Vaikuttavat aineet: Acenokumaroli
SINTROM 1 mg tabletit
SINTROM 4 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Sintromia käytetään? Mitä varten se on?
Sintrom on lääke, joka kuuluu antitromboottisten lääkkeiden - K -vitamiiniantagonistien - farmakoterapeuttiseen ryhmään.
Sintrom on tarkoitettu tromboembolisten sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn.
Vasta -aiheet Milloin Sintromia ei tule käyttää
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, kumariinijohdannaisille tai apuaineille
- Raskaus
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä käytä ehkäisyä (ks. Kohta 4.6 "Hedelmällisyys, raskaus ja imetys").
- Yhteistyökyvyttömät ja valvotut potilaat, joihin liittyy suuri riski olla noudattamatta hoitoa
Sintrom on myös vasta -aiheinen kaikissa sairaustiloissa, joissa verenvuotoriski on suurempi kuin mahdollinen kliininen hyöty, esimerkiksi:
- verenvuotoinen diateesi ja / tai veren dyskrasia;
- välittömästi ennen keskushermoston leikkausta tai sen jälkeen sekä silmäleikkaukset ja traumatisoiva leikkaus, jossa on laaja kudosaltistus;
- mahahaava tai ruoansulatuskanavan, virtsateiden tai hengityselinten verenvuoto, sekä aivoverenvuodot, akuutti perikardiitti ja perikardiaalinen effuusio ja bakteeri -endokardiitti;
- vaikea verenpaine;
- vaikea maksan vajaatoiminta (ks. "Annos, antotapa ja -aika");
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. "Annos, antotapa ja -aika");
- lisääntynyt fibrinolyyttinen aktiivisuus, kuten keuhkoihin, eturauhanen, kohtuun jne. tehtyjen leikkausten jälkeen ja akuutissa haimatulehduksessa;
- vaikea verenkiertohäiriö maksan kanssa staasista.
Hypericum perforatum -valmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti asenokumarolia sisältävien lääkkeiden kanssa, koska asenokumarolipitoisuuden lasku ja terapeuttinen teho heikkenevät (ks. "Yhteisvaikutukset").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sintromia
Sintromin antaminen imetyksen aikana vaatii varovaisuutta (ks. "Hedelmällisyys, raskaus ja imetys").
Maksan vajaatoiminta
Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta, koska hyytymistekijöiden synteesi voi myös olla heikentynyt tai taustalla voi olla verihiutaleiden toimintahäiriö (ks. Myös "Annostus, antotapa ja -aika"). Käyttö vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on vasta -aiheista (ks. "Vasta -aiheet").
Munuaisten vajaatoiminta
Koska metaboliittien kertyminen on mahdollista munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Myös "Annostus, antotapa ja aika"). Käyttö vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille on vasta -aiheista (ks. "Vasta -aiheet").
Sydämen vajaatoiminta
Jos kyseessä on vaikea sydämen vajaatoiminta, pienempi annostusohjelma ja säännölliset laboratoriotarkastukset on otettava käyttöön, koska hyytymistekijöiden aktivoituminen tai gamma-karboksylaatio voi heikentyä maksan ruuhkautumisen yhteydessä (ks. Myös "Annos, menetelmä ja aika palkitsemisvaiheessa, annosta voi kuitenkin olla tarpeen nostaa.
Veren sairaudet
Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla tiedetään tai epäillään olevan proteiini C- tai proteiini S -vaje, koska asenokumarolin antoon on liittynyt kudosnekroosia (ks. "Haittavaikutukset").
Pediatriset potilaat
Lapsipotilailla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, eikä optimaalista annosta, turvallisuutta ja tehoa tälle potilasryhmälle tunneta.
Käyttö vanhuksilla
Iäkkäille potilaille (≥ 65 -vuotiaat) suositellaan erityistä huomiota ja protrombiiniajan ja INR: n tiheämpää seurantaa (ks. Myös "Annos, antotapa ja -aika").
Tarkkaa lääkärin seurantaa tarvitaan tapauksissa, joissa olosuhteet tai sairaudet voivat vähentää Sintromin sitoutumista proteiineihin. esimerkiksi tyreotoksikoosi, kasvaimet, munuaissairaus, infektiot ja tulehdukset.
Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriöt voivat muuttaa Sintromin antikoagulanttivaikutusta.
Antikoagulanttihoidon aikana lihakseen annettavat injektiot voivat aiheuttaa hematoomia ja ovat siksi vasta -aiheisia. Toisaalta laskimonsisäiset ja ihonalaiset injektiot eivät aiheuta tällaisia komplikaatioita.
Jatkuva diagnostiikka-, hammas- ja kirurgisten toimenpiteiden hoito
Tietyt hammaslääketieteelliset tai kirurgiset diagnostiset toimenpiteet (angiografia, lannerangan puhkeaminen) saattavat vaatia "SINTROM -hoidon keskeyttämistä tai annoksen muuttamista. SINTROM -hoidon lopettamisen riskit ja hyödyt, myös lyhyiksi ajoiksi, on otettava huomioon. L" INR on määritettävä välittömästi ennen jokaista toimenpidettä. Potilailla, joille tehdään minimaalisesti invasiivisia toimenpiteitä ja joille on annettava antikoagulaatio ennen toimenpiteitä, niiden aikana tai heti niiden jälkeen, SINTROM -annoksen muuttaminen, jotta INR pysyisi terapeuttisen alueen alimmalla tasolla, voi turvallisesti mahdollistaa ylläpidon ylläpitämisen. " antikoagulaatio.
Sintrom -hoidon aikana potilailla on suositeltavaa pitää mukana kortti, joka onnettomuuden sattuessa varoittaa käynnissä olevasta antikoagulanttihoidosta.
Farmakogenetiikka
Geneettinen vaihtelu erityisesti suhteessa CYP2C9- ja VKORC1 -proteiineja koodaaviin geeneihin voi merkittävästi vaikuttaa halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseen tarvittavaan asenokumaroliannokseen.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sintromin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Kumariinien ja muiden lääkkeiden välillä on monia mahdollisia vuorovaikutuksia. Tällaisiin vuorovaikutuksiin liittyviä mekanismeja ovat: häiriöt imeytymisessä, entsyymien aineenvaihduntajärjestelmän esto tai induktio ja protrombiinikompleksitekijöiden gamma-karboksylaatioon tarvittavan K-vitamiinin heikentynyt saatavuus. On tärkeää huomata, että jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa yli Jokaisella hoidolla voi olla yhteisvaikutusten vaara, vaikka kaikki yhteisvaikutukset eivät ole merkittäviä. Siksi tarve huolelliseen seurantaan ja säännöllisiin hyytymistesteihin (yleensä kahdesti viikossa) on tarpeen, kun käytät mitä tahansa lääkettä ensimmäistä kertaa yhdessä Sintromin kanssa tai jos samanaikaisesti käytetään lääke lopetetaan.
Yhteisvaikutukset, joiden samanaikaista käyttöä ei suositella
Muiden lääkkeiden vaikutukset asenokumaroliin
Seuraavat lääkkeet vahvistavat asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta ja / tai muuttavat hemostaasia ja lisäävät siten verenvuotoriskiä:
- Antikoagulantit (hepariinin käytöstä tilanteissa, joissa tarvitaan nopeaa antikoagulaatiota, katso "Annos, antotapa ja antamisaika")
- Verihiutaleita estävät aineet
- Trombolyytit
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
- Serotoniinin takaisinoton estäjät
Näihin aineisiin liittyvän Sintromin käyttöä ei siksi suositella, jos niitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, hyytymistestit on suoritettava useammin.
