Vaikuttavat aineet: Golimumabi
Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
Simponi -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
- Simponi 100 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
Käyttöaiheet Miksi Simponia käytetään? Mitä varten se on?
Simponi sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä golimumabi.
Simponi kuuluu TNF -salpaajiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Sitä käytetään aikuisilla seuraavien tulehdussairauksien hoitoon:
- Nivelreuma
- Psoriaattinen niveltulehdus
- Aksiaalinen spondyloartriitti, mukaan lukien selkärankareuma ja ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti
- Haavainen paksusuolitulehdus
Vähintään 40 kg painavilla lapsilla Simponia käytetään polyartikulaarisen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen hoitoon.
Simponi toimii estämällä "tuumorinekroositekijä alfa" (TNF-α) -nimisen proteiinin toimintaa. Tämä proteiini osallistuu kehon tulehdusprosesseihin ja estämällä sen voi vähentää tulehdusta kehossa.
Nivelreuma
Nivelreuma on tulehduksellinen nivelsairaus. Jos sinulla on aktiivinen nivelreuma, sinua hoidetaan aluksi muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinua hoidetaan Simponilla yhdessä toisen lääkkeen, metotreksaatin, kanssa:
- Vähennä taudin oireita.
- Hidasta luiden ja nivelten vaurioita.
- Paranna fyysistä toimintaa.
Psoriaattinen niveltulehdus
Nivelpsoriaasi on tulehduksellinen nivelsairaus, johon yleensä liittyy psoriaasi, tulehduksellinen ihosairaus. Jos sinulla on aktiivinen nivelpsoriaasi, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinua hoidetaan Simponilla varten:
- Vähennä taudin oireita.
- Hidasta luiden ja nivelten vaurioita.
- Paranna fyysistä toimintaa.
Selkärankareuma ja ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti
Selkärankareuma ja ei-röntgenkuvaus aksiaalinen spondyloartriitti ovat selkärangan tulehduksellisia sairauksia. Jos sinulla on selkärankareuma tai ei-röntgenkuvaus aksiaalinen spondyloartriitti, sinua hoidetaan ensin muilla lääkkeillä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinua hoidetaan Simponilla seuraaviin:
- Vähennä taudin oireita.
- Paranna fyysistä toimintaa.
Haavainen paksusuolitulehdus
Haavainen paksusuolitulehdus on tulehduksellinen suolistosairaus. Jos sinulla on haavainen paksusuolitulehdus, sinulle annetaan ensin muita lääkkeitä. Jos et reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, sinulle annetaan Simponia sairautesi hoitoon.
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus on tulehduksellinen sairaus, joka aiheuttaa kipua ja turvotusta lapsilla. Jos lapsesi ei reagoi riittävästi näihin lääkkeisiin, lapsellesi annetaan Simponi yhdessä metotreksaatin kanssa sairauden hoitoon.
Vasta -aiheet Milloin Simponia ei tule käyttää
Älä käytä Simponia:
- Jos olet allerginen (yliherkkä) golimumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos sinulla on tuberkuloosi (TB) tai jokin muu vakava infektio.
- Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista ehdoista sinua, keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen Simponin käyttöä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Simponia
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Simponia.
Infektiot
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on jo ollut tai sinulla on infektio -oireita Simponi -hoidon aikana tai sen jälkeen. Infektion oireita ovat kuume, yskä, hengenahdistus, flunssan kaltaiset oireet, ripuli, haavat, hammasongelmat tai polttava tunne virtsatessa.
- Voit saada infektioita helpommin, kun käytät Simponia.
- Infektiot voivat edetä nopeammin ja olla vakavampia. Myös menneisyyden infektiot voivat palata.
Tuberkuloosi (TB)
Kerro lääkärillesi heti, jos huomaat tuberkuloosin oireita hoidon aikana. Tuberkuloosin oireita ovat jatkuva yskä, laihtuminen, väsymys, kuume tai yöhikoilu.
- Simponilla hoidetuilla potilailla on raportoitu muutamia tuberkuloositapauksia, harvoin jopa potilailla, jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkkeitä. Lääkärisi testaa, onko sinulla tuberkuloosi. Lääkäri tallentaa nämä testit potilaskorttiin.
- On erittäin tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai jos olet ollut läheisessä kontaktissa jonkun kanssa, jolla on tai on ollut tuberkuloosi.
- Jos lääkärisi katsoo, että sinulla on tuberkuloosiriski, sinua voidaan hoitaa tuberkuloosilääkkeillä ennen Simponi -hoidon aloittamista.
Hepatiitti B -virus (HBV)
- Kerro lääkärillesi, jos olet kantaja tai sinulla on tai on ollut hepatiitti B, ennen kuin sinulle annetaan Simponia
- Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi vaarassa sairastua hepatiitti B: hen
- Lääkärisi tulee arvioida, onko sinulla hepatiitti B
- Hoito TNF -salpaajilla, kuten Simponi, voi aiheuttaa hepatiitti B -viruksen aktivoitumisen uudelleen potilailla, jotka kantavat tätä virusta, mikä voi joissakin tapauksissa aiheuttaa kuoleman.
Invasiiviset sieni -infektiot
Kerro heti lääkärillesi, jos olet asunut tai matkustanut alueelle, jolla tiettyjen sienityyppien aiheuttamat infektiot, jotka voivat vaikuttaa keuhkoihin tai muihin kehon osiin (kutsutaan histoplasmoosiksi, kokkidioidomykoosiksi tai blastomykoosiksi), ovat yleisiä. et tiedä, ovatko nämä sieni -infektiot yleisiä alueella, jolla asut tai matkustat.
Syöpä ja lymfooma
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on koskaan ollut lymfooma (eräs verisyöpä) tai muu syöpä ennen Simponi -hoidon aloittamista.
- Jos käytät Simponia tai muita TNF -salpaajia, saatat lisätä riskiä sairastua lymfoomaan tai muuhun syöpään.
- Potilailla, joilla on vaikea nivelreuma tai muu tulehduksellinen sairaus ja jotka ovat kärsineet tästä taudista pitkään, saattaa olla keskimääräistä suurempi riski sairastua lymfoomaan.
- TNF-salpaajia käyttävillä lapsilla ja nuorilla on raportoitu syöpää, mukaan lukien epätavallisia, joskus kuolemaan johtavia syöpiä.
- Harvinaisissa tapauksissa muita TNF-salpaajia saavilla potilailla on havaittu spesifistä ja vakavaa lymfooman tyyppiä, jota kutsutaan hepatospleniseksi T-solulymfoomaksi. Suurin osa näistä potilaista oli nuoria tai nuoria aikuisia. Tämä syövän muoto on yleensä johtanut kuolemaan. Lähes kaikki näistä potilaista saivat myös atsatiopriiniksi tai 6-merkaptopuriiniksi kutsuttuja lääkkeitä. Kerro lääkärillesi, jos käytät atsatiopriiniä tai 6-merkaptopuriinia Simponin kanssa.
- Potilailla, joilla on vaikea jatkuva astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai runsaasti tupakoivia, saattaa olla suurempi syöpäriski Simponi -hoidon aikana. Jos sinulla on vaikea jatkuva astma, keuhkoahtaumatauti tai tupakoit runsaasti, keskustele lääkärisi kanssa siitä, onko hoito TNF -salpaajalla asianmukaista.
- Joillekin golimumabihoitoa saaneille potilaille on kehittynyt tietyntyyppinen ihosyöpä. Jos havaitset minkäänlaisia muutoksia ihon ulkonäössä tai iholla hoidon aikana tai sen jälkeen, kerro siitä lääkärillesi.
Sydämen vajaatoiminta
Kerro lääkärillesi heti, jos huomaat uusia tai pahenevia sydämen vajaatoiminnan oireita. Sydämen vajaatoiminnan oireita ovat hengenahdistus tai jalkojen turvotus.
- TNF -salpaajien, mukaan lukien Simponi, käytön yhteydessä on raportoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan uusiutumista tai pahenemista. Jotkut näistä potilaista ovat kuolleet.
- Jos sinulla on lievä sydämen vajaatoiminta ja sinua hoidetaan Simponilla, lääkäri seuraa sinua tarkasti.
Hermoston sairaus
Kerro lääkärillesi heti, jos sinulla on joskus diagnosoitu demyelinisoivan taudin, kuten multippeliskleroosin, oireita. Oireita voivat olla näön muutokset, käsien ja jalkojen heikkous, tunnottomuus tai pistely missä tahansa kehon osassa. Lääkärisi päättää, otatko Simponin.
Hammasleikkaukset tai toimenpiteet
- Kerro lääkärillesi, jos aiot tehdä hammasleikkauksia tai -toimenpiteitä.
- Kerro toimenpiteen suorittavalle kirurgille tai hammaslääkärille, että saat Simponi -hoitoa näyttämällä potilaskortin.
Autoimmuunisairaudet
Kerro lääkärillesi, jos sinulle kehittyy lupus -nimisen sairauden oireita. Oireita ovat jatkuva ihottuma, kuume, nivelkipu ja väsymys.
- Harvoissa tapauksissa TNF -salpaajilla hoidetuille ihmisille on kehittynyt lupus.
Veren sairaudet
Joillakin potilailla keho ei ehkä tuota riittävästi verisoluja, jotka auttavat kehoa torjumaan infektioita tai estämään verenvuotoa. Jos sinulla on jatkuva kuume, jota et ymmärrä, mustelmia tai verenvuotoa tai jos olet vaalea, soita heti lääkärillesi.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista ehdoista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen Simponin käyttöä.
Rokotukset
Kerro lääkärillesi, jos olet äskettäin rokotettu tai suunnittelet rokotusta.
- Simponi -hoidon aikana et saa saada tiettyjä (eläviä) rokotteita.
- Jotkut rokotukset voivat aiheuttaa infektioita. Jos sait Simponia raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada tämä infektio noin kuuden kuukauden ajan viimeisen raskauden aikana saamasi annoksen jälkeen. On tärkeää kertoa lastenlääkärille ja muille terveydenhuollon ammattilaisille Simponin käytöstä. voi päättää, milloin lapsi saa rokotteen.
Keskustele lapsesi lääkärin kanssa lapsesi rokotuksista. Jos mahdollista, lapsesi tulee olla ajan tasalla kaikista rokotuksista ennen Simponin käyttöä.
Tarttuvat terapeuttiset aineet
Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet äskettäin käyttänyt tai suunnittelet hoitoa tarttuvalla terapeuttisella aineella (kuten syövän hoitoon käytettävä BCG -tiputus).
Allergiset reaktiot
Kerro heti lääkärille, jos sinulle kehittyy allergisen reaktion oireita Simponi -hoidon jälkeen. Allergisen reaktion oireita voivat olla kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia, ihottuma, nokkosihottuma, käsien, jalkojen ja nilkkojen turvotus.
- Jotkut näistä reaktioista voivat olla vakavia tai harvoin hengenvaarallisia.
- Jotkut näistä reaktioista ilmenevät Simponin ensimmäisen annon jälkeen.
Lapset ja nuoret
Simponia ei suositella alle 40 kg painaville lapsille, joilla on polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus, eikä alle 18 -vuotiaille lapsille ja nuorille minkään muun sairauden vuoksi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Simponin vaikutusta
- Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, mukaan lukien muut lääkkeet nivelreuman, polyartikulaarisen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen, psoriaattisen niveltulehduksen, selkärankareuman, aksiaalisen spondyloartriitin, ei-röntgenkuvauksen tai haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon.
- Älä ota Simponia lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät vaikuttavana aineena anakinraa tai abataseptia. Näitä lääkkeitä käytetään reumasairauksien hoitoon.
- Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät muita immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä.
- Sitä ei voida hoitaa tietyillä (elävillä) rokotteilla Simponin käytön aikana.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista ehdoista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen Simponin käyttöä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Keskustele lääkärin kanssa ennen Simponin käyttöä, jos:
- Olet raskaana tai suunnittelet raskautta Simponin käytön aikana. Tämän lääkkeen vaikutuksia raskaana oleville naisille ei tunneta. Simponin käyttöä raskaana oleville naisille ei suositella Jos Simponi -hoitoa saat, sinun tulee välttää raskaaksi tulemista käyttämällä asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen Simponi -pistoksen jälkeen.
- Ennen imettämistä viimeisen Simponi -hoidon on oltava vähintään 6 kuukautta aikaisemmin, ja imetys on lopetettava, jos Simponi annetaan sinulle.
- Jos olet saanut Simponia raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada infektio. On tärkeää kertoa lastenlääkärillesi ja muille terveydenhuollon ammattilaisille Simponin käytöstä ennen kuin vauva saa mitään rokotteita (lisätietoja on kohdassa rokotukset).
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Simponi saattaa heikentää ajokykyäsi ja käyttää koneita tai koneita. Sinua voi huimaa Simponin käytön jälkeen.Älä aja autoa äläkä käytä mitään työkaluja tai koneita.
Simponi sisältää lateksia ja sorbitolia
Herkkyys lateksille
Lateksiherkkyys Yksi esitäytetyn kynän osa, neulan peite, sisältää lateksia, koska lateksi voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, kerro lääkärillesi ennen Simponin käyttöä, jos sinä tai hoitajasi olette allergisia lateksille.
Sorbitoli -intoleranssi
Simponi sisältää sorbitolia (E420). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Simponin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Kuinka paljon Simponia annetaan
Nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja aksiaalinen spondyloartriitti, mukaan lukien selkärankareuma ja ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti:
- Suositeltu annos on 50 mg (1 esitäytetyn kynän sisältö) kerran kuukaudessa samana päivänä joka kuukausi.
- Keskustele lääkärisi kanssa ennen neljännen annoksen ottamista. Lääkärisi päättää, jatkatko Simponi -hoitoa.
- Jos painat yli 100 kg, annos voidaan nostaa 100 mg: aan (kahden esitäytetyn kynän sisältö) kerran kuukaudessa, aina samana päivänä joka kuukausi.
Nuorten idiopaattinen polyartriitti:
- Suositeltu annos on 50 mg kerran kuukaudessa samana päivänä joka kuukausi.
