Vaikuttavat aineet: Flukonatsoli
Diflucan 50 mg kovat kapselit
Diflucan 100 mg kovat kapselit
Diflucan 150 mg kovat kapselit
Diflucan 200 mg kovat kapselit
Diflucan -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - Diflucan 50 mg kovat kapselit, Diflucan 100 mg kovat kapselit, Diflucan 150 mg kovat kapselit, Diflucan 200 mg kovat kapselit,
- Diflucan 10 mg / ml jauhe oraalisuspensiota varten
- Diflucan 2 mg / ml infuusioneste, liuos
Miksi Diflucania käytetään? Mitä varten se on?
Diflucan kuuluu sienilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Vaikuttava aine on flukonatsoli.
Diflucania käytetään hiiva -infektioiden hoitoon, ja sitä voidaan käyttää ehkäisemään Candida -infektioita. Yleisin hiivainfektioiden syy on Candida -hiiva.
Aikuiset
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- Kryptokokki -aivokalvontulehdus - "aivojen sieni -infektio
- Kokkidioidomykoosi - keuhkoputkien sairaus
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. Sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä
- Limakalvon kandidiaasi - suun limakalvotulehdus, kurkun infektio ja suun tulehdus hammasproteesista
- Sukupuolielinten kandidiaasi - emättimen tai peniksen infektio
- Ihoinfektiot - esim. Urheilijan jalka, silsa, kutina sukupuolielinten alueella, kynsitulehdukset
Diflucan -valmistetta voidaan määrätä sinulle
- estää kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutumista
- estää limakalvon kandidiaasin uusiutumista
- vähentää emättimen kandidiaasin uusiutumista
- ehkäistä Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla)
Lapset ja nuoret (0--17 -vuotiaat)
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- Limakalvon kandidiaasi - suun limakalvon infektio, kurkun infektio
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. Sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä
- Kryptokokki -aivokalvontulehdus - "aivojen sieni -infektio
Diflucan -valmistetta voidaan määrätä sinulle
- ehkäistä Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla)
- estää kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutumista
Vasta -aiheet Milloin Diflucania ei tule käyttää
Älä ota Diflucania
jos olet allerginen flukonatsolille, muille sieni -infektioiden hoitoon käyttämillesi lääkkeille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle. Oireesi voivat olla kutina, ihon punoitus tai hengitysvaikeudet
- jos käytät astemitsolia, terfenadiinia (antihistamiinilääkkeitä allergioiden hoitoon)
- jos käytät sisapridia (käytetään vatsavaivojen hoitoon)
- jos käytät pimotsidia (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon)
- jos käytät kinidiiniä (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon)
- jos käytät erytromysiiniä (antibiootti, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Diflucan -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Diflucan -valmistetta
- jos sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
- jos sinulla on sydänsairaus, mukaan lukien sydämen rytmihäiriö
- jos sinulla on epänormaaleja kalium-, kalsium- tai magnesiumpitoisuuksia veressäsi
- jos sinulla on vakavia ihoreaktioita (kutina, ihon punoitus tai hengitysvaikeudet).
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Diflucanin vaikutusta
Kerro heti lääkärillesi, jos käytät
astemitsoli, terfenadiini (antihistamiini allergioiden hoitoon) tai sisapridi (käytetään mahavaivojen hoitoon) tai pimotsidi (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon) tai kinidiini (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon) tai erytromysiini (antibiootti, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon) ei saa ottaa Diflucan -valmisteen kanssa.
Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Diflucanin kanssa. Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- rifampisiini tai rifabutiini (antibiootit bakteeri -infektioiden hoitoon)
- alfentaniili, fentanyyli (anestesia -aineet)
- amitriptyliini, nortriptyliini (masennuslääkkeet)
- amfoterisiini B, vorikonatsoli (sienilääkkeet)
- lääkkeet, jotka ohentavat verta hyytymien estämiseksi (varfariini tai vastaavat lääkkeet)
- bentsodiatsepiinit (midatsolaami, triatsolaami tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään nukkumaan tai ahdistukseen
- karbamatsepiini, fenytoiini (käytetään kohtausten hoitoon)
- nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, felodipiini ja losartaani (käytetään verenpaineen - korkean verenpaineen hoitoon)
- siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi tai takrolimuusi (käytetään siirteen hyljinnän estämiseen)
- syklofosfamidi, vinca -alkaloidit (vinkristiini, vinblastiini tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään syövän hoitoon
- halofantriini (käytetään malarian hoitoon)
- statiinit (atorvastatiini, simvastatiini, fluvastatiini ja vastaavat lääkkeet), joita käytetään korkeiden kolesterolitasojen alentamiseen
- metadoni (käytetään kivun hoitoon)
- selekoksibi, flurbiprofeeni, naprokseeni, ibuprofeeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet-tulehduskipulääkkeet)
- ehkäisypillerit
- prednisoni (steroidi)
- tsidovudiini, joka tunnetaan myös nimellä AZT; sakinaviiri (käytetään HIV -potilailla)
- diabeteslääkkeet, kuten klooripromamidi, glibenklamidi, glipitsidi tai tolbutamidi
- teofylliini (käytetään astman hoitoon)
- A -vitamiini (ravintolisä)
- ivakaftori (käytetään kystisen fibroosin hoitoon)
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Diflucan ruuan ja juoman kanssa
Voit ottaa lääkkeen ruoan kanssa tai ilman
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Voit jatkaa imettämistä, kun olet ottanut kerta -annoksen (enintään 200 mg) Diflucan -valmistetta.
Älä imetä, jos käytät toistuvia Diflucan -annoksia.
Ajaminen ja koneiden käyttö
On pidettävä mielessä, että huimausta tai kouristuksia voi esiintyä ajaessasi tai käyttäessäsi koneita.
Diflucan sisältää laktoosia (maitosokeria)
Tämä lääke sisältää pienen määrän laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Diflucanin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Niele kapseli kokonaisena vesilasillisen kanssa. On parasta ottaa kapselit samaan aikaan joka päivä.
Tämän lääkkeen suositellut annokset infektiosta riippuen on lueteltu alla:
Aikuiset
12–17 -vuotiaat nuoret
Ota aina lääkärisi määräämä annos (tai annos aikuisille tai lapsille).
Lapset enintään 11 vuotta
Suurin annos lapsille on 400 mg vuorokaudessa.
Annos perustuu lapsen painoon kilogrammoina.
Käyttö 0-4 viikon ikäisille lapsille
Käyttö 3-4 viikon ikäisille lapsille:
Sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan 2 päivän välein. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohden 48 tunnin välein.
Käyttö alle 2 viikon ikäisille lapsille:
Sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan kerran 3 päivässä. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohti 72 tunnin välein. Iäkkäät potilaat On käytettävä samaa annosta kuin aikuisilla, ellei sinulla ole munuaisongelmia.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia
Lääkäri voi muuttaa annostusta munuaistoimintasi perusteella
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Diflucania?
Liian monen kapselin ottaminen kerralla voi aiheuttaa ongelmia. Ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan. Tahattoman yliannostuksen yhteydessä oireita voivat olla sellaisten asioiden kuuleminen, näkeminen, tunteminen ja ajattelu, jotka eivät ole todellisia (hallusinaatiot ja vainoharhainen käyttäytyminen). Oireellinen hoito (riittävillä tukitoimenpiteillä ja mahdollisesti mahahuuhtelulla) voi olla asianmukaista.
