Vaikuttavat aineet: Ketiapiini
Quetiapine Mylan 50 mg depottabletit
Quetiapine Mylan 150 mg depottabletit
Quetiapine Mylan 200 mg depottabletit
Quetiapine Mylan 300 mg depottabletit
Quetiapine Mylan 400 mg depottabletit
Miksi ketiapiinia käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
Quetiapine Mylan sisältää ainetta, jota kutsutaan ketiapiiniksi. Tämä aine kuuluu psykoosilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Quetiapine Mylania voidaan käyttää useiden sairauksien hoitoon, kuten seuraaviin:
- Kaksisuuntainen masennus ja vakavat masennusjaksot vakavan masennushäiriön yhteydessä: voi olla surullinen, masentunut, syyllinen, ilman energiaa, ilman ruokahalua tai nukahtamisvaikeuksia.
- Mania: Saatat tuntea olosi erittäin innostuneeksi, euforiseksi, kiihtyneeksi, innostuneeksi tai hyperaktiiviseksi tai sinulla voi olla huono tuomio, mukaan lukien aggressiivinen tai tuhoisa käyttäytyminen.
- Skitsofrenia: ihminen tuntee kuulevansa tai tuntevansa asioita, joita ei todellisuudessa esiinny, hän on vakuuttunut asioista, jotka eivät vastaa totuutta, tai tuntuu epätavallisen epäilyttävältä, ahdistuneelta, hämmentyneeltä, syylliseltä, jännittyneeltä tai masentuneelta.
Kun Quetiapine Mylania käytetään vakavien masennusjaksojen hoitoon vakavan masennushäiriön yhteydessä, sitä tulee käyttää toisen tämän sairauden hoitoon indikoidun lääkkeen lisäksi.
Lääkärisi voi jatkaa Quetiapine Mylanin määräämistä, vaikka olosi paranee.
Vasta -aiheet, kun ketiapiinia - geneeristä lääkettä ei tule käyttää
Älä ota Quetiapine Mylan -tabletteja:
- jos olet allerginen ketiapiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- jotkut HIV -lääkkeet
- atsolilääkkeet (sieni -infektioiden hoitoon)
- erytromysiini tai klaritromysiini (infektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (masennukseen).
Älä ota Quetiapine Mylania, jos se kuuluu johonkin yllä kuvatuista luokista. Jos olet epävarma, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Quetiapine Mylan -valmistetta.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Quetiapine Generic Drug -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Quetiapine Mylan -tabletteja, jos:
- Sinulla tai jollain muulla perheenjäsenelläsi on tai on ollut sydänvaivoja, esimerkiksi sydämen rytmihäiriöitä, tai jos käytät lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa sydämesi lyönteihin.
- Verenpaineesi on alhainen.
- Hänellä on ollut aivohalvaus, varsinkin jos hän on iäkäs.
- Kärsii maksaongelmista.
- Hän kärsi kouristuksista.
- Sinulla on diabetes tai sinulla on riski sairastua diabetekseen. Tässä tapauksessa lääkäri voi tarkistaa verensokerisi Quetiapine Mylan -hoidon aikana.
- Olet tietoinen siitä, että sinulla on aiemmin ollut alhainen valkosolujen määrä (riippumatta siitä, johtuvatko muut lääkkeet).
- Olet iäkäs henkilö, jolla on dementia (tiettyjen aivotoimintojen menetys) .Älä käytä Quetiapine Mylania, koska tämä lääkeryhmä, johon Quetiapine Mylan kuuluu, saattaa lisätä aivohalvauksen tai joissakin tapauksissa kuoleman riski iäkkäillä dementiapotilailla.
- Sinulla tai jollakin perheenjäsenelläsi on ollut veritulppiin liittyviä sairauksia, koska tämäntyyppiset lääkkeet ovat liittyneet verihyytymien muodostumiseen.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu seuraavat oireet Quetiapine Mylan -hoidon jälkeen:
- Yhdistelmä kuumetta, voimakasta lihasjäykkyyttä, hikoilua tai alhaista tajunnan tasoa (pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä). Välitön lääketieteellinen hoito saattaa olla tarpeen.
- Hallitsemattomat liikkeet, pääasiassa kasvojen tai kielen.
- Huimaus tai voimakas uneliaisuuden tunne. Tämä voi lisätä tapaturmien (kaatumisten) riskiä iäkkäillä potilailla.
- Kouristukset (kouristukset).
- Jatkuva ja kivulias erektio (priapismi). Nämä olosuhteet voivat johtua tämän tyyppisestä lääkkeestä.
Ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jos havaitset:
- Kuume, flunssan kaltaiset oireet, kurkkukipu tai jokin muu infektio, koska nämä voivat olla seurausta hyvin alhaisesta valkosolujen määrästä, mikä voi edellyttää Quetiapine Mylan -hoidon lopettamista ja / tai hoitoa.
- Ummetus sekä jatkuva vatsakipu tai ummetus, joka ei ole reagoinut hoitoon, koska ne voivat johtaa vakavampaan suolen tukkeutumiseen.
Ajatuksia itsemurhasta ja masennuksen pahenemisesta
Jos olet masentunut, sinulla voi joskus olla ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsesi. Nämä tunteet voivat olla voimakkaampia hoidon alussa, koska näiden lääkkeiden vaikutus kestää yleensä, yleensä noin kaksi viikkoa, mutta joskus jopa kauemmin.
Sinulla on todennäköisemmin tällaisia tuntemuksia, jos olet nuori aikuinen.
Jos huomaat, että sinulla on ajatuksia vahingoittamisesta tai itsemurhasta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan. Saatat olla hyödyllistä kertoa sukulaiselle tai läheiselle ystävällesi, että sinulla on masennus, ja pyytää heitä lukemaan tämä seloste. Voit kysyä heiltä varoittaa sinua, jos heidän mielestään masennustilasi pahenee tai jos he ovat huolissaan käyttäytymisesi muutoksista.
Painonnousu
Painonnousua on raportoitu ketiapiinia saavilla potilailla. Sekä sinun että lääkärisi tulee tarkistaa kehosi paino säännöllisesti.
Lapset ja nuoret
Quetiapine Mylan -valmistetta ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa ketiapiinin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt ja yrttilääkkeitä.
Älä ota Quetiapine Mylania, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Jotkut HIV -lääkkeet.
- Atsolilääkkeet (sieni -infektioiden hoitoon).
- Erytromysiini tai klaritromysiini (infektioiden hoitoon).
- Nefatsodoni (masennukseen).
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Epilepsialääkkeet (kuten fenytoiini tai karbamatsepiini).
- Korkean verenpaineen lääkkeet.
- Barbituraatit (unihäiriöihin).
- Tioridatsiini tai litium (toinen psykoosilääke).
- Lääkkeet, jotka vaikuttavat sydämenlyöntiin, esimerkiksi lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon (alhaiset kalium- tai magnesiumpitoisuudet), kuten diureetit (virtsaneritystä lisäävät lääkkeet) tai jotkut antibiootit (infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet).
- Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa ummetusta.
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat minkään lääkkeen käytön.
Quetiapine Mylan ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
- Ruoka voi vaikuttaa Quetiapine Mylan -tabletteihin, joten sinun tulee ottaa tabletit vähintään tunti ennen ateriaa tai ennen nukkumaanmenoa.
- Kiinnitä huomiota kulutetun alkoholin määrään. Tämä on tärkeää, koska Quetiapine Mylanin ja alkoholin yhteisvaikutus voi edistää uneliaisuutta.
- Älä juo greippimehua Quetiapine Mylan -hoidon aikana, koska se voi vaikuttaa lääkkeen toimintaan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista tai imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä ota Quetiapine Mylania raskauden aikana keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Quetiapine Mylania ei tule käyttää imetyksen aikana.
Seuraavia oireita voi esiintyä vastasyntyneillä äideillä, jotka ovat käyttäneet ketiapiinia viimeisen kolmanneksen aikana (raskauden kolmen viimeisen kuukauden aikana): vapina, lihasjäykkyys ja / tai heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja ruokailuvaikeudet. Jos lapsellasi ilmenee jokin näistä oireista, ota yhteys lääkäriisi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tabletit voivat aiheuttaa uneliaisuutta. Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, ennen kuin tiedät, miten tabletit vaikuttavat sinuun.
Vaikutus virtsan seulontatesteihin
Jos sinun on otettava virtsatestitesti, ketiapiinin käyttö voi aiheuttaa positiivisia tuloksia metadonille tai joillekin masennuslääkkeille, joita kutsutaan trisyklisiksi masennuslääkkeiksi, kun käytetään tiettyjä testausmenetelmiä, vaikka et käyttäisikään metadonia tai trisyklisiä masennuslääkkeitä. testejä voidaan suorittaa.
Annos, antotapa ja antamisaika Ketiapiinin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkärisi päättää aloitusannoksestasi. Ylläpitoannos (vuorokausiannos) riippuu sairauden tyypistä ja yksilöllisistä tarpeista, mutta on yleensä 150-800 mg.
- Sinun on otettava tabletit kerran päivässä.
- Tabletteja ei saa jakaa, pureskella tai murskata.
- Niele tabletit kokonaisina veden kera.
- Ota tabletit aterioiden välillä (vähintään tunti ennen ateriaa tai nukkumaan mennessä, lääkäri kertoo sinulle milloin).
- Älä juo greippimehua Quetiapine Mylan -hoidon aikana, koska se voi vaikuttaa lääkkeen toimintaan.
- Älä lopeta tablettien ottamista, vaikka tuntisit olosi paremmaksi, ellei lääkärisi kerro, että voit.
Maksaongelmat
Jos sinulla on maksavaivoja, lääkäri voi muuttaa annostasi.
Eläkeläiset
Jos olet iäkäs, lääkäri voi muuttaa annostasi.
Käyttö lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille
Quetiapine Mylan -valmistetta ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen ketiapiinia - geneeristä lääkettä
Jos otat enemmän Quetiapine Mylania kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Quetiapine Mylania kuin lääkäri on määrännyt, saatat tuntea uneliaisuutta, huimausta ja epänormaalia sydämenlyöntiä. Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan. Ota Quetiapine Mylan -tabletit mukaasi.
Jos unohdat ottaa Quetiapine Mylan -tabletteja
Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat sen. Jos on jo melkein seuraavan annoksen aika, odota aikataulua.Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Quetiapine Mylanin käytön
Jos lopetat yhtäkkiä Quetiapine Mylan -hoidon, sinulla voi olla univaikeuksia (unettomuus), pahoinvointia tai päänsärkyä, ripulia, pahoinvointia (oksentelua), huimausta tai ärtyneisyyttä. Lääkäri voi ehdottaa, että pienennät annosta vähitellen ennen hoidon lopettamista.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat ketiapiinin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Huimaus (joka voi aiheuttaa kaatumisia), päänsärky, suun kuivuminen
- Uneliaisuus (joka voi kadota ajan myötä, kun jatkat Quetiapine Mylan -hoitoa) (mikä voi johtaa kaatumisiin)
- Vieroitusoireet (oireet, jotka ilmaantuvat, kun lopetat Quetiapine Mylan -hoidon), joihin kuuluvat unettomuus (unettomuus), pahoinvointi, päänsärky, ripuli, pahoinvointi (oksentelu), huimaus ja ärtyneisyys. Lääkkeen asteittaista lopettamista suositellaan vähintään 1 tai 2 viikon aikana.
