KEPPRA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Keppra - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Levetirasetaami

Keppra 250 mg kalvopäällysteiset tabletit
Keppra 500 mg kalvopäällysteiset tabletit
Keppra 750 mg kalvopäällysteiset tabletit
Keppra 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit

Keppra -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

Keppra 250 mg kalvopäällysteiset tabletit, Keppra 500 mg kalvopäällysteiset tabletit, Keppra 750 mg kalvopäällysteiset tabletit, Keppra 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit
Keppra 100 mg / ml oraaliliuos
Keppra 100 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Miksi Keppraa käytetään? Mitä varten se on?

Keppra on epilepsialääke (kohtausten hoitoon käytettävä lääke).

Keppraa käytetään:

yksinään aikuisille ja yli 16 -vuotiaille nuorille, joilla on äskettäin diagnosoitu epilepsia, osittaisten kohtausten hoitoon toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman.
muiden epilepsialääkkeiden lisäksi:
osittaiset kohtaukset, yleistyneinä tai ilman, aikuisilla, nuorilla, lapsilla ja 1 kuukauden ikäisillä imeväisillä
myokloniset kohtaukset aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla nuorilla, joilla on nuorten myokloninen epilepsia
primaariset yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia.

Vasta -aiheet Kun Keppraa ei tule käyttää

Älä ota Keppraa

Jos olet allerginen (yliherkkä) levetirasetaamille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Keppraa

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Keppraa

Jos sinulla on munuaisongelmia, noudata lääkärisi ohjeita. Jälkimmäinen voi päättää, onko annosta tarpeen muuttaa.
Jos huomaat lapsesi kasvun hidastumisen tai odottamattoman murrosiän kehittymisen, ota yhteys lääkäriisi.
Jos havaitset kouristusten vakavuuden lisääntyvän (esim. Lisääntynyt määrä), ota yhteys lääkäriisi.
Muutamilla epilepsialääkkeillä, kuten Keppralla, hoidetuilla ihmisillä on ollut ajatuksia vahingoittaa tai ajatella itsemurhaa.Jos sinulla on masennuksen oireita ja / tai itsetuhoisia ajatuksia, ota yhteys lääkäriisi.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Keppran vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Keppra

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Keppra ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Voit ottaa Keppran ruoan kanssa tai ilman. Älä ota Keppraa alkoholin kanssa varotoimenpiteenä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana. Keppraa ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Sikiön sikiövaurioiden riskiä ei voida täysin sulkea pois. Keppra on osoittanut ei -toivottuja lisääntymisvaikutuksia eläinkokeissa annoksilla, jotka ovat suurempia kuin kouristusten hallintaan tarvittavat annokset.

Imetystä ei suositella hoidon aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Keppra saattaa heikentää ajokykyä tai käyttää työkaluja tai koneita, koska Keppra saattaa saada sinut uneliaaksi. Tämä on todennäköisempää hoidon alussa tai annoksen suurentamisen jälkeen.Älä aja autoa tai käytä koneita, ennen kuin olet varmistanut, ettei se vaikuta kykyysi suorittaa näitä toimintoja.

Keppra 750 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät auringonlaskun keltaisen FCF: n (E110)

Auringonlaskun keltainen FCF (E110) -väri voi aiheuttaa allergisia reaktioita. Muut vahvuudet Keppra -tabletteja eivät sisällä tätä komponenttia.

Annos, antotapa ja antotapa Keppran käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt.

Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Keppra on otettava kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

Ota tablettien määrä lääkärisi ohjeiden mukaisesti.

Monoterapia

Annos aikuisille ja nuorille (yli 16 -vuotiaille):

Tyypillinen annos: 1000 mg - 3000 mg päivässä.

Kun aloitat Keppran ottamisen ensimmäistä kertaa, lääkäri määrää pienemmän annoksen 2 viikon ajan, ennen kuin sinulle annetaan tyypillinen pienempi annos.

Esimerkki: jos päivittäinen annoksesi on 1000 mg, voit ottaa 2 250 mg: n tablettia aamulla ja 2 250 mg: n tablettia illalla.

Lisähoito

Annos aikuisille ja nuorille (12-17 -vuotiaat), jotka painavat vähintään 50 kg:

Tyypillinen annos: 1000 mg - 3000 mg päivässä.

Esimerkki: jos päivittäinen annoksesi on 1000 mg, voit ottaa 2 250 mg: n tablettia aamulla ja 2 250 mg: n tablettia illalla.

Annos imeväisille (6--23 kuukautta), lapsille (2-11 -vuotiaat) ja nuorille (12-17 -vuotiaat), jotka painavat alle 50 kg:

Lääkäri määrää sinulle sopivimman Keppran lääkemuodon iän, painon ja annoksen mukaan.

Keppra 100 mg / ml oraaliliuos on sopivin esitys imeväisille ja alle 6 -vuotiaille lapsille.

Tyypillinen annos: välillä 20 mg painokiloa ja 60 mg painokiloa kohti päivässä.

Esimerkki: Jos lapsesi painaa 25 kg, saat tyypillisen päivittäisen annoksen 20 mg / kg, jos annat hänelle 1 250 mg tabletin aamulla ja 1 250 mg tabletin illalla

Annos imeväisille (1 kuukaudesta alle 6 kuukauteen):

Keppra 100 mg / ml oraaliliuos on sopivampi esitys imeväisille.

Antotapa:

Niele Keppra -tabletit riittävän nestemäärän (esim. Lasillinen vettä) kanssa.

Hoidon kesto:

Keppraa käytetään kroonisena hoitona. Keppra -hoidon tulee kestää niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.
Älä lopeta hoitoa ilman lääkärin neuvoa, sillä tämä voi lisätä kohtausten määrää. Jos lääkäri päättää lopettaa Keppra -hoidon, hän neuvoo sinua lopettamaan Keppran käytön vähitellen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Keppraa

Jos otat enemmän Keppraa kuin sinun pitäisi:

Keppran yliannostuksen mahdollisia sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, levottomuus, aggressiivisuus, heikentynyt valppaus, hengityksen esto ja kooma. Ota yhteys lääkäriisi, jos olet ottanut enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi.

Jos unohdat ottaa Keppraa:

Ota yhteys lääkäriisi, jos olet unohtanut ottaa yhden tai useamman annoksen. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin

Jos lopetat Keppran käytön:

Jos hoito lopetetaan, kuten kaikki muutkin epilepsialääkkeet, Keppra -hoito on lopetettava vähitellen kouristusten lisääntymisen välttämiseksi.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Keppran sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jotkut haittavaikutuksista, kuten uneliaisuus, väsymys ja huimaus, voivat olla yleisempiä hoidon alussa tai annosta suurennettaessa, mutta näiden vaikutusten pitäisi kuitenkin vähentyä ajan myötä.

Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä

nenänielun tulehdus;
uneliaisuus, päänsärky.