Jos unohdat ottaa Diflucania
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Diflucanin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut ihmiset kokevat allergisia reaktioita, vaikka vakavia allergisia reaktioita esiintyy harvoin. Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Jos sinulla on jokin seuraavista oireista, kerro siitä heti lääkärille.
- äkillinen hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet tai puristava tunne rinnassa
- silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus
- kutina koko kehossa, ihon punoitus tai kutiavat punaiset laikut
- ihottumia
- vaikeat ihoreaktiot, esimerkiksi ihottuma, joka aiheuttaa rakkuloita (voi vaikuttaa suuhun ja kieleen).
Diflucan voi vaikuttaa maksaan. Maksavaivojen oireita ovat:
- väsymys
- ruokahalun menetys
- Hän vetäytyi
- ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus)
Jos saat jonkin näistä oireista, lopeta Diflucan -valmisteen käyttö ja kerro siitä heti lääkärille
Muut haittavaikutukset
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:
- päänsärky
- vatsavaivat, ripuli, pahoinvointi, oksentelu
- maksan toiminta -arvojen nousu verikokeissa
- ihottumia.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- punasolujen määrän väheneminen, mikä voi aiheuttaa kalpeutta, heikkoutta tai hengenahdistusta
- vähentynyt ruokahalu
- unettomuus, uneliaisuus
- kouristuskohtaukset, huimaus, huimaus, pistely, pistely tai tunnottomuus, makuaistin muutokset
- ummetus, ruoansulatusvaikeudet, ilmavaivat, suun kuivuminen
- lihaskipu
- maksavaurio ja ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
- turvotus, rakkulat (nokkosihottuma) kutina, lisääntynyt hikoilu
- väsymys, yleinen huonovointisuus, kuume.
Harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat:
- normaalia alhaisemmat valkosolut, jotka auttavat suojautumaan infektioilta, ja verihiutaleet, jotka mahdollistavat veren hyytymisen
- muutos ihon värimuutoksissa (punainen tai violetti), joka voi johtua verihiutaleiden määrän vähenemisestä, muista verisolujen muutoksista
- muutokset veren kemiallisessa koostumuksessa (korkea kolesteroli-, rasvapitoisuus)
- alhainen veren kaliumpitoisuus
- vilunväristykset
- muuttunut EKG (EKG), rytmin ja sykkeen muutos
- maksan vajaatoiminta
- allergiset reaktiot (joskus vakavat), mukaan lukien ihottuma, johon liittyy laajasti rakkuloita ja ihon hilseilyä, vaikeita ihoreaktioita, huulten ja kasvojen turvotusta
- hiustenlähtö.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. .Agenziafarmaco.gov.it / it / vastuullinen. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Diflucan sisältää
- Vaikuttava aine on flukonatsoli
- Yksi kova kapseli sisältää 50 mg, 100 mg, 150 mg tai 200 mg flukonatsolia.
- Apuaineet ovat:
Kapselin sisältö: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti ja natriumlauryylisulfaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
- Diflucan 50 mg kovissa kapseleissa on valkoinen runko ja turkoosi korkki. He ovat painaneet mustalla musteella "Pfizer" ja koodin "FLU-50".
- Diflucan 100 mg kovissa kapseleissa on valkoinen runko ja sininen korkki. He ovat painaneet mustalla musteella "Pfizer" ja koodin "FLU-100".
- Diflucan 150 mg kovissa kapseleissa on turkoosi runko ja turkoosi korkki. Ne on painettu mustalla musteella "Pfizer" ja koodi "FLU-150".
- Diflucan 200 mg kovissa kapseleissa on valkoinen runko ja violetti korkki. Niihin on painettu mustalla musteella sanat "Pfizer" ja koodi "FLU-200"
- Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 tai 500 kovat kapselit.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DIFLUCAN KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 50 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 49,70 mg laktoosimonohydraattia
Yksi kova kapseli sisältää 100 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 99,41 mg laktoosimonohydraattia
Yksi kova kapseli sisältää 150 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 149,12 mg laktoosimonohydraattia
Yksi kova kapseli sisältää 200 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 198,82 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
50 mg kovassa liivatekapselissa on valkoinen runko ja turkoosi korkki, jossa on mustalla musteella merkitty "Pfizer" ja koodi "FLU-50". Kapselin koko on n.
100 mg kovassa liivatekapselissa on valkoinen runko ja sininen korkki, johon on painettu "Pfizer" ja koodi "FLU-100" mustalla musteella. Kapselin koko on # 2.
150 mg kovassa gelatiinikapselissa on turkoosi runko ja turkoosi korkki, jossa on mustalla musteella merkitty "Pfizer" ja koodi "FLU-150". Kapselin koko on 1.
200 mg kovassa liivatekapselissa on valkoinen runko ja violetti korkki, jossa mustalla musteella merkitty "Pfizer" ja koodi "FLU-200". Kapselin koko on n.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Diflucan on tarkoitettu seuraaviin sieni -infektioihin (ks. Kohta 5.1).
Diflucan on tarkoitettu aikuisten hoitoon:
• Kryptokokki -aivokalvontulehdus (ks. Kohta 4.4).
• Kokkidioidomykoosi (ks. Kohta 4.4).
• Invasiivinen kandidiaasi.
• Limakalvon kandidiaasi, mukaan lukien suun ja nielun kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi, kandiduria ja krooninen limakalvon kandidiaasi.
• Krooninen atrofinen suun kandidiaasi (hammasproteesi -stomatiitti), kun suuhygienia ja paikallinen hoito ovat riittämättömiä.
• Emättimen kandidiaasi, akuutti tai uusiutuva, kun paikallinen hoito ei ole asianmukaista.
• Balanitis alkaen Candidakun paikallinen hoito ei ole tarkoituksenmukaista.
• Dermatomycosis, mukaan lukien tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja ihoinfektiot Candida, kun systeeminen hoito on aiheellista.
• Tinea unguinium (onykomykoosi), kun muita hoitoja ei pidetä tarkoituksenmukaisina.
Diflucan on tarkoitettu aikuisille ennaltaehkäisyyn:
• Kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
• Suunielun tai ruokatorven kandidiaasin uusiutuminen HIV -tartunnan saaneilla potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
• Vähentää toistuvan emättimen kandidiaasin ilmaantuvuutta (vähintään 4 jaksoa vuodessa).
• Kandidemian ehkäisy potilailla, joilla on pitkittynyt neutropenia (esim. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia ja jotka saavat kemoterapiaa tai potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kantasolusiirtoja (ks. Kohta 5.1)).
Diflucan on tarkoitettu täysi-ikäisille vastasyntyneille, imeväisille, imeväisille, lapsille ja nuorille 0-17-vuotiaille:
Diflucania käytetään limakalvon kandidiaasin (suun ja nielun ja ruokatorven), invasiivisen kandidiaasin, kryptokokki -aivokalvontulehduksen ja immuunipuutteisten potilaiden kandidiaasin ennaltaehkäisyyn. Diflucania voidaan käyttää ylläpitohoitona estämään kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen lapsilla, joilla on suuri uusiutumisriski (ks. Kohta 4.4).
Hoito voidaan aloittaa ennen viljelyn tai muiden laboratoriokokeiden tulosten tiedetään, mutta kun tulokset tulevat saataville, infektion vastaista hoitoa on muutettava vastaavasti.
