ZESTRIL - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Zestril - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Lisinopriili

Zestril 5 mg tabletit
Zestril 10 mg tabletit
Zestril 20 mg tabletit

Miksi Zestriliä käytetään? Mitä varten se on?

Zestril sisältää vaikuttavaa ainetta, nimeltään lisinopriili. Tämä lääke kuuluu ACE: n estäjien lääkeryhmään.

Zestril -valmistetta voidaan käyttää seuraaviin tiloihin:

korkean verenpaineen (hypertensio) hoitoon.
sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus (sydäninfarkti).
tyypin II diabeteksen aiheuttamien munuaisvaivojen hoitoon ihmisillä, joilla on korkea verenpaine.

Zestril vaikuttaa laajentamalla verisuonia. Tämä auttaa alentamaan verenpainetta. Se myös helpottaa sydämesi pumppaamaan verta kaikkiin kehon osiin.

Vasta -aiheet Milloin Zestril -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota Zestril -valmistetta:

jos olet allerginen lisinopriilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
jos sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio toiselle ACE: n estäjälle. Allerginen reaktio on saattanut aiheuttaa käsien, jalkojen, nilkkojen, kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta. Se on myös saattanut vaikeuttaa nielemistä tai hengittämistä (angioedeema).
jos perheenjäsenelläsi on ollut vaikea allerginen reaktio (angioedeema) ACE: n estäjän kanssa tai sinulla on ollut vaikea allerginen reaktio (angioedeema) ilman syytä.
jos olet raskauden ensimmäisen kolmanneksen takana (Zestril -valmistetta tulee välttää myös raskauden ensimmäisinä kuukausina). Katso "Raskaus".
jos käytät aliskireenia sisältävää verenpainelääkettä ja sinulla on diabetes.
jos käytät aliskireenia sisältävää verenpainelääkettä ja sinulla on munuaisongelmia.

Jos et ole varma, koskeeko jokin näistä sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen Zestril -hoidon aloittamista.

Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulle kehittyy jatkuva kuiva yskä pitkään Zestril -hoidon aloittamisen jälkeen.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zestril -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zestril -valmistetta:

jos sinulla on aortan ahtauma (ahtauma) (sydämesi valtimo) tai sydämen venttiilien ahtauma (mitraaliläppä).
jos sinulla on munuaisvaltimon ahtauma (ahtauma).
jos sinulla on sydänlihaksen paksuus lisääntynyt (tunnetaan hypertrofisena kardiomyopatiana).
jos sinulla on verisuoniongelmia (verisuonten kollageenisairaus).
jos sinulla on alhainen verenpaine. Saatat huomata huimauksen tai pyörrytyksen tunteen, varsinkin noustessa seisomaan.
jos sinulla on munuaisvaivoja tai saat dialyysihoitoa.
jos sinulla on maksavaivoja.
jos sinulla on diabetes.
jos sinulla on äskettäin ollut ripulia tai olet oksentanut.
jos lääkäri on määrännyt sinua tarkistamaan ruokavaliosi suolan määrän.
jos sinulla on korkea kolesterolitaso ja saat LDL -afereesiksi kutsuttua hoitoa.
kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Zestril -valmisteen käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisinä kuukausina, eikä sitä saa ottaa raskauden ensimmäisen kolmanneksen jälkeen, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. "Raskaus").
jos se on mustaa alkuperää, koska Zestril saattaa olla vähemmän tehokas. Saatat myös kokea "angioedeeman sivuvaikutuksen" (vakavan allergisen reaktion) helpommin.

Jos et ole varma, koskeeko jokin näistä sinua, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin ennen Zestril -hoidon aloittamista.

Hoito allergioille, kuten hyönteisten puremille

Kerro lääkärillesi, jos käytät tai aiot aloittaa hoitoja "allergian, kuten hyönteisten puremien" (herkistävä hoito) vaikutusten lieventämiseksi. Jos otat Zestril -valmistetta tämän hoidon aikana, tämä voi aiheuttaa vakavan allergisen reaktion.

Interventiot

Jos joudut leikkaukseen (mukaan lukien hammaskirurgia), kerro lääkärillesi tai hammaslääkärillesi, että käytät Zestril -valmistetta. Tämä johtuu siitä, että sinulla voi olla alhainen verenpaine (hypotensio), jos sinulle annetaan tiettyjä paikallisia tai yleisanestesioita Zestril -hoidon aikana.

Lapset ja nuoret

Zestril -valmistetta on tutkittu lapsilla. Lisätietoja saat lääkäriltäsi. Zestril -valmistetta ei suositella alle 6 -vuotiaille lapsille eikä lapsille, joilla on vakavia munuaisongelmia.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zestril -valmisteen vaikutusta?

Muut lääkevalmisteet ja Zestril

Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että Zestril voi vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan, ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Zestriliin. Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

Muut lääkkeet, jotka auttavat alentamaan verenpainetta.
Aliskireenia sisältävät lääkkeet (korkean verenpaineen hoitoon).
Lääkkeet, jotka auttavat virtsaamaan (diureetit).
Lääkkeet verihyytymien liuottamiseen (yleensä annetaan sairaalassa).
Beetasalpaajat, kuten atenololi ja propranololi.
Nitraattilääkkeet (sydänongelmiin).
Tulehduskipulääkkeet (NSAID), joita käytetään kivun ja niveltulehduksen hoitoon.
Aspiriini (asetyylisalisyylihappo), jos käytät enemmän kuin 3 g päivässä.
Lääkkeet masennukseen ja mielenterveysongelmiin, mukaan lukien litium.
Kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet.
Insuliini tai suun kautta otettavat diabeteslääkkeet.
Astman hoitoon käytettävät lääkkeet.
Lääkkeet, joita käytetään nenän tai nenän tukkoisuuden hoitoon tai muut kylmälääkkeet (mukaan lukien apteekista ostettavat).
Lääkkeet, jotka estävät kehon immuunivastetta (immunosuppressantit).
Allopurinoli (kihti).
Prokainamidi (sydämen sykkeeseen liittyviin ongelmiin).
Lääkkeet, jotka sisältävät kultaa, kuten natrium -aurotiomalaatti, jotka voidaan antaa injektiona.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Yleensä lääkäri neuvoo sinua lopettamaan Zestril -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Zestril -valmisteen sijasta. ottaa raskauden ensimmäisen kolmanneksen jälkeen, koska se voi aiheuttaa vakavia ongelmia vauvalle, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen. Zestril -valmistetta ei suositella imettäville äideille, ja lääkäri voi valita toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai keskosena.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Jotkut ihmiset voivat tuntea itsensä väsyneiksi tai pyörryttäviksi, kun he käyttävät tätä lääkettä. Jos näin käy sinulle, älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita.
Sinun on odotettava, miten lääke vaikuttaa sinuun, ennen kuin aloitat nämä toimet.