- Painonnousu
- Epänormaalit lihasten liikkeet, joihin kuuluu vaikeuksia aloittaa lihasten liikkeet, vapina, levottomuuden tunne tai lihasjäykkyys ilman kipua
- Muutokset tiettyjen veren rasvojen (triglyseridit ja kokonaiskolesteroli) määrässä.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Nopea sydämenlyönti
- Tunne, että sydän lyö, sykki kovaa tai puuttuu lyöntejä
- Ummetus, vatsavaivat (ruoansulatushäiriöt)
- Heikkouden tunne
- Käsien tai jalkojen turvotus
- Matala verenpaine seisomaan noustessa. Tämä voi aiheuttaa huimausta tai pyörtymistä (mikä voi johtaa putoamiseen).
- Lisääntynyt verensokeri
- Näön hämärtyminen
- Epänormaaleja unia ja painajaisia
- Lisääntynyt nälän tunne
- Ärtyneisyys
- Häiriöt puheessa ja puheessa
- Ajatuksia itsemurhasta ja masennuksen pahenemisesta
- Hengityksen vinkuminen
- Oksentelu (erityisesti iäkkäillä potilailla)
- Kuume
- Muutokset kilpirauhashormonien määrässä veressä
- Tietyntyyppisten verisolujen määrän väheneminen
- Veressä mitattujen maksaentsyymien määrän suureneminen
- Veressä olevan prolaktiinihormonin määrän lisääntyminen.Prolaktiinihormonin tason nousulla voi harvinaisissa tapauksissa olla seuraavat seuraukset:
- Rintojen suurentuminen ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta sekä miehillä että naisilla.
- Kuukautiskierron puuttuminen tai epäsäännöllisyys naisilla.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Kouristukset tai kohtaukset
- Allergiset reaktiot, joihin voi kuulua ihon mustelmia (mustelmia), ihon ja suun ympärillä olevan alueen turvotusta.
- Epämiellyttävä tunne jaloissa (kutsutaan myös levottomien jalkojen oireyhtymäksi)
- Nielemisvaikeudet
- Hallitsemattomat liikkeet, pääasiassa kasvojen tai kielen
- Seksuaaliset toimintahäiriöt
- Diabetes
- Muutokset sydämen sähköisessä aktiivisuudessa EKG: ssä (QT -ajan piteneminen)
- Normaalia hitaampi syke, joka voi ilmetä hoidon alussa ja johon voi liittyä alhainen verenpaine ja pyörtyminen
- Virtsaamisvaikeudet
- Pyörtyminen (voi aiheuttaa kaatumisia)
- Tukkoinen nenä
- Punasolujen määrän väheneminen veressä
- Natriumin määrän väheneminen veressä.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Korkea ruumiinlämpö (kuume), johon liittyy hikoilua, lihasjäykkyys, lisääntynyt tunnottomuus tai pyörtyminen (pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä)
- Ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
- Maksatulehdus (hepatiitti)
- Pitkäaikainen ja kivulias erektio (priapismi)
- Rintojen turvotus ja odottamaton maidontuotanto rauhasesta (galaktorrea)
- Kuukautishäiriöt
- Veritulpat suonissa, erityisesti jaloissa (oireita ovat turvotus, kipu ja punoitus jaloissa), jotka voivat kulkea verisuonten kautta keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia. Jos huomaat jonkin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- Kävele, puhu, syö tai tee muita toimintoja nukkuessasi
- Kehon lämpötilan lasku (hypotermia)
- Haiman tulehdus
- Tila (nimeltään "Metabolinen oireyhtymä"), jossa sinulla voi olla yhdistelmä vähintään kolmea seuraavista oireista: rasvan lisääntyminen vatsan ympärillä, "hyvän kolesterolin" (HDL-C) väheneminen, yhden tyyppisen rasvainen veri, jota kutsutaan triglyserideiksi, kohonnut verenpaine ja kohonnut verensokeri.
- Yhdistelmä kuumetta, flunssan kaltaisia oireita, kurkkukipua tai mitä tahansa muuta infektiota, johon liittyy erittäin alhainen valkosolujen määrä, eli agranulosytoosiksi kutsuttu tila
- Suolitukos
- Veren kreatiinifosfokinaasin (lihaksissa oleva aine) kohoaminen
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):
- Vaikea ihottuma, rakkuloita tai punaisia laikkuja iholla
- Vaikea allerginen reaktio (anafylaksia), joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai sokin
- Nopea ihon turvotus, yleensä silmien, huulten ja kurkun ympärillä (angioedeema)
- Vakava sairaus, johon liittyy ihon, suun, silmien ja sukupuolielinten rakkuloita (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
- Antidiureettisen hormonin epäasianmukainen eritys, joka säätelee virtsan määrää
- Lihaskuitujen hajoaminen ja lihaskipu (rabdomyolyysi)
- Olemassa olevan diabeteksen paheneminen.
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Ihottuma, jossa on epäsäännöllisiä punaisia laikkuja (erythema multiforme)
- Äkillinen vaikea allerginen reaktio, johon liittyy oireita, kuten kuumetta, rakkuloita ja ihon hilseilyä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
- Vieroitusoireita voi esiintyä vastasyntyneillä äideillä, jotka ovat käyttäneet Quetiapine Mylania raskauden aikana.
Lääkeryhmä, johon Quetiapine Mylan kuuluu, voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä, jotka voivat olla vakavia ja voivat johtaa kuolemaan joissakin vakavissa tapauksissa.
Jotkut haittavaikutukset näkyvät vasta verikokeen jälkeen. Näitä ovat muutokset tiettyjen veressä olevien rasvojen (triglyseridit ja kokonaiskolesteroli) tai sokereiden määrissä, muutokset kilpirauhashormonien pitoisuuksissa veressä, maksaentsyymien nousu, tietyntyyppisten verisolujen määrän väheneminen, määrän väheneminen punasolujen lisääntyminen, seerumin kreatiinifosfokinaasin (lihaksissa esiintyvä aine) lisääntyminen, veren natriumpitoisuuden lasku ja prolaktiinihormonin määrän lisääntyminen veressä.
Prolaktiinihormonin tasojen nousulla voi harvinaisissa tapauksissa olla seuraavat seuraukset:
- Rintojen suurentuminen ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta sekä miehillä että naisilla.
- Kuukautiskierron puuttuminen tai epäsäännöllisyys naisilla.
Lääkärisi määrää silloin tällöin verikokeita.
Haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla
Samat aikuisilla havaitut haittavaikutukset voivat esiintyä myös lapsilla ja nuorilla.
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin useammin lapsilla ja nuorilla tai niitä ei havaittu aikuisilla:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Kohonnut prolaktiini -nimisen hormonin pitoisuus veressä. Nämä prolaktiinin määrän lisäykset voivat harvinaisissa tapauksissa johtaa seuraaviin tiloihin:
- Rintojen suurentuminen ja odottamaton maidontuotanto rintarauhasesta pojilla ja tytöillä
- Tyttöjen kuukautiskierron puuttuminen tai epäsäännöllisyys
- Lisääntynyt ruokahalu
- Hän vetäytyi
- Epänormaalit lihasten liikkeet, mukaan lukien vaikeudet aloittaa lihasten liikkeet, vapina, levottomuus tai lihasten jäykkyys ilman kipua
- Kohonnut verenpaine.
Yleinen (voi esiintyä enintään 10 henkilöllä):
- Heikko olo, pyörtyminen (voi aiheuttaa kaatumisia)
- Tukkoinen nenä
- Ärtyneisyys.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Quetiapine Mylan ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Quetiapine Mylan sisältää
- Vaikuttava aine on ketiapiini. Quetiapine Mylan sisältää 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg tai 400 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina).
- Muut aineet ovat:
Tabletin ydin: hypromelloosi 2910, hypromelloosi 2208, mikrokiteinen selluloosa, vedetön natriumsitraatti, magnesiumstearaatti.
Tabletin päällyste: titaanidioksidi (E171), hypromelloosi 2910, makrogoli / PEG 400, polysorbaatti 80. 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletit sisältävät keltaista rautaoksidia (E172) ja punaista rautaoksidia (E172). 50 mg ja 300 mg tabletit sisältävät myös mustaa rautaoksidia (E172).
Miltä Quetiapine Mylan näyttää ja pakkauksen sisältö
Kaikki Quetiapine Mylan -depottabletit ovat kapselinmuotoisia, kalvopäällysteisiä tabletteja.
50 mg: n tabletit ovat ruskeita, ja niiden toisella puolella on merkintä "Q 50" ja toisella puolella sileä.
150 mg: n tabletit ovat valkoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "Q 150" ja toisella puolella sileä.
200 mg: n tabletit ovat keltaisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "Q 200" ja toisella puolella sileä.
300 mg: n tabletit ovat vaaleankeltaisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "Q 300" ja toisella puolella sileä.
400 mg: n tabletit ovat valkoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "Q 400" ja toisella puolella sileä.
- PVC / Aclar - Alumiiniläpipainopakkaukset pahvilaatikoissa.
50 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60 tai 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella) depottabletit.
150 mg: 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60 tai 60x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella) depottabletit.
200 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella), depottabletit .
300 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella) depottablettia .
400 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella), depottabletit .
- HDPE -astiat, joissa on 60 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
QUETIAPINA MYLAN PITKÄTYNTISTABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 50 mg: n tabletti sisältää 50 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina)
Yksi 150 mg: n tabletti sisältää 150 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina)
Yksi 200 mg: n tabletti sisältää 200 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina)
Yksi 300 mg: n tabletti sisältää 300 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina)
Yksi 400 mg: n tabletti sisältää 400 mg ketiapiinia (ketiapiinifumaraattina)
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Depottabletti.
50 mg: Ruskeat, kalvopäällysteiset kapselinmuotoiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "Q 50" ja toisella puolella sileä.
150 mg: valkoiset, kalvopäällysteiset kapselinmuotoiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "Q 150" ja toisella puolella sileä
200 mg: keltaiset, kalvopäällysteiset, kapselinmuotoiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "Q 200" ja toisella puolella sileä.
300 mg: vaaleankeltainen, kalvopäällysteinen, kapselin muotoinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "Q 300" ja toisella puolella sileä
400 mg: Valkoiset, kalvopäällysteiset, kapselinmuotoiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "Q 400" ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Quetiapine Mylan on tarkoitettu:
• skitsofrenian hoito,
• kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito:
• kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien kohtalaisten tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon
• kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien vakavien masennusjaksojen hoitoon
• uusiutumisen ehkäisemiseksi kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, joilla on maania- tai masennusjakso, joka on vastannut ketiapiinihoitoon.
• vakavien masennusjaksojen liitännäishoito potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD) ja joiden vaste masennuslääkkeiden monoterapiaan on ollut alle optimaalisen (ks. Kohta 5.1). Ennen hoidon aloittamista lääkärin on otettava huomioon ketiapiinin turvallisuusprofiili (ks. Kohta 4.4).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Jokaiselle käyttöaiheelle on erilainen annosteluaikataulu. Siksi on varmistettava, että potilaat saavat selkeää tietoa sairaudelleen sopivimmasta annoksesta.