Virallisia ohjeita sienilääkkeiden asianmukaisesta käytöstä tulee harkita.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Annoksen tulee perustua sieni -infektion luonteeseen ja vakavuuteen. Useita annoksia vaativien infektioiden hoitoa on jatkettava, kunnes kliiniset parametrit tai muut laboratoriokokeet osoittavat, että aktiivinen sieni -infektio on poistunut. Riittämätön hoitojakso voi johtaa aktiivisen infektion uusiutumiseen.
Aikuiset
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Annosta on säädettävä munuaisten toiminnan mukaan (ks.Munuaisten vajaatoiminta').
Munuaisten vajaatoiminta
Säätöjä ei tarvita, kun suoritetaan kerta -annoshoitoa. Kuitenkin, jos flukonatsolin toistuvan annoksen hoitoa käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien pediatriset potilaat), aloitusannos on 50--400 mg, joka perustuu käyttöaiheen suositeltuun vuorokausiannokseen. vuorokausiannosta (käyttöaiheesta riippuen) on muutettava seuraavan kaavion mukaisesti:
Säännöllisesti dialyysihoitoa saavien potilaiden tulee saada 100% suositellusta annoksesta jokaisen dialyysihoidon jälkeen; päivinä ilman dialyysiä potilaille on annettava pienempi annos kreatiniinipuhdistuman perusteella.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vain vähän tietoja, joten flukonatsolia on annettava varoen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla enimmäisannosta 400 mg / vrk ei saa ylittää.
Kuten aikuisten vastaavien infektioiden kohdalla, hoidon kesto perustuu kliiniseen ja mykologiseen vasteeseen. Diflucan annetaan kerta -annoksena vuorokaudessa.
Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, katso annostus kohdasta "Munuaisten vajaatoiminta". Flukonatsolin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla potilailla (jäljempänä olevat "vastasyntyneet", joilla on usein pääasiassa munuaisten epäkypsyys).
Imeväiset, imeväiset ja lapset (28 päivästä 11 vuoteen):
Teini -ikäiset (12-17 -vuotiaat)
Lääkärin on painon ja murrosiän kehityksen perusteella arvioitava, mikä annostus on sopivin (aikuiset tai lapset). Kliiniset tiedot osoittavat, että lapsilla on suurempi flukonatsolin puhdistuma kuin aikuisilla. 100, 200 ja 400 mg: n annos aikuisilla vastaa 3, 6 ja 12 mg / kg: n annosta lapsilla, jotta saavutetaan vastaava systeeminen altistus.
Turvallisuutta ja tehoa sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaiheeseen lapsipotilailla ei ole varmistettu. Muita pediatrisia käyttöaiheita varten tällä hetkellä saatavilla olevat turvallisuustiedot on kuvattu kohdassa 4.8. Jos sukupuolielinten kandidiaasin hoito nuorilla (12-17 -vuotiailla) on ehdottoman välttämätöntä, annoksen tulee olla sama kuin aikuisilla.
Imeväiset (0--27 päivää)
Flukonatsoli erittyy vastasyntyneille hitaasti, koska farmakokineettiset tiedot tukevat tätä annostusta vastasyntyneillä (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
Diflucan voidaan antaa joko suun kautta tai infuusiona laskimoon potilaan kliinisen tilan mukaan. Kun vaihdetaan laskimonsisäisestä annoksesta suun kautta tai päinvastoin, päivittäistä annosta ei tarvitse muuttaa.
Kapselit on nieltävä kokonaisina ruoasta riippumatta.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, vastaaville atsoliyhdisteille tai apuaineille (ks. Kohta 6.1).
Terfenadiinin samanaikainen anto on vasta-aiheista potilaille, jotka saavat usean annoksen Diflucan-hoitoa ≥ 400 mg / vrk, useiden annosten yhteisvaikutustutkimuksen tulosten perusteella. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden, kuten sisapridin, astemitsolin, pimotsidin, kinidiinin ja erytromysiinin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista flukonatsolihoitoa saaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tinea capitis
Flukonatsolia on tutkittu tinea capitis lapsilla. Sen ei osoitettu olevan parempaa kuin griseofulviini, ja yleinen onnistumisprosentti oli alle 20%. Siksi Diflucania ei tule käyttää tinea capitis.
Cryptococcosis
Todisteet flukonatsolin tehosta muiden kohteiden (esim. Ihon ja keuhkojen kryptokokkoosin) kryptokokkoosin hoidossa ovat rajalliset, joten annossuosituksia ei voida antaa.
Syvä endeeminen mykoosi
Todisteet flukonatsolin tehosta syvien endeemisten mykoosien, kuten parakokkidioidomykoosin, lymfakutaanisen sporotrichoosin ja histoplasmoosin, hoidossa ovat rajalliset, joten annossuositukset eivät ole mahdollisia.
Munuaisjärjestelmä
Diflucania tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohta 4.2).
Maksa ja sappi
Diflucania tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Diflukaaniin on liittynyt harvinaisia vakavia, joskus kuolemaan johtavia maksatoksisuuksia, erityisesti potilailla, joilla on vaikea perussairaus. Flukonatsoliin liittyvissä maksatoksisuustapauksissa ei ollut mahdollista muodostaa suhdetta käytettyyn vuorokausiannokseen, hoidon kestoon, potilaan sukupuoleen tai ikään.Flukonatsolin maksatoksisuus oli yleensä palautuva, kun hoito lopetettiin.
Potilaita, joilla ilmenee maksan toimintahäiriöitä flukonatsolihoidon aikana, on seurattava huolellisesti mahdollisen vaikeamman maksavaurion alkamisen varalta.
Potilaille on kerrottava oireista, jotka viittaavat vakaviin maksavaikutuksiin (merkittävä voimattomuus, ruokahaluttomuus, jatkuva pahoinvointi, oksentelu ja keltaisuus). Flukonatsolihoito on lopetettava välittömästi ja potilaan on neuvoteltava lääkärin kanssa.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Jotkut atsolit, mukaan lukien flukonatsoli, on yhdistetty QT -ajan pidentymiseen EKG: ssä. Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa hyvin harvinaisia tapauksia QT-ajan pitenemisestä ja kääntyvien kärkien takykardiasta on esiintynyt potilailla, jotka käyttivät Diflucan-valmistetta. Näitä tapauksia olivat vakavasti sairaat potilaat, joilla oli useita hämmentäviä riskitekijöitä, kuten rakenteellinen sydänsairaus, poikkeavuuksia. Elektrolyyttejä ja samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat saattaneet vaikuttaa rytmihäiriöihin.
Diflucania tulee antaa varoen potilaille, joilla on nämä mahdolliset rytmihäiriöt. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkevalmisteiden samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Halofantriini
Halofantriinin on osoitettu pidentävän QTc -aikaa suositellulla terapeuttisella annoksella ja se on CYP3A4: n substraatti. Siksi flukonatsolin ja halofantriinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Dermatologiset reaktiot
Flukonatsolihoidon yhteydessä on esiintynyt harvinaisia kuorivia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. AIDS -potilaat ovat alttiimpia kehittymään vakavia ihoreaktioita monille lääkkeille. Jos flukonatsolista johtuva ihottuma ilmenee potilaalla, joka saa flukonatsolia pinnallisten sieni -infektioiden hoitoon, hoito tällä lääkevalmisteella on lopetettava. Jos potilaille, joilla on invasiivisia / systeemisiä sieni -infektioita, kehittyy ihottumaa, heitä on seurattava huolellisesti ja flukonatsolihoito on lopetettava, jos rakkulaisia leesioita tai erythema multiforme kehittyy.