Annos, antotapa ja antamisaika Zestril -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Kun olet aloittanut Zestril -hoidon, lääkäri voi pyytää sinua ottamaan verikokeita. Lääkärisi voi myöhemmin muuttaa annostasi niin, että otat oikean lääkeannoksen sinulle.

Lääkkeen ottaminen

Niele tabletti veden kera.
Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä. Ei ole väliä, otetaanko Zestril ennen ateriaa tai sen jälkeen.
Jatka Zestril-valmisteen käyttöä niin kauan kuin lääkäri suosittelee, että se on pitkäkestoinen hoito. On tärkeää jatkaa Zestril -valmisteen käyttöä joka päivä.

Ensimmäisen annoksen ottaminen

Ole erityisen varovainen, kun otat ensimmäisen Zestril -annoksen tai jos annosta suurennetaan. Tämä voi aiheuttaa enemmän verenpaineen laskua kuin aiemmat annokset.
Tämä voi aiheuttaa huimausta tai pyörrytystä. Jos näin tapahtuu, voi olla hyödyllistä makuulle. Jos olet huolissasi, ota yhteyttä lääkäriisi mahdollisimman pian.

Aikuiset

Annos riippuu sairaudestasi ja siitä, käytätkö muita lääkkeitä.

Korkea verenpaine

Suositeltu aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa.
Ylläpitoannos on yleensä 20 mg kerran vuorokaudessa.

Sydämen vajaatoimintaan

Suositeltu aloitusannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa.
Ylläpitoannos on 5 - 35 mg kerran vuorokaudessa.

Sydänkohtauksen jälkeen

Suositeltu aloitusannos on 5 mg 24 tunnin kuluessa hyökkäyksestä ja 5 mg seuraavana päivänä.
Ylläpitoannos on yleensä 10 mg kerran vuorokaudessa.

Diabeteksen aiheuttamiin munuaisongelmiin

Suositeltu annos on 10 mg tai 20 mg kerran vuorokaudessa.

Jos olet iäkäs, sinulla on munuaisongelmia tai käytät diureettilääkkeitä, lääkäri voi antaa sinulle tavallista pienemmän annoksen.

Käyttö lapsille ja nuorille (6-16 -vuotiaat), joilla on korkea verenpaine

Zestril -valmistetta ei suositella alle 6 -vuotiaille lapsille eikä lapsille, joilla on vakavia munuaisongelmia.
Lääkäri määrää lapsellesi oikean annoksen. Annos riippuu lapsen painosta.
20–50 kg painaville lapsille suositeltu aloitusannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa.
Yli 50 kg painaville lapsille suositeltu aloitusannos on 5 mg kerran vuorokaudessa.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zestril -valmistetta?

Jos otat enemmän Zestril -valmistetta kuin sinun pitäisi

Jos otat enemmän Zestril -tabletteja kuin lääkäri on määrännyt, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan. Seuraavia oireita esiintyy todennäköisesti: huimaus, sydämentykytys.

Jos unohdat ottaa Zestril -tabletteja

Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat sen. Jos seuraava annos on kuitenkin lähellä, jätä unohtunut annos väliin.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Zestril -hoidon

Älä lopeta tablettien ottamista, vaikka olosi olisikin hyvä, ellei lääkäri niin kehota.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zestrilin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lopeta Zestril -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista allergisista reaktioista:

Vaikeat allergiset reaktiot (harvinaisia, esiintyy 1–10 henkilöllä 10000: sta). Oireisiin voi kuulua äkillinen: - kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus. Tämä voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia. - Vaikea tai äkillinen käsien, jalkojen ja nilkkojen turvotus. - hengitysvaikeudet. - Voimakas ihon kutina (koholla olevat rakkulat).
Vakavat ihosairaudet, kuten äkillinen ja odottamaton ihottuma tai polttaminen, ihon punoitus tai kuorinta (hyvin harvinainen, alle 1 potilaalla 10000: sta)
Infektio, jonka oireita ovat kuume ja yleinen kunnon vakava heikkeneminen, tai kuume, johon liittyy paikallisia infektio -oireita, kuten kurkun / nielun / suun kipu tai virtsaamisongelmat (hyvin harvinainen, alle 1 potilaalla 10000: sta).

Muut mahdolliset haittavaikutukset:

Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)

Päänsärky.
Pyörivä tai pyörryttävä olo, varsinkin kun seisot nopeasti.
Ripuli.
Kuiva yskä, joka ei häviä.
Pahoinvointi (oksentelu).
Munuaisongelmat (löydetty verikokeista).

Melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

Mielialan muutokset.
Sormien tai varpaiden värin muutos (sinertävä ja sen jälkeen punoitus) tai sormien tai varpaiden tunnottomuus tai pistely.
Muutokset maussa.
Uneliaisuus
Pyörimisen tunne (huimaus).
Vaikeus nukahtaa.
Aivohalvaus.
Nopeat sydämenlyönnit.
Vuotava nenä.
Pahoinvointi
Vatsakivut tai ruoansulatushäiriöt.
Ihottuma tai kutina.
Kyvyttömyys saada erektio (impotenssi).
Väsymys tai heikkous (voiman menetys).
Liiallinen verenpaineen lasku voi tapahtua ihmisillä, joilla on seuraavat sairaudet: sepelvaltimotauti; aortan (sydänvaltimon), munuaisvaltimon tai sydämen venttiilien kaventuminen; sydänlihaksen paksuus lisääntynyt. saatat tuntea huimausta tai pyörrytystä, varsinkin kun nouset nopeasti ylös.
Muutokset maksan ja munuaisten toimintaan liittyvissä verikokeissa.
Sydänkohtaus.
Visuaaliset ja kuuloiset hallusinaatiot.

Harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)

Hämmentynyt.
Paakkuinen ihottuma (nokkosihottuma).
Kuiva suu.
Hiustenlähtö
Psoriasis (iho -ongelma).
Muutos hajujen käsityksessä.
Rintojen kehitys ihmisillä.
Muutokset joissakin soluissa tai muissa veren komponenteissa. Lääkärisi voi toisinaan pyytää verikokeita sen tarkistamiseksi, onko Zestrilillä vaikutusta veresi.Oireita voivat olla väsymys, kalpeus, kurkkukipu, korkea lämpötila (kuume), nivel- tai lihaskipu, turvotus nivelissä tai rauhasissa tai herkkyys auringonvalolle.
Alhainen veren natriumpitoisuus (oireita voivat olla väsymys, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu).
Äkillinen munuaisten vajaatoiminta.

