Vaikuttavat aineet: etsetimibi
ABSORCOL 10 mg tabletit
Miksi Absorcolia käytetään? Mitä varten se on?
ABSORCOL on lääke, joka vähentää kohonneita kolesterolitasoja.
ABSORCOL alentaa veren kokonaiskolesterolia, "huonoa" kolesterolia (LDL -kolesterolia) ja triglyserideiksi kutsuttuja rasvoja. ABSORCOL lisää myös "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesterolin) määrää.
Etsetimibi, ABSORCOLin vaikuttava aine, vähentää kolesterolin imeytymistä suolistosta.
ABSORCOLin aiheuttama kolesterolipitoisuuden lasku johtuu statiinien (ryhmä lääkkeitä, jotka vaikuttavat vähentämällä kehon omaa kolesterolituotantoa) aiheuttamaan kolesterolipitoisuuteen. Kolesteroli on yksi monista veressä esiintyvistä rasva -aineista.
Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.
Sitä käytetään potilaille, jotka eivät pysty hallitsemaan kolesterolitasojaan vähentämällä kolesterolitasojaan pelkällä ruokavaliolla. Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä.
ABSORCOLia käytetään kolesterolia alentavan ruokavalion täydentäjänä, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolitaso (primaarinen hyperkolesterolemia [perinnöllinen ja ei-perheellinen heterotsygootti])
- yhdessä statiinin kanssa, kun kolesteroliasi ei saada riittävästi hallintaan pelkällä statiinilla
- yksin, kun statiinihoito ei ole sopivaa tai sitä ei siedetä
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. Sinulle määrätään myös statiini ja sinulle voidaan määrätä toinen hoito
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen sitosterolemia, joka tunnetaan myös nimellä fytosterolemia) - joka lisää kasvisterolien määrää veressä
. ABSORCOL ei auta sinua laihduttamaan.
Vasta -aiheet, kun Absorcolia ei tule käyttää
Älä ota ABSORCOLia, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) etsetimibille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (ks. kohta 6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa).
Älä ota ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, jos:
- sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- olet raskaana tai imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Absorcol -valmistetta
Jos sinulle määrätään ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, lue sen lääkkeen pakkausseloste, jonka olet määräämässä.
Kerro lääkärillesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien allergiat.
Lääkärisi tulee tilata verikoe ennen kuin aloitat ABSORCOL -hoidon yhdessä statiinin kanssa. Tämän tarkoituksena on tarkistaa, miten hänen maksansa toimii.
Lääkärisi voi myös pyytää sinua ottamaan verikokeita maksasi toiminnan tarkistamiseksi, kun aloitat ABSORCOLin ja statiinin käytön.
Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö, ABSORCOLin käyttöä ei suositella.
ABSORCOLin turvallisuutta ja tehoa yhdessä joidenkin kolesterolia alentavien lääkkeiden, fibraattien, kanssa ei ole varmistettu.
Lapset
ABSORCOLia ei suositella alle 10 -vuotiaille lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Absorcolin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää veren hyytymistä, kuten varfariini, fenprokumoni, asenokumaroli tai fluindioni (antikoagulantit)
- kolestyramiinia (käytetään myös alentamaan kolesterolia), koska se muuttaa ABSORCOLin tehoa
- fibraatteja (käytetään myös kolesterolin alentamiseen).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä ota ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, jos olet raskaana, yrität tulla raskaaksi tai jos epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi, kun käytät ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, sinun on lopetettava molemmat hoidot välittömästi ja otettava yhteys lääkäriisi. ABSORCOLin käytöstä raskauden aikana ilman statiinia ei ole kokemusta. Jos olet raskaana, kysy lääkäriltäsi asianmukaisia suosituksia ennen ABSORCOLin käyttöä.
Älä käytä ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyvätkö nämä kaksi lääkettä äidinmaitoon. ABSORCOLia ei saa käyttää imetyksen aikana, vaikka sitä otettaisiin yksin ilman statiinia.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ABSORCOLin ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että jotkut ihmiset voivat huimata ABSORCOLin ottamisen jälkeen.
ABSORCOL sisältää laktoosia
ABSORCOL -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi.
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Absorcol -valmisteen käyttö: Annostus
Ota ABSORCOLia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.
Jatka muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden ottamista, ellei lääkäri kehota lopettamaan niiden käyttöä.Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
- Ennen kuin aloitat ABSORCOLin käytön, sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota.
- Sinun on jatkettava tämän kolesterolia alentavan ruokavalion noudattamista ABSORCOL-hoidon aikana.
Aikuiset, nuoret ja lapset (10--17 -vuotiaat): Annos on yksi 10 mg: n ABSORCOL -tabletti kerran vuorokaudessa suun kautta.
Voit ottaa ABSORCOLin milloin tahansa päivästä riippumatta aterioista.
Jos lääkäri on määrännyt ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa, molemmat lääkkeet voidaan ottaa samanaikaisesti. Katso tässä tapauksessa myös muiden määrättyjen lääkkeiden pakkausselosteessa olevia erityisiä annostusohjeita.
Jos lääkäri on määrännyt ABSORCOL-valmisteen yhdessä toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää vaikuttavaa ainetta kolestyramiinia tai minkä tahansa muun sapen sitojaa sisältävän lääkkeen, sinun tulee ottaa ABSORCOL vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sen jälkeen, kun sappi on sitoutunut.
Jos unohdat ottaa ABSORCOLia
Älä ota kaksinkertaista annosta; jatka tavallista annostasi tavalliseen aikaan seuraavana päivänä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Absorcolia?
Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Absorcolin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös ABSORCOL voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia termejä käytetään kuvaamaan, kuinka usein sivuvaikutuksia on raportoitu:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin 1 potilaalla 10: stä) • Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä) • Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta) Harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 1000: sta) • Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta, mukaan lukien yksittäistapaukset)
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos koet selittämätöntä lihaskipua, lihasten arkuutta tai heikkoutta. Tämä johtuu siitä, että harvinaisissa tapauksissa lihasongelmat, mukaan lukien munuaisvaurioon johtava lihaskudosvamma, voivat olla vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia.
Lääkkeen yleisessä käytössä on raportoitu allergisia reaktioita, mukaan lukien kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoaminen, mikä voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia (mikä vaatii välitöntä hoitoa).
Kun sitä käytetään yksinään, on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia:
- Yleinen: vatsakipu; ripuli; ilmavaivat; väsynyt olo.