Aikuiset
Skitsofrenian ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien kohtalaisten tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon
Quetiapine Mylan tulee antaa vähintään tunti ennen ateriaa. Päivittäinen annos hoidon alussa on 300 mg päivänä 1 ja 600 mg päivänä 2. voidaan nostaa 800 mg: aan vuorokaudessa. Annosta on säädettävä tehokkaalla annosalueella, joka vaihtelee 400 mg: sta 800 mg: aan päivässä potilaan kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen skitsofrenian ylläpitohoidossa.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien masennusjaksojen hoitoon
Quetiapine Mylan tulee antaa illalla, ennen nukkumaanmenoa. Päivittäinen kokonaisannos neljän ensimmäisen hoitopäivän aikana on 50 mg (päivä 1), 100 mg (päivä 2), 200 mg (päivä 3) ja 300 mg (päivä 4). Suositeltu vuorokausiannos on 300 mg. Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu lisähyötyä 600 mg: n annoksella hoidettujen potilaiden ryhmässä verrattuna 300 mg: n hoitoon (ks. Kohta 5.1). Yksittäiset potilaat voivat hyötyä 600 mg: n annoksesta. Yli 300 mg: n annokset saavat antaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneet lääkärit. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet yksittäisillä potilailla, että jos potilaalla on sieto -ongelmia, annoksen pienentämistä vähintään 200 mg: aan voidaan harkita.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisyyn
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten, sekamuotoisten tai masennusjaksojen toistumisen estämiseksi potilaiden, jotka reagoivat Quetiapine Mylan -bipolaarisen häiriön akuuttiin hoitoon, on jatkettava Quetiapine Mylan -hoitoa samalla annoksella kuin nukkumaan mennessä. Quetiapine Mylan -annosta voidaan muuttaa yksittäisen potilaan kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella välillä 300 mg - 800 mg / vrk. On tärkeää käyttää pienintä tehokasta annosta ylläpitohoidossa.
MDD: hen liittyvien vakavien masennusjaksojen täydentävä hoito:
Quetiapine Mylan tulee antaa illalla, ennen nukkumaanmenoa. Päivittäinen annos hoidon alussa on 50 mg päivinä 1 ja 2 ja 150 mg päivinä 3 ja 4. Masennuslääkevaikutusta on havaittu annoksilla 150 ja 300 mg / päivä lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa hoidon aikana. (amitriptyliinin, bupropionin, sitalopraamin, duloksetiinin, escitalopraamin, fluoksetiinin, paroksetiinin, sertraliinin ja venlafaksiinin kanssa - ks. kohta 5.1) ja annoksella 50 mg / päivä lyhytaikaisissa monoterapiatutkimuksissa. Suuremmilla annoksilla haittavaikutusten riski kasvaa. Lääkärien on siksi varmistettava, että hoidossa käytetään pienintä tehokasta annosta, alkaen 50 mg / vrk. Tarve nostaa annos 150 mg: sta 300 mg: aan vuorokaudessa perustuu potilaan yksilölliseen arviointiin.
Siirtyminen ketiapiinin välittömästi vapauttavista tableteista:
Annostelun helpottamiseksi potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä jaetuilla ketiapiinitabletin jaetuilla annoksilla, voidaan vaihtaa Quetiapine Mylan -hoitoon vastaavalla kokonaisvuorokausiannoksella, joka annetaan kerran vuorokaudessa. Yksittäisiä annosmuutoksia voidaan tarvita.
Eläkeläiset
Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden ja masennuslääkkeiden kanssa, Quetiapine Mylania tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla, erityisesti hoidon alkuvaiheessa. Quetiapine Mylan -annoksen asteittaisen nostamisen on ehkä oltava hitaampaa ja päivittäistä terapeuttista annosta on ehkä pienennettävä verrattuna nuorempiin potilaisiin. Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pieneni 30% - 50% iäkkäillä potilailla verrattuna nuorempiin potilaisiin Aloitusannos iäkkäille potilaille 50 mg / vrk.
Iäkkäillä potilailla, joilla on DDM: ään liittyviä vakavia masennusjaksoja, aloitusannoksen tulee olla 50 mg / vrk päivinä 1-3, nosto 100 mg / vrk päivänä 4 ja 150 mg / päivä 8. päivänä. vähintään tehokas, alkaen 50 mg / vrk. Jos annoksen nostaminen 300 mg: aan vuorokaudessa on tarpeen potilaan yksilöllisen arvioinnin perusteella, se on tehtävä aikaisintaan hoitopäivänä 22.
Tehoa ja turvallisuutta ei ole arvioitu yli 65 -vuotiailla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.
Pediatriset potilaat
Quetiapine Mylan -valmistetta ei tule käyttää lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, koska sen käyttöä tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi tietoja. 5.2.
Munuaisvaurio
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Ketiapiini metaboloituu laajasti maksassa. Siksi Quetiapine Mylania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, etenkin hoidon alkuvaiheessa. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden aloitusannoksen tulisi olla 50 mg / vrk. Annosta voidaan muuttaa 50 mg: n lisäyksin, kunnes tehokas annos on saavutettu, riippuen potilaan kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä.
Antotapa
Quetiapine Mylan tulee antaa kerran päivässä aterioiden välillä. Tabletit on nieltävä kokonaisina, eikä niitä saa jakaa, pureskella tai murskata.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Sytokromi P450 3A4: n estäjien, kuten HIV -proteaasin estäjien, atsolien sienilääkkeiden, erytromysiinin, klaritromysiinin ja nefatsodonin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska Quetiapine Mylanilla on useita käyttöaiheita, lääkkeen turvallisuusprofiili on otettava huomioon potilaan yksittäisen diagnoosin ja annettavan annoksen suhteen.
DDM-potilaiden pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta ei ole arvioitu lisähoidossa, mutta pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta on arvioitu aikuispotilailla monoterapiassa (ks. Kohta 5.1).
Pediatriset potilaat
Ketiapiinin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska sen käytöstä tässä ikäryhmässä ei ole tietoja.
Ketiapiinilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tunnetun aikuisilla havaitun turvallisuusprofiilin lisäksi (ks. Kohta 4.8) joitakin haittavaikutuksia esiintyi useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla (ruokahalun lisääntyminen, seerumin prolaktiinipitoisuuden suureneminen, oksentelu, nuha ja pyörtyminen) tai niillä voi olla erilaisia vaikutuksia lapsille ja nuorille (ekstrapyramidaaliset oireet ja ärtyneisyys), kun taas sellaista on havaittu, jota ei ole aiemmin raportoitu aikuistutkimuksissa (verenpaineen nousu) Kilpirauhasen toimintakokeiden muutoksia on havaittu myös lapsilla ja nuoria.
Lisäksi ketiapiinihoidon pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun ja kypsymiseen ei ole tutkittu 26 viikon jälkeen. Kognitiivisen ja käyttäytymiskehityksen pitkän aikavälin vaikutuksia ei tunneta.
Lapsilla ja nuorilla tehdyissä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ketiapiiniin liittyi "ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ilmaantuvuuden lisääntyminen lumelääkkeeseen verrattuna skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla" (ks. Kohta 4.8).
Itsemurha / itsemurha -ajatukset tai kliininen paheneminen
Masennukseen liittyy lisääntynyt riski itsemurha-ajatuksista, itsensä vahingoittamisesta ja itsemurhasta (itsemurhaan liittyvät tapahtumat). Tämä riski säilyy merkittävään remissioon asti. Koska tämä paraneminen ei ehkä tapahdu ensimmäisten viikkojen aikana tai sitä kauemmin, potilaita on seurattava tarkasti, kunnes parannus on saavutettu. Yleisestä kliinisestä kokemuksesta on havaittu, että itsemurhariski voi kasvaa paranemisen alkuvaiheessa.
Lisäksi lääkäreiden on otettava huomioon mahdollinen itsemurhaan liittyvien tapahtumien riski ketiapiinihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen, koska kyseessä oleva sairaus tunnetaan riskitekijöistä.
Muut psyykkiset häiriöt, joihin ketiapiinia on määrätty, voivat myös liittyä itsemurhaan liittyvien tapahtumien riskin lisääntymiseen. Tämän lisäksi näitä tiloja voi esiintyä samanaikaisissa sairauksissa, joissa esiintyy vakavia masennusjaksoja. Samat varotoimet, joita noudatetaan hoidettaessa potilaita, joilla on vakavia masennusjaksoja, tulee siksi noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on muita psyykkisiä häiriöitä.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut itsemurhaan liittyviä tapahtumia tai joilla on merkittävä itsemurha-ajatus ennen hoidon aloittamista, tiedetään olevan lisääntynyt itsemurha-ajatusten tai itsemurhayritysten riski, ja siksi heitä on valvottava tarkasti hoidon aikana. Lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin masennuslääkkeitä aikuisilla, joilla oli psyykkisiä häiriöitä, meta-analyysi osoitti lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä masennuslääkkeitä käytettäessä alle 25-vuotiailla potilailla.
Potilaita, erityisesti riskialttiita, on seurattava huolellisesti hoidon aikana, erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava tarpeesta seurata kliinisen pahenemisen, itsemurhakäyttäytymisen tai -ajatuksien ja epätavallisten käyttäytymismuutosten varalta ja hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos tällaisia oireita ilmenee.
Lyhyemmällä aikavälillä lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriöön liittyvä vakava masennus, havaittiin suurempi itsemurhatapahtumien riski nuorilla aikuisilla (alle 25-vuotiailla) potilailla, jotka saivat ketiapiinia kuin hoidetuilla potilailla. lumelääkettä (3,0% vs 0%). MDD-potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa itsemurhaan liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus nuorilla aikuispotilailla (alle 25-vuotiailla) oli 2,1% (3/144) ketiapiinilla ja 1,3% (1/75) lumelääkkeellä.
Metabolinen riski
Koska kliinisissä tutkimuksissa havaittu riski metabolisen profiilin heikkenemisestä, mukaan lukien mahdolliset muutokset painossa, verensokerissa (ks. Hyperglykemia) ja lipideissä, potilaiden metaboliset parametrit on arvioitava hoidon alussa ja näiden parametrien muutokset Näiden muuttujien paheneminen on hoidettava kliinisesti tarkoituksenmukaisesti (ks. myös kohta 4.8).
Ekstrapramidaaliset oireet
Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla potilailla, joita hoidettiin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja vakavaan masennukseen liittyvistä vakavista masennusjaksoista, ketiapiiniin liittyi ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ilmaantuvuuden lisääntyminen lumelääkkeeseen verrattuna (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Ketiapiinin käyttö on yhdistetty akatisiaan, jolle on ominaista subjektiivisesti epämiellyttävä tai häiritsevä levottomuus ja liikkumisen tarve, johon usein liittyy kyvyttömyys istua tai seistä paikallaan. Tämä tapahtuu todennäköisimmin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Potilailla, joilla esiintyy näitä oireita, annoksen suurentaminen voi olla haitallista.
Tardiivi dyskinesia
Annoksen pienentämistä tai ketiapiinihoidon lopettamista on harkittava, jos tardiivin dyskinesian oireita ilmenee.Tardiivisen dyskinesian oireet voivat pahentua tai jopa ilmaantua hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Uneliaisuus ja huimaus
Ketiapiinihoitoon on liittynyt uneliaisuutta ja siihen liittyviä oireita, kuten sedaatiota (ks. Kohta 4.8). Kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja vakavaa masennusta sairastavien potilaiden hoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa tämä tapahtuma alkaa yleensä kolmen ensimmäisen hoitopäivän aikana ja on voimakkuudeltaan lievää tai kohtalaista. vähintään 2 viikon kuluttua uneliaisuuden alkamisesta tai kunnes oireet paranevat, ja hoidon lopettamista on harkittava.
Ortostaattinen hypotensio
Ketiapiinihoitoon on liittynyt liittyvää ortostaattista hypotensiota ja huimausta (ks. Kohta 4.8), joita uneliaisuuden tapaan esiintyy yleensä annoksen titrausvaiheen alussa. Tämä voi lisätä onnettomuusvammojen (putoamisten) esiintymistä etenkin iäkkäillä. Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan varovaisia, kunnes he tuntevat lääkkeen mahdolliset vaikutukset.
Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla tiedetään olevan sydän- ja verisuonitauti, aivoverisuonisairaus tai muita hypotensioon altistavia tiloja.
Kouristukset
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole ilmennyt eroja kohtausten esiintymistiheydessä ketiapiinilla tai lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.Kohtausten esiintyvyydestä potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, ei ole tietoa. Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kohdalla, varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on ollut kouristuskohtauksia (ks. Kohta 4.8).
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä on liitetty hoitoon psykoosilääkkeillä, mukaan lukien ketiapiini (ks. Kohta 4.8). Kliinisiä oireita ovat hypertermia, muuttunut henkinen tila, lihasjäykkyys, autonominen epävakaus ja lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi. Tällaisissa tilanteissa ketiapiinihoito on lopetettava ja aloitettava asianmukainen lääketieteellinen hoito.
Vaikea neutropenia ja agranulosytoosi
Kvetiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu melko harvoin vakavaa neutropeniaa (valkosolujen määrä ja lääkkeestä aiheutuva neutropenia), mutta joissakin tapauksissa on kuitenkin ilmennyt potilaita, joilla ei ole aiemmin ollut riskitekijöitä.
Ketiapiinin annostelu on lopetettava, jos potilaalla on neutrofiilien määrä infektion merkkien ja oireiden varalta, ja neutrofiilien määrää on seurattava säännöllisesti (kunnes arvot 1,5 x 109 / l ylittyvät) (ks. Kohta 5.1).
Neutropeniaa on harkittava potilailla, joilla on infektio tai kuume, varsinkin jos ei ole selviä altistavia tekijöitä, ja sitä on hoidettava kliinisesti tarkoituksenmukaisesti.
Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi agranulosytoosin tai infektion mukaisista oireista (esim. Kuume, heikkous, letargia tai kurkkukipu) milloin tahansa Quetiapine Mylan -hoidon aikana.Valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on suoritettava viipymättä tällaisille potilaille, varsinkin jos altistavia tekijöitä ei ole.
Vuorovaikutukset
Katso myös kohta 4.5.
Ketiapiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden maksaentsyymiä indusoivien aineiden, kuten karbamatsepiinin tai fenytoiinin kanssa, pienentää merkittävästi ketiapiinin pitoisuuksia plasmassa, mikä saattaa vaikuttaa ketiapiinihoidon tehoon. Maksan entsyymiä indusoivilla potilailla ketiapiinihoito tulee aloittaa vain, jos lääkäri katsoo, että ketiapiinihoidon hyödyt ovat suurempia kuin maksaentsyymi -induktorien lopettamisen riskit. On tärkeää, että kaikki indusoijan muutokset tapahtuvat asteittain ja tarvittaessa korvataan ei-indusoivalla lääkkeellä (esim. Natriumvalproaatilla).
Kehon paino
Kehon painon nousua on raportoitu ketiapiinilla hoidetuilla potilailla; potilaita on seurattava ja hoidettava kliinisesti sopivina käytetyn psykoosilääkkeen ohjeiden mukaisesti (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
Hyperglykemia
Hyperglykemiaa ja / tai diabeteksen kehittymistä tai pahenemista, johon on joskus liittynyt ketoasidoosia tai koomaa, on raportoitu harvoin, mukaan lukien jotkut tapaukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan (ks. Kohta 4.8). Joissakin tapauksissa aiempi painon nousu voi olla altistavaa tekijää. Asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan käytetyn psykoosilääkkeen ohjeiden mukaisesti. Potilaita, joita hoidetaan millä tahansa psykoosilääkkeellä, mukaan lukien ketiapiini, tulee seurata mahdollisten hyperglykemian merkkien ja oireiden varalta (kuten polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous), kun taas diabetespotilaita tai diabetes mellituksen riskitekijöitä on seurattava säännöllisesti. glukoositasapainon heikkeneminen. Kehon paino on tarkistettava säännöllisesti.
Lipidit
Ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on havaittu triglyseridien, LDL- ja kokonaiskolesterolin nousua ja HDL -kolesterolin laskua (ks. Kohta 4.8). Lipidimuutoksia on hoidettava kliinisesti sopivalla tavalla.
QT -ajan pidentyminen
Ketiapiiniin ei liittynyt jatkuvaa absoluuttisen QT-ajan pitenemistä kliinisissä tutkimuksissa ja käytön aikana valmisteyhteenvedon ohjeiden mukaisesti. Markkinoille tulon jälkeen QT-ajan pitenemistä on havaittu ketiapiinilla terapeuttisilla annoksilla (ks. Kohta 4.8) ) ja yliannostuksessa (ks. kohta 4.9). Kuten muillakin psykoosilääkkeillä, ketiapiinia on määrättävä varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on ollut QT -ajan piteneminen. iäkkäät potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, hypokalemia tai hypomagnesemia (ks. kohta 4.5).
Kardiomyopatia ja sydänlihastulehdus
Kardiomyopatiaa ja sydänlihastulehdusta on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen, mutta syy-yhteyttä ketiapiinin kanssa ei ole osoitettu.Ketiapiinihoito on arvioitava uudelleen, jos potilaalla epäillään kardiomyopatiaa tai sydänlihastulehdusta.
Jousitus
Ketiapiinihoidon äkillisen lopettamisen jälkeen on kuvattu akuutteja vieroitusoireita, kuten unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, ripuli, oksentelu, huimaus ja ärtyneisyys. Suositellaan "asteittaista lopettamista" vähintään 1-2 viikon aikana (ks. Kohta 4.8).
Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi
Ketiapiinia ei ole lisensoitu dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon.
Satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin dementiapotilailla, joita hoidettiin joillakin epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, havaittiin noin 3-kertainen aivoverisuonitapahtumien riski. Tämän lisääntyneen riskin mekanismi on tuntematon. Muiden psykoosilääkkeiden tai muiden potilasryhmien lisääntynyttä riskiä ei voida sulkea pois. Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aivohalvauksen riskitekijöitä.
Epätyypillisille psykoosilääkkeille tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin lisääntynyttä kuolleisuuden riskiä lumelääkkeeseen verrattuna iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi. Kuitenkin kahdessa 10 viikon lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ketiapiinilla samassa potilasryhmässä (n = 710); keski -ikä: 83 vuotta; vaihteluväli: 56-99 vuotta) kuolleisuuden ilmaantuvuus ketiapiinihoitoa saaneilla potilailla oli 5,5% verrattuna 3,2%: iin lumelääkeryhmässä.Näissä tutkimuksissa potilaat kuolivat eri syistä, jotka olivat yhdenmukaisia tämän populaation odotusten kanssa.Tiedot eivät vahvistaneet syy-yhteyttä ketiapiinihoito ja kuolema iäkkäillä dementiapotilailla.
Dysfagia
Dysfagiaa on raportoitu ketiapiinin käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). Ketiapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aspiraatiokeuhkokuumeen riski.
Ummetus ja suoliston tukos
Ummetus on suolitukoksen riskitekijä.Ketiapiinin käytön yhteydessä on raportoitu ummetusta ja suolen tukkeutumista (ks. Kohta 4.8 Haittavaikutukset). vähentää suoliston motiliteettia ja / tai niitä, jotka eivät välttämättä ilmoita ummetuksen oireista.
Laskimotromboembolia (VTE)
Antipsykoottisten lääkkeiden käytön yhteydessä on raportoitu laskimotromboembolian (VTE) tapauksia. ehkäiseviä toimenpiteitä.
Haimatulehdus
Haimatulehdusta on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Markkinoille tulon jälkeisistä raporteista huolimatta, vaikka kaikki tapaukset eivät olleet sekaantuneet riskitekijöihin, monilla potilailla oli tekijöitä, joiden tiedetään liittyvän haimatulehdukseen. Kuten kohonneet triglyseridit (ks. kohta 4.4), sappikivet ja alkoholin käyttö.
Lisäinformaatio
Ketiapiinin käytöstä yhdessä valproiinihapon / natriumvalproaatin (divalproeksin) tai litiumin kanssa akuutissa kohtalaisissa tai vaikeissa maanisissa jaksoissa on vain vähän tietoja; yhdistelmähoito oli kuitenkin hyvin siedetty (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1). lisävaikutus viikolla 3.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Ketiapiinin ensisijaisten keskushermostovaikutusten vuoksi Quetiapine Mylania tulee käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa.
Sytokromi P450 (CYP) 3A4 on sytokromi P450 -järjestelmän entsyymi, joka on ensisijaisesti vastuussa ketiapiinin metaboliasta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa ketiapiinin (25 mg vahvuus) ja CYP3A4: n estäjän ketokonatsolin samanaikainen käyttö aiheutti 5–8-kertainen ketiapiinin AUC-arvon nousu. Tästä syystä ketiapiinin ja CYP3A4: n estäjien samanaikainen käyttö on vasta -aiheista, eikä myöskään ole suositeltavaa olla käyttämättä greippimehua ketiapiinihoidon aikana.
Tutkimuksessa, jossa potilaat saivat useita annoksia ketiapiinin farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun sitä annettiin ennen karbamatsepiinihoitoa (tunnettu maksan entsyymin indusoija) ja sen aikana, karbamatsepiinin samanaikainen anto lisäsi merkittävästi ketiapiinin puhdistumaa. Tämä puhdistuman lisääntyminen pienensi ketiapiinin systeemisen altistuksen (mitattuna AUC -arvolla) keskimäärin 13%: iin altistuksesta pelkästään ketiapiinin annon aikana, vaikka joillakin potilailla havaittiin voimakkaampi vaikutus. Yhteisvaikutus voi johtaa plasman pitoisuuksien pienenemiseen. saattaa vaikuttaa ketiapiinihoidon tehoon. Ketiapiinin ja fenytoiinin (toinen mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän indusoija) samanaikainen anto johti ketiapiinin puhdistuman huomattavaan nousuun noin 450%. Potilailla, joita hoidetaan maksaentsyymiä indusoivilla aineilla, ketiapiinihoito voidaan aloittaa vain, jos lääkäri katsoo, että ketiapiinin hyödyt ovat suurempia kuin maksaentsyymi -induktoreiden käytön lopettamisen riski. On tärkeää, että muutokset näissä induktoreissa tapahtuvat vähitellen ja tarvittaessa korvataan ei-indusoivilla aineilla (esim. Natriumvalproaatti) (ks. Kohta 4.4).
Ketiapiinin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi annettaessa samanaikaisesti masennuslääkkeitä, jotka perustuvat imipramiiniin (tunnettu CYP 2D6: n estäjä) tai fluoksetiiniin (tunnettu CYP 3A4: n ja CYP 2D6: n estäjä).
Ketiapiinin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi, kun psykoosilääkkeitä annettiin samanaikaisesti risperidonia tai haloperidolia. Ketiapiinin ja tioridatsiinin samanaikainen käyttö lisäsi ketiapiinin puhdistumaa noin 70%.
Ketiapiinin farmakokinetiikka ei muuttunut, kun sitä annettiin samanaikaisesti simetidiinin kanssa.
Litiumin farmakokinetiikka ei muuttunut annettaessa samanaikaisesti ketiapiinin kanssa.
Kuuden viikon satunnaistetussa, pitkävaikutteisessa litium- ja ketiapiinitutkimuksessa vs.lumelääkettä ja pitkävaikutteista ketiapiinia, aikuispotilailla, joilla oli akuutti mania, ekstrapyramidaalisia vaikutuksia (erityisesti vapinaa), uneliaisuutta ja painonnousua esiintyi enemmän litiumilisäryhmässä verrattuna lumelääkettä saaneeseen ryhmään (ks. kohta 5.1 ).