Hyvin harvinainen (alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta)

Sinuiitti (kipu tai täyteyden tunne poskien ja silmien takana).
Hengityksen vinkuminen
Alhainen verensokeri (hypoglykemia). Oireita voivat olla nälän tai heikkouden tunne, hikoilu ja nopea syke.
Keuhkotulehdus. Oireita voivat olla yskä, hengenahdistus ja korkea lämpötila (kuume).
Ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus).
Maksatulehdus. Tämä voi aiheuttaa ruokahaluttomuutta, ihon ja silmien kellastumista ja virtsan tummumista.
Haiman tulehdus.Tämä voi aiheuttaa kohtalaista tai vaikeaa vatsakipua.
Vaikeat ihosairaudet. Oireita ovat punoitus, rakkulat, kuorinta.
Hikoilu.
Normaalia huonompi tai ei virtsaamista.
Maksan vajaatoiminta.
Turvotus.
Tulehtunut suoli.

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Masennuksen oireet.
Pyörtyminen

Haittavaikutukset lapsilla ovat verrattavissa aikuisten haittavaikutuksiin.

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Zestril sisältää

Vaikuttava aine on lisinopriili (dihydraattina).
Muut aineet ovat mannitoli, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys ja magnesiumstearaatti. Lisäksi vaaleanpunaiset ja ruskeanpunaiset tabletit sisältävät punaista rautaoksidia (E172).

Zestril on saatavana 5 mg, 10 mg ja 20 mg: n pakkauksissa lisinopriilia (dihydraattina).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

5 mg tabletit: Pyöreät, vaaleanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on "♥ 5" ja toisella puolella jakouurre Halkaisija 6 mm.

Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.

10 mg tabletit: Pyöreät, vaaleanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskuperia tabletit, joissa "♥ 10" toisella puolella ja sileä toisella puolella. Halkaisija 8 mm.

20 mg tabletit: Pyöreät, ruskehtavanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskuperia tabletit, joissa on "♥ 20" toisella puolella ja sileä toisella puolella. Halkaisija 8 mm.

Zestril -tabletteja on saatavana alumiiniläpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 ja 500 tablettia.

Saatavana on myös läpipainopakkauksia, jotka sisältävät 7 tablettia ja monikertaisia merkittyjä päiviä.

Zestril -tabletteja on saatavana myös pulloissa, jotka sisältävät 20, 30, 50, 100 ja 400 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Zestrilistä on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 Myyntiluvan numero 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ZESTRIL TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia vastaten 5 mg vedetöntä lisinopriilia.

Yksi tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia vastaten 10 mg vedetöntä lisinopriilia.

Yksi tabletti sisältää lisinopriilidihydraattia vastaten 20 mg vedetöntä lisinopriilia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

5 mg tabletit: Pyöreät, vaaleanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on "? 5" ja toisella puolella jakouurre Halkaisija 6 mm.

Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.

10 mg tabletit: Pyöreät, vaaleanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on "? 10" ja toisella puolella sileä. Halkaisija 8 mm.

20 mg tabletit: Pyöreät, ruskehtavanpunaiset, päällystämättömät, kaksoiskupera tabletit, joiden toisella puolella on "? 20" ja toisella puolella sileä. Halkaisija 8 mm.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Hypertensio

Hypertension hoito.

Sydämen vajaatoiminta

Oireisen sydämen vajaatoiminnan hoito.

Akuutti sydäninfarkti

Hemodynaamisesti vakaiden potilaiden lyhytaikainen (6 viikkoa) hoito 24 tunnin kuluessa akuutista sydäninfarktista.

Diabetes mellituksen munuaiskomplikaatiot

Munuaisten komplikaatioiden hoito hypertensiopotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja alkava nefropatia (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Zestril tulee antaa suun kautta kerran vuorokaudessa. Kuten kaikki kerran päivässä käytettävät lääkkeet, Zestril tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Ruoka ei vaikuta Zestril -tablettien imeytymiseen.

Annos on yksilöitävä potilaan profiilin ja verenpainevasteen mukaan (ks. Kohta 4.4).

Hypertensio

Zestril -valmistetta voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Aloitusannos

Potilailla, joilla on hypertensio, tavallinen suositeltu aloitusannos on 10 mg. Potilailla, joilla on voimakkaasti aktivoitu reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (erityisesti renovaskulaarinen hypertensio, natriumin ja / tai nesteen vajaus, sydämen vajaatoiminta tai vaikea verenpaine), verenpaine voi laskea liikaa alkuannoksen jälkeen. Näille potilaille suositellaan 5 mg: n hoitoa, ja hoito on aloitettava lääkärin valvonnassa. Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä tarvitaan pienempi aloitusannos (ks. Alla oleva taulukko 1).

Ylläpitoannos

Tavallinen tehokas ylläpitoannos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Yleensä, jos haluttua terapeuttista vaikutusta ei voida saavuttaa 2-4 viikon kuluessa annetulla annostasolla, annosta voidaan nostaa edelleen. Suurin pitkäaikaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa käytetty annos oli 80 mg / vrk.

Diureeteilla hoidettavat potilaat

Zestril-hoidon aloittaminen voi aiheuttaa oireista hypotensiota. Tämä on todennäköisempää potilailla, jotka saavat parhaillaan diureetteja. Siksi varovaisuutta suositellaan, koska näillä potilailla voi olla neste- ja / tai natriumvaje. Jos mahdollista, diureettihoito on lopetettava 2-3 päivää ennen Zestril -hoidon aloittamiseen Hypertensiivisillä potilailla, joiden diureettihoitoa ei voida lopettaa, Zestril -hoito tulee aloittaa 5 mg: n annoksella Munuaisten toiminta ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava. hoito voidaan jatkaa tarvittaessa (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).

Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä

Annostus munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tulee perustua kreatiniinipuhdistumaan alla olevan taulukon 1 mukaisesti.

Taulukko 1 Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min) Aloitusannos (mg / vrk) 2,5 mg * 10-30 ml / min 2,5 - 5 mg 31-80 ml / min 5-10 mg

* Annostus ja / tai antotiheys on säädettävä verenpainevasteen mukaan.

Annosta voidaan nostaa vähitellen, kunnes verenpaine on hallinnassa, tai enintään 40 mg / vrk.