- Melko harvinaiset: joidenkin maksan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvot) tai lihasten toiminnan (CK) lisääntyminen; yskä; ruoansulatushäiriöt; vatsakipu; pahoinvointi; nivelkipu; lihaskouristuksia; Niskakipu; ruokahalun heikkeneminen; kipu; rintakipu; kuumia aaltoja; korkea verenpaine.
Lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu käytettäessä lääkettä yhdessä statiinin kanssa:
- Yleinen: joidenkin maksan toiminnan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvojen) lisääntyminen; päänsärky; lihaskipu; lihasten arkuus tai heikkous.
- Melko harvinainen: pistely kuiva suu; kutittaa; ihottuma; nokkosihottuma; selkäkipu; lihas heikkous; kipu käsissä ja jaloissa; epätavallinen väsymys tai heikkous; turvotus etenkin käsissä ja jaloissa.
Kun sitä käytetään yhdessä fenofibraatin kanssa, on raportoitu seuraavia yleisiä sivuvaikutuksia: vatsakipu.
Lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu lääkkeen yleisessä käytössä: huimaus; lihaskivut; maksavaivat; allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma ja nokkosihottuma; kohonnut punainen ihottuma, joskus kohdemaisia vaurioita (erythema multiforme); lihaskipu, lihasten arkuus tai heikkous; lihaskudosvamma; sappirakon kivet tai sappirakon tulehdus (joka voi aiheuttaa vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua); haiman tulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu; ummetus; vähentynyt verisolujen määrä, joka voi aiheuttaa mustelmia / verenvuoto (trombosytopenia); pistelyn tunne; masennus; epätavallinen väsymys tai heikkous; hengenahdistus.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä säilytä ABSORCOLia yli 30 ° C: ssa.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Nämä toimenpiteet auttavat suojaamaan lääkettä kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mikä ABSORCOL
- Vaikuttava aine on etsetimibi Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä.
- Muut aineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, kroskarmelloosinatrium, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Kuvaus siitä, miltä ABSORCOL näyttää ja pakkauksen sisältö
ABSORCOL-tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia kapselinmuotoisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "414".
Pakkaus:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia push-open-läpipainopakkauksissa tai kerta-annosläpipainopakkauksissa, joissa on laminaattia nosto auki;
- 84 tai 90 tablettia läpipainopakkauksissa;
- 50, 100 tai 300 tablettia avattavissa läpipainopakkauksissa annosyksikköä kohti;
- 100 tablettia pulloissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ABSORCOL 10 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä. Apuaine (et):
Yksi tabletti sisältää 55 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Kapselin muotoiset, valkoiset tai luonnonvalkoiset tabletit, joiden paksuus on noin 2,60 mm ja joiden toisella puolella on merkintä "414".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Ensisijainen hyperkolesterolemia
ABSORCOL, yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjän (statiinin) kanssa, on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perhe- ja ei-perheperäinen) ja joilla ei ole riittävästi hoitoa pelkällä statiinilla.
ABSORCOL-monoterapia on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perinnöllinen ja ei-perinnöllinen) ja joille statiinit eivät ole sopivia tai joita ei siedetä.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
ABSORCOL yhdessä statiinin kanssa on tarkoitettu lisäravinteeksi ruokavalioon potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. Potilaalle voidaan myös tehdä muita terapeuttisia toimenpiteitä (esimerkiksi LDL -afereesi).
Homotsygoottinen perhesitosterolemia (fytosterolemia)
ABSORCOL on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen sitosterolemia.
ABSORCOLin hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
04.2 Annostus ja antotapa
Potilaan tulee noudattaa riittävää kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja jatkaa ruokavaliota ABSORCOL-hoidon aikana.
Lääke tulee antaa suun kautta. Suositeltu annos on yksi 10 mg: n ABSORCOL -tabletti kerran vuorokaudessa. ABSORCOLia voidaan antaa mihin aikaan päivästä tahansa aterioista riippumatta.
Kun ABSORCOLia lisätään statiiniin, hoitoa on jatkettava tietylle statiinille ilmoitetulla yhteisellä aloitusannoksella tai korkeampaa aiemmin määrättyä annosta tulee jatkaa. Tässä tilanteessa on käytettävä kyseisen statiinin tietolomaketta.
Samanaikainen anto sappihappoa sitovien aineiden kanssa
ABSORCOL tulee antaa joko vähintään 2 tuntia ennen sappihappoa sitovan aineen antamista tai vähintään 4 tuntia sen jälkeen.
Käyttö vanhuksilla
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Käyttö lapsipotilailla
Hoito on aloitettava erikoislääkärin valvonnassa.
Lapset ja nuoret ≥ 10-vuotiaat (murrosikäinen: pojat Tanner-vaiheessa II ja sitä korkeammat ja tytöt, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden): annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2). Kliininen kokemus lapsipotilaista ja nuorista (10--17 vuotta) on kuitenkin rajallinen.
Kun ABSORCOLia annetaan statiinin kanssa, lasten statiinin annostusohjeita on noudatettava.
Lapset> 6 ja
Lapset
Käyttö maksan vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa lievässä (Child-Pugh-pistemäärä 5--6) maksan vajaatoiminnassa.Absorcol-hoitoa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen (Child-Pugh-pisteet 7--9) tai vaikea (Child-Pugh-pisteet> 9), ( ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Käyttö munuaisten vajaatoiminnassa
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Kun ABSORCOLia annetaan yhdessä statiinin kanssa, katso lääkkeen teknisistä tiedoista.
ABSORCOL -hoito yhdessä statiinin kanssa on vasta -aiheista raskauden ja imetyksen aikana.
Yhdessä statiinin kanssa annettava ABSORCOL on vasta -aiheinen potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus tai joilla on jatkuva ja epämääräinen kohonnut seerumin transaminaasiarvo.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kun ABSORCOLia annetaan yhdessä statiinin kanssa, katso lääkkeen teknisistä tiedoista.
Maksaentsyymit
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaita hoidettiin ABSORCOLilla ja statiinilla, havaittiin peräkkäisiä transaminaasiarvojen nousuja (≥ 3 kertaa normaalin yläraja [ULN]). Jos ABSORCOLia annetaan samanaikaisesti statiinin kanssa, maksan toimintakokeet on suoritettava hoidon alussa ja statiinin suositusten mukaisesti (ks. Kohta 4.8).