Yleinen: voi esiintyä 1-10 potilaalla 100: sta

ruokahaluttomuus (ruokahaluttomuus);
masennus, vihamielisyys tai aggressio, ahdistus, unettomuus, hermostuneisuus tai ärtyneisyys
kouristukset, tasapainohäiriöt, huimaus (epävakauden tunne), uneliaisuus, vapina (tahattomat vapina)
huimaus (pyörimisen tunne);
yskä;
vatsakipu, ripuli, dyspepsia (ruoansulatushäiriöt), oksentelu, pahoinvointi
ihottuma;
voimattomuus / väsymys (heikkouden tunne).

Melko harvinainen: voi esiintyä 1-10 potilaalla 1000: sta

veren verihiutaleiden määrän väheneminen, valkosolujen määrän väheneminen;
laihtuminen, painonnousu;
itsemurhayritys ja itsemurha -ajatukset, mielenterveyshäiriö, epänormaali käyttäytyminen, hallusinaatiot, viha, sekavuus, paniikkikohtaus, emotionaalinen epävakaus / mielialan vaihtelut, levottomuus;
muistinmenetys (muistin menetys), muistin heikkeneminen (unohtaminen), epänormaali koordinaatio / ataksia (heikentynyt motorinen koordinaatio), parestesia (pistely), heikentynyt huomio (keskittymiskyvyn menetys);
diplopia (kaksoiskuvat), näön hämärtyminen;
epänormaali maksan toimintakoe;
hiustenlähtö, ihottuma, kutina;
lihasheikkous, lihaskipu (lihaskipu);
trauma.

Harvinainen: voi esiintyä 1--10 käyttäjällä 10000: sta

infektio;
kaikenlaisten verisolujen määrän väheneminen;
vakavat yliherkkyysreaktiot (DRESS)
natriumpitoisuuden lasku veressä;
itsemurha, persoonallisuushäiriö (käyttäytymisongelmat), muuttunut ajattelu (hidas ajattelu, kyvyttömyys keskittyä);
hallitsemattomat lihaskrampit, joihin liittyy pää, runko ja raajat, liikkeiden hallinnan vaikeus, hyperkineesi (yliaktiivisuus)
haimatulehdus;
maksan vajaatoiminta, hepatiitti;
ihottuma, joka voi muodostua rakkuloiksi ja näkyä pieninä kohteina (tumma keskikohta, jota ympäröi "vaaleampi alue, jonka reunassa on tumma rengas) (erythema multiforme), laajalle levinnyt ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja ihon kuorinta, erityisesti suun ympärillä, nenä, silmät ja sukupuolielimet (Stevens-Johnsonin oireyhtymä) ja vakavampi muoto, joka aiheuttaa ihon kuorimista yli 30% kehon pinnasta (toksinen epidermaalinen nekrolyysi).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) ja läpipainopakkauksen (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Keppra sisältää

Vaikuttava aine on nimeltään levetirasetaami.

Yksi Keppra 250 mg tabletti sisältää 250 mg levetirasetaamia.

Yksi Keppra 500 mg tabletti sisältää 500 mg levetirasetaamia.

Yksi Keppra 750 mg tabletti sisältää 750 mg levetirasetaamia.

Yksi Keppra 1000 mg tabletti sisältää 1000 mg levetirasetaamia.

Muut aineet ovat:

Tabletin ydin: kroskarmelloosinatrium, makrogoli 6000, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.

Pinnoite: osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi (E171), makrogoli 3350, talkki, väriaineet *.

* Väriaineet ovat:

250 mg tabletit: indigokarmiinialumiinilakka (E132)

500 mg tabletit: keltainen rautaoksidi (E172)

750 mg tabletit: auringonlaskun keltainen FCF (E110), punainen rautaoksidi (E172)

1000 mg tabletit: (ei lisävärejä).

Kuvaus Keppran ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Keppra 250 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat sinisiä, soikeita, jakouurre, ja niiden toisella puolella on merkintä "ucb" ja "250".

Keppra 500 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat keltaisia, soikeita, jakouurre, ja niiden toisella puolella on merkintä "ucb" ja "500".

Keppra 750 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat oransseja, soikeita, jakouurre, ja niiden toisella puolella on merkintä "ucb" ja "750".

Keppra 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat valkoisia, soikeita, jakouurre, ja niiden toisella puolella on merkintä "ucb" ja "1000".

Keppra -tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin pahvilaatikoihin, jotka sisältävät:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkaukset, jotka sisältävät 200 (2 pakkausta 100) kalvopäällysteistä tablettia.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkaukset, jotka sisältävät 200 (2 pakkausta 100) kalvopäällysteistä tablettia.
50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkaukset, jotka sisältävät 200 (2 pakkausta 100) kalvopäällysteistä tablettia.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkaukset, jotka sisältävät 200 (2 pakkausta 100) kalvopäällysteistä tablettia.

100 x 1 tabletin pakkauksia on saatavana alumiini / PVC -läpipainopakkauksissa.

Kaikki muut pakkaukset ovat saatavilla alumiini / PVC -läpipainopakkauksessa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Kepprasta löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

KEPPRA 500 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 500 mg levetirasetaamia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Keltainen, soikea, kaiverrettu ja toisella puolella on sanat "ucb" ja "500".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Keppra on tarkoitettu monoterapiaksi osittaisten kohtausten hoitoon toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä aikuisilla ja vähintään 16 -vuotiailla nuorilla, joilla on äskettäin diagnosoitu epilepsia.

Keppra on tarkoitettu lisähoidoksi

• osittaisten kohtausten hoitoon toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä aikuisilla, nuorilla, lapsilla ja 1 kuukauden ikäisillä imeväisillä, joilla on epilepsia

• myoklonisten kohtausten hoidossa aikuisilla ja nuorilla yli 12 -vuotiailla nuorilla, joilla on nuorten myoklonaalinen epilepsia

• primaaristen yleistyneiden toonikloonisten kohtausten hoidossa idiopaattista yleistynyttä epilepsiaa sairastavilla aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Monoterapia aikuisille ja yli 16 -vuotiaille nuorille

Suositeltu aloitusannos on 250 mg kahdesti vuorokaudessa, ja se on nostettava terapeuttiseen aloitusannokseen 500 mg kahdesti vuorokaudessa kahden viikon kuluttua. Annosta voidaan nostaa edelleen 250 mg: lla kahdesti vuorokaudessa kahden viikon välein kliinisen vasteen perusteella. Suurin annos on 1500 mg kahdesti vuorokaudessa.

Lisähoito aikuisille (≥ 18 -vuotiaat) ja nuoret (12-17 -vuotiaat), jotka painavat vähintään 50 kg

Aloitusannos on 500 mg kahdesti vuorokaudessa. Tämä annos voidaan aloittaa ensimmäisenä hoitopäivänä.

Kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella vuorokausiannosta voidaan nostaa enintään 1500 mg: aan kahdesti vuorokaudessa. Annosta voidaan muuttaa nostamalla tai pienentämällä 500 mg kahdesti päivässä kahden tai neljän viikon välein.

Erityisryhmät

Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)

Annoksen säätämistä suositellaan iäkkäille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. "Munuaisten vajaatoiminta" alla).

Munuaisten vajaatoiminta

Päivittäinen annos on yksilöitävä munuaisten toiminnan mukaan.