Natriumvalproaatin ja ketiapiinin farmakokinetiikka ei muuttunut merkittävästi, kun näitä kahta valmistetta annettiin samanaikaisesti. Retrospektiivisessä tutkimuksessa lapsista / nuorista, jotka saivat valproaattia, ketiapiinia tai molempia, leukopenian ja neutropenian ilmaantuvuus oli suuri yhdistelmähoitoryhmässä verrattuna monoterapiaryhmiin.
Muodollisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty yleisimmin käytetyillä sydän- ja verisuonilääkkeillä.
Varovaisuutta on noudatettava, kun ketiapiinia annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan elektrolyyttitasapainoa tai pidentävän QT -aikaa.
Metadonin ja trisyklisten masennuslääkkeiden entsyymi -immunomääritysten vääriä positiivisia tuloksia on raportoitu ketiapiinia käyttävillä potilailla. On suositeltavaa vahvistaa kyseenalaiset entsyymi -immunomääritysten tulokset sopivalla kromatografisella tekniikalla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Ensimmäinen neljännes
Vaatimaton määrä julkaistuja tietoja altistumisesta raskauteen (eli 300-1000 raskaustulosta), mukaan lukien yksittäiset raportit ja jotkut havainnointitutkimukset, ei viittaa hoidon aiheuttamaan epämuodostumien riskiin. Kaikkien saatavilla olevien tietojen perusteella ei kuitenkaan voida tehdä lopullisia johtopäätöksiä. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Siksi ketiapiinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hyödyt oikeuttavat mahdolliset riskit.
Kolmas neljäsosa
Vastasyntyneillä, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille (mukaan lukien ketiapiini) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on riski haittavaikutuksista, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella syntymän jälkeen. On raportoitu levottomuutta, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia tai ruokahäiriöitä, joten imeväisiä on seurattava tarkasti.
Ruokinta-aika
Hyvin rajallisten tietojen perusteella, jotka on saatu julkaistuista raporteista ketiapiinin erittymisestä äidinmaitoon, ketiapiinin erittyminen terapeuttisina annoksina näyttää olevan epäjohdonmukaista. Koska vankkoja tietoja ei ole, on tehtävä päätös imetyksen lopettamisesta tai ketiapiinihoidon lopettamisesta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Ketiapiinin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei seurattu. Rotilla havaittiin vaikutuksia, jotka liittyvät kohonneisiin prolaktiinipitoisuuksiin, vaikka ne eivät liity suoraan ihmiseen (ks. Kohta Prekliiniset tiedot).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ensisijaisten keskushermostovaikutustensa vuoksi ketiapiini voi häiritä henkistä valppautta vaativia toimintoja. Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, ennen kuin niiden herkkyys lääkkeelle on tiedossa
04.8 Haittavaikutukset
Ketiapiinin yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (≥ 10%) ovat uneliaisuus, huimaus, päänsärky, suun kuivuminen, vieroitusoireet, kohonneet seerumin triglyseriditasot, kohonnut kokonaiskolesteroli (pääasiassa LDL -kolesteroli), vähentynyt HDL -kolesteroli, painonnousu , hemoglobiinin lasku ja ekstrapyramidaalioireet.
Ketiapiinihoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus on esitetty alla olevassa taulukossa kansainvälisten lääketieteellisten järjestöjen neuvoston (CIOMS III Working Group; 1995) suositteleman muodon mukaisesti.
Taulukko 1: Ketiapiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavan tavan mukaan:
Hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100 ja
1. Katso kohta 4.4
2. Uneliaisuutta voi esiintyä yleensä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä yleensä häviää ketiapiinia jatkettaessa.
3. Joillakin ketiapiinihoitoa saaneilla potilailla on havaittu oireetonta (siirtyminen normaalista> 3X ULN milloin tahansa) seerumin transaminaasiarvojen (ALAT, ASAT) tai gamma-GT-tasojen nousua. Nämä nousut olivat yleensä palautuvia ketiapiinihoidon jatkuessa.
4. Kuten muutkin psykoosilääkkeet, joilla on alfa1 -adrenerginen salpaaja, ketiapiini voi yleensä aiheuttaa ortostaattista hypotensiota, johon liittyy huimausta, takykardiaa ja joillakin potilailla pyörtymistä, erityisesti annoksen titrausvaiheen aikana (ks. Kohta 4.4).
5. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys on laskettu vain markkinoille tulon jälkeisistä tiedoista, jotka perustuvat välittömästi vapauttaviin ketiapiinivalmisteisiin.
6. Paastoveren glukoosi ≥126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) tai ei-paastoverensokeri ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) vähintään yhden kerran.
7. Dysfagian lisääntyminen ketiapiinilla vs. lumelääkettä havaittiin vain kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliinisissä tutkimuksissa.
8. Perustuu> 7% painonnousuun lähtöpainosta. Sitä esiintyy pääasiassa aikuisten hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
9. Seuraavia vieroitusoireita havaittiin useammin akuuteissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin vieroitusoireita: unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, ripuli, oksentelu, huimaus ja ärtyneisyys. Näiden reaktioiden ilmaantuvuus väheni merkittävästi viikon kuluttua lopettamisesta.
10. Triglyseridit ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (≥ 18 -vuotiaat potilaat) tai ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (ikäiset potilaat
11. Kolesteroli ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 -vuotiaat potilaat) tai ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (ikäiset potilaat
12. Katso alla oleva teksti.
13. Verihiutaleet ≤ 100 x 109 / l vähintään kerran.
14.Perustuu kliinisten tutkimusten raportteihin kreatiinifosfokinaasin kohoamiseen liittyvistä haittatapahtumista, jotka eivät liity pahanlaatuiseen neuroleptiseen oireyhtymään.
15. Prolaktiinipitoisuus (yli 18 -vuotiaat potilaat):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) uros,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) nainen milloin tahansa
16. Voi johtaa putoamiseen
17. HDL -kolesteroli
18. Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joiden QTc -aika on muuttunut vuodesta
19. Vaihda> 132 mmol / l arvoon ≤ 132 mmol / l vähintään kerran
20. Itsemurha -ajatuksia ja itsetuhoista käyttäytymistä on raportoitu ketiapiinihoidon aikana tai pian hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
21. Katso kohta 5.1
22. Vähentynyt hemoglobiini ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) uros, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) naaras vähintään kerran "esiintyi 11%: lla ketiapiinipotilaista kaikissa tutkimuksissa, mukaan lukien avoin jatkohoito Näillä potilailla hemoglobiinin keskimääräinen suurin lasku milloin tahansa oli -1,50 g / dl.
23. Näitä raportteja esiintyi usein takykardian, huimauksen, ortostaattisen hypotension ja / tai aikaisempien samanaikaisten sydän- ja hengityselinsairauksien aikana.
24. Perustuu muutokseen normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti tärkeään arvoon milloin tahansa lähtötason jälkeen kaikissa tutkimuksissa. T4: n, FT4: n, T3: n ja vapaan T3: n muutokset määritellään milloin tahansa 5 mUI / l: ksi.
25. Perustuu oksentamisen lisääntymiseen iäkkäillä potilailla (≥ 65 -vuotiaat).
26. Perustuu neutrofiilien muutokseen> = 1,5 x 109 / l lähtötilanteessa a
27. Perustuu muutokseen normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti merkittävään lähtötason jälkeiseen arvoon kaikissa tutkimuksissa. Eosinofiilien muutokset määritellään> 1 x 109 solua / l milloin tahansa.
28. Perustuu muutokseen normaalista lähtötasosta mahdollisesti kliinisesti tärkeään arvoon milloin tahansa lähtötason jälkeen kaikissa tutkimuksissa. Valkosolujen muutokset määritellään ≤ 3x109 solua / l milloin tahansa.
29. Perustuu metabolisiin oireyhtymiin liittyviin haittatapahtumaraportteihin kaikista ketiapiinilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista.
30. Joillakin potilailla on havaittu kliinisissä tutkimuksissa useamman kuin yhden painon, verensokerin ja lipidien metabolisten tekijöiden pahenemista (ks. Kohta 4.4).
31. Katso kohta 4.6
32. Se voi ilmetä hoidon alussa tai lähellä sitä ja voi liittyä hypotensioon ja / tai pyörtymiseen. Esiintymistiheys perustuu bradykardian ja siihen liittyvien tapahtumien haittavaikutuksia koskeviin raportteihin kaikissa ketiapiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
Neuroleptien käytön jälkeen on raportoitu QT -ajan pitenemistä, kammion rytmihäiriöitä, äkillistä selittämätöntä kuolemaa, sydämenpysähdystä ja kääntyvien kärkien takykardiaa, ja niiden katsotaan olevan tämän lääkeryhmän vaikutuksia.
Pediatriset potilaat
Samat edellä kuvatut aikuisille tarkoitetut haittavaikutukset on otettava huomioon lapsille ja nuorille. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, joita esiintyy useammin lapsilla ja nuorilla (10-17-vuotiaat) kuin aikuisväestöllä, tai haittavaikutuksista, joita ei ole tunnistettu aikuisväestössä.
Taulukko 2: Haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla, jotka liittyivät ketiapiinihoitoon, ilmaantuivat useammin kuin aikuisilla tai niitä ei tunnistettu aikuispopulaatiossa.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavan tavan mukaan: Hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
1. Prolaktiinipitoisuudet (potilaat, joiden ikä on 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) miehillä;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) naisilla milloin tahansa. Alle 1%: lla potilaista lisääntyi prolaktiini > 100 mcg / l.
2. Perustuu kliinisesti merkittävien kynnysarvojen ylittämiseen (mukautettu National Institute of Health -kriteereistä) tai> 20 mmHg: n nousuun systolisessa verenpaineessa tai> 10 mmHg diastoliseen verenpaineeseen milloin tahansa kahdessa akuutissa kliinisessä tutkimuksessa (3-6 viikkoa) lumelääke -hoidettu lapsilla ja nuorilla.
3. Huomaa: esiintymistiheys on samanlainen kuin aikuispotilailla, mutta ärtyneisyys voi liittyä erilaisiin kliinisiin vaikutuksiin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla.
4. Katso kappale 5.1.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -tasapainoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Oireet
Yleensä raportoidut merkit ja oireet johtuvat vaikuttavan aineen tunnettujen farmakologisten vaikutusten, kuten esim. uneliaisuus ja sedaatio, takykardia ja hypotensio. Yliannostus voi johtaa QT-ajan pitenemiseen, kohtauksiin, epileptiseen tilaan, rabdomyolyysiin, hengityslamaan, virtsan pidätykseen, sekavuuteen, deliriumiin ja / tai levottomuuteen, koomaan ja kuolemaan. (ks. kohta 4.4, Sydän- ja verisuonitaudit).
Yliannostuksen hoito
Ketiapiinille ei ole spesifistä vastalääkettä. Tapauksissa, joissa esiintyy vakavia ilmenemismuotoja, on harkittava mahdollisuutta käyttää useita lääkkeitä ja suositeltava tehohoitoa, mukaan lukien hengitysteiden luominen ja ylläpito riittävän hapetuksen ja ilmanvaihdon tukemiseksi sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän seuranta ja tuki.
Julkaistun kirjallisuuden perusteella potilaita, joilla on deliriumia ja levottomuutta ja joilla on "ilmeinen antikolinerginen oireyhtymä", voidaan hoitaa fysostigmiinilla, 1-2 mg (jatkuvassa EKG-seurannassa). Tätä ei suositella vakiohoidoksi mahdollisen haittavaikutuksen vuoksi. Physostigmiini sydämen johtavuudessa Fysostigmiinia voidaan käyttää, jos EKG: ssä ei tapahdu muutoksia. Älä käytä fysostigmiinia, jos sinulla on rytmihäiriöitä, mikä tahansa sydämen tukos tai QRS -ajan piteneminen.
Vaikka imeytymisen estämistä yliannostustapauksissa ei ole arvioitu, mahahuuhtelua voidaan harkita, jos kyseessä on vakava myrkytys, ja se on suoritettava mahdollisuuksien mukaan tunnin kuluessa nielemisestä. Myös mahahuuhtelun antoa tulee harkita.
Ketiapiinin yliannostustapauksissa tulenkestävää hypotensiota on hoidettava asianmukaisilla toimenpiteillä, kuten suonensisäisillä nesteillä ja / tai sympaattisilla mimeettilääkkeillä. Epinefriiniä ja dopamiinia tulee välttää, koska beeta-stimulaatio voi pahentaa hypotensiota ketiapiinin aiheuttaman alfa-salpauksen aikana.
Tarkka lääkärinvalvonta ja asianmukainen seuranta on varmistettava, kunnes potilas on toipunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Psykoosilääkkeet; Diatsepiini, oksatsepiini ja tiatsepiini.
ATC -koodi: N05A H04
Toimintamekanismi
Ketiapiini on epätyypillinen psykoosilääke. Ketiapiini ja ihmisen plasman aktiivinen metaboliitti, norquetiapiini, ovat vuorovaikutuksessa monenlaisten välittäjäainereseptoreiden kanssa. Ketiapiinilla ja norquetiapiinilla on "affiniteetti aivojen serotonergisiin (5HT2) ja dopamiini D1- ja D2-reseptoreihin. Reseptoriantagonistisen yhdistelmän, jolla on suurempi selektiivisyys 5HT2-reseptoreihin verrattuna D2-reseptoreihin, uskotaan edistävän kliinisiä ja antipsykoottisia ominaisuuksia. ketiapiinilla, joka aiheuttaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia (EPS) verrattuna tyypillisiin psykoosilääkkeisiin.
Ketiapiinilla ja norketiapiinilla ei ole "huomattavaa affiniteettia bentsodiatsepiinireseptoreihin, mutta" suuri affiniteetti histaminergisiin ja alfa-1-adrenergisiin reseptoreihin, mutta vähemmän affiniteetti alfa-2-adrenergisiin reseptoreihin ja useisiin muskariinireseptoreihin.
Norketiapiini voi estää norepinefriinin kuljettajan (NET) ja osittaisen agonistivaikutuksen 5HT1A -kohdissa.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Ketiapiini oli aktiivinen antipsykoottisen aktiivisuuden arviointitesteissä, kuten ehdollisen välttämisen testissä.Se kykenee myös estämään dopaminergisten agonistien vaikutuksen, arvioituna sekä käyttäytymisestä että elektrofysiologisesta näkökulmasta, ja lisää dopamiinin metaboliittien pitoisuutta, jota pidetään D2 -reseptorin salpaustoiminnan neurokemiallisina indikaattoreina.
Prekliinisissä testeissä ekstrapyramidaalioireiden (EPS) ennustamiseksi ketiapiini oli erilainen kuin tyypilliset psykoosilääkkeet, ja sen profiili oli epätyypillinen. Krooninen ketiapiinin anto ei aiheuta dopaminergisten D2 -reseptorien yliherkkyyttä. Ketiapiini aiheuttaa vain heikon katalepsian annoksina, jotka tehokkaasti estävät dopamiini D2 -reseptoreita. Kroonisen annon jälkeen ketiapiini osoittaa selektiivisyyttä limbiseen järjestelmään estämällä mesolimbisen alueen depolarisaation vaikuttamatta nigrostriaaliseen alueeseen, jossa on dopaminergisiä neuroneja. Ketiapiinilla on vähäinen taipumus dystonisiin oireisiin haloperidolille herkistyneillä tai lääkkeettömillä Cebus-apinoilla akuutin tai sarveiskalvon annon jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Kliininen teho
Skitsofrenia
Pitkävaikutteisen ketiapiinin teho skitsofrenian hoidossa osoitettiin 6 viikon lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, jotka täyttivät DSM-IV-skitsofrenian diagnoosin kriteerit, sekä kliinisessä tutkimuksessa. välittömästi vapauttavaa ketiapiinia pitkävaikutteiseen ketiapiiniin kliinisesti vakailla, skitsofreniaa sairastavilla avohoitopotilailla.
Lumekontrolloidun tutkimuksen ensisijainen tulosmuuttuja oli muutos lähtötilanteen kontrollista PANSS-kokonaispistemäärän lopulliseen arviointiin. Pitkävaikutteisen ketiapiinin 400 mg / vrk, 600 mg / vrk ja 800 mg / vrk anto liittyi tilastollisesti merkitsevään psykoottisten oireiden paranemiseen lumelääkkeeseen verrattuna. 600 mg: n ja 800 mg: n annosten vaikutus oli suurempi kuin 400 mg: n annoksen vaikutus.
Kuuden viikon aktiivisessa vertailukontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin lääkkeen vaihtamista toiseen, ensisijainen tulosmuuttuja oli niiden potilaiden osuus, joiden teho oli heikko, eli jotka lopettivat tutkimuksen. Terapeuttisen tehon puutteen vuoksi tai PANSS-kokonaispistemäärä kasvoi 20% tai enemmän satunnaistamisen jälkeisillä käynneillä. Potilailla, jotka vakautuivat välittömästi vapauttavalla ketiapiinilla annoksilla 400-800 mg, teho säilyi ennallaan, kun potilaat vaihdetaan vastaavaan depottablettien päivittäiseen annokseen ketiapiinia kerta -annoksena.
Pitkäaikaistutkimuksessa, jossa oli mukana vakiintuneita skitsofreniapotilaita, jotka saivat depottabletteja ketiapiinilla 16 viikon ajan, pitkävaikutteinen ketiapiini ehkäisi uusiutumista lumelääkettä tehokkaammin. Arvioitu uusiutumisriski 6 kuukauden hoidon jälkeen oli 14,3% ketiapiinin depottabletiryhmässä ja 68,2% lumelääkettä saaneilla potilailla. Keskimääräinen annos oli 669 mg. Pitkävaikutteiseen ketiapiinihoitoon ei liittynyt muita turvallisuushavaintoja korkeintaan 9 kuukauden ajan (keskimäärin 7 kuukautta). Erityisesti raportit EPS: ään liittyvistä haittatapahtumista ja painonnoususta eivät lisääntyneet pitkittyneellä ketiapiinihoidolla.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö
Keskivaikeiden tai vaikeiden maanisten jaksojen hoidossa kahdessa kliinisessä monoterapiatutkimuksessa ketiapiini osoitti "parempaa tehoa lumelääkkeeseen manian oireiden vähentämisessä viikoilla 3 ja 12." Pitkävaikutteisen ketiapiinin teho osoitettiin lisäksi osoittamalla eroja. Merkitsevä verrattuna lumelääkkeeseen 3 viikon lisätutkimuksessa. Pitkävaikutteista ketiapiinia annettiin annosvälillä 400-800 mg / vrk ja keskimääräinen annos oli noin 600 mg / vrk. Tiedot ketiapiinin ja valproiinihapon / natriumvalproaatin (divalproex) tai litiumin yhdistelmän annosta akuuteissa kohtalaisissa tai vaikeissa maanisissa jaksoissa viikoilla 3 ja 6 ovat rajalliset; yhdistelmähoito oli kuitenkin hyvin siedetty. Tiedot osoittivat additiivisen vaikutuksen viikolla 3. Toinen tutkimus ei osoittanut additiivista vaikutusta viikolla 6.
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli tyypin I tai II kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä masennusjaksoja, 300 mg / vrk pitkävaikutteisen ketiapiinin antaminen osoitti MADRS-kokonaispistemäärän pienentävän tehokkaammin kuin lumelääke.
Neljässä ketiapiinilla tehdyssä kliinisessä lisätutkimuksessa, jotka kestivät 8 viikkoa potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea kaksisuuntaisen mielialahäiriöön liittyvä masennusjakso, 300 mg: n ja 600 mg: n välittömästi vapauttava ketiapiini oli merkittävästi parempi kuin lumelääke. keskimääräinen paraneminen potilaan MADRS -pisteissä ja kliinisessä vasteessa, kun MADRS -kokonaispistemäärä on parantunut vähintään 50% lähtötilanteeseen verrattuna. Vaikutuksen suuruudessa ei ollut eroa 300 mg: n välittömästi vapauttavaa ketiapiiniannosta saaneiden potilaiden ja 600 mg: n annoksen saaneiden potilaiden välillä.
Näiden kahden tutkimuksen jatkovaiheessa potilaiden, jotka vastasivat hoitoon välittömästi vapauttavalla 300 tai 600 mg: n ketiapiinihoidolla, pitkäaikaisen hoidon osoitettiin olevan tehokas verrattuna lumelääkkeeseen masennusoireiden, mutta ei maanisten oireiden ehkäisemisessä.
Kahdessa uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa, joissa arvioitiin ketiapiinin yhdistelmää mielialan stabilointiaineiden kanssa potilailla, joilla oli maanisia, masennusta tai sekamuotoja, yhdistelmä ketiapiinin kanssa oli parempi kuin yksinomaan mielialan stabilointiaineet, "mikä pidentää mielialajaksojen (maaninen, sekava) toistumista tai masentunut). Ketiapiinia annettiin kahdesti vuorokaudessa yhteensä 400 mg - 800 mg vuorokaudessa yhdistelmähoidossa litiumin tai valproaatin kanssa.
Pitkäaikaisessa tutkimuksessa (enintään 2 vuoden hoito), jossa arvioitiin uusiutumisen ehkäisyä potilailla, joilla oli maanisia, masennusta tai sekamuotoja, ketiapiinin osoitettiin olevan lumelääkettä parempi pidentäessään jakson uusiutumiseen kuluvaa aikaa. maaninen, sekava tai masentava) potilailla, joilla on I kaksisuuntainen mielialahäiriö. Mielialaan liittyvien tapahtumien määrä oli 91 (22,5%) ketiapiiniryhmässä, 208 (51,5%) lumelääkeryhmässä ja 95 (26,1%) ) litiumryhmässä. Kun potilaita, jotka vastasivat ketiapiinihoitoon, verrattiin ketiapiinihoidon jatkamista litiumiin siirtymiseen, tulokset osoittivat, että litiumiin siirtyminen ei näytä liittyvän "asiaan liittyvän tapahtuman" uusiutumiseen kuluvan ajan pitenemiseen.
DDM: ään liittyvät suuret masennusjaksot
Kahdessa lyhytaikaisessa (6 viikon) tutkimuksessa otettiin huomioon potilaita, jotka olivat osoittaneet riittämättömän vasteen ainakin yhdelle masennuslääkkeelle. Ketiapiini 150 mg ja 300 mg / vrk annettuna masennuslääkityksen (amitriptyliini, bupropioni, sitalopraami, duloksetiini, escitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini tai venlafaksiini) lisähoidona osoitti "parempaa tehoa kuin masennuslääke yksin masennusoireiden vähentämisessä" , kuten MADRS-kokonaispistemäärän paraneminen osoittaa (LS-keskimääräinen muutos vs. lumelääke 2-3,3 pistettä).
Pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta DDM-potilailla ei ole arvioitu lisähoitona, mutta nämä parametrit on arvioitu aikuispotilailla, jotka käyttävät monoterapiaa (ks. Alla).
Seuraavat tutkimukset tehtiin pelkästään depottablettia sisältävällä ketiapiinilla, mutta pitkävaikutteinen ketiapiini on tarkoitettu vain täydentävään hoitoon:
Kolmessa neljästä lyhytaikaisesta (enintään 8 viikkoa kestävästä) monoterapiatutkimuksesta, joilla oli potilaita, joilla oli vakava masennushäiriö, depottabletit 50 mg, 150 mg ja 300 mg / vrk osoittivat "parempaa tehoa kuin lumelääke masennusoireiden vähentämisessä, koska todisteena Montgomery-åsbergin masennusarvioasteikon (MADRS) kokonaispistemäärän paranemisesta (keskimääräinen muutos LS vs. lumelääke 2-4 pistettä).
Monoterapian uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa potilaat, joilla oli masennusjaksoja, vakiintuivat avoimella pitkävaikutteisella ketiapiinihoidolla vähintään 12 viikon ajan satunnaistettiin saamaan pitkävaikutteista ketiapiinia kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä enintään 52 viikon ajan.Pitkävaikutteinen ketiapiiniannos keskimäärin satunnaistamisvaiheen aikana oli 177 mg / vrk. Uusiutumisen ilmaantuvuus oli 14,2% ketiapiinihoitoa saaneilla potilailla ja 34,4% plaseboa saaneilla potilailla.
Lyhytaikaisessa (9 viikkoa kestäneessä) tutkimuksessa, jossa oli iäkkäitä ei-dementiaa sairastavia potilaita (66--89-vuotiaita) ja joilla oli vakava masennus, pitkävaikutteinen ketiapiini, joka annettiin joustavina annoksina 50 mg-300 mg / vrk, osoitti paremman tehon kuin lumelääke masennusoireiden vähentämisessä, mistä on osoituksena MADRS -kokonaispistemäärän paraneminen (LS -keskimääräinen muutos vs. lumelääke -7,54).
Tässä tutkimuksessa potilaita, jotka oli satunnaistettu saamaan pitkävaikutteista ketiapiinia, hoidettiin 50 mg / vrk päivinä 1-3, ja annos voidaan sitten nostaa 100 mg / vrk päivänä 4 ja 150 mg / vrk 8. päivänä. Ja enintään 300 mg / vrk riippuen kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä. Pitkävaikutteinen ketiapiiniannos oli keskimäärin 160 mg / vrk. Lukuun ottamatta "ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuutta (ks. Kohta 4.8 ja" Kliininen turvallisuus "alla), pitkävaikutteisen ketiapiinin siedettävyys kerran vuorokaudessa iäkkäillä potilailla oli verrattavissa aikuisten (18-65-vuotiaat). satunnaistetuista yli 75 -vuotiaista potilaista oli 19%.
Kliininen turvallisuus
Skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä koskevissa lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ekstrapyramidaalisten oireiden esiintyvyys oli sama kuin lumelääkkeellä (skitsofrenia: 7,8% ketiapiinilla ja 8,0% lumelääkkeellä; kaksisuuntainen mania: 11, 2% ketiapiinilla ja 11,4% lumelääkkeellä) Ekstrapyramidaalioireita havaittiin enemmän ketiapiinihoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa MDD- ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa. ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli ketiapiinilla 8,9% ja lumelääkkeellä 3,8% .Lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa monoterapian kliinisissä tutkimuksissa vakavan masennuksen häiriössä ekstrapyramidaalioireiden yhdistetty esiintyvyys oli 5,4% depottablettia saaneilla ketiapiinilla ja 3,2% lumelääkkeellä . Lyhytaikaisessa lumekontrolloidussa monoterapiassa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa iäkkäillä potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö, ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus oli 9,0% ketiapiinilla ja 2,3% lumelääkkeellä. (esim. akatisia, ekstrapyramidaalinen häiriö, vapina, dyskinesia, dystonia, levottomuus, tahattomat lihassupistukset, psykomotorinen yliaktiivisuus ja lihasjäykkyys) ei ylittänyt 4% kaikissa hoitoryhmissä.
Lyhytaikaisissa (3–8 viikon kesto) ja kiinteän annoksen (50–800 mg / vrk) lumekontrolloiduissa tutkimuksissa keskimääräinen painonnousu ketiapiinilla hoidetuilla potilailla vaihteli välillä 0,8 kg vuorokaudessa. Vuorokausiannos 50 mg ja 1,4 kg 600 mg: n vuorokausiannoksella (pienempi korotus 800 mg: n vuorokausiannoksella), verrattuna 0,2 kg: aan lumelääkettä saaneilla potilailla. 50 mg vuorokausiannos 15,5%: iin 400 mg: n vuorokausiannoksella (pienempi korotus 600 ja 800 mg: n vuorokausiannoksilla). Mg), verrattuna 3,7%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Kuuden viikon satunnaistettu tutkimus pitkävaikutteisella litiumilla ja ketiapiinilla vs. lumelääke ja pitkävaikutteinen ketiapiini, aikuispotilailla, joilla on akuutti mania, osoittivat, että pitkävaikutteisen ketiapiinin ja litiumin yhdistelmä lisää haittatapahtumien esiintyvyyttä (63% vs. 48% pitkävaikutteisen ketiapiinin yhdistelmähoidossa) ekstrapyramidaalisten vaikutusten ilmaantuvuus lisääntyi 16,8%: lla litiumlisäryhmän potilaista ja 6,6%: lla lumelääkettä saaneista potilaista, joista suurin osa koostui vapinaa, raportoitiin 15,6%: lla litiumia käyttävistä potilaista ryhmässä ja 4,9% lumelääkettä saaneessa ryhmässä. Uneliaisuuden ilmaantuvuus oli suurempi pitkävaikutteisen ketiapiinin ja lisähoidon ryhmässä. litium (12,7%) verrattuna pitkävaikutteiseen ketiapiini- ja lumelääkeryhmään (5,5 %). Lisäksi suuremmalla osalla litiumlisäryhmään kuuluvista potilaista (8,0%) paino nousi (≥ 7%) hoidon lopussa verrattuna lumelääkettä saaneiden lisäryhmään kuuluviin potilaisiin (4,7%).
Pitkäaikaiset uusiutumisen ehkäisytutkimukset sisälsivät avoimen jakson (4-36 viikkoa), jonka aikana potilaita hoidettiin ketiapiinilla, ja sen jälkeen satunnaistettu vieroitusaika, jonka aikana potilaat satunnaistettiin saamaan ketiapiinia tai lumelääkettä. Ketiapiinille satunnaistetuilla potilailla keskimääräinen painonnousu avoimen jakson aikana oli 2,56 kg ja satunnaistamisjakson viikolla 48 keskimääräinen painonnousu oli 3,22 kg verrattuna avoimeen basaaliin. Lumelääkkeeseen satunnaistetuilla potilailla keskimääräinen painonnousu avoimen jakson aikana oli 2,39 kg, ja satunnaistamisjakson viikolla 48 keskimääräinen painonnousu oli 0,89 kg verrattuna avoimeen perushoitoon.
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa iäkkäillä potilailla, joilla oli dementiaan liittyvä psykoosi, aivoverenkiertoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden ei ollut suurempi ketiapiinihoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Kaikissa lumekontrolloiduissa lyhytaikaisissa monoterapiatutkimuksissa, jotka tehtiin potilailla, joiden neutrofiilien määrä alussa oli ≥ 1,5 x 109 / l, vähintään yhden neutrofiilimäärän ilmaantuvuus oli 0,5-
Ketiapiinihoitoon on liittynyt pieni annoksesta riippuvainen kilpirauhashormonipitoisuuden lasku. TSH -tason muutosten ilmaantuvuus oli ketiapiinilla 3,2% ja lumelääkkeellä 2,7%. Näissä kliinisissä tutkimuksissa molemmille potilaille mahdollisesti kliinisesti merkittäviä T3-, T4- ja TSH -tason muutoksia on esiintynyt harvoin, eikä muutoksia kilpirauhashormonitasoissa yleensä ole joilla on kliinisesti oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Kokonais- ja vapaan T4: n väheneminen oli suurin ketiapiinihoidon ensimmäisten kuuden viikon aikana, eikä pitkäaikaishoito vähentynyt entisestään. Noin 2/3 kaikista tapauksista ketiapiinihoidon lopettamiseen liittyi "vaikutusten kääntyminen kokonais- ja vapaaseen T4: een hoidon kestosta riippumatta.
Kaihi / linssin opasiteetti
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin ketiapiinin (200--800 mg / vrk) kaihi-tehoa verrattuna risperidoniin (2--8 mg) potilailla, joilla oli skitsofrenia tai skitsoafektiivinen häiriö, niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla altistus oli vähintään 21 kuukautta, linssin opasiteetin lisääntyminen ei ollut suurempi ketiapiiniryhmässä (4%) kuin risperidoniryhmässä (10%).
Pediatriset potilaat
Kliininen teho
Ketiapiinin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa manian hoitoon (n = 284 potilasta Yhdysvalloista, 10--17-vuotiaat). 45%: lla potilaista oli lisädiagnoosi Lisäksi suoritettiin kuuden viikon lumekontrolloitu tutkimus skitsofrenian hoitoon (n = 222 13-17-vuotiasta potilasta). Molemmista tutkimuksista suljettiin pois potilaat, joiden tiedettiin reagoivan ketiapiinihoitoon. Ketiapiinihoito koostui aloitusannos 50 mg / vrk, korotettu 100 mg / vrk päivänä 2; sen jälkeen annosta säädettiin asteittain tavoiteannoksen saavuttamiseksi (mania 400-600 mg / vrk; skitsofrenia 400-800 mg / vrk) 100 mg / vrk jaettuna kahteen tai kolmeen päivittäiseen annokseen.
Maniatutkimuksessa LS -keskimääräisen muutoksen ero lähtötilanteesta YMRS -kokonaispistemäärässä (aktiivinen miinus lumelääke) oli -5,21 ketiapiinilla 400 mg / vrk ja -6,56, kun ketiapiini 600 mg / vrk kuolee. Vastausprosentit (YMRS -parannus ≥ 50%) olivat 64% ketiapiinilla 400 mg / vrk, 58% 600 mg / vrk ja 37% lumelääkeryhmässä.
Skitsofreniatutkimuksessa LS -keskimääräisen muutoksen ero lähtötilanteesta PANSS -kokonaispistemäärässä (aktiivinen miinus lumelääke) oli -8,16 ketiapiinilla 400 mg / vrk ja -9,29, kun ketiapiini 800 mg / vrk kuolee.Ketiapiini ei ollut lumelääkettä parempi sekä pienillä annoksilla (400 mg / vrk) että suurilla annoksilla (800 mg / vrk) niiden hoitopotilaiden prosenttiosuuden mukaan, jotka määritettiin vähenemiseksi ≥ 30% kokonaispistemäärä PANSS -asteikolla. Suuremmat annokset aiheuttivat numeerisesti alhaisemman vasteen sekä mania- että skitsofreniatutkimuksissa.
Kolmannessa lyhytkestoisessa lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa, jossa oli depottablettia ketiapiinilla lapsilla ja nuorilla (10-17-vuotiaat), joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö, tehoa ei osoitettu.
Vaikutuksen ylläpitämisestä tai toistumisen estämisestä tässä ikäryhmässä ei ole tietoja.
