Vaikuttavat aineet: Rosuvastatiini
CRESTOR 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
CRESTOR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
CRESTOR 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
CRESTOR 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Crestoria käytetään? Mitä varten se on?
Crestor kuuluu huumeiden ryhmään nimeltä statiinit.
Sinulle on määrätty Crestor koska:
- kolesterolitasosi on korkea. Tämä tarkoittaa, että sinulla on riski saada sydänkohtaus tai aivohalvaus.
Crestoria käytetään aikuisilla, nuorilla ja 6 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla korkean kolesterolin hoitoon.
Hänelle määrättiin statiini, koska ruokavalion muuttaminen ja enemmän liikuntaa eivät riittäneet korjaamaan kolesterolitasoja. Crestorin käytön aikana sinun on jatkettava ruokavaliota kolesterolipitoisuuden alentamiseksi ja jatkettava liikuntaa.
Tai
- Sillä on muita tekijöitä, jotka lisäävät sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai siihen liittyvien terveysongelmien riskiä.
Sydänkohtaus, aivohalvaus ja siihen liittyvät terveysongelmat voivat johtua sairaudesta, jota kutsutaan ateroskleroosiksi. Arterioskleroosi johtuu rasvakerrostumien muodostumisesta valtimoihin.
Miksi on tärkeää jatkaa Crestorin ottamista?
CRESTORia käytetään veren rasva -aineiden, joita kutsutaan lipideiksi, korjaamiseksi, joista yleisin on kolesteroli. Veressä on erityyppisiä kolesteroleja: niin kutsuttu "huono" kolesteroli (LDL-C) ja niin kutsuttu "hyvä" kolesteroli (HDL-C).
- CRESTOR voi vähentää "huonoa" kolesterolia ja lisätä "hyvää" kolesterolia.
- Se auttaa estämään kehon "huonon" kolesterolin tuotantoa ja parantaa kehon kykyä poistaa "huono" kolesteroli verestä.
Monille ihmisille korkea kolesteroli ei vaikuta tunteisiin, koska se ei aiheuta oireita. Kuitenkin, jos korkea kolesteroli jätetään hoitamatta, verisuonten seinämiin voi kerääntyä rasvaa, mikä johtaa niiden kaventumiseen.
Joskus nämä kaventuneet verisuonet voivat tukkeutua ja estää verenkiertoa sydämeen tai aivoihin, mikä johtaa sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen. Kolesterolipitoisuuden alentaminen vähentää sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai siihen liittyvien terveysongelmien riskiä.
Sinun on jatkettava CRESTOR -valmisteen ottamista, vaikka kolesterolitasosi olisi palautunut normaaliksi, jotta nämä tasot eivät nouse uudelleen ja aiheuttaisi rasvakertymien muodostumista. Sinun on kuitenkin lopetettava CRESTOR -valmisteen käyttö lääkärin määräyksestä tai jos olet raskaana.
Vasta -aiheet Milloin Crestoria ei tule käyttää
Älä ota Crestoria:
- jos sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio Crestorille tai jollekin muulle aineelle
- jos olet raskaana tai imetät. Jos tulet raskaaksi Crestorin käytön aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja kerro asiasta lääkärillesi. Naisten tulee välttää raskaaksi tuloa Crestorin käytön aikana käyttämällä sopivia ehkäisymenetelmiä.
- jos sinulla on maksasairaus
- jos sinulla on vakavia munuaisongelmia
- jos sinulla on toistuvia tai selittämättömiä lihaskipuja tai -kipuja
- jos käytät syklosporiinia (käytetään esimerkiksi elinsiirron jälkeen).
Jos joudut johonkin edellä mainituista tapauksista (tai sinulla on epäilyksiä), sinun tulee palata lääkäriin ja kertoa hänelle.
Älä myöskään ota Crestoria 40 mg (suurin annos):
- jos sinulla on kohtalainen munuaisongelma (jos olet epävarma, kysy lääkäriltäsi)
- jos kilpirauhanen ei toimi kunnolla;
- jos sinulla on toistuvia tai selittämättömiä lihaskipuja tai -kipuja, sinulla tai sinulla on ollut lihasongelmia tai sinulla on aiemmin ollut lihasongelmia muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden kanssa;
- jos käytät säännöllisesti suuria määriä alkoholia;
- jos olet aasialaista alkuperää (japani, kiina, filippiiniläinen, vietnamilainen, korealainen ja intialainen);
- jos käytät muita kolesterolia alentavia lääkkeitä, joita kutsutaan fibraateiksi.
Jos joudut johonkin edellä mainituista tapauksista (tai sinulla on epäilyksiä), sinun tulee palata lääkäriin ja kertoa hänelle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Crestoria
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat CRESTOR -valmistetta.
- jos sinulla on munuaisongelmia
- jos sinulla on maksavaivoja
- jos sinulla on ollut toistuvia tai selittämättömiä lihaskipuja tai -kipuja, henkilökohtaisia tai suvussa esiintyneitä lihasongelmia tai sinulla on aiemmin ollut lihasongelmia muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden kanssa. Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on selittämättömiä lihaskipuja, erityisesti jos sinulla on huonovointisuus tai kuume Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous.
- jos käytät säännöllisesti suuria määriä alkoholia;
- jos kilpirauhanen ei toimi kunnolla;
- jos käytät muita kolesterolia alentavia lääkkeitä, joita kutsutaan fibraateiksi. Lue tämä seloste huolellisesti, vaikka olisit aiemmin käyttänyt muita korkean kolesterolin lääkkeitä;
- jos käytät HIV -infektioiden hoitoon käytettäviä lääkkeitä, kuten ritonaviiria yhdessä lopinaviirin ja / tai atatsanaviirin kanssa, lue kohta "Muut lääkkeet ja CRESTOR";
- Jos käytät fusidiinihappoa sisältäviä antibiootteja, lue kohta "Muut lääkkeet ja Crestor"
Lapset ja nuoret
- jos potilas on alle 6 -vuotias: Crestoria ei saa antaa alle 6 -vuotiaille lapsille.
- jos potilas on alle 18 -vuotias: Crestor 40 mg tabletit eivät sovellu käytettäväksi lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
- jos olet yli 70 -vuotias (lääkärisi on valittava sinulle sopiva aloitusannos)
- jos sinulla on vaikea hengitysvajaus.
- jos olet aasialaista alkuperää (japani, kiina, filippiiniläinen, vietnamilainen, korealainen ja intialainen). Lääkärisi on valittava sinulle sopiva aloitusannos.
Jos joudut johonkin edellä mainituista tapauksista (tai et ole varma):
- älä ota Crestoria 40 mg (suurin annos) ja tarkista lääkäriltäsi tai apteekista ennen Crestorin käytön aloittamista millä tahansa vahvuudella.
Pienellä määrällä ihmisiä statiineilla voi olla negatiivinen vaikutus maksaan, mikä voidaan tunnistaa yksinkertaisella testillä, joka havaitsee kohonneet maksaentsyymipitoisuudet veressä.Tästä syystä lääkäri pyytää tätä testiä ( ennen Crestor -hoitoa ja sen aikana.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, jos olet ylipainoinen ja korkea verenpaine.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Crestorin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä: siklosporiini (käytetään esimerkiksi elinsiirron jälkeen), varfariini tai klopidogreeli (tai mikä tahansa muu veren ohentamiseen käytettävä lääke), fibraatit (kuten gemfibrotsiili, fenofibraatti) tai jokin muu lääke käytetään alentamaan kolesterolia (kuten etsetimibiä), ruoansulatushäiriöitä (käytetään mahahapon neutralointiin), erytromysiiniä (antibiootti), fusidiinihappoa (antibiootti - lue Varoitukset ja varotoimet -osa), suun kautta otettavaa ehkäisyä (pilleri), hormonia korvaushoito tai ritonaviiri lopinaviirin ja / tai atatsanaviirin kanssa (käytetään HIV -infektioiden hoitoon - katso "Varoitukset ja varotoimet"). Crestor voi muuttaa näiden lääkkeiden vaikutuksia tai nämä lääkkeet voivat muuttaa Crestorin vaikutusta.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä ota Crestoria, jos olet raskaana tai imetät. Jos tulet raskaaksi Crestorin käytön aikana, sinun on lopetettava sen käyttö välittömästi ja ilmoitettava asiasta lääkärillesi.