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa yli 9000 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin 20 mg vuorokaudessa (n = 4650) tai lumelääkettä (n = 4620) (seuranta-ajan mediaani 4,9 vuotta) , peräkkäisten transaminaasiarvojen (> 3 ULN) ilmaantuvuus oli 0,7% ABSORCOL -yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa ja 0,6% lumelääkkeessä (ks. kohta 4.8).
Luurankolihas
Myopatia- ja rabdomyolyysitapauksia on raportoitu ABSORCOL-valmisteen markkinoille tulon jälkeen. Useimmat potilaat, joille kehittyi rabdomyolyysi, saivat samanaikaisesti ABSORCOL- ja statiinilääkitystä. muut aineet, joiden tiedetään liittyvän suurentuneeseen rabdomyolyysiriskiin. Jos myopatiaa epäillään lihasoireiden perusteella tai jos se vahvistetaan kreatiinifosfokinaasin (CPK) tasolla, joka on> 10 kertaa normaalin yläraja, kun käytät ABSORCOLia, statiinia ja muita tämän tyyppisiä lääkkeitä, potilaan samanaikainen lääkitys on lopetettava välittömästi Kaikille potilaille, jotka aloittavat ABSORCOL -hoidon, tulee kertoa myopatian riskistä ja neuvoa ilmoittamaan viipymättä kaikista selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta (ks. Kohta 4.8).
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa yli 9000 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin 20 mg vuorokaudessa (n = 4650) tai lumelääkettä (n = 4620) (seuranta-ajan mediaani 4,9 vuotta), myopatian / rabdomyolyysin ilmaantuvuus oli 0,2% ABSORCOL -yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa ja 0,1% lumelääkkeessä (ks. kohta 4.8).
Maksan vajaatoiminta
Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ABSORCOL -valmisteen käyttöä ei suositella (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat (6-17 -vuotiaat)
ABSORCOLin turvallisuutta ja tehoa 6-10-vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen tai tuntematon perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin 12 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Etsetimibin vaikutuksia tässä ikäryhmässä ei ole tutkittu. viikkoa (ks. kohdat 4.2, 4.8, 5.1 ja 5.2).
ABSORCOLia ei ole tutkittu alle 6 -vuotiailla potilailla (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
ABSORCOLin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa 10--17-vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa nuorilla pojilla (Tannerin vaihe II ja korkeampi) ja tytöillä vähintään kuukautisten jälkeen vuosi.
Tässä rajoitetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei yleensä ollut vaikutusta nuorten poikien tai tyttöjen seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen eikä vaikutusta tyttöjen kuukautiskierron pituuteen. Etsetimibin vaikutuksia kasvuun tai seksuaaliseen kypsymiseen ei kuitenkaan ole tutkittu yli 33 viikon hoidon aikana (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
ABSORCOL-valmisteen turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti yli 40 mg: n simvastatiiniannosten kanssa ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla.
ABSORCOLin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu ikääntyneillä lapsipotilailla
ABSORCOL-hoidon pitkäaikaista tehokkuutta sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä aikuisena ei ole tutkittu alle 17-vuotiailla potilailla.
Niput
Fibraattien kanssa annetun ABSORCOLin turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu.
Jos sappikivitautia epäillään potilaalla, jota hoidetaan ABSORCOLilla ja fenofibraatilla, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).
Syklosporiini
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa ABSORCOL -hoitoa terapeuttisissa olosuhteissa, mukaan lukien syklosporiinin käyttö. Syklosporiinin pitoisuuksia on seurattava potilailla, joita hoidetaan ABSORCOLilla ja syklosporiinilla (ks. Kohta 4.5).
Antikoagulantit
Jos ABSORCOLia lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava asianmukaisesti (ks. Kohta 4.5).
Apuaineet
Potilaiden, joilla on harvinaisia ongelmia galaktoosi-intoleranssissa, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Prekliinisissä tutkimuksissa etsetimibin ei osoitettu indusoivan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia sytokromi P450 -entsyymejä. Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia etsetimibin ja sytokromien P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 ja 3A4 tai N-asetyylitransferaasi.
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa etsetimibillä ei ollut vaikutusta dapsonin, dekstrometorfaanin, digoksiinin, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli), glipitsidin, tolbutamidin tai midatsolaamin farmakokinetiikkaan samanaikaisen käytön aikana. Simetidiini yhdessä etsetimibin kanssa ei vaikuttanut etsetimibin hyötyosuuteen.
Antasidit : Antasidien samanaikainen anto heikensi etsetimibin imeytymisnopeutta, mutta sillä ei ollut vaikutusta etsetimibin hyötyosuuteen. Tätä imeytymisen vähenemistä ei pidetä kliinisesti merkittävänä.
Kolestyramiini: Kolestyramiinin samanaikainen anto pienensi etsetimibin (etsetimibi + etsetimibiglukuronidi) keskimääräistä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) noin 55%. Tämä vuorovaikutus voi pienentää pienitiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin (LDL-C) vähenemistä edelleen, koska kolestyramiiniin lisätään ABSORCOLia (ks. Kohta 4.2).
Niput : Fenofibraatilla ja ABSORCOLilla hoidetuilla potilailla lääkäreiden on otettava huomioon sappikivitaudin ja sappirakon sairauden mahdollinen riski (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Jos sappikivitautia epäillään potilaalla, jota hoidetaan ABSORCOLilla ja fenofibraatilla, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.8).
Fenofibraatin tai gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö nosti etsetimibin kokonaispitoisuuksia kohtalaisesti (noin 1,5 ja 1,7-kertaisesti).
ABSORCOLin ja muiden fibraattien samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu.
Fibraatit voivat lisätä kolesterolin erittymistä sappeen, mikä johtaa sappikivitautiin. Eläinkokeissa etsetimibi toisinaan lisäsi sappirakon sapen kolesterolia, mutta ei kaikissa lajeissa (ks. Kohta 5.3). ei voida sulkea pois.
Statiinit : Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun etsetimibiä annettiin samanaikaisesti atorvastatiinin, simvastatiinin, pravastatiinin, lovastatiinin, fluvastatiinin tai rosuvastatiinin kanssa.
Siklosporiini: Tutkimuksessa, jossa oli kahdeksan munuaisensiirron jälkeistä potilasta, joiden kreatiniinipuhdistuma oli> 50 ml / min vakailla syklosporiiniannoksilla, yksi 10 mg: n kerta-annos ABSORCOLia antoi 3,4-kertaisen nousun (vaihteluväli 2, 3-7,9 kertaa) keskimääräinen AUC koko etsetimibille verrattuna terveeseen kontrolliryhmään toisessa tutkimuksessa (n = 17), joka oli hoidettu pelkällä etsetimibillä.Toisessa tutkimuksessa munuaisensiirtopotilaalla, jolla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, kun sitä hoidettiin syklosporiinilla ja useilla muilla lääkkeillä etsetimibialtistus 12 kertaa suurempi kuin pelkällä etsetimibillä hoidetuilla verrokeilla. Kahden jakson ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui kaksitoista tervettä yksilöä, 20 mg etsetimibiä annettiin päivittäin kahdeksan päivän ajan ja annettiin 100 mg: n kerta-annos siklosporiinia päivänä 7, jolloin siklosporiinin AUC nousi keskimäärin 15% (10% laskua 51%: iin) verrattuna pelkästään 100 mg: n kerta -annokseen syklosporiiniin. Kontrolloitua tutkimusta etsetimibin samanaikaisen käytön vaikutuksesta siklosporiinialtistukseen munuaisensiirtopotilailla ei ole tehty. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa ABSORCOL -hoitoa hoitojen yhteydessä, mukaan lukien syklosporiinin käyttö. Syklosporiinin pitoisuuksia on seurattava potilailla, joita hoidetaan ABSORCOLilla ja syklosporiinilla (ks. Kohta 4.4).
Antikoagulantit: Etsetimibin (10 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen anto ei vaikuttanut merkittävästi varfariinin hyötyosuuteen ja protrombiiniaikaan tutkimuksessa, johon osallistui 12 terveellistä aikuista miestä. Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousua potilailla, jotka olivat lisänneet ABSORCOLia varfariiniin tai fluindioniin. Jos ABSORCOLia lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, INR -arvoa on seurattava riittävästi (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
ABSORCOL -valmisteen ja statiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista raskauden ja imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3), katso statiinitiedot.
Raskaus:
ABSORCOLia tulee antaa raskaana oleville naisille vain, jos se on selvästi tarpeen. ABSORCOL -valmisteen käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.Etsetimibin käyttöä yksinään koskevissa eläinkokeissa ei ole saatu näyttöä suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, syntymään tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika:
ABSORCOLia ei pidä käyttää imetyksen aikana Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että etsetimibi erittyy maitoon Ei tiedetä, erittyykö etsetimibi äidinmaitoon.
Hedelmällisyys:
Tutkimuksia etsetimibin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole saatavilla. Etsetimibi ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta ajettaessa tai käytettäessä koneita on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta on raportoitu.
04.8 Haittavaikutukset
Kliiniset tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeinen kokemus
Jopa 112 viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa ABSORCOL 10 mg / vrk annettiin pelkästään 2396 potilaalle, statiinia 11308 potilaalle tai fenofibraattia 185 potilaalle. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus ABSORCOLin ja lumelääkkeen välillä oli samanlainen.
ABSORCOL yksinään tai yhdessä statiinin kanssa:
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin potilailla, jotka saivat ABSORCOLia (N = 2396) ja joita esiintyi enemmän kuin lumelääkettä (N = 1159) tai potilailla, jotka saivat ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa (N = 11308) ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin yksinään annetun statiinin kanssa (N = 9,361). Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset on johdettu raporteista, mukaan lukien ABSORCOL yksin tai yhdessä statiinin kanssa.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
ABSORCOL yhdessä fenofibraatin kanssa: Ruoansulatuselimistö: vatsakipu (yleinen).
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli sekamuotoinen hyperlipidemia, 625 potilasta hoidettiin enintään 12 viikon ajan ja 576 potilasta enintään vuoden ajan. Tässä tutkimuksessa 172 potilasta, jotka saivat ABSORCOLia ja fenofibraattia, saivat 12 viikon hoidon ja 230 potilasta, jotka saivat ABSORCOLia ja fenofibraattia (mukaan lukien 109 potilasta, jotka saivat pelkkää ABSORCOLia ensimmäisten 12 viikon aikana), saivat yhden vuoden hoidon. Tutkimusta ei ole suunniteltu vertaamaan harvinaisten tapahtumien hoitoryhmiä. Kliinisesti merkitsevien seerumin transaminaasiarvojen nousun ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) (> 3 x ULN, peräkkäin) oli 4,5% ja 2,7% pelkästään fenofibraatilla ja ABSORCOL-valmisteella, joka annettiin yhdessä fenofibraatin kanssa. kolekystektomian esiintyvyys oli 0,6% ja 1,7% fenofibraattimonoterapiassa ja ABSORCOL yhdessä fenofibraatin kanssa (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Pediatriset potilaat (6-17 -vuotiaat)
Tutkimuksessa, joka suoritettiin lapsipotilailla (6-10 -vuotiaat), joilla oli heterotsygoottinen tai tuntematon perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 138), ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousua (≥3 x ULN, peräkkäin) havaittiin "1,1%: lla (1 etsetimibiryhmän potilaista verrattuna 0%: iin lumelääkeryhmän potilaista. CPK -arvot eivät nousseet (≥ 10 x ULN).
Erillisessä tutkimuksessa nuorilla (10--17 -vuotiailla) potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (n = 248), ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousua (≥ 3 x ULN, peräkkäin) havaittiin 3%: lla potilaista (4 potilasta) ) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä verrattuna 2%: iin potilaista (2 potilasta) simvastatiinimonoterapiaryhmässä; CPK -arvojen nousun prosenttiosuudet (≥ 10 X ULN) olivat 2% (2 potilasta) ja 0%. Myopatiatapauksia ei ole raportoitu.
Nämä tutkimukset eivät sovellu vertaamaan harvinaisia haittavaikutuksia.
Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus
Sydän- ja munuaissuojatutkimuksessa (SHARP) (ks. Kohta 5.1), johon osallistui yli 9000 potilasta, jotka saivat 10 mg: n ABSORCOL-annoksen ja 20 mg: n simvastatiinin päivittäisen (n = 4650) tai lumelääkkeen (n = 4620) kiinteän annoksen yhdistelmää, turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia 4,9 vuoden seuranta-ajanjakson aikana. Tässä tutkimuksessa rekisteröitiin vain vakavia haittatapahtumia ja haittatapahtuman aiheuttamia keskeytyksiä. Lopettamisprosentit haittatapahtumien vuoksi olivat vertailukelpoisia (10,4% potilaista, jotka saivat ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin kanssa, 9,8% lumelääkettä saaneista potilaista). Myopatian / rabdomyolyysin ilmaantuvuus oli 0,2% potilailla, jotka saivat ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin kanssa, ja 0,1% lumelääkettä saaneilla potilailla. simvastatiinilla verrattuna 0,6%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.Tässä tutkimuksessa ennalta määriteltyjen haittatapahtumien, mukaan lukien syöpä, esiintyvyys ei lisääntynyt tilastollisesti merkitsevästi (9,4% ABSORCOL-yhdistelmähoidossa simvastatiinin kanssa, 9,5% lumelääkkeessä) ), hepatiitti, kolekystektomia tai sappikivien tai haimatulehduksen komplikaatiot.
Diagnostiset tutkimukset
Monoterapiassa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kliinisesti tärkeiden seerumin transaminaasiarvojen (ALAT ja / tai ASAT 3 X ULN, peräkkäiset arvot) nousun ilmaantuvuus oli samanlainen ABSORCOLin (0,5%) ja lumelääkkeen (0, 3%) välillä. ilmaantuvuus oli 1,3% potilailla, jotka saivat ABSORCOLia yhdessä statiinin kanssa ja 0,4% potilailla, joita hoidettiin pelkällä statiinilla. Kohonneet nousut olivat yleensä oireettomia, eivät liittyneet kolestaasiin ja palasivat lähtötasolle hoidon lopettamisen tai hoidon jatkamisen jälkeen (ks. kohta 4.4).
Kliinisissä tutkimuksissa CPK -arvot> 10 X ULN raportoitiin 4 potilaalla 1674 (0,2%) potilaasta, jotka saivat pelkkää ABSORCOLia, verrattuna 1 786 (0,1%) potilaaseen, jotka saivat lumelääkettä, ja yhdelle 917 potilaasta (0,1%) -annettiin yhdessä ABSORCOLin ja statiinin kanssa verrattuna neljään 929 potilaasta (0,4%), jotka saivat pelkkää statiinia. ABSORCOLiin ei liittynyt liiallista myopatiaa tai rabdomyolyysiä verrattuna sen kontrolliryhmään (lumelääke tai pelkkä statiini) (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa etsetimibin annos 50 mg / vrk 15 terveelle henkilölle enintään 14 päivän ajan tai 40 mg / vrk 18 potilaalle, joilla oli primaarinen hyperkolesterolemia enintään 56 päivän ajan, oli yleensä hyvin siedetty. Eläimillä ei havaittu toksisuutta, kun etsetimibiä annettiin kerta -annoksena 5000 mg / kg rotille ja hiirille ja 3000 mg / kg koirille.
Muutamia ABSORCOLin yliannostustapauksia on raportoitu; useimmat niistä eivät liittyneet haitallisiin kokemuksiin. Ilmoitetut haittavaikutukset eivät olleet vakavia. Yliannostustapauksessa on käytettävä oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut lipidejä muuttavat aineet. ATC -koodi: C10AX09
ABSORCOL on osa uutta lipidipitoisuutta alentavien aineiden luokkaa, jotka estävät selektiivisesti kolesterolin ja siihen liittyvien kasvisterolien imeytymistä suolistosta. : statiinit, sappihappoa sitovat aineet [hartsit], kuituhappojohdannaiset ja kasvistanolit) Etsetimibin molekyylikohde on sterolikuljetin, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), joka vastaa kolesterolin ja fytosterolien imeytymisestä suolistosta.
Etsetimibi sijaitsee ohutsuolen harjan reunalla ja estää kolesterolin imeytymistä, mikä vähentää suoliston kolesterolin kulkeutumista maksaan.
Statiinit vähentävät kolesterolin synteesiä maksassa, ja nämä erilliset mekanismit yhdessä vähentävät kolesterolia. Kahden viikon kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta, etsetimibi esti suoliston kolesterolin imeytymistä 54% verrattuna lumelääkkeeseen.
Etsetimibin selektiivisyyden estämiseksi kolesterolin imeytymistä suoritettiin sarja prekliinisiä tutkimuksia. Etsetimibi esti [14C] -kolesterolin imeytymistä vaikuttamatta triglyseridien, rasvahappojen, sappihappojen, progesteronin, etinyyliestradiolin tai rasvaliukoisten A- ja D -vitamiinien imeytymiseen.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitautien sairastuvuus ja kuolleisuus vaihtelevat suoraan kokonaiskolesteroli- ja LDL -kolesterolitasojen sekä käänteisesti HDL -kolesterolitasojen mukaan. ABSORCOLin hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
KLIINISET TUTKIMUKSET
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa joko yksinään tai yhdistelmänä statiinin kanssa annettu ABSORCOL alensi merkittävästi kokonaiskolesterolia (C-kokonaiskolesterolia), pienitiheyksistä lipoproteiinia (LDL-C), apolipoproteiini B: tä (Apo B) ja triglyseridejä (TG) ja lisäsi HDL-C-kolesteroli potilailla, joilla on hyperkolesterolemia.
Ensisijainen hyperkolesterolemia
8 viikkoa kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 769 potilasta, joilla oli hyperkolesterolemia ja jotka olivat jo saaneet statiinimonoterapiaa ja jotka eivät saavuttaneet LDL-C-tavoitetta kansallisen kolesterolikasvatusohjelman (NCEP) mukaisesti (2, 6--4,1 mmol) / l [100–160 mg / dl] lähtötilanteen ominaisuuksista riippuen) satunnaistettiin saamaan joko 10 mg ABSORCOLia tai lumelääkettä aiemman statiinihoidon lisäksi.
Statiinilla hoidetuista potilaista, jotka eivät saavuttaneet lähtötilanteen LDL-kolesterolitavoitetta (? 82%), merkittävästi enemmän ABSORCOL-tutkimukseen satunnaistettuja potilaita saavutti tutkimuksen päätetapahtuman LDL-C-tavoitteen verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin potilaisiin, 72%ja 19%. LDL-kolesterolipitoisuus oli merkittävästi erilainen (25% ja 4% ABSORCOLilla) vs lumelääkettä). Lisäksi statiinihoitoon lisätty ABSORCOL laski merkittävästi kokonais-C: tä, Apo B: tä, TG: tä ja kohotti HDL-kolesterolia verrattuna lumelääkkeeseen.
Statiinihoitoon lisätty ABSORCOL tai lumelääke vähensi C-reaktiivisen proteiinin mediaania 10% tai 0% lähtötasosta.