Aikuispotilaiden osalta katso seuraava taulukko ja säädä annostus ohjeiden mukaan. Tämän annostustaulukon käyttämiseksi on arvioitava potilaan kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ml / min. CLcr ml / min voidaan laskea määrittämällä seerumin kreatiniini (mg / dl) käyttämällä aikuisille ja nuorille, jotka painavat vähintään 50 kg, seuraavaa kaavaa:

CLcr (ml / min) = [140-ikä (vuotta)] x paino (kg) (× 0,85 naisilla) 72 × seerumin kreatiniini (mg / dL)

Lisäksi CLcr säädetään kehon pinta -alan (BSA) mukaan seuraavasti:

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = CLcr (ml / min) × 1,73 Aihe BSA (m2)

Annoksen muuttaminen aikuisille ja nuorille potilaille, joiden paino on yli 50 kg ja joiden munuaisten toiminta on heikentynyt:

Ryhmä Kreatiniinipuhdistuma (ml / min / 1,73 m2) Annos ja annostelujen määrä Normaali > 80 500 - 1500 mg kahdesti päivässä Lievä 50-79 500-1000 mg kahdesti päivässä Kohtalainen 30-49 250-750 mg kahdesti vuorokaudessa Vakava 250-500 mg kahdesti päivässä Loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastavat potilaat, jotka ovat dialyysissä - 500-1000 mg kerran päivässä

750 mg: n kyllästysannosta suositellaan levetirasetaamihoidon ensimmäisenä päivänä.

Dialyysin jälkeen suositellaan 250–500 mg: n lisäannosta.

Lapsilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, levetirasetaamin annosta on muutettava munuaisten toiminnan mukaan, koska levetirasetaamin puhdistuma liittyy munuaisten toimintaan. Tämä suositus perustuu tutkimukseen, joka on tehty aikuispotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Nuorilla nuorilla, lapsilla ja imeväisillä CLcr, ml / min / 1,73 m2, voidaan arvioida määrittämällä seerumin kreatiniini (mg / dl) käyttäen seuraavaa kaavaa (Schwartzin kaava):

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = Korkeus (cm) × ks Seerumin kreatiniini (mg / dL)

ks = 0,45 alle vuoden ikäisille imeväisille; ks = 0,55 alle 13 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla naisilla; ks = 0,7 nuorilla miehillä.

Annoksen muuttaminen imeväisille, lapsille ja alle 50 kg painaville nuorille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

Ryhmä Kreatiniinipuhdistuma (ml / min / 1,73 m2) Annos ja annostelujen määrä Vauvat 1 kuukaudesta alle 6 kuukauteen 6–23 kuukauden ikäiset pikkulapset, alle 50 kg painavat lapset ja nuoret Normaali > 80 7--21 mg / kg (0,07--0,21 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa 10-30 mg / kg (0,10-0,30 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa Lievä 50-79 7--14 mg / kg (0,07--0,14 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa Kohtalainen 30-49 3,5--10,5 mg / kg (0,035--0,105 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa 5 - 15 mg / kg (0,05 - 0,15 ml / kg) kahdesti päivässä Vakava 3,5 - 7 mg / kg (0,035 - 0,07 ml / kg) kahdesti vuorokaudessa 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) kahdesti päivässä Loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastavat potilaat, jotka ovat dialyysissä - 7--14 mg / kg (0,07--0,14 ml / kg) kerran vuorokaudessa 10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) kerran vuorokaudessa

Keppra oraaliliuosta tulee käyttää alle 250 mg: n annoksille ja potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja.

10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) aloitusannosta suositellaan levetirasetaamihoidon ensimmäisenä päivänä.

Levetirasetaamihoidon ensimmäisenä päivänä suositellaan 15 mg / kg (0,15 ml / kg) latausannosta.

Dialyysin jälkeen suositellaan lisäannosta 3,5 - 7 mg / kg (0,035 - 0,07 ml / kg).

Dialyysin jälkeen suositellaan lisäannosta 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg).

Maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma voi aliarvioida munuaisten vajaatoiminnan asteen. Siksi päivittäistä ylläpitoannosta on suositeltavaa pienentää 50%, kun kreatiniinipuhdistuma on 2.

Pediatriset potilaat

Lääkärin tulee määrätä sopivin lääkemuoto ja vahvuus iän, painon ja annoksen perusteella.

Tablettiformulaatio ei sovellu imeväisille ja alle 6 -vuotiaille lapsille.Keppra oraaliliuos on edullinen formulaatio käytettäväksi tässä potilasryhmässä. Lisäksi saatavilla olevat vahvuudet eivät sovellu alkuhoitoon alle 25 kg painaville lapsille, potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, tai alle 250 mg: n annoksille. Kaikissa edellä mainituissa tapauksissa on käytettävä Keppra oraaliliuosta.

Monoterapia

Keppran turvallisuutta ja tehoa monoterapiana alle 16 -vuotiaille lapsille ja nuorille ei ole varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Lisähoito 6--23 kuukauden ikäisille imeväisille, lapsille (2-11-vuotiaille) ja nuorille (12-17-vuotiaat), jotka painavat alle 50 kg

Keppra oraaliliuos on edullinen formulaatio imeväisille ja alle 6 -vuotiaille lapsille.

Aloitusannos on 10 mg / kg kahdesti vuorokaudessa.

Kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella annosta voidaan nostaa enintään 30 mg / kg kahdesti vuorokaudessa. Annosmuutokset eivät saa ylittää tai pienentää 10 mg / kg kahdesti päivässä kahden viikon välein. Pienintä tehokasta annosta tulee käyttää.

50 kg tai enemmän painavien lasten annos on sama kuin aikuisilla.

Suositeltu annos 6 kuukauden ikäisille imeväisille, lapsille ja nuorille:

Paino Aloitusannos: 10 mg / kg kahdesti päivässä Suurin annos: 30 mg / kg kahdesti päivässä 6 kg 60 mg (0,6 ml) kahdesti päivässä 180 mg (1,8 ml) kahdesti vuorokaudessa 10 kg 100 mg (1 ml) kahdesti päivässä 300 mg (3 ml) kahdesti päivässä 15 kg 150 mg (1,5 ml) kahdesti päivässä 450 mg (4,5 ml) kahdesti päivässä 20 kg 200 mg (2 ml) kahdesti päivässä 600 mg (6 ml) kahdesti päivässä 25 kg 250 mg kahdesti päivässä 750 mg kahdesti päivässä Alkaen 50 kg 500 mg kahdesti päivässä 1500 mg kahdesti päivässä

Alle 25 kg painavien lasten tulisi mieluiten aloittaa hoito Keppra 100 mg / ml oraaliliuoksella.

Annos lapsille ja nuorille, joiden paino on 50 kg tai enemmän, on sama kuin aikuisille.

Lisähoito 1 kuukauden-alle 6 kuukauden ikäisille imeväisille

Oraaliliuos on imeväisille tarkoitettu formulaatio.