Käyttö lapsille 6–16 -vuotiaille verenpainepotilaille

Suositeltu aloitusannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa potilaille, joiden paino on 20 -

Lapsilla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on harkittava pienempää aloitusannosta tai annoksen suurentamisvälejä.

Sydämen vajaatoiminta

Potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, Zestril-valmistetta tulee käyttää diureettien ja tarvittaessa digitalis-lääkkeiden tai beetasalpaajien lisäaineena. Zestril voidaan aloittaa 2,5 mg: n aloitusannoksella kerran vuorokaudessa, joka tulee antaa lääkärin valvonnassa verenpaineeseen kohdistuvan ensimmäisen vaikutuksen määrittämiseksi. Zestril -annosta tulee suurentaa:

≥ enintään 10 mg: n välein;

≥ vähintään kahden viikon välein;

≥ potilaan suurin siedetty annos, enintään 35 mg kerran vuorokaudessa.

Annoksen säätämisen tulee perustua yksittäisten potilaiden kliiniseen vasteeseen.

Potilailla, joilla on suuri oireisen hypotension riski, esim. potilaille, joilla on suolanpuute tai joilla ei ole hyponatremiaa, potilaille, joilla on hypovolemia tai potilaille, joita hoidetaan suurilla diureettiannoksilla, nämä tilanteet on korjattava mahdollisuuksien mukaan ennen Zestril-hoitoa. Munuaisten toimintaa ja seerumin kaliumia on seurattava (ks. Kohta 4.4).

Annostus akuutissa sydäninfarktissa

Potilaiden tulee tarvittaessa saada tavanomaisia suositeltuja hoitoja, kuten trombolyyttejä, aspiriinia ja beetasalpaajia. Laskimonsisäistä tai transdermaalista glyseryylitrinitraattia voidaan käyttää yhdessä Zestril -valmisteen kanssa.

Aloitusannos (ensimmäiset 3 päivää sydänkohtauksen jälkeen)

Zestril -hoito voidaan aloittaa 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.Hoitoa ei saa aloittaa, jos systolinen verenpaine on alle 100 mmHg. Ensimmäinen Zestril -annos on 5 mg suun kautta ja sen jälkeen 5 mg 24 tunnin kuluttua. mg 48 tunnin kuluttua ja sitten 10 mg kerran vuorokaudessa. Potilaille, joilla on alhainen systolinen verenpaine (120 mmHg tai vähemmän) hoidon alussa tai kolmen ensimmäisen päivän aikana sydänkohtauksen jälkeen, on annettava pienempi 2,5 mg: n oraalinen annos (ks. 4.4).

Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Ylläpitoannos

Ylläpitoannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Jos hypotensiota ilmenee (systolinen verenpaine alle tai yhtä suuri kuin 100 mmHg), voidaan antaa 5 mg: n päivittäinen ylläpitoannos ja väliaikainen pienentäminen tarvittaessa 2,5 mg: aan. Jos ilmenee pitkittynyttä hypotensiota (systolinen verenpaine alle 90 mmHg yli tunnin ajan), Zestril -hoito on lopetettava.

Hoitoa on jatkettava 6 viikon ajan ja potilas on tutkittava uudelleen. Potilaiden, joille kehittyy sydämen vajaatoiminnan oireita, tulee jatkaa Zestril -hoitoa (ks. Kohta 4.2).

Diabetes mellituksen munuaiskomplikaatiot

Hypertensiivisillä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja alkava nefropatia, Zestril -annos on 10 mg kerran vuorokaudessa, jota voidaan tarvittaessa nostaa jopa 20 mg: aan kerran vuorokaudessa diastolisen verenpaineen saavuttamiseksi istuma -asennossa. Alle 90 mmHg.

Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Pediatriset potilaat

Kokemus turvallisuudesta ja tehosta yli 6 -vuotiaiden hypertensiivisten lasten hoidossa on rajallinen, mutta muista käyttöaiheista ei ole kokemusta (ks. Kohta 5.1).

Zestril -valmistetta ei suositella lapsille missään muussa käyttöaiheessa kuin hypertensiossa.

Zestril -valmistetta ei suositella alle 6 -vuotiaille lapsille eikä lapsille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)

Iäkkäät potilaat

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu ikään liittyviä muutoksia lääkkeen tehossa tai turvallisuusprofiilissa. Kuitenkin, kun vanhempi ikä liittyy munuaisten vajaatoimintaan, Zestril -aloitusannoksen määrittämisessä on käytettävä taulukon 1 indikaatioita ja sen jälkeen annosta on säädettävä verenpainevasteen mukaan.

Käyttö munuaisensiirtopotilailla

Zestril -hoidosta ei ole kokemusta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Siksi Zestril -hoitoa ei suositella.

04.3 Vasta -aiheet

≥ Yliherkkyys Zestrilille, kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai muille angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjille.

≥ Aiempi ACE: n estäjähoitoon liittyvä angioedeema.

≥ Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.

≥ Toinen ja kolmas raskauskolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

≥ Zestril-valmisteen samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Oireinen hypotensio

Oireista hypotensiota havaitaan harvoin potilailla, joilla on komplikaatiton hypertensio. Zestrilillä hoidetuilla hypertensiivisillä potilailla hypotensiota esiintyy todennäköisemmin potilailla, joiden veren tilavuus on vähentynyt esim. Diureettihoidon, ruokavalion suolapitoisuuden rajoittamisen, dialyysin, ripulin tai oksentelun vuoksi tai joilla on vaikea reniiniriippuvainen hypertensio (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8). Oireista hypotensiota on havaittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta tai ei. Jos potilaalla on lisääntynyt oireisen hypotension riski, hoidon aloittamista ja annoksen muuttamista on seurattava tarkasti. Samankaltaiset näkökohdat koskevat potilaita, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertohäiriö ja joilla liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverisuonitapahtumaan.Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava laskimoon suolaliuoksen infuusio.

Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe seuraaville annoksille, jotka voidaan yleensä antaa ilman vaikeuksia, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajentamisen jälkeen.

Joillakin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja normaali tai matala verenpaine, Zestril -valmisteen käyttö saattaa alentaa verenpainetta entisestään. Tämä vaikutus on odotettavissa eikä yleensä ole syy hoidon lopettamiseen. Jos hypotensio muuttuu oireiseksi, Zestril -annoksen pienentäminen tai lopettaminen voi olla tarpeen.