Naisten tulee välttää raskaaksi tuloa Crestor -hoidon aikana käyttämällä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
Ajaminen ja koneiden käyttö
Useimmat ihmiset voivat ajaa autoja ja käyttää koneita Crestorin käytön aikana - se ei vaikuta heidän kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita. Jotkut ihmiset voivat kuitenkin huimata Crestorin käytön aikana. Jos tunnet huimausta, keskustele lääkärisi kanssa ennen ajamista tai koneiden käyttöä. .
CRESTOR sisältää laktoosia.
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (laktoosi tai maitosokeri), ota yhteys lääkäriisi ennen Crestorin ottamista. Täydellinen apuaineluettelo on kohdassa "Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa".
Annos, antotapa ja antotapa Crestorin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tavallinen annostus aikuisilla
Jos käytät Crestoria korkean kolesterolin hoitoon:
Aloitusannos
Crestor -hoito tulee aloittaa 5 mg: n tai 10 mg: n annoksella, vaikka olisit aiemmin ottanut suurempia annoksia muiden statiinien kanssa. Aloitusannoksen valinta riippuu:
- kolesterolitasosi;
- sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskin taso;
- mahdollisia tekijöitä, jotka voivat tehdä sinusta herkempiä mahdollisille haittavaikutuksille.
Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista, mikä Crestorin aloitusannos on paras sinulle.
Lääkärisi voi päättää antaa sinulle pienemmän annoksen (5 mg), jos:
- on aasialaista alkuperää (japani, kiina, filippiiniläinen, vietnamilainen, korealainen ja intialainen);
- on yli 70 vuotta vanha;
- sinulla on kohtalainen munuaisongelma
- sinulla on lihaskipujen (myopatia) riski.
Annoksen suurentaminen ja enimmäisvuorokausiannos
Lääkäri voi päättää suurentaa annosta. Kaikki tämä sinulle sopivimman annoksen määrittämiseksi.Jos aloitat 5 mg: n annoksella, lääkäri voi päättää kaksinkertaistaa annoksen 10 mg: aan, sitten 20 mg: aan ja tarvittaessa 40 mg: aan. Jos aloitat 10 mg: n annoksella, lääkäri voi tarvittaessa päättää kaksinkertaistaa annoksen 20 mg: aan ja sitten 40 mg: aan. Annoksen säätämisen ja toisen välillä on oltava 4 viikon väli.
Crestorin enimmäisvuorokausiannos on 40 mg. Sitä annetaan vain potilaille, joilla on korkea kolesterolitaso ja joilla on suuri sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski ja joiden kolesterolitasot eivät ole laskeneet riittävästi 20 mg: n annoksella.
Jos käytät Crestoria sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai siihen liittyvien terveysongelmien riskin vähentämiseksi:
Suositeltu annos on 20 mg vuorokaudessa. Lääkärisi voi kuitenkin päättää käyttää pienempää annosta, jos sinulla on jokin edellä mainituista riskitekijöistä.
Tavanomainen annostus 6--17 -vuotiaille lapsille
Tavanomainen aloitusannos on 5 mg. Lääkäri voi suurentaa annostasi, kunnes Crestor -vahvuus on sinulle sopivin. Crestorin enimmäisvuorokausiannos on 10 mg 6–9 -vuotiaille lapsille ja 20 mg 10–17 -vuotiaille lapsille. Annos tulee ottaa kerran päivässä. Crestor 40 mg -tabletteja ei tule käyttää lapsille.
Tablettien antaminen
Niele jokainen tabletti kokonaisena veden kera.
Crestor on otettava kerran päivässä. Crestor voidaan ottaa mihin aikaan päivästä tahansa ruoan kanssa tai ilman.
Yritä ottaa tabletit suunnilleen samaan aikaan joka päivä, tämä voi auttaa sinua olemaan unohtamatta ottaa niitä.
Säännölliset kolesterolipitoisuudet
On tärkeää palata lääkärin luo tarkistamaan kolesterolitasosi säännöllisesti varmistaaksesi, että kolesterolisi on saavuttanut ja ylläpitää oikeat tasot. Lääkärisi voi päättää suurentaa annostasi, kunnes saat juuri sinulle sopivan määrän Crestoria.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Crestoria?
Jos otat enemmän Crestoria kuin sinun pitäisi
Ota yhteys lääkäriisi tai lähimpään sairaalaan, jos haluat mennä sairaalaan tai saada hoitoa johonkin muuhun sairauteen, kerro sairaalan lääkärille, että käytät Crestoria.
Jos unohdat ottaa Crestoria
Älä huolestu, ota seuraava annos tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Crestorin käytön
Kerro lääkärillesi, jos aiot lopettaa Crestorin käytön.
Jos lopetat Crestorin käytön, kolesterolitasosi voivat nousta uudelleen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Crestorin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
On tärkeää olla tietoinen siitä, mitä näistä sivuvaikutuksista voi esiintyä. Ne ovat yleensä lieviä ja häviävät lyhyessä ajassa.
Lopeta Crestorin käyttö ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos ilmenee jokin seuraavista allergisista reaktioista:
- hengitysvaikeudet, kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoaminen tai ilman sitä;
- kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia;
- voimakas ihon kutina (kohonnut karva).
Lopeta myös Crestorin käyttö ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on epätavallisia lihaskipuja tai -kipuja, jotka kestävät odotettua kauemmin. Lihasoireet ovat yleisempää lapsilla ja nuorilla kuin nuorilla. on kokenut lihassivuvaikutuksia ja harvoin niistä on kehittynyt mahdollisesti kuolemaan johtava lihasvauriosairaus, joka tunnetaan rabdomyolyysinä.
Yleiset mahdolliset haittavaikutukset (näitä voi esiintyä 1 potilaalla 10 - 1 potilaalla 100: sta)
- päänsärky
- vatsakipu
- ummetus
- ei voi hyvin
- lihaskipu
- heikkouden tunne
- huimaus
- virtsan proteiinimäärän lisääntyminen - yleensä arvot palautuvat normaaliksi itsestään ilman Crestorin ottamisen lopettamista (vain Crestor 40 mg)
- diabetes. Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine.Lääkärisi seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana.
Melko harvinaiset mahdolliset haittavaikutukset (näitä voi esiintyä 1 potilaalla 100 - 1 potilaalla 1000: sta)
- ihottuma, kutina ja muut ihoreaktiot
- virtsan proteiinimäärän lisääntyminen - ne yleensä palautuvat normaaliksi itsestään ilman tarvetta lopettaa Crestor -hoitoa (vain Crestor 5-10 mg ja 20 mg).
Harvinaiset mahdolliset haittavaikutukset (näitä voi esiintyä 1 potilaalla 1000 - 1 potilaalla 10000: sta)
- vakavat allergiset reaktiot - oireita ovat kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, nielemis- ja hengitysvaikeudet, vaikea ihon kutina (kohonnut karva). Jos epäilet allergista reaktiota, lopeta Crestorin käyttö ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon
- lihasten vaurioituminen aikuisilla - lopeta varotoimena Crestorin käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on epätavallisia lihaskipuja tai kipuja, jotka kestävät odotettua kauemmin
- voimakas vatsakipu (haiman tulehdus)
- maksaentsyymien nousu veressä.
Hyvin harvinaiset mahdolliset haittavaikutukset (näitä voi esiintyä alle 1 potilaalla 10000: sta)
- keltaisuus (ihon ja silmien keltaisuus)
- hepatiitti ("maksatulehdus")
- veren jälkiä virtsassa
- käsivarsien ja jalkojen hermovaurio (tunnottomuus)
- nivelkipuja
- Muistin menetys.
- rintojen suureneminen miehillä (gynekomastia).
Tuntemattomia haittavaikutuksia voivat olla:
- ripuli (löysät ulosteet);
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä (ilmenee ihon, suun, silmien ja sukupuolielinten rakkuloiden kautta).
- Yskä;
- Hengenahdistus;
- Turvotus (turvotus);
- Unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset;
- Seksuaaliset ongelmat
- Masennus;
- Hengitysvaikeudet, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus tai kuume.