Vuorovaikutukset harkittavaksi
Seuraavat lääkkeet voivat voimistaa asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta:
Allopurinoli, anaboliset steroidit, androgeenit, rytmihäiriölääkkeet (kuten amiodaroni, kinidiini, propafenoni), antibakteeriset aineet (kuten klindamysiini, penisilliinit, toisen ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit, kloramfenikoli, makrolidit, fluorokinolonit, neomysiini, tetrasykliinisykli) , glukagoni, imidatsolijohdannaiset (esim. metronidatsoli ja vaikka paikallisesti annettuna mikonatsoli), parasetamoli, statiinit, sulfonamidit, mukaan lukien kotrimoksatsoli (= sulfametoksatsoli + trimetopriimi), sulfonyyliureat (kuten tolbutamidi ja klooripropamidi), hormonit, tamoksifeeni, tramadoli, protadoni estäjät, prokineettiset aineet (sisapridi, antasidit (magnesiumhydroksidi) ja viloksatsiini, 5-fluorourasiili ja analogit, E-vitamiini, kortikosteroidit (kuten deksametasoni, metyyliprednisoloni, prednisoni).
Laajakirjoiset antibiootit voivat tehostaa asenokumarolin vaikutuksia vähentämällä suolistoflooraa, joka tuottaa K-vitamiinia.
Seuraavat lääkkeet voivat heikentää asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta:
Aminoglutetimidi, antineoplastiset lääkkeet (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini), barbituraatit, karbamatsepiini, kolestyramiini (ks. Kohta 4.9), HIV-proteaasin estäjät, griseofulviini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, rifampisiini ja tiatsididiureetit, bosentaani. Yhteisvaikutuksia voidaan odottaa, erityisesti potilaat maksan vajaatoiminnasta kärsivien tulisi rajoittaa alkoholin käyttöä.
Asenokumarolin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Hydantoiinijohdannaisilla (kuten fenytoiinilla) samanaikaisen hoidon aikana hydantoiinin pitoisuus seerumissa voi nousta.Sulfonyyliureajohdannaisten samanaikaisen käytön aikana näiden lääkkeiden hypoglykeeminen vaikutus voi lisääntyä.
Yhteisvaikutukset CYP450: n kanssa
Jotkut CYP450 -isoentsyymit osallistuvat asenokumarolin metaboliaan.
- CYP2C9 -estäjät voivat parantaa asenokumarolin vaikutusta (kohonnut INR) lisäämällä asenokumarolialtistusta.
- CYP2C9-, 2C19- ja / tai 3A4 -induktorit voivat heikentää asenokumarolin vaikutusta (INR -arvon laskua) pienentämällä asenokumarolialtistusta.
Ravintosisältö, joka sisältää runsaasti K -vitamiinia.
Ruokavalion komponentit, jotka sisältävät runsaasti K -vitamiinia, voivat antagonisoida asenokumarolin vaikutuksia.Jotkut kasviperäiset valmisteet voivat aiheuttaa verenvuotoa yksinään (esimerkiksi valkosipuli ja ginkgo biloba) ja niillä voi olla antikoagulantteja, verihiutaleita ja / tai fibrinolyyttisiä aineita. Näiden vaikutusten odotetaan olevan additiivisia SINTROMin antikoagulanttivaikutusten kanssa. Toisaalta jotkut yrttituotteet voivat heikentää SINTROMin vaikutusta (esim. Koentsyymi Q10, mäkikuisma, ginseng). Jotkut kasviperäiset valmisteet ja elintarvikkeet voivat olla vuorovaikutuksessa SINTROMin kanssa vuorovaikutuksessa CYP450: n kanssa (esim. Echinacea, greippimehu, ginko, hydraste, mäkikuisma).
Potilaan vastetta on seurattava INR -määrityksillä, jos jokin yrttivalmiste aloitetaan tai lopetetaan.
Jotkut kasviperäiset valmisteet, jotka voivat vaikuttaa hyytymiseen, on lueteltu alla viitteenä, vaikka tätä luetteloa ei pitäisi pitää tyhjentävänä. Monilla yrttivalmisteilla on useita yleisiä nimiä ja tieteellisiä nimiä. Kasviperäisten valmisteiden tunnetuimmat yleiset nimet on annettu alla.
a Sisältää kumariineja, sillä on verihiutaleita estäviä ominaisuuksia ja sillä voi olla hyytymisominaisuuksia mahdollisen K -vitamiinipitoisuuden vuoksi.
b Sisältää kumariineja ja salisylaatteja.
c Sisältää kumariineja ja sillä on fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.
d Sisältää kumariineja ja verihiutaleiden esto -ominaisuuksia.
e Sillä on verihiutaleita estäviä ja fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.
Mäkikuisma (Hypericum perforatum)
Asenokumarolin terapeuttista tehoa voidaan heikentää antamalla samanaikaisesti mäkikuismaa (Hypericum perforatum) perustuvia valmisteita.Tämä johtuu siitä, että nämä valmisteet indusoivat lääkkeiden aineenvaihdunnasta vastuussa olevia entsyymejä, joita ei siksi saa antaa. samanaikaisesti asenokumarolin kanssa. Induktiovaikutus voi jatkua vähintään 2 viikon ajan Hypericum perforatum -valmisteen käytön lopettamisen jälkeen. Jos potilas käyttää Hypericum perforatum -valmisteita samanaikaisesti asenokumarolin kanssa, INR -arvoja on seurattava ja viimeksi mainittu hoito on lopetettava. Seuraa INR -arvoja tarkasti, koska ne voivat nousta Hypericum perforatum -hoidon lopettamisen jälkeen. Asenokumarolin annosta on ehkä muutettava.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Sintrom, kuten muutkin kumariinijohdannaiset, voi liittyä alkion synnynnäisiin epämuodostumiin. Siksi Sintrom on vasta -aiheinen raskaana oleville naisille (ks. "Vasta -aiheet") tai niille, jotka voivat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on otettava käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Sintromin kanssa.
Ruokinta-aika
Sintrom erittyy äidinmaitoon, määrät ovat pieniä ja rajallisia. Imetyspäätöstä on harkittava varoen, ja se voi sisältää hyytymistestit ja K -vitamiinin tilan arvioinnin imeväisillä ennen kuin neuvoo naista imettämään. Imettäviä naisia, joita hoidetaan Sintromilla, on seurattava tarkasti sen varmistamiseksi, että suositellut PT / INR -arvot eivät ylity. Imettäessä vastasyntyneelle on annettava ennaltaehkäisyyn 1 mg K1 -vitamiinia viikossa.
Hedelmällisyys
Sintromin käytöstä ja sen vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sintromilla ei tiedetä olevan vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, mutta potilaita kehotetaan kuitenkin pitämään mukanaan todistus nykyisestä antikoagulanttihoidosta, jotta he voivat tiedottaa pelastajille loukkaantumisonnettomuudesta.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Sintrom sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Sintromin käyttö: Annostus
Haittavaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoidon ajan, joka tarvitaan oireiden hallintaan (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Annostus
Yleinen populaatio Herkkyys antikoagulantteille vaihtelee potilaittain ja voi myös vaihdella hoidon aikana.
Siksi on välttämätöntä suorittaa säännölliset protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) analyysit ja säätää annostusta näiden analyysien tulosten perusteella. Jos tämä ei ole mahdollista, Sintromia ei tule käyttää.
Päivittäinen annos tulee aina määrätä kerta -annoksena. Vertaa myös "varotoimia käyttöön" ja "vuorovaikutuksia", jotta annos voidaan mukauttaa eri kliinisiin olosuhteisiin.