Hypotensio akuutissa sydäninfarktissa

Zestril -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti ja joilla on riski hemodynamiikkatilanteen vakavasta heikkenemisestä edelleen verisuonia laajentavan hoidon jälkeen. Nämä ovat potilaita, joiden systolinen verenpaine on ≤ 100 mmHg tai joilla on kardiogeeninen sokki. Ensimmäisten kolmen päivän aikana sydänkohtauksen jälkeen annosta on pienennettävä, jos systolinen verenpaine on ≤ 120 mmHg. Ylläpitoannokset on alennettava 5 mg: aan tai väliaikaisesti 2,5 mg: aan, jos systolisen verenpaineen arvot ovat ≤ 100 mmHg Jos hypotensio jatkuu (systolinen verenpaine

Aortta- tai mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia

Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, Zestril -valmistetta on annettava varoen potilaille, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauksen tukos, kuten aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Potilailla, joilla on vajaatoiminta sydämenHypotensio ACE: n estäjähoidon aloittamisen jälkeen voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, ja tässä tilanteessa on raportoitu akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on yleensä palautuva.

Joillakin potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma monoreenissa, Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä hoidettaessa on havaittu veren urean typen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden suurenemista, jotka yleensä palautuvat hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä on erityisen todennäköistä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Renovaskulaarisen verenpaineen samanaikainen esiintyminen lisää vaikean hypotension riskiä ja munuaisten vajaatoiminta Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa pienillä annoksilla ja annoksen titrauksella.Koska diureettihoito voi vaikuttaa edellä mainittuun, ne on lopetettava ja munuaistoimintaa seurattava Zestril -hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.

Jonkin verran hypertensiiviset potilaat ilman näennäistä olemassa olevaa munuaisten verisuonisairautta BUN: n ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, yleensä lievä ja ohimenevä, etenkin kun Zestril annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa. Tämä tapahtuu todennäköisemmin potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Saattaa olla tarpeen pienentää annosta ja / tai lopettaa diureetti ja / tai Zestril.

Kohdassa "akuutti sydäninfarktiZestril -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, joilla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, joka määritellään seerumin kreatiniinipitoisuudeksi> 177 mmol / l ja / tai proteinuriaksi> 500 mg / 24 h. Jos munuaisten toimintahäiriö kehittyy Zestril-hoidon aikana (seerumin kreatiniinipitoisuus> 265 mmol / l tai kaksinkertainen ennen hoitoa), lääkärin tulee harkita hoidon lopettamista.

Yliherkkyys / angioedeema

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on raportoitu harvoin potilailla, joita hoidetaan angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien Zestril. Tämä voi tapahtua milloin tahansa. Hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa Zestril -hoito keskeytetään ja aloitetaan asianmukainen hoito ja seuranta, jotta varmistetaan oireiden täydellinen poistuminen ennen potilaan kotiuttamista.Jopa tapauksissa, joissa turvotus rajoittuu kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilas saattaa vaatia pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.

Kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvää angioedeemaa aiheuttavia kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu hyvin harvoin.

Potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään sairaus, hengitysteiden tukkeutuminen on todennäköistä, erityisesti niillä, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus. Näissä tapauksissa hätähoito on annettava viipymättä. Tähän voi kuulua adrenaliinin antaminen ja / tai avoimien hengitysteiden ylläpito Potilas on saatettava lääkärin tarkkaan seurantaan, kunnes oireet ovat täysin ja pitkittyneet.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurentunut angioedeeman riski ACE: n estäjän käytön aikana (ks. Kohta 4.3).

Anafylaktoidiset reaktiot hemodialyysipotilailla

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet dialyysihoitoa ja joilla on suuri virtauskalvo (esim. AN 69) ja jotka ovat saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjää. Näiden potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisten dialyysikalvojen tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.

Anafylaktoidiset reaktiot pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin aikana

Harvoin hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet ACE: n estäjiä pienitiheyksisen lipoproteiiniafereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa. Nämä reaktiot vältettiin lopettamalla tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesia.

Herkistyminen

Potilaat, jotka ovat saaneet ACE: n estäjiä herkistävän hoidon aikana (esim. Hymenoptera -myrkky), ovat kärsineet anafylaktoidisista reaktioista. Näillä reaktioilla vältyttiin samoilla potilailla, kun ACE-estäjät lopetettiin väliaikaisesti, mutta ne ilmenivät uudelleen pian lääkkeen tahattoman uudelleen antamisen jälkeen.

Maksan vajaatoiminta

Hyvin harvoin ACE: n estäjiä on yhdistetty oireyhtymään, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja etenee fulminanttiin nekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Zestril-hoitoa saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, tulee lopettaa Zestril-hoito ja saada asianmukaista lääketieteellistä seurantaa.

Neutropenia / agranulosytoosi

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali ja joilla ei ole muita komplikaatioita, neutropeniaa esiintyy harvoin. Neutropenia ja agranulosytoosi ovat palautuvia ACE: n estäjähoidon lopettamisen jälkeen. Zestril-valmistetta tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on kollageenipotilaita, joihin liittyy verisuonitulehdus, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli- tai prokainamidihoito tai näiden sairauksien yhdistelmä, varsinkin jos niitä on jo olemassa munuaisten vajaatoiminta. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos Zestril -valmistetta käytetään näille potilaille, valkosolujen määrän säännöllistä seurantaa suositellaan ja potilasta on pyydettävä ilmoittamaan kaikista infektion ilmenemismuodoista.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Etnisyys

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät aiheuttavat angioedeemaa useammin mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.

Kuten muidenkin ACE: n estäjien kohdalla, Zestril saattaa alentaa verenpainetta mustilla hypertensiopotilailla vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla hypertensiivisillä potilailla, mikä johtuu mahdollisesti siitä, että matala-reniinisairaudet ovat yleisempiä mustia hypertensiivisiä potilaita.

Yskä

Yskää on raportoitu ACE: n estäjien käytön yhteydessä. Tämä on tyypillisesti ei-tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Leikkaus / anestesia

Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesian aikana hypotensiota aiheuttavia aineita, Zestril voi estää angiotensiini II: n muodostumisen toissijaisesti kompensoivan reniinin vapautumisen vuoksi. Jos hypotensio ilmenee ja sen uskotaan olevan tämän mekanismin vaikutus, se voidaan korjata lisäämällä tilavuutta.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien Zestril. Potilaita, joilla on riski hyperkalemian kehittymiseen, ovat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita, tai potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla seerumin kaliumpitoisuus (esim. hepariini). Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi, seerumin kaliumin säännöllistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.5).