- Jännevamma
- Jatkuva lihasheikkous
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Läpipainopakkaukset: Säilytä alle 30 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
- Säiliöt: Säilytä alle 30 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa / läpipainopakkauksessa / etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Crestor sisältää
Crestorin vaikuttava aine on rosuvastatiini. Crestor-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät rosuvastatiinikalsiumsuolaa, joka vastaa 5 mg, 10 mg, 20 mg tai 40 mg rosuvastatiinia
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti, krospovidoni, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, triasetiini, titaanidioksidi (E171). Crestor 10 mg, 20 mg ja 40 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia (E172). Crestor 5 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Crestor toimitetaan läpipainopakkauksissa, joissa on 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 ja 100 tablettia ja muovipakkauksissa, joissa on 30 ja 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä kaikissa maissa. Crestor toimitetaan neljän vahvuuden tabletteina:
Crestor 5 mg kalvopäällysteiset, keltaiset, pyöreät tabletit, joissa on toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "5" ja toisella puolella sileä.
Crestor 10 mg kalvopäällysteiset tabletit, vaaleanpunaiset, pyöreät ja toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "10" ja toisella puolella sileä.
Crestor 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, vaaleanpunaiset, pyöreät ja toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "20" ja toisella puolella sileä.
Crestor 40 mg kalvopäällysteiset, vaaleanpunaiset, soikeat tabletit, joissa on toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "40" ja toisella puolella sileä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CRESTOR -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
5 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg rosuvastatiinia (rosuvastatiinikalsiumsuolana). Yksi tabletti sisältää 94,88 mg laktoosimonohydraattia.
10 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg rosuvastatiinia (rosuvastatiinikalsiumsuolana). Yksi tabletti sisältää 91,3 mg laktoosimonohydraattia.
20 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 20 mg rosuvastatiinia (rosuvastatiinikalsiumsuolana). Yksi tabletti sisältää 182,6 mg laktoosimonohydraattia.
40 mg:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg rosuvastatiinia (rosuvastatiinikalsiumsuolana). Yksi tabletti sisältää 168,32 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
5 mg: kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, keltainen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "ZD4522" ja "5" ja toisella puolella sileä.
10 mg: kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, vaaleanpunainen tabletti, jossa toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "10" ja toisella puolella sileä.
20 mg: kalvopäällysteiset tabletit
Pyöreä, vaaleanpunainen tabletti, jossa toisella puolella merkintä "ZD4522" ja "20" ja toisella puolella sileä.
40 mg: kalvopäällysteiset tabletit
Vaaleanpunainen, soikea tabletti, jossa toisella puolella merkintä "ZD4522" ja toisella puolella "40".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemian hoito
Aikuiset, nuoret ja 6-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (tyyppi IIa, mukaan lukien heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia) tai sekamuotoinen dyslipidemia (tyyppi IIb) ruokavalion lisäksi, kun vaste viimeksi mainittuun ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) ovat riittämättömiä.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia ruokavalion ja muiden lipidejä alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) lisäksi tai kun tällaiset hoidot eivät ole sopivia.
Sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy
Vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy potilailla, joilla uskotaan olevan suuri riski ensimmäiselle sydän- ja verisuonitapahtumalle (ks. Kohta 5.1) muiden riskitekijöiden korjaamisen ohella.
04.2 Annostus ja antotapa
Ennen hoidon aloittamista potilas on asetettava tavanomaiseen hypolipidiseen ruokavalioon, jota on myös noudatettava hoidon aikana. Annos on valittava ottaen huomioon hoidon tavoitteet ja potilaan vaste käyttäen tällä hetkellä käytössä olevia hoito -ohjeita.
Crestor voidaan antaa mihin vuorokauden aikaan tahansa, ruoan kanssa tai ilman.
Hyperkolesterolemian hoito
Suositeltu aloitusannos on 5 tai 10 mg kerran vuorokaudessa suun kautta sekä potilaille, joita ei ole aiemmin hoidettu statiineilla, että potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet muita HMG-CoA-reduktaasin estäjiä. Aloitusannoksen valinnassa on otettava huomioon yksilöllinen kolesterolitaso ja tuleva sydän- ja verisuoniriski sekä mahdollisten haittavaikutusten riski (ks. Alla). Tarvittaessa suurempia annoksia voidaan muuttaa 4 viikon kuluttua (ks. Kohta 5.1).
Kun otetaan huomioon haittavaikutuksia koskevien ilmoitusten lisääntyminen 40 mg: n annoksella verrattuna pienempiin annoksiin (ks. Kohta 4.8), siirtymistä enimmäisannokseen 40 mg tulee harkita vain potilailla, joilla on vakava korkean riskin kardiovaskulaarinen hyperkolesterolemia (erityisesti joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia), jotka eivät ole saavuttaneet asetettuja terapeuttisia tavoitteita 20 mg: n annoksella ja joille tehdään säännöllisiä seurantakokeita (ks. kohta 4.4).
Sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisy
Kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin vähentämistutkimuksessa käytetty annos oli 20 mg vuorokaudessa (ks. Kohta 5.1).
Pediatriset potilaat
Lasten käyttöä saa seurata vain erikoislääkäri.
6–17 -vuotiaat lapset ja nuoret (Tanner -vaihe)
Annostus lapsille ja nuorille, joilla on heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia alkukirjain tavanomainen on 5 mg päivässä.
• 6–9 -vuotiailla lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavallinen annos on 5–10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Yli 10 mg: n annosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä.
• 10–17 -vuotiailla lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavallinen annos on 5–20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Yli 20 mg: n annosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä.
Annosta on muutettava pediatristen potilaiden yksilöllisen vasteen ja siedettävyyden perusteella pediatristen hoitosuositusten mukaisesti (ks. Kohta 4.4) .Lasten ja nuorten tulee noudattaa tavanomaista ruokavaliota kolesterolipitoisuuden alentamiseksi ennen rosuvastatiinihoidon aloittamista; tätä ruokavaliota on jatkettava rosuvastatiinin ottaminen.
Kokemus lapsista, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, rajoittuu pieneen määrään 8–17 -vuotiaita lapsia.
40 mg: n tabletit eivät sovellu käytettäväksi lapsipotilaille.
Alle 6 -vuotiaat lapset
Käytön turvallisuutta ja tehoa alle 6 -vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu. Siksi Crestoria ei suositella käytettäväksi alle 6 -vuotiaille lapsille.
Käyttö iäkkäillä potilailla
Yli 70 -vuotiaille potilaille suositeltu aloitusannos on 5 mg (ks. Kohta 4.4).
Muita annoksen säätöjä ei tarvita iän perusteella.
Annostus munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Annostus potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta
Potilailla, joiden Child-Pugh-pisteet olivat ≤ 7, ei havaittu "lisääntynyttä systeemistä altistusta rosuvastatiinille, mutta havaittiin henkilöillä, joiden Child-Pugh-pisteet olivat 8 ja 9 (ks. Kohta 5.2). Näiden potilaiden toiminnan arviointi on tehtävä Ei ole kokemusta henkilöistä, joiden Child-Pugh-pisteet ovat> 9. Crestor on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus (ks. kohta 4.3).
Etnisyys
Aasialaisilla koehenkilöillä on havaittu lisääntynyttä systeemistä altistusta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2) Näille potilaille suositeltu aloitusannos on 5 mg.
40 mg: n annos on vasta -aiheinen aasialaisille potilaille.
Geneettiset polymorfismit
Tiettyjen geneettisten polymorfismien tiedetään lisäävän rosuvastatiinialtistusta (ks. Kohta 5.2) Potilaille, joilla on tämän tyyppisiä polymorfismeja, suositellaan pienempää Crestor -vuorokausiannosta.
Annostus potilaille, joilla on myopatialle alttiita tekijöitä
Suositeltu aloitusannos potilaille, joilla on myopatialle alttiita tekijöitä, on 5 mg (ks. Kohta 4.4).
Joillekin näistä potilaista 40 mg: n annos on vasta -aiheinen (ks. Kohta 4.3).
Samanaikainen hoito
Rosuvastatiini on substraatti erilaisille kuljetusproteiineille (esim. OATP1B1 ja BCRP). Myopatian (mukaan lukien rabdomyolyysi) riski kasvaa, kun Crestoria annetaan samanaikaisesti tiettyjen lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat suurentaa rosuvastatiinin pitoisuutta plasmassa näiden proteiinikuljettajien yhteisvaikutusten vuoksi (esim.siklosporiini ja tietyt proteaasin estäjät, jotka sisältävät ritonaviirin yhdistelmiä atatsanaviirin, lopinaviirin ja / tai tipranaviirin kanssa; ks. kohdat 4.4 ja 4.5). Aina kun mahdollista, vaihtoehtoisia lääkkeitä tulee harkita ja tarvittaessa Crestor -hoito lopettaa väliaikaisesti. Tilanteissa, joissa näiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Crestorin kanssa on väistämätöntä, samanaikaisen hoidon hyötyä ja riskiä sekä Crestor-annoksen muuttamista on harkittava huolellisesti (ks. Kohta 4.5).