Sintrom on saatavana 1 ja 4 mg tabletin muodossa. Pieniä annoksia käytettäessä on suositeltavaa käyttää 1 mg: n tabletteja, jotka mahdollistavat tarkemman annostelun.
Aloitusannos
Sintrom -annos on yksilöitävä.
Tavanomainen Sintrom -aloitusannos on välillä 2 mg / vrk - 4 mg / vrk ilman latausannosta, jos PT / INR -arvot ennen hoidon aloittamista ovat normaalilla alueella. Hoito voidaan aloittaa myös aloitusannoksella, yleensä 6 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 4 mg toisena päivänä.
Jos PT / INR -arvot ovat alun perin normaalin alueen ulkopuolella, hoito tulee aloittaa varoen.
Iäkkäät potilaat (≥ 65 -vuotiaat), potilaat, joilla on maksasairaus tai vaikea sydämen vajaatoiminta ja joilla on maksan tukkoisuus, tai aliravitut potilaat saattavat tarvita pienempiä annoksia hoidon alussa ja ylläpitojakson aikana (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Aloita toisesta tai kolmannesta Sintrom -annoksesta ja kunnes hyytymistila on vakiintunut tavoitealueelle, PT / INR -mittaus on suoritettava päivittäin. Testien välistä aikaa voidaan myöhemmin pidentää PT / INR -tulosten vakauden perusteella, ja on suositeltavaa ottaa näytteitä laboratoriokokeisiin aina samaan aikaan päivästä.
Ylläpitohoito ja hyytymisanalyysi
Ylläpitoannos vaihtelee potilaasta toiseen, ja sen sopivuus on tarkistettava yksilöllisesti PT / INR -arvojen perusteella. PT / INR -arvot on otettava säännöllisin väliajoin, eli vähintään kerran kuukaudessa.
Ylläpitoannos asetetaan normaalisti 1-8 mg / vrk yksittäisen potilaan, perussairauden, kliinisen käyttöaiheen ja halutun antikoagulaatiotehon perusteella.
Kliinisen käyttöaiheen perusteella optimaalinen antikoagulaation intensiteetti tai tavoitealue löytyy yleensä INR -arvoista 2,0 - 3,5 (ks. Taulukko 1). Yksittäisissä tapauksissa korkeampia INR -arvoja, jopa 4,5, voidaan tarvita.
Taulukko 1 - INR * suositellaan oraaliseen antikoagulanttihoitoon
* Protrombiiniaika (PT), joka kuvastaa K -vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden VII, X ja II vähenemistä, riippuu PT -testissä käytetyn tromboplastiinin vasteesta. Kunkin paikallisen tromboplastiinin vastekapasiteetti verrattuna Maailman terveysjärjestön kansainvälisiin vertailuvalmisteisiin ilmaistaan kansainvälisenä herkkyysindeksinä (ISI).
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) otettiin käyttöön PT: n standardoimiseksi. INR on potilaan antikoagulaatioplasman PT: n ja normaalin plasman PT: n suhde käyttäen samaa tromboplastiinia samassa testijärjestelmässä, joka on nostettu tehoon kansainvälisen herkkyysindeksin määrittämällä arvolla.
Hoidon lopettaminen
Sintrom -hoito voidaan yleensä lopettaa ilman tarvetta vähentää lääkkeen määrää. On kuitenkin havaittu, että erittäin harvinaisissa tapauksissa ja joillakin suuren riskin potilailla (esim. Sydäninfarktin jälkeen) voi esiintyä "rebound-hyperkoagulaatiota". Tällaisilla potilailla antikoagulanttihoito on lopetettava asteittain.
Unohtunut annos
Sintromin antikoagulanttivaikutus kestää yli 24 tuntia.Jos potilas unohtaa ottaa määrätyn Sintrom -annoksen aikataulun mukaisesti, annos on otettava mahdollisimman pian saman päivän aikana.Potilas ei saa ottaa annosta. unohtamasi annos kaksinkertaistamalla vuorokausiannos korvataksesi unohtamasi annoksen, mutta ota yhteys lääkäriisi.
Muutos hepariinihoidosta
Kliinisissä tilanteissa, jotka edellyttävät nopeaa antikoagulaatiota, ensimmäinen hoito hepariinilla on parempi, koska Sintromin antikoagulanttivaikutus ei ole välitön. on suositeltavaa jatkaa täyden annoksen hepariinihoitoa vähintään 4 päivän ajan Sintromin aloittamisen jälkeen ja jatkaa hepariinihoitoa, kunnes INR on tavoitealueella vähintään kahden peräkkäisen päivän ajan.
Hoito hammashoidon ja leikkauksen aikana
Sintromilla hoidettavat potilaat, joille tehdään kirurgisia tai invasiivisia toimenpiteitä, tarvitsevat tiiviisti seurata hyytymistilaansa. Tietyissä olosuhteissa, esimerkiksi silloin, kun leikkauskohta on rajoitettu ja siihen on pääsy paikallisten hemostaattisten toimenpiteiden tehokkaan käytön mahdollistamiseksi, pieniä hammas- ja kirurgisia toimenpiteitä voidaan suorittaa jatkuvan antikoagulaation aikana ilman verenvuotoriskiä. Päätös lopettaa Sintrom jopa lyhyeksi ajaksi on harkittava huolellisesti yksittäisiä riskejä ja hyötyjä. Antikoagulanttisiltahoito - esimerkiksi hepariinilla - on aloitettava harkiten huolellisesti tromboembolian ja verenvuodon odotettuja riskejä.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Suurentuneen verenvuotoriskin vuoksi Sintromin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta (ks. Myös "Vasta -aiheet" ja "Käyttöön liittyvät varotoimet")
Maksan vajaatoiminta
Suurentuneen verenvuotoriskin vuoksi Sintromin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta (ks. Myös "Vasta -aiheet" ja "Käyttöön liittyvät varotoimet")
Pediatriset potilaat
Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole riittävästi tietoa käytöstä lapsille.SINTROMin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Käyttö iäkkäille potilaille saattaa vaatia pienempiä aloitus- ja ylläpitoannoksia. Erityistä huomiota ja protrombiiniajan ja INR: n tiheämpää seurantaa suositellaan (ks. Myös "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Antotapa
Päivittäinen annos tulee aina ottaa samaan aikaan päivästä. Tabletti niellään kokonaisena vesilasillisen kanssa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sintromia
Vaikka yksittäiset annokset, jopa erittäin suuret, eivät yleensä ole vaarallisia, yliannostuksen kliinisiä ilmenemismuotoja voi ilmetä käytettäessä pitkäaikaisia suurempia vuorokausiannoksia kuin mitä hoito vaatii.
Merkit ja oireet
Potilaan herkkyys oraalisille antikoagulantteille, yliannostuksen laajuus ja hoidon kesto vaikuttavat vaikutusten ilmenemiseen ja vakavuuteen.
Verenvuoto eri elimissä on kliinisen kuvan tärkein ilmentymä. Ne voivat ilmetä ihon verenvuotona (80%), hematuriana (52%), nenäverenvuotona, verenvuotona, ruoansulatuskanavan verenvuotona, emättimen verenvuotona, nivelverenvuotona, hematoomana, ienverenvuodossa.
Muita oireita ovat takykardia, hypotensio, verenhukasta johtuvat verenkiertohäiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu.