Antotapa

Kalvopäällysteiset tabletit tulee antaa suun kautta, niellä riittävän määrän nestettä ja ne voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Päivittäinen annos tulee jakaa puoleen kahteen annokseen.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muille pyrrolidonijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hoidon lopettaminen

Nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti Keppra -hoidon lopettaminen on suositeltavaa asteittain (esim. Aikuisilla ja yli 50 kg painavilla nuorilla: pienennä 500 mg kahdesti vuorokaudessa, mukaan lukien kahden tai neljän viikon välein; 6 kuukauden ikäiset lapset ja nuoret, joiden paino on alle 50 kg: annoksen pienentäminen ei saa ylittää 10 mg / kg kahdesti päivässä kahden viikon välein; imeväisikäisille (alle 6 kuukauden ikäisille): annoksen pienentäminen ei saa ylittää 7 mg / kg kahdesti päivässä kahden viikon välein).

Munuaisten vajaatoiminta

Keppran antaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille saattaa edellyttää annoksen muuttamista. Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on suositeltavaa arvioida munuaisten toiminta ennen annoksen määrittämistä (ks. Kohta 4.2).

Itsemurha

Itsemurhatapauksia, itsemurhayrityksiä, itsetuhoajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu epilepsialääkkeillä (mukaan lukien levetirasetaami) hoidetuilla potilailla. Epilepsialääkkeillä tehtyjen satunnaistettujen, lumekontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi osoitti hieman suurempaa itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä. Tämän riskin mekanismia ei tunneta.

Siksi potilaita on seurattava masennuksen ja / tai itsetuhoisten ajatusten ja käyttäytymisen varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava, että jos masennuksen ja / tai itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee, on hakeuduttava lääkärin hoitoon.

Pediatriset potilaat

Tabletit eivät sovellu imeväisille ja alle 6 -vuotiaille lapsille.

Saatavilla olevat tiedot lapsista eivät viittaa vaikutukseen kasvuun ja murrosikään. Pitkäaikaisia vaikutuksia lasten oppimiseen, älykkyyteen, kasvuun, hormonitoimintaan, murrosikään ja lisääntymismahdollisuuksiin lapsilla ei kuitenkaan tunneta.

Levetirasetaamin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu perusteellisesti alle 1 -vuotiailla lapsilla, joilla on epilepsia.Kliinisissä tutkimuksissa vain 35 alle 1 -vuotiasta lasta, joilla oli osittaisia kohtauksia, altistettiin Keppralle, joista vain 13 oli alle 6 kuukautta.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Epilepsialääkkeet

Aikuisilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista saatavat tiedot osoittavat, että Keppra ei vaikuta olemassa olevien epilepsialääkkeiden (fenytoiini, karbamatsepiini, valproiinihappo, fenobarbitaali, lamotrigiini, gabapentiini ja primidoni) pitoisuuksiin seerumissa ja että nämä epilepsialääkkeet eivät vaikuta Keppran farmakokinetiikkaan.

Kuten aikuisilla, pediatrisilla potilailla, joille on annettu levetirasetaamiannoksia enintään 60 mg / kg / vrk, ei ole näyttöä kliinisesti merkittävistä yhteisvaikutuksista muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Retrospektiivinen farmakokineettisten yhteisvaikutusten arviointi epilepsiaa sairastavilla lapsilla ja nuorilla (4-17-vuotiaat) vahvisti, että oraalisesti annettavan levetirasetaamin lisähoito ei vaikuttanut samanaikaisesti annetun karbamatsepiinin ja valproaatin vakaan tilan seerumipitoisuuksiin. Tiedot viittasivat kuitenkin 20% suurempaan levetirasetaamin puhdistumaan lapsilla, jotka käyttävät entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä. Annosta ei tarvitse muuttaa.

Probenesidi

Probenesidin (500 mg neljä kertaa vuorokaudessa), munuaistiehyiden eritystä estävän aineen, on osoitettu estävän ensisijaisen metaboliitin, mutta ei levetirasetaamin, munuaispuhdistumaa. Tämän metaboliitin pitoisuus on kuitenkin edelleen alhainen. Muiden lääkeaineiden, jotka erittyvät aktiivisen tubulaarisen erityksen kautta, odotetaan vähentävän metaboliitin munuaispuhdistumaa. Levetirasetaamin vaikutusta probenesidiin ei ole tutkittu ja levetirasetaamin vaikutusta muihin aktiivisesti erittyviin lääkevalmisteisiin, esim. Tulehduskipulääkkeitä, sulfonamideja ja metotreksaattia ei tunneta.

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja muut farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Levetirasetaami 1000 mg vuorokaudessa ei vaikuttanut suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli) farmakokinetiikkaan; endokriiniset parametrit (luteinisoiva hormoni ja progesteroni) eivät muuttuneet. Levetirasetaami 2000 mg vuorokaudessa ei vaikuttanut digoksiinin ja varfariinin farmakokinetiikkaan; protrombiiniajat eivät muuttuneet. Digoksiinin, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ja varfariinin samanaikainen anto ei vaikuttanut levetirasetaamin farmakokinetiikkaan.

Antasidit

Antasidien vaikutuksesta levetirasetaamin imeytymiseen ei ole tietoa.

Laksatiivit

Yksittäisiä raportteja levetirasetaamin tehon heikkenemisestä on esiintynyt, kun osmoottista laksatiivista makrogolia annettiin samanaikaisesti oraalisen levetirasetaamin kanssa. Siksi makrogolia ei saa ottaa suun kautta tunnin ennen levetirasetaamin ottamista ja tunnin kuluttua sen ottamisesta.

Ruoka ja alkoholi

Ruoka ei vaikuttanut levetirasetaamin imeytymisasteeseen, mutta imeytymisnopeus hidastui hieman.

Levetirasetaamin ja alkoholin yhteisvaikutuksista ei ole tietoja.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Useiden tulevien raskausrekisterien markkinoille tulon jälkeiset tiedot ovat dokumentoineet levetirasetaamimonoterapialle altistumisen tulokset yli 1000 naisella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Kaiken kaikkiaan nämä tiedot eivät viittaa merkittävään synnynnäisten epämuodostumien riskin lisääntymiseen, vaikka teratogeenistä riskiä ei voida täysin sulkea pois. Useiden AED -lääkkeiden hoitoon liittyy suurempi synnynnäisten epämuodostumien riski kuin monoterapiaan, joten monoterapiaa on harkittava. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).

Keppraa ei suositella, ellei se ole kliinisesti välttämätöntä, raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmiä.

Kuten muutkin epilepsialääkkeet, raskauteen liittyvät fysiologiset muutokset voivat vaikuttaa levetirasetaamin pitoisuuksiin plasmassa. Raskauden aikana levetirasetaamin pitoisuuksia plasmassa havaittiin pienenevän. Tämä väheneminen on voimakkainta kolmannen raskauskolmanneksen aikana (jopa 60% lähtöpitoisuudesta ennen raskautta). Raskaana olevia naisia, joita hoidetaan levetirasetaamilla, tulee seurata huolellisesti kliinisestä näkökulmasta. Epilepsialääkkeiden lopettaminen voi johtaa sairauden pahenemiseen, mikä voi olla haitallista äidille ja sikiölle.

Ruokinta-aika

Levetirasetaami erittyy äidinmaitoon. Siksi imettämistä ei suositella, mutta jos levetirasetaamihoito on tarpeen imetyksen aikana, hoidon hyöty -riskisuhde on punnittava ottaen huomioon imetyksen merkitys.