04.3 Vasta -aiheet
Crestor on vasta -aiheinen:
• potilaat, jotka ovat yliherkkiä rosuvastatiinille tai jollekin apuaineelle;
• potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien selittämätön, jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ja mikä tahansa seerumin transaminaasiarvojen nousu yli kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN);
• potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
• potilailla, joilla on myopatia;
• potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa;
• raskauden ja imetyksen aikana sekä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä sopivia ehkäisymenetelmiä.
40 mg: n annos on vasta -aiheinen potilaille, joilla on alttiita tekijöitä myopatialle / rabdomyolyysille. Näitä tekijöitä ovat:
• kohtalainen munuaisvaurio (kreatiniinipuhdistuma
• kilpirauhasen vajaatoiminta;
• perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus;
• aiempi lihastoksisuus muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien tai fibraattien kanssa;
• alkoholin väärinkäyttö;
• tilat, jotka voivat aiheuttaa lääkkeen plasmatason nousun;
• aasialaiset potilaat;
• fibraattien samanaikainen käyttö;
(ks. kohdat 4.4, 4.5 ja 5.2).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaikutukset munuaisiin
Potilailla, joita hoidettiin suurilla Crestor -annoksilla, erityisesti 40 mg: lla, on havaittu proteiinuria, lähinnä putkimaista alkuperää, joka on havaittu mittatikku testillä ja useimmissa tapauksissa ohimenevää ja ajoittaista. Proteinuria ei ennustanut akuuttia tai etenevää munuaisvaurioita (ks. Kohta 4.8). Markkinoille tulon jälkeen vakavien munuaistapahtumien esiintyvyys on suurempi 40 mg: n annoksella. Potilailla, joita hoidetaan 40 mg: n annoksella, munuaisten toiminnan arviointia on harkittava rutiiniseurannan aikana.
Vaikutukset luustolihaksiin
Crestorilla hoidetuilla potilailla vaikutukset luustolihaksiin, esim. myalgia, myopatia ja harvoin rabdomyolyysi. Hyvin harvinaisia rabdomyolyysitapauksia on raportoitu etsetimibin käytön yhteydessä yhdessä muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa. Farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.5) ja varovaisuutta suositellaan käytettäessä tätä yhdistelmää.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, Crestoriin liittyvän rabdomyolyysin esiintymistiheys on markkinoille tulon jälkeen suurempi 40 mg: n annoksella.
Kreatiinikinaasimääritys
Kreatiinikinaasin (CK) annosta ei pidä mitata raskaan fyysisen aktiivisuuden jälkeen tai jos on olemassa jokin muu syy CK -arvon nousuun, joka voi hämmentää tulkinnan tulosta. tulee suorittaa 5-7 päivän kuluessa. Jos tämä testi vahvistaa lähtötason CK> 5xULN, hoitoa ei saa aloittaa.
Ennen hoitoa
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, Crestoria tulee määrätä varoen potilaille, joilla on altistavia tekijöitä myopatialle / rabdomyolyysille. Tällaisia tekijöitä ovat:
• munuaisten vajaatoiminta;
• kilpirauhasen vajaatoiminta;
• perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus;
• aiempi lihastoksisuus muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjien tai fibraattien kanssa;
• alkoholin väärinkäyttö;
• ikä> 70 vuotta;
• tapaukset, joissa plasman pitoisuuksia voi esiintyä (ks. Kohdat 4.2, 4.5 ja 5.2);
• fibraattien samanaikainen käyttö.
Näiden potilaiden hoitoon liittyvää riskiä on harkittava suhteessa mahdolliseen hyötyyn, ja kliinistä seurantaa suositellaan. Jos CK -pitoisuudet ovat kohonneet merkittävästi lähtötilanteessa (> 5x ULN), hoitoa ei saa aloittaa.
Hoidon aikana
Potilaita tulee pyytää ilmoittamaan välittömästi selittämättömästä lihaskivusta, heikkoudesta tai kouristuksista, erityisesti jos niihin liittyy huonovointisuutta tai kuumetta. Näillä potilailla CK -tasot on mitattava. Hoito on lopetettava, jos CK -arvo suurenee merkittävästi (> 5xULN) tai jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta (vaikka CK -taso olisi ≤ 5xULN). Hoidon jatkamista Crestorilla tai muilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä on harkittava uudelleen, jos oireet häviävät ja CK-tasot palautuvat normaaliksi pienintä annosta käyttäen ja lääkärin tarkassa valvonnassa.
CK -tasojen rutiininomaista seurantaa ei tarvita oireettomilla potilailla. Immuunivälitteistä nekrotisoivaa myopatiaa (IMNM) on raportoitu hyvin harvoin statiinihoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien rosuvastatiini. IMNM: lle on kliinisesti ominaista proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi, jotka jatkuvat huolimatta statiinihoidon lopettamisesta.
Crestorin ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö pienellä määrällä kliinisissä tutkimuksissa hoidettuja potilaita ei osoittanut luustolihakseen kohdistuvien vaikutusten lisääntymistä. Kuitenkin potilailla, jotka saivat hoitoa muilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä yhdessä fibriinihappojohdannaisten kanssa, mukaan lukien gemfibrotsiili, syklosporiini, nikotiinihappo, atsolilääkkeet, proteaasi-inhibiittorit ja makrolidiantibiootit, myosiitin ja myopatian ilmaantuvuus lisääntyi. Gemfibrotsiili lisää myopatian riskiä, kun sitä annetaan samanaikaisesti tiettyjen HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa. Siksi Crestorin ja gemfibrotsiilin yhdistelmää ei suositella. Crestorin ja fibraattien tai niasiinin yhteiskäytön hyöty lipiditasojen muutoksissa on punnittava huolellisesti mahdollisiin riskeihin näihin yhdistelmiin liittyen. 40 mg: n annoksen samanaikainen käyttö fibraattien kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8) ).
Yhdistelmää rosuvastatiinin ja fusidiinihapon kanssa ei suositella Rabdomyolyysitapauksia (mukaan lukien jotkut kuolemantapaukset) on raportoitu tätä yhdistelmää saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.5).
Crestoria ei saa antaa potilaille, joilla on akuutti, vakava tila, joka voi viitata myopatiaan tai joka on alttiina rabdomyolyysin seurauksena kehittyvälle munuaisten vajaatoiminnalle (esim. hallitsemattomat kohtaukset).
Vaikutukset maksaan
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, Crestoria tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät liikaa alkoholia ja / tai joilla on ollut maksasairaus. On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja toistetaan 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.Jos seerumin transaminaasipitoisuus on yli 3 kertaa normaalin yläraja, hoito on lopetettava tai annosta on pienennettävä markkinoille tulon jälkeen vakavien maksatapahtumien (jotka koostuvat pääasiassa "maksan transaminaasiarvojen noususta") esiintyvyys on suurempi 40 mg: n annoksella.
Potilailla, joilla on hypotyreoosin tai nefroottisen oireyhtymän aiheuttama sekundaarinen hyperkolesterolemia, taustalla oleva sairaus tulee hoitaa ennen Crestor -hoidon aloittamista.
Etnisyys
Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat lisääntynyttä altistusta aasialaisilla potilailla verrattuna valkoihoisiin (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Proteaasin estäjät
Systeeminen altistus rosuvastatiinille lisääntyi potilailla, jotka saivat rosuvastatiinia samanaikaisesti useiden proteaasinestäjien ja ritonaviirin kanssa. rosuvastatiinipitoisuuksia, kun Crestor -hoito aloitetaan tai annosta suurennetaan potilailla, joita hoidetaan proteaasi -inhibiittoreilla. Samanaikaista käyttöä proteaasinestäjien kanssa ei suositella, ellei Crestor -annos ole riittävä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Laktoosi-intoleranssi
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, Lapp -laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Joidenkin statiinien käytön yhteydessä on raportoitu poikkeuksellisia interstitiaalisia keuhkosairauksia erityisesti pitkäaikaishoidon aikana (ks. Kohta 4.8). Tämä voi ilmetä hengenahdistuksella, ei-tuottavalla yskällä ja yleisen terveydentilan huonontumisella (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos potilaan epäillään kehittyvän interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Diabetes mellitus
Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tätä riskiä kuitenkin pienentää verisuonten riskin pieneneminen statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. triglyseriditasot, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
JUPITER -tutkimuksessa raportoitu yleinen esiintymistiheys oli 2,8% rosuvastatiiniryhmässä ja 2,3% lumelääkeryhmässä, pääasiassa potilailla, joiden glukoosipaasto oli 5,6 - 6,9 mmol / l.