Yliherkkyys
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu anafylaksia (ks. Kohta 4.3).
Sytokromi P450
Flukonatsoli estää voimakkaasti sytokromi CYP2C9: ää ja kohtalaisesti sytokromi CYP3A4: ää. Flukonatsoli estää myös sytokromi CYP2C19: tä. Potilaita, jotka saavat Diflucan -hoitoa ja joita samanaikaisesti hoidetaan lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat CYP2C9: n, CYP2C19: n ja CYP3A4: n kautta, on seurattava (ks. Kohta 4.5).
Terfenadiini
Flukonatsolin ja alle 400 mg: n vuorokausiannosten sekä terfenadiinin samanaikaista käyttöä on seurattava tarkasti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Apuaineet
Kapselit sisältävät laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö on vasta -aiheista
Sisapridi
Sydämen tapahtumista, mukaan lukien kääntyvien kärkien takykardia, on raportoitu potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja sisapridia. Kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin, että flukonatsolin 200 mg kerran vuorokaudessa ja sisapridin 20 mg neljä kertaa vuorokaudessa samanaikainen käyttö lisää merkittävästi sisapridipitoisuuksia plasmassa ja pidentää QTc-aikaa. Sisapridin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
Terfenadiini
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty sen jälkeen, kun QTc -ajan pidentymisen jälkeen on esiintynyt vakavia rytmihäiriöitä potilailla, jotka saavat muita atsoleja sisältäviä sienilääkkeitä ja terfenadiinia. Tutkimuksessa, jossa käytettiin päivittäistä 200 mg: n flukonatsoliannosta, ei todettu QTc -ajan pidentymistä. Toinen tutkimus, jossa päivittäiset flukonatsoliannokset olivat 400 mg ja 800 mg, osoitti, että flukonatsolin anto 400 mg / vrk tai suuremmilla annoksilla lisäsi merkittävästi terfenadiinipitoisuuksia plasmassa, kun niitä annettiin samanaikaisesti. Flukonatsolin ja 400 mg / vrk tai suurempien annosten ja terfenadiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Flukonatsolin samanaikaista käyttöä alle 400 mg / vrk ja terfenadiinin kanssa on seurattava tarkasti.
Astemitsoli
Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen käyttö voi heikentää astemitsolin puhdistumaa. Tästä johtuva astemitsolipitoisuuden nousu plasmassa voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Pimotsidi
Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivoFlukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen käyttö voi estää pimotsidin metaboliaa, mistä johtuen plasman pitoisuuksien nousu voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisiin torsades de pointes -tapauksiin. Flukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Kinidiini
Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivo, flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö voi estää kinidiinin metaboliaa. Kinidiinin käyttö on yhdistetty QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista ( ks. kohta 4.3).
Erytromysiini
Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä kardiotoksisuuden (QT -ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella
Halofantriini
Flukonatsoli voi suurentaa halofantriinipitoisuutta plasmassa CYP3A4: ää estävän vaikutuksen vuoksi. Flukonatsolin ja halofantriinin samanaikainen käyttö voi lisätä kardiotoksisuuden (QT -ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Näiden kahden lääkkeen käyttöä samanaikaisesti tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö edellyttää varotoimia ja annoksen muuttamista
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset flukonatsoliin
Rifampisiini
Flukonatsolin ja rifampisiinin samanaikainen anto johti AUC-arvon pienenemiseen 25% ja puoliintumisaikaan 20%. Siksi potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti rifampisiinia, on harkittava flukonatsoliannoksen suurentamista.
Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että kliinisesti merkittäviä muutoksia flukonatsolin imeytymisessä ei tapahdu, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti ruoan, simetidiinin, antasidien kanssa tai koko kehon säteilytyksen jälkeen luuydinsiirtoa varten.
Flukonatsolin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Flukonatsoli on voimakas sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymin 2C9 estäjä ja kohtalainen CYP3A4 -isoentsyymin estäjä. Flukonatsoli on myös CYP2C19 -isoentsyymin estäjä. Alla lueteltujen havaittujen / dokumentoitujen yhteisvaikutusten lisäksi on olemassa vaara, että muiden CYP2C9- ja CYP3A4 -isoentsyymien välityksellä metaboloituvien yhdisteiden pitoisuudet plasmassa suurenevat.Siksi on noudatettava suurta varovaisuutta Flukonatsolin estovaikutus entsyymiin säilyy 4-5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen flukonatsolin pitkän puoliintumisajan vuoksi (ks. kohta 4.3).
Alfentaniili
Kun terveillä vapaaehtoisilla annettiin samanaikaisesti suonensisäistä flukonatsolia (400 mg) ja laskimonsisäistä alfentaniilia (20 mcg / kg), alfentaniilin AUC -arvo kaksinkertaistui, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi.
Amitriptyliini, nortriptyliini
Flukonatsoli lisää amitriptyliinin ja nortriptyliinin vaikutusta. 5-nortriptyliini ja / tai S-amitriptyliini voidaan mitata samanaikaisen hoidon alussa ja viikon hoidon jälkeen.
Amfoterisiini B
Flukonatsolin ja amfoterisiini B: n samanaikainen anto infektoiduilla normaaleilla ja immuunipuutteisilla hiirillä osoitti seuraavia tuloksia: lievä additiivinen sienilääkevaikutus systeemisissä infektioissa C. albicans, ei vuorovaikutusta kallonsisäisissä infektioissa Cryptococcus neoformansja näiden kahden lääkkeen antagonismi systeemisissä infektioissa A. fumigatus. Näissä tutkimuksissa saatujen tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Antikoagulantit
Markkinoille tulon jälkeen, kuten muilla atsolilääkkeillä, on raportoitu verenvuotoja (murtumia, nenäverenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto, hematuria ja melaena) protrombiiniajan pidentymisen yhteydessä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja varfariinihoitoa. ja varfariinilla, protrombiiniaika pidennettiin kaksinkertaiseksi, mahdollisesti johtuen varfariinin metabolian estämisestä CYP2C9: n kautta. Potilaiden, jotka saavat kumariiniantikoagulantteja samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, protrombiiniaikaa on seurattava huolellisesti. Varfariinin annosta voidaan myös muuttaa.
Bentsodiatsepiinit (nopea vaikutus), esim. midatsolaami, triatsolaami
Kun suun kautta annettua midatsolaamia ja flukonatsolia annettiin samanaikaisesti, midatsolaamin pitoisuuksien ja psykomotoristen vaikutusten huomattavaa lisääntymistä havaittiin. Flukonatsolin 200 mg ja midatsolaamin samanaikainen nauttiminen suun kautta suurensi midatsolaamin AUC-arvoa ja puoliintumisaikaa 3,7-kertaiseksi ja 2,2-kertaiseksi. triatsolaamin käyttöikä on 4,4 ja 2,3 kertaa. Samanaikaisen flukonatsolihoidon aikana havaittiin triatsolaamin vaikutusten voimistumista ja pitenemistä. harkita.
Karbamatsepiini
Flukonatsoli estää karbamatsepiinin aineenvaihduntaa, ja seerumin karbamatsepiinipitoisuuksia on havaittu nousseen 30%. On olemassa riski, että karbamatsepiinin myrkyllinen vaikutus kehittyy. Karbamatsepiinin annosta voidaan joutua muuttamaan mittausten ja / tai pitoisuuksien vaikutuksen mukaan.