- Keskustele lapsesi lääkärin kanssa ennen kuin lapsi ottaa neljännen annoksen. Lapsesi lääkäri päättää, haluatko jatkaa Simponi -hoitoa.
Haavainen paksusuolitulehdus
- Alla oleva taulukko osoittaa, miten käytät tätä lääkettä yleensä.
- Alle 80 kg painaville potilaille 50 mg (yhden esitäytetyn kynän sisältö) 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen ja sen jälkeen 4 viikon välein.
- Potilaille, joiden paino on 80 kg tai enemmän, 100 mg (kahden esitäytetyn kynän sisältö) 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen ja sen jälkeen 4 viikon välein.
Miten Simponi annetaan
- Simponi annetaan pistoksena ihon alle (ihon alle).
- Aluksi lääkäri tai hoitohenkilökunta pistää Simponin, mutta sinä ja lääkärisi saatatte päättää, että voitte pistää Simponin itse.
Keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on kysyttävää pistoksen itse antamisesta. Tämän pakkausselosteen lopussa on yksityiskohtaiset "Annostusohjeet".
Jos unohdat käyttää Simponia
Jos unohdat käyttää Simponia aikataulun mukaisena päivänä, pistä unohtunut annos heti kun muistat.
Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Milloin pistät seuraavan annoksen:
- Jos olet alle 2 viikkoa myöhässä, pistä unohtunut annos heti kun muistat ja jatka alkuperäisen aikataulun noudattamista.
- Jos olet yli 2 viikkoa myöhässä, pistä unohtunut annos heti kun muistat ja kerro asiasta lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ja kysy milloin sinun tulee ottaa seuraava annos.
Jos et ole varma, mitä tehdä, kysy lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta.
Jos lopetat Simponin käytön
Jos harkitset Simponin lopettamista, keskustele ensin lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Simponia
Jos olet käyttänyt tai antanut liikaa Simponia (pistät liikaa yhdellä annoksella tai käytät sitä liian usein), kerro siitä heti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle Ota aina ulkopakkaus ja tämä seloste mukanasi, vaikka se olisi tyhjä.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Simponin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Joillakin potilailla voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia, jotka saattavat vaatia lääkärin hoitoa. Joidenkin sivuvaikutusten riski on suurempi 100 mg: n annoksella verrattuna 50 mg: n annokseen. Haittavaikutuksia voi esiintyä myös useita kuukausia viimeisen injektion jälkeen.
Kerro heti lääkärillesi, jos huomaat jonkin seuraavista Simponin vakavista sivuvaikutuksista:
- allergiset reaktiot, jotka voivat olla vakavia tai harvoin hengenvaarallisia (harvinaisia).Allergisen reaktion oireita voivat olla kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia, ihottuma, nokkosihottuma, käsien, jalkojen tai nilkkojen turvotus. Jotkut näistä reaktioista ilmenivät Simponin ensimmäisen annon jälkeen.
- vaikeat infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi, bakteeri -infektiot, mukaan lukien vakavat veri -infektiot ja keuhkokuume, vaikeat sieni -infektiot ja muut opportunistiset infektiot) (yleinen). Infektion oireita voivat olla kuume, väsymys, (jatkuva) yskä, hengenahdistus, flunssan kaltaiset oireet, laihtuminen, yöhikoilu, ripuli, haavat, hammasongelmat ja polttava tunne virtsatessa.
- hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivointi, jos olet kantaja tai sinulla on aiemmin ollut hepatiitti B (harvinainen). Oireita voivat olla ihon ja silmien keltaisuus, tummanruskea virtsa, kipu vatsan oikealla puolella, kuume, huonovointisuus, huonovointisuus ja hyvin väsynyt olo.
- hermostosairaus, kuten multippeliskleroosi (harvinainen). Hermoston sairauden oireita voivat olla näön muutokset, käsivarsien tai jalkojen heikkous, tunnottomuus tai pistely missä tahansa kehon osassa.
- imusolmukkeiden syöpä (lymfooma) (harvinainen). Lymfooman oireita voivat olla turvonneet imusolmukkeet, laihtuminen tai kuume.
- sydämen vajaatoiminta (harvinainen). Sydämen vajaatoiminnan oireita voivat olla hengenahdistus tai jalkojen turvotus.
- merkkejä immuunijärjestelmän häiriöistä, joita kutsutaan: - lupus (harvinainen). Oireita voivat olla nivelkipu tai ihottuma poskissa tai käsivarsissa, joka on herkkä auringolle. - sarkoidoosi (harvinainen). Oireita voivat olla jatkuva yskä, hengenahdistus, rintakipu, kuume, turvonneet imusolmukkeet, laihtuminen, ihottuma ja näön hämärtyminen.
- pienten verisuonten turvotus (vaskuliitti) (harvinainen). Oireita voivat olla kuume, päänsärky, laihtuminen, yöhikoilu, ihottuma ja hermo -ongelmat, kuten tunnottomuus ja pistely.
- ihosyöpä (melko harvinainen). Ihosyöpäoireisiin voi kuulua muutoksia ihon ulkonäössä tai kasvua iholla.
- verisairaus (yleinen). Verisairauden oireita voivat olla kuume, joka ei häviä, voimakas taipumus mustelmiin tai verenvuotoon tai hyvin vaalea ulkonäkö.
- verisyöpä (leukemia) (harvinainen). Leukemian oireita voivat olla kuume, väsymys, usein esiintyvät infektiot, mustelmat ja yöhikoilu.
Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin yllä luetelluista oireista.
Simponin käytön yhteydessä on havaittu seuraavia sivuvaikutuksia:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Ylähengitystieinfektiot, kurkkukipu tai käheys, kylmä
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Epänormaalit maksakokeet (kohonneet maksaentsyymit), jotka havaitaan lääkärisi tekemissä verikokeissa
- Huimata
- Päänsärky
- Tunnottomuus tai pistely
- Pinnalliset sieni -infektiot
- Paise
- Bakteeri -infektiot (kuten selluliitti)
- Punasolujen väheneminen
- Positiivinen verikoe lupukselle
- Allergiset reaktiot
- Ruoansulatushäiriöt
- Vatsakipu
- Pahoinvointi
- Vaikutus
- Keuhkoputkentulehdus
- Poskiontelon tulehdus
- Kasvojen herpes
- Korkea verenpaine
- Kuume
- Astma, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen
- Maha- ja suolistosairaudet, joihin kuuluu mahalaukun ja paksusuolen sisätulehdus, joka voi aiheuttaa kuumetta
- Kipu ja haavaumat suussa
- Reaktiot pistoskohdassa (mukaan lukien punoitus, kovuus, kipu, mustelmat, kutina, pistely ja ärsytys)
- Hiustenlähtö
- Ihottuma ja kutiava iho
- Nukkumisvaikeudet
- Masennus
- Heikkouden tunne
- Luunmurtumat
- Rintakipu
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Munuaistulehdus
- Syöpä, mukaan lukien ihosyöpä ja ei-syöpäiset paakut tai pienet massat, mukaan lukien myyrät
- Ihon rakkulat
- Psoriaasi (mukaan lukien kämmenten ja / tai jalkapohjien ja / tai ihon märkärakkulat)
- Verihiutaleiden väheneminen
- Valkosolujen väheneminen
- Yhdistetty verihiutaleiden, punasolujen ja valkosolujen väheneminen
- Kilpirauhasen häiriöt
- Veren sokeripitoisuuden nousu
- Veren kolesterolipitoisuuden nousu
- Tasapainon häiriöt
- Näköhäiriöt
- Epäsäännöllisen sydämenlyönnin tunne
- Verisuonten kaventuminen sydämessä
- Veritulpat
- Punoitus
- Ummetus
- Krooninen keuhkotulehdus
- Hapon refluksi
- Kivet sappeen
- Maksaongelmat
- Rintojen häiriöt
- Kuukautishäiriöt
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Luuytimen kyvyttömyys tuottaa verisoluja
- Nivelten tai ympäröivien kudosten infektio
- Vaikea paraneminen
- Sisäelinten verisuonitulehdus
- Leukemia
- Melanooma (ihosyövän tyyppi)
- Kuoriva iho
- Immunologiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa keuhkoihin, ihoon ja imusolmukkeisiin (esiintyy hyvin yleisesti sarkoidoosina)
- Kipu ja värimuutokset sormissa tai varpaissa
- Makuhäiriöt
- Virtsarakon häiriöt
- Munuaisongelmat
- Ihon verisuonitulehdus, joka aiheuttaa ihottumaa
Haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys on tuntematon:
- Merkel -solukarsinooma (ihosyövän tyyppi)
- Harvinainen verisyöpä, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin (hepatospleeninen T-solulymfooma)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä jääkaapissa (2 ° C-8 ° C). Ei saa jäätyä.
- Säilytä esitäytetty kynä ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
- Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat, että neste ei ole vaalean tai vaaleankeltaisen värinen, samea tai sisältää vieraita hiukkasia.
- Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Simponi sisältää
Vaikuttava aine on golimumabi. Yksi 0,5 ml: n esitäytetty kynä sisältää 50 mg golimumabia.
Muut aineet ovat sorbitoli (E420), L-histidiini, L-histidiinimonohydrokloridimonohydraatti, polysorbaatti 80 ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Simponi ulkonäkö ja pakkaus
Simponi toimitetaan injektionesteenä kertakäyttöisessä esitäytetyssä kynässä. Simponi on saatavana pakkauksissa, joissa on 1 esitäytetty kynä, ja monipakkauksissa, joissa on 3 (3 pakkausta 1) esitäytettyä kynää. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Liuos on kirkas tai hieman opaalinhohtoinen (kiiltävä kuin helmi), väritön tai vaaleankeltainen ja voi sisältää pieniä läpikuultavia tai valkoisia proteiinipartikkeleita. Älä käytä Simponia, jos liuos on muuttanut väriä, on samea tai jos se sisältää näkyviä vieraita hiukkasia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SIMPONI 50 MG INJECTABLE Liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
Yksi 0,5 ml: n esitäytetty kynä sisältää 50 mg golimumabia *.
Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
Yksi 0,5 ml: n esitäytetty ruisku sisältää 50 mg golimumabia *.
* IgG1 -ihmisen monoklonaalinen vasta -aine? tuotettu hiiren hybridoomasolulinjasta yhdistelmä -DNA -tekniikalla.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan:
Yksi esitäytetty kynä sisältää: 20,5 mg sorbitolia 50 mg: n annokselle.
Yksi esitäytetty ruisku sisältää: 20,5 mg sorbitolia 50 mg: n annokselle.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä (injektio), SmartJect
Injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku (injektio)
Liuos on kirkas tai hieman opaalinhohtoinen, väritön tai vaaleankeltainen.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Nivelreuma (RA)
Simponi yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa on tarkoitettu:
• keskivaikean tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoito aikuispotilailla, kun vaste sairautta modifioiville reumalääkkeille, mukaan lukien MTX, on ollut riittämätön.
• vaikean, aktiivisen ja etenevän nivelreuman hoito aikuisilla, joita ei ole aiemmin hoidettu MTX: llä.
Simponin on yhdessä MTX: n kanssa osoitettu vähentävän nivelvaurioiden etenemistä röntgensäteillä mitattuna ja parantavan fyysistä toimintaa.
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (PIA)
Simponi yhdessä MTX: n kanssa on tarkoitettu polyartikulaarisen juveniilisen idiopaattisen niveltulehduksen hoitoon vähintään 40 kg painavilla lapsilla, jotka ovat vastanneet puutteellisesti aikaisempaan MTX -hoitoon.
Psoriaattinen niveltulehdus (AP)
Simponi yksinään tai yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa on tarkoitettu aktiivisen ja etenevän psoriaattisen niveltulehduksen hoitoon aikuisille, kun vaste aiempiin DMARD -hoitoihin on ollut riittämätön. röntgensäteillä mitattuna potilailla, joilla on symmetrinen polyartikulaarinen alatyyppi (ks. kohta 5.1), ja parantamaan fyysistä toimintaa.
Aksiaalinen spondyloartriitti
Selkärankareuma (AS)
Simponi on tarkoitettu vaikean, aktiivisen selkärankareuman hoitoon aikuisille, jotka eivät ole vastanneet riittävästi tavanomaisiin hoitoihin.
Ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti (aksiaalinen SpA nr)
Simponi on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on vaikea aktiivinen ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti, jolla on objektiivisia tulehduksen merkkejä, kuten osoittavat kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja / tai magneettikuvaus (MRI). tai jotka eivät siedä tulehduskipulääkkeitä (NSAID).
Haavainen paksusuolitulehdus (CU)
Simponi on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon aikuispotilaille, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien kortikosteroidit ja 6-merkaptopuriini (6-MP) tai atsatiopriini (AZA), tai jotka ovat intolerantteja tai joilla on lääketieteellinen vasta -aihe näille hoidoille.
04.2 Annostus ja antotapa
Simponi-hoidon saa aloittaa ja valvoa erikoislääkäri, jolla on kokemusta nivelreuman, nuorten idiopaattisen niveltulehduksen, psoriaattisen niveltulehduksen, selkärankareuman, ei-radiografisen aksiaalisen spondyloartriitin tai haavaisen paksusuolitulehduksen diagnosoinnista ja hoidosta. Kortti.
Annostus
Nivelreuma
Simponi 50 mg kerran kuukaudessa, samana päivänä joka kuukausi.
Simponi on annettava samanaikaisesti MTX: n kanssa.
Psoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma tai ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti
Simponi 50 mg kerran kuukaudessa, samana päivänä joka kuukausi.
Kaikkien edellä mainittujen käyttöaiheiden osalta saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että kliininen vaste saavutetaan yleensä 12-14 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (3-4 annoksen jälkeen). tässä ajassa.
Potilaat, joiden paino on yli 100 kg
Kaikkien edellä mainittujen käyttöaiheiden osalta golimumabiannoksen nostaminen enintään 100 mg: aan potilailla, joilla on RA, AP, SA tai aksiaalinen SpA -numero yli 100 kg ja jotka eivät saavuta riittävää kliinistä vastetta 3 tai 4 annoksen jälkeen kerran kuukaudessa, kun otetaan huomioon joidenkin vakavien haittavaikutusten lisääntynyt riski 100 mg: n annoksella verrattuna 50 mg: n annokseen (ks. kohta 4.8). 4 lisäannosta 100 mg.
Haavainen paksusuolitulehdus
Potilaat, joiden paino on alle 80 kg
Simponi annetaan 200 mg: n aloitusannoksena, jota seuraa 100 mg viikolla 2 ja sen jälkeen 50 mg 4 viikon välein (ks. Kohta 5.1).
Potilaat, joiden paino on vähintään 80 kg
Simponi annetaan 200 mg: n aloitusannoksena, jota seuraa 100 mg viikolla 2 ja sen jälkeen 100 mg 4 viikon välein (ks. Kohta 5.1).
Ylläpitohoidon aikana kortikosteroidien määrää voidaan vähentää asteittain kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.
Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että kliininen vaste saavutetaan yleensä 12-14 viikon kuluessa hoidosta (4 annoksen jälkeen). Hoidon jatkamista on harkittava potilailla, joilla ei ole todisteita terapeuttisesta hyödystä tämän ajanjakson aikana.
Unohtunut annos
Jos potilas unohtaa pistää Simponin aikataulun mukaisena päivänä, unohtunut annos tulee pistää heti, kun potilas muistaa. Potilaita tulee neuvoa olemaan ottamatta kaksinkertaista annosta korvatakseen unohtuneen annoksen.
Seuraava annos tulee antaa seuraavan ohjeen mukaisesti:
• Jos viivästetty annos on alle 2 viikkoa, potilaan tulee pistää unohtunut annos ja jatkaa alkuperäisen aikataulun noudattamista.
• Jos annoksen viivästyminen on yli 2 viikkoa, potilaan tulee pistää unohtunut annos ja uusi annosteluohjelma on määritettävä tämän pistoksen päivämäärästä alkaen.
Erityisryhmät
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Simponia ei ole tutkittu näissä potilasryhmissä. Annossuosituksia ei voida antaa.
Pediatriset potilaat
Simponin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla muihin käyttöaiheisiin kuin pIA ei ole osoitettu.
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Simponi 50 mg kerran kuukaudessa, saman kuukauden päivänä, lapsille, joiden paino on vähintään 40 kg.
Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että kliininen vaste saavutetaan yleensä 12-14 viikon kuluessa hoidosta (3-4 annoksen jälkeen). Hoidon jatkamista on harkittava uudelleen lapsilla, joilla ei ole todisteita terapeuttisesta hyödystä tämän ajanjakson aikana.
Antotapa
Simponi on tarkoitettu ihon alle. Asianmukaisen ihonalaisen injektiotekniikan koulutuksen jälkeen potilaat voivat pistää Simponin itse, jos lääkäri katsoo, että he pystyvät, ja tarvittaessa asianmukaisen lääkärin valvonnassa. Potilaita tulee neuvoa pistämään koko Simponi -annos pakkausselosteessa annettujen täydellisten antamisohjeiden mukaisesti.
Annostusohjeet, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai muut vakavat infektiot, kuten sepsis ja opportunistiset infektiot (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III / IV - New York Heart Association) (ks. Kohta 4.4).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Infektiot
Ennen Simponi -hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen potilaita on seurattava tarkasti infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosi, varalta. Koska golimumabin eliminaatio voi kestää jopa 5 kuukautta, seurantaa on jatkettava tänä aikana. Simponi -hoitoa ei tule jatkaa, jos potilaalle kehittyy vakavia infektioita tai sepsis (ks. Kohta 4.3).
Simponia ei saa käyttää potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä, aktiivinen infektio. Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa Simponin käyttöä potilailla, joilla on krooninen infektio tai joilla on ollut toistuvia infektioita. Potilaille on tiedotettava asianmukaisesti tarpeesta välttää altistuminen mahdollisille infektioiden riskitekijöille.
TNF-salpaajia käyttävät potilaat ovat alttiimpia vakaville infektioille.
Simponilla hoidetuilla potilailla on raportoitu bakteeri -infektioita (mukaan lukien sepsis ja keuhkokuume), mykobakteereja (mukaan lukien tuberkuloosi), invasiivisia sieni -infektioita ja opportunistisia infektioita, myös kuolemaan johtaneita. Jotkut näistä vakavista infektioista ovat kehittyneet potilailla, jotka saavat samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa ja jotka voivat perussairautensa lisäksi altistaa heidät infektioille. Potilaita, joille kehittyy uusi infektio Simponi -hoidon aikana, on seurattava huolellisesti ja heille on tehtävä "huolellinen diagnostinen arviointi. Simponi -hoito on lopetettava, jos potilaalle kehittyy uusi vaikea infektio tai sepsis ja asianmukainen aloitus". Potilaille, jotka ovat asuneet tai matkustaneet alueille, joilla invasiiviset sieni-infektiot, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi, ovat endeemisiä, Simponi-hoidon hyödyt ja riskit on harkittava huolellisesti. ennen Simponi-hoidon aloittamista. Simponia, invasiivista sieni -infektiota, on syytä epäillä, jos niille kehittyy vaikea systeeminen sairaus. Jos mahdollista, empiirisen sienilääkehoidon diagnoosi ja antaminen näille potilaille tulee tehdä kuullen lääkäriä, joka on perehtynyt invasiivisten sieni -infektioiden hoitoon.
Tuberkuloosi
Simponilla hoidetuilla potilailla on raportoitu tuberkuloositapauksia. On huomattava, että useimmissa näistä tapauksista se oli keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, sekä paikallinen että diffuusi.
Ennen Simponi -hoidon aloittamista kaikki potilaat on tutkittava sekä aktiivisen että inaktiivisen ("piilevän") tuberkuloosin varalta. Arviointiin on sisällyttävä yksityiskohtainen sairaushistoria, mukaan lukien henkilökohtainen historia tuberkuloosista tai mahdollinen aikaisempi kosketus tuberkuloosilähteen kanssa ja aiempi ja / tai samanaikainen immunosuppressiivinen hoito. Kaikille potilaille on suoritettava asianmukaiset diagnostiset testit, kuten ihon tuberkuliini- tai verikokeet ja rintakehän röntgenkuvat (paikallisia ohjeita voidaan soveltaa). On suositeltavaa, että nämä testit ilmoitetaan potilaskortilla.Lääkärit muistuttavat väärien negatiivisten tuberkuliinitestitulosten riskistä erityisesti vaikeasti sairailla tai immuunipuutteisilla potilailla.
Jos todetaan aktiivinen tuberkuloosi, Simponi -hoitoa ei saa aloittaa (ks. Kohta 4.3).
Jos epäillään piilevää tuberkuloosia, on neuvoteltava tuberkuloosin hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa. Kaikissa alla kuvatuissa tilanteissa Simponi -hoidon hyöty -riskisuhdetta on harkittava huolellisesti.
Jos diagnosoidaan inaktiivinen ("piilevä") tuberkuloosi, latentin tuberkuloosin tuberkuloosilääkitys on aloitettava ennen Simponi -hoidon aloittamista paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Potilailla, joilla on monia tai merkittäviä tuberkuloosin riskitekijöitä ja joiden latentti tuberkuloosi on negatiivinen, tuberkuloosilääkitystä on harkittava ennen Simponi-hoidon aloittamista. Tuberkuloosilääkityksen käyttöä tulee harkita myös ennen Simponi-hoidon aloittamista. potilaat, joilla on aiemmin ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi ja joiden asianmukaista hoitoa ei voida vahvistaa.
Aktiivista tuberkuloosia on esiintynyt Simponi -hoitoa saaneilla potilailla piilevän tuberkuloosin hoidon aikana ja sen jälkeen. Simponi -hoitoa saavia potilaita on seurattava tarkasti aktiivisen tuberkuloosin merkkien ja oireiden varalta, mukaan lukien potilaat, joiden latentti tuberkuloosi on osoittautunut negatiiviseksi, potilaat, joille on annettu latentti tuberkuloosi, tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet latentin tuberkuloosin. "Tuberkuloosi -infektio.
Kaikkia potilaita tulee neuvoa hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos tuberkuloosiin viittaavia oireita (esim. Jatkuva yskä, laihtuminen / laihtuminen, matala kuume) ilmenee Simponi-hoidon aikana tai sen jälkeen.
Hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivointi
B-hepatiitin uudelleenaktivoitumista on havaittu potilailla, joita hoidettiin TNF-antagonistilla, mukaan lukien Simponi, ja jotka olivat tämän viruksen kroonisia kantajia (eli positiivisia pinta-antigeenille). Joissakin tapauksissa on tapahtunut kohtalokkaita seurauksia.
Potilaat on arvioitava HBV -infektion varalta ennen Simponi -hoidon aloittamista.Potilaille, joiden HBV -infektio on positiivinen, on suositeltavaa neuvotella hepatiitti B: n hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa.
Simponi -hoitoa vaativia hepatiitti B -viruksen kantajia on seurattava tarkasti aktiivisen hepatiitti B -virusinfektion merkkien ja oireiden varalta hoidon ajan ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen. Yhdessä TNF-antagonistihoidon kanssa hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi Potilailla, joille kehittyy hepatiitti B -viruksen reaktivaatio, Simponi-hoito on lopetettava ja tehokas viruslääkehoito on aloitettava asianmukaisella tukihoidolla.
Pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset sairaudet
TNF -estäjähoidon mahdollista roolia pahanlaatuisten kasvainten kehittymisessä ei tunneta. Nykyisen tiedon perusteella TNF -antagonistilla hoidetuilla potilailla ei voida sulkea pois mahdollista riskiä sairastua lymfoomaan, leukemiaan tai muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa TNF -estäjähoitoa potilailla, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, tai harkittaessa hoidon jatkamista potilailla, joille kehittyy pahanlaatuinen kasvain.
Lasten pahanlaatuiset kasvaimet
Markkinoille tulon jälkeen TNF-salpaajilla hoidetuilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (alle 22-vuotiailla) on raportoitu pahanlaatuisia kasvaimia, joista osa on johtanut kuolemaan (hoidon aloitus ≤ 18-vuotiaat) Noin puolet tapauksista Muita tapauksia edustivat useat erilaiset pahanlaatuiset kasvaimet, ja niihin sisältyi harvinaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä liittyivät immunosuppressioon. Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä TNF -estäjillä hoidetuilla lapsilla ja nuorilla ei voida sulkea pois.
Lymfooma ja leukemia
Kaikilla TNF: n estäjälääkkeillä, mukaan lukien Simponi, tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kontrolloiduissa vaiheissa havaittiin enemmän lymfoomatapauksia potilailla, jotka saivat anti-TNF-hoitoa verrattuna kontrollipotilaisiin. Simonin vaiheen IIb ja III kliinisissä tutkimuksissa RA: ssa, AP: ssa ja SA: ssa lymfooman ilmaantuvuus Simponi-hoitoa saaneilla potilailla oli yleistä populaatiota odotettua suurempi. lisääntynyt lymfooman ja leukemian taustariski nivelreumapotilailla, joilla on pitkäaikainen, erittäin aktiivinen tulehdussairaus, mikä vaikeuttaa riskinarviointia.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvinaisia hepatospleenisen T-solulymfooman (HSTCL) tapauksia potilailla, joita on hoidettu muilla TNF-estäjillä (ks. Kohta 4.8) .Tämä harvinainen T-solulymfooman muoto on erittäin aggressiivinen ja yleensä kuolemaan johtava Useimmat tapaukset ovat ilmenneet nuorilla ja nuorilla aikuisilla miehillä, joista lähes kaikki ovat saaneet samanaikaisesti atsatiopriinia (AZA) tai 6-merkaptopuriinia (6-MP) tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon. AZA: n tai 6-MP: n ja Simponin yhdistelmän mahdollinen riski on harkittava huolellisesti. Hepatosplenisen T-solulymfooman kehittymisen riskiä ei voida sulkea pois TNF-salpaajilla hoidetuilla potilailla.
Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma
Vaiheen IIb ja III kliinisten tutkimusten kontrolloiduissa vaiheissa Simponilla RA: ssa, AP: ssa, SA: ssa ja CU: ssa muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin lymfooman (lukuun ottamatta ei-melanoomasyöpää) ilmaantuvuus oli samanlainen Simponi-hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä .
Paksusuolen dysplasia / karsinooma
Ei tiedetä, vaikuttaako golimumabihoito dysplasian tai paksusuolen syövän riskiin. Kaikki potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja joilla on lisääntynyt paksusuolen dysplasian tai karsinooman kehittymisen riski (esimerkiksi potilaat, joilla on pitkäaikainen haavainen paksusuolitulehdus tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) tai joilla on aiemmin ollut dysplasiaa tai paksusuolen syöpää, on tutkittava tämän dysplasian varalta. säännöllisin väliajoin ennen hoidon aloittamista ja sairauden aikana. Tämän arvioinnin tulisi sisältää kolonoskopia ja biopsiat paikallisten suositusten mukaisesti. Simponi -hoitoa saavilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu dysplasia, yksittäisen potilaan hyöty -riskisuhdetta on harkittava huolellisesti ja onko hoitoa jatkettava.
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin Simponin käyttöä vaikeaa, jatkuvaa astmaa sairastavilla potilailla, Simponi-hoitoa saaneilla potilailla raportoitiin enemmän pahanlaatuisia tapauksia kuin kontrollipotilailla (ks. Kohta 4.8) Näiden löydösten merkitystä ei tunneta.
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin toisen anti-TNF-aineen, infliksimabin, käyttöä potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), raportoitiin enemmän pahanlaatuisia tapauksia, jotka vaikuttavat pääasiassa keuhkoihin tai päähän ja kaulaan. -hoidetut potilaat verrattuna kontrolliryhmän potilaisiin. Kaikki potilaat tupakoivat pitkään runsaasti. Siksi on noudatettava varovaisuutta arvioitaessa TNF -antagonistin käyttöä COPD -potilailla sekä potilailla, joilla on suurempi pahanlaatuisuuden riski kovina tupakoitsijoina.
Ihon kasvaimet
Melanoomaa ja Merkel-solukarsinoomaa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu TNF-estäjillä, mukaan lukien Simponi (ks. Kohta 4.8). Säännöllistä ihotutkimusta suositellaan erityisesti potilaille, joilla on ihosyövän riskitekijöitä.
Sydämen vajaatoiminta (CHF)
On raportoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta ja uusista CHF -tapauksista TNF -antagonisteilla, mukaan lukien Simponi. Joillakin tapauksilla on ollut kohtalokas lopputulos. Toisessa TNF -antagonistissa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa havaittiin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemista ja CHF: n aiheuttamaa kuolleisuuden lisääntymistä. Simponia ei ole tutkittu CHF -potilailla. Simponia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vajaatoiminta. Sydämen lievä / II) Potilaita on seurattava tarkasti ja Simponi -hoito on lopetettava, jos potilaalla ilmenee uusia tai pahenevia sydämen vajaatoiminnan oireita (ks. Kohta 4.3).
Vaikutukset hermostoon
TNF: ää estävien lääkevalmisteiden, mukaan lukien Simponi, käyttö on yhdistetty uusiin tai pahentuneisiin kliinisten oireiden tapauksiin ja / tai radiografisiin todisteisiin keskushermoston demyelinoivista häiriöistä, mukaan lukien multippeliskleroosi ja perifeeriset demyelinisoivat häiriöt. häiriöt, anti-TNF-hoidon hyödyt ja riskit on harkittava huolellisesti ennen Simponi-hoidon aloittamista.
Simponi -hoidon lopettamista on harkittava, jos nämä tilanteet kehittyvät (ks. Kohta 4.8).
Kirurgiset toimenpiteet
Kokemus Simponi -hoidon turvallisuudesta potilaille, joille on tehty leikkaus, mukaan lukien nivelleikkaus, on rajallinen. Pitkä eliminaation puoliintumisaika on otettava huomioon leikkausta suunniteltaessa. Simponi -hoidon aikana leikkausta tarvitsevaa potilasta on seurattava tarkasti infektioriskin varalta ja harkittava asianmukaisia toimenpiteitä.
Immunosuppressio
On mahdollista, että TNF-vastaiset lääkkeet, mukaan lukien Simponi, vaikuttavat isännän puolustuskykyyn infektioita ja pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, koska TNF välittää tulehdusta ja moduloi solujen immuunivasteita.
Autoimmuunireaktiot
Suhteellinen TNF -puute? saattaa aiheuttaa autoimmuuniprosessin.Jos potilaalla ilmenee lupuksen kaltaista oireyhtymää ennakoivia oireita Simponi-hoidon jälkeen ja positiivinen kaksijuosteisille DNA-vasta-aineille, Simponi-hoito on lopetettava ( ks. kohta 4.8).
Hematologiset reaktiot
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu pansytopeniaa, leukopeniaa, neutropeniaa, aplastista anemiaa ja trombosytopeniaa potilailla, joita on hoidettu TNF-lääkkeillä. Sytopenioita, mukaan lukien pansytopenia, ei ole raportoitu usein Simponin kliinisissä tutkimuksissa. Kaikkia potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heille kehittyy yhteensopivia merkkejä tai oireita veren dyskrasioista (esim. Jatkuva kuume, mustelmat, verenvuoto ja kalpeus). Simponi -hoidon lopettamista tulee harkita potilailla, joilla on vahvistettu merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia.
TNF -antagonistien ja anakinran samanaikainen anto
Vakavia infektioita ja neutropeniaa on esiintynyt anakinran ja toisen TNF -estäjän, etanerseptin, yhdistelmä kliinisissä tutkimuksissa ilman kliinistä lisähyötyä. Kun otetaan huomioon tämän yhdistelmähoidon yhteydessä havaittujen haittatapahtumien luonne, samanlaisia toksisuuksia voi esiintyä anakinran ja muiden TNF -estäjien yhdistelmän kanssa Simponin ja anakinran yhdistelmää ei suositella.
TNF -antagonistien ja abataseptin samanaikainen anto
Kliinisissä tutkimuksissa TNF-antagonistien ja abataseptin samanaikaiseen käyttöön liittyi lisääntynyt infektioriski, mukaan lukien vakavat infektiot, verrattuna yksin käytettäviin TNF-antagonisteihin ilman kliinisen hyödyn lisääntymistä.
Samanaikainen käyttö muiden biologisten hoitojen kanssa
Simponin samanaikaisesta käytöstä muiden biologisten hoitojen kanssa, joita käytetään samojen sairauksien hoitoon kuin Simponi, ei ole riittävästi tietoa.Simponin samanaikaista käyttöä näiden biologisten lääkkeiden kanssa ei suositella, koska tartuntariski ja muut mahdolliset yhteisvaikutukset ovat mahdollisia.
Korvaaminen biologisten DMARD -lääkkeiden välillä
Varovaisuutta on noudatettava ja potilaita on seurattava edelleen, kun vaihdetaan biologisesta lääkkeestä toiseen, koska päällekkäinen biologinen aktiivisuus voi edelleen lisätä haittatapahtumien, mukaan lukien infektioiden, riskiä.
Rokotukset / tarttuvat terapeuttiset aineet
Simponilla hoidetut potilaat voivat saada samanaikaisia rokotuksia eläviä rokotteita lukuun ottamatta (ks. Kohdat 4.5 ja 4.6). Potilaista, joita hoidetaan anti-TNF-hoidolla, on vain vähän tietoa vasteesta rokotukseen, elävillä rokotteilla tai infektioiden toissijaisesta siirtymisestä eläviä rokotteita annettaessa. Elävien rokotteiden käyttö voi johtaa kliinisiin infektioihin, mukaan lukien infektiot .
Muiden tarttuvien terapeuttisten aineiden, kuten elävien heikennettyjen bakteerien, käyttö (esim. BCG: n tiputtaminen syövän hoitoon) voi johtaa kliinisiin infektioihin, mukaan lukien leviävät infektiot. On suositeltavaa, että terapeuttisia tartunta -aineita ei anneta samanaikaisesti Simponin kanssa.
Allergiset reaktiot
Markkinoille tulon jälkeen Simponin annon jälkeen on raportoitu vakavia systeemisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien anafylaktinen reaktio) .Jotkut näistä reaktioista ilmenivät Simponin ensimmäisen annon jälkeen. hoito lopetetaan välittömästi ja asianmukainen hoito aloitetaan.
Herkkyys lateksille
Esitäytetyn kynän tai esitäytetyn ruiskun neulansuojus on valmistettu lateksista, joka sisältää kuivattua luonnonkumia ja voi aiheuttaa allergisia reaktioita lateksille herkille henkilöille.
Erityisryhmät
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Vaiheen III RA-, AP-, SA- ja CU -tutkimuksissa ei havaittu yleisiä eroja haittatapahtumissa, vakavissa haittatapahtumissa ja vakavissa infektioissa 65 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, jotka saivat hoitoa Simponilla. nuoremmille potilaille. Vanhusten hoidossa on kuitenkin noudatettava varovaisuutta ja kiinnitettävä erityistä huomiota infektioiden esiintymiseen.
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Simponilla ei ole tehty erityisiä tutkimuksia munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Simponia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Rokotukset
Jos mahdollista, on suositeltavaa, että lapsipotilaat ovat hyvässä kunnossa ja saavat kaikki rokotukset voimassa olevien rokotusohjeiden mukaisesti ennen Simponi -hoidon aloittamista.
Apuaineet
Simponi sisältää sorbitolia (E420). Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää Simponia.
Mahdollisia hoitovirheitä
Simponi on rekisteröity vahvuuksina 50 mg ja 100 mg ihon alle. On tärkeää, että oikeaa annosta käytetään oikean annoksen antamiseen annostuksen mukaisesti (ks. Kohta 4.2). On huolehdittava oikean annoksen antamisesta sen varmistamiseksi, että potilaita ei ali- tai yliannosteta.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Samanaikainen käyttö muiden biologisten hoitojen kanssa
Simponin ja muiden biologisten hoitojen yhdistelmää, jota käytetään samojen tilojen hoitoon kuin Simponi, mukaan lukien anakinra ja abatasepti, ei suositella (ks. Kohta 4.4).
Elävät rokotteet / tarttuvat terapeuttiset aineet
Eläviä rokotteita ei saa antaa samanaikaisesti Simponin kanssa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
Tarttuvia terapeuttisia aineita ei saa antaa samanaikaisesti Simponin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Metotreksaatti
Vaikka metotreksaatin (MTX) samanaikainen käyttö lisää vakaan tilan minimipitoisuuksia RA-, AP- tai AS -potilailla, tiedot eivät viittaa siihen, että Simponi -annosta tai MTX: tä pitäisi muuttaa (ks. Kohta 5.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi ja jatkettava sen käyttöä vähintään 6 kuukautta viimeisen golimumabiannoksen jälkeen.
Raskaus
Golimumabin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. TNF: n esto johtuen golimumabin anto raskauden aikana voi vaikuttaa vastasyntyneen normaaliin immuunivasteeseen. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai haitallisia vaikutuksia. , alkion / sikiön kehitys, synnytys tai synnytyksen jälkeinen kehitys (ks. kohta 5.3) Golimumabin käyttöä ei suositella raskaana oleville naisille. golimumabia tulee antaa raskaana oleville naisille vain, jos se on selvästi tarpeen.
Golimumabi läpäisee istukan. Kun TNF-estävää monoklonaalista vasta-ainetta oli hoidettu raskauden aikana, vasta-ainetta havaittiin enintään 6 kuukauden ajan hoidetuille naisille syntyneiden imeväisten seerumista.
Elävien rokotteiden antaminen altistuneille imeväisille kohdussa golimumabia ei suositella 6 kuukauteen äidin viimeisen golimumabi -injektion jälkeen raskauden aikana (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö golimumabi äidinmaitoon vai imeytyykö se systeemisesti nauttimisen jälkeen. golimumabihoidon jälkeen.
Hedelmällisyys
Hedelmällisyystutkimuksia golimumabilla ei ole tehty eläimillä. Hedelmällisyystutkimuksessa hiirillä, jossa käytettiin samanlaista vasta -ainetta, joka selektiivisesti estää hiiren TNF: n toiminnallista aktiivisuutta, ei havaittu merkittäviä vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Simponi saattaa heikentää hieman ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Simponin annon jälkeen voi esiintyä huimausta (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Keskeisten RA-, AP-, SA-, Axial SpA nr- ja CU-tutkimusten kontrollikaudella ylähengitystieinfektio oli yleisin haittavaikutus (ADR), joka raportoitiin 12,6%: lla golimumabihoitoa saaneista potilaista. kontrollipotilaita. Golimumabin vakavimpia raportoituja haittavaikutuksia ovat vakavat infektiot (mukaan lukien sepsis, keuhkokuume, tuberkuloosi, invasiiviset sieni-infektiot ja opportunistiset infektiot), demyelinisoivat sairaudet, HBV-reaktivaatio, sydämen vajaatoiminta, autoimmuuniprosessit (lupuksen kaltainen oireyhtymä), hematologiset reaktiot, vakava systeeminen yliherkkyys ( anafylaktinen reaktio), vaskuliitti, lymfooma ja leukemia (ks. kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutusten luettelosta
Taulukossa 1 on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset, jotka on raportoitu golimumabin maailmanlaajuisen markkinoille tulon jälkeisen käytön jälkeen. yleinen (≥ 1/100,
pöytä 1
Taulukko, jossa on luettelo haittavaikutuksista
*: Havaittu muiden TNF -estäjien kanssa.
Tässä osassa seurannan kesto (keskimäärin 4 vuotta) esitetään yleensä kaikilla golimumabikäytöillä. Jos golimumabin käyttöä kuvataan annoksella, seurannan kesto vaihtelee keskimäärin (noin 2 vuotta 50 mg: n annoksella ja noin 3 vuotta 100 mg: n annoksella), koska potilaita voidaan vaihtaa annosten välillä.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Infektiot
Keskeisten tutkimusten kontrolliaikana ylähengitystieinfektio oli yleisin haittavaikutus, joka raportoitiin 12,6%: lla golimumabia saaneista potilaista (ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden: 60,8; 95%: n luottamusväli: 55,0, 67,1) verrattuna 11,0%: iin verrokkipotilaista (ilmaantuvuus 100 potilasta / vuosi: 54,5; 95%: n luottamusväli: 46,1, 64,0). Tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa vaiheissa, joiden seurannan mediaani oli noin 4 vuotta, ylähengitystieinfektioiden ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohti oli 34,9 tapahtumaa; 95%: n luottamusväli: 33,8, 36,0 golimumabihoitoa saaneilla potilailla.
Keskeisten tutkimusten kontrolliaikana infektioita havaittiin 23,0%: lla golimumabihoitoa saaneista potilaista (ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden: 132,0; 95%: n luottamusväli: 123,3, 141,1) verrattuna 20,2%: iin kontrollipotilaista (ilmaantuvuus / 100 tutkimusvuotta: 122,3; 95%: n luottamusväli: 109,5, 136,2). Tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa vaiheissa, joiden seuranta-ajan mediaani oli noin 4 vuotta, infektioiden ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohti oli 81,1 tapahtumaa; 95%: n luottamusväli: 79,5, 82,8 golimumabihoitoa saaneilla potilailla.
RA-, AP-, SA- ja Axial SpA nr -tutkimusten kontrolliaikana vakavia infektioita havaittiin 1,2%: lla golimumabihoitoa saaneista potilaista ja 1,2%: lla kontrollipotilaista. Vakavien infektioiden ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden seurannan aikana RA-, AP-, SA- ja nr-Axial SpA -tutkimusten kontrollikaudella oli 7,3; 95%: n luottamusväli: 4,6, 11, 1 100 mg: n golimumabiryhmässä, 2,9; 95%: n luottamusväli: 1,2, 6,0 50 mg: n golimumabiryhmässä ja 3,6; 95%: n luottamusväli: 1, 5, 7,0 lumelääkeryhmässä. % golimumabia saaneista potilaista verrattuna 1,5%: iin kontrollipotilaista. Golimumabihoitoa saaneiden potilaiden vakavia infektioita olivat tuberkuloosi, bakteeri-infektiot, mukaan lukien sepsis ja keuhkokuume, invasiiviset sieni-infektiot ja muut opportunistiset infektiot. Jotkut näistä infektioista ovat olleet kuolemaan johtavia. Keskeisten tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa osissa, joiden seuranta-ajan mediaani oli enintään 3 vuotta, vakavia infektioita, mukaan lukien opportunistiset infektiot ja tuberkuloosi, esiintyi enemmän potilailla, jotka saivat 100 mg golimumabia kuin golimumabia saaneilla potilailla. 50 mg. Kaikkien vakavien infektioiden ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohden oli 4,1; 95%: n luottamusväli: 3,6, 4,5 potilailla, joita hoidettiin golimumabilla 100 mg ja 2,5; 95%: n luottamusväli: 2,0, 3,1 potilailla, joita hoidettiin 50 mg golimumabilla.
Pahanlaatuiset kasvaimet
Lymfooma
Lymfooman ilmaantuvuus golimumabihoitoa saaneilla potilailla oli keskeisissä tutkimuksissa yleistä populaatiota odotettua suurempi.Näiden tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa osissa, joiden seuranta-ajan mediaani oli enintään 3 vuotta, havaittiin suurempi lymfooman esiintyvyys 100 mg golimumabihoitoa saaneilla potilailla verrattuna 50 mg golimumabilla hoidettuihin potilaisiin. Lymfooma todettiin 11 potilaalla (1 golimumabi 50 mg: n hoitoryhmissä ja 10 golimumabi 100 mg: n hoitoryhmissä), joiden esiintyvyys (95%: n luottamusväli) 100 potilasvuotta seurantaa 0,03 ja 0,13 tapahtumaa 50 mg golimumabia ja 100 mg golimumabia vastaavasti ja 0,00 tapahtumaa lumelääkkeellä. Suurin osa lymfoomista esiintyi GO-AFTER-tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, jotka olivat aiemmin altistuneet TNF-vastaisille lääkkeille ja joiden tauti oli pidempi ja tulenkestävämpi (ks. Kohta 4.4).
Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma
Keskeisten tutkimusten kontrolliaikoina ja noin 4 vuoden seurannassa muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin lymfooman (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää) ilmaantuvuus oli samanlainen golimumabi- ja kontrolliryhmien välillä. Noin 4 vuoden seuranta, ei-lymfooma-maligniteettien (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää) ilmaantuvuus oli samanlainen kuin koko väestössä.
Keskeisten tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla, joiden seuranta-ajan mediaani oli enintään 3 vuotta, ei-melanoomainen ihosyöpä diagnosoitiin viidellä lumelääkettä saaneella, 10: llä 50 mg golimumabilla ja 31 golimumabilla 100 mg: lla. esiintyvyys (95%: n luottamusväli) 100 potilasvuotta kohden 0,36 golimumabiyhdistelmällä ja 0,87 lumelääkkeellä.
Keskeisten tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla, joiden seuranta-ajan mediaani oli enintään 3 vuotta, pahanlaatuisia kasvaimia melanooman, ei-melanoomasyövän ja lymfooman lisäksi diagnosoitiin viidellä lumelääkettä saaneella ja 21 golimumabilla hoidetulla potilaalla. ja 34 potilaalla, jotka saivat 100 mg golimumabia ja joiden esiintyvyys (95%: n luottamusväli) 100 potilasvuotta kohden oli 0,48 yhdistelmägolimumabilla ja 0,87 lumelääkkeellä (ks. kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa raportoituja tapauksia astman esiintyessä
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa vaikeaa, jatkuvaa astmaa sairastavat potilaat saivat golimumabin kyllästysannoksen (150% määrätystä hoitoannoksesta) ihon alle viikolla 0, jota seurasi 200 mg golimumabia, 100 mg golimumabia tai 50 mg golimumabia. 4 viikkoa ihon alle viikko 52. Kahdeksan pahanlaatuista kasvainta raportoitiin golimumabiyhdistelmähoitoryhmässä (n = 230) eikä yhtään plasebohoitoryhmässä (n = 79). Lymfoomaa raportoitiin 1 potilaalla, ei-melanoomaa ihosyöpää 2 potilaalla ja muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 potilaalla. Minkään tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten erityistä yhdistämistä ei tapahtunut.
Tutkimuksen lumelääkekontrolloidussa vaiheessa kaikkien pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) 100 seurantavuotta kohden oli 3,19 golimumabihoitoryhmässä. Ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) 100 potilasvuotta kohden golimumabihoitoa saaneilla potilailla lymfooma oli 0,40, ei-melanoomainen ihosyöpä 0,79 ja muut pahanlaatuiset kasvaimet 1,99. Lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla näiden pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) 100 potilasta / seurantavuotta kohden oli 0,00. Näiden löydösten merkitys on tuntematon.
Neurologiset tapahtumat
Keskeisten tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla, joiden seuranta-ajan mediaani oli enintään 3 vuotta, demyelinaation ilmaantuvuutta havaittiin enemmän potilailla, jotka saivat 100 mg golimumabia kuin potilailla, jotka saivat 50 mg golimumabia (ks. Kohta 4.4). .
Maksan entsyymiarvojen nousu
Keskeisten RA- ja AP -tutkimusten kontrolliaikoina ALAT -arvojen lievä nousu (> 1 ja 1 ja
Keskeisten RA- ja AS-tutkimusten kontrolliaikana ALAT-arvon nousu ≥ 5 kertaa ULN oli harvinaista ja sitä havaittiin suuremmalla määrällä golimumabia saaneita potilaita (0,4%-0, 9%) verrattuna kontrollipotilaisiin (0,0%). Tätä suuntausta ei havaittu AP -populaatiossa. Keskeisten RA-, AP- ja SA-tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla, joiden seuranta-ajan mediaani oli 5 vuotta, ALAT-arvon nousu ≥ 5 kertaa ULN oli samanlainen sekä golimumabi- että kontrollipotilailla. Yleensä nämä nousut olivat oireettomia ja poikkeavuudet vähenivät tai hävisivät, kun golimumabia jatkettiin tai lopetettiin tai muutettiin samanaikaisesti. Muita tapauksia ei raportoitu Axial SpA -tutkimuksen kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla. (Enintään 1 vuosi) golimumabilla tehdyistä keskeisistä CU-induktiotutkimuksista ALAT-arvon nousua ≥ 5 x ULN havaittiin samankaltaisesti golimumabihoitoa saaneilla ja lumelääkettä saaneilla potilailla (0, 3%-1,0%).Keskeisten UC-tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla, joiden seuranta-ajan mediaani oli noin 2 vuotta, niiden potilaiden osuus, joilla oli ALAT-arvon kohoaminen ≥ 5 x ULN, oli 0,8% potilaista, jotka saivat golimumabia UC-tutkimuksen aikana.
Keskeisissä RA-, AP-, SA- ja Axial SpA -tutkimuksissa RA-tutkimuksessa potilaalle, jolla oli aiemmin esiintynyt maksan poikkeavuuksia ja sekoittavia tekijälääkkeitä, joita hoidettiin golimumabilla, kehittyi tappava ei-tarttuva hepatiitti ja keltaisuus. Golimumabin roolia vaikuttavana tai raskauttavana tekijänä ei voida sulkea pois.
Pistoskohdan reaktiot
Keskeisten tutkimusten kontrolliaikoina pistoskohdan reaktioita havaittiin 5,4%: lla golimumabihoitoa saaneista potilaista ja 2,0%: lla kontrollipotilaista. Golimumabi -vasta -aineiden esiintyminen saattaa lisätä pistoskohdan reaktioiden riskiä. Useimmat pistoskohdan reaktiot olivat lieviä ja kohtalaisia ja yleisimpiä ilmenemismuotoja olivat pistoskohdan punoitus. Pistoskohdan reaktiot eivät yleensä edellytä lääkkeen käytön lopettamista.
Kontrolloiduissa vaiheen IIb ja / tai III tutkimuksissa, jotka koskivat RA: ta, AP: ta, SA: ta, aksiaalista ns.
Autoimmuunivasta -aineet
Keskeisten tutkimusten kontrolloiduilla ja kontrolloimattomilla jaksoilla yhden vuoden seurannalla 3,5% golimumabihoitoa saaneista potilaista ja 2,3% kontrollipotilaista sai äskettäin positiivisen ANA: n (titraatio 1: 160 tai enemmän). Anti-dsDNA-vasta-aineiden esiintymistiheys 1 vuoden seurannassa anti-dsDNA-negatiivisilla potilailla oli lähtötilanteessa 1,1%.
Pediatriset potilaat
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Golimumabin turvallisuutta tutkittiin vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 173 pJIA -potilasta 2-17 -vuotiailla. Keskimääräinen seuranta oli noin kaksi vuotta. Tässä tutkimuksessa raportoitujen haittatapahtumien tyyppi ja esiintymistiheys olivat yleensä samankaltaisia kuin tutkimuksissa, joissa havaittiin RA -potilaita.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston verkkosivustolla http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Kliinisessä tutkimuksessa annettiin kerta-annoksia korkeintaan 10 mg / kg laskimoon ilman annosta rajoittavaa toksisuutta. Yliannostustapauksessa on suositeltavaa seurata potilasta haittavaikutusten merkkien ja oireiden varalta ja aloittaa asianmukainen oireenmukainen hoito välittömästi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunosuppressantit, tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a) -inhibiittorit, ATC-koodi: L04AB06
Toimintamekanismi
Golimumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka muodostaa stabiileja komplekseja, joilla on suuri affiniteetti sekä TNF-a: n liukoisiin että bioaktiivisiin transmembraanisiin muotoihin. ihmisen, estäen TNF-a: n sitoutumisen. sen reseptoreihin.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Golimumabin sitoutumisen ihmisen TNF: ään on osoitettu estävän TNF-a: n aiheuttamaa adheesiomolekyylien, selektiini E: n, verisuonisolujen adheesiomolekyylin tyypin 1 (VCAM) ja tyypin 1 (ICAM) solunsisäisen adheesiomolekyylin ilmentymistä ihmisen endoteelisoluissa. In vitroGolimumabi esti myös TNF-indusoitua eritystä interleukiini (IL) -6: n, IL-8: n ja granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) erittymisen ihmisen endoteelisoluissa.
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasojen paranemista havaittiin lumelääkeryhmiin verrattuna, ja Simponi-hoito johti seerumipitoisuuksien merkittävään laskuun lähtötasosta IL-6: n, ICAM-1: n, matriisimetalloproteinaasin.3 (MMP) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) verrattuna kontrollihoitoon. Lisäksi RA- ja AS-potilailla TNF-a-tasot laski ja IL-8-taso laski AP-potilailla. Nämä muutokset havaittiin ensimmäisessä arvioinnissa (viikko 4) ensimmäisen Simponi -annon jälkeen ja kesti yleensä viikon 24 ajan.
Kliininen teho
Nivelreuma
Simponin teho on osoitettu kolmessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli mukana yli 1500 ≥ 18-vuotiasta potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaisesti vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Potilailla oli oltava vähintään 4 turvonnut ja 4 kivulias nivel. Simponi tai lumelääke annettiin ihon alle 4 viikon välein.
GO-FORWARD arvioi 444 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma, vaikka MTX: n vakaa annos oli vähintään 15 mg / viikko ja joita ei ollut aiemmin hoidettu TNF-vastaisilla lääkkeillä. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääke + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX tai Simponi 100 mg + lumelääke. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä + MTX: ää, saivat viikon 24 jälkeen Simponi 50 mg + MTX. Viikolla 52 potilaat osallistuivat avoimeen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen.
GO-AFTER arvioi 445 potilasta, joita oli aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla TNF-lääkkeellä, adalimumabilla, etanerseptillä tai infliksimabilla. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, Simponi 50 mg tai Simponi 100 mg. Tutkimuksen aikana potilaat pystyivät jatkamaan samanaikaista DMARD -hoitoa MTX: n, sulfasalatsiinin (SSZ) ja / tai hydroksiklorokiinin (HCQ) kanssa. Syyt aiempien TNF-vastaisten hoitojen lopettamiseen olivat tehon puute (58%), intoleranssi (13%) ja / tai muut syyt kuin turvallisuus tai teho (29%, lähinnä taloudellisista syistä).
GO-BEFORE arvioi 637 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma, MTX-hoitoa aikaisemmin ja joita ei ollut aiemmin hoidettu TNF-vastaisella lääkkeellä. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX tai Simponi 100 mg + lumelääkettä. Viikolla 52 potilaat osallistuivat avoimeen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen, jossa potilaat, jotka saivat lumelääkettä + MTX: ää ja joilla oli vähintään yksi kivulias tai turvonnut nivel, siirrettiin Simponi 50 mg + MTX -hoitoon.
GO-FORWARD-tutkimuksessa ensisijaiset päätetapahtumat (yhdessä) olivat niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ACR 20 -vasteen viikolla 14 ja paranivat terveysarviointikyselyä (HAQ) viikolla 24 lähtötilanteesta. Oli ACR 20 -vasteen saavuttaneiden potilaiden osuus viikolla 14. GO-BEFORE-tutkimuksessa ensisijaiset päätetapahtumat olivat niiden potilaiden osuus, jotka saivat ACR 50 -vasteen viikolla 24 ja muutoksen lähtötasosta van der Heijden (vdH-S) muokatussa Sharp-pisteessä viikolla 52. Ensisijaisten päätetapahtumien lisäksi suoritettiin lisäarviointeja Simponi-hoidon vaikutuksista niveltulehduksen oireisiin, radiografiseen vasteeseen, fyysiseen toimintaan ja tilaan liittyvään elämänlaatuun.
Yleensä ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja tehokkuuden arvioinneissa Simponi 50 mg: n ja 100 mg: n yhdistelmänä MTX-annosteluohjelmien kanssa aina viikkoon 104 saakka GO-FORWARD- ja GO-BEFORE-tutkimuksissa ja viikkoon 24 saakka GO-AFTER-tutkimuksessa. Jokaisessa RA-tutkimuksessa tutkimussuunnitelman mukaan pitkäaikaisessa pidennyksessä olevat potilaat voidaan vaihtaa Simponi 50 mg-100 mg -annosten välillä tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
Merkit ja oireet
Tärkeimmät ACR-kriteerien tulokset Simponi 50 mg -annokselle viikoilla 14, 24 ja 52 GO-FORWARD-, GO-AFTER- ja GO-BEFORE-tutkimuksissa on esitetty taulukossa 2 ja ne on kuvattu alla. Vastaukset näkyivät ensimmäisessä arvioinnissa (viikko 4) Simponin ensimmäisen annon jälkeen.
GO-FORWARD-tutkimuksessa 89 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan Simponi 50 mg + MTX -hoitoa, 48 olivat edelleen hoidossa viikolla 104. Näistä 40, 33 ja 24 potilaalla oli ACR 20/50/70 -vaste viikolla 104, Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi -hoitoa saaneilla potilailla havaittiin samanlaisia ACR 20/50/70 -vasteita viikolla 104 - viikolla 256.
GO-AFTER-tutkimuksessa ACR 20 -vasteen saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus oli suurempi Simponi-hoitoa saaneiden potilaiden keskuudessa verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin riippumatta raportoidusta syystä yhden tai useamman tulehduskipulääkkeen lopettamisesta.-TNF.
Taulukko 2
Tärkeimmät tehokkuustulokset GO-FORWARD-, GO-AFTER- ja GO-BEFORE-tutkimusten kontrolloiduista osista
a n vastaa satunnaistettuja potilaita; todellinen arvioitavien potilaiden määrä kullekin päätetapahtumalle voi vaihdella ajankohdan mukaan.
* p ≤ 0,001
NA: Ei sovelleta
GO-BEFORE-tutkimuksessa ensisijainen analyysi potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea nivelreuma (Simponi 50 ja 100 mg + MTX-yhdistelmäryhmät vs. pelkkä MTX ACR 50: lle) ei ollut tilastollisesti merkitsevä viikolla 24 (p = 0,053 viikolla 52 koko ajan) Simponi 50 mg + MTX -ryhmän ACR -vasteen saavuttaneiden potilaiden osuus oli yleensä suurempi, mutta ei merkittävästi erilainen verrattuna pelkkään MTX: ään (ks. taulukko 2). , aktiivinen ja etenevä RA. Yleensä parempi vaikutus osoitettiin Simponi 50 mg + MTX: llä verrattuna pelkästään MTX: llä osoitetussa populaatiossa verrattuna koko populaatioon.
GO-FORWARD- ja GO-AFTER-tutkimuksissa havaittiin tilastollisesti ja kliinisesti merkitseviä vasteita taudin aktiivisuusasteikkoon (DAS28) kussakin ennalta määrätyssä vaiheessa, viikolla 14 ja viikolla 24 (p ≤ 0,001). Simponi -hoitoa saaneista potilaista, jotka satunnaistettiin tutkimuksen alussa, DAS28 -vasteet säilyivät viikolla 104. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponilla hoidetuilla potilailla DAS28 -vasteet olivat samanlaisia viikolla 104 - viikolla 256.
GO-BEFORE-tutkimuksessa arvioitiin merkittävä kliininen vaste, joka määriteltiin ACR 70 -vasteen ylläpitämiseksi jatkuvan 6 kuukauden ajan. Viikolla 52 15% Simponi 50 mg + MTX -ryhmän potilaista saavutti paremman kliinisen vasteen kuin 7% lumelääke + MTX -ryhmän potilaista (p = 0,018). Niistä 159 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan Simponi 50 mg + MTX -hoitoa, 96 oli edelleen hoidossa viikolla 104. Näistä 85 potilaasta ACR -vaste 20/50/70 oli viikolla 104 vastaavasti 66 potilaalla ja 53 potilaalla ja Simponi -hoito ACR 20/50/70 -vasteita havaittiin viikolla 104 - viikolla 256.
Röntgenkuvaus:
GO-BEFORE-tutkimuksessa arvioitiin muutoksia lähtötilanteesta vdH-S-pisteessä, joka on yhdistelmärakenteellisten vaurioiden pistemäärä, joka mittaa radiografisesti nivelten eroosioiden lukumäärän ja koon sekä käsien / ranteiden ja jalkojen niveltilan pienenemisen asteen. rakenteellisten vaurioiden aste. Keskeiset tulokset Simponi -annoksesta 50 mg viikolla 52 on esitetty taulukossa 3.
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ollut uutta eroosiota tai muutosta lähtötilanteesta kokonaisvdH-S-pisteissä ≤ 0, oli Simponi-ryhmässä merkittävästi suurempi kuin kontrolliryhmässä (p = 0,003). Viikolla 52 havaitut radiografiset vaikutukset säilyivät viikolla 104. Tutkimuksessa pysyneiden ja Simponi -hoitoa saaneiden potilaiden radiografiset vaikutukset olivat samanlaisia viikolla 104 - viikolla 256.
Taulukko 3
Radiografisten muutosten keskiarvo (SD) lähtötasosta viikkoon 52 vdH-S-pisteiden kokonaismäärässä GO-BEFORE-tutkimuspopulaatiossa
a n vastaa satunnaistettuja potilaita
* p = 0,015
** p = 0,044
Fyysinen toiminta ja terveyteen liittyvä elämänlaatu
Fyysinen toiminta ja vamma arvioitiin erillisinä päätepisteinä GO-FORWARD- ja GO-AFTER-tutkimuksissa käyttäen HAQ DI -vammaindeksiä. Näissä tutkimuksissa Simponi osoitti viikolla 24 HAQ DI: n kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevää parannusta lähtötasosta verrokkiryhmään verrattuna. Simponi -hoitoa saaneiden potilaiden joukossa, jotka satunnaistettiin tutkimuksen alussa, HAQ DI: n paraneminen säilyi viikolla 104 Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi -hoitoa saaneilla potilailla HAQ DI: n paraneminen oli samanlaista viikolla 104 - viikolla 256.
GO-FORWARD-tutkimus osoitti kliinisesti ja tilastollisesti merkitseviä parannuksia terveyteen liittyvässä elämänlaadussa mitattuna SF-36: n fyysisten komponenttien pisteillä Simponi-hoitoa saaneilla potilailla viikolla 24 verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Tutkimuksen aloittamisen jälkeen SF-36: n paraneminen säilyi viikolla 104. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi-hoitoa saaneilla potilailla SF-36: n fyysisen komponentin paraneminen oli samankaltainen viikolla 104-viikolla 256. -FORWARD- ja GO-AFTER-tutkimuksissa havaittiin tilastollisesti merkitseviä parannuksia väsymykseen FACIT-F-asteikon (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) mukaan.
Psoriaattinen niveltulehdus
Simponin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (GO-REVEAL), johon osallistui 405 aikuista potilasta, joilla oli aktiivinen PA (≥ 3 turvonnutta niveltä ja ≥ 3 niveltä kivulias) huolimatta hoidosta. ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai DMARD-lääkkeiden kanssa. Tämän tutkimuksen potilailla oli diagnoosi AP vähintään 6 kuukauden ajan ja vähintään lievä psoriaasi. Potilaat, joilla oli jokainen psoriaattisen niveltulehduksen alatyyppi, mukaan lukien niveltulehdus, otettiin mukaan polyartriittiin ilman nivelreumaa kyhmyt (43%), epäsymmetrinen perifeerinen niveltulehdus (30%), distaalinen interfalangeaalinen niveltulehdus (DIP) (15%), spondyliitti ja perifeerinen niveltulehdus (11%) ja silpova niveltulehdus (1%). ei aiempaa hoitoa anti-TNF: llä Simponi tai lumelääke annettiin ihon alle 4 viikon välein. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, Simponi 50 mg tai S määrätä 100 mg. Lumelääkettä saaneille potilaille annettiin viikon 24 jälkeen Simponi 50 mg. Viikolla 52 potilaat osallistuivat pitkäaikaiseen avoimeen jatkotutkimukseen.
Noin 48% potilaista jatkoi stabiileilla metotreksaatti -annoksilla (≤ 25 mg / viikko). Ensisijaiset päätetapahtumat olivat niiden potilaiden osuus, jotka saivat ACR 20 -vasteen viikolla 14, ja muutos lähtötilanteesta muutetussa AP vdH-S-kokonaispisteessä viikolla 24.
Yleisesti ottaen kliinisesti merkittäviä eroja tehon mittauksissa ei havaittu Simponi 50 mg: n ja 100 mg: n annostusohjelmien välillä viikkoon 104 saakka. mg annoksia tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
Merkit ja oireet
Keskeiset tulokset 50 mg: n annoksella viikoilla 14 ja 24 on esitetty taulukossa 4, ja ne on kuvattu alla.
Taulukko 4
Tärkeimmät tehokkuustulokset GO-REVEAL-tutkimuksesta
* s
a n vastaa satunnaistettuja potilaita; todellinen arvioitavien potilaiden määrä kullekin päätetapahtumalle voi vaihdella ajankohdan mukaan
b Psoriasis -alue ja vakavuusindeksi
c Perustuu niiden potilaiden alaryhmään, joiden kehon pinta -ala (BSA) oli lähtötilanteessa ≥ 3%, 79 potilasta (69,9%) lumelääkeryhmässä ja 109 (74,3%) 50 mg Simponi -hoitoa saaneessa ryhmässä.
Vastauksia havaittiin ensimmäisessä arvioinnissa (viikko 4) Simponin ensimmäisen annon jälkeen. Samanlaisia ACR 20 -vasteita nähtiin viikolla 14 potilailla, joilla oli niveltulehdus ilman nivelreumaa ja AP -alatyyppejä, epäsymmetrinen perifeerinen niveltulehdus. Potilaita, joilla oli muita PA -alatyyppejä, oli liian vähän tarkoituksenmukaisen arvioinnin mahdollistamiseksi.Simponi -hoitoryhmissä havaitut vasteet olivat samankaltaisia potilailla, jotka saivat samanaikaista MTX -hoitoa tai eivät. Niistä 146 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan Simponi 50 mg, 70 oli edelleen hoidossa viikolla 104. Näistä 70 potilaasta 64, 46 ja 31 potilaalla ACR -vaste 20/50/70. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi -hoitoa saaneilla potilailla ACR 20/50/70 -vasteita havaittiin samankaltaisia viikolla 104 - viikolla 256.
Tilastollisesti merkitseviä vasteita havaittiin myös DAS28: ssa viikoilla 14 ja 24 (s
Viikolla 24 Simponi -hoitoa saaneilla potilailla havaittiin psoriaattiselle niveltulehdukselle tyypillisten perifeeristen aktiivisuusparametrien parannuksia (esim. Nivelten turpoaminen, nivelten arkuus, niveltulehdus ja entesiitti). Simponi-hoito paransi merkittävästi fyysistä toimintakykyä HAQ DI: n arvioimalla ja paransi merkittävästi terveyteen liittyvää elämänlaatua SF-36: n fyysisten ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteiden perusteella. Simponi-hoidosta, johon ne satunnaistettiin tutkimuksen alussa DAS28- ja HAQ DI -vasteet säilyivät viikolla 104. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponilla hoidetuilla potilailla DAS28- ja HAQ DI -vasteet olivat samanlaisia. viikot 104 - viikko 256.
Röntgenkuvaus:
Käsien ja jalkojen rakenteelliset vauriot arvioitiin radiologisesti muutoksella lähtötasosta vdH-S-pisteessä, jota muutettiin AP: lle lisäämällä käden distaaliset interfalangeaaliset nivelet (DIP).
Simponi 50 mg -hoito vähentää perifeeristen nivelvaurioiden etenemistä plasebohoitoon verrattuna viikolla 24 mitattuna muutoksena lähtötasosta muutetussa vdH -S -kokonaispistemäärässä (keskiarvo ± SD -pistemäärä oli 0,27 ± 1, 3 lumelääkeryhmässä verrattuna - 0,16 ± 1,3 Simponi -ryhmässä; p = 0,011). Niistä 146 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan Simponi 50 mg, viikolla 52 oli saatavilla röntgentietoja 126 potilaasta, joista 77%: lla ei edennyt lähtötilanteesta. Viikolla 104 röntgentietoja oli saatavilla 114 potilaasta, ja 77% ei osoittanut etenemistä lähtötasosta. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi -hoitoa saaneilla potilailla samanlaiset osuudet potilaista eivät osoittaneet edistymistä lähtötilanteesta viikolla 104 - viikolla 256.
Aksiaalinen spondyloartriitti
Selkärankareuma
Simponin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (GO-RAISE), johon osallistui 356 aikuista potilasta, joilla oli aktiivinen selkärankareuma (määritelty selkärankareuman Bath-indeksin patologiseksi aktiivisuudeksi (BASDAI) ) ≥ 4 ja VAS koko selkäkipu ≥ 4 asteikolla 0-10 cm). Tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla sairaus oli aktiivisessa vaiheessa, huolimatta nykyisestä tai aiemmasta tulehduskipulääkkeistä tai DMARD-lääkkeestä, eikä heitä ollut aiemmin hoidettu millään TNF-vastaisilla lääkkeillä. Simponi tai lumelääke annettiin ihon alle 4 viikon välein. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, Simponi 50 mg tai Simponi 100 mg ja he pystyivät jatkamaan samanaikaista DMARD -hoitoa (MTX, SSZ ja / tai HCQ). Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli selkärankareuman arviointiryhmän (ASAS 20) vaste viikolla 14. Lumelääkekontrolloituja tehokkuustietoja kerättiin ja analysoitiin viikon 24 ajan.
Avaintulokset 50 mg: n annokselle on esitetty taulukossa 5, ja ne on kuvattu alla. Yleensä ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja tehokkuuden mittauksissa Simponi 50 mg: n ja 100 mg: n annostusohjelmien välillä viikkoon 24. asti. annokset tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
Taulukko 5
Tärkeimmät tulokset GO-RAISE-tutkimuksesta
* p ≤ 0,001 kaikille vertailuille
a n vastaa satunnaistettuja potilaita; todellinen arvioitavien potilaiden määrä kullekin päätetapahtumalle voi vaihdella ajankohdan mukaan
Tutkimuksessa pysyneiden ja Simponi -hoitoa saaneiden potilaiden osuus ASAS 20- ja ASAS 40 -vasteen saaneista potilaista oli samanlainen viikolla 24 - viikolle 256.
Tilastollisesti merkitseviä vasteita havaittiin myös BASDAI 50: ssä, 70: ssä ja 90: ssä (p ≤ 0,017) viikolla 14 ja 24. Parannuksia keskeisissä sairauden aktiivisuusmittauksissa havaittiin ensimmäisessä arvioinnissa (viikko 4) ensimmäisen Simponi -annon jälkeen, ja ne säilyivät viikon ajan 24. Tutkimuksessa pysyneillä ja Simponi -hoitoa saaneilla potilailla BASDAI -tutkimuksessa havaittiin samanlaisia muutoksia lähtötilanteesta viikolla 24 - viikolle 256. Tehoa havaittiin johdonmukaisesti potilailla, joilla ei ollut DMARD -lääkkeitä (MTX, sulfasalatsiini ja / tai tai hydroksiklorokiini), HLA-B27-antigeenin läsnäolo tai lähtötason CRP-tasot perustuen ASAS 20 -vasteiden arviointiin viikolla 14.
Simponi-hoito paransi merkittävästi fyysistä toimintaa, kun arvioitiin muutoksista lähtötilanteesta Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) viikolla 14 ja 24. Terveyteen liittyvä elämänlaatu komponenttien pisteillä mitattuna. SF-36, oli merkittävästi parani viikoilla 14 ja 24. Tutkimuksessa pysyneiden ja Simponi-hoitoa saaneiden potilaiden fyysisen toiminnan ja terveyteen liittyvän elämänlaadun paraneminen oli samanlaista viikolla 24-viikolle 256.
Ei-radiografinen aksiaalinen spondyloartriitti
Simponin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (GO-AHEAD), joka suoritettiin 197 aikuispotilaalla, joilla oli vaikea aksiaalinen SpA-nro aktiivisessa vaiheessa (määritelty potilaiksi, jotka täyttivät ASAS-luokituksen) kriteerit aksiaalisen spondyloartriitin diagnosoimiseksi, mutta eivät täyttäneet muutettuja New Yorkin AS -diagnoosin kriteerejä.) Tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli aktiivinen sairaus (määritelty BASDAI ≥ 4 ja Visual Analogue Scale (VAS) yleiseen selkäkipuun) ≥ 4, kukin asteikolla 0-10 cm) käynnissä olevasta tai aiemmasta tulehduskipulääkkeestä huolimatta, eikä heitä ole aiemmin hoidettu millään biologisella aineella, mukaan lukien TNF -vasta -aine. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai Simponi 50 mg ihon alle 4 viikon välein. 16, potilaat tulivat avoin hoitojakso, jonka aikana kaikki saivat 50 mg Simponi-valmistetta ihon alle 4 viikon välein-viikolla 48, ja tehon arvioinnit tehtiin viikolla 52 ja turvallisuusseuranta viikolla 60. Noin 93% potilaista, jotka olivat saaneet Simponia hoidon alussa avoin jatkoaika (viikko 16) jatkui hoidossa tutkimuksen loppuun asti (viikko 52). Analyysit suoritettiin sekä koko hoidetulla populaatiolla (AT, N = 197) että populaatiolla, jolla oli objektiivisia tulehduksen merkkejä (OSI, N = 158, mikä osoittaa CRP: n korkeat tasot ja / tai "todisteet sacroiliitista MRI: ssä" Lumekontrolloidut tehokkuustiedot kerättiin ja analysoitiin viikolla 16. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ASAS 20 -vasteen viikolla 16. Keskeiset tulokset on esitetty taulukossa 6 ja ne on kuvattu alla.
Taulukko 6
Tärkeimmät tehokkuustulokset GO-AHEAD-tutkimuksesta viikolla 16
a n vastaa satunnaistettuja ja hoidettuja potilaita
b Selkärankareuma C-reaktiivisen proteiinitaudin aktiivisuuspiste (AT-lumelääke, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-lumelääke, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n vastaa niiden potilaiden lukumäärää, joilla on lähtötilanteen ja viikon 16 MRI -tiedot
d SPARCC (Kanadan Spondyloarthritis Research Consortium)
** p vs. lumelääke
* p vs. lumelääke
Tilastollisesti merkitseviä parannuksia vakavan aktiivisen vaiheen nro aksiaalisen SpA: n oireisiin ja oireisiin osoitettiin potilailla, jotka saivat Simponi 50 mg -hoitoa verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 16 (taulukko 6). Parannuksia havaittiin ensimmäisessä arvioinnissa (viikko 4) Simponin ensimmäisen annon jälkeen. SPARCC MRI -pistemäärä osoitti tilastollisesti merkitsevän tulehduksen vähenemisen SI -nivelessä viikolla 16 potilailla, jotka saivat Simponi 50 mg -hoitoa lumelääkkeeseen verrattuna (taulukko 6). Kipu, joka arvioitiin VAS: n yleisen selkäkivun ja yöllisen selkäkipun ja sairauden aktiivisuuden perusteella ASDAS-C-mittauksella, osoitti myös tilastollisesti merkitsevää parannusta lähtötilanteesta viikkoon 16 verrattuna Simponi 50 mg -hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna (p
Tilastollisesti merkitseviä parannuksia selkärangan liikkuvuudessa BASMI: n (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) perusteella ja fyysisessä toiminnassa BASFI: n arvioimana osoitettiin Simponi 50 mg: lla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (p
Kaikkien edellä kuvattujen päätetapahtumien osalta tilastollisesti merkitseviä tuloksia osoitettiin myös OSI -populaatiossa viikolla 16.
Sekä AT- että OSI -potilasryhmissä oireiden, selkärangan liikkuvuuden, fyysisen toiminnan, elämänlaadun ja tuottavuuden paraneminen, joka havaittiin viikolla 16 Simponi 50 mg -hoitoa saaneilla potilailla, jatkui tutkimuksessa jäljellä olevilla potilailla. Viikolla 52.
Haavainen paksusuolitulehdus
Simponin tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuispotilailla.
Induktiotutkimuksessa (PURSUIT-Induction) arvioitiin potilaita, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (Mayo-pisteet 6-12; endoskooppinen osa-pistemäärä ≥ 2), joiden vaste oli riittämätön tai jotka eivät olleet sietäneet tavanomaisia hoitoja tai jotka olivat riippuvaisia kortikosteroideista. Tutkimuksen annoksen vahvistusosassa 761 potilasta satunnaistettiin saamaan Simponi SC 400 mg viikolla 0 ja 200 mg viikolla 2, Simponi SC 200 mg viikolla 0 ja 100 mg viikolla 2 tai plasebo SC viikolla 0 ja 2. Oraalisten aminosalisylaattien, kortikosteroidien ja / tai immunomodulaattorien stabiilien annosten samanaikainen anto oli sallittu. Tässä tutkimuksessa arvioitiin Simponin tehoa viikkoon 6 saakka.
Ylläpitotutkimuksen (PURSUIT-Maintenance) tulokset perustuivat 456 potilaan arviointiin, jotka olivat saavuttaneet kliinisen vasteen edellisen Simponi-induktion aikana. Potilaat satunnaistettiin saamaan Simponi 50 mg, Simponi 100 mg tai lumelääkettä ihon alle 4 viikon välein. Stabiilien suun kautta otettavien aminosalisylaattien ja / tai immunomoduloivien aineiden samanaikainen anto oli sallittu. Kortikosteroideja oli vähennettävä vähitellen ylläpitotutkimuksen alussa. Simponin tehoa arvioitiin tässä tutkimuksessa viikkoon 54. Potilaat, jotka olivat saaneet ylläpitotutkimuksen viikkoon 54 saakka, jatkoivat hoitoa yhdessä tutkimuksessa. Jatko, teho arvioitiin viikkoon 216. Tehon arviointi jatkotutkimuksessa perustui kortikosteroidien käytön muutoksiin, lääkärin yleiseen arviointiin (PGA) sairauden aktiivisuudesta ja elämänlaadun parantumiseen tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomakkeella (IBDQ) mitattuna.
Taulukko 7
Keskeiset tehokkuustulokset PURSUIT -induktio- ja PURSUIT -ylläpitotutkimuksista
N = potilaiden lukumäärä
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Määritellään Mayon pistemäärän pienenemiseksi lähtötilanteesta ≥ 30% ja ≥ 3 pistettä, johon liittyy peräsuolen verenvuodon alarajan lasku ≥ 1 tai peräsuolen verenvuodon alaraja 0 tai 1.
b Määritellään Mayo-pisteiksi ≤ 2 pistettä ilman yksittäisiä osa-pisteitä> 1
c Määritetty 0: ksi tai 1: ksi Mayo-pisteen endoskooppisessa osa-arvossa.
d Induktio vain Simponilla.
e Potilaiden CU -aktiivisuus arvioitiin Mayon osittaisella pistemäärällä 4 viikon välein (vasteen menetys vahvistettiin endoskopialla). Siksi yksi potilas, joka säilytti vasteen, oli jatkuvan kliinisen vasteen tilassa jokaisessa kliinisessä arvioinnissa viikon 54 ajan.
f Potilaan oli oltava remissiossa viikoilla 30 ja 54 (vaste ei hävinnyt missään vaiheessa viikkoon 54 asti) saavuttaakseen pysyvän remission.
g Alle 80 kg painavilla potilailla suurempi osuus 50 mg: n ylläpitohoitoa saaneista potilaista osoitti jatkuvan kliinisen remission kuin lumelääkettä saaneet potilaat.
Useimmilla Simponi-hoitoa saaneilla potilailla limakalvojen parantuminen jatkui (potilaat, joiden limakalvot paranivat viikoilla 30 ja 54) 50 mg: n ryhmässä (42%, nimellinen p
Niistä 54%: sta potilaista (247/456), jotka saivat samanaikaisesti kortikosteroidihoitoa PURSUIT-ylläpitohoidon alussa, niiden potilaiden osuus, jotka ylläpitivät kliinistä vastetta viikolla 54 eivätkä saaneet samanaikaista kortikosteroidihoitoa PURSUIT-Maintenance -hoidon alussa viikko 54 oli suurempi 50 mg: n ryhmässä (38%, 30/78) ja 100 mg: n ryhmässä (30%, 25/82) verrattuna lumelääkeryhmään (21%, 18/87). jotka olivat poistaneet kortikosteroidit viikolle 54 mennessä, olivat suurempia 50 mg: n ryhmässä (41%, 32/78) ja 100 mg: n ryhmässä (33%, 27/82) verrattuna lumelääkeryhmään (22%, 19/87). oli osallistunut jatkotutkimukseen, kortikosteroidivapaiden potilaiden osuus säilyi yleensä viikolla 216.
Viikolla 6 Simponi paransi merkittävästi elämänlaatua mitattuna muutoksella lähtötasosta sairausspesifisessä mittauksessa IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). Simponi-ylläpitohoitoa saaneiden potilaiden elämänlaadun paraneminen IBDQ: n mukaan säilyi viikolla 54.
Noin 63% Simponi -hoitoa saaneista potilaista jatkotutkimuksen alussa (viikko 56) jatkoi hoitoa tutkimuksen loppuun asti (viimeinen golimumabiannos viikolla 212).
Immunogeenisyys
Vaiheen III RA-, AP- ja SA-tutkimuksissa viikolle 52 asti golimumabivasta-aineita havaittiin entsyymi-immunoanalyysillä (EIA) 5%: lla (105/2062) golimumabihoitoa saaneista potilaista, ja testattaessa lähes kaikki olivat vasta-aineita neutraloivia in vitro. Samanlaisia prosenttiosuuksia on korostettu reumatologisissa käyttöaiheissa. MTX: n samanaikainen anto johti pienempään prosenttiosuuteen potilaista, joilla oli vasta-aineita golimumabille, kuin potilaille, jotka saivat golimumabia ilman MTX: ää (noin 3% [41/1235] ja 8% [64/827]).
Aksiaalisessa SpA-numerossa golimumabivasta-aineita havaittiin 7%: lla (14/193) golimumabilla hoidetuista potilaista viikolla 52 YVA-määrityksen avulla.
Viikon 54 vaiheen II ja III UC-tutkimuksissa golimumabivasta-aineita havaittiin EIA-määrityksellä 3%: lla (26/946) golimumabia saaneista potilaista. 68 prosentilla (21/31) vasta-ainepositiivisista potilaista oli neutraloivia vasta-aineita in vitro. Samanaikainen hoito immunomodulaattoreilla (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini ja MTX) johti siihen, että golimumabivasta-aineita saaneiden potilaiden prosenttiosuus oli pienempi kuin potilailla, jotka saivat golimumabia ilman immunomodulaattoreita (1% (4/308) ja 3% (22), / 638)). Niistä potilaista, jotka jatkoivat jatkotutkimusta ja joilla oli arvioitavia näytteitä viikon 228 aikana, vasta-aineita golimumabille havaittiin 4%: lla (23/604) golimumabia saaneista potilaista. 82 prosentilla (18/22) vasta-ainepositiivisista potilaista oli neutraloivia vasta-aineita in vitro.