Pediatriset potilaat
Lineaarisen kasvun (pituuden), painon, painoindeksin (BMI) ja seksuaalisen kypsymisen toissijaisten ominaisuuksien arviointi Tanner -vaiheiden mukaan 6-17 -vuotiailla pediatrisilla potilailla, jotka ovat saaneet rosuvastatiinia, on rajoitettu kahden vuoden ajanjaksoon. vuoden hoidon aikana ei havaittu vaikutuksia kasvuun, painoon, painoindeksiin tai seksuaaliseen kypsymiseen (ks. kohta 5.1).
Kliinisessä tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla, joita hoidettiin rosuvastatiinilla 52 viikon ajan, kreatiinikinaasin (CK) nousua> 10 kertaa normaalin yläraja ja lihasoireet harjoituksen tai lisääntyneen liikunnan jälkeen havaittiin useammin kuin mitä kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin aikuisille (ks. kohta 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lääkkeiden samanaikaisen käytön vaikutus rosuvastatiiniin
Proteiinin kuljettajan estäjät: Rosuvastatiini on substraatti tietyille proteiinin kuljettajille, mukaan lukien maksan takaisinoton kuljettaja OATP1B1 ja ulosvirtauksen kuljettaja BCRP. Crestorin ja näiden proteiinien kuljettajien estäjien samanaikainen käyttö voi suurentaa rosuvastatiinin pitoisuutta plasmassa ja lisätä myopatian riskiä (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 4.5, taulukko 1).
SyklosporiiniRosuvastatiinin AUC -arvot olivat keskimäärin 7 kertaa korkeammat kuin terveillä vapaaehtoisilla Crestorin ja siklosporiinin samanaikaisen käytön aikana (ks. Taulukko 1). Crestor on vasta -aiheinen potilaille, jotka saavat samanaikaisesti siklosporiinia (ks. Kohta 4.3). Crestorin ja siklosporiinin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut syklosporiinin pitoisuuteen plasmassa.
Proteaasin estäjät: Vaikka tarkkaa yhteisvaikutuksen mekanismia ei tunneta, proteaasinestäjien samanaikainen käyttö voi lisätä huomattavasti rosuvastatiinialtistusta (ks. Taulukko 1). Esimerkiksi farmakokineettisessä tutkimuksessa 10 mg rosuvastatiinin ja kahden proteaasi-inhibiittorin yhdistelmän (300 mg atatsanaviiria / 100 mg ritonaviiria) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille liittyi noin kolminkertaiseen nousuun ja seitsemän kertaa Rosuvastatiinin vakaan tilan AUC ja Cmax Crestorin ja tiettyjen proteaasi-inhibiittorien yhdistelmien samanaikaista käyttöä voidaan harkita harkittuaan huolellisesti Crestor-annoksen muuttamista odotetun rosuvastatiinialtistuksen kasvun perusteella (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 4.5, taulukko 1).
Gemfibrotsiili ja muut lipidejä alentavat tuotteet: Crestorin ja gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö nosti rosuvastatiinin Cmax- ja AUC-arvot kaksinkertaiseksi (ks. Kohta 4.4).
Spesifisistä yhteisvaikutustutkimuksista saatujen tietojen perusteella merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia fenofibraatin kanssa ei ole odotettavissa, mutta farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia voi esiintyä. Gemfibrotsiili, fenofibraatti, muut fibraatit ja lipidejä alentavat annokset (vähintään 1 g / vrk) niasiinia (nikotiinihappoa) lisäävät myopatian riskiä, kun niitä annetaan samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, mahdollisesti siksi, että ne voivat aiheuttaa myopatiaa annetaan yksin. 40 mg: n annoksen samanaikainen käyttö fibraattien kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4) Näiden potilaiden tulee myös aloittaa hoito 5 mg: n annoksella.
Etsetimibi: Crestorin 10 mg ja etsetimibin samanaikainen käyttö johti 1,2-kertaiseen rosuvastatiinin AUC-arvon nousuun hyperkolesterolemiapotilailla (taulukko 1). Crestorin ja etsetimibin välistä farmakodynaamista yhteisvaikutusta haittavaikutusten suhteen ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.4).
Antasidit: Crestorin ja alumiinia ja magnesiumhydroksidia sisältävän antasidien suspension samanaikainen käyttö pienensi rosuvastatiinin pitoisuutta plasmassa noin 50%. Tämä vaikutus heikkeni, kun antasidit annettiin kaksi tuntia Crestorin jälkeen. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole tutkittu.
Erytromysiini: Crestorin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö pienensi rosuvastatiinin AUC -arvoa 20% ja Cmax -arvoa 30%. Tämä vuorovaikutus voi johtua erytromysiinin aiheuttamasta suoliston liikkuvuuden lisääntymisestä.
Sytokromi P450 -entsyymit: tehtyjen tutkimusten tulokset in vitro Ja in vivo osoittavat, että rosuvastatiini ei ole sytokromi P450 -isoentsyymien estäjä eikä indusoija. Lisäksi rosuvastatiini ei ole hyvä substraatti näille isoentsyymeille. Siksi sytokromi P450 -välitteisen aineenvaihdunnan aiheuttamia yhteisvaikutuksia ei odoteta.
Kliinisesti merkityksellisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu rosuvastatiinin ja flukonatsolin (CYP2C9: n ja CYP3A4: n estäjä) tai ketokonatsolin (CYP2A6: n ja CYP3A4: n estäjä) välillä.
Yhteisvaikutukset, jotka edellyttävät rosuvastatiinin annoksen muuttamista (ks. Myös taulukko 1): Kun Crestoria on annettava samanaikaisesti muiden lääkevalmisteiden kanssa, joiden tiedetään lisäävän rosuvastatiinialtistusta, Crestor-annoksia on muutettava. altistuksen nousu (AUC) on noin 2-kertainen tai suurempi. Crestorin enimmäisvuorokausiannosta on säädettävä siten, että odotettu rosuvastatiinialtistus ei ylitä sitä, mitä todennäköisesti tapahtuu käytettäessä 40 mg: n päivittäistä Crestor -annosta ilman mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevia lääkkeitä, esim. 20 mg: n Crestor -annos ja gemfibrotsiili (1,9 -kaksinkertainen) ja 10 mg: n Crestor-annos yhdessä atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän kanssa (3,1-kertainen lisäys).
Rosuvastatiinin vaikutus samanaikaiseen antoon muiden lääkevalmisteiden kanssa
K-vitamiiniantagonistit: Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, hoidon aloittaminen tai Crestor-annoksen suurentaminen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti K-vitamiiniantagonisteja (esim. Varfariinia tai muita kumariiniantikoagulantteja), voivat lisätä kansainvälisten normalisoitujen Suhde (INR) Hoidon lopettaminen tai Crestor -annoksen pienentäminen voi johtaa INR -arvon laskuun. Näissä tilanteissa INR: ää on seurattava asianmukaisesti.
Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet / hormonikorvaushoito (HRT): Crestorin ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö aiheutti etinyyliestradiolin ja norgestreelin plasmakonsentraatioiden (AUC) nousua 26% ja 34%. Farmakokineettisiä tietoja Crestoria ja hormonikorvaushoitoa samanaikaisesti käyttävistä potilaista ei ole saatavilla, joten samanlaista vaikutusta ei voida sulkea pois, mutta kliinisissä tutkimuksissa tätä yhdistelmää on käytetty laajalti naisilla ja se on ollut hyvin siedetty.
Muut lääkkeet:
Digoksiini: Spesifisistä yhteisvaikutustutkimuksista saatujen tietojen perusteella kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia digoksiinin kanssa ei odoteta.
Fusidiinihappo: Yhteisvaikutustutkimuksia rosuvastatiinin ja fusidiinihapon välillä ei ole tehty. Kuten muidenkin statiinien kohdalla, merkittäviä lihastapahtumia, mukaan lukien rabdomyolyysi, on raportoitu markkinoille tulon jälkeen, kun rosuvastatiinia ja fusidiinihappoa on annettu samanaikaisesti.
