CIRCADIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Circadin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Melatoniini

Circadin 2 mg depottabletit

Miksi Circadinia käytetään? Mitä varten se on?

Circadinin vaikuttava aine, melatoniini, kuuluu kehon tuottamiin luonnollisiin hormoneihin.

Circadinia käytetään yksinään primaarisen unettomuuden (jatkuva nukahtamis- tai nukahtamisvaikeus tai huono unen laatu) lyhytaikaiseen hoitoon 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. "Ensisijainen" tarkoittaa, ettei unettomuuden syytä ole tunnistettu. lääketieteellisestä, henkisestä tai ympäristön syystä.

Vasta -aiheet Milloin Circadinia ei tule käyttää

Älä ota Circadinia

jos olet allerginen melatoniinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Circadinia

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Circadinia.

jos sinulla on maksa- tai munuaisongelmia. Circadinin käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksa- tai munuaissairaus; keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Circadinia, koska sen käyttöä ei suositella.
jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on ”jokin sokeri -intoleranssi”.
jos sinulle on kerrottu, että sinulla on autoimmuunisairaus (jossa oma immuunijärjestelmä "hyökkää" elimistöön). Circadinia ei ole tutkittu autoimmuunisairauksista kärsivillä ihmisillä, joten tarkista lääkäriltäsi ennen Circadinin ottamista, koska sen käyttö on ei suositeltu.
Circadin voi aiheuttaa uneliaisuutta; ole varovainen, jos tunnet itsesi uneliaaksi, sillä se voi heikentää kykyjäsi esimerkiksi ajoneuvon ajamisessa.
Tupakointi voi heikentää Circadinin tehoa, koska tupakansavun komponentit voivat lisätä melatoniinin muutosta maksassa.

Lapset ja nuoret

Älä anna tätä lääkettä 0–18 -vuotiaille lapsille, koska sitä ei ole testattu eikä sen vaikutuksia tunneta.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Circadinin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tällaisia lääkkeitä ovat:

Fluvoksamiini (käytetään masennuksen ja pakko-oireisen häiriön hoitoon), psoraleeni (käytetään ihosairauksien hoitoon, esim. Psoriaasi (punertavat, hilseilevät ihon läiskät), simetidiini (käytetään vatsavaivojen, kuten haavaumien hoitoon), kinolonit ja rifampisiini (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon), estrogeeni (käytetään ehkäisyvalmisteissa tai hormonikorvaushoidossa) ja karbamatsepiini (käytetään epilepsian hoitoon).
Adrenergiset agonistit / antagonistit (kuten tietyntyyppiset verenpainetta säätelevät lääkkeet kaventamalla verisuonia, nenän tukkoisuutta vähentävät lääkkeet, verenpainetta alentavat lääkkeet), opioidiagonistit / -antagonistit (kuten lääkkeet, joita käytetään riippuvuuden hoitoon), prostaglandiinien estäjät (kuten ei-steroidisina tulehduskipulääkkeinä), masennuslääkkeet, tryptofaani ja alkoholi.
Bentsodiapiinit ja muut kuin bentsodiatsepiinilääkkeet (unen aiheuttamat lääkkeet, kuten tsaleploni, tsolpideemi ja tsopikloni).
Tioridatsiini (skitsofrenian hoitoon) ja imipramiini (masennuksen hoitoon).

Circadin ruuan, juoman ja alkoholin kanssa

Ota Circadin aterian jälkeen. Älä käytä alkoholia ennen Circadinin ottamista, sen aikana tai sen jälkeen, koska se heikentää Circadinin tehoa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä ota Circadinia, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta tai jos imetät. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Circadin voi aiheuttaa uneliaisuutta. Tässä tapauksessa sinun ei pitäisi ajaa tai käyttää koneita. Jos sinulla ilmenee pitkittynyttä uneliaisuutta, ota yhteys lääkäriisi

Circadin sisältää laktoosimonohydraattia

Circadin sisältää laktoosimonohydraattia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Circadinin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä aina juuri sen verran kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Suositeltu annos on yksi Circadin-tabletti (2 mg) suun kautta joka päivä aterian jälkeen 1-2 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Tämä annos voidaan säilyttää jopa kolmetoista viikkoa.

Tabletti on nieltävä kokonaisena. Circadin -tabletteja ei saa murskata tai leikata kahtia.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Circadinia?

Jos otat enemmän Circadinia kuin sinun pitäisi

Jos olet vahingossa ottanut liikaa lääkettä, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin mahdollisimman pian.

Jos olet ottanut enemmän kuin suositeltu lääkeannos, saatat tuntea itsesi uneliaaksi.

Jos unohdat ottaa Circadinia

Jos unohdat ottaa tabletin, ota se heti, kun huomaat sen, ennen nukkumaanmenoa tai odota seuraavaa annosta ja jatka sitten tavalliseen tapaan.

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Circadinin käytön

Hoidon keskeyttämisen tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä ei tunneta haitallisia vaikutuksia. Circadin -hoidon lopettamisesta hoidon päätyttyä ei tunneta oireita.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Circadinin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jos sinulla on jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta lääkkeen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi:

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

Rintakipu

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

Tajunnan menetys tai pyörtyminen
Vakava rintakipu, jonka aiheuttaa angina pectoris
Huomattavia sydämenlyöntejä Masennus
Näön muuttuminen (mukaan lukien heikentyminen)
Näön hämärtyminen
Disorientaatio
Huimaus (huimauksen tunne)
Punasolujen esiintyminen virtsassa
Vähentynyt valkosolujen määrä veressä
Verihiutaleiden määrän väheneminen, mikä lisää verenvuotoa tai mustelmia
Psoriasis (punertavat, hilseilevät ihon laikut)

Jos saat jonkin seuraavista ei-vakavista haittavaikutuksista, keskustele lääkärisi kanssa ja / tai hakeudu lääkärin hoitoon:

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

Ärtyneisyys, hermostuneisuus, levottomuus, unettomuus, epänormaalit unet, painajaiset, ahdistuneisuus, migreeni, päänsärky, uneliaisuus (väsymys, energian puute), levottomuus, joka liittyy "lisääntyneeseen aktiivisuuteen, huimaus, väsymys, verenpaine, ylävatsakipu, ruoansulatushäiriöt, suun haavaumat, suun kuivuminen, pahoinvointi, veren koostumuksen muutos, joka voi aiheuttaa ihon tai silmien keltaisuutta, ihon tulehdus, yöhikoilu, kutina, ihottuma, kuiva iho, raajakipu, vaihdevuosioireet, heikkouden tunne, glukoosin esiintyminen virtsassa, ylimääräinen proteiini virtsassa, epänormaalit maksan toimintakokeet ja painonnousu.

Harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) Herpes zoster (St. herääminen, lisääntynyt libido (lisääntynyt seksuaalinen halu), mielialan masennus, muistin heikkeneminen, tarkkaavaisuushäiriö, unelmatila, levottomat jalat -oireyhtymä, huonolaatuinen uni, pistely, lisääntynyt kyynelvuoto, posturaalinen huimaus (huimaus seisomassa tai istuessa), punoitus, hapan refluksi , vatsavaivat, suun haavaumat, kielen haavaumat, vatsavaivat, oksentelu, suoliston äänet, suoliston ilma, liiallinen syljeneritys, pahanhajuinen hengitys, vatsakipu, vatsavaivat, mahalaukun tulehdus, ihottuma, ihottuma, käsi -ihottuma, ihottuma o, kynsien häiriöt, niveltulehdus, lihaskouristukset, niskakipu, yökrampit, pitkittynyt erektio, joka voi olla tuskallista, eturauhastulehdus, väsymys, kipu, jano, lisääntynyt virtsaneritys, virtsaaminen yöllä, maksaentsyymien nousu, epänormaalit veren elektrolyyttikokeet ja epänormaalit laboratoriokokeiden tulokset.

Esiintymistiheys tuntematon: (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella)

Yliherkkyysreaktio, suun tai kielen turvotus, ihon turvotus ja epänormaali maidoneritys.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 25 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Circadin sisältää

Vaikuttava aine on melatoniini. Yksi depottabletti sisältää 2 mg melatoniinia.
Muut aineet ovat: ammoniummetakrylaattikopolymeeri tyyppi B, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, laktoosimonohydraatti, piidioksidi (vedetön kolloidinen), talkki ja magnesiumstearaatti.

Miltä Circadin näyttää ja pakkauksen sisältö

Circadin 2 mg depottabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, valkoisia tai luonnonvalkoisia tabletteja. Jokainen tablettipakkaus sisältää yhden läpipainoliuskan, jossa on 7, 20 tai 21 tablettia, tai vaihtoehtoisesti kaksi läpipainoliuskaa, joissa on 15 tablettia (30 tabletin pakkaus). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Circadinista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdessä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet5.3 Prekliiniset tiedot 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet varastointi 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "ASETTAMINEN MARKKINOILLE IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

CIRCADIN 2 MG PITKÄPITÄISET TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi depottabletti sisältää 2 mg melatoniinia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi depottabletti sisältää 80 mg laktoosimonohydraattia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Depottabletti.

Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen tai luonnonvalkoinen tabletti.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Circadin on tarkoitettu monoterapiaksi ensisijaisen unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon, jolle on ominaista huono unen laatu 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu annos on yksi 2 mg: n tabletti kerran päivässä 1-2 tuntia ennen nukkumaanmenoa ja aterian jälkeen. Tämä annos voidaan säilyttää jopa kolmetoista viikkoa.

Pediatriset potilaat

Circadinin turvallisuutta ja tehoa 0--18 -vuotiailla lapsilla ei ole vielä varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta melatoniinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu missään vaiheessa, joten erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa melatoniinia tälle potilasryhmälle.

Maksan vajaatoiminta

Circadinin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kokemusta. Julkaistut tiedot osoittavat selvästi kohonneita endogeenisen melatoniinin pitoisuuksia päiväsaikaan johtuen maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden puhdistuman heikkenemisestä. Siksi Circadinin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Antotapa

Suun kautta. Tabletit on nieltävä kokonaisina, jotta pitkävaikutteiset ominaisuudet säilyvät. Vältä murskaamista tai pureskelua nielemisen helpottamiseksi.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Circadin voi aiheuttaa uneliaisuutta. Siksi lääkevalmistetta on käytettävä varoen, jos uneliaisuuden vaikutukset voivat vaarantaa potilaiden turvallisuuden.

Circadinin käytöstä autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla ei ole kliinistä tietoa, joten Circadinin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on autoimmuunisairaus.

Circadin sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, LAPP-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

• Melatoniinin on havaittu indusoivan CYP3A: ta in vitro annettuna terapeuttisia supra-pitoisuuksia. Tämän havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Jos entsyymiä indusoidaan, muiden samanaikaisesti annettujen lääkevalmisteiden pitoisuudet plasmassa voivat laskea.

• Melatoniini ei indusoi CYP1A -entsyymejä in vitro annettuna terapeuttisia supra-pitoisuuksia. Siksi melatoniinin ja muiden vaikuttavien aineiden väliset yhteisvaikutukset, jotka johtuvat melatoniinin vaikutuksesta CYP1A -entsyymeihin, eivät todennäköisesti ole merkittäviä.

• Melatoniinin metabolia välittyy pääasiassa CYP1A -entsyymien välityksellä. Siksi "vuorovaikutus melatoniinin ja muiden vaikuttavien aineiden välillä on mahdollista niiden vaikutuksen vuoksi CYP1A -entsyymeihin.

• Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan fluvoksamiinilla, joka nostaa melatoniinipitoisuuksia (jopa 17 kertaa AUC ja 12 kertaa seerumin Cmax) estämällä sen metaboliaa sytokromi P450: n (CYP) maksan isoentsyymien CYP1A2 ja CYP2C19 vaikutuksesta. näitä aineita tulisi välttää.

• Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan 5- tai 8-metoksipsoraleenilla (5 ja 8-MOP), koska ne lisäävät melatoniinitasoja estämällä sen aineenvaihduntaa.

• Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan simetidiinillä, joka on CYP2D -estäjä, koska se lisää melatoniinin pitoisuutta plasmassa estämällä sen metaboliaa.

• Tupakointi voi alentaa melatoniinitasoja CYP1A2 -induktion kautta.

• Erityistä varovaisuutta on noudatettava estrogeenia (esim. Ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa) saavilla potilailla, koska melatoniinipitoisuudet lisääntyvät estämällä sen metaboliaa CYP1A1: n ja CYP1A2: n vaikutuksesta.

• CYP1A2: n estäjät, kuten kinolonit, voivat lisätä "altistumista melatoniinille.

• CYP1A2 -induktorit, kuten karbamatsepiini ja rifampisiini, voivat johtaa melatoniinin pitoisuuksien pienenemiseen plasmassa.

• Adrenergisten agonistien / antagonistien, opioidiagonistien / -antagonistien, masennuslääkkeiden, estäjien vaikutuksista on saatavilla paljon kirjallisuutta koskevia tietoja.

prostaglandiinien, bentsodiatsepiinien, tryptofaanin ja alkoholin vaikutuksesta endogeeniseen melatoniinin eritykseen Ei ole tutkittu, vaikuttavatko nämä vaikuttavat aineet Circadinin dynaamisiin tai kineettisiin vaikutuksiin vai päinvastoin.

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset

• Alkoholia ei tule käyttää yhdessä Circadinin kanssa, koska se vähentää Circadinin vaikutusta uneen.

• Circadin voi parantaa bentsodiatsepiinien ja muiden kuin bentsodiatsepiinien unilääkkeiden, kuten tsaleplonin, tsolpideemin ja tsopiklonin, rauhoittavia ominaisuuksia. Kliinisessä tutkimuksessa todettiin selviä todisteita ohimenevästä farmakodynaamisesta yhteisvaikutuksesta Circadinin ja tsolpideemin välillä tunnin kuluttua niiden samanaikaisesta antamisesta.

• Muissa tutkimuksissa Circadinia annettiin yhdessä tioridatsiinin ja imipramiinin kanssa, jotka vaikuttavat keskushermostoon. Kummassakaan tutkimuksessa ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Circadinin samanaikainen anto johti kuitenkin suurempaan rauhan tunteeseen ja vaikeampaan tehtävien suorittamiseen kuin pelkkä imipramiini ja suurempi raskauden tunne päässä ("kuonoinen päänsärky") verrattuna pelkästään tioridatsiiniin.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Kliinisiä tietoja melatoniinin saannista raskauden aikana ei ole saatavilla. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3). suositellaan lääkkeen käyttöä raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille.

Ruokinta-aika

Endogeenistä melatoniinia on havaittu äidinmaidosta, joten eksogeeninen melatoniini erittyy todennäköisesti rintamaitoon. On olemassa tietoja eläinmalleista, mukaan lukien jyrsijät, lampaat, naudat ja kädelliset, jotka osoittavat, että melatoniini kulkeutuu äidistä sikiöön istukan tai maidon kautta. Siksi imetystä ei suositella naisille, joita hoidetaan melatoniinilla.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Circadinilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Circadin voi aiheuttaa uneliaisuutta, joten sitä tulee käyttää varoen, jos uneliaisuuden vaikutukset voivat aiheuttaa turvallisuusriskin.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kliinisissä tutkimuksissa (joissa yhteensä 1931 potilasta sai Circadin -hoitoa ja 1642 potilasta sai lumelääkettä) 48,8% Circadin -hoitoa saaneista potilaista ilmoitti haittavaikutuksesta verrattuna 37,8%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. Kun verrataan haittavaikutuksesta ilmoittaneiden potilaiden prosenttiosuutta 100 potilasviikkoon, arvo on suurempi lumelääkkeellä kuin Circadinilla (5 743 - lumelääke vs. 3,013 - Circadin). Yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky, nenänielun tulehdus, selkäkipu ja nivelkipu, joita pidettiin yleisinä MedDRA -luokituksen mukaan sekä Circadin- että lumelääkeryhmissä.

Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa.

Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa 9,5% Circadin -hoitoa saaneista potilaista ilmoitti haittavaikutuksista verrattuna 7,4%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. lumelääkettä saaneilla potilailla.

Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen (≥ 1/10); Yleinen (≥ 1/100,

Järjestelmän ja elinten luokitus Erittäin yleinen yleinen Melko harvinainen Harvinainen Tuntematon: (esiintyvyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella) Infektiot ja tartunnat Vyöruusu Veren ja imukudoksen häiriöt Leukopenia, trombosytopenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyysreaktio Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hypertriglyseridemia, hypokalsemia, hyponatremia Psyykkiset häiriöt Ärtyneisyys, hermostuneisuus, levottomuus, unettomuus, epänormaalit unet, painajaiset, ahdistus Mielialan muutokset, aggressio, levottomuus, itku, stressioireet, sekavuus, varhain aamulla herääminen, lisääntynyt libido, masentunut mieliala, masennus Hermosto Migreeni, päänsärky, letargia, psykomotorinen yliaktiivisuus, huimaus, uneliaisuus Pyörtyminen, muistivaje, tarkkaavaisuushäiriö, unen tila, levottomat jalat -oireyhtymä, huonolaatuinen uni, parestesia Silmät Näön heikkeneminen, näön hämärtyminen, lisääntynyt kyynel Kuulo ja tasapainoelin Posturaalinen huimaus, huimaus Sydämen patologiat Angina pectoris, sydämentykytys Verisuonipatologiat Hypertensio Kuumia aaltoja Ruoansulatuselimistö Vatsakipu, ylävatsakipu, dyspepsia, suun haavaumat, suun kuivuminen, pahoinvointi Ruoansulatuskanavan refluksitauti, ruoansulatuskanavan häiriöt, suun limakalvojen rakkulat, kielen haavaumat, ruoansulatuskanavan häiriöt, oksentelu, epänormaalit ruoansulatuskanavan äänet, ilmavaivat, syljen liikaeritys, halitoosi, vatsavaivat, mahalaukun häiriöt, gastriitti Maksa ja sappi Hyperbilirubinemia Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma, yöhikoilu, kutina, kutina, ihottuma, yleinen kutina, kuiva iho Ekseema, punoitus, käsi -ihottuma, psoriaasi, yleistynyt ihottuma, kutiava ihottuma, kynsien häiriö Luusto, lihakset ja sidekudos Kipu raajoissa Niveltulehdus, lihaskrampit, niskakipu, yökouristukset Angioedeema, suun turvotus, kielen turvotus Munuaiset ja virtsatiet Glykosuria, proteinuria Polyuria, hematuria, nokturia Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Vaihdevuosien oireet Priapismi, eturauhastulehdus Yleiset häiriöt ja tilat, jotka liittyvät antopaikkaan Voimattomuus, rintakipu Väsymys, kipu, jano Galaktorrea Diagnostiset testit Epänormaalit maksan toimintakokeet, painonnousu Kohonneet maksaentsyymit, epänormaalit veren elektrolyytit, poikkeavat laboratoriokokeet

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

04.9 Yliannostus

Lääkkeen markkinoille tulon jälkeen on raportoitu useita yliannostustapauksia. Uneliaisuus oli yleisimmin raportoitu haittatapahtuma, useimmissa tapauksissa tämän tapahtuman voimakkuus oli lievä tai kohtalainen.

Kliinisissä tutkimuksissa Circadinia annettiin 5 mg päivässä 12 kuukauden ajan muuttamatta merkittävästi raportoitujen haittavaikutusten luonnetta.

Kirjallisuudessa on raportoitu jopa 300 mg: n päivittäisten annosten antamista aiheuttamatta kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.

Yliannostustapauksessa on odotettavissa uneliaisuutta. Vaikuttava aine poistuu 12 tunnin kuluessa sen ottamisesta, eikä erityistä hoitoa tarvita.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Psykooleptit, melatoniinireseptorin agonistit, ATC -koodi: N05CH01.

Melatoniini on epifyysin tuottama luonnollinen hormoni, joka liittyy rakenteellisesti serotoniiniin.Fysiologiselta kannalta melatoniinin eritys lisääntyy pian pimeyden alkaessa, saavuttaa huippunsa 2-4 aamulla ja vähenee toisella puoliskolla yöstä. Melatoniini liittyy vuorokausirytmin hallintaan ja synkronointiin vaalean ja pimeän syklin kanssa. Siihen liittyy myös hypnoottinen vaikutus ja "lisääntynyt taipumus nukkua.

Toimintamekanismi

Melatoniinin aktiivisuuden MT1-, MT2- ja MT3-reseptoreilla uskotaan edistävän sen unta edistäviä ominaisuuksia, koska näillä reseptoreilla (erityisesti MT1 ja MT2) on rooli vuorokausirytmin ja unen säätelyssä.

Käyttöperusteet

Ottaen huomioon sekä melatoniinin roolin unessa ja vuorokausirytmin säätelyssä että ikään liittyvän endogeenisen melatoniinin erityksen vähenemisen, melatoniini voi parantaa unen laatua tehokkaasti etenkin ikääntyneillä potilailla. Yli 55-vuotiaat, jotka kärsivät ensisijaisesta unettomuudesta.

Kliininen teho ja turvallisuus

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa primaarista unettomuutta sairastavat potilaat saivat Circadinia 2 mg joka ilta kolmen viikon ajan, lääkehoitoa saaneilla potilailla havaittiin parannuksia verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin unen latenssin (mitattuna objektiivisilla ja subjektiivisilla välineillä), subjektiivisen laadun suhteen nukkua ja toimia päivän aikana (rauhallinen uni) ilman valppautta päivän aikana.

Polysomnografisessa tutkimuksessa (PSG), jossa oli 2 viikon aloitusjakso (yksittäissokkotutkimus lumelääkkeellä), jota seurasi 3 viikon hoitojakso (kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmä) ja 3 viikon varoaika, unen latenssi lyheni 9 minuuttia lumelääkkeeseen verrattuna. Circadinilla ei havaittu muutoksia unen arkkitehtuurissa eikä vaikutusta REM (Rapid Eye Movement) -unen kestoon, eikä päivätoiminnassa ollut muutoksia Circadin 2 mg: n annoksella.

Avohoidossa tehdyssä tutkimuksessa, jossa lähtötilanne oli 2 viikkoa lumelääkkeellä, 3 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmäkäsittelyjaksossa ja 2 viikon vieroitusjaksossa lumelääkkeellä potilaiden osuus jotka kokivat kliinisesti merkittävän parannuksen sekä unen laadussa että aamuhälytyksessä, oli 47% Circadin -ryhmässä ja 27% lumelääkeryhmässä. Lisäksi unen laatu ja aamuvireys paranivat merkittävästi Circadinilla lumelääkkeeseen verrattuna. Unimuuttujat palasivat vähitellen alkuperäisiin arvoihinsa ilman vaikutusta reboundja ilman haittavaikutusten tai vieroitusoireiden lisääntymistä.

Toisessa tutkimuksessa, jossa oli avohoitopotilaita ja joiden lähtötilanne oli 2 viikkoa lumelääkettä, jota seurasi kolmen viikon jakso satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmähoidossa, potilaiden prosenttiosuus, jotka osoittivat kliinisesti merkitsevää sekä unen laatu että aamuhälytys paranivat 26% Circadin -ryhmässä ja 15% lumelääkeryhmässä. Circadin pienensi potilaiden ilmoittamaa unen latenssia 24,3 minuuttia verrattuna 12,9 minuuttiin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Lisäksi potilaan ilmoittama unen laatu, herätysten määrä ja aamuhälytys paranivat merkittävästi Circadin-hoidolla lumelääkkeeseen verrattuna. Elämänlaatu parani merkittävästi Circadin 2 mg: lla lumelääkkeeseen verrattuna.

Toisessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (n = 600) verrattiin Circadinin ja lumelääkkeen vaikutuksia korkeintaan kuudeksi kuukaudeksi. Potilaat satunnaistettiin uudelleen viikolla 3. Tutkimus osoitti parannusta unen latenssiin, unen laatuun. Uni ja valppaus aamulla ilman kaikki vieroitusoireet tai unettomuus rebound. Tutkimus osoitti, että kolmen viikon jälkeen havaitut hyödyt säilyivät jopa 3 kuukautta, mutta ensisijainen 6 kuukauden analyysi ei ylittynyt. Kolmen kuukauden kuluttua Circadin -ryhmän vasteen saaneiden määrä oli noin 10% suurempi.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Suun kautta otetun melatoniinin imeytyminen on täydellistä aikuisilla ja voi heikentyä jopa 50% iäkkäillä potilailla. Melatoniinin kinetiikka on lineaarista 2-8 mg: n alueella.

Biologinen hyötyosuus on suuruusluokkaa 15%. Ensimmäisellä läpipääsyllä on merkittävä vaikutus, ja "first pass" -metabolian arvioidaan olevan noin 85%. Tmax saavutetaan 3 tunnin kuluttua syötetyssä tilassa. Ruoka vaikuttaa melatoniinin imeytymisnopeuteen ja Cmax -arvoon Circadin 2 mg: n oraalisen annon jälkeen. pitoisuus syötetyssä tilassa (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).

Jakelu

In vitro melatoniinin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 60%. Circadin sitoutuu pääasiassa albumiiniin, alfa-1-happopitoiseen glykoproteiiniin ja suuritiheyksiseen lipoproteiiniin.