Kliininen turvallisuus
Edellä kuvatuissa lyhytaikaisissa pediatrisissa kliinisissä ketiapiinitutkimuksissa ekstrapyramidaalisten vaikutusten ilmaantuvuus aktiivisessa ryhmässä vs. lumelääke oli 12,9% vs. 5,3% skitsofreniatutkimuksessa, 3,6% vs. 1,1% kaksisuuntaisen mielialan tutkimuksessa ja 1,1% % vs. 0% kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksessa. Painonnousun esiintyvyys ≥ 7% lähtötilanteen painosta aktiivisessa ryhmässä vs. lumelääke oli 17% vs. 2, 5% skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialaa koskevissa tutkimuksissa ja 12,5% Vs. 6% kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksessa. Itsemurhaan liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus aktiivisessa käsivarressa lumelääke oli 1,4% vs. 1,3% skitsofreniatutkimuksessa, 1,0% vs. 0% kaksisuuntaisen mielialan tutkimuksessa ja 1,1% vs. 0% kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksessa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksen hoidon jälkeiseen seurantavaiheeseen jatkamisen aikana kahdella potilaalla tapahtui kaksi muuta itsemurhaan liittyvää tapahtumaa; yksi näistä potilaista sai ketiapiinia tapahtuman aikaan.
Pitkäaikainen turvallisuus
Avoimia akuutteja kliinisiä tutkimuksia jatkettiin 26 viikon ajan (n = 380 potilasta) ja joustavat ketiapiiniannokset vaihtelivat 400-800 mg / vrk. Verenpaineen nousua on raportoitu lapsilla ja nuorilla ja, useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla, on havaittu ruokahalun lisääntymistä, ekstrapyramidaalioireita ja seerumin prolaktiinipitoisuuden nousua (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Painon nousun kannalta, kun sitä mukautettiin pitkän aikavälin normaaliin kehitykseen, käytettiin kliinisesti merkitsevän muutoksen mittana vähintään 0,5 keskihajonnan kasvua kehon painoindeksin lähtötasosta; 18,3% potilaista, jotka saivat ketiapiinia enintään 26 viikon ajan, täyttivät tämän kriteerin.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Ketiapiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen. Pitkävaikutteinen ketiapiini saavuttaa ketiapiinin ja norquetiapiinin huippupitoisuudet plasmassa noin 6 tuntia annon jälkeen (Tmax). Aktiivisen metaboliitin norketiapiinin vakaan tilan huippupitoisuudet moolissa ovat 35% ketiapiinilla havaituista.
Ketiapiinin ja norquetiapiinin farmakokinetiikka on lineaarinen ja suhteessa annokseen enintään 800 mg: n annoksilla kerran vuorokaudessa. Kun kerran vuorokaudessa annettavaa pitkävaikutteista ketiapiinia verrataan samaan kerta-annokseen välittömästi vapauttavaa ketiapiinifumaraattia (välittömästi vapauttava ketiapiini), joka annetaan kahdesti vuorokaudessa, plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue on vastaava, mutta suurin plasman konsentraatio (Cmax) on 13% pienempi vakaassa tilassa Kun pitkävaikutteista ketiapiinia verrataan välittömästi vapauttavaan ketiapiiniin, metaboliitin norquetiapiinin AUC on 18% pienempi.
Tutkimuksessa, jossa tutkittiin elintarvikkeiden vaikutuksia ketiapiinin hyötyosuuteen, runsasrasvainen ateria johti tilastollisesti merkitsevästi pitkittyneen ketiapiinin Cmax-arvon nousuun 50% ja AUC-arvoon 20%. Ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että rasvaisen aterian vaikutus formulaatioon voi olla suurempi. Vertailun vuoksi kevyt ateria ei vaikuttanut merkittävästi ketiapiinin Cmax- ja AUC-arvoihin. On suositeltavaa ottaa kontrolloidusti vapauttava ketiapiini kerran päivässä. päivä, ilman ruokaa.
Jakelu
Ketiapiini sitoutuu noin 83% plasman proteiineihin.
Biotransformaatio
Radioleimatun ketiapiinin antamisen jälkeen tuote metaboloituu laajasti maksassa, ja sitä havaitaan muuttumattomana virtsassa ja ulosteessa alle 5% alkuperäisestä yhdisteestä.
Suoritetut tutkimukset in vitro osoitti, että CYP3A4 on ensisijainen entsyymi, joka on vastuussa ketiapiinin sytokromi P450 -välitteisestä aineenvaihdunnasta.
Ketiapiinin ja useiden sen metaboliittien (mukaan lukien norquetiapiini) on osoitettu olevan heikkoja estäjiä in vitro ihmisen sytokromi P450: n 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- ja 3A4 -aktiivisuuksista. In vitro CYP: n estoa havaittiin vain pitoisuuksilla, jotka olivat noin 5–50 kertaa suurempia kuin ihmisillä 300–800 mg / vrk annoksilla. Näiden tulosten perusteella in vitro Ketiapiinin ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei todennäköisesti aiheuta "kliinisesti merkittävää muiden lääkkeiden sytokromi P450 -välitteisen aineenvaihdunnan estoa. Eläinkokeiden perusteella näyttää siltä, että ketiapiini voi indusoida sytokromi P450 -entsyymejä. potilailla ei havaittu sytokromi P450 -aktiivisuuden lisääntymistä ketiapiinin annon jälkeen.
Eliminaatio
Ketiapiinin eliminaation puoliintumisajat ovat noin 7 ja norquetiapiinin 12 tuntia.
Noin 73% radioleimatusta lääkkeestä erittyy virtsaan ja 21% ulosteeseen, ja alle 5% koko radioaktiivisuudesta edustaa muuttumatonta lääkeaineeseen liittyvää materiaalia. Vapaan ketiapiinin ja ihmisen plasmassa olevan aktiivisen metaboliitin norquetiapiinin keskimääräinen molaarinen annoserä erittyy jossain määrin virtsaan
Erityisryhmät
Tyyppi
Ketiapiinin farmakokineettinen profiili ei eroa miesten ja naisten välillä.
Eläkeläiset
Iäkkäillä potilailla ketiapiinin keskimääräinen puhdistuma on noin 30-50% pienempi kuin 18-65-vuotiailla aikuisilla.
Munuaisvaurio
Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pienenee noin 25% henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min / 1,73 m2), mutta yksilölliset puhdistuma -arvot ovat normaaleilla terveillä koehenkilöillä.
Maksan vajaatoiminta
Ketiapiinin keskimääräinen plasmapuhdistuma pienenee noin 25% henkilöillä, joilla on maksan vajaatoiminta (vakaa alkoholikirroosi). Koska ketiapiini metaboloituu laajasti maksassa, maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lääkeainepitoisuudet plasmassa voivat olla korkeammat ja annosta on muutettava (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Farmakokineettiset tiedot otettiin yhdeksästä 10–12-vuotiaasta lapsesta ja 12-nuorista, jotka saivat vakaan tilan 400 mg ketiapiinia kahdesti vuorokaudessa. Vakaassa tilassa annoksen normalisoidut lähtöaineen ketiapiinin pitoisuudet lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat) olivat yleensä samanlaisia kuin aikuisilla, vaikka Cmax-arvot sijoitettiin arvojen ylärajaan. Aktiivisen metaboliitin, norquetiapiinin, AUC oli 62% ja Cmax 49% korkeampi lapsilla (10--12-vuotiaat) ja 28% ja 14% nuorilla (13-17-vuotiaat). aikuiset.
Tietoa pitkävaikutteisen ketiapiinin käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Genotoksisuustutkimusten sarjassa in vitro Ja in vivo genotoksisuutta ei ole osoitettu. Laboratorioeläimillä, jotka ovat altistuneet kliinisesti merkittäville tasoille, on havaittu seuraavia muutoksia, joita ei ole tähän mennessä vahvistettu pitkäaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa: rotilla havaittiin pigmentin kertymistä kilpirauhanen; apinassa cynomolgus kilpirauhasen follikkelisolujen hypertrofiaa, plasman T3 -tasojen laskua, hemoglobiinipitoisuuden laskua ja punasolujen ja valkosolujen määrän vähenemistä on raportoitu; Linssin opasiteettia ja kaihia on raportoitu koirilla (kaihi / linssin opasiteetti, katso kohta 5.1).
Alkio-sikiötoksisuustutkimuksessa kaneilla karpaalisen / tarsaalisen taivutuksen esiintyvyys sikiössä lisääntyi.Tämä vaikutus ilmeni ilmeisten äidin vaikutusten, kuten vähentyneen painonnousun, läsnä ollessa.Nämä vaikutukset ilmenivät äidin altistustasoilla, jotka olivat samanlaisia tai hieman korkeampia kuin ihmisillä suurimmalla terapeuttisella annoksella.
Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa havaittiin seuraavaa: urosten hedelmällisyyden heikkeneminen ja pseudoraskaus, pitkittynyt kirsuaika, lisääntynyt esisairausväli ja vähentynyt raskausaika.Nämä vaikutukset liittyvät kohonneisiin prolaktiinipitoisuuksiin eivätkä ole suoraan relevantteja ihmisille. johtuen lajien eroista lisääntymisen hormonaalisessa hallinnassa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin
Hypromelloosi 2910
Hypromelloosi 2208
Mikrokiteinen selluloosa
Vedetön natriumsitraatti
Magnesiumstearaatti.
Pinnoite
Titaanidioksidi (E171)
Hypromelloosi 2910
Makrogoli / PEG 400
Polysorbaatti 80
Keltainen rautaoksidi (E172) (vain 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletit)
Punainen rautaoksidi (E172) (vain 50 mg, 200 mg ja 300 mg tabletit)
Musta rautaoksidi (E172) (vain 50 mg ja 300 mg tabletit).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei sovellettavissa.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
• PVC / Aclar - alumiiniläpipainopakkaukset pahvilaatikoissa.
50 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60 tai 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella) depottabletit
150 mg: 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60 tai 60x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella) depottabletit
200 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), depottabletit
300 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), depottabletit
400 mg: 10, 10x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 30, 30x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 60, 60x1 (yksikköannos rei'itetyllä läpipainopakkauksella), 100 tai 100x1 (yksikköannos perforoidulla läpipainopakkauksella), depottabletit .
• HDPE -astiat, joissa on 60 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
043057013 - "50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057025 - "50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057037 - "50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057049 - "150 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057052 - "150 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 60 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057064 - "200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057076 - "200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057088 - "200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057090 - "200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 100 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057102 - "300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057114 - "300 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 30 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057126 - "300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057138 - "300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 100 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057140 - "400 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 30 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057153 - "400 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 60 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057165 - "400 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 100 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057177-"50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10 x 1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057189-"50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057191-"50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057203 - "50 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTA HDPE -SÄILIÖSSÄ
043057215-"150 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057227-"150 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60X1 TABLETIT PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057239 - "150 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTA HDPE -SÄILIÖSSÄ
043057241-"200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10 x 1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057254-"200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057266-"200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057278-"200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 100X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057280 - "200 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTA HDPE -SÄILIÖSSÄ
043057292-"300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057304-"300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057316-"300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057328-"300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 100X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057330 - "300 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTA HDPE -SÄILIÖSSÄ
043057342 - "400 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT" 10 TABLETTIA PVC / ACLAR -AL LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA
043057355-"400 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 10X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057367-"400 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 30X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057379-"400 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057381-"400 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 100X1 TABLETTIA PVC / ACLAR-AL YKSI ANNOSTUSLÄPIPAINO
043057393 - "400 MG LAAJENNETUT TABLETIT" 60 TABLETTA HDPE -SÄILIÖSSÄ
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tammikuu 2015