Siksi rosuvastatiinin ja fusidiinihapon yhdistelmää ei suositella, rosuvastatiinihoidon väliaikaista keskeyttämistä suositellaan tarvittaessa.
Pediatriset potilaat: Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla. Yhteisvaikutusten laajuutta pediatrisessa populaatiossa ei tunneta.
04.6 Raskaus ja imetys
Crestor on vasta -aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä sopivia ehkäisymenetelmiä.
Koska kolesteroli ja muut kolesterolin biosynteesijohdannaiset ovat välttämättömiä sikiön kehitykselle, mahdollinen riski HMG-CoA-reduktaasin estämisestä on suurempi kuin hoidon hyödyt raskauden aikana. Eläinkokeissa on saatu näyttöä rajoitetusta lisääntymistoksisuudesta (ks. Kohta 5.3) Jos Crestor -hoitoa saavalle potilaalle tulee raskaaksi, hoito on lopetettava välittömästi.
Rosuvastatiini erittyy rotan maitoon. Tietoja lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole saatavilla (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Crestor -valmisteella ei ole tehty tutkimuksia ajokyvystä tai koneiden käyttökyvystä. Farmakodynaamisten ominaisuuksiensa vuoksi Crestor ei todennäköisesti vaikuta tähän kykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajon aikana saattaa esiintyä hoidon tai koneiden käytön aikana.
04.8 Haittavaikutukset
Crestorin käytön yhteydessä raportoidut haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa alle 4% Crestor -hoitoa saaneista potilaista keskeytti tutkimuksen haittavaikutusten vuoksi.
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa esitetään rosuvastatiinin haittavaikutusprofiili, joka perustuu kliinisistä tutkimuksista saatuihin tietoihin ja laajaan markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavan tavan mukaan: yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 2. Haittavaikutukset perustuvat kliinisten tutkimusten tietoihin ja markkinoille tulon jälkeisiin kokemuksiin
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, haittavaikutusten esiintyvyys on yleensä annoksesta riippuvainen.
Vaikutukset munuaisiin: Proteuriaa, pääasiassa putkimaista alkuperää, on havaittu Crestor -hoitoa saaneilla potilailla, jotka on todettu mittatikku testillä. Proteiinien kulkeutuminen virtsassa proteiinien tai jälkien puuttuessa ++: een ja sen jälkeen havaittiin alle 1%: lla potilaista joskus 10 ja 20 mg: n hoidon aikana ja noin 3%: lla 40 mg: n potilaista. 20 mg: n annoksella havaittiin siirtyminen ei-merkistä tai jälki-arvoon +. Useimmissa tapauksissa proteinuria vähenee tai häviää spontaanisti hoidon jatkuessa. proteinuria ja akuutti tai etenevä munuaissairaus.
Hematuriaa on havaittu Crestorilla hoidetuilla potilailla, ja kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että tapahtumien määrä on pieni.
Luustolihakseen kohdistuvat vaikutukset: Luustolihasvaikutuksia on raportoitu Crestor -hoitoa saaneilla potilailla, erityisesti annoksilla> 20 mg. myalgia, myopatia (mukaan lukien myosiitti) ja harvoin rabdomyolyysi sekä akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa että ilman sitä.
Rosuvastatiinia käyttävillä potilailla on havaittu annoksesta riippuvainen CK-tason nousu; useimmissa tapauksissa nämä olivat lieviä, oireettomia ja ohimeneviä nousuja. Jos CK -pitoisuus on korkea (> 5xULN), hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.4).
Maksavaikutukset: Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, transaminaasien annoksesta riippuvaisia nousuja on havaittu pienellä määrällä rosuvastatiinia saavia potilaita. useimmissa tapauksissa se oli lievä, oireeton ja ohimenevä nousu.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien kanssa:
seksuaaliset toimintahäiriöt
poikkeukselliset interstitiaaliset keuhkosairaudet, erityisesti pitkäaikaishoidon aikana (ks. kohta 4.4)
Rabdomyolyysin, vaikeiden munuaistapahtumien ja vaikeiden maksatapahtumien (jotka koostuvat pääasiassa "maksan transaminaasiarvojen noususta") esiintyvyys on suurempi 40 mg: n annoksella.
Pediatriset potilaat: Kreatiinikinaasin nousua> 10 kertaa normaalin yläraja ja lihasoireet fyysisen aktiivisuuden tai lisääntyneen liikunnan seurauksena havaittiin useammin 52 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla (ks. Kohta 4.4). Muilta osin rosuvastatiinin turvallisuusprofiili oli samanlainen lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Yliannostustapauksessa ei ole saatavilla erityistä hoitoa. Tällaisessa tilanteessa on aloitettava oireenmukainen hoito ja tukitoimenpiteet. Maksan toimintaa ja CK -tasoja on seurattava. Hemodialyysin ei uskota olevan hyödyllinen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät
ATC -koodi: C10A A07
Toimintamekanismi
Rosuvastatiini on selektiivinen ja kilpaileva HMG-CoA-reduktaasin estäjä, nopeutta rajoittava entsyymi 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymistä A mevalonaatiksi, joka on kolesterolin esiaste. kohdeelin kolesterolin alentamiseen.
Rosuvastatiini lisää solun pinnalla olevien maksan LDL -reseptorien määrää, mikä lisää LDL: n imeytymistä ja kataboliaa ja estää VLDL: n maksasynteesiä, mikä vähentää VLDL- ja LDL -hiukkasten kokonaismäärää.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Crestor vähentää korkeita LDL -kolesterolia, kokonaiskolesterolia ja triglyseridejä ja lisää HDL -kolesterolia. Se myös vähentää ApoB-, ei-HDL-kolesterolin, VLDL-kolesterolin, VLDL-triglyseridien ja lisää ApoA-I-arvoa (ks. Taulukko 3). ei-HDL / HDL-C ja ApoB / ApoA-I-kolesteroli.
Terapeuttinen vaste Crestorille saavutetaan 1 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja 90% maksimaalisesta vasteesta saavutetaan 2 viikon kuluessa.Maksimaalinen vaste saavutetaan yleensä 4 viikon kuluessa ja säilyy sen jälkeen.
Kliininen teho ja turvallisuus
Crestor on tehokas aikuisilla, joilla on hyperkolesterolemia, sekä hypertriglyseridemia tai ilman sitä, rodusta, sukupuolesta tai iästä riippumatta, ja erityisryhmissä, kuten diabeetikoilla tai potilailla, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia.
Vaiheen III tutkimuksissa Crestorin osoitettiin olevan tehokas hoidettaessa useimpia tyypin IIa ja IIb hyperkolesterolemiaa sairastavia potilaita (LDL-kolesterolin keskimääräinen lähtöpitoisuus noin 4,8 mmol / l) Euroopan ateroskleroosiseuran ohjeiden mukaisesti. (EAS; 1998); noin 80% Crestor 10 mg: lla hoidetuista potilaista saavutti näissä ohjeissa ilmoitetut LDL-kolesterolitavoitteet (
Suuressa tutkimuksessa, johon osallistui 435 potilasta, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, Crestor -annos annettiin 20-80 mg pakotetun annoksen titraussuunnitelman mukaisesti.
Kaikilla annoksilla on osoitettu olevan myönteinen vaikutus lipidiparametreihin ja helpottavat ohjeissa asetettujen tavoitteiden saavuttamista.
Annoksen nostamisen jälkeen 40 mg: n vuorokausiannoksiin (12 viikon hoito) LDL-kolesterolitaso laski 53%. 33% potilaista saavutti EAS: n ohjeissa LDL-C-tasolle ilmoitetut tavoitteet (
Avoimessa pakotetun annoksen titraustutkimuksessa vaste Crestor-hoitoon annoksilla 20-40 mg arvioitiin 42 potilaalla, joilla oli homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. Koko väestössä LDL-kolesteroliarvojen keskimääräinen lasku oli 22%.
Kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui rajallinen määrä potilaita, Crestorilla on osoitettu olevan additiivinen vaikutus "triglyseriditasojen alentamiseen, kun sitä käytetään yhdessä fenofibraatin kanssa, ja HDL-kolesterolipitoisuuden nostamiseen, kun sitä käytetään yhdessä niasiinin kanssa (ks. Kohta 4.4)." .