Laboratoriokokeet paljastavat äärimmäisen korkean PT / INR-arvon, voimakkaan uudelleenkalkkeutumisen tai protrombiiniajan pitenemisen sekä tekijöiden II, VII, IX ja X gamma-karboksylaation muutokset.
Hoito
Ipecac -siirapin käytön, mahahuuhtelun aktiivihiilen ja kolestyramiinin antamisen lisäksi on tarpeen tai toivottavaa, ja näiden hoitojen hyödyt suhteessa verenvuotoriskiin on punnittava jokaisella potilaalla.
Hätä- ja tukitoimenpiteet
Vaikean verenvuodon tapauksessa kaikilla INR -tasoilla hyytymistekijät voidaan palauttaa normaaleiksi antamalla tuoretta kokoveriä tai jäädytettyjä plasmakonsentraatteja, protrombiinikompleksitiivistettä tai rekombinanttitekijää VIIa, jota on täydennetty K1 -vitamiinilla.
Vastalääke
K1-vitamiini (fytomenadioni) voi estää Sintromin estävän vaikutuksen K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden gamma-karboksylaatioon maksassa 3-5 tunnin kuluessa.
Jos kliinisesti merkityksetön verenvuoto (INR <4,5), kuten lyhyt nenäverenvuoto tai pieni yksittäinen hematooma, riittää usein väliaikainen annoksen pienentäminen tai Sintrom -annoksen laiminlyönti.
Jos INR on korkea (INR 4,5-9) ja verenvuoto on vähäistä, jätä pois yksi tai kaksi Sintrom-annosta ja anna 1-2,5 mg K1-vitamiinia suun kautta, erityisesti potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
Jos INR (INR> 9) on korkea ja verenvuoto ei ole merkittävä, lopeta Sintrom-hoito ja anna 2,5-5 mg K1-vitamiinia suun kautta. Jos kohtalainen tai vaikea verenvuoto ilmenee, Sintrom voidaan antaa uudelleen, kun INR on tavoitealueella.
Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen Sintrom -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on kysymyksiä Sintromin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sintromin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Sintromkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Haittavaikutukset (taulukko 2) on lueteltu elinjärjestelmäluokittain MedDRA: ssa. Kussakin elinjärjestelmäluokassa haittavaikutukset on järjestetty esiintymistiheyden mukaan, yleisimmät reaktiot ensin, ja kussakin yleisyysryhmässä haittavaikutukset on esitetty vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä. Lisäksi jokaiselle haittavaikutukselle annetaan vastaava esiintymistiheysluokka käyttäen seuraavaa käytäntöä (CIOMS III): hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 - <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000 - <1/100); harvinainen (≥ 1/10 000 - <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Verenvuoto
Verenvuoto eri kehon osissa ovat Sintromin yleisimmin raportoituja komplikaatioita, ja ne ovat liittyneet annokseen, potilaan ikään ja perussairauden luonteeseen (mutta eivät hoidon kestoon).
Taulukko 2
* liittyy normaalisti proteiini C: n tai sen proteiini S -faktorin synnynnäiseen puutteeseen
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Koostumus ja lääkemuoto
Sintrom 1 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: 1 mg asenokumarolia. Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi; hypromelloosi; laktoosimonohydraatti; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; talkki.
Sintrom 4 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: 4 mg asenokumarolia. Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi; laktoosimonohydraatti; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; esigelatinoitu maissitärkkelys.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
Sintrom 1 mg tabletit: 20 ja 100 tablettia. Sintrom 4 mg tabletit: 20 nelikappaleista tablettia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SINTROM -TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Vaikuttava aine: 3- [a- (4-nitrofenyyli) -β-asetyylietyyli] -4-hydroksikumariini (= asenokumaroli) raseemisena seoksena. Asenokumaroli on 4-hydroksikumariinin johdannainen.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosimonohydraatti
Apuaineet, ks. Kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
1 mg tabletit
Valkoinen, pyöreä, litteä, hieman viistetyt reunat, toisella puolella kohokuvioidut CG -kirjaimet ja toisella puolella AA -kirjaimet.
4 mg tabletit
Valkoinen, pyöreä, litteä, hieman viistetyt reunat, toisella puolella kohokuvioidut CG -kirjaimet, toisella puolella ristikaiverrus ja kirjain A jokaiseen kellotauluun.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tromboembolisten sairauksien hoito ja ehkäisy.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Yleinen väestö
Antikoagulanttien herkkyys vaihtelee potilaasta toiseen ja voi myös vaihdella hoidon aikana.
Siksi on välttämätöntä suorittaa säännölliset protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) analyysit ja säätää annostusta näiden analyysien tulosten perusteella. Jos tämä ei ole mahdollista, Sintromia ei tule käyttää.
Päivittäinen annos tulee aina määrätä kerta -annoksena.
Annoksen säätäminen eri kliinisiin olosuhteisiin, ks. Kohdat 4.4 ja 4.5.
Sintrom on saatavana 1 ja 4 mg tabletin muodossa. Pieniä annoksia käytettäessä on suositeltavaa käyttää 1 mg: n tabletteja, jotka mahdollistavat tarkemman annostelun.
Aloitusannos
Sintrom -annos on yksilöitävä.
Tavanomainen Sintrom -aloitusannos on välillä 2 mg / vrk - 4 mg / vrk ilman latausannosta, jos PT / INR -arvot ennen hoidon aloittamista ovat normaalilla alueella. Hoito voidaan aloittaa myös aloitusannoksella, yleensä 6 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 4 mg toisena päivänä.
Jos PT / INR -alkuarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, hoito on aloitettava varoen.
Iäkkäät potilaat (≥ 65 -vuotiaat), potilaat, joilla on maksasairaus tai vaikea sydämen vajaatoiminta ja joilla on maksan tukkoisuus, tai aliravitut potilaat saattavat tarvita pienempiä annoksia hoidon alussa ja ylläpitojakson aikana (ks. Kohta 4.4).
Aloita toisesta tai kolmannesta Sintrom -annoksesta ja kunnes hyytymistila on vakiintunut tavoitealueelle, PT / INR -mittaus on suoritettava päivittäin. Testien välistä aikaa voidaan myöhemmin pidentää PT / INR -tulosten vakauden perusteella, ja on suositeltavaa ottaa näytteitä laboratoriokokeisiin aina samaan aikaan päivästä.
Ylläpitohoito ja hyytymisanalyysi
Ylläpitoannos vaihtelee potilaasta toiseen, ja sen sopivuus on tarkistettava yksilöllisesti PT / INR -arvojen perusteella. PT / INR -arvot on otettava säännöllisin väliajoin, eli vähintään kerran kuukaudessa.
Ylläpitoannos asetetaan normaalisti 1-8 mg / vrk yksittäisen potilaan, perussairauden, kliinisen käyttöaiheen ja halutun antikoagulaatiotehon perusteella.
Kliinisen käyttöaiheen perusteella optimaalinen antikoagulaation intensiteetti tai tavoitealue löytyy yleensä INR -arvoista 2,0 - 3,5 (ks. Taulukko 1). Yksittäisissä tapauksissa korkeampia INR -arvoja, jopa 4,5, voidaan tarvita.
Taulukko 1 - INR * suositellaan oraaliseen antikoagulanttihoitoon
* Protrombiiniaika (PT), joka kuvastaa K -vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden VII, X ja II vähenemistä, riippuu PT -testissä käytetyn tromboplastiinin vasteesta. Kunkin paikallisen tromboplastiinin vastekapasiteetti verrattuna Maailman terveysjärjestön kansainvälisiin vertailuvalmisteisiin ilmaistaan kansainvälisenä herkkyysindeksinä (ISI).