Kahdessa 12 viikon lumelääkekontrolloidussa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa 1719 potilaalla, joilla oli primaarinen hyperkolesterolemia, ABSORCOL 10 mg laski merkittävästi kokonais-C: tä (13%), LDL-kolesterolia (19%), Apo B: tä (14%) ja TG (8%) ja kohonnut HDL-kolesteroli (3%) verrattuna lumelääkkeeseen. ei muuta adrenokortikosteroidien tuotantoa.
Monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (ENHANCE) 720 heterotsygoottista perheperäistä hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg etsetimibiä yhdessä 80 mg simvastatiinin (n = 357) tai 80 mg simvastatiinin (n = 363) kanssa vuotta. Tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia etsetimibi / simvastatiiniyhdistelmähoidon vaikutusta kaulavaltimon tunika -intiman ja väliaineen (IMT) paksuuteen verrattuna pelkkään simvastatiiniin.Tämän merkkiaineen vaikutusta ei ole vielä osoitettu. sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen.
Ensisijainen päätetapahtuma, kaikkien kuuden kaulavaltasegmentin keskimääräisen IMT: n muutos, ei ollut merkittävästi erilainen (p = 0,29) kahden hoitoryhmän välillä B-moodin ultraäänimittausten perusteella. Kun etsetimibiä annettiin 10 mg yhdistelmänä simvastatiinin 80 mg: n tai simvastatiinin 80 mg: n kanssa yksin, intima- ja mediaalitunnioiden paksuus kasvoi 0,0111 mm ja 0,0058 mm vastaavasti kahden vuoden tutkimusajan kuluessa (lähtötilanteessa kaulavaltimon keskimääräinen IMT-mittaus oli 0,68 mm ja 0,69 mm).
10 mg etsetimibiä yhdessä 80 mg simvastatiinin kanssa alensi LDL-kolesterolia, kokonais-C-, Apo B- ja TG-arvoa merkittävästi enemmän kuin simvastatiini 80 mg. Haittavaikutukset, joita raportoitiin etsetimibin 10 mg: n ja simvastatiinin 80 mg: n yhdistelmän yhteydessä, olivat yhdenmukaisia sen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.
Kliiniset tutkimukset lapsipotilailla (6-17 -vuotiaat)
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, 138 potilasta (59 poikaa ja 79 tyttöä), 6-10-vuotiaat (keski-ikä 8,3 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (IF-heterotsygoottinen) tai ei-perheperäiset arvot LDL-kolesteroli 3,74--9,92 mmol / l satunnaistettiin saamaan 10 mg ABSORCOLia tai lumelääkettä 12 viikon ajan.
Viikolla 12 ABSORCOL laski merkittävästi kokonais-C (-21% vs. 0%), LDL-kolesteroli (-28% vs. -1%), Apo-B (-22% vs. -1%) ja ei- HDL-C (-26% vs. 0%) verrattuna lumelääkkeeseen.Tulokset olivat samankaltaisia molempien hoitoryhmien välillä TG: n ja HDL-C: n suhteen (-6% vs. + 8% ja + 2% vs. + 1%, vastaavasti).
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, 142 poikaa (Tannerin vaihe II ja uudemmat) ja 106 postmenarche-tyttöä, 10--17-vuotiaat (keski-ikä 14,2 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (IF-heterotsygoottinen) ja LDL-kolesteroli arvot välillä 4,1-10,4 mmol / l satunnaistettiin saamaan 10 mg: n ABSORCOL-valmistetta yhdessä simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) tai simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) kanssa yksinään 6 viikon ajan, ABSORCOLin ja simvastatiinin 40 mg: n samanaikaisesti -annettiin tai simvastatiinia 40 mg yksinään seuraavien 27 viikon ajan ja sitten ABSORCOLia ja simvastatiinia (10 mg, 20 mg tai 40 mg) samanaikaisesti avoimesti 20 viikon ajan.
Viikolla 6 ABSORCOL yhdessä simvastatiinin kanssa (kaikki annokset) laski merkittävästi kokonais-C: tä (38% vs 26%), LDL-kolesterolia (49% vs 34%), Apo B: tä (39% vs 27%) ja HDL-kolesteroli (47% vs. 33%) verrattuna pelkkään simvastatiiniin (kaikki annokset). Viikolla 33 tulokset olivat yhdenmukaisia viikolla 6 saatujen tulosten kanssa ja merkittävästi enemmän potilaita, jotka saivat ABSORCOLia ja simvastatiinia 40 mg (62%), saavuttivat ihanteellisen hoitotavoitteen NCEP AAP: n (
ABSORCOL-valmisteen turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti yli 40 mg: n simvastatiiniannosten kanssa ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla. lapsipotilaille
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
12 viikon kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun tutkimukseen osallistui 50 potilasta, joilla oli kliininen ja / tai genotyyppinen diagnoosi homotsygoottinen IF, ja joita hoidettiin atorvastatiinilla tai simvastatiinilla (40 mg) samanaikaisen LDL-afereesin kanssa tai ilman sitä. ABSORCOL yhdessä atorvastatiinin (40 tai 80 mg) tai simvastatiinin (40 tai 80 mg) kanssa alensi merkitsevästi LDL-kolesterolia 15% verrattuna simvastatiini- tai atorvastatiinimonoterapian annoksen nostamiseen 40: stä 80 mg: aan.
Homotsygoottinen sitosterolemia (fytosterolemia)
8 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 37 potilasta, joilla oli homotsygoottinen sitosterolemia, satunnaistettiin saamaan 10 mg ABSORCOLia (n = 30) tai lumelääkettä (n = 7). Joitakin potilaita hoidettiin muilla lääkkeillä (esim. Statiineilla, hartseilla). ABSORCOL laski merkittävästi kahta tärkeintä kasvisterolia, sitosterolia ja 24% kampesterolia, vastaavasti 21% ja 24% lähtötilanteesta. Alentuneiden sitosterolipitoisuuksien vaikutuksia sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tässä populaatiossa ei tunneta.
Suurten verisuonitapahtumien ehkäisy kroonisessa munuaissairaudessa (CKD)
The Study of Heart and Munal Protection (SHARP) oli monikansallinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus, johon osallistui 9438 kroonista munuaissairautta sairastavaa potilasta, joista kolmasosa oli dialyysissä lähtötilanteessa. Yhteensä 4650 potilaalle määrättiin 10 mg: n ABSORCOL-annoksen ja 20 mg: n simvastatiinin kiinteän annoksen yhdistelmä ja lumelääkettä 4620 potilaan seurantaan 4,9 vuoden ajan. Potilaiden keski -ikä oli 62 vuotta ja 63% oli miehiä, 72% valkoihoisia, 23% diabeetikoita ja niillä, jotka eivät olleet dialyysissä, keskimääräinen arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) oli 26,5 ml / min / 1,73 m2. LDL-kolesterolin lähtötilanteen keskiarvo oli 108 mg / dl. Vuoden kuluttua, mukaan lukien potilaat, jotka eivät enää käyttäneet tutkimuslääkettä, LDL-kolesteroli laski 26% verrattuna lumelääkkeeseen pelkällä simvastatiinilla 20 mg ja 38% ABSORCOL 10 mg: lla yhdessä simvastatiinin 20 mg: n kanssa.
SHARP-protokollassa määritetty ensisijainen vertailu oli "aikomus hoitaa analyysi" suurista verisuonitapahtumista "(MVE; määritelty ei-kuolemaan johtavaksi sydäninfarktiksi tai sydänkuolemaksi, aivohalvaukseksi tai mihin tahansa revaskularisaatiomenettelyyn) vain niillä potilailla, jotka alun perin satunnaistettiin ABSORCOL yhdessä simvastatiinin (n = 4193) tai lumelääkkeen (n = 4191) kanssa. Toissijaiset analyysit sisälsivät saman yhdistelmäanalyysin, joka oli analysoitu koko satunnaistetulle kohortille (tutkimuksen lähtötilanne tai 1 vuosi) ABSORCOL -valmisteeseen yhdessä simvastatiinin (n = 4650) tai lumelääkkeen kanssa (n = 4620) sekä tämän komposiitin komponentit.
Ensisijainen päätetapahtuma -analyysi osoitti, että ABSORCOL yhdessä simvastatiinin kanssa pienensi merkittävästi suurten verisuonitapahtumien riskiä (749 tapahtumapotilasta lumelääkeryhmässä ja 639 ABSORCOL -yhdistelmää yhdessä simvastatiiniryhmän kanssa) ja suhteellinen riski pieneni 16% (p = 0,001).
Tämän tutkimuksen suunnittelu ei kuitenkaan mahdollistanut yksittäiskomponentin etsetimibin erillistä vaikutusta tehoon vähentämään merkittävästi suurten verisuonitapahtumien riskiä kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla.
Taulukossa 1. esitetään kaikkien satunnaistettujen potilaiden MVE: ien yksittäiset komponentit. sydämen kuolema.
pöytä 1
Suurimmat verisuonitapahtumat hoitoryhmittäin kaikissa satunnaistetuissa SHARPa -potilaissa
a Hoidon tarkoitusta koskeva analyysi kaikista SHARP-potilaista, jotka on satunnaistettu saamaan ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin tai lumelääkkeen kanssa lähtötilanteessa tai vuoden kuluttua
b MAE; määritellään yhdistelmäksi ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimokuolema, ei-verenvuotoa aiheuttava aivohalvaus tai mikä tahansa revaskularisaatio
Absoluuttinen LDL-kolesterolin väheneminen, joka saavutettiin käyttämällä ABSORCOLia yhdessä simvastatiinin kanssa, oli pienempi potilailla, joiden LDL-kolesteroli oli alhaisempi lähtötilanteessa (
Aortan ahtauma
Simvastatiini ja etsetimibi aorttastenoosin hoitoon (SEAS) oli monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka kesto oli keskimäärin 4,4 vuotta 1873 potilaalla, joilla oli oireeton aorttastenoosi (AS). Dopplerin avulla välillä 2,5 - 4,0 m / s. Tutkimukseen otettiin vain potilaita, joille statiinihoitoa ei pidetty tarpeellisena ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden riskin vähentämiseksi. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan lumelääkettä tai etsetimibiä 10 mg ja simvastatiinia 40 mg päivässä samanaikaisesti.
Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä suuria sydän- ja verisuonitapahtumia (MCE), jotka koostuivat sydän- ja verisuonikuolemasta, kirurgisesta aorttaläpän korvaamisesta (AVR), sydämen vajaatoiminnan etenemisestä johtuvasta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, sepelvaltimon ohitussiirrosta (CABG) ), perkutaaninen sepelvaltimotoiminta (PCI), sairaalahoito epävakaan angina pectoriksen ja ei-verenvuotoisen aivohalvauksen vuoksi.
Lääkkeeseen verrattuna etsetimibi / simvastatiini 10/40 mg ei vähentänyt merkittävästi MCE -riskiä. Ensisijainen tulos ilmeni 333 potilaalla (35,3%) etsetimibi / simvastatiiniryhmässä ja 355 potilaalla (38,2%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde etsetimibi / simvastatiiniryhmässä 0,96; luottamusväli 95%, 0,83--1,12). p = 0,59) Aorttaläpän korvaus suoritettiin 267 potilaalla (28,3%) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä ja 278 potilaalla (29,9%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1,00; 95%: n luottamusväli, 0,84--1,18; p = 0,97) Harvemmalla potilaalla oli iskeemisiä sydän- ja verisuonitapahtumia etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä (n = 148) verrattuna lumelääkeryhmään (n = 187) (riskisuhde, 0,78; 95%: n luottamusväli, 0,63--0,97; p = 0,02), johtuen pääasiassa pienemmälle määrälle potilaita, joille oli tehty sepelvaltimon ohitussiirto.
Syöpää esiintyi useammin etsetimibi / simvastatiiniryhmässä (105 vs. 70, p = 0,01). Tämän havainnon kliininen merkitys on epävarma, koska laajemmassa SHARP -tutkimuksessa potilaiden kokonaismäärä, joilla oli minkä tahansa tyyppinen syöpä (438 etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä ja 439 lumelääkeryhmässä), ei ollut erilainen ja siksi SEAS -tutkimuksen tulos ei ole erilainen. SHARP on vahvistanut.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen: Oraalisen annon jälkeen etsetimibi imeytyy nopeasti ja konjugoituu laajasti farmakologisesti aktiiviseen fenoliseen glukuronidiin (etsetimibiglukuronidi). Keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) havaitaan etsetimibiglukuronidin 1-2 tunnin kuluessa ja etsetimibin 4-12 tunnin kuluessa etsetimibin hyötyosuutta ei voida määrittää, koska yhdiste on käytännöllisesti katsoen liukenematon vesipitoiseen väliaineeseen, joka sopii injektioon.
Samanaikainen ruokavalio (rasvaiset tai rasvattomat ateriat) ei vaikuttanut etsetimibin oraaliseen hyötyosuuteen, kun sitä annettiin 10 mg: n ABSORCOL-tabletteina. ABSORCOL voidaan antaa aterioiden kanssa tai ilman.