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (METEOR) 984 potilasta, jotka olivat iältään 45--70-vuotiaita ja joilla oli pieni sepelvaltimotaudin riski (määritelty Framinghamin subkliinisen ateroskleroosin riskiksi (arvioitu "Carotid Intima Media Thickness ( CIMT)) satunnaistettiin saamaan 40 mg rosuvastatiinia kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä kahden vuoden ajan. Rosuvastatiini viivästyi merkittävästi 0,0145 mm / vuosi (95%: n luottamusväli -0,0196, -0,0093; kaulavaltimon partikkelit lumelääkkeeseen verrattuna) .Rosuvastatiinin muutos lähtötasosta oli - 0,0014 mm / vuosi (-0,12% / vuosi - ei merkittävä) verrattuna +0, 0131 mm / vuosi (1,12% / vuosi (p
40 mg: n annosta saa määrätä vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri kardiovaskulaarinen riski (ks. Kohta 4.2).
Tutkimuksessa "Perustelut statiinien käytölle ensisijaisessa ehkäisyssä: Rosuvastatiinia arvioiva interventiokokeilu" (JUPITER) "rosuvastatiinin vaikutusta suurten ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitapahtumien puhkeamiseen arvioitiin 17802 miehellä (≥ 50 -vuotiaat) ja naisilla (ikä ≥ 60 vuotta).
Tutkimuksen osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä (n = 8901) tai rosuvastatiinia 20 mg kerran vuorokaudessa (n = 8901), ja heitä seurattiin keskimäärin 2 vuoden ajan.
LDL -kolesterolin pitoisuus laski 45% (s
Post-hoc -analyysissä suuririskisten potilaiden alaryhmästä, jonka Framinghamin riskipisteet olivat> 20% (1558 potilasta) lähtötilanteessa, yhdistelmän päätetapahtumassa havaittiin merkittävä väheneminen, mukaan lukien sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema, aivohalvaus ja sydäninfarkti (p = 0,028) rosuvastatiiniryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna. Tapahtumien absoluuttinen riskin väheneminen 1000 potilasvuotta kohden oli 8,8. Kokonaiskuolleisuus ei muuttunut tässä suuren riskin potilasryhmässä (p = 0,193). Post-hoc -analyysissä suuririskisten potilaiden alaryhmästä (yhteensä 9302 potilasta), joiden SCORE-riskipistemäärä oli lähtötilanteessa ≥ 5% (ekstrapoloitu sisältämään yli 65-vuotiaat), yhdistelmä-päätetapahtuman merkittävä väheneminen, mukaan lukien sydän- ja verisuonitauteihin, aivohalvaukseen ja sydäninfarkti (p = 0,0003) rosuvastatiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään. Tapahtumien absoluuttinen riskin väheneminen oli 5,1 / 1000 potilasvuotta. Kokonaiskuolleisuus ei muuttunut tässä suuren riskin potilasryhmässä (p = 0,076).
JUPITER-tutkimuksessa 6,6% rosuvastatiinia saaneista potilaista ja 6,2% lumelääkettä saaneista potilaista keskeytti lääkkeen haittatapahtuman vuoksi.Yleisimmät lääkehoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset olivat seuraavat: myalgia (0,3% rosuvastatiinin kanssa , 0,2% lumelääkkeellä), vatsakipu (0,03% rosuvastatiinilla, 0,02% lumelääkkeellä) ja ihottuma (0,02% rosuvastatiinilla, 0,03% lumelääkkeellä). Yleisimmät haittatapahtumat, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin lumelääke, olivat seuraavat: virtsatieinfektio (8,7% rosuvastatiinilla, 8,6% lumelääkkeellä), nenänielutulehdus (7,6% rosuvastatiinilla, 7,2% lumelääkkeellä), selkä kipu (7,6% rosuvastatiinilla, 6,9% lumelääkkeellä) ja lihaskipu (7,6% rosuvastatiinilla, 6,6% lumelääkkeellä).
Pediatriset potilaat
Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, monikeskuksisessa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joka kesti 12 viikkoa (n = 176, 97 miestä ja 79 naista), jota seurasi avoin rosuvastatiinin annoksen titrausvaihe 40 viikon ajan (n = 173) , 96 miestä ja 77 naista), 10-17-vuotiaat potilaat (Tannerin vaihe II-V, tytöt, joilla oli kuukautiset vähintään 1 vuosi aiemmin) ja joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, saivat päivittäistä rosuvastatiiniannosta 5, 10 tai 20 mg tai lumelääkettä 12 viikon ajan, ja sen jälkeen kaikkia hoidettiin päivittäin rosuvastatiinilla 40 viikon ajan. Tutkimukseen ilmoittautuessa noin 30%potilaista oli 10–13 -vuotiaita ja noin 17%, 18%, 40%ja 25%Tannerin vaiheita II, III ja IV.
LDL -kolesteroli laski 38,3%, 44,6% ja 50,0% rosuvastatiiniannoksilla 5, 10 ja 20 mg vastaavasti, kun lumelääke oli 0,7%.
40 viikon avoimen vaiheen loppuun mennessä, jolloin annosta muutettiin, kunnes tavoite oli 20 mg päivässä, 70 potilasta 173: sta (40,5%) oli saavuttanut halutun LDL-kolesterolipitoisuuden, alle 2,8 mmol / l.
Tutkimuksen 52 viikon jälkeen ei havaittu vaikutuksia kasvuun, kehon painoon, painoindeksiin tai seksuaaliseen kypsymiseen (ks. Kohta 4.4) .Tutkimuksen suunnittelu (n = 176) ei sisältänyt tapahtumien vertailua. .
Rosuvastatiinia arvioitiin kaksivuotisessa, avoimessa, annosta titraavassa tavoitteen titrauksen kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin 198 lapsella, joilla oli 6--17-vuotias heterosygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (88 miestä ja 110 naista, Tanner-vaihe) 24 kuukauden rosuvastatiinihoidon jälkeen LDL -kolesterolin LS -keskimääräinen prosentuaalinen lasku lähtötilanteesta oli -43% (lähtötilanne: 236 mg / dl, kuukausi 24: 133 mg / dl). Kussakin ikäryhmässä LS -keskimääräinen prosentuaalinen lasku lähtötilanteen LDL -kolesterolista oli -43% (lähtötilanne: 234 mg / dl, kuukausi 24: 124 mg / dL), -45% (lähtötilanne: 234 mg / dl, kuukausi 24: 124 mg) / dL) ja -35% (lähtötilanne: 241 mg / dl, kuukausi 24: 153 mg / dL) ikäryhmissä 6 ... Rosuvastatiini 5 mg, 10 mg ja 20 mg johti myös tilastollisesti merkitseviin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta seuraavien toissijaisten lipidi- ja lipoproteiinimuuttujien osalta: HDL-kolesteroli, kokonaiskolesteroli (TC), ei-HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli / HDL-kolesteroli, kokonaiskolesteroli / HDL-kolesteroli, triglyseridit / HDL-kolesteroli, ei-HDL-kolesteroli / HDL-kolesteroli, ApoB, ApoB / ApoA-1. Jokainen näistä muutoksista paransi lipidiprofiilivasteita ja säilyi kahden vuoden ajan. 24 kuukauden hoidon jälkeen ei havaittu vaikutusta kasvuun, painoon, painoindeksiin tai seksuaaliseen kypsymiseen (ks. Kohta 4.4). Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset rosuvastatiinista kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian, primaarisen yhdistetyn (seka) dyslipidemian hoidossa ja sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä (ks. tietoja pediatrisesta käytöstä). Imeytyminen: Rosuvastatiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 5 tuntia suun kautta annon jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 20%. Jakautuminen: Rosuvastatiini uutetaan laajasti maksan verenkierrosta, joka on kolesterolin synteesin ja LDL-kolesterolin ensisijainen poistopaikka. Rosuvastatiinin jakautumistilavuus on noin 134 L. Noin 90% rosuvastatiinista sitoutuu plasman proteiineihin albumiini. Aineenvaihdunta: Rosuvastatiini metaboloituu rajoitetusti (noin 10%). Aineenvaihduntatutkimukset (in vitro) osoittavat, että rosuvastatiini ei ole hyvä substraatti sytokromi P450: lle. Tärkein isoentsyymi on CYP2C9, kun taas 2C19, 3A4 ja 2D6 ovat osittain mukana. Tärkeimmät tunnistetut metaboliitit ovat N-desmetyyli- ja laktonimetaboliitit. N-desmetyylimetaboliitti on noin 50% vähemmän aktiivinen kuin rosuvastatiini, kun taas laktonimuotoa pidetään kliinisesti inaktiivisena. Rosuvastatiini aiheuttaa yli 90% kiertävän HMG-CoA-reduktaasin estävästä aktiivisuudesta. Erittyminen: Rosuvastatiini eliminoituu muuttumattomana ulosteeseen noin 90% (sisältäen sekä imeytyneen että imeytymättömän vaikuttavan aineen) ja loput erittyy virtsaan. Noin 5% erittyy muuttumattomana virtsaan. Puoliintumisaika on noin 19 tuntia, eikä se muutu annoksen kasvaessa. Plasman puhdistuman geometrinen keskiarvo on noin 50 litraa / tunti (vaihtelukerroin 21,7%). Kuten muillakin HMG-CoA-reduktaasin estäjillä, rosuvastatiinin omaksumisessa maksaan liittyy kalvonkuljettaja OATP-C. Tämä kuljettaja on tärkeä rosuvastatiinin eliminaatiossa maksasta. Lineaarisuus: Systeeminen altistus rosuvastatiinille kasvaa suhteessa annokseen.Farmakokineettiset parametrit eivät muutu toistuvan annoksen jälkeen. Erityisryhmät Ikä ja sukupuoli: Iällä tai sukupuolella ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta rosuvastatiinin farmakokinetiikkaan aikuisilla. Rosuvastatiinin farmakokinetiikka lapsilla ja nuorilla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, oli samanlainen kuin aikuisilla vapaaehtoisilla (ks. teksti). Rotu: Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat AUC: n ja Cmax: n mediaanin nousun noin kaksinkertaiseksi aasialaisiin (japanilaisiin, kiinalaisiin, filippiiniläisiin, vietnamilaisiin ja korealaisiin) verrattuna valkoihoisiin. Aasialais-intialaisilla koehenkilöillä AUC- ja Cmax-mediaanit ovat nousseet noin 1,3-kertaisesti. Populaatiofarmakokineettinen analyysi ei paljastanut kliinisesti merkittäviä eroja valkoihoisten ja mustien ryhmien välillä. Munuaisten vajaatoiminta: Tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, joilla oli vaihteleva munuaisten vajaatoiminta, lievän tai kohtalaisen munuaissairauden esiintyminen ei vaikuttanut rosuvastatiinin tai N-desmetyylimetaboliitin pitoisuuksiin plasmassa. Henkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma Maksan vajaatoiminta: Tutkimuksessa, johon osallistui henkilöitä, joilla oli eriasteinen maksan vajaatoiminta, ei ollut näyttöä "kohonneesta systeemisestä altistuksesta rosuvastatiinille potilailla, joiden Child-Pugh-pisteet olivat ≤ 7; kahdella henkilöllä, joilla oli erittäin vaikea maksasairaus." (Child-Pugh-pisteet) 8 ja 9) rosuvastatiinialtistus kasvoi kaksinkertaiseksi verrattuna henkilöihin, joiden Child-Pugh-pisteet olivat pienemmät. Ei ole kokemusta