Diabeetikot

Diabeetikoilla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla, verensokeriarvoja on seurattava tarkasti ensimmäisen ACE -estäjäkuukauden aikana (ks. Kohta 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset).

Litium

Litiumin ja Zestril -yhdistelmän käyttöä ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).

Raskaus

ACE: n estäjiä ei tule aloittaa raskauden aikana. Ellei jatkuvaa ACE: n estäjähoitoa pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevat potilaat on vaihdettava vaihtoehtoisiin verenpainelääkkeisiin, joilla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana.

Kun raskaus todetaan, ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Verenpainelääkkeet

Kun Zestril -valmistetta annetaan yhdessä muiden verenpainelääkkeiden (esim. Nitroglyseriini ja muut nitraatit tai muut verisuonia laajentavat aineet) kanssa, additiivinen hypotensiivinen vaikutus voi ilmetä.

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Diureetit

Verenpainetta alentava vaikutus on yleensä additiivinen, kun diureettia lisätään Zestrilillä hoidettavan potilaan hoitoon.

Potilailla, jotka ovat jo saaneet diureetteja, erityisesti niillä, joilla diureettihoito on äskettäin aloitettu, "Zestril -valmisteen lisäämisen yhteydessä saattaa toisinaan esiintyä liiallista verenpaineen laskua. Zestril -hoidon oireisen hypotension mahdollisuus voidaan minimoida lopettamalla diureetti ennen aloittamista. Zestril -hoito (ks. kohdat 4.4 ja 4.2).

Kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet

Vaikka kliinisissä tutkimuksissa seerumin kalium pysyi yleensä normaaleissa rajoissa, joillakin potilailla esiintyi hyperkalemiaa. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja kaliumia säästävien diureettien (esim. Spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden samanaikainen käyttö. Kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun.

Jos Zestril-valmistetta annetaan kaliumia dispergoivan diureetin kanssa, diureettien aiheuttama hypokalemia voi parantua.

Litium

Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumtoksisuuden riskiä ja lisätä jo lisääntynyttä litiumtoksisuutta ACE: n estäjien kanssa. ks. kohta 4.4).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo ≥ 3 g / vrk

Kun ACE: n estäjiä annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Asetyylisalisyylihappo tulehduskipulääkkeillä, COX-2-estäjät ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet), "verenpainetta alentava vaikutus" voi heikentyä. ACE: n estäjien ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta ja seerumin kaliumpitoisuuden nousu, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut heikko munuaisten toiminta. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Kulta

Nitritoidireaktioita (vasodilataation oireita, mukaan lukien punastuminen, pahoinvointi, huimaus ja hypotensio, jotka voivat olla hyvin vaikeita) on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla injektoitavan kullan (esim. Natrium -aurotiomalaatin) annon jälkeen.

Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet

Tiettyjen anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta 4.4).

Sympatomimeetit

Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Diabeteslääke

Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliinit ja suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin.Tämä ilmiö näyttää esiintyvän todennäköisemmin yhdistelmähoidon ensimmäisten viikkojen aikana ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Kudoksen plasminogeeniaktivaattorit

Samanaikainen hoito kudoksen plasminogeeniaktivaattoreilla voi lisätä angioedeeman kehittymisen riskiä.

Asetyylisalisyylihappo, trombolyytit, beetasalpaajat, nitraatit

Zestril -valmistetta voidaan käyttää samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon (kardiologisilla annoksilla), trombolyyttisten aineiden, beetasalpaajien ja / tai nitraattien kanssa.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisesta riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole kattavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevat potilaat on vaihdettava vaihtoehtoiseen verenpainelääkkeeseen hoitoja, joilla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana.

Kun raskaus todetaan, hoito ACE: n estäjillä on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Altistuksen ACE: n estäjähoidolle raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaistoiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Kohta 5.3).

Jos ACE: n estäjille on altistettu raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta suositellaan.

Lapsia, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava huolellisesti hypotension vuoksi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Ruokinta-aika

Koska Zestril -valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa, Zestril -valmistetta ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiilit ovat paremmin vakiintuneet imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät imeväistä tai keskosena olevaa vauvaa.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa tai käytettäessä koneita on otettava huomioon, että toisinaan voi esiintyä huimausta tai väsymystä.

04.8 Haittavaikutukset

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu Zestril -hoidon aikana ja muilla ACE: n estäjillä seuraavasti: hyvin yleinen, (≥1 / 10), yleinen, (≥1 / 100 ja

Veren ja imukudoksen häiriöt

Harvinainen: hemoglobiinin lasku, hematokriitin lasku.

Hyvin harvinainen: luuytimen masennus, anemia, trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi (ks. Kohta 4.4), hemolyyttinen anemia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Hyvin harvinainen: hypoglykemia.

Hermosto ja psyykkiset häiriöt

Yleiset: huimaus, päänsärky.

Melko harvinaiset: mielialan muutokset, parestesia, huimaus, makuhäiriöt, unihäiriöt, aistiharhat.

Harvinainen: henkinen sekavuus, hajuhäiriöt.

Esiintymistiheys tuntematon: masennusoireet, pyörtyminen.

Sydän- ja verisuonihäiriöt

Yleiset: ortostaattiset vaikutukset (mukaan lukien hypotensio).

Melko harvinainen: sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma, mahdollisesti toissijainen liiallisesta hypotensiosta suuren riskin potilailla (ks. Kohta 4.4), sydämentykytys, takykardia. Raynaudin ilmiö.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: yskä.

Melko harvinainen: nuha.

Hyvin harvinainen: bronkospasmi, sinuiitti. Allerginen alveoliitti / eosinofiilinen keuhkokuume.

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: ripuli, oksentelu.

Melko harvinainen: pahoinvointi, vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt.

Harvinainen: suun kuivuminen.

Hyvin harvinainen: haimatulehdus, suoliston angioedeema, maksasolu- tai kolestaattinen hepatiitti, keltaisuus ja maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinainen: ihottuma, kutina

Harvinainen: nokkosihottuma, hiustenlähtö, psoriaasi, yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, glottiksen ja / tai kurkunpään angioneuroottinen turvotus (ks. Kohta 4.4).

Hyvin harvinainen: hikoilu, pemfigus, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, ihon pseudolymphoma.

On raportoitu oirekompleksia, johon voi kuulua yksi tai useampi seuraavista: kuume, verisuonitulehdus, lihaskipu, nivelkipu / niveltulehdus, antinukleaaristen vasta -aineiden (ANA) positiivisuus, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR), eosinofiliaa ja leukosytoosia voi esiintyä, ihottuma, valoherkkyys ja muut dermatologiset oireet.