Jakelu : Etsetimibi ja etsetimibiglukuronidi sitoutuvat 99,7% ja 88-92% ihmisen plasman proteiineihin.
Biotransformaatio: Etsetimibi metaboloituu pääasiassa ohutsuolessa ja maksassa glukuronidikonjugaation kautta (vaihe II -reaktio) ja erittyy sen jälkeen sappeen. Kaikilla arvioiduilla lajeilla havaittiin vähäistä oksidatiivista aineenvaihduntaa (vaihe I -reaktio). vastaavasti. Sekä etsetimibi että etsetimibiglukuronidi poistuvat hitaasti plasmasta todisteiden merkitsevästä enterohepaattisesta kiertokulusta. Etsetimibin ja etsetimibiglukuronidin puoliintumisaika on noin 22 tuntia.
Eliminaatio : 14C -etsetimibin (20 mg) oraalisen annon jälkeen ihmisille etsetimibin kokonaismäärä oli noin 93% plasman radioaktiivisuudesta. Noin 78% ja 11% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen ja virtsa vastaavasti 10 päivän näytteenottoajan kuluessa. 48 tunnin kuluttua plasmasta ei havaittu radioaktiivisuutta.
Erityisryhmät :
Pediatriset potilaat
Etsetimibin farmakokinetiikka on samanlainen ≥ 6 -vuotiailla lapsilla ja aikuisilla. Farmakokineettiset tiedot lapsipotilaista
Geriatriset potilaat
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat noin kaksi kertaa korkeammat iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) kuin nuorilla (18-45-vuotiaat). on tarpeen vanhuksille.
Maksan vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen antamisen jälkeen etsetimibin kokonais-AUC-arvo suureni noin 1,7-kertaiseksi potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5 tai 6) verrattuna terveisiin henkilöihin. 14 päivää kestäneessä moniannostutkimuksessa (10 mg / vrk) potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7--9), keskimääräinen etsetimibin AUC-arvo nousi noin 4 kertaa päivässä 1 ja päivänä 14 verrattuna terveisiin henkilöihin. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -pisteet> 9), ABSORCOL -valmistetta ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen jälkeen vaikeaa munuaissairautta sairastavilla potilailla (n = 8; keskimääräinen CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) etsetimibin kokonais -AUC suureni noin 1,5 kertaa verrattuna terveisiin henkilöihin (n = 8). 9). Tätä tulosta ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Tämän tutkimuksen lisäpotilaalla (munuaisensiirron jälkeen ja hoidettuna useilla lääkehoidoilla, mukaan lukien syklosporiini) oli 12-kertainen "altistus" etsetimibin kokonaismäärälle.
Seksi
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat hieman korkeammat (noin 20%) naisilla kuin miehillä. LDL-kolesteroliarvon alentaminen ja turvallisuusprofiili ovat vertailukelpoisia ABSORCOL-hoitoa saavien miesten ja naisten välillä. Annosta ei siksi tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Etsetimibin kroonisissa toksisuustutkimuksissa eläimillä ei tunnistettu toksisia vaikutuksia aiheuttavia kohde -elimiä. Koirilla, jotka saivat etsetimibiä (≥0,03 mg / kg / vrk) neljä viikkoa, kolesterolin pitoisuus kystisessä sapessa nousi 2,5–3,5. Yhden vuoden tutkimuksessa koirilla, joita hoidettiin annoksilla 300 mg / kg / vrk, ei kuitenkaan todettu sappikivitaudin tai muiden maksa- ja sappi-vaikutusten ilmaantuvuuden lisääntymistä. Näiden tietojen merkitys ihmisille on tuntematon. ABSORCOLin terapeuttiseen käyttöön liittyvää litogeenisen vaikutuksen riskiä ei voida sulkea pois.
Etsetimibin ja statiinien samanaikaisessa antotutkimuksessa toksiset vaikutukset olivat olennaisesti sellaisia, jotka tyypillisesti liittyivät statiineihin. Jotkut myrkyllisistä vaikutuksista olivat selvempiä kuin pelkällä statiinihoidolla. Tämä johtuu farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista yhteiskäytön aikana. Tällaisia yhteisvaikutuksia ei esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa. Myopatiaa ilmeni rotilla vasta sen jälkeen, kun se oli altistettu ihmisille terapeuttista annosta useita kertoja suuremmille annoksille (noin 20 -kertainen statiinien AUC -arvoon ja 500-2000 -kertainen aktiivisten metaboliittien AUC -arvo).
Esseesarjassa in vivo ja in vitro Etsetimibi yksinään tai yhdessä statiinien kanssa ei osoittanut geenitoksisuutta, etsetimibin pitkäaikaiset karsinogeenisuustestit olivat negatiivisia.
Etsetimibi ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen, ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla, eikä se vaikuttanut synnytyksen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. / päivä. Etsetimibin ja statiinien samanaikainen anto ei ollut teratogeeninen rotilla. Raskaana olevilla kaneilla havaittiin pieni määrä luuston epämuodostumia (rinta- ja kaula -nikamien fuusio, vähentynyt kaudaalinen nikama). Etsetimibin ja lovastatiinin yhdistelmähoidolla on osoitettu olevan tappavia vaikutuksia alkioon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni (K29-32)
Natriumlauryylisulfaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä kosteudelta.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Yksi annos läpinäkyvä läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä hitsattu alumiini / paperi / polyesteripinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa nostamalla alumiini / paperi / polyesterifoliota
Pakkaus 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä polyklooritrifluorietyleeni / PVC -läpipainopakkaus, joka on hitsattu alumiinipinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkauskoot: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä yhden annoksen läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä ja joka on päällystetty alumiinilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkauskoot: 50, 100 tai 300 tablettia.
HDPE -pullo polypropeenikorkilla, joka sisältää 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rooma
Ainutlaatuinen jälleenmyyjä Italiassa:
SIGMA-TAU I.F.R. Kylpylä. Via Pontina km 30400
00040 Pomezia (RM)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
7 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018012
10 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018024
14 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018036
20 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018253
28 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018048
30 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018051
50 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018063
98 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018075
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018087
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018099
7 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018101
10 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018113
14 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018125
20 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018265
28 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018137
30 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018149
50 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018152
84 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018238
90 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018226
98 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018164
100 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018176
300 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036018188
50 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018190
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018202
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018214
100 tablettia HDPE -pullossa AIC nro 036018240
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2007