aiheista, joiden Child-Pugh-pisteet ovat> 9. Geneettiset polymorfismit: HMG-CoA-reduktaasin estäjien, mukaan lukien rosuvastatiini, maksanottoon liittyy proteiinikuljettajia OATP1B1 ja BCRP. Potilailla, joilla on geneettinen polymorfismi SLCO1B1 (OATP1B1) ja / tai ABCG2 (BCRP), on suurempi riski rosuvastatiinille altistumisesta. Yksittäiset SLCO1B1 c.521CC: n ja ABCG2 c.421AA: n polymorfismit liittyvät suurempaan rosuvastatiinialtistukseen (AUC) kuin SLCO1B1 c.521TT- tai ABCG2 c.421CC -genotyypit. Tätä spesifistä genotyypitystä ei ole vahvistettu kliinisessä käytännössä, mutta potilaille, joilla todetaan tämän tyyppisiä polymorfismeja, suositellaan pienempää Crestorin vuorokausiannosta. Pediatriset potilaat: Kaksi farmakokineettistä tutkimusta rosuvastatiinilla (annettuna tabletteina) lapsipotilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (10--17 -vuotiaat tai 6--17 -vuotiaat (yhteensä 214 potilasta), osoittivat, että altistus lapsilla on verrattavissa tai vähemmän kuin aikuisilla potilailla Rosuvastatiinialtistus oli ennustettavissa annoksen ja ajan suhteen kahden vuoden aikana. Farmakologista turvallisuutta, geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.HERG-vaikutuksia koskevia erityisiä testejä ei ole arvioitu. Haittavaikutuksia, joita ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa, mutta joita havaittiin eläimillä altistustasoilla, jotka olivat samanlaisia kuin kliiniset, olivat seuraavat: Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaittiin maksan histopatologisia muutoksia, mahdollisesti rosuvastatiinin farmakologisen vaikutuksen vuoksi, hiirillä, rotilla ja vähäisemmässä määrin sappirakon vaikutuksia koirilla, mutta ei apinoilla. Lisäksi suuremmilla annoksilla havaittiin kivestoksisuutta apinoilla ja koirilla. Lisääntymistoksisuus oli ilmeistä rotilla, ja pentueet, joiden koko, paino ja koiran eloonjääminen olivat pienempiä, havaittiin emolle myrkyllisillä annoksilla, kun systeeminen altistus oli selvästi terapeuttista altistustasoa suurempi. Tabletin ydin laktoosimonohydraatti mikrokiteinen selluloosa kalsiumfosfaatti krospovidoni magnesiumstearaatti. Tabletin pinnoite laktoosimonohydraatti hypromelloosi triasetiini titaanidioksidi (E171) rautaoksidi, keltainen (E172) (5 mg tabletit) rautaoksidi, punainen (E172) (10 mg, 20 mg ja 40 mg tabletit) Ei oleellinen 3 vuotta. Läpipainopakkaukset: Säilytä alle 30 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta. Suuritiheyksiset polyeteenisäiliöt: Säilytä alle 30 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta. 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg: Pakkauskoot: alumiini / alumiiniläpipainopakkaus, jossa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 ja 100 tablettia. HDPE -pakkaukset, joissa on 30 ja 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. AstraZeneca S.p.A. Voltan palatsi Via F. Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA" 7 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885476 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 14 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885488 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 15 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885490 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 20 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885502 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 28 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885514 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885526 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 42 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885538 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 50 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885540 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE 56 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 03588553 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 60 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885565 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 84 TABLETTIA ALPAKKAASSA AL / AL 035885577 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 98 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885589 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885591 "5 MG KALVOPÄÄLLYSTEISTÄ TABLETTEJA" 30 TABLETTA HDPE -PULLOSSA 035885603 "5 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA HDPE -PULLOSSA 035885019 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 7 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885021 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 14 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885033 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 15 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885045 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 20 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885058 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 28 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885060 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885072 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 42 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885084 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 50 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885096 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 56 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885108 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 60 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885110 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 84 TABLETTIA ALPAKKAASSA AL / AL 035885122 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 98 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885134 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885146 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTA HDPE -PULLOSSA 035885159 "10 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA HDPE -PULLOSSA 035885161 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 7 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885173 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 14 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885185 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 15 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885197 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 20 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885209 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 28 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885211 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885223 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 42 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885235 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 50 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885247 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 56 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885250 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 60 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885262 "20 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA" 84 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885274 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 98 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885286 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885298 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTA HDPE -PULLOSSA 035885300 "20 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA HDPE -PULLOSSA 035885312 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA" 7 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885324 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 14 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885336 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 15 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885348 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 20 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885351 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 28 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885363 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 30 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885375 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 42 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885387 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 50 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885399 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 56 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885401 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 60 TABLETTIA AL / AL -LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA 035885413 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA" 84 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885425 "40 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 98 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885437 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA LÄPIPAINOPAKKAUKSESSA AL / AL 035885449 "40 MG KALVOPÄÄLLYSTEISTÄ TABLETTEJA" 30 TABLETTIA HDPE -PULLOSSA 035885452 "40 MG TABLETTIA, PÄÄLLYTETTY FILMILLE" 100 TABLETTIA HDPE -PULLOSSA Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: tammikuu 2004 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: lokakuu 2014 Heinäkuuta 201505.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
06.2 Yhteensopimattomuus
06.3 Voimassaoloaika
06.4 Säilytys
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA
12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA