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) otettiin käyttöön PT: n standardoimiseksi. INR on potilaan antikoagulaatioplasman PT: n ja normaalin plasman PT: n suhde käyttäen samaa tromboplastiinia samassa testijärjestelmässä, joka on nostettu tehoon kansainvälisen herkkyysindeksin määrittämällä arvolla.
Hoidon lopettaminen
Sintrom -hoito voidaan yleensä lopettaa ilman tarvetta vähentää lääkkeen määrää.
On kuitenkin havaittu, että erittäin harvinaisissa tapauksissa ja joillakin suuren riskin potilailla (esim. Sydäninfarktin jälkeen) voi esiintyä "rebound-hyperkoagulaatiota". Tällaisilla potilailla antikoagulanttihoito on lopetettava asteittain.
Unohtunut annos
Sintromin antikoagulanttivaikutus kestää yli 24 tuntia.Jos potilas unohtaa ottaa määrätyn Sintrom -annoksen aikataulun mukaisesti, annos on otettava mahdollisimman pian saman päivän aikana.Potilas ei saa ottaa annosta. unohtamasi annos kaksinkertaistamalla vuorokausiannos korvataksesi unohtamasi annoksen, mutta ota yhteys lääkäriisi.
Muutos hepariinihoidosta
Kliinisissä tilanteissa, jotka edellyttävät nopeaa antikoagulaatiota, ensimmäinen hoito hepariinilla on parempi, koska Sintromin antikoagulanttivaikutus ei ole välitön. on suositeltavaa jatkaa täyden annoksen hepariinihoitoa vähintään 4 päivän ajan Sintromin aloittamisen jälkeen ja jatkaa hepariinihoitoa, kunnes INR on tavoitealueella vähintään kahden peräkkäisen päivän ajan.
Hoito hammashoidon ja leikkauksen aikana
Sintromilla hoidettavat potilaat, joille tehdään kirurgisia tai invasiivisia toimenpiteitä, tarvitsevat tiiviisti seurata hyytymistilaansa. Tietyissä olosuhteissa, esimerkiksi silloin, kun leikkauskohta on rajoitettu ja siihen on pääsy paikallisten hemostaattisten toimenpiteiden tehokkaan käytön mahdollistamiseksi, pieniä hammas- ja kirurgisia toimenpiteitä voidaan suorittaa jatkuvan antikoagulaation aikana ilman verenvuotoriskiä. Päätös lopettaa Sintrom jopa lyhyeksi ajaksi on harkittava huolellisesti yksittäisiä riskejä ja hyötyjä. Terapian käyttöönotto
Siltojen yhdistämisen - esimerkiksi hepariinin kanssa - on perustuttava huolelliseen arviointiin tromboembolian ja verenvuodon odotetuista riskeistä.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Suurentuneen verenvuotoriskin vuoksi Sintromin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Maksan vajaatoiminta
Suurentuneen verenvuotoriskin vuoksi Sintromin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Pediatriset potilaat
Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole riittävästi tietoa käytöstä lapsille.
SINTROMin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Käyttö iäkkäille potilaille saattaa edellyttää pienempiä aloitus- ja ylläpitoannoksia Erityistä huomiota ja protrombiiniajan ja INR -arvon seurantaa suositellaan useammin (ks. Kohta 4.4).
Antotapa
Päivittäinen annos tulee aina ottaa samaan aikaan päivästä. Tabletti niellään kokonaisena vesilasillisen kanssa.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, kumariinijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Raskaus.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä (ks. Kohta 4.6 "Hedelmällisyys, raskaus ja imetys").
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä ja ovat ilman valvontaa, ja niihin liittyy suuri riski olla noudattamatta hoitoa
Sintrom on myös vasta -aiheinen kaikissa sairaustiloissa, joissa verenvuotoriski on suurempi kuin mahdollinen kliininen hyöty, esimerkiksi:
• hemorraginen diateesi ja / tai veren dyskrasia;
• juuri ennen keskushermoston leikkausta tai sen jälkeen sekä silmäleikkauksia ja traumatisoivaa leikkausta, jossa on laaja kudosaltistus;
• mahahaava tai ruoansulatuskanavan, virtsateiden tai hengityselinten verenvuoto sekä aivoverenvuoto, akuutti perikardiitti ja perikardiaalinen effuusio ja bakteeri -endokardiitti;
• vaikea verenpaine;
• vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2 "Annostus ja antotapa");
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2 "Annostus ja antotapa");
• lisääntynyt fibrinolyyttinen aktiivisuus, kuten keuhko-, eturauhas-, kohtu- ja akuutin haimatulehduksen jälkeen;
• vaikea verenkiertohäiriö ja maksan pysähtyminen.
Hypericum perforatum -valmisteita ei pidä käyttää samanaikaisesti asenokumarolia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa, koska asenokumarolipitoisuuden lasku ja terapeuttinen teho heikkenevät (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Sintromin antaminen imetyksen aikana edellyttää varovaisuutta (ks. Kohta 4.6).
Maksan vajaatoiminta
Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta, koska hyytymistekijöiden synteesi voi myös olla heikentynyt tai taustalla voi olla verihiutaleiden toimintahäiriö (ks. Myös kohdat 4.2 ja 5.1). Käyttö vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Munuaisten vajaatoiminta
Koska metaboliittien kertyminen on mahdollista munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1). Käyttö vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Sydämen vajaatoiminta
Vaikean sydämen vajaatoiminnan tapauksessa on käytettävä pienempää annosteluaikataulua ja säännöllistä laboratorioseurantaa, koska hyytymistekijöiden aktivoituminen tai gamma-karboksylaatio voi heikentyä maksan tukkoisuuden sattuessa (ks. Kohta 4.2). saattaa olla tarpeen nostaa annostusta.
Hematologiset sairaudet
Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla tiedetään tai epäillään olevan proteiini C- tai S -proteiinin puutos, koska asenokumarolin antoon on liittynyt kudosnekroosia (ks. Kohta 4.8).
Pediatriset potilaat
Lapsipotilailla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia, eikä optimaalista annosta, turvallisuutta ja tehoa tälle potilasryhmälle tunneta.
Käyttö vanhuksilla
Iäkkäille potilaille (≥ 65 -vuotiaat) suositellaan erityistä huomiota ja protrombiiniajan ja INR -arvon tiheämpää seurantaa (ks. Kohta 4.2).
Tarkkaa lääketieteellistä seurantaa tarvitaan tapauksissa, joissa olosuhteet tai sairaudet voivat vähentää Sintromin sitoutumista proteiineihin, esimerkiksi tyreotoksikoosi, syöpä, munuaissairaus, infektio ja tulehdus.
Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriöt voivat muuttaa Sintromin antikoagulanttivaikutusta.
Antikoagulanttihoidon aikana lihakseen annettavat injektiot voivat aiheuttaa hematoomia ja ovat siksi vasta -aiheisia. Laskimonsisäinen ja ihonalainen injektio eivät aiheuta tällaisia komplikaatioita.
Jatkuva diagnostiikka-, hammas- ja kirurgisten toimenpiteiden hoito
Tietyt hammaslääketieteelliset tai kirurgiset diagnostiset toimenpiteet (angiografia, lannerangan puhkeaminen) saattavat vaatia "SINTROM -hoidon keskeyttämistä tai annoksen muuttamista. SINTROM -hoidon lopettamisen riskit ja hyödyt, myös lyhyiksi ajoiksi, on otettava huomioon. L" INR on määritettävä välittömästi ennen jokaista toimenpidettä. Potilailla, joille tehdään minimaalisesti invasiivisia toimenpiteitä ja joille on annettava antikoagulaatio ennen toimenpiteitä, niiden aikana tai heti niiden jälkeen, SINTROM -annoksen muuttaminen, jotta INR pysyisi terapeuttisen alueen alimmalla tasolla, voi turvallisesti mahdollistaa ylläpidon ylläpitämisen. " antikoagulaatio.