Kalsiumkanavan salpaajat
Jotkut kalsiumkanavan salpaajat (nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, verapamiili ja felodipiini) metaboloituvat CYP3A4: n kautta. Flukonatsoli voi lisätä kalsiumkanavan salpaajien systeemistä altistusta. Haittavaikutusten säännöllistä seurantaa suositellaan.
Selekoksibi
Flukonatsolin (200 mg / vrk) ja selekoksibin (200 mg) samanaikaisen hoidon aikana selekoksibin Cmax- ja AUC -arvot nousivat 68% ja AUC -arvo 134%.
Syklofosfamidi
Syklofosfamidin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö johtaa seerumin bilirubiinin ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä edellyttäen, että seerumin bilirubiini- ja kreatiniinitasojen noususta johtuva riski otetaan huomioon.
Fentanyyli
Yksi kuolemaan johtanut fentanyylimyrkytystapaus on raportoitu mahdollisesta yhteisvaikutuksesta fentanyylin ja flukonatsolin välillä. Lisäksi flukonatsolin havaittiin viivästyttävän merkittävästi fentanyylin eliminaatiota terveillä vapaaehtoisilla.Korotetut fentanyylipitoisuudet voivat johtaa hengityslamaan.Potilaita on seurattava tarkasti mahdollisen hengityslaman riskin varalta.Annosta voidaan joutua muuttamaan. Fentanyyli.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti CYP3A4-metaboloituvien HMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten atorvastatiinin ja simvastatiinin, tai CYP2C9: n, kuten fluvastatiinin kanssa. Jos samanaikainen käyttö on tarpeen, potilasta on seurattava myopatian ja rabdomyolyysin oireiden ilmaantuessa, ja kreatiniinikinaasia on seurattava. HMG-CoA-reduktaasin estäjien anto on lopetettava, jos havaitaan merkittävä kreatiniinikinaasin nousu tai jos diagnosoidaan tai epäillään myopatiaa tai rabdiomyolyysiä.
Immunosuppressantit (esim. Siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi ja takrolimuusi)
Syklosporiini: Flukonatsoli lisää merkittävästi siklosporiinin pitoisuutta ja AUC -arvoa Syklosporiinin AUC -arvo nousi 1,8, kun flukonatsolia 200 mg / vrk ja siklosporiinia (2,7 mg / kg / vrk) annettiin samanaikaisesti. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä vähentäen syklosporiinin annosta syklosporiinin pitoisuuden perusteella.
Everolimus: vaikka tutkimuksia ei ole saatavilla in vivo tai in vitroFlukonatsoli voi lisätä everolimuusin pitoisuutta seerumissa estämällä CYP3A4: ää.
SirolimusFlukonatsoli lisää sirolimuusin pitoisuuksia plasmassa, mikä oletettavasti estää sirolimuusin metaboliaa CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin kautta. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä sirolimuusin annoksen säätämisen kanssa vaikutus- / pitoisuusanalyysien perusteella.
Takrolimuusi: Flukonatsoli voi suurentaa oraalisesti annetun takrolimuusin pitoisuuksia seerumissa jopa viisinkertaiseksi, koska se estää CYP3A4: n kautta tapahtuvan takrolimuusin metabolian suolistossa. Merkittäviä farmakokineettisiä muutoksia ei havaittu annettaessa laskimoon takrolimuusia. Takrolimuusipitoisuuksien nousuun on liittynyt munuaistoksisuutta.Suun kautta annettavan takrolimuusin annosta on pienennettävä takrolimuusin pitoisuuksien perusteella.
Losartaani
Flukonatsoli estää losartaanin metaboliaa aktiiviseksi metaboliitiksi (E-31 74), joka on suuri osa losartaanihoidon aikana esiintyvästä angiotensiini II -reseptorin salpaajan aktiivisuudesta. Potilaita on seurattava jatkuvasti verenpaineen varalta.
Metadoni
Flukonatsoli voi voimistaa metadonipitoisuuksia seerumissa. Metadonin annosta on ehkä muutettava.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
Flurbiprofeenin Cmax ja AUC nousivat 23% ja AUC 81%, kun sitä annettiin yhdessä flukonatsolin kanssa, verrattuna pelkkään flurbiprofeeniin. Samoin farmakologisesti aktiivisen isomeerin [S - (+) - ibuprofeeni] Cmax ja "AUC nousivat 15% ja 82%, kun flukonatsolia annettiin yhdessä raseemisen ibuprofeenin (400 mg) kanssa verrattuna pelkkää raseemista ibuprofeenia.
Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli saattaa lisätä muiden CYP2C9: n välityksellä metaboloituvien tulehduskipulääkkeiden (esim. Naprokseeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki) systeemistä altistusta. Haittavaikutusten ja tulehduskipulääkkeisiin liittyvän toksisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan. vaaditaan.
Fenytoiini
Flukonatsoli estää fenytoiinin metaboliaa maksassa. Toistuva samanaikainen 200 mg flukonatsolin ja 250 mg fenytoiinin samanaikainen anto laskimoon aiheutti fenytoiinin AUC24 -arvon nousun 75%: lla ja Cmin -arvon 128%: lla.
Prednisoni
On raportoitu tapaus, jossa prednisonia saaneesta maksansiirtopotilaasta kehittyi akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta kolmen kuukauden flukonatsolihoidon lopettamisen jälkeen. Flukonatsolin lopettaminen oletettavasti lisäsi CYP3A4 -aktiivisuutta, mikä lisäsi prednisonin metaboliaa. Potilaita, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa flukonatsolilla ja prednisonilla, on seurattava huolellisesti mahdollisen lisämunuaisen vajaatoiminnan ilmaantumisen varalta flukonatsolin lopettamisen jälkeen.
Rifabutin
Flukonatsoli lisää rifabutiinipitoisuuksia seerumissa, mikä johtaa rifabutiinin AUC -arvon nousuun jopa 80%. Uveiittitapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti flukonatsolia ja rifabutiinia. Siksi rifabutiinin toksisuuden oireet on otettava huomioon yhdistelmähoidossa.
Sakinaviiri
Flukonatsoli lisää sakinaviirin AUC-arvoa noin 50% ja Cmax-arvoa noin 55%, koska se estää CYP3A4: n aiheuttaman sakinaviirin maksametabolian ja P-glykoproteiinin estämisen. Sakvinaviirin annosta on ehkä muutettava.
Sulfonyyliureat
Terveille vapaaehtoisille annettu flukonatsoli pidentää samanaikaisesti oraalisesti annettujen suphonyyliureoiden (klooripropamidi, glibenklamidi, glipitsidi ja tolbutamidi) puoliintumisaikaa seerumissa. .
Teofylliini
Lumekontrolloidussa yhteisvaikutustutkimuksessa 200 mg: n flukonatsolin antaminen 14 vuorokauden ajan johti teofylliinin keskimääräisen plasman puhdistuman vähenemiseen 18%. Potilaita, jotka saavat suuriannoksista teofylliinihoitoa tai joilla on lisääntynyt riski teofylliinin aiheuttamille toksisuusjaksoille, on seurattava tarkoin teofylliinitoksisuuden merkkien varalta, kun he käyttävät samanaikaisesti flukonatsolia, ja hoitoa on muutettava vastaavasti, jos tällaisia oireita ilmenee.