Hedelmällisyys

Eläinkokeissa ei havaittu vaikutusta hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3). Kliinistä tietoa ei ole saatavilla; mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Koska yksilöllinen herkkyys on erilainen, joillakin potilailla saattaa esiintyä uneliaisuutta tai muita keskushermostoon kohdistuvia vaikutuksia, etenkin hoidon alussa tai annoksen suurentamisen jälkeen. Siksi varovaisuutta suositellaan potilaille, jotka harjoittavat toimintaa, joka vaatii suurta keskittymistä, kuten ajoneuvojen ajamista tai koneiden käyttöä. Potilaita tulee neuvoa olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, ennen kuin on todettu, että heidän kykynsä suorittaa näitä toimintoja ei vaikuta.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Alla esitetty haittatapahtumaprofiili perustuu analysoituun yhdistettyyn lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, joka koski kaikkia käyttöaiheita yhteensä 3416 levetirasetaamihoitoa saaneella potilaalla. markkinoille tulon jälkeen. epilepsia.

Taulukko haittavaikutuksista

Haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisistä tutkimuksista (aikuiset, nuoret, lapset ja yli 1 kuukauden ikäiset imeväiset) ja markkinoille tulon jälkeen, on lueteltu seuraavassa taulukossa elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. On määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Elinjärjestelmä (MedDRA) Taajuusluokka Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Harvinainen Infektiot ja tartunnat Nenänielun tulehdus Infektio Veren ja imukudoksen häiriöt Trombosytopenia, leukopenia Pansytopenia, neutropenia, agranulosytoosi Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Laihtuminen, painonnousu Psyykkiset häiriöt Masennus, vihamielisyys / aggressio, ahdistus, unettomuus, hermostuneisuus / ärtyneisyys Itsemurhayritys, itsemurha -ajatukset, psykoottinen häiriö, epänormaali käyttäytyminen, aistiharhat, viha, sekavuustila, paniikkikohtaus, emotionaalinen epävakaus / mielialan vaihtelut, levottomuus Onnistunut itsemurha, persoonallisuushäiriö, epänormaali ajattelu Hermosto Uneliaisuus, päänsärky Kouristukset, tasapainohäiriöt, huimaus, uneliaisuus, vapina Muistinmenetys, muistin heikkeneminen, epänormaali koordinaatio / ataksia, parestesia, heikentynyt huomio Koreoatetoosi, dyskinesia, hyperkineesi Silmät Diplopia, näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin Huimaus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yskä Ruoansulatuselimistö Vatsakipu, ripuli, dyspepsia, oksentelu, pahoinvointi Haimatulehdus Maksa ja sappi Maksan toimintakokeet poikkeavat Maksan vajaatoiminta, hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma Alopesia, ihottuma, kutina Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme Luusto, lihakset ja sidekudos Lihasheikkous, myalgia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus / väsymys Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot Vahinko

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Anoreksian riski on suurempi, kun topiramaattia annetaan samanaikaisesti levetirasetaamin kanssa.

Useissa hiustenlähtötapauksissa paranemista on havaittu levetirasetaamihoidon lopettamisen jälkeen.

Joissakin pansytopeniatapauksissa havaittiin luuydinsuppressio.

Pediatriset potilaat

1 kuukauden-alle 4-vuotiailla potilailla yhteensä 190 potilasta sai levetirasetaamia lumelääkekontrolloiduissa ja avoimissa jatkotutkimuksissa. Kuusikymmentä näistä potilaista hoidettiin levetirasetaamilla lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. 4–16-vuotiailla potilailla yhteensä 645 potilasta sai levetirasetaamia lumelääkekontrolloiduissa ja avoimissa jatkotutkimuksissa. Näistä potilaista 233 sai levetirasetaamia lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa. Molemmilla näillä lasten ikäryhmillä nämä tiedot on integroitu markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen levetirasetaamin käytöstä.

Levetirasetaamin haittatapahtumaprofiili on yleensä samanlainen eri ikäryhmissä ja hyväksytyissä epilepsia -käyttöaiheissa. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa pediatristen potilaiden turvallisuustulokset olivat yhdenmukaiset levetirasetaamin turvallisuusprofiilin kanssa aikuisilla, lukuun ottamatta käyttäytymiseen ja psykiatrisiin haittavaikutuksiin liittyviä oireita, jotka olivat yleisempiä lapsilla kuin aikuisilla. 4–16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla oksentelua (hyvin yleistä, 11,2%), levottomuutta (yleistä, 3,4%) raportoitiin useammin kuin muissa ikäryhmissä tai yleisessä turvallisuusprofiilissa.), Mielialan vaihtelut (yleinen, 2,1) %), mielialahäiriö (yleinen, 1,7%), aggressiivisuus (yleinen, 8,2%), epänormaali käyttäytyminen (yleinen, 5,6%) ja uneliaisuus (yleinen, 3,9%) Imeväisillä ja 1 kuukauden - alle 4 -vuotiailla lapsilla, ärtyneisyyttä raportoitiin useammin kuin muissa ikäryhmissä tai yleisessä turvallisuusprofiilissa (hyvin yleinen, 11,7%) ja epänormaalia koordinaatiota (yleinen, 3,3%).

Lapsipotilailla tehdyssä turvallisuustutkimuksessa, joka suoritettiin ei-huonompi, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu malli, arvioitiin Keppran kognitiivisia ja neuropsykologisia vaikutuksia 4-16-vuotiailla lapsilla, joilla oli osittaisia kohtauksia. Keppran ei havaittu olevan erilainen (ei huonompi) kuin lumelääke Leiter-R-asteikon "Huomio ja muisti" -alitestissä saadun pistemäärän muutoksessa lähtötasosta (Muistinäytön yhdistelmäpisteet) protokollan mukaisessa populaatiossa.Käyttäytymiseen ja emotionaalisiin toimintoihin liittyvät tulokset osoittivat, että Keppralla hoidetuilla potilailla aggressiivinen käyttäytyminen paheni vakioidulla ja järjestelmällisellä tavalla validoidun työkalun avulla (CBCL - Achenbachin lapsen käyttäytymisen tarkistuslista). Kuitenkin koehenkilöt, jotka ottivat Keppraa avoimessa pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa, eivät keskimäärin kokeneet käyttäytymis- ja emotionaalisten toimintojensa heikkenemistä; erityisesti aggressiivisuuden arvioinnit käyttäytymisessä eivät huonontuneet lähtötasoon verrattuna.

04.9 Yliannostus

Oireet

Uneliaisuutta, levottomuutta, aggressiota, tajunnan laskua, hengityslamaa ja koomaa on havaittu Keppran yliannostuksen yhteydessä.

Yliannostuksen hoito

Akuutin yliannostuksen jälkeen vatsa voidaan tyhjentää mahahuuhteella tai oksentamalla. Levetirasetaamille ei ole spesifistä vastalääkettä. Levetirasetaamin yliannostuksen hoidon tulee olla oireenmukaista ja se voi sisältää hemodialyysin.Dialyysin avulla tapahtuvan uuttamisen tehokkuus on 60% levetirasetaamilla ja 74% ensisijaisella metaboliitilla.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: epilepsialääkkeet, muut epilepsialääkkeet, ATC -koodi: N03AX14.

Vaikuttava aine, levetirasetaami, on pyrrolidonijohdannainen (a-etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin S-enantiomeeri), joka ei ole kemiallisesti sukua olemassa oleville epilepsialääkkeille.

Toimintamekanismi

Levetirasetaamin vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin selitetty, mutta se näyttää olevan erilainen kuin nykyisten epilepsialääkkeiden mekanismit. in vitro ja in vivo viittaavat siihen, että levetirasetaami ei muuta solujen perusominaisuuksia ja normaalia neurotransmissiota.

Koulutus in vitro osoittavat, että levetirasetaami vaikuttaa Ca2 +: n intraneuronaalisiin pitoisuuksiin estämällä osittain N-tyypin Ca2 + -virtoja ja vähentämällä Ca2 +: n vapautumista intraneuronaalisista säilytyspaikoista. Lisäksi se kumoaa osittain sinkin ja β-karboliinin aiheuttaman GABA: n ja glysiinin aiheuttamien virtojen vähenemisen. Koulutus in vitro he havaitsivat myös, että levetirasetaami sitoutuu tiettyyn kohtaan jyrsijän aivokudoksessa. Tämä sitoutumiskohta on synaptinen vesikkeliproteiini 2A, jonka uskotaan osallistuvan rakkuloiden fuusioon ja välittäjäaineiden eksosytoosiin. Levetirasetaami ja siihen liittyvät analogit osoittavat affiniteettia sitoutumiseen synaptiseen vesikkeliproteiiniin 2A, mikä korreloi niiden epilepsialääkityksen tehon kanssa Tämä havainto viittaa siihen, että levetirasetaamin ja synaptisen rakkulaproteiinin 2A välinen vuorovaikutus näyttää vaikuttavan lääkkeen epilepsialääkkeen mekanismiin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Levetirasetaami indusoi suojaavaa toimintaa laajalla osittaisen ja primaarisen yleistyneen epilepsian eläinmallilla ilman kouristuksia edistävää vaikutusta.

Ihmisillä aktiivisuus sekä osittaisissa että yleistyneissä epilepsiatilanteissa (epileptinen purkautuminen / valoparoksysmaalinen vaste) vahvisti levetirasetaamin farmakologisen profiilin laajan kirjon.

Kliininen teho ja turvallisuus

Lisähoito osittaisten kohtausten hoidossa toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä aikuisilla, nuorilla, lapsilla ja 1 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on epilepsia.

Aikuisilla levetirasetaamin teho osoitettiin kolmessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa annoksilla 1000 mg, 2000 mg tai 3000 mg / vrk, jaettuna kahteen annokseen, enintään 18 viikon ajan. Kattava Analyysissä niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka osittaisten kohtausten esiintymistiheyden vähenivät viikossa vakaan annoksen hoitojaksolla (12/14 viikkoa), vähintään 50% lähtötilanteesta, oli 27, 7%, 31,6% ja 41,3 % potilaista, jotka saivat 1000, 2000 tai 3000 mg levetirasetaamia, ja 12,6% lumelääkettä saaneista potilaista.

Pediatriset potilaat

Levetirasetaamin teho pediatrisilla potilailla (4-16-vuotiaat) osoitettiin kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 198 potilasta ja hoidon kesto oli 14 viikkoa.Tässä tutkimuksessa potilaat saivat levetirasetaamia 60 mg / kg / vrk (kahdesti vuorokaudessa).

44,6% levetirasetaamihoitoa saaneista potilaista ja 19,6% lumelääkettä saaneista potilaista osittaisten kohtausten esiintymistiheys väheni 50% tai enemmän viikossa lähtötilanteesta. Pitkäkestoista hoitoa jatkettaessa 11,4% potilaista oli ilman kouristuksia vähintään 6 kuukautta ja 7,2% ilman kouristuksia vähintään vuoden ajan.

Pediatrisilla potilailla (1 kk-alle 4-vuotiaat) levetirasetaamin teho osoitettiin kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 116 potilasta ja hoidon kesto oli 5 päivää. heille määrättiin vuorokausiannos 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg tai 50 mg / kg oraaliliuosta ikään liittyvän annostitrausohjelman perusteella. käytettiin seuraavia annoksia: 20 mg / kg / vrk , titrattu arvoon 40 mg / kg / vrk, kuukauden ikäisistä alle kuuden kuukauden ikäisiin imeväisiin; 25 mg / kg / vrk, titrattu arvoon 50 mg / kg / päivä imeväisille ja lapsille 6 kuukaudesta alle 4 vuoteen ikä Koko vuorokausiannos jaettiin kahteen annokseen päivässä.

Hoidon tehokkuuden pääasiallinen mitta oli potilaiden vaste (prosenttiosuus potilaista, joiden osittaisten kohtausten keskimääräinen päivittäinen esiintymistiheys oli ≥ 50% pienempi kuin lähtötilanteessa). Tehoanalyysi tehtiin 109 potilaalle, joille oli tehty video-EEG vähintään 24 tunnin ajan sekä lähtö- että arviointijakson aikana. 43,6% Levetirasetaamihoitoa saaneista potilaista ja 19,6% lumelääkettä saaneista potilaista katsottiin reagoiviksi. Tulokset olivat yhdenmukaisia kaikissa ikäryhmissä.Jatkuvassa pitkäaikaisessa hoidossa 8,6% potilaista oli ilman kouristuksia vähintään 6 kuukauden ajan ja 7,8% ei ollut kohtauksia vähintään 1 vuoden ajan.

Monoterapia osittaisten kohtausten hoitoon toissijaisen yleistymisen kanssa tai ilman sitä yli 16 -vuotiailla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu epilepsia.

Levetirasetaamin monoterapian tehokkuus osoitettiin kaksoissokkoutetussa rinnakkaisryhmän vertailussa, joka ei ollut huonompi, kuin kontrolloidusti vapauttavaa karbamatsepiinia (CR) koskevassa tutkimuksessa 576 vähintään 16-vuotiaalla potilaalla, joilla oli uusi tai uusi epilepsia. Äskettäin diagnosoitu. Potilaat satunnaistettiin saamaan karbamatsepiini CR 400 - 1200 mg / vrk tai levetirasetaami 1000 - 3000 mg / vrk ja hoito kesti jopa 121 viikkoa vasteen perusteella.

Kouristusvapaus 6 kuukauden ajan saavutettiin 73,0%: lla levetirasetaamihoitoa saaneista potilaista ja 72,8%: lla karbamatsepiini CR: tä saaneista potilaista; korjattu absoluuttinen ero hoitojen välillä oli 0,2% (95%: n luottamusväli: 7,8 - 8,2). Yli puolet tutkittavista pysyi kouristuksettomina 12 kuukauden ajan (56,6% ja 58,5% levetirasetaamilla ja 58,5% karbamatsepiinilla hoidetuista potilaista).

Kliinistä käytäntöä heijastavassa tutkimuksessa samanaikainen epilepsialääkitys voidaan lopettaa rajallisella määrällä potilaita, jotka vastasivat levetirasetaamin lisähoitoon (36 potilasta 69 aikuisesta).