Sintrom -hoidon aikana potilailla on suositeltavaa pitää mukana kortti, joka onnettomuuden sattuessa varoittaa käynnissä olevasta antikoagulanttihoidosta.
Farmakogenetiikka
Geneettinen vaihtelu erityisesti suhteessa CYP2C9- ja VKORC1 -proteiineja koodaaviin geeneihin voi merkittävästi vaikuttaa halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseen tarvittavaan asenokumaroliannokseen.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Sintrom sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kumariinien ja muiden lääkkeiden välillä on monia mahdollisia vuorovaikutuksia. Tällaisiin vuorovaikutuksiin liittyviä mekanismeja ovat: häiriöt entsymaattisen aineenvaihduntajärjestelmän (pääasiassa CYP2C9, ks. Myös kohta 5) imeytymisessä, estämisessä tai indusoinnissa ja protrombiinikompleksitekijöiden gamma-karboksylaatioon tarvittavan K-vitamiinin heikentynyt saatavuus. tärkeä huomio, että jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa useamman kuin yhden mekanismin kanssa. Jokaisella hoidolla voi olla yhteisvaikutusten riski, vaikka kaikki yhteisvaikutukset eivät ole merkittäviä. ensimmäistä kertaa yhdessä Sintromin kanssa tai jos samanaikainen lääkitys lopetetaan.
Yhteisvaikutukset, joiden samanaikaista käyttöä ei suositella
Muiden lääkkeiden vaikutukset asenokumaroliin
Seuraavat lääkkeet vahvistavat asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta ja / tai muuttavat hemostaasia ja lisäävät siten verenvuotoriskiä:
• Antikoagulantit (hepariinin käytöstä tilanteissa, joissa tarvitaan nopeaa antikoagulaatiota, ks. Kohta 4.2)
• Verihiutaleita estävät aineet
• Trombolyytit
• Tulehduskipulääkkeet (NSAID)
• Serotoniinin takaisinoton estäjät
Näihin aineisiin liittyvän Sintromin käyttöä ei siksi suositella, jos niitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, hyytymistestit on suoritettava useammin.
Vuorovaikutukset harkittavaksi
Seuraavat lääkkeet voivat voimistaa asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta:
Allopurinoli, anaboliset steroidit, androgeenit, rytmihäiriölääkkeet (kuten amiodaroni, kinidiini, propafenoni), antibakteeriset aineet (kuten klindamysiini, penisilliinit, toisen ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit, kloramfenikoli, makrolidit, fluorokinolonit, neomysiini, tetrasyklasiinit, , imidatsolijohdannaiset (esim. metronidatsoli ja myös paikallisesti annettuna mikonatsoli), parasetamoli, statiinit, sulfonamidit, mukaan lukien ko-trimoksatsoli (= sulfametoksatsoli + trimetopriimi), sulfonyyliureat (kuten tolbutamidi ja klooripropamidi), hormonit), tamoksifeeni, tramadoli, protoni pumpun estäjät, prokineettiset aineet (sisapridi, antasidit (magnesiumhydroksidi) ja viloksatsiini, 5-fluorourasiili ja analogit, E-vitamiini, kortikosteroidit (kuten deksametasoni, metyyliprednisoloni, prednisoni).
Laajakirjoiset antibiootit voivat tehostaa asenokumarolin vaikutuksia vähentämällä suolistoflooraa, joka tuottaa K-vitamiinia.
Seuraavat lääkkeet voivat heikentää asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta: Aminoglutetymidi, antineoplastiset lääkkeet (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini), barbituraatit, karbamatsepiini, kolestyramiini (ks. Kohta 4.9), HIV-proteaasinestäjät, griseofulviini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tampisiini-diureetit,
Koska yhteisvaikutusten vakavuutta tai ensimmäisiä oireita ei voida ennustaa, Sintromia käyttävien potilaiden, erityisesti maksan vajaatoimintaa sairastavien, tulisi rajoittaa alkoholin käyttöä.
Asenokumarolin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Hydantoiinijohdannaisten (kuten fenytoiinin) samanaikaisen hoidon aikana hydantoiinin pitoisuus seerumissa voi nousta.
Samanaikaisen hoidon aikana sulfonyyliureajohdannaisilla näiden lääkkeiden hypoglykeeminen vaikutus voi lisääntyä.
Yhteisvaikutukset CYP450: n kanssa
Jotkut CYP450 -isoentsyymit osallistuvat asenokumarolin metaboliaan.
• CYP2C9 -estäjät voivat parantaa asenokumarolin vaikutusta (kohonnut INR) lisäämällä asenokumarolialtistusta.
• CYP2C9-, 2C19- ja / tai 3A4 -induktorit voivat heikentää asenokumarolin vaikutusta (alentaa INR -arvoa) pienentämällä asenokumarolialtistusta.
Ravintosisältö, joka sisältää runsaasti K -vitamiinia.
Ruokavalion komponentit, jotka sisältävät runsaasti K -vitamiinia, voivat antagonisoida asenokumarolin vaikutuksia.
Jotkut kasviperäiset valmisteet voivat aiheuttaa verenvuotoa yksinään (esim. Valkosipuli ja ginkgo biloba) ja niillä voi olla antikoagulantteja, verihiutaleita estäviä ja / tai fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.Näiden vaikutusten odotetaan olevan lisätty SINTROMin antikoagulanttivaikutuksiin.Toisaalta jotkut yrttituotteet voivat heikentää SINTROMin vaikutusta (esim. Koentsyymi Q10, mäkikuisma, ginseng). Jotkut kasviperäiset valmisteet ja elintarvikkeet voivat olla vuorovaikutuksessa SINTROMin kanssa vuorovaikutuksessa CYP450: n kanssa (esim. Echinacea, greippimehu, ginko, hydraste, mäkikuisma).
Potilaan vastetta on seurattava INR -määrityksillä, jos jokin yrttivalmiste aloitetaan tai lopetetaan.
Jotkut kasviperäiset valmisteet, jotka voivat vaikuttaa hyytymiseen, on lueteltu alla viitteenä, vaikka tätä luetteloa ei pitäisi pitää tyhjentävänä. Monilla yrttivalmisteilla on useita yleisiä nimiä ja tieteellisiä nimiä. Kasviperäisten valmisteiden tunnetuimmat yleiset nimet on annettu alla.
a Sisältää kumariineja, sillä on verihiutaleita estäviä ominaisuuksia ja sillä voi olla hyytymisominaisuuksia mahdollisen K -vitamiinipitoisuuden vuoksi.
b Sisältää kumariineja ja salisylaatteja.
c Sisältää kumariineja ja sillä on fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.
d Sisältää kumariineja ja verihiutaleiden esto -ominaisuuksia.
e Sillä on verihiutaleita estäviä ja fibrinolyyttisiä ominaisuuksia.
Mäkikuisma (Hypericum perforatum)
Asenokumarolin terapeuttista tehoa voidaan heikentää antamalla samanaikaisesti mäkikuismaa (Hypericum perforatum) perustuvia valmisteita.Tämä johtuu siitä, että nämä valmisteet indusoivat lääkkeiden aineenvaihdunnasta vastuussa olevia entsyymejä, joita ei siksi saa antaa. samanaikaisesti asenokumarolin kanssa. Induktiovaikutus voi jatkua vähintään 2 viikon ajan Hypericum perforatum -valmisteen käytön lopettamisen jälkeen.
Jos potilas käyttää Hypericum perforatum -valmisteita samanaikaisesti asenokumarolin kanssa, INR -arvoja on seurattava ja viimeksi mainittu hoito on lopetettava.
Seuraa INR -arvoja tarkasti, koska ne voivat nousta Hypericum perforatum -hoidon lopettamisen jälkeen. Asenokumarolin annosta on ehkä muutettava.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Sintrom, kuten muutkin kumariinijohdannaiset, voi liittyä alkion synnynnäisiin epämuodostumiin, joten Sintrom on vasta -aiheinen raskaana oleville naisille (ks. Kohta 4.3) tai naisille, jotka voivat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä Sintrom -hoidon aikana.
Raskaus
Sintrom erittyy äidinmaitoon, määrät ovat rajalliset. Imetyspäätöstä on harkittava varoen, ja se voi sisältää hyytymistestit ja K -vitamiinin tilan arvioinnin imeväisillä ennen kuin neuvoo naista imettämään. Imettäviä naisia, joita hoidetaan Sintromilla, on seurattava tarkasti sen varmistamiseksi, että suositellut PT / INR -arvot eivät ylity.
Imettäessä vastasyntyneelle on annettava ennaltaehkäisyyn 1 mg K1 -vitamiinia viikossa.
Hedelmällisyys
Sintromin käytöstä ja sen vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sintromilla ei tiedetä olevan vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, mutta potilaita kehotetaan kuitenkin pitämään mukanaan todistus nykyisestä antikoagulanttihoidosta, jotta he voivat tiedottaa pelastajille loukkaantumisonnettomuudesta.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutukset (taulukko 2) on lueteltu elinjärjestelmäluokittain MedDRA: ssa. Kussakin elinjärjestelmäluokassa haittavaikutukset on järjestetty esiintymistiheyden mukaan, yleisimmät reaktiot ensin, ja kussakin yleisyysryhmässä haittavaikutukset on esitetty vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä. Lisäksi jokaiselle haittavaikutukselle annetaan vastaava esiintymistiheysluokka käyttäen seuraavaa käytäntöä (CIOMS III): hyvin yleinen: (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -
Verenvuoto
Verenvuoto eri kehon osissa ovat Sintromin yleisimmin raportoituja komplikaatioita, ja ne ovat liittyneet annokseen, potilaan ikään ja perussairauden luonteeseen (mutta eivät hoidon kestoon).
Taulukko 2
* liittyy normaalisti proteiini C: n tai sen proteiini S -faktorin synnynnäiseen puutteeseen
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Yliannostus
Vaikka yksittäiset annokset, jopa erittäin suuret, eivät yleensä ole vaarallisia, yliannostuksen kliinisiä ilmenemismuotoja voi ilmetä käytettäessä pitkäaikaisia suurempia vuorokausiannoksia kuin mitä hoito vaatii.
Merkit ja oireet
Potilaan herkkyys oraalisille antikoagulantteille, yliannostuksen laajuus ja hoidon kesto vaikuttavat vaikutusten ilmenemiseen ja vakavuuteen.
Verenvuoto eri elimissä on kliinisen kuvan tärkein ilmentymä. Ne voivat ilmetä ihon verenvuotona (80%), hematuriana (52%), nenäverenvuotona, verenvuotona, ruoansulatuskanavan verenvuotona, emättimen verenvuotona, nivelverenvuotona, hematoomana, ienverenvuodossa.
Muita oireita ovat takykardia, hypotensio, verenhukasta johtuvat verenkiertohäiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu.
Laboratoriokokeet paljastavat äärimmäisen korkean PT / INR-arvon, voimakkaan uudelleenkalkkeutumisen tai protrombiiniajan pitenemisen sekä tekijöiden II, VII, IX ja X gamma-karboksylaation muutokset.
Hoito
Ipecac -siirapin käytön, mahahuuhtelun aktiivihiilen ja kolestyramiinin antamisen lisäksi on tarpeen tai toivottavaa, ja näiden hoitojen hyödyt suhteessa verenvuotoriskiin on punnittava jokaisella potilaalla.
Hätä- ja tukitoimenpiteet
Vaikean verenvuodon tapauksessa kaikilla INR -tasoilla hyytymistekijät voidaan palauttaa normaaleiksi antamalla tuoretta kokoveriä tai jäädytettyjä plasmakonsentraatteja, protrombiinikompleksitiivistettä tai rekombinanttitekijää VIIa, jota on täydennetty K1 -vitamiinilla.
Vastalääke
K1-vitamiini (fytomenadioni) voi estää Sintromin estävän vaikutuksen K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden gamma-karboksylaatioon maksassa 3-5 tunnin kuluessa.
Jos kyseessä on kliinisesti merkityksetön verenvuoto (INR
Jos INR on korkea (INR 4,5-9) ja verenvuoto on vähäistä, jätä pois yksi tai kaksi Sintrom-annosta ja anna 1-2,5 mg K1-vitamiinia suun kautta, erityisesti potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
Jos INR (INR> 9) on korkea ja verenvuoto ei ole merkittävä, lopeta Sintrom-hoito ja anna 2,5-5 mg K1-vitamiinia suun kautta.
Jos on näyttöä merkittävästä verenvuodosta (millä tahansa INR-tasolla), lopeta Sintrom-hoito ja ruiskuta 5-10 mg K1-vitamiinia laskimoon hyvin hitaasti (nopeudella, joka ei ylitä 1 mg / minuutti). Verenvuodon yhteydessä Sintrom voidaan antaa uudelleen, kun INR on etuliitealueella.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antitromboottiset lääkkeet. K -vitamiinin antagonistit.
ATC -koodi: B01AA07
Asenokumaroli, Sintromin vaikuttava aine, on kumariinijohdannainen ja toimii K-vitamiinin antagonistina. K-vitamiinin antagonistit tuottavat antikoagulanttivaikutuksensa estämällä K-vitamiinin epoksireduktaasia ja siten vähentämällä joidenkin gamma-karboksylaatiota glutamiinihappomolekyylit, jotka sijaitsevat eri paikoissa hyytymistekijöiden II (protrombiini), VII, IX ja X molempien päiden lähellä, sekä proteiini C tai sen kofaktoriproteiini S. Tällä gamma-karboksylaatiolla on merkittävä suhde edellä mainittujen hyytymistekijät ja kalsiumionit Ilman tätä reaktiota veren hyytyminen ei voi alkaa.
Aloitusannoksen perusteella asenokumaroli pidentää PT / INR-arvoa noin 36-72 tunnin kuluessa.Hoiton lopettamisen jälkeen PT / INR yleensä palautuu normaaliksi muutaman päivän kuluttua.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Acenokumaroli, R (+)-ja S (-)-optisten enantiomeerien raseeminen seos, imeytyy nopeasti suun kautta; vähintään 60% annoksesta tulee saataville systeemisesti. 10 mg: n kerta-annoksen jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 0,3 ± 0,05 μg / ml 1-3 tunnin kuluessa Huippupitoisuudet plasmassa ja veren pitoisuuskäyrän (AUC) alla olevat alueet ovat suhteessa annokseen alueella 8-16 mg.
Plasman pitoisuudet yksittäisten potilaiden välillä vaihtelevat siten, että korrelaatiota ei voida määrittää annoksen, plasman asenokumarolipitoisuuksien ja mitattavan protrombiinipitoisuuden välillä.