Munuaiset ja virtsatiet

Yleinen: munuaisten vajaatoiminta.

Harvinainen: uremia, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Hyvin harvinainen: oliguria / anuria.

Endokriiniset patologiat

Harvinainen: antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä (SIADH).

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Melko harvinainen: impotenssi.

Harvinainen: gynekomastia.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Melko harvinainen: väsymys, voimattomuus.

Diagnostiset testit

Melko harvinainen: veren ureapitoisuuden suureneminen, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, maksaentsyymien nousu, hyperkalemia.

Harvinainen: kohonnut seerumin bilirubiini, hyponatremia.

Kliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot viittaavat siihen, että lisinopriili on yleensä hyvin siedetty hypertensiota sairastavilla lapsilla ja että turvallisuusprofiili tässä ikäryhmässä on verrattavissa aikuisten turvallisuuteen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -tasapainoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".

04.9 Yliannostus

ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla hypotensio, verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.

Suositeltu yliannostuksen hoito on suolaliuoksen infuusio laskimoon.Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokki -asentoon.Jos mahdollista, angiotensiini II -infuusion ja / tai katekoliamiinien käyttöä voidaan harkita myös laskimonsisäisesti.

Jos nieleminen on äskettäin, on ryhdyttävä toimenpiteisiin Zestrilin poistamiseksi (esim. Oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien ja natriumsulfaatin anto). Zestril voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Sydämentahdistinhoito on tarkoitettu hoitoresistenttiin bradykardiaan. Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuutta on seurattava usein.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiinikonvertaasin estäjät. ATC -koodi: C09AA03

Toimintamekanismi

Zestril on peptidyylidipeptidaasin estäjä. Lääke estää angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä (ACE), joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumista angiotensiini II: ksi, peptidiksi, jolla on verisuonia supistava vaikutus. ACE: n esto johtaa angiotensiini II -pitoisuuksien pienenemiseen, mikä vähentää vasopressoriaktiivisuutta ja aldosteronin eritystä. Tämä jälkimmäinen väheneminen voi aiheuttaa seerumin kaliumpitoisuuden nousua.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Vaikka mekanismin, jolla lisinopriili alentaa verenpainetta, uskotaan ensisijaisesti vaimentavan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, lisinopriili on myös verenpainetta alentava potilailla, joilla on matala reniinipitoisuus. ACE on identtinen kinaasi II: n, entsyymin kanssa, joka hajottaa bradykiniiniä.Vielä ei ole selvää, vaikuttavatko suuret bradykiniinipitoisuudet, voimakas verisuonia laajentava peptidi, lisinopriilin terapeuttisiin vaikutuksiin.

Kliininen teho ja turvallisuus

Zestrilin vaikutusta kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen sydämen vajaatoiminnassa tutkittiin vertaamalla suurta annosta (32,5 mg tai 35 mg kerran vuorokaudessa) pieneen annokseen (2,5 mg tai 5 mg kerran päivässä). Tutkimuksessa, johon osallistui 3164 potilasta ja keskimääräisen eloonjääneiden potilaiden seurannan kesto oli 46 kuukautta, suuri annos verrattuna pieneen annokseen Zestril johti 12%: n riskin pienenemiseen kaikkien kuolleisuuden, syyn ja syyn aiheuttaman sairaalahoidon yhdistetyssä päätetapahtumassa ( p = 0,002) ja 8%: n riskin väheneminen kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen ja sydän- ja verisuonitautiin (p = 0,036). Kuolleisuusriskin vähenemistä havaittiin kaikissa syissä (8%; p = 0,128) ja sydän- ja verisuonikuolleisuudessa (10%; p = Post-hoc-analyysissä sydämen vajaatoimintaan liittyvien sairaalahoitojen määrä väheni 24% (p = 0,002) potilailla, joita hoidettiin suurella annoksella verrattuna pieneen Zestril-annokseen .

Tutkimuksen tulokset osoittivat, että yleinen haittatapahtumaprofiili potilailla, joita hoidettiin suurilla tai pienillä Zestril -annoksilla, oli samanlainen sekä luonteeltaan että lukumäärältään. ACE: n estämisestä johtuvat ennakoitavat tapahtumat, kuten hypotensio tai munuaisten vajaatoiminta, olivat hallittavissa ja johtivat harvoin hoidon lopettamiseen.

Yskää esiintyi harvemmin potilailla, joita hoidettiin suurilla Zestril-annoksilla verrattuna pieniin annoksiin.

GISSI-3-tutkimuksessa, jossa 2x2-tekijäsuunnittelua käytettiin vertaamaan Zestrilin ja glyseryylitrinitraatin vaikutuksia yksin tai yhdistelmänä 6 viikon ajan verrattuna kontrolliryhmään 19 394 potilaalla, jotka saivat hoitoa 24 tunnin kuluessa akuutista sydäninfarktista , Zestril tuotti tilastollisesti merkitsevän 11%: n kuolleisuuden vähenemisen verrattuna kontrolliin (2p = 0,03). Riskin pieneneminen glyseryylitrinitraatin kanssa ei ollut merkittävää, mutta Zestril -valmisteen ja glyseryylitrinitraatin yhdistelmä vähensi merkittävästi 17%: n kuolleisuusriskiä (2p = 0,02). Iäkkäiden (yli 70 -vuotiaiden) ja naisten alaryhmässä, joka oli ennalta määritelty korkean riskin kuolleisuuspotilaiksi, havaittiin merkittävää hyötyä kuolleisuuden ja sydämen toiminnan yhdistetystä päätetapahtumasta. Yhdistetty päätetapahtuma kaikille potilaille mitä s korkean riskin potilaat 6 kuukauden iässä osoittivat myös merkittävää hyötyä niille, joita hoidettiin Zestrilillä tai Zestrilillä ja glyseryylitrinitraatilla 6 viikon ajan, mikä osoittaa Zestrilin ennaltaehkäisevän vaikutuksen. Kuten mitä tahansa verisuonia laajentavaa hoitoa voidaan odottaa, Zestril -valmisteen käyttöön on liittynyt lisääntynyt hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus, mutta niihin ei ole liittynyt suhteellista kuolleisuuden lisääntymistä.

Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, jossa Zestriliä verrattiin kalsiumkanavasalpaajaan 335 hypertensiivisellä potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja alkava munuaissairaus, jolle oli ominaista mikroalbuminuria, Zestril annettiin annoksilla 10-20 mg kerran vuorokaudessa 12 kuukauden ajan, alensi systolista / diastolista verenpainetta 13/10 mmHg ja albumiinin erittymisnopeutta virtsassa 40%. Verrattuna kalsiumkanavasalpaajaan, joka aiheutti samanlaisen verenpaineen alenemisen, Zestril -hoitoa saaneilla potilailla virtsan albumiinin erittymisnopeus laski merkittävästi enemmän, mikä osoittaa, että Zestrilin ACE: tä estävä vaikutus vähensi mikroalbuminuriaa. munuaiskudoksiin sen vaikutuksen lisäksi verenpaineen alentamiseen.

Lisinopriilihoito ei vaikuta verensokerin hallintaan, mikä osoittaa, että glykoituneen hemoglobiinin (HbA1C) pitoisuuksiin ei ole vaikuttanut merkittävästi.

Reniini-angiotensiinijärjestelmään (RAS) vaikuttavat aineet

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.

ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.

Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

Pediatriset potilaat

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 115 6–16 -vuotiasta hypertensiivistä lapsipotilasta, alle 50 kg painavat potilaat saivat 0,625 mg, 2,5 mg tai 20 mg Zestril -valmistetta vuorokaudessa ja 50 kg tai enemmän painavat potilaat 1,25 mg, 5 mg tai 40 mg Zestriliä päivässä. Kahden viikon kuluttua kerran päivässä annettu Zestril alensi verenpainetta annosriippuvaisella tavalla, ja tehokkuus osoitettiin johdonmukaisesti yli 1,25 mg: n annoksilla.

Tämä vaikutus vahvistui poistumisen yhteydessä, jolloin verenpaine nousi noin 9 mmHg lumelääkkeeseen satunnaistetuilla potilailla verrattuna satunnaistettuihin potilaisiin, jotka pysyivät Zestril -valmisteen keskisuuressa ja suuremmassa annoksessa. Zestril-valmisteen annosriippuvaista verenpainetta alentavaa vaikutusta arvioitiin eri demografisissa alaryhmissä: ikä, Tanner-vaihe, sukupuoli ja etnisyys.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Lisinopriili on oraalisesti aktiivinen ACE -estäjä, joka ei sisällä rikkivetyryhmää.

Imeytyminen

Lisinopriilin oraalisen annon jälkeen huippupitoisuudet plasmassa havaitaan noin 7 tunnin kuluessa, vaikka huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika on viipynyt hieman potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Virtsaan palautumisen perusteella lisinopriilin keskimääräinen imeytymisaste on noin 25%, ja potilaiden välinen vaihtelu on 6-60% testatulla annosvälillä (5-80 mg). Absoluuttinen hyötyosuus pienenee noin 16% potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Ruoka ei vaikuta lisinopriilin imeytymiseen.

Jakelu

Lisinopriili ei näytä sitoutuvan muihin plasman proteiineihin kuin entsyymiin, joka on vastuussa angiotensiinin muuntamisesta (ACE). Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että lisinopriili läpäisee veri -aivoesteen huonosti.

Eliminaatio

Lisinopriili ei metaboloidu ja erittyy täysin muuttumattomana virtsaan. Useiden annosten lisinopriilin kumulatiivinen puoliintumisaika on 12,6 tuntia. Lisinopriilin puhdistuma terveillä henkilöillä on noin 50 ml / min. Seerumin pitoisuuksien lasku osoittaa pitkittynyttä terminaalivaihetta, joka ei edistä lääkkeen kertymistä.Tämä terminaalivaihe edustaa todennäköisesti kyllästyvää sitoutumista ACE -tasolla eikä ole verrannollinen annokseen.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminta kirroosipotilailla johtaa lisinopriilin imeytymisen heikkenemiseen (noin 30% virtsan palautumisesta), mutta altistuksen lisääntyminen (noin 50%) verrattuna terveisiin henkilöihin puhdistuman vähenemisen vuoksi.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta vähentää lisinopriilin eliminaatiota, joka erittyy munuaisten kautta, mutta tästä vähenemisestä tulee kliinisesti tärkeää vasta, kun glomerulusten suodatusnopeus on alle 30 ml / min. Lievästä munuaisten vajaatoimintaan. 80 ml / min) keskimääräinen AUC suureni vain 13%, kun taas vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma 5-30 ml / min) havaittiin 4-5-kertainen nousu.

Lisinopriili voidaan poistaa dialyysillä. 4 tunnin hemodialyysin aikana lisinopriilipitoisuudet plasmassa laskivat keskimäärin 60% ja dialyysipuhdistuma oli 40-55 ml / min.

Sydämen vajaatoiminta

Verrattuna terveisiin koehenkilöihin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on suurempi altistus lisinopriilille (AUC: n keskimääräinen nousu 125 %), mutta lisinopriilin imeytyminen vähenee noin 16 %.

Pediatriset potilaat

Lisinopriilin farmakokineettistä profiilia tutkittiin 29 lapsipotilaalla, 6–16-vuotiailla, joilla GFR oli alle 30 ml / min / 1,73 m2. 0,1 - 0,2 mg / kg annosten jälkeen lisinopriilin vakaan tilan huippupitoisuus plasmassa ilmeni 6 tunnin kuluessa ja virtsan palautumiseen perustuva imeytymisaste oli noin 28%. Nämä arvot ovat samanlaisia kuin aiemmissa aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa saadut arvot.

AUC- ja Cmax -arvot lapsilla olivat yhdenmukaiset aikuisilla havaittujen arvojen kanssa.

Iäkkäät potilaat

Nuorempiin koehenkilöihin verrattuna vanhemmilla potilailla on korkeampi veritaso ja korkeammat AUC -arvot (nousu noin 60%).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin yleisen farmakologian, toistuvan annoksen toksisuuden, genotoksisuuden ja karsinogeenisuuden tutkimuksiin, eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille. ACE: n estäjien on osoitettu aiheuttavan haittavaikutuksia sikiön myöhäiseen kehitykseen. kuolema ja synnynnäiset vaikutukset, jotka vaikuttavat erityisesti kalloon. Lisäksi on raportoitu sikiötoksisuutta, kohdunsisäistä kasvun hidastumista ja valtimotiehyen avoimuutta. Näiden kehityshäiriöiden uskotaan johtuvan osittain ACE: n suorasta vaikutuksesta. -estäjät sikiön reniiniin -angiotensiinijärjestelmä ja osittain johtuen iskemiasta, joka johtuu äidin hypotensiosta ja sikiön ja istukan verenkierron heikkenemisestä sekä sikiön hapen / ravinnon saannista.