät kehity niin kuin pitäisi (lihasten tuhlaaminen). Tämä estää heitä tekemästä toimintoja, kuten pään nostamista, raajojen siirtämistä ja istuma -asennon ottamista; Lisäksi se vaikeuttaa vähitellen elintoimintoja, kuten maidon imemistä, nielemistä, pureskelua ja hengitystä.
Tyypin 1 SMA on tyypillisesti kuolemaan johtava ensimmäisten elinvuosien aikana; Jotkut potilaat kuitenkin onnistuvat saavuttamaan nuoruusiän.
Kuolema tapahtuu tyypillisesti hengitysvajeesta tai nielemisvaikeuksista (nielemiskeuhkokuumeesta tai keuhkokuumeesta) johtuvaan keuhkoinfektioon ab nieleminen).
Tyypin 2 SMA -oireet
SMA tyyppi 2 ilmenee klassisesti:
- Käsien ja jalkojen lihasten pehmeys;
- Vapina sormissa ja käsissä;
- Vaikeus ottaa istuma -asento itsenäisesti (potilas kuitenkin onnistuu säilyttämään sen);
- Vaikeus seisomaan ja kävelemään
- Epämuodostumat ja nivelongelmat;
- Hengitys- ja nielemisvaikeudet;
- Skolioosi (ilmenee yleensä myöhemmin).
Jopa tässä tilanteessa hengitysvaikeudet ja ruoan nieleminen ovat ennenaikaisen kuoleman syy, joka yleensä tapahtuu aikuisuuden alussa.
Tyypin 3 SMA -oireet
Tyypin 3 SMA aiheuttaa ongelmia asennossa ja tasapainossa, käden tärinässä ja vaikeuksissa nousta istuma -asennosta, kävelemisestä, portaiden kiipeämisestä ja juoksemisesta.
Aluksi sairaudet eivät vaadi tukea liikkumiselle; myöhemmin, kun enemmän motorisia neuroneja rappeutuu, kainalosauvat, kävelijät ja pyörätuolit tulevat perustavanlaatuisiksi.
Vaikka se voi tapahtua, on hyvin harvinaista, että tyypin 3 SMA -potilaat kärsivät hengitysvaikeuksista ja ruoan nielemisestä.
Tämän SMA -muodon läsnä ollessa elinajanodote on normaali, mutta kaikki edellä mainitut ongelmat.
Tyypin 4 SMA -oireet
Aikuisten puhkeamisen yhteydessä tyypin 4 SMA liittyy tyypillisesti seuraaviin:
- Käsien ja jalkojen lihasäänen heikkeneminen;
- Vaikeus kävellä
- Ravistelu ja äkillinen lihasten nykiminen.
Aluksi edellä mainitut valitukset ovat kohtuullisia; vanhuudessa heistä tulee johdonmukaisempia.
Tyypin 3 SMA: n tavoin tyypin 4 SMA ei ole sairaus, joka vaikuttaisi potilaan elinajanodoteeseen.
SMA: milloin mennä lääkäriin?
Kaikkia vanhempia, jotka tietävät olevansa SMA: n terve kantaja, kehotetaan neuvottelemaan lastenlääkärin kanssa, jolla on perinnöllisten sairauksien asiantuntemusta, ja geneetikon.
Jos sinulla ei ole tällaista tietoa, on hyvä arvioida kuukausi kerrallaan lapsesi motorista kehitystä ja toimintoja, joista elämä riippuu (esim. Hengitys).
Varmasti hälytyskellot ovat kyvyttömyys istua tai ottaa istuma -asentoa, ruokintavaikeudet, hengitysvajeet ja ohuet ja heikommat lihakset kuin ikäisillä.
Aikuisten SMA -muodon osalta epäillään enemmän tai vähemmän äkillistä lihasheikkoutta ja kävelyvaikeutta, ja sitä on seurattava.
Selkärangan lihasatrofia: komplikaatioita
SMA: n vakavimmat muodot voivat johtaa komplikaatioihin, kuten:
- Tukehtuminen ruoasta. Se johtuu heikentyneestä kyvystä pureskella ja syödä ruokaa.
- Hengitysvajaus. Se on seurausta kyvyttömyydestä hallita hengityslihasten toimintaa.
- Keuhkokuume ab nieleminen (tai hengitysteiden keuhkokuume). Se ilmenee, kun vieraita aineita, jotka kuljettavat taudinaiheuttajia, kuten ruokaa, sylkeä tai nenän eritystä, tulee tai kertyy keuhkoihin.