Jakelu
Suurin osa annetusta annoksesta jakautuu veren plasmafraktioon, josta 98,7% sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. 0,34 l / kg S (-)-enantiomeerille.
Asenokumaroli erittyy äidinmaitoon, mutta vain hyvin pieninä määrinä, joita ei voida havaita tavallisilla analyysimenetelmillä, ja se läpäisee myös istukan esteen (ks. Kohta 4.6).
Biotransformaatio / aineenvaihdunta
Asenokumaroli metaboloituu laajasti. Molempien asenokumarolienantiomeerien 6- ja 7-hydroksylaatit ovat tärkeimpiä metaboliitteja ja sytokromi P450 2C9 on tärkein katalyytti näiden neljän metaboliitin muodostumiselle. CYP1A2 ja CYP2C19 ovat muita entsyymejä, jotka osallistuvat (R): n metaboliaan. -atsenokumaroli.Ketoniryhmän pelkistymisen kautta muodostuu kaksi erilaista alkoholimetaboliittia.Aminometaboliitti saadaan nitroryhmän pelkistämisen avulla.Kaikki nämä metaboliitit ovat farmakologisesti inaktiivisia ihmisillä, vaikka ne ovat aktiivisia eläinmallissa. CYP2C9: een liittyvä vaihtelu on 14% yksilöiden välisestä vaihtelusta farmakokineettisessä vasteessa asenokumarolille.
Eliminaatio
Asenokumaroli eliminoituu plasmasta, jonka puoliintumisaika on 8-11 tuntia.Oraalisen annon jälkeen näennäinen plasmapuhdistuma on noin 3,65 l / h. R (+)-enantiomeerin kokonaispuhdistuma, jolla on merkittävästi suurempi antikoagulanttiaktiivisuus, on pienempi kuin S (-)-enantiomeerin.
Vain 0,12-0,18% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Metaboliittien ja muuttumattoman vaikuttavan aineen kumulatiivinen erittyminen viikon aikana vastaa 60% annoksesta virtsaan ja 29% ulosteesta.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Yhdessä tutkimuksessa yli 70 -vuotiailla potilailla havaittiin korkeampia asenokumarolipitoisuuksia (jotka tuottivat tiettyjä protrombiinitasoja) saman vuorokausiannoksen jälkeen kuin nuoremmilla potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Asenokumarolin kliinisestä farmakokinetiikasta munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tietoa. Asenokumarolin virtsan kautta tapahtuvan eliminaation perusteella metaboliittien kertymisen mahdollisuutta munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ei voida sulkea pois. Siksi asenokumarolin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Asenokumarolin kliinisestä farmakokinetiikasta ei ole tietoa maksan vajaatoiminnassa. Asenokumarolin metabolian ja mahdollisen heikentyneen entsyymiaktiivisuuden perusteella CYP2C9: n, CYP1A2: n ja CYP3A4: n puhdistuma todennäköisesti pienenee, joten asenokumarolin käyttö on vasta -aiheista potilailla. potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Etnisyys
CYP2C9-entsyymijärjestelmät ilmaistaan polymorfisesti ja niiden esiintymistiheys vaihtelee populaatiossa. Kaukasialaisilla CYP2C9 * 2- ja CYP2C9 * 3-esiintymistiheydet ovat vastaavasti 12%ja 8%. Potilailla, joilla on yksi tai useampi näistä CYP2C9-alleeleista, on vähentynyt Afrikkalaisilla potilailla CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 esiintyvät alleelitaajuuksilla 1-4% ja 0,5-2,3% alempana kuin valkoihoisilla japanilaisilla. CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3.
Asenokumarolin ylläpitoannos vaihtelee genotyypin mukaan.
Yksityiskohtaiset keskimääräiset ja mediaani -ylläpitoannostiedot, jotka perustuvat CYP2C9 -genotyyppiin, on esitetty seuraavassa taulukossa:
Taulukko 3 - Asenokumarolin ylläpitoannos CYP2C9 -genotyypin mukaan
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Myrkyllisyys
Yhden oraalisen ja / tai laskimonsisäisen annoksen jälkeen asenokumaroli osoitti lievää toksisuutta hiirillä, rotilla ja kaneilla ja koirilla akuuttia suun kautta tapahtuvaa toksisuutta.
Toistuvan annoksen tutkimuksissa maksa oli kumariinijohdannaisten, mukaan lukien asenokumarolin, tärkein kohde-elin myrkyllisyydelle Näiden aineiden liiallinen antaminen farmakologisesti voi aiheuttaa verenvuotoa.
Lisääntymistoksisuus ja teratogeenisuus
Eläinkokeita ei ole tehty asenokumarolilla. Kuitenkin istukan ja transplantaalinen häiriö K-vitamiinista riippuvaisiin hyytymistekijöihin voi aiheuttaa alkion tai sikiön epämuodostumia ja verenvuotoja vastasyntyneillä, sekä eläimillä että ihmisillä (ks. Kohta 4.6).
Mutageneesi
In vitro -testeissä, jotka suoritettiin bakteeri- tai nisäkässolulinjoilla, mukaan lukien DNA: n korjaustesti rotan hepatosyyteissä, asenokumaroli ja sen metaboliitit eivät aiheuttaneet perimää vaurioittavia vaikutuksia. In vitro -tutkimus ihmisen lymfosyyteillä osoitti lievää mutageenista aktiivisuutta. , vaikuttavat asenokumarolipitoisuudet ≥ 188 ja ≥ 250 mcg / ml (läsnä ollessa ja ilman metabolista aktivaatiota) olivat 500--1000 kertaa korkeammat kuin ne, jotka määritettiin ihmisen plasmassa lääkkeen antamisen jälkeen.
Karsinogeneesi
Eläimillä ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia asenokumarolilla. Kumariini aiheutti lisääntyneen keuhkokasvaimen ja hyvänlaatuisen maksakasvaimen esiintyvyyden hiirillä ja maksakasvaimen ja hyvänlaatuisen munuaiskasvaimen rotilla, rotan maksakasvaimen ja hiiren kasvaimen tiedetään liittyvän lajikohtaisiin aineenvaihduntareitteihin.
Tiedetään, että kumariinin ja sen johdannaisten maksatoksisuus rotilla liittyy entsyymi -induktioon ja että kumariinin ja / tai sen metaboliittien biotransformaatio on ominaista tälle jyrsijälajille. Uroshiirillä havaittujen munuaiskasvainten katsotaan olevan lajikohtaisia vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sintrom 1 mg tabletit: vedetön kolloidinen piidioksidi; hypromelloosi; laktoosimonohydraatti; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; talkki.
Sintrom 4 mg tabletit: vedetön kolloidinen piidioksidi; laktoosimonohydraatti; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; esigelatinoitu maissitärkkelys.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei erityisiä ohjeita.
06.3 Voimassaoloaika
Sintrom 1 mg tabletit: 3 vuotta
Sintrom 4 mg tabletit: 5 vuotta
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Myrkytön läpinäkymätön PVC (tai PVC / PE / PVDC) läpipainopakkaus
Sintrom 1 mg tabletit: 20 ja 100 tablettia
Sintrom 4 mg tabletit: 20 nelinkertaista tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1-21040 Origgio (VA)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Sintrom 1 mg tabletit - 20 tablettia - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletit - 100 tablettia - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletit - 20 tablettia - A.I.C.: 011782012
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Sintrom 1 mg tabletit Lupa: 31.10.1994 Uusiminen: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletit Lupa: 6.11.1956 Uusiminen: 01.06.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA -määritys helmikuussa 2015