Lisähoito myoklonisten kohtausten hoidossa aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla nuorilla, joilla on nuorten myoklonaalinen epilepsia.

Levetirasetaamin teho osoitettiin 16 viikkoa kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 12-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla oli idiopaattinen yleistynyt epilepsia ja myoklonisia kohtauksia eri oireyhtymissä.

Tässä tutkimuksessa levetirasetaamiannos oli 3000 mg / vrk jaettuna kahteen annokseen.

58,3%: lla levetirasetaamihoitoa saaneista potilaista ja 23,3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista myoklonisten kohtausten päivät viikossa vähenivät vähintään 50%. Pitkäkestoisen hoidon jälkeen 28,6% potilaista ei ollut myoklonisia kohtauksia vähintään 6 kuukautta ja 21,0% potilaista ei ollut myoklonisia kohtauksia vähintään 1 vuoden ajan.

Lisähoito primaaristen yleistyneiden toonikloonisten kohtausten hoidossa aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia.

Levetirasetaamin teho osoitettiin 24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui aikuisia, nuoria ja rajallinen määrä lapsia, joilla oli idiopaattinen yleistynyt epilepsia ja joilla oli primaarisia yleistyneitä toonikloonisia kohtauksia (PGTC). nuorten myoklonaalinen epilepsia, nuorten poissaolon epilepsia, lapsen poissaolo epilepsia tai epilepsia, jossa isä uroskohtaus on heräämässä.) Tässä tutkimuksessa levetirasetaamiannos oli 3000 mg / vrk aikuisille ja nuorille tai 60 mg / kg / vrk lapsille jaettuna kahteen annokseen.

72,2%: lla levetirasetaamihoitoa saaneista potilaista ja 45,2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista PGTC-kohtausten määrä väheni 50% tai enemmän viikossa. Pitkäkestoisen hoidon jatkamisen jälkeen 47,4% potilaista oli vapaa tonic-kloonisista kohtauksista vähintään 6 kuukauden ajan ja 31,5% ei ollut toonic-clonic -kouristuksia vähintään 1 vuoden ajan.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Levetirasetaami on erittäin liukoinen ja läpäisevä yhdiste. Farmakokineettinen profiili on lineaarinen ja vaihtelee vähän yksilöiden välillä ja yksilöiden välillä. Puhdistuma ei muutu toistuvan annon jälkeen.Ei ole näyttöä merkityksellisestä vuorokausivaiheen, sukupuolen ja rodun vaihtelusta. Farmakokineettinen profiili on vertailukelpoinen terveillä vapaaehtoisilla ja epilepsiapotilailla.

Koska levetirasetaamin imeytyminen on täydellistä ja lineaarista, plasman pitoisuudet voidaan ennustaa suun kautta otetusta annoksesta mg / painokilo. Siksi levetirasetaamin pitoisuuksia plasmassa ei tarvitse seurata.

Syljen ja plasman pitoisuuksien välillä oli merkittävä korrelaatio aikuisilla ja lapsilla (syljen ja plasman pitoisuuksien suhde vaihteli välillä 1 - 1,7 suun kautta otettavalla tablettiformulaatiolla ja 4 tunnin kuluttua "nauttimisesta" oraaliliuoksella).

Aikuiset ja nuoret

Imeytyminen

Levetirasetaami imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Suullinen hyötyosuus on lähellä 100%.

Huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan 1,3 tuntia annostelun jälkeen. Vakaa tila saavutetaan kahden vuorokauden vuorokausiannoksen jälkeen.

Huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) ovat tyypillisesti 31 ja 43 mcg / ml yhden 1000 mg: n kerta -annoksen ja 1000 mg: n kahdesti vuorokaudessa annoksen jälkeen.

Imeytymisaste ei ole annoksesta riippuvainen eikä ruoka vaikuta siihen.

Jakelu

Ei ole tietoa kudosten jakautumisesta ihmisillä.

Kumpikaan levetirasetaami tai sen ensisijainen metaboliitti ei sitoudu merkittävästi plasman proteiineihin (

Levetirasetaamin jakautumistilavuus on noin 0,5 - 0,7 l / kg ja se on lähellä kehon kokonaistilavuutta.

Biotransformaatio

Levetirasetaami ei metaboloidu laajasti ihmisillä.Suurin metaboliareitti (24% annoksesta) on asetamidiryhmän entsymaattinen hydrolyysi. Maksan sytokromi P450 -isoformit eivät tue ensisijaisen metaboliitin, ucb L057: n, tuotantoa. Asetamidiryhmän hydrolyysi on mitattavissa useissa kudoksissa, mukaan lukien verisolut, Ucb -metaboliitti L057 on farmakologisesti inaktiivinen.

Lisäksi tunnistettiin kaksi vähäistä metaboliittia. Yksi saatiin pyrrolidonirenkaan hydroksylaatiosta (1,6% annoksesta) ja toinen pyrrolidonirenkaan avautumisesta (0,9% annoksesta).

Muiden tuntemattomien komponenttien osuus oli vain 0,6% annoksesta.

In vivo levetirasetaamin tai sen ensisijaisen metaboliitin enantiomeeriseen keskinäiseen muuttumiseen ei ollut näyttöä.

In vitro, levetirasetaamin ja sen ensisijaisen metaboliitin ei ole osoitettu estävän ihmisen maksan sytokromi P450: n (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 1A2), glukuronyylitransferaasin (UGT1A1 ja UGT1A6) ja epoksihydroksilaasin toimintaa , levetirasetaami ei vaikuta glukuronidaatioon in vitro valproiinihappoa.

Ihmisen hepatosyyttiviljelmissä levetirasetaamilla oli vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta CYP1A2: een, SULT1E1: een tai UGT1A1: een. Levetirasetaami aiheutti kohtalaisen CYP2B6- ja CYP3A4 -induktion. Tiedot in vitro ja tiedot in vivo suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, digoksiinin ja varfariinin kanssa, osoittavat, että merkittävää entsyymi -induktiota ei ole odotettavissa in vivo. Näin ollen Keppran vuorovaikutus muiden aineiden kanssa tai Toisin päin, se on epätodennäköistä.

Eliminaatio

Plasman puoliintumisaika aikuisilla on 7 ± 1 tuntia, eikä se muutu annoksen, antotavan tai toistuvan annon aikana.Keskimääräinen kokonaispuhdistuma on 0,96 ml / min / kg.

Tärkein erittymisreitti on virtsa, joka vastaa keskimäärin 95% annetusta annoksesta (noin 93% annoksesta erittyy 48 tunnissa).

Levetirasetaamin kumulatiivinen erittyminen virtsaan ja sen ensisijainen metaboliitti eliminoivat 66% ja 24% annoksesta ensimmäisen 48 tunnin aikana.

Levetirasetaamin ja ucb L057: n munuaispuhdistuma on vastaavasti 0,6 ja 4,0 ml / min / kg, mikä osoittaa, että levetirasetaami erittyy glomerulussuodatuksella ja sen jälkeen tubulaariseen reabsorptioon ja että ensisijainen metaboliitti erittyy myös aktiivisen tubulaarisen erityksen jälkeen kuin glomerulussuodatuksen jälkeen. Levetirasetaamin eliminaatio liittyy kreatiniinipuhdistumaan.

Eläkeläiset

"Iäkkäillä" puoliintumisaika pidentyi noin 40% (10-11 tuntia). Tämä johtuu heikentyneestä munuaisten toiminnasta tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 4.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Sekä levetirasetaamin että sen ensisijaisen metaboliitin näennäinen puhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Siksi on suositeltavaa muuttaa Keppran päivittäistä ylläpitoannosta kreatiniinipuhdistuman perusteella potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).

Anuurisen loppuvaiheen munuaissairauden aikuisilla puoliintumisaika oli noin 25 ja dialyysijaksojen välillä 3,1 tuntia.

Poistettu levetirasetaamifraktio oli 51% tyypillisen 4 tunnin dialyysin aikana.

Maksan vajaatoiminta

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla levetirasetaamin puhdistumassa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia. Suurimmalla osalla potilaista, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta, levetirasetaamin puhdistuma pieneni yli 50% samanaikaisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi (ks. Kohta 4.2).

Pediatriset potilaat

Lapset (4-12 -vuotiaat)

Kerta-annoksen (20 mg / kg) jälkeen epilepsiaa sairastaville lapsille (6-12-vuotiaat) levetirasetaamin puoliintumisaika oli 6,0 tuntia.Näkyvä painon mukaan korjattu puhdistuma oli noin 30% suurempi kuin epilepsiaa sairastavilla aikuisilla.

Levetirasetaami imeytyi nopeasti, kun epilepsiaa sairastaville lapsille (4–12 vuotta) annettiin toistuva annos suun kautta (20–60 mg / kg / vrk). Huippupitoisuudet plasmassa havaittiin 0,5 - 1,0 tuntia annostelun jälkeen. Lineaarinen ja annoksesta riippuvainen nousu havaittiin plasman huippupitoisuuksissa ja käyrän alla olevalla alueella, eliminaation puoliintumisaika oli noin 5 tuntia. Näennäinen kehon puhdistuma oli 1,1 ml / min / kg.

Imeväiset ja lapset (1 kuukaudesta 4 vuoteen)

Kun epilepsiaa sairastaville lapsille (1 kuukausi - 4 vuotta) annettiin kerta -annos (20 mg / kg) 100 mg / ml oraaliliuosta, levetirasetaami imeytyi nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa havaittiin noin 1 tunti annon jälkeen. Farmakokineettiset tulokset osoittivat, että puoliintumisaika on lyhyempi (5,3 tuntia) kuin aikuisilla (7,2 tuntia) ja näennäinen puhdistuma nopeampi (1,5 ml / min / kg) kuin aikuisilla (0, 96 ml / min / kg).

Populaatiofarmakokineettisissä analyyseissä, jotka tehtiin 1 kuukauden - 16 vuoden ikäisille potilaille, ruumiinpaino korreloi merkittävästi näennäisen puhdistuman kanssa (puhdistuma kasvoi kehon painon kasvaessa) ja näennäisen jakautumistilavuuden kanssa. Tämä vaikutus havaittiin nuoremmilla imeväisillä ja heikkeni iän myötä ja tuli vähäpätöiseksi noin 4 vuoden iässä.

Molemmissa populaatiofarmakokineettisissä analyyseissä levetirasetaamin näennäinen puhdistuma kasvoi noin 20%, kun sitä annettiin samanaikaisesti entsyymiä indusoivan epilepsialääkkeen kanssa.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa vaaraan ihmisille.

Haittavaikutuksia, joita ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa, mutta joita havaittiin rotilla ja vähäisemmässä määrin hiirillä, altistustasoilla, jotka olivat samanlaisia kuin ihmisen altistustasot ja joilla saattaa olla merkitystä kliinisessä käytössä, olivat maksan muutosindeksit. Mukautuva, kuten painonnousu ja sentrifobinen hypertrofia, rasvasuodatus ja maksaentsyymien kohoaminen plasmassa.

Haittavaikutuksia urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn ei havaittu rotilla annoksilla, jotka olivat enintään 1800 mg / kg / vrk (6 kertaa MRHD (Suurin suositeltu päivittäinen annos ihmiselle) mg / m2 tai altistumisen perusteella), sekä vanhempien että F1 -sukupolvien osalta.

Kaksi alkion ja sikiön kehitystutkimusta (EFD: Alkion ja sikiön kehitys) rotilla 400, 1200 ja 3600 mg / kg / vrk. Annoksella 3600 mg / kg / vrk vain yhdessä 2: sta EFD -tutkimuksesta sikiön paino laski hieman, ja luuston muutokset / pienet poikkeavuudet lisääntyivät marginaalisesti. Ei ollut vaikutusta alkion kuolleisuuteen eikä epämuodostumien ilmaantuvuus lisääntynyt.Ei havaittua haittavaikutustasoa) oli 3600 mg / kg / vrk raskaana oleville naarasrotille (12 kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos (MRHD) mg / m2: n perusteella) ja 1200 mg / kg / vrk sikiöille.

Kaneilla suoritettiin neljä alkion ja sikiön kehitystutkimusta annoksilla 200, 600, 800, 1200 ja 1800 mg / kg / vrk. Annos 1800 mg / kg / vrk aiheutti merkittävää toksisuutta äidille ja laski sikiön painoa yhdessä sikiöiden, joilla oli sydän- ja luustohäiriöitä, ilmaantuvuuden lisääntymisen kanssa. NOAEL oli 2).

Peri- ja postnataalinen kehitystutkimus tehtiin rotilla, joiden levetirasetaamiannokset olivat 70, 350, 1800 mg / kg / vrk. NOAEL oli ≥ 1800 mg / kg / vrk F0 -naarailla ja F1 -sukupolven eloonjäämisessä, kasvussa ja kehityksessä vieroitukseen asti (6 kertaa MRHD mg / m2 -perusteella).

Vastasyntyneillä ja nuorilla eläimillä tehdyt rotilla ja koirilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että haittavaikutuksia ei ilmene missään tavanomaisessa kehitys- tai kypsymispäätepisteessä annoksilla, jotka ovat enintään 1800 mg / kg / vrk (6-17 kertaa MRHD, mg / m2).

Ympäristöriskien arviointi (Ympäristöriskien arviointi, Oli)

Keppran käyttö valmisteyhteenvedon tietojen mukaisesti ei todennäköisesti aiheuta kohtuuttomia ympäristövaikutuksia (ks. Kohta 6.6).

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Ydin:

Kroskarmelloosinatrium

Makrogoli 6000

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Magnesiumstearaatti

Pinnoite Opadry 85F32004:

Osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi

Titaanidioksidi (E171)

Makrogoli 3350

Talkki

Keltainen rautaoksidi (E172)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Alumiini / PVC-läpipainopakkaukset, jotka on pakattu pahvilaatikoihin ja sisältävät 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkaukset, joissa on 200 (2 pakkausta 100) kalvopäällysteistä tablettia.

Alumiini / PVC-rei'itetyt kerta-annospakkaukset, jotka on pakattu pahvilaatikoihin, joissa on 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.