Keuhkokuume ab nieleminen se on seurausta nielemisvaikeuksista. - Halvaus, joka johtaa pyörätuolien käyttöön. Se tapahtuu, kun tauti on peruuttamattomasti vaarantanut potilaan liikkumiskyvyn.
- Aliravitsemus. Se on toinen seuraus nielemisvaikeuksista: potilas itse asiassa kamppailee syömään kunnolla.
On huomattava, että joskus SMA -diagnoosin aikana voidaan käyttää testejä, kuten elektromyografiaa tai lihasbiopsiaa.
SMA: fyysinen tutkimus ja anamneesi
SMA: sta kärsivän potilaan fyysinen tutkimus sisältää oireiden huolellisen analysoinnin ja joidenkin tyypillisten sairauden merkkien etsimisen, kuten:
- Lihasten heikkous ja arkuus;
- Äkilliset lihassupistukset
- Vähentyneet tai puuttuvat jänteen refleksit.
Sairaushistorian osalta tässä kuitenkin keskitytään pääasiassa potilaan sukututkimukseen sen selvittämiseksi, onko joku muu perheenjäsen (vanhemmat, sisarukset, isovanhemmat) valittanut tai valinnut vastaavasta oireesta. Ilmeisesti se, että SMA on perinnöllinen sairaus, periytyy vanhemmilta.
Vaikka ne eivät salli lopullisen diagnoosin laatimista, fyysinen tarkastus ja sairaushistoria voivat tarjota erittäin hyödyllistä tietoa, joka ohjaa tutkimukset kohti geneettistä testiä.
On selvää, että jos potilas on pieni lapsi, vanhemmat ovat vuorovaikutuksessa lääkärin kanssa sairaushistorian aikana.
SMA ja geneettinen testi
SMA: n havaitsemiseen käytettävä geneettinen testi käsittää mutaatioiden etsimisen ja tutkimuksen SMN1 / SMN2 -geeneissä potilaan verisolunäytteessä.
Geneettisten muutosten esiintyminen tarkoittaa ilmeisesti sairautta.
Havaittujen mutaatioiden analysointi on välttämätöntä läsnä olevan selkärangan lihasatrofian tyypin ja tilan vakavuuden määrittämiseksi.
Edellä mainitun geneettisen testin tulosten saamiseksi on yleensä tarpeen odottaa 3-4 viikkoa (tarkat odotusajat vaihtelevat testin suorittavan geneettisen keskuksen mukaan).
SMA: Onko synnytysdiagnoosi mahdollista?
SMA on mahdollista diagnosoida synnytyksen aikana.
Tätä varten tarvitset geneettisen testin sikiön solunäytteestä, joka on saatu herkillä menetelmillä, kuten villosenteesillä tai lapsivesikeskuksella.
Kun otetaan huomioon CVS: lle ja lapsivesikeskeisyydelle ominainen abortin vaara, lääkärit jatkavat synnytystä edeltävää tutkimusta mahdollisista mutaatioista, jotka johtuvat "selkärangan lihasten surkastumisesta" vain, jos taustalla on SMA: n sukuhistoria tai jos syntymätön lapsi on sairauden terveiden kantajien lapsi.
SMA ja vastasyntyneiden seulonta
On huomattava, että parilla Italian alueella (Lazio ja Toscana) palvelu on aktiivinen seulonta SMA: n ja muiden vakavien geneettisten sairauksien varhaiseen diagnosointiin.
Näiden sairauksien varhainen diagnosointi mahdollistaa ajoissa sopivimman oireenmukaisen hoidon suunnittelun oireiden ja komplikaatioiden hallitsemiseksi.
Selkärangan lihasatrofia ja raskauden suunnittelu
Geneettistä neuvontaa suositellaan kaikille raskautta hakeville naisille, jotka:
- Heillä oli lapsi, jolla oli SMA edellisessä raskaudessa;
- Heillä on takanaan SMA: n sukututkimus;
- Ovatko he terveitä taudin kantajia vai heidän kumppaninsa.
Geneettinen neuvonta voi auttaa naisia, joilla on nämä olosuhteet, ymmärtämään, millaisiin riskeihin tuleva lapsi on alttiina.
SMA ja differentiaalidiagnoosi
On olemassa kaksi patologiaa, jotka ovat hyvin samankaltaisia kuin SMA, joka vain "perusteellisessa diagnostisessa tutkimuksessa tunnistaa ja estää sekaannuksen" selkärangan lihasatrofian kanssa: nämä ovat "selkärangan lihasatrofia ja hengitysvaikeudet (SMARD) ja" bulbo-selkärangan lihasatrofia (BSMA). Tai Kennedyn tauti); ensimmäinen johtuu kromosomissa 11 sijaitsevan IGHMBP2 -geenin mutaatiosta, kun taas toinen sukupuolikromosomin X mutaatiosta.
ja lääkkeet) hyväksyi Zolgensman, geeniterapiamenetelmän selkärangan lihasatrofian hoitoon.
Zolgensma koostuu erittäin edistyneestä molekyylibiologian tekniikasta, johon kuuluu virusvektorin käyttö, joka kykenee liittämään normaalin kopion SMN1 / SMN2-geenistä potilaan motoristen neuronien sisällä olevaan DNA: han.
Edellä mainitun virusvektorin anto tapahtuu laskimonsisäisellä injektiolla.
Zolgensma osoittautui tehokkaaksi. Kuitenkin, kuten odotettiin, sillä on kaksi päärajaa, jotka estävät sen yleisen käytön:
- Se on hyvin kallis. Puhutaan miljoonista euroista;
- Se koskee vain alle 2 -vuotiaita SMA -potilaita.
Selkärangan lihasatrofia: Oireiset hoidot
SMA: n oireenmukaiset hoidot takaavat suurempia etuja, jos ne otetaan käyttöön nopeasti; Tämä tekee taudin varhaisesta diagnoosista erittäin tärkeää.
SMA ja hengityselinten tuki
Oikea hengitystuki auttaa SMA -potilaita paitsi hengittämään myös vähentämään keuhkotulehdusten riskiä.
Eri terapeuttisten vaihtoehtojen joukossa on maskeja ei-invasiiviselle ventilaatiolle ja invasiivisempia ratkaisuja, kuten orotrakeaalinen intubaatio ja trakeostomia; ensimmäiset ovat ihanteellisia vähemmän vakaviin tapauksiin, kun taas invasiivisemmat ratkaisut ovat välttämättömiä potilaille, joilla on vakavia ongelmia.
SMA ja ravitsemustuki
Vakavimmat selkärangan lihasatrofian muodot vaikuttavat kykyyn niellä ja pureskella ruokaa, mikä altistaa potilaan tukehtumiselle, nielemiskeuhkokuumeelle ja aliravitsemukselle.
Näiden vaarallisten seurausten hallitsemiseksi on välttämätöntä turvautua ruokinta -apuvälineisiin, kuten nenä -mahaletkuun tai gastrostomialeikkaukseen, ja turvautua ravitsemusterapeuttiin, joka suunnittelee potilaan tarpeisiin sopivan ruokavalion.
SMA ja fysioterapia
Motoriset vaikeudet, jotka luonnehtivat selkärangan lihasatrofiaa sairastavaa potilasta, johtavat nivelten ja lihasten jäykkyyteen passiivisuudesta.
Riittävän fysioterapiaohjelman avulla voit parantaa lihasten joustavuutta mahdollisimman paljon ja tehdä nivelistä vähemmän jäykkiä.
On selvää, että tämä ohjelma sisältää harjoituksia, joiden toteutus on potilaan kykyjen ulottuvilla.
SMA ja ortopedia
Jos skolioosi on tyypillistä vakaville SMA -muodoille, on välttämätöntä kääntyä ortopedin puoleen. jälkimmäinen voi viitata ortopedisen korsetin käyttöön, jos muodonmuutos on lievä, tai valita selkärangan fuusioleikkauksen, jos selkärangan epämuodostuma on vakava.
Lääkkeet SMA: ta vastaan
Joitakin vuosia on myös ollut erityisiä lääkkeitä SMA: ta vastaan.
Nämä lääkkeet ansaitsevat erillisen hoidon verrattuna oireenmukaisiin hoitomuotoihin, vaikka ne eivät salli sairauden parantamista vaan vain hillitsevät sitä.
Tällä hetkellä saatavilla olevia erityisiä lääkkeitä SMA: ta vastaan ovat Spinraza (nusinersen) ja Evrysdi (risdiplam): ensimmäinen korjaa SMN -proteiinin poikkeavaa tuotantoa prosessissa; toinen lisää SMN: n tuotantotasoa ja yrittää myös pitää ne kiintiö, joka on riittävä ihmiskehon tarpeisiin.
FDA: n hyväksymä vuonna 2017 ja 2020, Spinraza ja Evrysdi takaavat tulokset, joissakin tapauksissa jopa enemmän kuin tyydyttäviä, mutta niillä on tärkeä rajoitus: ne ovat erittäin kalliita.
Lisätietoja: Spinraza: miten se toimii, riskit ja hyödyt