PJIA-tutkimuksessa käytettiin lääkeaineiden sietokykyistä EIA-määritystä golimumabi-vasta-aineiden havaitsemiseksi.Kun otetaan huomioon lisääntynyt herkkyys ja parantunut lääkkeen sietokyky, golimumabivastaisten vasta-aineiden esiintyvyyden odotettiin havaittavan huumeiden siedettävimmällä YVA-määrityksellä verrattuna YVA-määritykseen. Vaiheen III pIA-tutkimuksessa viikolle 48 asti golimumabivasta-aineita havaittiin lääkkeitä sietävällä EIA-määrityksellä 40%: lla (69/172) golimumabilla hoidetuista lapsista, joista useimpien titteri oli alle 1: 1000. Vaikutus golimumabipitoisuuksiin seerumissa havaittiin tiittereillä> 1: 100, kun taas teholla ei ollut vaikutusta tiittereihin> 1: 1000, vaikka niiden lasten määrä, joiden titteri oli> 1: 1000, oli pieni (N = 8). lapsilla, joilla oli positiivisia vasta-aineita golimumabia vastaan, 39%: lla (25/65) oli neutraloivia vasta-aineita. Suurempi vasta-aineiden esiintyvyys lääkeaineiden sietokykyisen EIA-määrityksen kanssa, koska ne olivat pääasiassa vasta-aineita alhaiselle titterille, ei vaikuttanut ilmeisesti lääketasoihin, tehokkuutta ja turvallisuutta, joten se ei edusta uusia turvallisuussignaaleja.
Golimumabi -vasta -aineiden esiintyminen saattaa lisätä pistoskohdan reaktioiden riskiä (ks. Kohta 4.4). Pieni määrä golimumabivasta-positiivisia potilaita rajoittaa kykyä tehdä vankkoja johtopäätöksiä anti-golimumabivasta-aineiden ja kliinisen tehon tai turvallisuustoimenpiteiden välisestä suhteesta.
Koska immunogeenisyysmääritykset ovat tuote- ja määrityskohtaisia, vasta -aineprosenttien vertaaminen muiden tuotteiden vastaaviin ei ole tarkoituksenmukaista.
Pediatriset potilaat
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Simponin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa suspensiotutkimuksessa (GO-KIDS), johon osallistui 173 lasta (2-17-vuotiaita), joilla oli aktiivinen pJIA ja vähintään 5 aktiivista niveltä ja riittämätön lapset, joilla oli polyartikulaarinen JIA (reumatoidinen tekijä positiivinen tai negatiivinen polyartriitti, laaja oligoartriitti, nuorten psoriaattinen niveltulehdus tai systeeminen JIA ilman jatkuvia systeemisiä oireita) otettiin mukaan tutkimukseen. Aktiivisten nivelten mediaani lähtötilanteessa oli 12 ja CRP: n mediaani oli 0,17 mg / dl.
Tutkimuksen osa 1 sisälsi avoimen 16 viikon vaiheen, jossa 173 ilmoittautunutta lasta saivat Simponi 30 mg / m2 (enintään 50 mg) ihon alle 4 viikon välein ja MTX: ää. 154 lasta, jotka saivat ACR Ped 30 -vasteen viikolla 16, osallistuivat tutkimuksen osaan 2, satunnaistettuun vieroitusvaiheeseen, ja saivat Simponi -valmistetta 30 mg / m2 (enintään 50 mg) + MTX tai lumelääke + MTX. 4 viikkoa. Taudin puhkeamisen jälkeen lapset saivat Simponi 30 mg / m2 (enintään 50 mg) + MTX. Viikolla 48 vauvat siirtyivät pitkäaikaiseen jatkovaiheeseen.
Tämän tutkimuksen lapset osoittivat ACR Ped 30, 50, 70 ja 90 -vasteita jo viikolla 4.
Viikolla 16 87% lapsista oli ACR Ped 30 -vasteen saaneita ja 79%, 66% ja 36% lapsista ACR Ped 50, ACR Ped 70 ja ACR Ped 90 -vastaajia. % lapsista oli inaktiivinen sairaus, joka määritellään seuraavien läsnäolon perusteella: nivelten puuttuminen aktiivisen niveltulehduksen kanssa; kuumeen, ihottuman, serosiitin, splenomegalian, hepatomegalian tai JIA: sta johtuvan yleistyneen lymfadenopatian puuttuminen; aktiivisen uveiitin puuttuminen; normaali ESR (
Viikolla 16 kaikki ACR Ped -komponentit osoittivat kliinisesti merkittävää parannusta lähtötasoon verrattuna (ks. Taulukko 8).
Taulukko 8
Parannuksia lähtötilanteesta ACR Ped -komponenteissa viikolla 16
lähtötilanteessa = viikko 0
b "n" kuvastaa ilmoittautuneita potilaita
c VAS: Visual Analog Scale
d CHAQ: Lasten terveyden arviointikysely
ja ESR (mm / h): punasolujen laskeutumisnopeus (millimetriä tunnissa)
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, prosenttiosuus lapsista, jotka olivat ACR Ped 30 -vasteen saaneita viikolla 16 ja joilla ei ilmennyt pahenemista viikolla 16 - viikolla 48, ei saavutettu. Suurimmalla osalla lapsista ei ollut pahenemista. viikko 16 ja viikko 48 (59% Simponi + MTX -ryhmässä ja 53% lumelääke + MTX -ryhmässä; p = 0,41).
Ennalta määritetty ensisijaisen päätetapahtuman alaryhmäanalyysi lähtötilanteen CRP-arvojen perusteella (≥ 1 mg / dl vs.
Viikolla 48 Simponi + MTX -ryhmän lapsista 53% ja lumelääke + MTX -ryhmän lapsista 55% oli ACR Ped 30 -vasteita ja 40% ja 28% Simponi + MTX -ryhmän lapsista ja lumelääke + MTX saavutti vastaavasti inaktiivisen sairauden.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa Simponilla tehdyt tutkimukset pediatrisesta haavaisesta paksusuolitulehduksesta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Terveille tutkittaville tai nivelreumapotilaille annetun yhden "ihonalaisen golimumabiannoksen jälkeen keskimääräinen aika seerumin enimmäispitoisuuksien (Tmax) saavuttamiseen vaihteli 2-6 päivästä." "50 mg: n ihonalainen golimumabi -injektio terveillä henkilöillä sai aikaan keskimääräisen enimmäispitoisuuden seerumissa (Cmax) ± keskihajonta 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Yhden 100 mg: n ihonalaisen injektion jälkeen golimumabin imeytyminen oli samanlaista käsivarteen, vatsaan ja reisiin keskimääräisen absoluuttisen hyötyosuuden ollessa 51%.
Jakelu
Kerta -annoksen jälkeen keskimääräinen jakautumistilavuus oli 115 ± 19 ml / kg.
Eliminaatio
Golimumabin systeemisen puhdistuman arvioitiin olevan 6,9 ± 2,0 ml / vrk / kg. Terminaalisen puoliintumisajan arvioitiin olevan noin 12 ± 3 päivää terveillä koehenkilöillä, ja sen arvot olivat samanlaiset potilailla, joilla oli RA, AP, SA tai CU.
Kun 50 mg golimumabiannosta annettiin ihon alle RA-, AP- tai AS -potilaille 4 viikon välein, seerumin pitoisuudet saavuttivat vakaan tilan viikolla 12. Kun MTX: ää käytetään samanaikaisesti, 50 mg: n golimumabihoito ihon alle 4 viikon välein (± keskihajonta) minimipitoisuus seerumissa vakaassa tilassa noin 0,6 ± 0,4 μg / ml potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma MTX -hoidosta huolimatta, noin 0,5 ± 0,4 μg / ml potilailla, joilla on aktiivinen AP, ja noin 0,8 ± 0,4 μg / ml Golimumabi keskimääräinen vakaan tilan minimipitoisuus seerumissa potilailla, joilla oli aksiaalinen SpA -nro, oli samanlainen kuin AS -potilailla 50 golimumabin ihon alle annetun 4 viikon välein.
Potilailla, joilla oli RA, AP tai SA ja jotka eivät saaneet samanaikaisesti MTX: ää, golimumabin minimipitoisuudet olivat vakaassa tilassa noin 30% pienemmät kuin potilailla, jotka saivat golimumabia yhdessä MTX: n kanssa. Joillakin RA-potilailla, joita hoidettiin golimumabilla ihon alle yli 6 kuukautta, MTX: n samanaikainen käyttö pienensi golimumabin näennäistä puhdistumaa noin 36%. Populaatiofarmakokineettiset analyysit kuitenkin osoittavat, että tulehduskipulääkkeiden, oraalisten kortikosteroidien tai sulfasalatsiinin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut golimumabin näennäiseen puhdistumaan.
Kun golimumabin induktioannokset olivat 200 mg ja 100 mg viikolla 0 ja vastaavasti 2, ja sen jälkeen ylläpitoannoksina 50 mg tai 100 mg golimumabia ihon alle 4 viikon välein UC -potilailla, golimumabipitoisuudet seerumissa saavuttivat vakaan tilan noin 14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen Hoito golimumabilla 50 mg tai 100 mg ihon alle 4 viikon välein ylläpitohoidon aikana saavutti keskimääräisen vakaan tilan minimipitoisuuden seerumissa noin 0,9 ± 0,5 mcg / ml ja vastaavasti 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
UC -potilailla, jotka saivat 50 mg tai 100 mg golimumabia ihon alle 4 viikon välein, immunomodulaattorien samanaikainen käyttö ei vaikuttanut merkittävästi vakaan tilan golimumabipitoisuuksiin.
Potilailla, joille kehittyi anti-golimumabivasta-aineita, golimumabin vakaan tilan minimipitoisuudet olivat laajalti alhaiset (ks. Kohta 5.1).
Lineaarisuus
Golimumabilla oli nivelreumapotilailla farmakokineettisiä parametreja, jotka olivat suhteessa annokseen 0,1-10,0 mg / kg kerta -annoksena laskimoon annetun kerta -annoksen jälkeen. 50 mg - 400 mg.
Painon vaikutus farmakokinetiikkaan
Golimumabin näennäinen puhdistuma lisääntyy painon noustessa (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Golimumabin farmakokinetiikka määritettiin 173 lapsella, joilla oli pJIA 2–17 -vuotiailla. PJIA-tutkimuksessa golimumabilla 30 mg / m2 (enintään 50 mg) ihon alle 4 viikon välein hoidetuilla lapsilla vakaan tilan golimumabipitoisuuksien mediaani oli samanlainen eri ikäryhmissä ja myös samanlainen tai hieman korkeampi kuin aikuisilla potilaille, jotka saivat 50 mg golimumabia 4 viikon välein.
Populaatiofarmakokineettiset / farmakodynaamiset mallit ja simulaatiot pJIA -lapsilla vahvistivat suhteen golimumabiseerumialtistuksen ja kliinisen tehon välillä ja tukevat sitä, että golimumabi 50 mg 4 viikon välein lapsille, joiden pJIA -paino on vähintään 40 kg, mahdollistaa samanlaiset altistukset kuin on osoittautunut tehokkaaksi aikuisilla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Golimumabilla ei ole tehty mutageenisuutta, eläinten hedelmällisyyttä tai pitkäaikaisia karsinogeenisuustutkimuksia.
Hiiren hedelmällisyyttä ja yleistä lisääntymistoimintaa koskevassa tutkimuksessa, jossa käytettiin samanlaista vasta -ainetta, joka selektiivisesti estää hiiren TNFa: n toiminnallista aktiivisuutta, raskaana olevien hiirten määrä väheni. Ei tiedetä, johtuivatko nämä tulokset vaikutuksista. Evoluutiotoksisuustutkimuksessa, joka suoritettiin hiirillä saman analogisen vasta -aineen antamisen jälkeen ja cynomolgus -apinoilla, jotka käyttivät golimumabia, ei viitteitä äidin toksisuudesta, alkiotoksisuudesta tai teratogeenisuudesta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sorbitoli (E420)
L-histidiini
L-histidiinimonohydrokloridimonohydraatti
Polysorbaatti 80
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden tuotteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
22 kuukautta
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Säilytä esitäytetty kynä tai esitäytetty ruisku ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
0,5 ml liuosta esitäytetyssä ruiskussa (tyypin 1 lasi), jossa on kiinteä neula (ruostumaton teräs) ja neulansuojus (kumia sisältävää lateksia), esitäytetyssä kynässä. Simponi on saatavana pakkauksissa, joissa on 1 esitäytetty kynä ja monipakkaukset, jotka sisältävät 3 (3 pakkausta 1) esitäytettyä kynää.
Simponi 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
0,5 ml liuosta esitäytetyssä ruiskussa (tyypin 1 lasi), jossa on kiinteä neula (ruostumaton teräs) ja neulansuojus (kumia sisältävää lateksia). pakkauksissa 1) esitäytettyä ruiskua.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Simponi toimitetaan kertakäyttöisessä esitäytetyssä kynässä nimeltä SmartJect tai kertakäyttöisessä esitäytetyssä ruiskussa. Jokaisessa Simponi -pakkauksessa on käyttöohjeet, jotka kuvaavat täydellisesti kynän tai ruiskun käyttöä. Kun esitäytetty kynä tai esitäytetty ruisku on otettu pois jääkaapista, sen on annettava lämmetä huoneenlämpöiseksi odottamalla 30 minuuttia ennen Simponin pistämistä. Kynää tai ruiskua ei saa ravistaa.
Liuos on kirkas tai hieman opaalinhohtoinen, väritön tai vaaleankeltainen ja voi sisältää pieniä läpikuultavia tai valkoisia proteiinipartikkeleita. Tämä ei ole epätavallista proteiineja sisältäville liuoksille.
Simponia ei saa käyttää, jos liuos on muuttanut väriä, on samea tai sisältää näkyviä vieraita hiukkasia.
Täydelliset ohjeet Simponin valmistamisesta ja antamisesta esitäytetyssä kynässä tai esitäytetyssä ruiskussa ovat pakkausselosteessa.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/09/546/001 1 esitäytetty kynä
EU/1/09/546/002 3 esitäytettyä kynää
EU/1/09/546/003 1 esitäytetty ruisku
EU/1/09/546/004 3 esitäytettyä ruiskua
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 1. lokakuuta 2009
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19. kesäkuuta 2014
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
02 helmikuuta 2017
11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA
12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA
.jpg)