Biotransformaatio

Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymit CYP1A1, CYP1A2 ja mahdollisesti CYP2C19 ovat mukana melatoniinin metaboliassa. Tärkein metaboliitti on 6-sulfatoksimelatoniini (6-S-MT), joka on inaktiivinen. Biotransformaatio tapahtuu maksassa. Metaboliitin eliminaatio päättyy 12 tunnin kuluessa nauttimisesta.

Eliminaatio

Lopullinen puoliintumisaika (t½) on 3,5-4 tuntia. Eliminaatio tapahtuu metaboliittien erittymisen kautta munuaisten kautta.

89% eliminoituu glukuronidikonjugaattien ja 6-hydroksimelatoniinisulfaattien muodossa ja 2% melatoniinina (muuttumaton vaikuttava aine).

Seksi

Cmax-arvo on 3-4-kertainen naisilla miehiin verrattuna. Havaittiin myös viisinkertainen Cmax-vaihtelu eri sukupuolta olevien henkilöiden välillä.

Farmakodynaamisia eroja miesten ja naisten välillä ei kuitenkaan havaittu veritasojen eroista huolimatta.

Erityisryhmät

Eläkeläiset

Melatoniinin aineenvaihdunnan tiedetään vähenevän iän myötä. Eri annoksilla AUC- ja Cmax-arvoja on raportoitu vanhemmilla potilailla korkeampia kuin nuoremmilla potilailla, mikä vahvistaa melatoniinin metabolian hitaamman iäkkäillä potilailla.Cmax-pitoisuus oli noin 500 pg / ml aikuisilla (18-45-vuotiaat) verrattuna 1200 pg iäkkäillä (55-69-vuotiaat); AUC-arvot olivat noin 3000 pg * h / ml aikuisilla verrattuna 5000 pg * h / ml vanhuksilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Yrityksen tiedot osoittavat, että melatoniinin kertyminen ei ole toistuvan annon jälkeen.Tämä havainto on yhteensopiva melatoniinin lyhyen puoliintumisajan kanssa ihmisillä.

Potilaiden verestä löydetyt pitoisuudet kello 23.00 (2 tuntia annostelun jälkeen) 1 ja 3 viikon päivittäisen annostelun jälkeen olivat vastaavasti 411,4 ± 56,5 ja 432,00 ± 83,2 pg / ml ja ovat samanlaisia kuin terveillä vapaaehtoisilla kerta -annos Circadin 2 mg.

Maksan vajaatoiminta

Maksa on melatoniinin aineenvaihdunnan tärkein istuin ja maksan vajaatoiminta johtaa korkeampaan endogeenisen melatoniinin määrään.

Kirroosipotilaiden melatoniinipitoisuudet plasmassa nousivat merkittävästi päivän aikana. Potilailla oli merkittävästi vähentynyt 6-sulfatoksimelatoniinin kokonais eliminaatio verrokeihin verrattuna.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus, lisääntymis- ja kehitysmyrkyllisyys.

Vaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin riittävän ylittävän ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä osoittaa vähäistä merkitystä kliiniselle käytölle.

Rotilla tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa ei havaittu merkittäviä vaikutuksia ihmisiin.

Lisääntymistoksisuustutkimuksissa melatoniinin oraalinen anto raskaana oleville hiirille, rotille tai kaneille ei aiheuttanut haittavaikutuksia jälkeläisille, mitattuna sikiön elinkelpoisuudesta, luusto- tai orgaanisista poikkeavuuksista, sukupuolisuhteesta, painosta syntymässä ja myöhemmistä fyysisistä, toiminnallisista ja seksuaalisista vaikutuksista kehitystä. Lievä vaikutus synnytyksen jälkeiseen kasvuun ja elinkelpoisuuteen havaittiin vain rotilla, joita hoidettiin erittäin suurilla annoksilla, jotka vastasivat noin 2000 mg / vrk annosta ihmisillä.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Ammoniummetakrylaattikopolymeeri tyyppi B

Kalsiumvetyfosfaattidihydraatti

Laktoosimonohydraatti

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Talkki

Magnesiumstearaatti

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Säilytä alle 25 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Tabletit on pakattu läpinäkymättömiin PVC / PVDC -läpipainoliuskoihin, joissa on alumiinifolio. Pakkaus sisältää läpipainopakkauksen, joka sisältää 7, 20 tai 21 tablettia, tai kaksi läpipainoliuskaa, jotka sisältävät 15 tablettia (30 tablettia). Läpipainopakkaukset on pakattu pahvilaatikoihin.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.