Vinca -alkaloidit
Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli voi lisätä plasman vinca -alkaloidien (esim. Vinkristiinin ja vinblastiinin) pitoisuuksia, mikä voi johtaa neurotoksisuuteen, mikä on mahdollista CYP3A4: ää estävän vaikutuksen vuoksi.
A -vitamiini
Yhdessä raportoidussa tapauksessa potilaalla, joka sai samanaikaisesti all-trans-retinoiinihappoa (A-vitamiinin happomuoto) ja flukonatsolia, keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia kehittyi pseudotumor cerebriNäitä lääkkeitä voidaan käyttää yhdessä, mutta keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys on otettava huomioon.
Vorikonatsoli (CYP2C9 ja CYP3A4 -estäjä)
Oraalisen vorikonatsolin (400 mg Q12h 1 päivä, sitten 200 mg Q12h 2,5 päivää) ja flukonatsolin (400 mg päivänä 1, sitten 200 mg Q24h 4 päivän ajan) samanaikainen käyttö kahdeksalle terveelle miehelle johti vorikonatsolin lisääntymiseen. Cmax ja AUC ovat keskimäärin 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40%, 128%) .Ei ole määritelty. tai vorikonatsolin ja flukonatsolin esiintymistiheys voivat poistaa tämän vaikutuksen. Jos vorikonatsolia käytetään peräkkäin flukonatsolin jälkeen, vorikonatsoliin liittyvien haittavaikutusten seurantaa suositellaan.
Tsidovudiini
Flukonatsoli nostaa tsidovudiinin Cmax -arvoa 84% ja AUC -arvoa 74%, mikä johtuu suun kautta otettavan tsidovudiinipuhdistuman vähenemisestä noin 45%. Samoin tsidovudiinin puoliintumisaika pidentyi noin 128%, kun sitä annettiin samanaikaisesti flukonatsolin kanssa. Potilaita, jotka saavat tätä samanaikaista hoitoa, on seurattava tsidovudiiniin liittyvien haittavaikutusten mahdollisen esiintymisen varalta.
Atsitromysiini
Avoimessa, satunnaistetussa kolmen käsivarren ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 18 terveellistä vapaaehtoista, määritettiin 1200 mg: n kerta-annoksen atsitromysiinin kerta-annoksen vaikutukset suun kautta otettavan 800 mg: n flukonatsoliannoksen farmakokinetiikkaan sekä flukonatsolin vaikutukset farmakokinetiikkaan. of Flukonatsolin ja atsitromysiinin välillä ei ollut merkittävää farmakokineettistä yhteisvaikutusta.
Ehkäisypillerit
Kaksi farmakokineettistä tutkimusta tehtiin yhdistelmäehkäisytabletilla, joka annettiin yhdessä flukonatsoliannosten kanssa. 50 mg: n flukonatsolia saavien potilaiden kahden hormonin pitoisuuksilla ei ollut asiaankuuluvia vaikutuksia, kun taas etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin AUC -ryhmä flukonatsolia 200 mg / vrk ottavassa ryhmässä kasvoi 40% ja 24%. Useiden flukonatsoliannosten käyttö näillä annoksilla ei muuta yhdistelmäehkäisyvalmisteen tehoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tiedot useilta sadoilta raskaana olevilta naisilta, jotka saivat tavanomaisia flukonatsoliannoksia (ensimmäisen kolmanneksen aikana, eivät osoittaneet sikiön sivuvaikutuksia. Imeväisillä, joiden äidit saivat suuria annoksia flukonatsolia (400-800 mg / kuolema) kokkidioidomykoosiin ≥ 3 kuukauden ajan , useita synnynnäisiä poikkeavuuksia (mukaan lukien brachycephaly, auricular dysplasia, jättiläinen etuosa, reiden kaarevuus ja radiohumeraalinen synostoosi) on raportoitu.Flukonatsolin käytön ja näiden tapahtumien välinen suhde ei ole selvä.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Flukonatsolia ei saa käyttää raskauden aikana tavanomaisina annoksina ja lyhyinä hoitojaksoina, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Flukonatsolia suurina annoksina ja / tai pitkiä hoitojaksoja tulee käyttää raskauden aikana vain hengenvaarallisten infektioiden hoitoon.
Ruokinta-aika
Flukonatsoli erittyy äidinmaitoon ja saavuttaa pitoisuudet plasman alapuolella. Imetystä voidaan jatkaa sen jälkeen, kun flukonatsolia on annettu kerta -annoksena 200 mg tai vähemmän.Imetystä ei suositella toistuvan käytön tai suurten flukonatsoliannosten jälkeen.
Hedelmällisyys
Flukonatsolilla ei ollut vaikutusta uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia Diflucanin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaita tulee neuvoa, että huimausta tai kouristuksia saattaa ajoittain esiintyä (ks. Kohta 4.8) Diflucan -hoidon aikana ja että he eivät saa ajaa autoa tai käyttää koneita, jos jokin näistä oireista ilmenee.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (> 1/10) ovat päänsärky, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, alaniiniaminotransferaasiarvon suureneminen, aspartaattiaminotransferaasin nousu, veren alkalisen fosfataasin nousu ja ihottuma.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu flukonatsolihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Pediatriset potilaat
Lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten ja laboratoriomuutosten tyyppi ja esiintyvyys, lukuun ottamatta sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaihetta, ovat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
04.9 Yliannostus
Diflucanin yliannostuksesta on raportoitu ja samanaikaisia aistiharhoja ja vainoharhaista käyttäytymistä on raportoitu.
Jos vahingossa tapahtuu yliannostus, oireenmukaista hoitoa voidaan tarvita ("riittävä tukihoito ja mahdollisesti mahahuuhtelu").
Flukonatsoli erittyy enimmäkseen virtsaan; pakotettu diureesi todennäköisesti lisää eliminaatiota. Kolmen tunnin hemodialyysi vähentää plasman tasoa noin 50%.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
ATC -luokitus
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset sienilääkkeet, triatsolijohdannaiset, ATC -koodi: J02AC01.
Toimintamekanismi
Flukonatsoli on triatsolilääke. Sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on sienisytokromi P-450 -välitteisen 14 alfa-lanosterolin demetylaation estäminen, mikä on olennainen vaihe sieni-ergosterolin biosynteesissä.
14 alfa-metyylisterolin kertyminen liittyy ergosterolin menetykseen sienisolukalvossa ja voi olla flukonatsolin sienilääkkeen perusta.
Oli ilmeistä, että flukonatsoli on selektiivisempi sieni-sytokromi P-450 -entsyymeille kuin eri nisäkkäiden sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmille.
On osoitettu, että flukonatsoli 50 mg / vrk enintään 28 vuorokauden ajan ei muuta testosteronin pitoisuutta miehillä eikä steroidien pitoisuutta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Ei aiheuta kliinisesti merkittävää vaikutusta endogeenisiin steroiditasoihin tai vasteeseen ACTH -stimulaatioon terveillä vapaaehtoisilla miehillä.
Herkkyys in vitro
In vitro, flukonatsolilla on sienilääkkeitä useimpia lajeja vastaan Candida kliinisesti yleisin (mukaan lukien C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Siellä C. glabrata osoittaa laajan herkkyysalueen C. krusei se on resistentti flukonatsolille.
Flukonatsolilla on myös aktiivisuutta in vitro kohteeseen Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja myös endeeminen hiiva Blastomyces -dermatiitti, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde (PK / PD)
Eläinkokeissa on korrelaatio pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) arvojen ja tehon välillä kokeellisia mykooseja vastaan lajista johtuen Candida. Kliinisissä tutkimuksissa AUC: n ja flukonatsoliannoksen välillä on lineaarinen suhde lähes 1: 1. AUC: n tai annoksen välillä on myös suora, vaikkakin epätäydellinen suhde ja tehokas kliininen vaste suun kandidiaasin hoitoon ja vähäisemmässä määrin kandidemia. Samoin paraneminen on epätodennäköisempää infektioista, jotka johtuvat kannoista, joilla on korkeampi flukonatsolimikroskooppi.
Vastusmekanismi (t)
The Candida spp ovat kehittäneet joitakin resistenssimekanismeja atsolien sienilääkkeille. Sienikantojen, jotka ovat kehittäneet yhden tai useamman näistä resistenssimekanismeista, tiedetään osoittavan kohonneita MIC -arvoja flukonatsolille, mikä vaikuttaa negatiivisesti tehoon. in vivo ja kliinisellä tasolla.
Lajeista on raportoitu superinfektioista Candida muu kuin C. albicans, jotka ovat usein luonnostaan herkkiä flukonatsolille (esim. Candida krusei). Näissä tapauksissa vaihtoehtoinen sienilääkehoito voi olla tarpeen.
Raja -arvot (EUCAST)
Perustuu PK / PD -tietojen analyysiin, herkkyys in vitro ja kliininen vaste, EUCAST-AFST (Euroopan komitea antimikrobiaalisen herkkyyden testaus-alivaliokunta sienilääkkeiden herkkyystestausta varten) määritteli flukonatsolin raja-arvot lajille Candida(EUCAST Fluconazole rational document -versio 2).
Nämä on jaettu lajeihin liittyviin raja-arvoihin, jotka määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella ja jotka eivät ole riippuvaisia yksittäisten lajien MIC-jakaumasta ja lajeihin liittyvistä raja-arvoista ihmisille yleisimmin infektioihin liittyville lajeille Katkaisupisteet on esitetty seuraavassa taulukossa:
S = herkkä, R = kestävä
A = Lajeihin liittyvät raja-arvot määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella, eivätkä ne ole riippuvaisia yksittäisten lajien MIC-jakaumasta. Niitä käytetään vain organismeille, joilla ei ole erityisiä raja -arvoja.
-- = Herkkyysmääritystä ei suositella, koska lääkehoito ei ole sopivin tälle lajille.
IE = Ei ole riittävästi näyttöä siitä, että lääkehoito soveltuu tälle lajille.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Flukonatsolin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset sekä laskimoon että suun kautta.
Imeytyminen
Suun kautta annettuna flukonatsoli imeytyy hyvin, ja plasman tasot (ja systeeminen hyötyosuus) ovat yli 90% laskimonsisäisen annon jälkeen saavutetuista pitoisuuksista. Suun kautta tapahtuva imeytyminen ei muutu ruoan samanaikaisen nauttimisen jälkeen. Plasman huippupitoisuus huipussaan saavutetaan 30–90 minuutin kuluttua syömisestä. Plasmakonsentraatiot ovat verrannollisia annettuihin annoksiin.
90% tasosta vakaa tila se saavutetaan 4 tai 5 päivän toistuvan kerran vuorokaudessa annon jälkeen. Jos latausannos annetaan (päivänä 1), joka on kaksi kertaa normaali vuorokausiannos, plasman pitoisuudet voivat saavuttaa lähes 90% tasoista vakaa tila jo toisena päivänä.
Jakelu
Näennäinen jakautumistilavuus on verrattavissa kehon veden kokonaismäärään. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (11-12%).
Flukonatsoli tunkeutuu hyvin kaikkiin tutkittuihin orgaanisiin nesteisiin. Flukonatsolipitoisuudet syljessä ja ysköksessä ovat samanlaisia kuin plasmassa.Sieni -aivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla flukonatsolitasot ovat noin 80% vastaavista plasmatasoista.
Flukonatsolin ihon pitoisuudet, jotka ovat seerumin pitoisuuksia korkeammat, saavutetaan sarveiskerroksessa, orvaskeden ja ihon ja hikirauhasten tasolla. Flukonatsoli kerääntyy sarveiskerrokseen. 50 annoksen mg / vrk käytön jälkeen 12 päivän ajan flukonatsolipitoisuus 73 mcg / g havaittiin ja 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen lääkkeen taso oli edelleen 5,8 mcg / g. 150 mg: n viikoittaisen annoksen jälkeen flukonatsolin pitoisuus sarveiskerroksessa 7. päivänä hoito oli 23,4 mcg / g ja 7 päivää toisen annoksen antamisen jälkeen tasot olivat edelleen 7,1 mcg / g.
Neljän kuukauden kerran 150 mg flukonatsoliannoksen jälkeen kerran viikossa flukonatsolipitoisuus oli 4,05 mcg / g terveillä kynsillä ja 1,8 mcg / g sairailla kynsillä. Lisäksi flukonatsolia oli edelleen saatavilla kynsinäytteissä 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Biotransformaatio
Flukonatsoli metaboloituu vain vähäisessä määrin. Radioaktiivisesta annoksesta vain 11% erittyy modifioidussa muodossa virtsaan Flukonatsoli on selektiivinen isoentsiinien CYP2C9 ja CYP3A4 estäjä (ks. Kohta 4.5) Flukonatsoli on myös isoentsyymi CYP2C19: n estäjä.
Erittyminen
Flukonatsolin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 30 tuntia.Ensimmäinen eliminaatioreitti on munuaisten kautta: noin 80% annetusta annoksesta löytyy muuttumattomana virtsasta. Flukonatsolin puhdistuma on verrannollinen kreatiniinin puhdistumaan. Ei ole näyttöä kiertävistä metaboliiteista.
Pitkä plasman eliminaation puoliintumisaika muodostaa emättimen kandidiaasin kerta-annoshoidon perustan kerran päivässä ja kerran viikossa muiden käyttöaiheiden vuoksi.
Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
Siksi annosta on pienennettävä. Flukonatsoli poistetaan hemodialyysillä ja vähäisemmässä määrin peritoneaalidialyysillä.Kolmen tunnin hemodialyysin jälkeen noin 50% flukonatsolista poistuu verestä.
Farmakokinetiikka lapsilla
Farmakokineettisiä tietoja arvioitiin 113 lapsipotilaalla viidestä tutkimuksesta: 2 kerta -annostutkimusta, 2 moniannostutkimusta ja yksi ennenaikaisen vastasyntyneen tutkimus. Ensimmäisen tutkimuksen tietoja ei voitu tulkita sanamuodon muutosten vuoksi tutkimuksen aikana. Lisätietoa saadaan hyväntekeväisyyskäyttötutkimuksesta.
Kun flukonatsolia annettiin 2-8 mg / kg annoksina 9 kk-15-vuotiaille lapsille, 1 mg / kg annoksilla havaittiin noin 38 mcg / h AUC. Flukonatsolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli 15-18 tuntia ja jakautumistilavuus toistuvan annoksen jälkeen noin 880 ml / kg. Suurempi plasman eliminaation puoliintumisaika havaittiin kerta-annoksen jälkeen, noin 24 tuntia. on verrattavissa flukonatsolin eliminaation puoliintumisaikaan plasmassa, kun sitä annetaan kerta-annoksena 3 mg / kg laskimoon 11 päivän-11 kuukauden ikäisille lapsille. Jakautumistilavuus tässä ikäryhmässä oli noin 950 ml / kg.
Kokemus flukonatsolin käytöstä vastasyntyneillä rajoittuu farmakokineettisiin tutkimuksiin keskosilla. 12 ennenaikaisella vastasyntyneellä, joiden raskausikä oli noin 28 viikkoa, keski-ikä ensimmäisellä annoksella oli 24 tuntia (vaihteluväli 9-36 tuntia) ja keskimääräinen syntymäpaino 0,9 kg (alue 0,75-1,10 kg). Seitsemän potilasta suoritti protokollan; enintään viisi laskimonsisäistä annosta 6 mg / kg flukonatsolia annettiin 72 tunnin välein. Ensimmäisenä päivänä keskimääräinen puoliintumisaika oli 74 tuntia (vaihteluväli 44--185), ja sen jälkeen se laski seitsemäntenä päivänä keskimäärin 53 tuntiin (vaihteluväli 30--131), kunnes se saavutti 13. päivänä , arvo 47 tuntia (vaihteluväli 27-68). Ensimmäisenä päivänä käyrän alla oleva pinta-ala (mcg.h / ml) oli 271 (vaihteluväli 173-385), minkä jälkeen se kasvoi seitsemäntenä päivänä enintään arvokeskiarvo 490 (vaihteluväli 292-734) ja pienenee sen sijaan 13. päivänä keskiarvoon 360 (vaihteluväli 167-566). Ensimmäisenä päivänä jakautumistilavuus (ml / kg) oli 1183 (vaihteluväli 1070--1470), minkä jälkeen se kasvoi ajan myötä saavuttaakseen keskiarvon 1184 (vaihteluväli 510--2130) seitsemäntenä päivänä ja 1328 ( välillä 1040-1680) kolmantenatoista päivänä.
Farmakokinetiikka vanhuksilla
Farmakokineettinen tutkimus tehtiin 22 potilaalla, 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla, joille annettiin kerta -annoksena 50 mg flukonatsolia. Kymmenen näistä potilaista sai diureetteja samanaikaisesti.Cmax 1,54 mcg / ml rekisteröitiin 1,3 tuntia annostelun jälkeen. Keskimääräinen AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml ja keskimääräinen puoliintumisaika 46,2 tuntia. Nämä farmakokineettiset parametriarvot ovat korkeammat kuin vastaavat terveille nuorille vapaaehtoisille raportoidut arvot. Diureettien samanaikainen anto ei muuttanut merkittävästi AUC- tai Cmax-arvoa.Lisäksi kreatiniinipuhdistuma (74 ml / min), lääkeaineiden prosenttiosuus muuttumattomana virtsassa (0--24 tuntia, 22%) ja flukonatsolin munuaispuhdistuma-arviot (0,124 ml / min) min / kg) olivat iäkkäillä yleensä pienempiä kuin nuoremmilla vapaaehtoisilla.
Siksi flukonatsolin muuttunut käyttäytyminen iäkkäiden potilaiden kehossa näyttää liittyvän tälle potilasryhmälle ominaiseen heikentyneeseen munuaisten toimintaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Vaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin olevan selvästi ihmisen enimmäisaltistustasoja suurempia, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliinisessä käytössä.
Karsinogeneesi
Flukonatsolilla ei ollut karsinogeenista vaikutusta hiirillä ja rotilla, joita hoidettiin suun kautta 24 kuukauden ajan annoksilla 2,5, 5 tai 10 mg / kg / vrk (noin 2-7 kertaa suositeltu ihmisannos) .Urosrotilla, joita hoidettiin 5 ja 10 mg / kg / vrk havaittiin lisääntynyt maksasolujen adenoomien ilmaantuvuus.
Hedelmällisyys heikentynyt
Flukonatsoli ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen suun kautta 5, 10 tai 20 mg / kg tai parenteraalisesti 5, 25 tai 75 mg / kg.
5 tai 10 mg / kg annoksilla ei ollut vaikutuksia sikiöön; annoksilla, jotka ovat vähintään tai suurempia kuin 25 ja 50 mg / kg, havaittiin sikiön anatomisten varianttien lisääntymistä (ylimääräiset kylkiluut, munuaislantion laajentuminen) ja luutumisen viivästymistä.Annoksilla 80 mg / kg - 320 mg / kg c "oli lisääntynyt alkioiden kuolleisuus rotilla, ja sikiön poikkeavuuksiin kuului aaltoilevia kylkiluita, suulakihalkio ja kallon ja kasvojen luutumishäiriöt."
Poikimisen alkaminen viivästyi hieman suun kautta annettavilla 20 mg / kg annoksilla, ja joillakin tiineillä rotilla 20 mg / kg ja 40 mg / kg laskimoon havaittiin dystociaa ja synnytyksen pidentymistä. Näillä annoksilla vastasyntyneiden eloonjäämisen väheneminen Vaikutukset rottien synnytykseen ovat yhdenmukaisia suurten flukonatsoliannosten aiheuttaman lajikohtaisen estrogeenia vähentävän ominaisuuden kanssa. Tällaisia hormonaalisia häiriöitä ei esiintynyt flukonatsolihoitoa saavilla naisilla (ks. Kohta 5.1).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö:
Laktoosimonohydraatti
Maissitärkkelys
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti
Natriumlauryylisulfaatti
Kapselin sisältö:
50 mg kapselit
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Kiiltosininen V (E131)
100 mg kapselit
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Erytrosiini (E127)
Kiiltosininen V (E131)
150 mg kapselit
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Kiiltosininen V (E131)
200 mg kapselit
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Erytrosiini (E127))
Indigokarmiini (E132)
Muste:
Lakka, musta rautaoksidi, N-butyylialkoholi, dehydratoitu alkoholi, puhdistettu vesi, propyleeniglykoli, teollinen denaturoitu alkoholi, isopropyylialkoholi, vahva ammoniakkiliuos, kaliumhydroksidi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
50 mg ja 150 mg kapselit: kirkas PVC -läpipainopakkaus tai valkoinen läpinäkymätön PVC / PVDC -läpipainopakkaus ja alumiinifolio.
100 mg ja 200 mg kapselit: kirkas PVC -läpipainopakkaus tai valkoinen läpinäkymätön PVC- ja alumiinifolio.
Yksi läpipainopakkaus sisältää 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 tai 500 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
DIFLUCAN 50 mg kovat kapselit - AIC n. 027267018
DIFLUCAN 100 mg kovat kapselit - AIC n. 027267044
DIFLUCAN 150 mg kovat kapselit - AIC n. 027267020
DIFLUCAN 200 mg kovat kapselit - AIC n. 027267095
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
DIFLUCAN 50 mg kovat kapselit: 2. toukokuuta 1989/31. toukokuuta 2010
DIFLUCAN 100 mg kovat kapselit: 28. toukokuuta 1992 / 31. toukokuuta 2010
DIFLUCAN 150 mg kovat kapselit: 2. toukokuuta 1989/31. toukokuuta 2010
DIFLUCAN 200 mg kovat kapselit: 29. heinäkuuta 1999/31. Toukokuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
2. syyskuuta 2011
